文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司CalciMedica宣布其评估Auxora治疗严重急性肾损伤（AKI）伴急性低氧性呼吸衰竭（AHRF）的2期试验KOURAGE已对首位患者给药，Auxora在临床前模型和先前人体试验中显示出潜力，KOURAGE预计2025年公布顶线数据 [2][3][10] 关于KOURAGE和AKI - KOURAGE是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，预计招募约150名2期和3期AKI伴AHRF患者，随机接受5天剂量的Auxora或安慰剂治疗，评估患者至最后一次给药后30天，以评估无需呼吸机或透析的存活天数，次要终点包括90天内全因死亡率、估算肾小球滤过率（eGFR）下降和透析发生率等，顶线数据预计2025年公布 [10] - AKI指肾功能突然下降，可由败血症、呼吸道感染和衰竭、急性胰腺炎、创伤、手术和烧伤等严重疾病并发症导致，美国每年约370万AKI患者住院，约110万进展到2期和3期AKI，超半数伴有AHRF，目前AKI无获批疗法 [12] 关于CalciMedica - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发新型CRAC通道抑制疗法治疗炎症和免疫疾病，其专有技术旨在抑制CRAC通道调节免疫反应、保护组织细胞免受损伤，有望为目前无获批疗法的危及生命的炎症和免疫疾病提供治疗益处 [13] - 公司主要候选产品Auxora在多项已完成的疗效临床试验中显示出积极一致的临床结果，已公布AP伴SIRS的2b期试验（CARPO）顶线数据，完成COVID肺炎的2期试验（CARDEA），目前正在进行AKI伴AHRF的2期试验（KOURAGE）和AIPT的1/2期试验（CRSPA），预计2025年公布数据 [13] 关于Auxora™ - Auxora是一种强效选择性小分子Orai1含CRAC通道抑制剂，正在开发用于急性炎症和免疫疾病患者，目前正在进行AP伴SIRS的2b期试验（CARPO）、AKI伴AHRF的2期试验（KOURAGE）和儿科患者AIPT的1/2期试验（CRSPA），目前AP、AKI或AIPT均无获批疗法，此前试验中患者对Auxora反应良好，公司还在探索其治疗其他急性适应症的潜力 [11]

文章核心观点 CalciMedica公司首席执行官将在两个即将举行的医疗保健投资会议上发表演讲，公司专注于开发新型CRAC通道抑制疗法，其领先候选产品Auxora™已取得积极临床结果，多项临床试验正在进行或已完成 [1][2] 公司信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发用于急慢性炎症和免疫疾病的新型CRAC通道抑制疗法 [1][2] - 公司专有技术通过抑制CRAC通道调节免疫反应、保护组织细胞免受损伤，有望为目前无获批疗法的危及生命的炎症和免疫疾病提供治疗益处 [2] - 公司由Torrey Pines Therapeutics和哈佛CBR生物医学研究所的科学家创立，总部位于加利福尼亚州拉霍亚 [2] 产品研发 - 公司领先候选产品Auxora™在多项已完成的疗效临床试验中显示出积极且一致的临床结果 [2] - 公司已公布AP伴SIRS的2b期试验（CARPO – NCT04681066）的 topline 数据，完成COVID肺炎患者的2b期试验（CARDEA – NCT04345614） [2] - 公司持续支持正在进行的1/2期AIPT研究（CRSPA – NCT04195347），预计2025年公布数据，已启动AKI伴相关AHRF的2期研究（KOURAGE – NCT06374797），预计2025年公布数据 [2] 会议安排 - 首席执行官Rachel Leheny博士将在两个即将举行的医疗保健投资会议上发表演讲 [1] - 两个会议分别是7月15日上午11点ET/上午8点PT的H.C. Wainwright第三届肾脏虚拟会议和7月15日下午1点15分ET/上午10点15分PT的JonesTrading医疗保健海滨峰会 [3] 信息获取 - 两场演讲的直播可在公司投资者关系网站的“即将举行的活动”部分访问，网址为https://ir.calcimedica.com/，网络直播回放将在公司网站存档90天 [1] - 更多公司信息请访问www.calcimedica.com [2] 联系方式 - 投资者和媒体联系Argot Partners的Sarah Sutton或Kevin Murphy，邮箱[email protected]，电话(212) 600-1902 [3] - 公司联系信息显示来源为CalciMedica, Inc. [4]

文章核心观点 - 公司CalciMedica Inc.将加入罗素小型股指数(Russell Microcap® Index) [1][2][3] - 这反映了公司自2023年第一季度上市以来的快速发展 [3] - 公司专注于开发针对急性和慢性炎症性及免疫性疾病的CRAC通道抑制疗法 [5] - 公司的主要产品候选药物Auxora在多项临床试验中显示出积极和持续的临床结果 [5] 公司概况 - CalciMedica是一家临床阶段生物制药公司 [5] - 公司由Torrey Pines Therapeutics和哈佛大学CBR生物医学研究所的科学家创立,总部位于加利福尼亚州拉霍亚 [5] - 公司专注于开发针对炎症性和免疫性疾病的CRAC通道抑制疗法 [5] - 公司的技术旨在通过抑制CRAC通道来调节免疫反应,保护组织细胞免受损伤 [5] 公司产品管线 - 公司的主要产品候选药物Auxora在多项临床试验中显示出积极和持续的临床结果 [5] - 公司已完成急性胰腺炎伴全身炎症反应综合征(AP with SIRS)的2b期试验(CARPO - NCT04681066)和新冠肺炎患者的2b期试验(CARDEA - NCT04345614) [5] - 公司正在支持正在进行的1/2期AIPT研究(CRSPA - NCT04195347),预计2025年有数据结果 [5] - 公司已启动2期研究(KOURAGE - NCT06374797)用于急性肾损伤伴急性呼吸窘迫综合征(AKI with associated AHRF),预计2025年有数据结果 [5] 行业地位 - 公司被纳入罗素小型股指数(Russell Microcap® Index)是其发展的一个标志 [3] - 罗素指数被广泛用于投资管理和机构投资者的指数基金和主动投资策略的基准 [3][4] - 罗素美国指数作为约10.5万亿美元资产的基准 [3] - 罗素指数由FTSE罗素(FTSE Russell)提供,是一家领先的全球指数提供商 [4][6][7][8][9]

文章核心观点 - 公司公布CARPO 2b期试验积极顶线数据，显示Auxora在治疗急性胰腺炎（AP）伴全身炎症反应综合征（SIRS）上有剂量反应，确定目标患者群体和关键试验可能用药剂量，重申安全性和耐受性 [1] 分组1：公司及产品介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发新型钙释放激活钙（CRAC）通道抑制疗法，用于急慢性炎症和免疫疾病 [1] - 公司主要临床化合物Auxora是含Orai1的CRAC通道小分子抑制剂，正评估用于AP伴SIRS、急性肾损伤（AKI）伴急性低氧性呼吸衰竭（AHRF）、儿童急性淋巴细胞白血病治疗副作用等，此前试验患者反应良好 [12] 分组2：CARPO试验介绍 - 2b期CARPO试验是国际、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围试验，旨在确定Auxora在AP伴SIRS中的剂量反应和疗效，目标入组216人 [3] - 患者随机分四组，分别接受高、中、低剂量Auxora或安慰剂静脉注射，治疗和观察30天，按基线血细胞比容分层以评估高炎症亚组患者疗效 [3] 分组3：试验结果 疗效数据 - 试验达到研究目标，在固体食物耐受时间等临床终点显示剂量反应，高炎症AP患者亚组中，高、中、低剂量组较安慰剂组分别改善1.9天、2.1天、1.5天，相对风险降低41.0%、43.6%、31.0% [4] - 非高炎症AP患者中，Auxora无明显益处 [5] - Auxora在减少严重器官衰竭上有显著剂量反应，高、中剂量组较安慰剂组相对风险降低59.6%、61.7% [6] - 安慰剂组中位住院时间5.0天，高剂量组减少1.0天，平均住院时间上，高、中剂量组较安慰剂组减少1.2天，高炎症患者中减少更多 [7] - 高剂量组住院超21天患者比例为0%，中、低剂量组和安慰剂组分别为1.8%、5.8%、5.7%，高低剂量组合并与中高剂量组合并相比，长期住院相对风险为84.3% [8] 安全数据 - Auxora耐受性良好，安慰剂组、高、中、低剂量组分别报告20、14、21、23例治疗突发严重不良事件（TESAEs），高、中剂量组无药物相关TESAEs，低剂量组1例，安慰剂组无 [9] - 治疗突发不良事件（TEAEs）导致安慰剂组3例、高、中、低剂量组各2例停药，安慰剂组和中剂量组各1例死亡，高、低剂量组无死亡 [9] 分组4：公司计划及展望 - 公司计划与FDA召开2期结束会议，为关键试验做准备，还计划在今年医学会议上公布CARPO更多数据 [1][11] - 公司计划迅速启动AP的3期试验，期待与FDA讨论试验计划 [2] - 公司认为CARPO证明Auxora治疗急性炎症疾病潜力，确定目标患者群体和关键试验可能剂量，对推进AP关键项目更有信心 [10] 分组5：疾病背景 急性胰腺炎（AP） - AP是胰腺炎症，可危及生命，中度或重度AP有时导致胰腺细胞死亡、全身炎症、器官衰竭和死亡，美国每年约27.5万人因AP住院，约40%伴有SIRS，目前无批准疗法 [13] 急性肾损伤（AKI） - KOURAGE试验将评估150例2、3期AKI伴AHRF患者，AKI指肾功能突然下降，美国每年约370万AKI患者住院，约110万进展到2、3期，超半数伴有AHRF，目前无批准疗法 [14]

文章核心观点 CalciMedica公司将于2024年6月27日上午8:30（美国东部时间）/上午5:30（美国太平洋时间）举行电话会议和网络直播，讨论Auxora™在急性胰腺炎（AP）伴全身炎症反应综合征（SIRS）的2b期CARPO试验的 topline 数据 [1][3] 会议参与信息 - 参与者网络直播链接为https://app.webinar.net/jDbvg4E9yPn [1] - 参与者拨入号码为1 - 800 - 836 - 8184（美国）和1 - 646 - 357 - 8785（国际） [1] - 也可在CalciMedica投资者关系网站的“即将举行的活动”部分（https://ir.calcimedica.com/）访问活动的实时网络直播，活动结束后可观看网络直播回放 [4] - 网络直播参与步骤：点击网络直播链接并完成在线注册表，注册后将连接到在线网络直播 [5] - 电话会议参与步骤：若接线员提示，要求加入CalciMedica 2b期CARPO topline数据解读电话会议 [6] 公司介绍 - CalciMedica是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发用于急性和慢性炎症及免疫疾病的新型钙释放激活钙（CRAC）通道抑制疗法 [3][7] - 公司专有技术旨在抑制CRAC通道，调节免疫反应并防止组织细胞损伤，有望为目前尚无获批疗法的危及生命的炎症和免疫疾病提供治疗益处 [7] - 公司领先的候选产品Auxora™在多项已完成的疗效临床试验中显示出积极且一致的临床结果 [7] - 公司已完成AP伴SIRS的2b期试验（CARPO – NCT04681066）和COVID肺炎患者的2b期试验（CARDEA – NCT04345614），继续支持正在进行的1/2期AIPT研究（CRSPA – NCT04195347），预计2025年获得数据，并已启动急性肾损伤（AKI）伴相关急性低氧性呼吸衰竭（AHRF）的2期研究（KOURAGE – NCT06374797），预计2025年获得数据 [7] - 公司由Torrey Pines Therapeutics和哈佛CBR生物医学研究所的科学家创立，总部位于加利福尼亚州拉霍亚 [7] 投资者和媒体联系方式 - 联系Argot Partners的Sarah Sutton或Kevin Murphy，邮箱[email protected]，电话(212) 600 - 1902 [8]

公司概况 - 公司是一家专注于开发治疗由炎症和免疫过程以及直接细胞损伤驱动的严重疾病的临床阶段生物制药公司[109] 产品信息 - 公司的主要产品候选药物是Auxora，是一种有效且选择性的静脉注射小分子CRAC通道抑制剂，已在动物模型中显示出减少器官内上皮和/或内皮细胞损伤和炎症的作用[109] 公司合并 - 公司已完成与Private CalciMedica和Graybug的合并，使得Private CalciMedica的股东和Graybug的股东分别拥有合并公司的72%和28%的股份[112] 研发费用 - 公司的研发费用主要包括人员成本、与顾问和第三方合同组织的协议产生的费用、与制造临床材料相关的成本等[115] - 公司的研发费用预计在可预见的未来将大幅增加，因为公司将继续投资于与开发产品候选药物相关的研发活动[115] 财务状况 - 公司截至2024年3月31日拥有现金、现金等价物和短期投资共计2570万美元[125] - 公司通过2024年私募交易获得了约1900万美元的净收益，预计这些资金将足以支持公司的运营至2025年下半年[126] - 公司需要筹集大量额外资金来完成产品候选品的开发和商业化，以及追求Auxora的其他适应症和其他产品候选品的临床工作[127] - 公司自2006年开始运营以来，主要通过私募优先股、可转换票据和普通股融资，预计未来的支出将大幅增加[128] - 公司预计将通过现有现金、现金等价物和短期投资以及股权发行、债务融资或其他资本来源来满足未来的现金需求和义务[129] - 公司将继续需要额外融资来推进当前产品候选品的临床开发，开发、收购或许可其他潜在产品候选品，并为可预见的未来运营提供资金支持[130] 财务表现 - 公司在2024年第一季度实现净利润0.1百万美元，主要来自于5.8百万美元的总营业费用中的5.6百万美元的权证负债公允价值调整收益和0.3百万美元的利息收入[131] - 2024年第一季度，公司的现金流量情况为：经营活动现金流为-4,715千美元，投资活动现金流为-13,103千美元，融资活动现金流为19,043千美元，现金及现金等价物净增加为1,225千美元[133] - 公司在2024年第一季度通过私募交易向特定认可投资者出售了价值20.4百万美元的证券，净收益约19.0百万美元，其中包括1.4百万美元的佣金和其他交易成本[136] 法律事务 - 公司可能会涉及日常业务中产生的法律诉讼[150] - 诉讼的最终结果是不确定的，不利结果可能对公司的业绩和财务状况产生负面影响[151] - 目前我们认为没有任何可能对公司业绩或财务状况产生重大不利影响的待决诉讼[151]

现金储备与财务状况 - 公司预计现金储备将支持运营至2025年下半年[2] - 2024年第一季度，公司现金、现金等价物和短期投资总额为2570万美元[19] - 2024年第一季度，公司运营亏损为580万美元，但通过认股权证公允价值调整获得560万美元收益，净收入为10万美元[19] - 公司已完成一项私募融资，总收益约为5400万美元，其中2040万美元为前期资金，3310万美元为认股权证[19] - 2024年第一季度，公司总资产为2713.4万美元，较2023年底的1218.5万美元大幅增加[29] 研发进展与试验计划 - 公司已完成CARPO试验的最后一例患者入组，预计2024年第二季度公布顶线数据[10] - 公司计划在2024年第二季度启动KOURAGE试验的患者入组，预计2025年公布数据[11] - 公司预计2025年公布CRSPA试验的数据，目标总入组人数为24人[12] - 公司预计2025年公布KOURAGE试验的数据[11] 研发费用 - 2024年第一季度，公司研发费用为294.4万美元，同比下降54.6%[23]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司CalciMedica宣布其用于急性胰腺炎的2b期CARPO试验已完成216名患者的全部目标入组，预计2024年第二季度公布顶线数据，公司正致力于开发新型CRAC通道抑制疗法 [1][2] 分组1：CARPO试验情况 - 公司宣布Auxora用于急性胰腺炎的2b期CARPO试验已完成最后一名患者入组，达到216名患者的目标入组人数 [1] - CARPO是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围试验，旨在确定Auxora在伴有全身炎症反应综合征的急性胰腺炎中的剂量反应和疗效 [2] - 患者被随机分为四组，分别接受2.0mg/kg、1.0mg/kg、0.5mg/kg的Auxora或安慰剂，静脉注射，每24小时一次，共三次剂量，治疗和观察需持续30天，公司计划本季度晚些时候报告顶线数据 [2] 分组2：Auxora介绍 - Auxora是CalciMedica的领先临床化合物，是一种强效且选择性的含Orai1的CRAC通道小分子抑制剂，用于急性炎症和免疫疾病患者 [1][3] - 目前正在三项试验中进行评估，分别是针对急性胰腺炎的2b期CARPO试验、预计2024年第二季度启动的急性肾损伤的2期KOURAGE试验、针对儿科患者天冬酰胺酶诱导胰腺毒性的1/2期CRSPA试验 [3] - 此前试验中，患者无论疾病严重程度或病因如何，对Auxora反应良好，公司还在探索其治疗其他急性病症的潜力 [3] 分组3：急性胰腺炎（AP）情况 - AP是胰腺炎症，可能危及生命，中度或重度AP有时会导致胰腺细胞死亡、全身炎症、器官衰竭和死亡 [4] - 美国每年约有27.5万例AP住院病例，其中约40%伴有全身炎症反应综合征，器官衰竭是AP死亡的主要原因，目前尚无获批疗法 [4] 分组4：CalciMedica公司情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注于开发用于炎症和免疫疾病的新型CRAC通道抑制疗法，其专有技术旨在抑制CRAC通道以调节免疫反应和保护组织细胞损伤 [5] - 公司领先产品候选药物Auxora在多项已完成的疗效临床试验中显示出积极且一致的临床结果 [5] - 公司目前正在进行针对伴有全身炎症反应综合征的急性胰腺炎的2b期CARPO试验，预计2024年第二季度公布顶线数据；支持正在进行的针对儿科患者天冬酰胺酶诱导胰腺毒性的1/2期CRSPA试验，预计2025年获得数据；计划2024年第二季度启动针对急性肾损伤伴急性低氧性呼吸衰竭的2期KOURAGE试验，预计2025年获得数据 [6][7]

产品研发计划 - 公司计划2025年提交CM6336治疗类风湿关节炎的研究性新药申请（IND）[244] - 公司正在对多个产品候选药物进行临床前药代动力学和IND启用毒理学研究，以确定一种能轻易穿过血脑屏障的药物，并考虑未来是否提交该适应症的IND[247] 生产供应 - 公司目前依赖合同制造组织（CMOs）满足所有所需原材料、药物物质和药物产品需求，且无长期协议，产品获批后打算与CMO和备用制造商达成商业生产协议[249] 市场竞争 - 公司面临来自大型跨国制药公司、生物技术公司等多方竞争，在急性胰腺炎（AP）伴全身炎症反应综合征（SIRS）领域，FCS患者占AP人口不到2%[250] 专利情况 - 截至2023年12月31日，公司在全球拥有针对Auxora物质组成的4项美国已授权专利和63项其他地区已授权专利，还有1项美国待审专利申请和7项其他地区待审专利申请[252] - 截至2023年12月31日，公司拥有针对Auxora治疗AP方法的2项美国已授权专利和33项其他地区已授权专利，还有2项美国专利申请和13项其他地区待审专利申请，这些专利预计2031 - 2041年到期[252] - 公司提交的一项针对使用Auxora治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征时以P/F比作为生物标志物的国际申请，相关专利预计2043年左右到期[252] - 公司联合拥有针对中风和创伤性脑损伤治疗的1项美国已授权专利和13项其他地区已授权专利，相关专利预计2036年左右到期[252] - 公司提交的一项针对使用Auxora治疗非酒精性脂肪肝疾病的临时申请，相关专利预计2044年左右到期[252] - 公司拥有针对CRAC通道抑制剂及其用途的18项美国已授权专利和6项其他地区已授权专利[252] 新药申请相关法规 - 新药申请（NDA）提交需满足FDA质量和数量要求，提交时需支付大量用户费用，特定情况下可获豁免[258] - PREA要求多数药物进行儿科临床试验，提交儿科评估，需在特定时间内提交PSP，FDA和申办方需达成协议，可申请延期[258] - FDA需在收到NDA 60天内决定是否受理，标准NDA审查目标为提交后十个月，优先NDA为六个月，实际审查常因额外信息请求而延长[258] 专利期限与市场独占期法规 - 符合条件的美国专利可根据Hatch - Waxman修正案申请最长五年的专利期限延长，但剩余期限总计不超产品批准日期起14年[264] - 仿制药申请需提交ANDA，505(b)(2)途径可依赖部分非自身研究数据，可能需额外临床试验[264][265] - FDCA规定新化学实体NDA获批者有五年非专利市场独占期，新临床研究获批有三年独占期，孤儿药有七年独占期，儿科独占期为六个月[265] 法规合规风险 - 美国联邦反回扣法规禁止为诱导联邦医疗项目采购等提供报酬，违反可能构成虚假索赔[266] - 联邦民事和刑事虚假索赔法及民事罚款法禁止向联邦政府提交虚假索赔，可由总检察长或私人提起诉讼[266] - 未来可能有进一步立法或监管影响公司业务、财务状况和经营成果，也可能出现医疗改革举措[270] 全球监管环境 - 公司产品临床试验和商业销售受美国及其他司法管辖区法规监管，在外国开展临床试验或营销前需获当地监管机构批准[272] - 2021年1月1日起，英国药品和保健品监管局（MHRA）成为独立药品和医疗器械监管机构，北爱尔兰和英国其他地区适用不同规则[272] - MHRA已发布自2021年1月1日起的详细行业指南，将随英国药品监管立场演变更新[272] - 不同国家临床试验、产品许可、定价和报销的要求和流程不同，临床试验需遵循GCP、适用法规要求和《赫尔辛基宣言》伦理原则[272] - 在欧盟监管体系下，公司需通过集中或国家授权程序提交营销授权申请以获研究性药物监管批准[272] - 集中程序适用于特定生物技术工艺生产的药品、指定孤儿药、治疗特定疾病的含新活性物质产品等，其他有重大创新或符合公共利益的产品可选择该程序[272] - 国家授权程序中，对于不在集中程序范围内的研究性药品，有分散程序等其他授权途径[272]

CalciMedica公司 - CalciMedica公司宣布最新的预临床研究数据显示，Auxora在大鼠急性肾损伤（AKI）模型中改善了肾功能，通过肾小球滤过率来衡量[1] - Auxora在大鼠AKI模型中显示出有希望的治疗效果，并且可以加速肾功能的恢复[2] - Auxora是一种选择性CRAC通道抑制剂，目前正在进行多项临床试验，包括急性胰腺炎、COVID-19和AKI等领域[6] - CalciMedica公司专注于开发新型CRAC通道抑制疗法，其首席产品候选药物Auxora在多项临床试验中表现出积极和一致的临床效果[7] - CalciMedica计划在2024年上半年启动AKI的KOURAGE阶段2试验[8] - CalciMedica公司的前瞻性声明包括对Auxora在AKI、AP和AIPT治疗中的潜在益处的描述，以及对临床试验数据发布时间的预期[9] AKI - AKI是指肾功能突然下降，可能是其他严重疾病的并发症，目前尚无批准的治疗方法[4]