公司业务与产品 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发治疗眼部疾病药物，主要产品GB - 102在1/2a期临床试验中，单剂1mg剂量在88%湿性AMD患者中显示至少6个月疾病控制效果，在2b期试验中，1mg/1mg队列48%患者有6个月疗效，29%患者有12个月疗效[83] - 2022年3月公司收购治疗MPS1导致角膜混浊的AAV基因疗法项目，该项目获FDA孤儿药和罕见儿科疾病认定，获批后有资格获优先审评券[85] - 2021年12月公司收购cGMP类似物专利和独家许可权，用于治疗遗传性视网膜疾病，还与AI药物发现公司建立战略伙伴关系，开发治疗地理萎缩的小分子补体因子B抑制剂[86] 公司资金来源 - 公司运营资金主要来自可转换本票和可转换优先股发行所得约1.34亿美元，以及首次公开募股净所得9200万美元[88] 公司财务状况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损1.793亿美元，现金、现金等价物和短期投资为5530万美元，2022年和2021年第一季度净亏损分别为1010万美元和1140万美元[89] - 2022年第一季度研发费用为605.7万美元，较2021年的644.8万美元下降6%；一般及行政费用为412.7万美元，较2021年的504万美元下降18%；净亏损为1014.9万美元，较2021年的1144.9万美元下降11%[113][116][117][118] - 截至2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资5530万美元，累计亏损1.793亿美元[118] - 2022年第一季度经营活动使用现金652.4万美元，主要归因于净亏损1010万美元，部分被收购在研研发项目的220万美元和非现金股票薪酬150万美元抵消；2021年第一季度经营活动使用现金930万美元，主要归因于净亏损1140万美元，部分被营运资金减少90万美元和非现金费用120万美元抵消[131][132][133] - 2022年第一季度投资活动提供现金152万美元，包括短期投资到期提供的1400万美元，部分被短期投资购买的1080万美元和收购在研研发项目支付的170万美元抵消；2021年第一季度投资活动使用现金1370万美元，包括短期投资购买的2150万美元和购买物业设备的20万美元，部分被短期投资到期提供的800万美元抵消[131][134][135] - 2022年第一季度融资活动未提供现金；2021年第一季度融资活动提供现金10万美元，与行使股票期权所得款项有关[131][136] - 截至2022年3月31日，公司有固定租赁付款义务50万美元，其中40万美元需在12个月内支付[120] - 截至2022年3月31日，公司与CRO、CMO和供应商的合同承诺约为160万美元，需在3至12个月内支付[122] 公司财务预期 - 公司预计未来继续产生净亏损，研发、行政和资本支出将增加，净亏损可能因临床试验时间和研发活动支出而季度和年度波动[91] - 公司预计未来研发支出将大幅增加，产品开发存在诸多风险和不确定性[101][103][104] - 公司行政费用主要包括人员成本、知识产权维护和外部专业服务费用，预计未来几年将增加以支持业务扩张[107] - 预计2022年研发费用将高于2021年[112] - 公司预计未来12个月及以后将继续产生重大运营费用和净亏损，净亏损可能会因研发阶段和复杂性、技术许可收入及合作收入等因素而大幅波动[118] - 公司预计将继续通过股权融资、债务融资或其他资本来源筹集资金，以推进产品研发和运营，但可能无法按有利条件或根本无法筹集到所需资金[125][127] 疫情影响 - 目前COVID - 19疫情未显著影响公司财务状况和运营，但可能影响未来临床试验活动时间表，公司已调整业务实践[92][94][95] 公司类型与会计准则 - 公司是新兴成长型公司，选择使用JOBS法案规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则，这可能导致其财务报表与其他公司不可比[139][140] - 公司为“小型报告公司”，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且上一财年营收低于1亿美元[141] - 若非关联方持有的股票市值低于2.5亿美元，或上一财年营收低于1亿美元且截至6月30日非关联方持有的股票市值低于7亿美元，公司可能继续为小型报告公司[141] - 若公司在不再为新兴成长型公司时仍为小型报告公司，可继续享受小型报告公司的某些披露要求豁免[141] - 作为小型报告公司，可选择仅在10 - K年度报告中列报最近两个财年的经审计财务报表[141] - 小型报告公司在高管薪酬方面的披露义务有所减少[141] - 有关近期采用的会计公告、采用时间及评估的更多信息见10 - Q季度报告中合并财务报表附注2[142] - 公司作为小型报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[144]

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财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来持续亏损，2021年和2020年净亏损分别为3580万美元和2750万美元，截至2021年和2020年12月31日累计亏损分别为1.692亿美元和1.334亿美元[248] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资6370万美元，预计可支持未来12个月以上的运营[255] 公司盈利前景 - 公司是临床阶段生物制药公司，无获批产品，未来几年预计亏损持续增加，可能无法实现或维持盈利[243][248] 资金需求与运营风险 - 公司需大量额外资金支持运营和增长战略，若无法及时筹集资金，可能需延迟、减少或取消产品开发或商业化工作[243][254] 产品开发风险 - 公司治疗视网膜疾病的方法未经证实，不确定能否成功开发产品，GB - 102等候选产品临床试验可能不成功[243][261] - 公司尚未成功开展或完成任何3期临床试验，也未将任何药品商业化，难以评估未来前景[243] - 若GB - 102或其他候选产品临床试验未达监管机构要求或结果不佳，可能产生额外成本、延迟开发和商业化[243] - 公司产品候选药物的成功依赖多项因素，包括临床试验成功、找到合作伙伴等[264] - 公司尚未开展或完成任何3期临床试验，也未将任何药品商业化[268] 产品市场风险 - 公司产品可能无法获得市场认可，市场机会可能小于预期[246] - 公司产品可能无法获得市场认可，市场机会可能小于预期，影响产品收入和盈利能力[329][333] 人才与股价风险 - 公司未来成功取决于能否留住关键高管，吸引、留住和激励合格人才[246] - 公司股价过去和未来可能波动，投资者可能损失全部或部分投资[246] 产品临床试验数据 - GB - 102的2b期临床试验中，1mg剂量组患者平均BCVA比对照组低约9个字母[271] - 与Eylea相比，GB - 102 1mg表现出5个月的中位持久性和更好的安全性[274] - 公司1/2a期试验中88%的GB - 102 1mg患者6个月以上无需额外支持治疗，2b期试验中该比例为48%[275] - 公司终止了GB - 102 2mg剂量在所有临床试验项目中的开发[274] - 公司1/2a期试验32名患者中，未报告GB - 102相关非眼部不良事件、严重不良事件或剂量限制性毒性[281] - 公司2b期试验1mg剂量组21名患者中，9名经历了23起药物相关不良事件[285] - 公司2b期试验6个月的治疗后观察期内，未报告药物相关不良事件或威胁视力的炎症[286] - 公司2a期GB - 102治疗ME继发于DME或RVO试验中，21名患者里16人至少有一次药物相关不良事件，2mg剂量组多数患者出现，且该组1名患者经历两次眼部严重不良事件[409] - 公司2b期试验治疗阶段，1mg剂量组21名患者中9人至少有一次药物相关不良事件，2mg剂量组22名患者重新服用1mg剂量后17人至少有一次药物相关不良事件[411] 新冠疫情影响 - 新冠疫情直接或间接对公司业务、运营结果和财务状况产生不利影响，多数办公室员工自2020年3月起居家办公，公司面临更大网络安全风险[289][292] - 新冠疫情影响公司供应链、临床试验开展、监管审批等，还冲击全球经济和资本市场，可能导致经济放缓[294][295] 临床试验意外事件 - 临床试验可能出现多种意外事件，导致产品候选药物营销批准或商业化延迟或受阻，如结果无统计学意义、患者招募困难等[297] 营销批准风险 - 若需额外临床试验或测试、试验结果不佳或有安全问题，公司可能无法获得营销批准、获批范围受限等[300] 患者招募问题 - 患者招募困难会导致临床试验延迟、成本增加，影响公司价值和融资能力，多种因素影响患者招募[302][303][305] 产品开发技术风险 - 公司基于专有技术开发产品候选药物可能不成功，现有和潜在产品候选药物可能不适合进一步开发[306] 产品成分风险 - GB - 102活性成分舒尼替尼有肝毒性黑框警告，虽公司试验未发现肝毒性，但可能影响产品市场接受度和监管批准[307][308] 资源分配风险 - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过更有商业潜力的产品候选药物或适应症[310] 境外临床试验风险 - 公司在美国境外开展临床试验，FDA可能不接受相关数据，需额外试验，还存在外国监管、患者依从性等风险[311][313] 信息安全风险 - 公司计算机系统和信息安全面临威胁，网络攻击增加，新冠疫情使远程办公增多，数据泄露风险上升，可能影响业务和产品开发[314] 自然灾害风险 - 公司目前在巴尔的摩和红木城两地运营，业务可能受地震等自然灾害影响，且灾难恢复和业务连续性计划可能不足以应对严重灾害[328] 产品生产风险 - 公司产品候选药物的生产依赖第三方，存在缺乏直接控制、信息盗用、协议违约等风险[316][319] - 公司或第三方供应商可能无法符合质量保证标准和监管要求，导致产品候选药物无法获批或被撤销批准[320][321] - 产品候选药物的制造可能遇到困难，如成本超支、工艺放大问题等，影响开发和商业化进程[323][324] - 公司无商业规模生产产品候选药物的经验，扩大生产规模可能面临质量和数量不足的问题[326] - 产品候选药物的制造方法改变可能导致额外成本或延误，影响临床试验结果和产品获批[327] 市场机会评估风险 - 公司评估产品候选药物的市场机会基于第三方数据，未独立验证，数据可能不准确[333] 销售营销风险 - 公司缺乏销售、营销和分销药物和设备产品的经验，需与第三方合作或建立自己的团队[334] - 建立自身销售、营销和分销能力或与第三方合作都存在风险，可能影响产品商业化和盈利能力[335] - 公司若不能成功建立销售、营销和分销能力，产品候选药物商业化将失败[338] 产品责任保险 - 公司目前持有1000万美元产品责任保险，每次事故赔偿限额为25万美元[356] 产品竞争风险 - 公司开发GB - 102作为现有抗VEGF药物的替代品，若获批将直接与Eylea、Avastin等竞争[341] - 湿性AMD有多种现有疗法和后期临床开发的候选产品，医生、患者和第三方支付方可能因成本、效益等原因不接受GB - 102[340] - 公司面临来自制药和生物技术公司等多方面竞争，对手可能在产品开发和商业化上更具优势[339] 产品开发延迟风险 - 若GB - 102开发因资金或额外临床试验延迟，商业发布可能推迟数年，影响未来收入和股价[346] 产品定价与报销风险 - 产品候选药物获批后可能面临不利定价、报销等政策，影响商业化和盈利能力[348] - 公司产品商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销，报销不足可能影响产品需求和价格[349] 产品责任诉讼风险 - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额负债，限制产品商业化，现有保险可能不足以覆盖所有负债[355] 合作开发风险 - 公司计划与第三方合作开发和商业化产品候选药物，合作存在多种风险，可能影响产品开发和收入[358] - 未能及时与合适合作者达成协议，公司可能需缩减产品候选开发、延迟商业化或自行承担费用开展活动[365][366] - 公司临床开发依赖第三方，若其表现不佳或无法达成协议，产品开发活动将延迟[367] 专利保护风险 - 公司专利保护不确定，权利可能无法提供足够商业优势，且无法保证专利申请获批[369] - 美国专利审判和上诉委员会已取消超60%审查的专利主张，被视为侵权者取消专利的首选论坛[377] - 《美国发明法案》将专利批准标准改为“先申请制”，可能削弱公司2013年3月后申请的专利保护能力[379] - 对于2013年3月16日或之后优先权日期的专利，第三方可在专利颁发后9个月内提交授权后审查请愿书[380] - 美国最高法院的意见及专利法提案可能削弱公司在美国获得和执行专利的能力[381] - 外国司法管辖区对知识产权的保护程度可能不如美国，公司可能面临外国对抗程序和诉讼[383] - 产品候选商业化前相关专利可能过期，公司可能需依赖其他形式的排他性[384] - 公司从约翰霍普金斯大学获得的政府资助项目相关专利，可能受联邦法规限制，包括“介入权”等[385] 专利相关法规事件 - 2013年美国最高法院在FTC v. Actavis, Inc.案中以5 - 3的裁决驳回生物制药行业和FTC关于“反向支付”的论点[393] - 2015年11月，世贸组织成员投票将最不发达国家药品专利执行豁免期延长至2033年[397] 许可协议风险 - 公司与JHU的独家许可协议要求支付最低特许权使用费、潜在里程碑付款、低个位数特许权使用费等多项义务[402] - 若公司违反与JHU许可协议中的义务，JHU有权终止许可，公司将无法开发、制造和销售相关产品[403] 专利侵权诉讼风险 - 专利侵权诉讼可能导致公司停止或延迟产品研发、制造或销售，需支付巨额特许权使用费和诉讼费用[386] 知识产权诉讼影响 - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，若投资者认为诉讼结果负面，公司普通股市场价格可能受重大影响[390] 数据排他期与仿制药 - 美国FDA可能授予新配方3年排他期，GB102产品符合条件；授予新化学实体5年排他期，GB - 401符合条件[391] - 仿制药公司可在GB - 102产品获FDA批准后立即提交ANDA，GB - 401获批4年后提交，提交ANDA被视为专利侵权技术行为[391] - 若仿制药公司认证公司一项或多项专利无效、不可执行或未侵权，公司有45天时间对其提起专利侵权诉讼[391] - 若提起诉讼，FDA在数据排他期结束后30个月内或法院做出最终裁决前，不会对仿制药给予最终批准[391] 商业秘密保护风险 - 公司依靠保密协议保护商业秘密，但协议可能无法有效防止信息泄露和保护知识产权，第三方可能独立发现商业秘密，且维权成本高、耗时长、结果不确定[405][406][407] 临床试验暂停终止风险 - 公司临床试验可能因未按监管要求进行、结果不佳、设计不合理或出现安全问题等原因被暂停、重复或终止，这会损害产品商业前景、增加成本并影响营收[408][409][412] 监管批准风险 - 公司未提交GB - 102或其他候选产品的监管批准申请，获得监管批准过程昂贵、耗时且不确定，可能因多种原因被延迟或拒绝[414][415][417][418] - 公司产品在国际市场获批需满足不同监管要求，获批时间和风险与美国不同，一个国家获批失败或延迟可能影响其他国家[421] 英国脱欧影响 - 英国于2020年1月31日脱离欧盟，《贸易与合作协议》于2021年1月1日生效，个人数据过渡期于2021年6月26日结束[422] - 英国脱欧可能影响公司产品在英国的监管制度和候选产品获批，导致获批延迟或无法获批，损害公司业务[423][425][426] 获批产品监管 - 公司获批产品及其制造商和营销商需接受持续审查和广泛监管，获批标签可能限制产品推广和销售[427] - 获批产品制造商及其设施需遵守FDA广泛要求，包括质量控制、记录维护和报告等[428] - 产品获批后若出现不良副作用等问题，可能导致监管部门撤回或修改批准、产品召回等不良后果，影响公司营收和运营[429] - 产品获批后公司需承担FDA持续义务和监管审查，包括安全报告、上市后研究等，可能产生高额费用并限制药物商业化[432] - 产品获批后，制造、标签、包装等环节将受广泛且持续的监管要求[433] - 产品获批后只能按FDA或外国监管机构批准的适应症进行营销，可能存在使用限制和宣传限制[434] 监管违规处罚 - 若公司、CMO或服务提供商未遵守监管要求，可能面临罚款、暂停批准等处罚[435] - FDA和外国监管机构政策可能变化，新法规可能阻碍、限制或延迟产品获批，公司若无法适应可能失去批准和盈利能力[436] - 违反监管要求或产品出现问题，公司可能面临调查和多种处罚，如产品限制、召回、罚款等[437][439] - 不遵守欧盟安全监测或儿科产品开发要求，可能导致重大财务处罚[440] 产品获批途径风险 - 公司可能通过505(b)(2)途径为GB - 401寻求FDA批准，若不符合该途径要求，获批时间可能更长、成本更高、风险更大[441] 自愿暂停或终止开发风险 - 若初步数据显示候选产品安全性不佳、难以获批或商业化，公司可能自愿暂停或终止其开发，影响产品获批、市场接受度和营收[413]

现金和投资状况 - Graybug Vision的现金和投资余额为7260万美元，支持计划在2023年下半年进行的运营活动[12] - 截至2021年9月30日，公司现金及投资总额为7260万美元，预计可支持运营至2023年下半年[46] 临床试验进展 - GB-102在18个月的IIb期临床试验中显示出前所未有的持续时间，1毫克剂量的中位持续时间为12个月[18] - 在GB-102的IIb期试验中，48%的患者在6个月内达到效果，30%的患者在12个月内达到效果[18] - GB-401准备在2023年上半年进行首次人体临床试验[12] - GB-401的开发进展显示，领先的GB-401配方在体外持续时间超过4个月，预计在人体中可达6个月以上[38] - GB-401的IND启用重复剂量GLP毒性研究已于2021年第四季度开始[38] 产品和市场潜力 - GB-102针对湿性年龄相关性黄斑变性市场，市场规模超过150亿美元[46] - GB-401针对原发性开角型青光眼市场，市场规模同样超过150亿美元[46] - Graybug Vision的目标是开发针对视力威胁疾病的潜在变革性、长效治疗方案[12] 合作与研发 - Graybug Vision正在进行合作讨论，以支持额外的湿性年龄相关性黄斑变性临床试验的资金[7] - 公司正在积极进行GB-102的合作讨论，以支持下一次临床试验[46] 研发成果与优化 - GB-102的临床开发历史显示，1毫克剂量在56名患者中表现出良好的耐受性和最佳的持续时间[16] - GB-102的临床试验设计优化和配方改进将有助于实现与aflibercept相似的最佳视力结果[30] - 在ALTISSIMO研究中，GB-102的药理效应与aflibercept在中心凹厚度（CST）方面相似[30] - GB-401在眼压高的动物模型中显示出显著的眼压降低效果，低剂量和高剂量组均表现出统计学显著性(p<0.05)[40]

财务状况 - 截至2021年9月30日，公司总资产为7.6638亿美元，较2020年12月31日的10.1794亿美元下降24.71%[19] - 截至2021年9月30日，公司普通股加权平均流通股数为2128.7498万股[21] - 截至2021年9月30日，公司按公允价值计量的资产总计69235000美元[49] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司按公允价值计量的总资产分别为6923.5万美元和9329.1万美元[51] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，其他流动负债分别为216万美元和312.8万美元[56] - 截至2021年9月30日，公司业务承诺约110万美元，需在三到18个月内支付，2021年前九个月终止合同取消了370万美元的承诺[57] - 截至2021年9月30日，公司不可撤销经营租赁的未来最低租赁付款总额为87.8万美元[58] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.605亿美元[38] - 截至2021年9月30日，2020年股权激励计划有43.3515万股可供发行[63] - 截至2021年9月30日，2020年员工股票购买计划有21万股可供发行，暂无员工扣款[64] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司均未确认其他非暂时性减值损失[54] - 截至2021年9月30日，未确认的与未归属股票奖励相关的基于股票的薪酬费用为1690万美元，预计在3.1年的加权平均期限内确认[65] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.605亿美元，现金、现金等价物和短期投资为7260万美元[74] - 截至2021年9月30日，公司有可用现金、现金等价物和短期投资7260万美元，累计亏损1.605亿美元[109] - 截至2021年9月30日，公司业务合同承诺约110万美元，将在三到18个月内到期，期间终止部分合同取消370万美元承诺[132] - 公司自成立以来持续亏损，2021年和2020年前三季度净亏损分别为2710万美元和1840万美元，截至2021年9月30日和2020年12月31日累计亏损分别为1.605亿美元和1.334亿美元[149] - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资7260万美元，预计可满足未来12个月以上的运营资金需求[156] 经营成果 - 2021年第三季度，公司净亏损798.9万美元，较2020年同期的471.6万美元有所扩大[21] - 2021年前九个月，公司净亏损2714.6万美元，较2020年同期的1837.9万美元有所增加[21] - 2021年第三季度，公司研发费用为402.1万美元，较2020年同期的475.7万美元有所下降[21] - 2021年前九个月，公司研发费用为1463.5万美元，较2020年同期的1547.4万美元有所下降[21] - 2021年第三季度，公司一般及行政费用为399.6万美元，较2020年同期的206.4万美元有所增加[21] - 2021年前九个月，公司一般及行政费用为1261.1万美元，较2020年同期的518.3万美元有所增加[21] - 2021年第三季度，公司每股普通股基本和摊薄净亏损为0.38美元，较2020年同期的2.52美元有所收窄[21] - 2021年前九个月，公司每股普通股基本和摊薄净亏损为1.28美元，较2020年同期的13.74美元有所收窄[21] - 2021年前九个月净亏损27146美元，2020年同期为18379美元[33] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为22545美元，2020年同期为22293美元[33] - 2021年前九个月投资活动净现金（使用）提供量为 - 35美元，2020年同期为19903美元[33] - 2021年前九个月融资活动净现金提供量为614美元，2020年同期为81488美元[33] - 2020年第三和前九个月，关联方交易成本分别为21.2万美元和65.7万美元[46] - 2021年和2020年第三季度租金费用分别为17.5万美元和19.2万美元，前九个月分别为55.3万美元和54.4万美元[58] - 2021年第三季度和前九个月基于股票的薪酬费用分别为143.1万美元和387.2万美元，2020年同期分别为56.1万美元和100.1万美元[65] - 2021年和2020年前九个月净亏损分别为2710万美元和1840万美元，第三季度净亏损分别为800万美元和470万美元[74] - 2021年和2020年第三季度研发费用分别为402.1万美元和475.7万美元，减少15%，主要因GB - 102二期临床试验完成，部分被薪酬成本增加抵消[94][95][96] - 2021年和2020年第三季度行政费用分别为399.6万美元和206.4万美元，增长94%，主要因股票薪酬、董监高保险成本增加和员工人数增加[94][98][99] - 2021年和2020年第三季度利息收入分别为2.8万美元和0.24万美元，增长主要因2020年9月IPO净收益9200万美元用于投资[94][100] - 2020年第三季度优先股分阶段义务公允价值变动带来210万美元收益，该义务于2020年9月24日到期[93][94][101] - 2021年和2020年前三季度研发费用分别为1463.5万美元和1547.4万美元，减少5%，原因同第三季度[102][104] - 2021年和2020年前三季度行政费用分别为1261.1万美元和518.3万美元，增长主要因股票薪酬、董监高保险成本增加、固定资产定金注销和员工人数增加[102][105][106] - 2021年和2020年前三季度利息收入分别为10万美元和12万美元，减少因市场利率降低[102][107] - 2021年前九个月经营活动使用现金2250万美元，主要因净亏损2710万美元，部分被非现金费用和营运资金增加抵消[118] - 2021年前九个月投资活动使用现金3.5万美元，包括7.26亿美元投资购买和50万美元物业设备购买，部分被7.31亿美元短期投资到期收回抵消[120] - 2021年前九个月融资活动提供现金61.4万美元，来自股票期权行权所得[122] 资金情况 - 公司运营资金主要来自可转换本票和优先股发行所得约1.34亿美元，以及首次公开募股净所得9200万美元[73] - 公司认为当前现金、现金等价物和短期投资至少12个月内可满足现金需求[39] - 公司预计未来继续亏损，将通过股权、债务融资或其他资本来源满足资金需求[111] - 公司现有现金、现金等价物和短期投资预计可满足未来超12个月运营费用和资本支出需求，但仍将寻求额外资金[112] - 公司需额外融资推进产品研发和运营，可能通过股权、债务融资等方式，但存在无法筹集或条件不利风险[113] - 公司需要大量额外资金支持运营和增长战略，若无法及时筹集资金，可能会延迟、减少或取消产品开发或商业化工作[155] 产品研发 - 公司主要产品候选药物GB - 102在1/2a期临床试验中，单剂1mg剂量在湿性AMD患者中耐受性良好，约88%的患者有至少六个月的疾病控制临床证据[72] - 2021年3月，公司决定不进行GB - 102的两项3期临床试验的重大投资[39] - 公司治疗视网膜疾病的方法未经证实，GB - 102等产品候选药物在关键试验中未证明有效性和安全性，也未获得营销批准[163] - 公司推进GB - 102用于湿性AMD的进一步临床试验需要合作伙伴提供资金，否则临床开发不太可能继续[164] - GB - 102的3期临床试验将是首个有足够患者数量以统计GB - 102与标准疗法非劣效性的试验，此前试验结果不一定能预测3期试验主要疗效终点的统计显著性[175] - GB - 102的2b期临床试验显示，1mg剂量组患者平均最佳矫正视力（BCVA）比对照组低约9个字母，若3期试验重复此差异，产品可能不被FDA批准[175] - 与艾力雅相比，GB - 102 1mg剂量显示出5个月的中位持久性和改善的安全性，视网膜中央亚区厚度（CST）控制无统计学差异，但平均BCVA较低[176] - 2020年3月，公司终止GB - 102 2mg剂量在所有临床试验项目中的开发[176] - 公司1/2a期试验中，88%的GB - 102 1mg患者6个月以上无需额外支持治疗，而2b期试验中这一比例为48%[177] - 1/2a期试验32名患者中，无GB - 102相关非眼部不良事件、严重不良事件或剂量限制性毒性报告，最常见不良事件是玻璃体漂浮物（n = 5）[183] - 2b期临床试验12个月治疗阶段，GB - 102 1mg组无药物相关非眼部不良事件、严重不良事件或剂量限制性毒性，21名患者中有9人经历23起药物相关不良事件[187] - 2b期临床试验6个月治疗后观察阶段，无药物相关不良事件或威胁视力的炎症报告，1名GB - 102 1mg患者患白内障，与治疗无关[188] 未来预期 - 公司预计新冠疫情对其长期战略、运营和流动性无重大影响[40] - 公司预计未来将继续产生净亏损，研发、行政和资本支出将持续增加[75] - 公司预计研发支出在可预见未来将大幅增加，产品研发存在诸多风险和不确定性[87][88] - 公司预计未来几年行政费用将增加，以支持人员扩张、运营、商业基础设施建设等[90] - 公司预计未来将继续产生大量且不断增加的费用和运营亏损，若推进GB - 102临床开发等多项活动，费用将大幅增加[150] - 公司尚无产品销售，预计未来几年内也不会有产品候选销售，实现盈利需成功开发和商业化产品[153] 风险因素 - 公司目前未受COVID - 19疫情重大影响，但疫情不确定性可能影响未来临床试验活动时间表[77][79] - 临床研究可能因多种不可预见事件导致产品候选药物获批或商业化延迟或受阻[199] - 患者入组受疾病流行程度、试验标准等多种因素影响，入组困难会导致研发成本增加和公司价值下降[203][204][205] - 基于专有技术开发产品候选药物可能不成功，无法获得大量产品收入[206] - 苹果酸舒尼替尼有肝毒性黑框警告，虽公司研究未发现相关证据，但可能影响产品获批和市场接受度[207][208] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过商业机会，研发投入可能无商业可行产品[210][212] - 在美国境外进行临床试验，FDA可能不接受数据，还存在外国监管、患者依从性等风险[213][214] - 计算机系统故障或安全漏洞会影响业务运营，导致数据丢失、声誉受损和潜在法律责任[215][216] - 若计算机安全漏洞导致个人信息泄露，需按相关法律通知各方，还可能面临诉讼和责任[216] - 新冠疫情或直接或间接对公司业务、运营结果和财务状况产生不利影响，还可能导致经济放缓[192][196] - 多数办公室员工自2020年3月起居家办公，远程办公增加了网络安全和信息技术系统风险[193] 公司特性与合规 - 公司是新兴成长公司和较小报告公司，可延迟采用新会计标准，财务报表可能与其他公司不可比[127][128] - 公司签订许可协议，有里程碑付款和低个位数特许权使用费义务，但截至2021年9月30日未发生相关事件和费用[131] - 公司披露控制和程序有效，可合理保证信息及时准确披露[135] - 2021年第三季度公司财务报告内部控制无重大变化，持续监控疫情对内部控制的影响[136] 股权与融资历史 - 2019年7 - 8月，公司发行3743.2787万股C系列可转换优先股，总收益5500万美元，优先股认股权证初始公允价值220万美元[61] - 2020年9月，优先股认股权证不再可行使，相关负债于9月24日消除[62] - IPO发行646.875万股普通股，每股16美元，净收益9200万美元[110] 公司发展局限 - 公司有限的运营历史使评估其业务成功和未来生存能力变得困难，且从研发型公司向支持商业活动的公司转型可能不成功[160][161] - 公司财务状况和经营成果预计将因多种不可控因素而季度和年度间大幅波动[162] - 进行临床前测试和临床试验耗时、昂贵且不确定，公司可能无法获得监管批准和实现盈利，可能需要大量额外融资[159] - 公司业务严重依赖湿性AMD候选产品GB - 102的成功，若无法获批上市或商业化，业务将受重大损害[165][167] - 公司尚未成功开展或完成任何3期临床试验，也未将任何药品商业化，难以评估未来前景[170]

公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注视网膜和视神经疾病药物研发[31] - 公司是新兴成长公司和较小报告公司，可延迟采用新的或修订的会计准则，且有一定披露豁免[126][127] 财务状况 - 截至2021年6月30日，公司总资产为8.2821亿美元，较2020年12月31日的10.1794亿美元有所下降[15] - 截至2021年6月30日，公司按公允价值计量的资产总计77427000美元[44] - 截至2021年6月30日，公司按公允价值计量的总资产为7742.7万美元，2020年12月31日为9329.1万美元[45] - 截至2021年6月30日，其他流动负债为164.4万美元，2020年12月31日为312.8万美元[50] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损1.525亿美元[33] - 截至2021年6月30日，公司普通股加权平均流通股数为2108.4915万股[17] - 截至2021年6月30日，可转换优先股为0股，2020年为1.17809883亿股；购买普通股的股票期权分别为391.909万股和206.6015万股；受限股票单位分别为106.87万股和0股；购买普通股的认股权证均为2.7759万股[65] - 截至2021年6月30日，公司可用现金、现金等价物和短期投资为7360万美元，累计亏损1.525亿美元[109] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为7360万美元，预计可支持未来12个月以上的运营[154] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日累计亏损分别为1.525亿美元和1.334亿美元[147] 经营业绩 - 2021年第二季度，公司净亏损7708万美元，较2020年同期的5869万美元有所增加[17] - 2021年上半年，公司净亏损1.9157亿美元，较2020年同期的1.3663亿美元有所增加[17] - 2021年第二季度，公司研发费用为4166万美元，较2020年同期的4632万美元有所下降[17] - 2021年上半年，公司研发费用为1.0614亿美元，较2020年同期的1.0717亿美元略有下降[17] - 2021年第二季度，公司一般及行政费用为3575万美元，较2020年同期的1408万美元有所增加[17] - 2021年上半年，公司一般及行政费用为8615万美元，较2020年同期的3119万美元有所增加[17] - 2021年第二季度，公司每股净亏损为0.36美元，较2020年同期的6.79美元有所收窄[17] - 2021年上半年，公司每股净亏损为0.91美元，较2020年同期的13.40美元有所收窄[17] - 2021年上半年净亏损19157美元，2020年同期为13663美元[28] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为17045美元，2020年同期为16933美元[28] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为9096美元，2020年同期为提供19946美元[28] - 2021年上半年融资活动净现金提供量为587美元，2020年同期为使用1341美元[28] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月租金费用分别为18.9万美元和17.6万美元，六个月租金费用分别为37.8万美元和35.2万美元，截至2021年6月30日未来最低租赁付款总额为87.4万美元[52] - 2021年第一季度和上半年，基于股票的薪酬费用分别为131.2万美元和244.1万美元，2020年同期分别为21.4万美元和44万美元；截至2021年6月30日，与预计归属的未归属股票奖励相关的未确认基于股票的薪酬费用为1920万美元，预计在3.4年的加权平均期限内确认[61] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月，公司均未记录所得税拨备或收益，且继续对所有递延所得税资产维持全额估值备抵[63] - 2020年截至6月30日的三个月和六个月，公司可供普通股股东分配的净亏损分别包括350万美元和480万美元的可转换优先股累积股息[64] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为770万美元和590万美元，六个月分别为1920万美元和1370万美元；截至2021年6月30日，累计亏损为1.525亿美元，现金、现金等价物和短期投资为7360万美元[70] - 2021年和2020年Q2研发费用分别为420万美元和460万美元，同比下降10%；H1研发费用分别为1060万美元和1070万美元，同比下降1%，预计2021年研发费用较2020年将略有增加[90][91][93][100][102][103] - 2021年和2020年Q2管理费用分别为360万美元和140万美元，同比增长超100%；H1管理费用分别为860万美元和310万美元，同比增长超100%，增长主要因股份支付、董监高保险费用增加和员工数量增长[90][95][97][100][104][105] - 2021年和2020年Q2利息收入分别为3.3万美元和0.9万美元，同比增长因2020年9月完成IPO净收益9200万美元用于投资；H1利息收入分别为7.2万美元和11.7万美元，同比下降38%，主要因市场利率降低[90][98][100][106] - 2020年Q2和H1优先股分期义务公允价值变动分别为16.2万美元和5.6万美元，该义务于2020年9月IPO注册声明生效时到期[90][99][100][107] - 2021年和2020年Q2运营亏损分别为770万美元和600万美元，同比增长28%；H1运营亏损分别为1920万美元和1380万美元，同比增长39%[90][100] - 2021年和2020年Q2净亏损分别为770万美元和590万美元，同比增长31%；H1净亏损分别为1920万美元和1370万美元，同比增长40%[90][100] - 2021年上半年，经营活动使用现金1700万美元，主要归因于净亏损1920万美元和营运资金增加60万美元，部分被280万美元的非现金费用抵消[117][118] - 2021年上半年，投资活动使用现金910万美元，包括5810万美元的投资购买和30万美元的财产设备购买，部分被4930万美元的短期投资到期收益抵消[120] - 2021年上半年，融资活动提供现金60万美元，与行使股票期权所得收益有关[122] - 公司自成立以来持续亏损，2021年和2020年截至6月30日的三个月净亏损分别为770万美元和590万美元，六个月净亏损分别为1920万美元和1380万美元[147] 资金与融资 - 公司运营主要由发行可转换本票和可转换优先股的约1.34亿美元毛收益以及首次公开募股的9200万美元净收益提供资金[69] - IPO前，公司运营主要通过出售可转换本票和可转换优先股获得约1.34亿美元的收益来融资；IPO时，公司发行并出售646.875万股普通股，每股价格16美元，扣除承销折扣、佣金和发行成本后，净收益为9200万美元[109] - 公司认为当前现金、现金等价物和短期投资至少能满足未来12个月的现金需求[34] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物和短期投资能够满足未来超过12个月的运营费用和资本支出需求，但仍会寻求额外资金以推进研发项目[111] - 公司未来资金需求取决于产品研发、监管审批、战略合作等诸多因素，且无法准确估计运营资本需求[113][114][115] - 公司需要大量额外资金支持运营和增长战略，若无法及时筹集资金，可能会延迟、减少或取消产品开发和商业化工作[153] - 公司未来资金需求取决于产品临床试验、监管审查、商业化等多方面因素[154] 研发情况 - 2021年3月，公司决定不进行GB - 102的两项3期临床试验的重大投资[34] - 公司主要研发费用与GB - 102的临床前和临床开发有关，预计未来研发支出将大幅增加，但产品开发存在诸多风险和不确定性，无法确定能否获得监管批准及产生收入[68][80][83][84] - 公司研发活动主要围绕GB - 102开展，2021年完成一项湿性AMD患者的美国2期临床试验，2020年完成一项DME患者的美国2期临床试验，计划不早于2022年下半年开展GB - 401青光眼1期试验[93][103] - 截至2021年6月30日和2020年6月30日，从事研发活动的员工分别为19人和20人[92] - 公司将GB - 102用于糖尿病黄斑水肿和GB - 103用于糖尿病视网膜病变的研究无限期搁置[163] - GB - 102的2b期临床试验显示，1mg剂量组患者平均最佳矫正视力比对照组低约9个字母，若3期试验重复此差异，产品可能不被FDA批准[172] - GB - 102的1mg剂量与Eylea相比，中位持续时间为5个月，安全性有所改善，视网膜中央子野厚度控制情况非统计学相似[173] - GB - 102的1/2a期试验中88%的1mg剂量患者6个月以上无需额外支持治疗，而2b期试验中该比例仅为48%[174] - 公司因安全性问题终止GB - 102 2mg剂量在所有临床试验项目中的开发[175] - 公司1/2a期试验32名患者中未报告GB - 102相关非眼部不良事件、严重不良事件或剂量限制性毒性[180] - 公司2b期试验中GB - 102 1mg剂量组21名患者中有9人经历23起药物相关不良事件[184] 关联交易与租赁 - 2020年3 - 6月和上半年，关联方交易成本分别为11.7万美元和44.4万美元[41] - 2021年7月29日，公司签订约2560平方英尺办公空间租赁协议，预计9月1日开始，初始租期12个月，总租赁义务约18.6万美元[53] 人员情况 - 截至2021年6月30日和2020年6月30日，从事管理活动的员工分别为8人和4人[97] 未来展望与风险 - 公司预计未来将继续产生净亏损，研发、一般及行政费用和资本支出将继续增加，净亏损可能会因临床试验时间和研发活动支出而大幅波动[71] - 预计未来几年管理费用将增加，以支持员工数量和业务扩张、上市公司运营成本增加、产品商业化基础设施建设及外部服务提供商使用[86] - 新冠疫情目前未对公司财务状况和运营产生重大影响，但可能影响未来临床试验活动的时间表，公司已修改业务实践[73][75][76] - 公司尚无产品获批销售，预计未来几年也不会有产品销售，实现盈利需成功开发和商业化产品[151] - 公司预计未来几年将继续亏损且亏损会增加，难以准确预测实现盈利的时间和金额[147,148,149] - 公司治疗视网膜疾病的方法未经证实，GB - 102等产品候选药物的临床试验可能不成功[161] - 公司尚未成功开展或完成任何3期临床试验，也未将任何药品商业化，难以评估未来前景[141][168] - 公司依赖湿AMD产品候选药物的成功，尤其是GB - 102，若开发失败，业务将受到重大损害[141] - 公司预计扩大开发、监管和制造能力，可能会面临管理增长的困难，影响运营[144] - 公司需寻找合作伙伴资助GB - 102湿性AMD的后续临床试验，否则GB - 102用于湿性AMD或糖尿病黄斑水肿、GB - 103用于糖尿病视网膜病变的进一步开发不太可能[162] - 公司严重依赖湿性AMD候选产品尤其是GB - 102的成功，其能否获批上市对公司盈利至关重要[165] - 公司产品玻璃体内注射可能有结膜出血、点状角膜炎等副作用，罕见严重副作用可能在大量患者用药后才会发现[185][186] - 新冠疫情直接或间接影响公司业务、运营结果和财务状况，或导致供应链中断、临床试验延迟、经济放缓等[188][191][192] - 公司临床研究可能因结果不佳、患者招募困难等不可预见事件，导致产品获批或商业化延迟或受阻[195] - 患者招募受疾病流行程度、试验标准等多种因素影响，招募不足会导致试验延迟、成本增加[199][200][201] - 公司基于专有技术开发候选产品可能不成功，现有和潜在候选产品可能不适合进一步开发[202] - 候选产品GB - 102和GB - 103的活性成分舒尼替尼有肝毒性黑框警告，虽临床未发现，但可能影响市场接受度和获批[203][204] - 公司可能因资源有限，错过更有商业潜力的产品或适应症，研发投入可能无商业成果[206][208] - 公司在美国境外开展临床试验，FDA可能不接受数据，需额外试验，还面临外国法规等风险[209][210] - 公司计算机系统和第三方系统易受攻击，数据泄露或系统故障会影响业务、产品开发，增加成本[211] - 若产品上市后出现安全问题，FDA等监管机构可能要求修改标签、召回产品或撤销批准[187] - 计算机安全漏洞影响系统或致个人信息泄露，公司声誉可能受损[212] - 安全漏洞可能需按相关法律向政府机构、媒体和受影响个人通知[212] - 公司面临因保护个人信息的法律法规和合同产生的损失、诉讼及潜在责任风险[212] 合同与法律 - 截至2021年6月30日，公司业务承诺约110万美元，需在三到九个月内支付，2021年上半年终止合同取消了370万美元的承诺，并确认220万美元费用[51] - 截至2021年6月30日，公司与CRO、CMO和供应商的合同承诺约为110万美元，需在三到九个月内支付；上半年终止部分合同，取消了370万美元的承诺，并确认220万美元的冲销费用[131] - 截至2021年6月30日，公司无重大法律诉讼，但未来可能会卷入日常业务中产生的各类

公司基本信息 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于视网膜和视神经疾病药物研发[32] - 公司是新兴成长公司和较小报告公司，财务报表可能缺乏可比性[120][121] 财务状况 - 截至2021年3月31日，公司总资产为9.09亿美元，较2020年12月31日的10.18亿美元有所下降[15] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.45亿美元，目前运营计划显示将继续亏损[36] - 截至2021年3月31日，公司按公允价值计量的资产总计8.4909亿美元，其中现金等价物9810万美元，短期投资7.5099亿美元[49] - 截至2020年12月31日，公司按公允价值计量的资产总计9.3291亿美元，其中现金等价物3.1676亿美元，短期投资6.1615亿美元[49] - 截至2021年3月31日，其他流动负债总计222.5万美元，较2020年12月31日的312.8万美元有所下降[55] - 截至2021年3月31日，公司业务承诺约310万美元，需在三到十二个月内支付；2021年第一季度终止部分合同，取消承诺总计370万美元，确认费用220万美元[56] - 截至2021年3月31日，公司可用现金、现金等价物和短期投资为8570万美元，累计亏损1.448亿美元[103] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，可供出售投资合同期限均小于12个月，未确认非暂时性减值损失[53] - 截至2021年3月31日，业务合同承诺约310万美元，将在3至12个月内到期[126] - 2021年第一季度终止部分合同，产生设备存款等费用核销[126] - 公司2021年和2020年第一季度净亏损分别为1140万美元和780万美元，截至2021年3月31日和2020年12月31日累计亏损分别为1.448亿美元和1.334亿美元[142] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为8570万美元，预计可支持未来12个月以上的运营[149] 经营业绩 - 2021年第一季度，公司净亏损1145万美元，而2020年同期净亏损779万美元[18] - 2021年第一季度，公司研发费用为645万美元，高于2020年同期的609万美元[18] - 2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量为926万美元，2020年同期为1071万美元[29] - 2021年第一季度，公司投资活动净现金使用量为1366万美元，2020年同期为净现金流入1685万美元[29] - 2021年第一季度，公司融资活动净现金流入为9.2万美元，2020年同期为净现金使用量84万美元[29] - 2021年和2020年第一季度租金费用分别为18.9万美元和17.6万美元；截至2021年3月31日，未来最低租赁付款总额为107万美元[58] - 2021年和2020年第一季度基于股票的薪酬费用分别为112.9万美元和22.6万美元；截至2021年3月31日，未确认的基于股票的薪酬费用为1340万美元，预计在3.3年内确认[66] - 2021年和2020年第一季度公司未记录所得税拨备或收益；截至2021年和2020年3月31日，维持对递延所得税资产的全额估值备抵[67] - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为1140万美元和780万美元；基本和摊薄后每股净亏损分别为0.54美元和6.61美元[68] - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为644.8万美元和608.5万美元，同比增长6%，主要因GB - 102三期临床试验取消订单费用和薪酬成本增加[95][96][97] - 2021年和2020年第一季度管理费用分别为504万美元和171.1万美元，同比大幅增加，主要因固定资产购买定金注销、股票薪酬和员工数量增加等[95][99][100] - 2021年和2020年第一季度利息收入分别为3.9万美元和10.8万美元，同比下降64%，主要因利率降低[95][101] - 2021年第一季度经营活动使用现金930万美元，主要因净亏损1140万美元[111][113] - 2021年第一季度投资活动使用现金1370万美元，含2150万美元短期投资购买[111][115] - 2021年第一季度融资活动提供现金10万美元，源于股票期权行权所得[111][117] 公司发展历程 - 2020年9月29日，公司完成首次公开募股，发行647万股普通股，净收益9200万美元[34] - 2020年9月18日，公司进行了9.0058:1的反向股票拆分[35] - 2020年3月至3月31日，公司与关联方咨询公司合作产生费用32.7万美元，2020年9月终止合作[45] - 2019年7 - 8月，公司发行C系列可转换优先股3743.2787万股，总收益5500万美元；优先股分阶段义务公允价值220万美元，列为流动负债；2020年9月该义务失效[60][61] - 2021年3月，公司根据2020年股权计划增加预留发行股份104.8963万股，截至3月31日，有276.2909万股可发行；2020年员工股票购买计划有21万股可发行[62][64] - 2020年公司发行8万股受限股票单位，加权平均授予日每股公允价值16.5美元；截至2021年3月31日，无受限股票单位归属或没收[65] - IPO发行并出售646.875万股普通股，每股16美元，扣除承销折扣、佣金和发行成本后净收益9200万美元[103] 公司运营与资金情况 - 公司现有现金、现金等价物和短期投资预计可满足未来超12个月运营费用和资本支出需求，但估计可能有误[37] - 2021年3月公司决定暂停GB - 102两项3期临床试验，当前资金可满足未来12个月需求，后续将寻求额外融资[38] - 公司预计未来将继续产生净亏损，研发、行政和资本支出将继续增加，净亏损可能因临床试验和研发活动的时间而波动[76] - 公司预计研发支出在可预见未来将大幅增加，2021年研发费用较2020年将适度增加[88][97] - 公司预计未来几年管理费用将增加，以支持员工数量和业务扩张等[91] - 现有现金、现金等价物和短期投资预计可支持超12个月运营支出和资本支出需求[105] - 公司将寻求额外资金推进研发项目、运营业务和履行义务[106] - 公司需要大量额外资金来支持运营和增长战略，若无法及时筹集资金，可能会延迟、减少或取消产品开发或商业化工作[148] 新冠疫情影响 - 公司认为新冠疫情对其长期战略、运营和流动性无重大影响，但仍在持续评估[40] - 多数办公室员工自2020年3月起居家办公，同时确保运营必要人员配置[82] - COVID - 19可能影响临床试验活动时间线，公司持续评估其对业务和运营的潜在影响[79][80] - 新冠疫情可能直接或间接对公司业务、经营成果和财务状况产生不利影响，包括影响员工健康和可用性、供应链、临床试验进度以及监管审批等[156] - 新冠疫情已影响并可能进一步影响全球经济和资本市场，对公司业务、运营、财务状况产生不利影响，且影响程度高度不确定[163][164] 产品研发与风险 - 公司产品开发面临众多风险和不确定性，可能无法获得监管批准，成本和时间也不确定[89] - 公司尚无产品销售，短期内也不期望有产品候选药物销售，要实现盈利需成功开发和商业化产品[146] - 公司主要产品候选药物中活性成分舒尼替尼预计2021年失去专利保护，可能面临新的竞争[139] - 公司可能与第三方合作开发和商业化产品候选药物，若合作不成功，可能无法充分利用市场潜力[139] - 公司未来成功取决于能否留住关键高管以及吸引、留住和激励合格人员，且在管理增长过程中可能会遇到困难[139] - 公司治疗视网膜疾病的方法未经证实，未来成功取决于包括GB - 102在内的候选产品的成功开发，但尚未在关键试验中证明GB - 102等产品的有效性和安全性，也未获得营销批准[165] - 公司需合作伙伴为GB - 102湿性AMD的进一步临床试验提供资金，否则GB - 102用于湿性AMD或糖尿病性黄斑水肿、GB - 103用于糖尿病性视网膜病变的进一步开发不太可能[166] - 公司计划优先投资GB - 102湿性AMD的临床前开发，但目前没有足够现金推进其后续临床试验，正寻求合作伙伴但不能保证及时或按合理经济条款达成合作[167] - 公司严重依赖湿性AMD候选产品尤其是GB - 102的成功，若无法完成临床开发、获得营销批准或商业化这些产品，业务将受到重大损害[169] - GB - 102的1mg剂量在2b期临床试验中，所有时间点的平均最佳矫正视力比试验对照组低约9个字母，若3期临床试验重复此差异，FDA不太可能基于非劣效性声明批准该产品[177] - 与阿柏西普相比，GB - 102 1mg的中位持续时间为5个月，安全性有所改善，视网膜中央子野厚度控制无统计学差异，但所有时间点的平均最佳矫正视力较低[178] - 在GB - 102的1/2a期试验中，88%的1mg剂量患者6个月或更长时间不需要额外支持治疗，而2b期ALTISSIMO试验中这一比例仅为48%[179] - 公司在2a期试验中观察到GB - 102 2mg剂量在前房出现药物的情况更多，导致一名患者出现两次严重不良事件，因此终止了所有临床试验项目中2mg剂量的开发[180] - 在1/2a期试验的32名患者中，未报告与GB - 102相关的非眼部不良事件、严重不良事件或剂量限制性毒性，所有药物相关不良事件均为轻度或中度且短暂[185] - 公司终止GB - 102 2mg剂量在所有临床试验项目的开发，因该剂量注射微粒约200万个，数量过多无法充分聚集[188] - GB - 102 1mg剂量组21名患者中有9人经历23起药物相关不良事件，5人出现玻璃体漂浮物，3人在前房检测到药物[189] - 公司产品临床试验可能因多种不可预见事件导致潜在营销批准或商业化延迟或受阻，如试验结果不佳、患者招募困难等[193] - 若需额外临床试验或测试、无法完成试验、结果不佳或有安全问题，公司产品可能面临获批延迟、获批范围受限等情况[194] - 患者招募受疾病流行程度、试验资格标准、产品风险效益认知等多种因素影响，招募不足会导致试验延迟、成本增加等[197][198][199] - 公司基于专有技术开发的产品候选物可能不适合继续临床前或临床开发，无法成功商业化将无法获得大量产品收入[200] - 因口服舒尼替尼有肝毒性黑框警告，虽公司试验未发现相关证据，但可能影响产品候选物的市场接受度和监管批准[201][202] - 公司可能在国际开展临床试验，FDA对境外试验数据接受有条件限制，若不接受可能需额外试验，导致成本增加和开发延迟[207] 其他风险 - 公司业务受计算机系统故障或安全漏洞影响，可能导致数据丢失、业务中断、声誉受损和法律责任等[209] - 计算机安全漏洞若涉及个人信息泄露，公司声誉会受损，可能需通知相关方，面临诉讼和潜在责任[210] - 公司可能与第三方合作生产候选产品，这或导致候选产品数量不足或成本过高，影响开发或商业化进程[213] - 公司目前依靠第三方生产GB - 102及用于临床前测试和临床试验的候选产品，包括供应活性药物成分、聚合物等原材料及成品灭菌[213] - 公司打算建立自己的制造能力，也可能根据情况继续与第三方合作[213] - 公司认为现有制造合作伙伴的设施足以满足GB - 102及获营销批准的候选产品的制造需求，但未来可能需依赖更多合同制造组织[213] - 公司目前无重大法律诉讼，但未来可能卷入日常业务相关法律程序[133] - 投资公司普通股风险高，公司可能持续亏损且难以实现盈利[135][136] 公允价值相关 - 货币市场基金按公允价值层级分类为Level 1，短期投资分类为Level 2 [49,51,52] - 报告期内，公允价值层级的Level 1、2、3之间无转移[54]

财务状况 - 公司2020年和2019年净亏损分别为2750万美元和3700万美元，截至2020年和2019年12月31日累计亏损分别为1.334亿美元和1.058亿美元[233] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为3340万美元，短期投资为6160万美元，不足以支持未来12个月的运营计划[243] - 公司预计未来几年将持续亏损且亏损会增加，可能无法实现或维持盈利[229][233] - 公司未来费用预计大幅增加，包括GB - 102等产品的临床开发、商业化等多方面[236] - 公司需大量额外资金支持运营和增长战略，否则可能延迟、减少或取消产品开发和商业化工作[229][241] - 公司持续亏损和负现金流，对持续经营能力存重大疑虑，或影响股价和融资能力[246][247] 持续经营能力 - 公司独立注册会计师事务所对其持续经营能力表示重大怀疑[229][235][242] - 公司处于早期阶段，运营历史有限，难以评估业务成功和未来可行性[248] 产品盈利情况 - 公司尚无产品销售，短期内也无产品候选销售预期，实现盈利需成功开发和商业化产品[238] 产品开发风险 - 公司产品开发面临众多风险，如临床失败、监管审批困难、市场接受度低等[229][232] - 公司主要产品候选药物GB - 102等临床开发存在不确定性，可能无法成功[229] - 公司产品候选药物活性成分舒尼替尼预计2021年失去专利保护，可能面临新竞争[232][369] - 公司治疗视网膜疾病的方法未经证实，GB - 102等产品候选药物的开发和商业化存在不确定性[259] - 公司尚未成功开展或完成任何3期临床试验，也未将任何药品商业化[260] - 公司严重依赖湿性AMD产品候选药物GB - 102的成功，其临床开发和商业化存在不确定性[263] - GB - 102等产品候选药物的成功取决于多个因素，若无法及时实现这些因素，将对公司业务造成重大损害[264][265] - 公司产品临床试验可能因多种不可预见事件，导致营销批准或商业化延迟或受阻，如试验结果无显著阳性、患者招募困难等[282] - 患者招募受多种因素影响，若无法招募足够患者，会导致试验延迟、成本增加，甚至无法获得监管批准[287][288][289] - 公司基于专有技术开发的候选产品可能不成功，现有和潜在候选产品可能不适合继续临床前或临床试验[291] - GB - 102和GB - 103的活性成分舒尼替尼在肿瘤适应症中有肝毒性黑框警告，虽公司试验未发现肝毒性证据，但可能影响产品市场接受度和监管批准[292][293] - 公司可能因资源有限，专注特定候选产品或适应症而错过更有商业潜力的机会[295] 新冠疫情影响 - 新冠疫情或直接或间接对公司业务、运营结果和财务状况产生不利影响[251] - 新冠疫情导致公司修改业务实践，增加网络安全和信息技术系统风险[252] - 新冠疫情可能影响公司员工健康和可用性，导致业务运营中断[254] - 新冠疫情可能影响FDA等监管机构的审查和处理，对公司业务产生重大不利影响[255] 临床试验情况 - 公司终止GB - 102 2mg剂量在所有临床试验项目的开发，因该剂量微粒约200万个过多，难以充分聚集，且在2a期试验中出现严重不良事件[271][279] - 1/2a期试验共32名患者，未报告GB - 102相关非眼部不良事件、严重不良事件或剂量限制性毒性，最常见不良事件是玻璃体漂浮物（n = 5）[276] - 2a期临床试验中，1mg剂量组10名患者有9例药物相关不良事件，7人无不良事件；2mg剂量组11人中有5人前房出现药物，1名患者报告2例严重不良事件[278] - 2b期研究中未报告药物相关严重不良事件，但2mg剂量组4名患者和1mg剂量组1名患者前房出现药物[278] - 公司2a期试验中GB - 102多数患者有药物相关不良事件，决定暂停2b期试验新患者入组[395] 国际临床试验风险 - 公司计划在美国境外进行临床试验，FDA可能不接受相关数据，国际临床试验还存在外国监管要求等风险[296][297][298] 计算机系统风险 - 公司业务和运营易受计算机系统故障或安全漏洞影响，新冠疫情使员工和合作伙伴远程工作增加数据泄露风险[299] - 计算机安全漏洞可能损害公司声誉，导致通知相关方、面临诉讼和潜在责任，财务损失可能无法完全保险覆盖[300] 产品生产风险 - 公司目前依赖第三方生产产品候选物，未来可能自建制造能力，依赖第三方存在缺乏控制、信息盗用等风险[301][304] - 公司或第三方供应商可能无法符合质量和监管要求，这会影响产品候选物的开发、审批和上市[305] - 产品候选物制造可能遇到困难，如工艺开发、扩大规模等问题，可能导致开发和审批延迟、成本增加[308] - 公司目前无商业规模制造产品候选物的经验，扩大制造能力可能面临质量、成本和时间等挑战[310] 业务地点风险 - 公司运营位于两个地点，可能受自然灾害等影响，业务连续性和灾难恢复计划可能不足[314] 产品市场风险 - 产品可能无法获得医疗界的市场认可，市场机会可能小于估计[315] - 产品市场接受程度取决于疗效、价格、临床适应症等多个因素[316][317] - 公司对产品潜在市场机会的评估基于第三方数据，若实际市场小于预期，产品收入可能受限[319] 产品商业化风险 - 公司计划通过自有专业销售团队或美国独立经销商网络商业化GB - 102，若在美国外商业化产品，预计与第三方合作[320] - 建立自身销售等能力或与第三方合作均有风险，自建销售团队成本高、耗时长，与第三方合作可能无法达成有利协议或对方不尽责[321] 市场竞争风险 - 公司面临来自全球各大药企、科研机构等的竞争，GB - 102若获批将与现有抗VEGF药物竞争，未来获批的新疗法也可能构成威胁[325][326][327] 产品定价与报销风险 - 产品获批后可能面临不利的定价法规、医保覆盖和报销政策，获得和维持充足报销困难，可能影响产品商业化[332][333] 产品责任风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化，公司目前有1000万美元产品责任保险，每次事故赔偿限额25万美元，可能不足[337][340] 第三方合作风险 - 公司可能与第三方合作开发和商业化产品，若合作不成功，可能无法实现产品市场潜力[342] - 与第三方合作存在多种风险，如合作方决策随意、不履行义务、开发竞争产品等，合作协议可能无法高效开发和商业化产品[343][346] - 若合作方参与业务合并，可能会弱化或终止公司授权产品的开发和商业化，若合作协议终止，公司吸引新合作方会更困难，声誉也会受损[347] - 公司寻找合适合作方面临激烈竞争，若无法及时达成合作，可能需缩减产品开发计划、延迟商业化或自行承担开发费用[348][349] - 公司临床开发依赖第三方，若第三方表现不佳或无法达成协议，产品开发活动将延迟[351] 专利风险 - 公司成功很大程度取决于能否在美国和其他国家获得并维持产品候选专利保护，但专利维护、获取和执行存在不确定性[353] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法及时以合理成本提交和审查所有必要或理想的专利申请[354] - 美国专利商标局的专利审判和上诉委员会已取消超60%其审查的专利主张，被认为是侵权者取消专利的首选论坛[360] - 《美国发明法案》改变美国专利法，可能削弱公司自2013年3月后提交的申请获得专利保护的能力[362] - 美国最高法院的意见和专利法的潜在变化可能削弱公司获得和执行专利的能力[364] - 一些外国司法管辖区对知识产权的保护程度不如美国，公司在这些地区保护知识产权可能面临困难[366] - 由于产品开发、测试和监管审查时间长，相关专利可能在产品商业化前到期或有效期缩短[367] - 公司从约翰霍普金斯大学获得的美国政府资助项目相关专利，可能受联邦法规限制，影响独家权利和与非美国制造商合作能力[368] - 若公司被指控侵犯第三方知识产权，可能面临诉讼、支付巨额费用、产品销售受限等问题[370][372] - 公司临床候选药物商业化后，在美国将受哈奇 - 瓦克斯曼修正案专利诉讼程序影响，GB - 102和GB - 103有3年排他期，GB - 401有5年排他期[376] - 制药公司药物专利诉讼和解可能受美国联邦贸易委员会审查，存在反垄断指控风险[379] - 在全球范围内执行知识产权权利成本高昂，不同国家专利要求和执法力度不同，可能影响公司产品竞争[380] - 外国知识产权法律变化、部分国家法律对知识产权保护不足，可能使公司难以保护和执行知识产权[381] - 部分外国可能颁发强制许可，影响公司药物专利，公司市场可能受公共政策对专利相关影响[382] - 2015年11月，世贸组织将最不发达国家药品专利豁免期延长至2033年，公司目前无意在这些国家申请专利[384] - 专利保护若不遵守政府机构要求可能减少或丧失，导致竞争对手进入市场[385] - 部分国家强制许可制度可能限制公司产品候选的潜在收入机会[386] - 若违反与JHU的许可协议，公司可能失去开发和商业化临床资产的许可权[388] - 公司依赖的未专利商业秘密保护可能不足，影响竞争地位[391] 产品安全性与监管风险 - 额外严重不良事件可能导致FDA延迟或拒绝产品临床试验或批准[397] - 若产品候选安全性不佳，公司可能自愿暂停或终止其未来开发[398] - 未获得监管批准，公司无法商业化产品候选，显著创收能力将受损[399] - 获得监管批准过程昂贵、耗时且不确定，可能因多种原因被延迟或拒绝[400] - 监管过程因产品候选类型等因素而异，获批延迟会损害产品商业前景和创收能力[406] - 公司产品在国际市场上市需获监管批准，未获批或获批延迟会影响产品海外营销[407] - 英国脱欧可能影响公司产品在英国的监管制度和审批，导致营销批准延迟或无法获批[408] - 产品获批后，其生产和营销受条款、法规和限制约束，可能影响公司创收能力[411] - 若产品获批后出现不良副作用，公司可能面临监管行动、召回产品、额外研究等问题，影响营收和声誉[413] - 产品获批后，公司需遵守FDA持续义务和监管审查，可能产生高额费用并限制产品商业化[416] - 若公司或合作方未遵守监管要求，可能面临罚款、暂停审批等处罚[419] - FDA和外国监管政策可能变化，新法规可能阻碍、限制或延迟产品获批[420] - 违反监管要求或产品出现问题，公司可能面临调查和多种处罚[421] - 公司计划通过505(b)(2)途径寻求FDA批准，若无法采用该途径，获批时间和成本将增加[425] - 无法采用505(b)(2)途径可能使竞品更快上市，影响公司竞争地位和前景[427]

主要产品临床试验情况 - 公司主要产品候选药物GB - 102在1/2a期临床试验中，单剂1mg剂量在湿性AMD患者中耐受性良好，约88%患者有至少6个月疾病控制的持久临床证据[91] 公司运营资金来源 - 公司运营资金主要来源于可转换本票和可转换优先股发行所得约1.34亿美元，以及IPO净收益7950万美元[92] - 2020年9月公司完成IPO，发行并出售562.5万股普通股，每股发行价16美元，扣除承销折扣和佣金630万美元及发行成本420万美元后，净收益7950万美元；10月承销商行使期权购买84.375万股，公司扣除承销折扣和佣金后净收益1260万美元[95] - 截至2020年9月30日，公司运营主要通过出售可转换本票和可转换优先股获得约1.34亿美元，IPO净收益7950万美元，现金及现金等价物为9500万美元，累计亏损1.242亿美元[126] - 2020年10月行使承销商超额配售权，公司获得净收益1260万美元[127] 净亏损情况 - 2020年和2019年截至9月30日的三个月净亏损分别为470万美元和1020万美元，九个月净亏损分别为1840万美元和2680万美元[93] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，净亏损分别为471.6万美元和1020.5万美元，变化金额为548.9万美元，变化率为 - 54%[113] 公司财务累计数据 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损1.242亿美元，现金及现金等价物为9500万美元[93] 研发费用变化 - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，研发费用分别为475.7万美元和840.3万美元，变化金额为 - 364.6万美元，变化率为 - 43%[113] - 2020年第三季度研发费用为475.7万美元，较2019年的840.3万美元减少364.6万美元，降幅43%[114] - 2020年前九个月研发费用为1547.4万美元，较2019年的2257万美元减少709.6万美元，降幅31%[119] 一般及行政费用变化 - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，一般及行政费用分别为206.4万美元和196.2万美元，变化金额为10.2万美元，变化率为5%[113] - 2020年第三季度行政及一般费用为206.4万美元，较2019年的196.2万美元增加10.2万美元，增幅5%[116] - 2020年前九个月行政及一般费用为518.3万美元，较2019年的440.4万美元增加77.9万美元，增幅18%[119] 总运营费用变化 - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，总运营费用分别为682.1万美元和1036.5万美元，变化金额为 - 354.4万美元，变化率为 - 34%[113] 利息收入变化 - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，利息收入分别为3000美元和16万美元，变化金额为 - 15.7万美元，变化率为 - 98%[113] - 2020年和2019年第三季度利息收入分别为2400美元和15.94万美元，主要反映投资资本下降[117] - 2020年和2019年前九个月利息收入分别为12万美元和21.06万美元，主要反映投资资本下降[124] 经营活动现金使用情况 - 2020年前九个月经营活动使用现金2230万美元，主要归因于净亏损1840万美元和营运资金增加300万美元[136] - 2019年前九个月经营活动使用现金2130万美元，主要归因于净亏损2680万美元，部分被营运资金减少470万美元和非现金费用80万美元抵消[137] 投资活动现金情况 - 2020年前9个月投资活动提供现金2010万美元，主要来自短期投资到期，部分被20万美元的物业和设备采购抵消；2019年前9个月投资活动使用现金1950万美元，包括1900万美元的短期投资采购和50万美元的物业和设备采购[138] 融资活动现金情况 - 2020年前9个月融资活动提供现金8150万美元，包括首次公开募股发行普通股净收益8370万美元和行使股票期权收到的10万美元，部分被230万美元的发行成本支付抵消；2019年前9个月融资活动提供现金5490万美元，包括2019年7月和8月C轮融资净收益5480万美元和行使股票期权收到的10万美元[139][140] 公司性质 - 公司是新兴成长公司，可延迟采用新的或修订的会计准则；也是较小报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近一个财年的年收入低于1亿美元[143][144] 经营租赁承诺情况 - 截至2020年9月30日，公司的经营租赁承诺总额为1466万美元，其中不到1年到期的为756万美元，1 - 3年到期的为710万美元[147] 临床试验服务承诺情况 - 截至2020年9月30日，公司与合同研究组织（CRO）签订的临床试验服务承诺约为560万美元，将于6至18个月内到期[149] 现金及现金等价物情况 - 截至2020年9月30日，公司持有现金及现金等价物9500万美元，主要投资于有息的美国政府支持货币市场基金、公司债务证券、商业票据和政府机构债券[152] - 由于现金等价物短期到期且投资风险低，利率立即变动100个基点不会对现金等价物的公允价值产生重大影响[152]