文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司CalciMedica与新老投资者达成证券购买协议，拟筹集至多约5500万美元资金，用于推进Auxora™在急性胰腺炎（AP）和急性肾损伤（AKI）方面的临床试验 [3] 融资情况 - 融资包括2040万美元前期资金，行使认股权证后最多可额外获得约3420万美元，总计至多约5500万美元 [1][3] - 新的医疗保健专业投资者包括Deerfield Management附属公司、Soleus Capital、Stonepine Capital Management和Aisling Capital，现有投资者包括Sanderling Ventures和Bering Capital [3] - JonesTrading Institutional Services LLC担任私募配售独家配售代理，H.C. Wainwright & Co.担任公司财务顾问 [5] 证券发行 - 公司将发行总计5113812股普通股（或购买351352股普通股的预融资认股权证）及认股权证，可购买至多总计5465164股普通股，每股及认股权证组合购买价格为3.70美元（董事、员工或顾问参与私募配售为4.3915美元） [6] - 认股权证分两批：A批可购买至多2732582股普通股，行权价5.36美元，总计至多约1470万美元，需在Auxora治疗AP伴全身炎症反应综合征（SIRS）的2b期CARPO试验顶线数据公布后30天内（预计2024年上半年）或2024年12月31日前行使；B批可购买至多2732582股普通股，行权价7.15美元，总计至多约1950万美元，需在Auxora治疗AKI的计划2期临床试验顶线数据公布后30天内（预计2024年上半年开始）或2026年12月31日前行使 [6] - 认股权证仅可现金行权，某些投资者可购买预融资认股权证，组合购买价格为每份预融资认股权证及认股权证3.6999美元，私募配售预计分两次完成，首次预计在2024年1月23日左右，第二次预计在2024年2月5日左右，均需满足惯例成交条件 [7] 资金用途 - 前期净收益用于资助公司Auxora在AP和AKI方面正在进行和计划中的2期临床试验 [2][8] - 假设所有认股权证均行使，总净收益预计足以资助公司AP和AKI项目后续可能的关键临床试验及其他工作 [2][9] 公司概况 - CalciMedica是临床阶段生物制药公司，专注开发新型钙释放激活钙（CRAC）通道抑制疗法，用于急慢性炎症和免疫疾病 [3][12] - 公司主打产品候选药物Auxora™是专有静脉注射CRAC通道抑制剂，在多项已完成疗效临床试验中显示出积极一致临床结果 [12] - 公司目前正在进行针对216名患者的AP伴SIRS的2b期试验（CARPO - NCT04681066），顶线数据预计2024年上半年公布，同时支持正在进行的1/2期CRSPA天冬酰胺酶诱导胰腺毒性（AIPT）研究（CRSPA - NCT04195347），更多数据预计2024年下半年公布，计划2024年上半年启动AKI的2期研究 [12]

公司概况与财务状况 - [公司为临床阶段生物制药公司，自成立以来每年净亏损，2022年净亏损780万美元，截至2023年9月30日累计亏损1.419亿美元，2023年前九个月净亏损3020万美元][61] - [截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为1460万美元，现有资源预计仅能支持到2024年第三季度][62] - [公司管理层评估认为，当前流动性状况、自成立以来的持续运营亏损和经营活动现金净流出，对公司持续经营能力产生重大怀疑][62] - [公司是临床阶段生物制药公司，自成立以来一直净亏损，预计未来仍会有重大亏损，且从未从产品销售中获得收入，可能永远无法盈利][69] - [截至2023年3月20日，Valence关联实体实益持有公司约13.8%的普通股][109] - [截至2023年9月30日，公司有14名全职员工，其中7人主要从事研发活动][109] - [2023年3月20日完成反向合并交易，原Private CalciMedica和原Graybug股东分别持有合并后公司72%和28%股权][196] - [截至2023年9月30日，公司累计亏损1.419亿美元，2023年第三季度和前九个月净亏损分别为460万美元和3020万美元][197] - [2023年第三季度和前九个月总运营费用分别为480万美元和3380万美元，其中前九个月含1620万美元一次性费用][197] - [从成立到2023年9月30日，公司通过出售股票融资1.124亿美元，发行可转换债券融资860万美元，合并获得约2940万美元现金等][197] - [截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1460万美元，管理层认为可能不足以支持未来一年运营][197] - [截至2023年11月6日，公司普通股流通股数量为5,684,873股][211] - [截至2023年9月30日，公司总资产为1584.5万美元，较2022年12月31日的334.9万美元增长373.13%][223] - [截至2023年9月30日，公司总负债为368.6万美元，较2022年12月31日的1258.2万美元下降70.70%][223] - [截至2023年9月30日，公司股东权益为1215.9万美元，较2022年12月31日的 - 713.04万美元实现扭亏为盈][223] - [2023年第三季度，公司研发费用为277.2万美元，较2022年同期的124.4万美元增长122.83%][225] - [2023年前三季度，公司研发费用为1307.7万美元，较2022年同期的642.8万美元增长103.44%][225] - [2023年第三季度，公司净亏损为461.9万美元，较2022年同期的258.1万美元亏损扩大79.0%][225] - [2023年前三季度，公司净亏损为3021.1万美元，较2022年同期的924.1万美元亏损扩大226.92%][225] - [2023年第三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.82美元，较2022年同期的31.04美元大幅收窄][225] - [2023年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为7.43美元，较2022年同期的113.24美元大幅收窄][225] - [截至2023年9月30日，公司发行在外普通股加权平均股数为568.4873万股，较2022年12月31日的8.4165万股大幅增加][223][228] - [截至2022年9月30日，可转换优先股股份为84,820,880股，普通股股份为84,165股，累计亏损为113,124千美元，股东权益为-71,789千美元][236] - [2023年前九个月净亏损30,211千美元，2022年同期为9,241千美元][238] - [2023年前九个月经营活动净现金使用量为22,118千美元，2022年同期为7,668千美元][238] - [2023年前九个月投资活动净现金提供量为11,561千美元，2022年同期为-4千美元][238] - [2023年前九个月融资活动净现金提供量为20,725千美元，2022年同期为3,007千美元][238] - [2023年前九个月现金及现金等价物净增加10,168千美元，2022年同期减少4,665千美元][238] - [2023年将62,071千美元的A、B、C - 1、C - 2和D系列可转换优先股转换为普通股][238] - [因合并向Graybug股东发行价值29,218千美元的普通股][238] - [合并中承担短期投资9,776千美元、预付费用及其他流动资产2,096千美元、应付账款及应计负债2,258千美元][238] - [2023年将C - 2认股权证、可转换本票认股权证等转换为普通股，涉及金额分别为442千美元、841千美元等][238] - [2023年和2022年第三季度，公司向关联咨询公司分别支付咨询费9.4万美元和11.2万美元；2023年和2022年前九个月，分别支付44万美元和21.2万美元][243] - [截至2023年9月30日，公司按公允价值计量的资产总额为1.408亿美元，其中现金等价物1.1133亿美元，短期投资2947万美元][248] - [截至2022年12月31日，公司按公允价值计量的负债总额为780.2万美元，包括可转换本票515.7万美元、优先股认股权证负债145.3万美元和可转换本票认股权证负债119.2万美元][249] - [2023年前九个月，可转换本票负债公允价值变动为 - 202.2万美元，应计利息11万美元，转换为股权324.5万美元，截至9月30日余额为0][249] - [2023年前九个月，优先股认股权证负债公允价值变动为 - 79.5万美元，转换为股权65.8万美元，截至9月30日余额为0][249] - [2023年前九个月，可转换本票认股权证负债公允价值变动为 - 35.1万美元，转换为股权84.1万美元，截至9月30日余额为0][249] - [截至2023年9月30日，公司按公允价值计量的金融资产摊销成本为1.4079亿美元，未实现收益2000美元，未实现损失1000美元，公允价值为1.408亿美元][251] - [截至2023年9月30日，所有可供出售投资的合同到期日少于12个月，公司有四项短期投资处于未实现损失状态，未实现损失由利率上升导致，公司认为损失是暂时的，未确认任何非暂时性损失][251] 资金需求与风险 - [公司预计未来几年运营亏损将增加，且可能需数年才有产品候选药物可商业化][61] - [公司需大量额外资金完成产品候选药物开发和商业化，若无法筹集资金，可能需延迟、减少或取消研发项目或商业化努力][62] - [公司需要大量额外资金来完成产品候选药物的开发和商业化，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或取消相关研发进程或其他业务][69] - [筹集额外资金可能会稀释股东权益、限制公司运营或要求放弃专有平台或产品候选药物的权利][69] - [收购或战略合作可能会增加资本需求、稀释股东权益、导致公司负债或承担或有负债等风险][69] - [公司将通过多种方式寻求额外资金，若无法获得可能需缩减业务或停止运营][197] 财务报告内部控制 - [公司确定财务报告内部控制存在重大缺陷，与可转换本票和认股权证负债估值会计处理有关][49] - [公司已启动补救措施解决重大缺陷，提高财务报告内部控制，但措施可能耗时且成本高，且无法保证成功][49] - [公司内部控制发现重大缺陷，与可转换本票和认股权证负债估值有关，预计减少2022财年净损失和综合损失670万 - 780万美元，已启动整改措施][186] 人员依赖风险 - [公司依赖关键人员，若无法吸引和留住高素质人员，可能无法成功开发或商业化产品候选药物或实施商业计划][60] - [公司高度依赖关键人员，若无法吸引和留住高素质人员，可能影响产品研发、商业化及业务计划实施][107] - [公司运营集中在加利福尼亚州拉霍亚，当地人才竞争激烈，提供的股票期权价值受股价影响，员工可能随时离职][107] 业务运营风险 - [公司业务运营可能面临纠纷、索赔和诉讼，可能对财务状况和经营成果产生重大不利影响][60] - [公司业务和第三方业务可能受健康大流行或流行病影响，包括COVID - 19大流行复发][60] - [俄乌冲突和中东冲突可能增加公司在临床试验中遇到困难或延误的可能性，影响产品商业化和业务运营][79] - [公司业务运营面临多种风险，可能涉及产品安全、知识产权等方面的纠纷和诉讼，影响财务状况和经营成果][155] 产品研发风险 - [公司专有的CRAC通道抑制科学基于未经证实的新技术，可能无法产生可获批或可销售的产品，难以预测产品开发时间、成本和监管批准可能性][69] - [公司业务高度依赖产品候选药物，特别是Auxora，可能无法成功开发或获得监管批准][69] - [临床开发过程漫长、昂贵且不确定，前期研究和早期临床试验结果不能预测未来结果，推进到临床试验的产品候选药物可能无法取得良好结果或获得营销批准][69] - [公司计划在印度开展CARPO试验，监管机构可能不接受该试验或美国以外其他临床试验的数据][69] - [公司依赖临床试验患者招募，若招募出现延迟或困难，会对研发、业务、财务状况等产生不利影响][69] - [公司依赖第三方进行大部分研究、临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务，会导致开发项目延迟或成本增加][69] - [公司业务高度依赖候选产品成功，尤其是Auxora，若无法开发、获批或商业化，可能无法产生足够收入维持业务][76] - [Auxora处于多项研究中，包括AP和伴随SIRS的2b期临床试验、儿科AIPT的1/2期临床试验、COVID - 19肺炎伴ARDS的2期试验等，暂无候选产品进入后期或关键试验阶段][76] - [公司未完成过后期或关键临床试验，未向FDA提交过NDA或向外国监管机构提交过等效申请，Auxora临床试验可能不成功且无法获批][76] - [临床开发漫长、昂贵且不确定，进入临床开发的项目只有小部分能获得营销批准，临床测试结果不可预测][76] - [临床研究可能因多种因素失败，如试验设计缺陷、剂量选择问题、患者入组标准等，且失败可能发生在任何阶段][76][77] - [临床开发可能面临多种延误，包括场地启动和患者入组延迟、未遵守研究方案、产品候选药物制造延迟等][77] - [针对儿科人群的候选产品开发面临特殊挑战，如监管审查严格、试验难开展、成本高、招募困难等][79] - [公司与临床试验主要研究者的财务关系可能引发利益冲突质疑，影响数据完整性和营销申请获批][79] - [公司计划在印度开展CARPO试验，FDA或其他监管机构可能不接受美国以外地区的试验数据][79] - 临床试验若未获监管机构认可或需补充数据，将导致额外试验，成本高、耗时长并延误业务计划[81] - 在美国境外开展临床试验面临额外风险，如外国监管要求、外汇波动等[81] - 临床试验患者招募受多种因素影响，可能导致试验延误或停止，增加成本并影响业务[81] - 临床数据初步、中期和顶线数据可能变化，受审计和验证程序影响，与实际结果差异可能损害业务[83] - 产品候选药物出现严重不良事件、副作用等可能导致临床试验中止、审批拒绝或市场授权撤销[83] - [公司业务依赖于识别、开发和商业化候选产品，但研究项目可能因多种原因无法产生用于临床开发的候选产品[96]] - [公司依赖第三方进行大部分研究、临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务，可能导致开发项目延迟或成本增加[98]] - [公司无法控制研究者发起的试验的设计和实施，FDA可能不认可这些试验对未来临床试验或市场批准的支持[98]] 产品审批风险 - [公司可能寻求快速通道、突破性疗法等特殊指定以加快审批，但不一定成功或受益][85] - [公司可能为产品候选药物寻求孤儿药指定，但可能不成功或无法维持相关利益][85] - [孤儿药定义为治疗美国每年少于20万患者的罕见病药物，或患者超20万但无合理成本预期的药物][85] - [公司已获得Auxora治疗AP的快速通道指定，未来可能为其他产品候选药物申请][85] - [公司的Auxora在欧盟获得治疗AP的孤儿药认定，未来其他候选产品也可能获得该认定，但不保证能加快开发、审查或获批流程，且欧盟委员会和EMA有权撤销认定][87] - [获得孤儿药认定的药物在美国和欧洲分别享有7年和10年的市场独占期，欧洲独占期在特定情况下可减至6年，但孤儿药独占权不一定能有效保护产品免受竞争][87] - [公司未来可能为候选产品寻求加速批准，但无法保证评估后会决定申请，也不能保证申请会被接受或及时获批，未获加速批准会延长商业化时间、增加开发成本并损害竞争地位][87][89] - [公司候选产品商业化前需满足广泛监管要求，获得监管批准成本高、耗时长且无保证，目前尚未向FDA或外国监管机构提交营销授权申请][89] - [FDA或外国监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准候选产品，包括对临床试验设计和结果的异议、产品副作用等][89] - [即使候选产品获批，FDA或外国监管机构可能要求进行额外临床试验或实施REMS，也可能批准更有限的适应症或患者群体，或不批准公司认为必要的标签][91] - [公司需获得FDA对产品名称的批准，若FDA反对，可能需采用替代名称，这会导致失去品牌商誉并增加资源投入][91] - [若候选产品获批，公司将面临持续监管审查和义务，可能产生额外费用，产品可能受标签和其他限制，甚至被撤市，违规将受处罚][91] - [若发现候选产品、第三方制造商或制造流程存在问题，或未遵守监管要求，可能导致临床试验受限、产品被撤市、罚款等后果][93] - [制造商和制造设施需遵守FDA和其他监管机构要求，公司和合同制造商将接受持续审查和检查，且无法预测未来政府监管变化的可能性、性质和程度][93] - [公司若被发现不当推广获批产品的未批准用途，可能面临重大责任，美国联邦政府曾对相关公司处以巨额民事和刑事罚款[94]] - [FDA和其他政府机构的中断可能阻碍公司产品的开发、批准和商业化进程，如2018年12月22日起美国政府曾有35天的停摆[94]] 产品商业化风险 - [公司产品获批后可能无法获得市场充分认可，其市场接受程度受疗效、价格、便利性等多因素影响，如Auxora注射剂给药方案可能不便][102] - [产品商业化

公司概况 - 公司是一家专注于开发治疗由炎症和免疫过程以及直接细胞损伤驱动的严重疾病的临床阶段生物制药公司[77] 产品信息 - 公司的主要产品候选药物是Auxora，是一种有效且选择性的静脉制剂小分子CRAC通道抑制剂，已在多个临床试验中显示出潜在的治疗效果[77] - Auxora在COVID-19患者中显示出降低死亡率和缩短恢复时间的潜力，对于COVID-19相关的急性重症呼吸综合征（ARDS）患者也有积极影响[79] 未来发展计划 - 公司计划在2024年上半年进行针对急性肾损伤（AKI）的临床试验，以及在慢性胰腺炎等其他炎症性疾病领域展开临床试验[78] 财务状况 - 公司在2023年上半年的净亏损为2560万美元，主要由运营费用和一次性费用构成，累计亏损达1.373亿美元，现金及现金等价物为1910万美元[80] - 公司的研发费用主要包括人员成本、与研发活动相关的费用、临床试验和制造费用等，预计未来研发费用将大幅增加[82] 财务支出 - 研发支出在2023年6月份达到381.4万美元，比2022年同期增长69%[86] - 总体运营支出在2023年6月份达到658.3万美元，比2022年同期增长83%[86] - 总体运营亏损在2023年6月份达到658.3万美元，比2022年同期增长83%[86] 其他支出 - 总体行政支出在2023年6月份达到276.9万美元，比2022年同期增长108%[87] - 其他收入（费用）在2023年6月份为收入0.3万美元，比2022年同期减少50%[88] 现金流及资金需求 - 公司租赁La Jolla, California的办公和实验室空间，每月租金约为9,000美元[97] - 公司预计未来六个月的租赁义务现金需求约为60,000美元[97] - 公司预计截至2023年6月30日的现金及现金等价物将足以支持运营至2024年下半年[98] - 公司预计将通过股权发行、债务融资或其他资本来源来满足未来的现金需求[98] - 公司将继续需要额外融资来推进当前产品候选品的临床开发，并为未来的运营提供资金[98] 法律诉讼 - 公司涉及的法律诉讼主要与Merger有关，包括四起针对Graybug和其董事的联邦法院诉讼[113]

财务亏损情况 - 公司自成立以来每年净亏损，2022年净亏损780万美元，截至2023年3月31日累计亏损1.31亿美元，2023年第一季度亏损1930万美元[20] - 2023年第一季度净亏损1930万美元，2022年同期为363万美元[49] - 截至2023年3月31日，累计亏损1.31亿美元[52] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，累计亏损分别为130,995千美元和111,707千美元[43] - 2023年第一季度净亏损1930万美元，2022年同期为360万美元；每股净亏损23.43美元，2022年同期为46.13美元[135][139] - 截至2023年3月31日，累计亏损1.31亿美元，现金、现金等价物和短期投资为3420万美元[123] - 截至2023年3月31日，累计亏损1.31亿美元，现金、现金等价物和短期投资为3420万美元[139] 未来运营与资金需求 - 公司预计未来几年运营亏损将增加，且可能需要数年才有产品候选物可商业化[20] - 公司需大量额外资金完成产品候选物开发和商业化，否则可能延迟、减少或取消相关进程[20][22] - 公司预计未来费用将大幅增加[22] - 公司预计多年内无法从候选产品销售中获得收入，需通过股权发行、债务融资等方式筹集资金，否则可能需延迟、减少或取消研发和商业化工作[24] - 新冠疫情、俄乌冲突和银行倒闭等因素可能影响公司未来融资的可用性、金额和类型，若无法及时筹集资金，将对公司业务产生不利影响[24] - 公司预计未来将产生重大费用和运营亏损，且季度和年度间波动较大[52] - 公司预计未来将继续亏损，研发、行政和资本支出将继续增加[139][150] - 公司未来资金需求将取决于临床试验进展、监管审查结果等多种因素[150] 资金状况 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为34.2美元，预计可支撑运营至2024年下半年[22] - 截至2023年3月31日，公司拥有约3420万美元现金、现金等价物和短期投资[52] - 合并后公司收到约2940万美元现金、现金等价物和短期投资[52] - 自成立至2023年3月31日，通过出售优先股和普通股融资1.117亿美元，发行可转换债券融资860万美元[52] - 截至2023年3月31日，按公允价值计量的资产总额为32,980美元，其中现金等价物23,204美元，短期投资9,776美元，无公允价值负债[68] - 2023年3月31日，公司有980万美元短期投资，无未实现损益[94] - 公司预计2023年3月31日的现金、现金等价物和短期投资足以支持运营至2024年下半年[150] 产品研发情况 - 公司核心产品候选物Auxora处于多个临床试验阶段，其他管线项目处于临床前开发[20] - 公司主要产品候选药物Auxora处于2期临床开发阶段，尚未有基于其专有CRAC通道抑制科学的FDA批准疗法，开发和获批时间及成本难以预测[28] - 公司有多个产品候选药物处于不同开发阶段，但均未进入后期或关键试验，产品收入可能多年内无法实现[28] - 公司尚未完成任何后期或关键临床试验，也未向FDA提交新药申请，产品候选药物可能无法获批或成功商业化[28] - 公司业务高度依赖产品候选药物的成功，若无法开发、获批或商业化，可能无法获得足够收入维持业务[28] - 公司专有CRAC通道抑制科学基于新技术，未经证实，可能无法产生可获批或可销售的产品[28] - 公司专注CRAC通道抑制剂研发，主要候选产品Auxora在四项2期临床试验中使患者恢复时间缩短、器官损伤减少[113] - 在严重COVID - 19肺炎的CARDEA试验中，Auxora治疗患者30天死亡率相对降低56%，60天死亡率相对降低33%，恢复时间为7天，安慰剂组为10天[114] - 计划在2023年下半年提交AKI适应症的IND申请，若获批将启动2期临床试验[113] 业务风险 - 公司业务面临多种风险，包括临床开发不确定性、产品市场接受度低、依赖第三方等[17][18][19] - 公司近期发现财务报告内部控制存在重大缺陷，若无法补救可能影响财务报告准确性和及时性[19] - 公司高度依赖关键人员，若无法吸引和留住人才，可能影响产品开发和商业化[19] - 公司计划在印度开展CARPO试验，监管机构可能不接受美国以外的试验数据[17] - 药物研发风险极高，进入临床开发流程的项目只有小部分能获得营销批准[30] - 公司尚未完成任何候选产品的后期或关键临床试验，无法保证临床试验按计划启动、进行或按时完成[30] - 公司计划在印度扩大并进行正在进行的CARPO试验的很大一部分，但监管机构可能不接受美国以外试验的数据[34] - 临床试验可能因多种因素失败，如试验设计缺陷、剂量选择不当等，且可能在任何测试阶段发生[30] - 临床试验的成功及时完成需要招募足够患者，但可能因多种原因导致患者招募延迟或困难[34] 公司合并情况 - 2023年3月公司完成合并，可能面临业务整合挑战，收购或战略合作可能增加资本需求、稀释股东权益等[24][26] - 2023年3月20日，公司与Graybug子公司完成反向合并交易[66] - 合并后公司向Graybug前股东发行1571433股股票[66] - Graybug向公司股东发行3946540股Graybug普通股[66] - 合并完成后，原CalciMedica和Graybug股东分别持有公司约72%和28%的股份（完全稀释基础）[93] - 反向资本重组中，CalciMedica获得2940万美元现金等，约210万美元预付和其他流动资产，承担约230万美元应付款项和应计费用，产生约460万美元交易成本[93] - 3月20日完成合并，合并后原Private CalciMedica和Graybug股东分别持有72%和28%股权[114] 股票与股权相关 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，已发行和流通的股份分别为5,661,933股和84,165股[43] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，额外实收资本分别为153,013千美元和40,400千美元[43] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，股东权益（赤字）分别为22,019千美元和 - 71,304千美元[43] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，负债和股东权益总计分别为34,669千美元和3,349千美元[43] - 2023年3月20日合并完成后，公司作为会计收购方，向Graybug股东发行1,571,433股普通股[75] - 公司2023年股权奖励计划于合并完成时生效，生效时有100万股普通股可供授予，未来十年每年1月1日储备股份最多增加已发行普通股的5%，截至2023年3月31日未发行[79] - 2023年员工股票购买计划生效，合并生效时预留65000股，后续每年1月1日按规则增加预留股份[102] - 2023年第一季度，期权授予的加权平均公允价值为每股11.94美元，股份归属总公允价值为1090万美元[103] - 截至2023年3月31日，未确认的基于股票的薪酬为350万美元，预计在2.7年的加权平均期限内确认[103] - 截至2023年3月31日，普通股预留发行总数为2571610股[131] 财务指标与费用情况 - 2023年第一季度总运营费用为2230万美元，其中包括1620万美元一次性费用[52] - 2023年第一季度研发费用为650万美元，2022年同期为290万美元，增加360万美元[120] - 2023年第一季度总行政及管理费用为1584.9万美元，2022年同期为128.6万美元，增加1456.3万美元，增幅1132%[121] - 2023年第一季度经营活动使用现金540万美元，2022年同期为360万美元[124] - 未来十二个月公司租赁义务现金需求约为26.4万美元[125] - 2023年第一季度研发总费用为649.1万美元，较2022年的292.5万美元增长122%[145] - 2023年第一季度其他收入为310万美元，2022年同期为60万美元，增长250万美元[146] - 2023年第一季度投资活动为短期投资到期，2022年主要为购置财产和设备[148] - 2023年第一季度和2022年第一季度的租金费用分别为8万美元和6.5万美元[108] - 2023年和2022年第一季度，公司认股权证公允价值变动分别为79.6万美元和58.1万美元[158] - 2020年11月授予的认股权证，2023年和2022年第一季度计入一般及行政费用分别为1.3万美元和1.5万美元[158] - 2022年10月授予的认股权证，2023年第一季度计入一般及行政费用为1.4万美元[158] - 2023年和2022年第一季度，研发费用分别为2080美元和224美元[159] - 2023年和2022年第一季度，一般及行政费用分别为9046美元和111美元[159] - 2023年和2022年第一季度，总股份支付费用分别为11126美元和335美元[159] - 2023年和2022年第一季度，公司未记录所得税费用或收益[160] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司对所有递延所得税资产维持全额估值备抵[160] 其他财务事项 - 2021年2 - 7月，公司完成D系列优先股多次发售，共发售27,879,040股，总收益约2170万美元，发行D系列认股权证公允价值为180万美元[73] - 2022年12月31日，D系列认股权证公允价值为60万美元，合并后转换为232,256份普通股认股权证，公允价值为20万美元[158] - 2022年12月31日至2023年3月31日，可转换本票负债从5,157美元减至0，优先股认股权证负债从1,453美元减至0，可转换本票认股权证负债从1,192美元减至0[69] - 截至2022年12月31日，按公允价值计量的总负债为7802美元，包括可转换本票5157美元、优先股认股权证负债1453美元、可转换本票认股权证负债1192美元[156] - 公司对可转换本票采用公允价值计量，相关直接成本和费用在发生时费用化[85] - 公司租赁办公空间和制造设备，短期租赁费用直线法确认，制造设备租赁按经营租赁处理[86] - 研发成本主要包括人员薪酬、顾问费等，按实际发生费用化，预临床和临床试验费用按估计计提[87] - 公司净亏损等于归属于普通股股东的净亏损，计算每股净亏损时，优先股等因反稀释作用被排除[91] - 合并前，CalciMedica完成私募融资，投资者以约1030万美元购买约2070万股普通股[99] - 2023年第一季度无风险利率为3.56%，2022年为1.62%-1.76%；预期波动率为75%，2022年为88%；预期期限为6.25年，2022年为5.50 - 6.08年；预期股息收益率均为0%[130] - 截至2023年3月31日，有一份约120万美元相关成本的合同仍有效，无未支付的取消或其他相关费用[107] - 公司评估截至2023年5月12日无重大后续事项发生[111] 上市相关 - 2023年3月21日公司收到纳斯达克通知，因其未满足上市规则要求，股票于3月31日停牌，4月3日转至场外交易市场交易，公司计划重新申请在纳斯达克上市[26]

合并风险 - 如果与CalciMedica的合并未能完成，公司业务可能会受到重大影响，股价可能会下跌[63] - 在合并或其他战略交易未能成功完成的情况下，公司董事会可能决定根据特拉华州法律进行清算和清偿，股东可能会收到远低于其股票当前市值的现金分配[63] - 公司需要大量额外资金来支持业务运营和发展战略，如果无法及时筹集资金，可能会被迫推迟、减少或取消产品开发项目或商业化努力[65] - 公司的有限经营历史可能会使投资者难以评估其过去业务的成功和未来的生存能力[66] - 公司对治疗视网膜疾病的方法尚未得到验证，不确定能否成功开发任何产品[67] - 如果无法成功完成产品候选者的临床开发并获得营销批准，或者在获得营销批准后未能成功商业化这些产品候选者，公司业务将受到重大损害[68] - 公司尚未成功启动或完成任何第三阶段临床试验，也未商业化任何药物产品，这可能使投资者难以评估公司的未来前景[69] - 如果公司开发的任何产品候选者的临床试验未能满足FDA、EMA或其他监管机构的安全性和有效性要求，可能会产生额外成本或延迟开发和商业化[70] 财务状况 - 公司自成立以来一直处于亏损状态，2022年和2021年的净亏损分别为3,560万美元和3,580万美元[114] - 公司截至2022年12月31日的累计赤字为2.048亿美元[114] - 公司需要大量资金支持其运营，截至2022年12月31日，公司拥有3,910万美元的现金、现金等价物和短期投资，据公司目前的运营计划，这足以支持公司未来12个月的运营[120] 产品开发和临床试验 - 公司的治疗视网膜和角膜疾病的方法尚未经过验证，未来的成功取决于产品候选者的成功开发[125] - 公司对产品候选者的临床试验可能不成功，如果无法获得市场批准或无法成功商业化，公司的业务将受到重大损害[126] - 公司的产品成功将取决于多个因素，包括临床试验的成功完成、资金筹集、产品的市场接受度、与其他疗法的竞争等[127] 监管和法律风险 - 未能遵守美国或外国司法管辖区的适用持续监管要求可能导致罚款、警告信或无标题信、临床试验暂停、批准延迟或拒绝、撤销或暂停监管批准、产品召回和扣押、拒绝允许产品进口或出口、操作限制、禁令、民事罚款和刑事起诉[215] - 未能遵守欧盟有关安全监测或药物监管的要求可能导致重大的经济处罚[216] - 公司可能会受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、透明度、健康信息隐私和安全等医疗法律法规的影响[219] 公司治理和股票市场 - 公司股票可能会被纳斯达克全球市场摘牌，需要满足最低收盘出价要求[241] - 公司可能会卷入证券集体诉讼，分散管理注意力并损害业务，而保险可能无法覆盖所有成本和损害[243] - 公司股价和交易量可能会因行业或证券分析师发布的不利或误导性意见而下跌[244]

融资情况 - 公司历史运营主要通过发行可转换本票和可转换优先股获约1.34亿美元，首次公开募股净收益9200万美元融资[88] 财务业绩与亏损情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月净亏损分别为820万美元和770万美元，六个月净亏损分别为1840万美元和1920万美元，截至2022年6月30日累计亏损1.876亿美元，现金、现金等价物和短期投资为5070万美元[89] - 公司预计未来将继续产生净亏损，若按历史方式运营，研发、行政和资本支出将继续增加，净亏损可能季度和年度间大幅波动[91] - 2022年和2021年第二季度研发费用分别为405.8万美元和416.6万美元，下降3%；一般及行政费用分别为424.3万美元和357.5万美元，增长19%；净亏损分别为824.1万美元和770.8万美元，增长7%[109] - 2022年和2021年上半年研发费用分别为1011.5万美元和1061.4万美元，下降5%；一般及行政费用分别为837万美元和861.5万美元，下降3%；净亏损分别为1839万美元和1915.7万美元，下降4%[115] - 截至2022年6月30日，公司有可用现金、现金等价物和短期投资5070万美元，累计亏损1.876亿美元[119] - 基于当前运营计划，预计未来12个月及以后将继续产生重大运营费用和净亏损，2022年6月30日的资金可支持运营至2023年第四季度[119][121] - 2022年上半年经营活动使用现金1070万美元，主要因净亏损1840万美元[133][135] 产品研发与进展 - 公司主导产品候选药物GB - 102在1/2a期临床试验中，单剂1mg剂量在湿性AMD患者中耐受性良好，该队列8名患者中有7名（88%）显示至少6个月的疾病控制临床证据；在2b期试验中，GB - 102（1mg/1mg）队列48%的患者有6个月疗效，29%的患者有12个月疗效[83] - 2022年3月公司收购用于治疗MPS1引起的角膜混浊的新型AAV基因治疗项目，该项目获FDA孤儿药和罕见儿科疾病认定，获批后有资格获得优先审评券[85] - 2021年12月公司获得用于治疗遗传性视网膜疾病的新型cGMP类似物专利和独家许可权，并与AI药物发现公司建立战略合作伙伴关系[86] 战略决策与调整 - 2022年6月28日公司宣布全面审查战略替代方案，8月11日宣布暂停GB - 102、GB - 401和GB - 501的临床开发以节省资金[91] - 公司将对战略替代方案进行全面审查，探索收购、出售、合并等战略交易的可能性[119] 上市合规情况 - 2022年6月16日公司收到纳斯达克通知，因普通股收盘价连续30个工作日低于每股1美元不符合上市规则，有180天（至12月13日）恢复合规；7月21日公司收到通知已恢复合规[92] 费用情况与人员构成 - 公司研发费用主要与GB - 102的临床前和临床开发有关，预计未来研发支出将大幅增加[100][102] - 公司预计未来几年行政费用将增加，以支持人员扩张、运营、上市成本、员工激励、商业基础设施开发和外部服务使用[107] - 截至2022年6月30日和2021年6月30日，从事研发活动的员工分别为20人和19人；从事一般及行政活动的员工分别为9人和8人[112][114] - 研发费用主要与GB - 102和GB - 401的开发有关，预计2022年研发费用将比2021年增加[113][117] - 一般及行政费用增加主要是由于股份支付和专业服务费用增加，减少主要是由于2021年3月固定资产采购承诺存款的注销[114][118] 资金需求与筹集 - 公司预计研发、一般及行政费用和资本支出将继续增加，未来将通过股权发行、债务融资等方式满足资金需求[127] - 现有现金、现金等价物和短期投资预计可支持超12个月运营费用和资本支出需求[128] - 未来需筹集额外资金推进研发项目、运营业务和履行到期义务[128] - 未来资金需求取决于产品研发、监管审批、战略合作等多因素[131] - 公司将通过股权发行、债务融资等方式寻求资金，但可能无法按有利条件筹集[130] - 若无法筹集资金，公司需延迟、减少或终止计划活动以降低成本[130] 投资与融资活动现金流 - 2022年上半年投资活动提供现金1120万美元，源于短期投资到期收回2980万美元[133][136] - 2022年上半年融资活动无重大现金活动，2021年同期提供现金60万美元[133][137] 公司性质与会计准则 - 公司是新兴成长公司，可延迟采用新或修订会计准则[140] - 公司是较小报告公司，因非关联方持股市值低于7亿美元且年收入低于1亿美元[141] 业务承诺 - 截至2022年6月30日，固定租赁付款义务为40万美元，其他业务承诺约为320万美元[123][125]

公司业务与产品 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发治疗眼部疾病药物，主要产品GB - 102在1/2a期临床试验中，单剂1mg剂量在88%湿性AMD患者中显示至少6个月疾病控制效果，在2b期试验中，1mg/1mg队列48%患者有6个月疗效，29%患者有12个月疗效[83] - 2022年3月公司收购治疗MPS1导致角膜混浊的AAV基因疗法项目，该项目获FDA孤儿药和罕见儿科疾病认定，获批后有资格获优先审评券[85] - 2021年12月公司收购cGMP类似物专利和独家许可权，用于治疗遗传性视网膜疾病，还与AI药物发现公司建立战略伙伴关系，开发治疗地理萎缩的小分子补体因子B抑制剂[86] 公司资金来源 - 公司运营资金主要来自可转换本票和可转换优先股发行所得约1.34亿美元，以及首次公开募股净所得9200万美元[88] 公司财务状况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损1.793亿美元，现金、现金等价物和短期投资为5530万美元，2022年和2021年第一季度净亏损分别为1010万美元和1140万美元[89] - 2022年第一季度研发费用为605.7万美元，较2021年的644.8万美元下降6%；一般及行政费用为412.7万美元，较2021年的504万美元下降18%；净亏损为1014.9万美元，较2021年的1144.9万美元下降11%[113][116][117][118] - 截至2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资5530万美元，累计亏损1.793亿美元[118] - 2022年第一季度经营活动使用现金652.4万美元，主要归因于净亏损1010万美元，部分被收购在研研发项目的220万美元和非现金股票薪酬150万美元抵消；2021年第一季度经营活动使用现金930万美元，主要归因于净亏损1140万美元，部分被营运资金减少90万美元和非现金费用120万美元抵消[131][132][133] - 2022年第一季度投资活动提供现金152万美元，包括短期投资到期提供的1400万美元，部分被短期投资购买的1080万美元和收购在研研发项目支付的170万美元抵消；2021年第一季度投资活动使用现金1370万美元，包括短期投资购买的2150万美元和购买物业设备的20万美元，部分被短期投资到期提供的800万美元抵消[131][134][135] - 2022年第一季度融资活动未提供现金；2021年第一季度融资活动提供现金10万美元，与行使股票期权所得款项有关[131][136] - 截至2022年3月31日，公司有固定租赁付款义务50万美元，其中40万美元需在12个月内支付[120] - 截至2022年3月31日，公司与CRO、CMO和供应商的合同承诺约为160万美元，需在3至12个月内支付[122] 公司财务预期 - 公司预计未来继续产生净亏损，研发、行政和资本支出将增加，净亏损可能因临床试验时间和研发活动支出而季度和年度波动[91] - 公司预计未来研发支出将大幅增加，产品开发存在诸多风险和不确定性[101][103][104] - 公司行政费用主要包括人员成本、知识产权维护和外部专业服务费用，预计未来几年将增加以支持业务扩张[107] - 预计2022年研发费用将高于2021年[112] - 公司预计未来12个月及以后将继续产生重大运营费用和净亏损，净亏损可能会因研发阶段和复杂性、技术许可收入及合作收入等因素而大幅波动[118] - 公司预计将继续通过股权融资、债务融资或其他资本来源筹集资金，以推进产品研发和运营，但可能无法按有利条件或根本无法筹集到所需资金[125][127] 疫情影响 - 目前COVID - 19疫情未显著影响公司财务状况和运营，但可能影响未来临床试验活动时间表，公司已调整业务实践[92][94][95] 公司类型与会计准则 - 公司是新兴成长型公司，选择使用JOBS法案规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则，这可能导致其财务报表与其他公司不可比[139][140] - 公司为“小型报告公司”，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且上一财年营收低于1亿美元[141] - 若非关联方持有的股票市值低于2.5亿美元，或上一财年营收低于1亿美元且截至6月30日非关联方持有的股票市值低于7亿美元，公司可能继续为小型报告公司[141] - 若公司在不再为新兴成长型公司时仍为小型报告公司，可继续享受小型报告公司的某些披露要求豁免[141] - 作为小型报告公司，可选择仅在10 - K年度报告中列报最近两个财年的经审计财务报表[141] - 小型报告公司在高管薪酬方面的披露义务有所减少[141] - 有关近期采用的会计公告、采用时间及评估的更多信息见10 - Q季度报告中合并财务报表附注2[142] - 公司作为小型报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[144]

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财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来持续亏损，2021年和2020年净亏损分别为3580万美元和2750万美元，截至2021年和2020年12月31日累计亏损分别为1.692亿美元和1.334亿美元[248] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资6370万美元，预计可支持未来12个月以上的运营[255] 公司盈利前景 - 公司是临床阶段生物制药公司，无获批产品，未来几年预计亏损持续增加，可能无法实现或维持盈利[243][248] 资金需求与运营风险 - 公司需大量额外资金支持运营和增长战略，若无法及时筹集资金，可能需延迟、减少或取消产品开发或商业化工作[243][254] 产品开发风险 - 公司治疗视网膜疾病的方法未经证实，不确定能否成功开发产品，GB - 102等候选产品临床试验可能不成功[243][261] - 公司尚未成功开展或完成任何3期临床试验，也未将任何药品商业化，难以评估未来前景[243] - 若GB - 102或其他候选产品临床试验未达监管机构要求或结果不佳，可能产生额外成本、延迟开发和商业化[243] - 公司产品候选药物的成功依赖多项因素，包括临床试验成功、找到合作伙伴等[264] - 公司尚未开展或完成任何3期临床试验，也未将任何药品商业化[268] 产品市场风险 - 公司产品可能无法获得市场认可，市场机会可能小于预期[246] - 公司产品可能无法获得市场认可，市场机会可能小于预期，影响产品收入和盈利能力[329][333] 人才与股价风险 - 公司未来成功取决于能否留住关键高管，吸引、留住和激励合格人才[246] - 公司股价过去和未来可能波动，投资者可能损失全部或部分投资[246] 产品临床试验数据 - GB - 102的2b期临床试验中，1mg剂量组患者平均BCVA比对照组低约9个字母[271] - 与Eylea相比，GB - 102 1mg表现出5个月的中位持久性和更好的安全性[274] - 公司1/2a期试验中88%的GB - 102 1mg患者6个月以上无需额外支持治疗，2b期试验中该比例为48%[275] - 公司终止了GB - 102 2mg剂量在所有临床试验项目中的开发[274] - 公司1/2a期试验32名患者中，未报告GB - 102相关非眼部不良事件、严重不良事件或剂量限制性毒性[281] - 公司2b期试验1mg剂量组21名患者中，9名经历了23起药物相关不良事件[285] - 公司2b期试验6个月的治疗后观察期内，未报告药物相关不良事件或威胁视力的炎症[286] - 公司2a期GB - 102治疗ME继发于DME或RVO试验中，21名患者里16人至少有一次药物相关不良事件，2mg剂量组多数患者出现，且该组1名患者经历两次眼部严重不良事件[409] - 公司2b期试验治疗阶段，1mg剂量组21名患者中9人至少有一次药物相关不良事件，2mg剂量组22名患者重新服用1mg剂量后17人至少有一次药物相关不良事件[411] 新冠疫情影响 - 新冠疫情直接或间接对公司业务、运营结果和财务状况产生不利影响，多数办公室员工自2020年3月起居家办公，公司面临更大网络安全风险[289][292] - 新冠疫情影响公司供应链、临床试验开展、监管审批等，还冲击全球经济和资本市场，可能导致经济放缓[294][295] 临床试验意外事件 - 临床试验可能出现多种意外事件，导致产品候选药物营销批准或商业化延迟或受阻，如结果无统计学意义、患者招募困难等[297] 营销批准风险 - 若需额外临床试验或测试、试验结果不佳或有安全问题，公司可能无法获得营销批准、获批范围受限等[300] 患者招募问题 - 患者招募困难会导致临床试验延迟、成本增加，影响公司价值和融资能力，多种因素影响患者招募[302][303][305] 产品开发技术风险 - 公司基于专有技术开发产品候选药物可能不成功，现有和潜在产品候选药物可能不适合进一步开发[306] 产品成分风险 - GB - 102活性成分舒尼替尼有肝毒性黑框警告，虽公司试验未发现肝毒性，但可能影响产品市场接受度和监管批准[307][308] 资源分配风险 - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过更有商业潜力的产品候选药物或适应症[310] 境外临床试验风险 - 公司在美国境外开展临床试验，FDA可能不接受相关数据，需额外试验，还存在外国监管、患者依从性等风险[311][313] 信息安全风险 - 公司计算机系统和信息安全面临威胁，网络攻击增加，新冠疫情使远程办公增多，数据泄露风险上升，可能影响业务和产品开发[314] 自然灾害风险 - 公司目前在巴尔的摩和红木城两地运营，业务可能受地震等自然灾害影响，且灾难恢复和业务连续性计划可能不足以应对严重灾害[328] 产品生产风险 - 公司产品候选药物的生产依赖第三方，存在缺乏直接控制、信息盗用、协议违约等风险[316][319] - 公司或第三方供应商可能无法符合质量保证标准和监管要求，导致产品候选药物无法获批或被撤销批准[320][321] - 产品候选药物的制造可能遇到困难，如成本超支、工艺放大问题等，影响开发和商业化进程[323][324] - 公司无商业规模生产产品候选药物的经验，扩大生产规模可能面临质量和数量不足的问题[326] - 产品候选药物的制造方法改变可能导致额外成本或延误，影响临床试验结果和产品获批[327] 市场机会评估风险 - 公司评估产品候选药物的市场机会基于第三方数据，未独立验证，数据可能不准确[333] 销售营销风险 - 公司缺乏销售、营销和分销药物和设备产品的经验，需与第三方合作或建立自己的团队[334] - 建立自身销售、营销和分销能力或与第三方合作都存在风险，可能影响产品商业化和盈利能力[335] - 公司若不能成功建立销售、营销和分销能力，产品候选药物商业化将失败[338] 产品责任保险 - 公司目前持有1000万美元产品责任保险，每次事故赔偿限额为25万美元[356] 产品竞争风险 - 公司开发GB - 102作为现有抗VEGF药物的替代品，若获批将直接与Eylea、Avastin等竞争[341] - 湿性AMD有多种现有疗法和后期临床开发的候选产品，医生、患者和第三方支付方可能因成本、效益等原因不接受GB - 102[340] - 公司面临来自制药和生物技术公司等多方面竞争，对手可能在产品开发和商业化上更具优势[339] 产品开发延迟风险 - 若GB - 102开发因资金或额外临床试验延迟，商业发布可能推迟数年，影响未来收入和股价[346] 产品定价与报销风险 - 产品候选药物获批后可能面临不利定价、报销等政策，影响商业化和盈利能力[348] - 公司产品商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销，报销不足可能影响产品需求和价格[349] 产品责任诉讼风险 - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额负债，限制产品商业化，现有保险可能不足以覆盖所有负债[355] 合作开发风险 - 公司计划与第三方合作开发和商业化产品候选药物，合作存在多种风险，可能影响产品开发和收入[358] - 未能及时与合适合作者达成协议，公司可能需缩减产品候选开发、延迟商业化或自行承担费用开展活动[365][366] - 公司临床开发依赖第三方，若其表现不佳或无法达成协议，产品开发活动将延迟[367] 专利保护风险 - 公司专利保护不确定，权利可能无法提供足够商业优势，且无法保证专利申请获批[369] - 美国专利审判和上诉委员会已取消超60%审查的专利主张，被视为侵权者取消专利的首选论坛[377] - 《美国发明法案》将专利批准标准改为“先申请制”，可能削弱公司2013年3月后申请的专利保护能力[379] - 对于2013年3月16日或之后优先权日期的专利，第三方可在专利颁发后9个月内提交授权后审查请愿书[380] - 美国最高法院的意见及专利法提案可能削弱公司在美国获得和执行专利的能力[381] - 外国司法管辖区对知识产权的保护程度可能不如美国，公司可能面临外国对抗程序和诉讼[383] - 产品候选商业化前相关专利可能过期，公司可能需依赖其他形式的排他性[384] - 公司从约翰霍普金斯大学获得的政府资助项目相关专利，可能受联邦法规限制，包括“介入权”等[385] 专利相关法规事件 - 2013年美国最高法院在FTC v. Actavis, Inc.案中以5 - 3的裁决驳回生物制药行业和FTC关于“反向支付”的论点[393] - 2015年11月，世贸组织成员投票将最不发达国家药品专利执行豁免期延长至2033年[397] 许可协议风险 - 公司与JHU的独家许可协议要求支付最低特许权使用费、潜在里程碑付款、低个位数特许权使用费等多项义务[402] - 若公司违反与JHU许可协议中的义务，JHU有权终止许可，公司将无法开发、制造和销售相关产品[403] 专利侵权诉讼风险 - 专利侵权诉讼可能导致公司停止或延迟产品研发、制造或销售，需支付巨额特许权使用费和诉讼费用[386] 知识产权诉讼影响 - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，若投资者认为诉讼结果负面，公司普通股市场价格可能受重大影响[390] 数据排他期与仿制药 - 美国FDA可能授予新配方3年排他期，GB102产品符合条件；授予新化学实体5年排他期，GB - 401符合条件[391] - 仿制药公司可在GB - 102产品获FDA批准后立即提交ANDA，GB - 401获批4年后提交，提交ANDA被视为专利侵权技术行为[391] - 若仿制药公司认证公司一项或多项专利无效、不可执行或未侵权，公司有45天时间对其提起专利侵权诉讼[391] - 若提起诉讼，FDA在数据排他期结束后30个月内或法院做出最终裁决前，不会对仿制药给予最终批准[391] 商业秘密保护风险 - 公司依靠保密协议保护商业秘密，但协议可能无法有效防止信息泄露和保护知识产权，第三方可能独立发现商业秘密，且维权成本高、耗时长、结果不确定[405][406][407] 临床试验暂停终止风险 - 公司临床试验可能因未按监管要求进行、结果不佳、设计不合理或出现安全问题等原因被暂停、重复或终止，这会损害产品商业前景、增加成本并影响营收[408][409][412] 监管批准风险 - 公司未提交GB - 102或其他候选产品的监管批准申请，获得监管批准过程昂贵、耗时且不确定，可能因多种原因被延迟或拒绝[414][415][417][418] - 公司产品在国际市场获批需满足不同监管要求，获批时间和风险与美国不同，一个国家获批失败或延迟可能影响其他国家[421] 英国脱欧影响 - 英国于2020年1月31日脱离欧盟，《贸易与合作协议》于2021年1月1日生效，个人数据过渡期于2021年6月26日结束[422] - 英国脱欧可能影响公司产品在英国的监管制度和候选产品获批，导致获批延迟或无法获批，损害公司业务[423][425][426] 获批产品监管 - 公司获批产品及其制造商和营销商需接受持续审查和广泛监管，获批标签可能限制产品推广和销售[427] - 获批产品制造商及其设施需遵守FDA广泛要求，包括质量控制、记录维护和报告等[428] - 产品获批后若出现不良副作用等问题，可能导致监管部门撤回或修改批准、产品召回等不良后果，影响公司营收和运营[429] - 产品获批后公司需承担FDA持续义务和监管审查，包括安全报告、上市后研究等，可能产生高额费用并限制药物商业化[432] - 产品获批后，制造、标签、包装等环节将受广泛且持续的监管要求[433] - 产品获批后只能按FDA或外国监管机构批准的适应症进行营销，可能存在使用限制和宣传限制[434] 监管违规处罚 - 若公司、CMO或服务提供商未遵守监管要求，可能面临罚款、暂停批准等处罚[435] - FDA和外国监管机构政策可能变化，新法规可能阻碍、限制或延迟产品获批，公司若无法适应可能失去批准和盈利能力[436] - 违反监管要求或产品出现问题，公司可能面临调查和多种处罚，如产品限制、召回、罚款等[437][439] - 不遵守欧盟安全监测或儿科产品开发要求，可能导致重大财务处罚[440] 产品获批途径风险 - 公司可能通过505(b)(2)途径为GB - 401寻求FDA批准，若不符合该途径要求，获批时间可能更长、成本更高、风险更大[441] 自愿暂停或终止开发风险 - 若初步数据显示候选产品安全性不佳、难以获批或商业化，公司可能自愿暂停或终止其开发，影响产品获批、市场接受度和营收[413]

现金和投资状况 - Graybug Vision的现金和投资余额为7260万美元，支持计划在2023年下半年进行的运营活动[12] - 截至2021年9月30日，公司现金及投资总额为7260万美元，预计可支持运营至2023年下半年[46] 临床试验进展 - GB-102在18个月的IIb期临床试验中显示出前所未有的持续时间，1毫克剂量的中位持续时间为12个月[18] - 在GB-102的IIb期试验中，48%的患者在6个月内达到效果，30%的患者在12个月内达到效果[18] - GB-401准备在2023年上半年进行首次人体临床试验[12] - GB-401的开发进展显示，领先的GB-401配方在体外持续时间超过4个月，预计在人体中可达6个月以上[38] - GB-401的IND启用重复剂量GLP毒性研究已于2021年第四季度开始[38] 产品和市场潜力 - GB-102针对湿性年龄相关性黄斑变性市场，市场规模超过150亿美元[46] - GB-401针对原发性开角型青光眼市场，市场规模同样超过150亿美元[46] - Graybug Vision的目标是开发针对视力威胁疾病的潜在变革性、长效治疗方案[12] 合作与研发 - Graybug Vision正在进行合作讨论，以支持额外的湿性年龄相关性黄斑变性临床试验的资金[7] - 公司正在积极进行GB-102的合作讨论，以支持下一次临床试验[46] 研发成果与优化 - GB-102的临床开发历史显示，1毫克剂量在56名患者中表现出良好的耐受性和最佳的持续时间[16] - GB-102的临床试验设计优化和配方改进将有助于实现与aflibercept相似的最佳视力结果[30] - 在ALTISSIMO研究中，GB-102的药理效应与aflibercept在中心凹厚度（CST）方面相似[30] - GB-401在眼压高的动物模型中显示出显著的眼压降低效果，低剂量和高剂量组均表现出统计学显著性(p<0.05)[40]