公司药物候选产品情况 - 公司有四个药物候选产品，其中CAP - 1002和CAP - 2003处于积极开发阶段[157] HOPE - 2临床试验情况 - HOPE - 2临床试验原计划招募84名患者，目前已招募20名，公司正重新估算样本量，可能大幅减少患者数量[159] - 2018年12月因患者出现过敏反应，HOPE - 2试验自愿暂停给药，约一个月后获FDA和DSMB许可恢复招募[161] HOPE - Duchenne临床试验情况 - HOPE - Duchenne临床试验随机分配25名患者，按1:1比例分别接受CAP - 1002加常规治疗或仅常规治疗，每位接受CAP - 1002治疗的患者三条主要冠状动脉各注入2500万个细胞，总剂量7500万个细胞[167] - HOPE - Duchenne试验探索性疗效分析显示，治疗6个月时，心脏下壁收缩增厚变化在治疗组和对照组有显著差异（p = 0.03）；第6周PUL测试中，CAP - 1002治疗组患者更易成为应答者（p = 0.045）[170] - HOPE - Duchenne试验12个月数据显示，低功能患者中，CAP - 1002治疗组9名患者中有8名（89%）运动功能维持或改善，而常规治疗组为0%（p = 0.007）[171] - HOPE - Duchenne试验中，治疗6个月后，CAP - 1002治疗组心脏下壁收缩增厚平均增加31.2%（47.0%），12个月后平均增加25.8%（46.7%）；常规治疗组6个月时平均减少8.8%（27.7%），12个月时平均增加1.6%（37.9%），6个月时两组差异有统计学意义（p = 0.04）[173] - HOPE - Duchenne试验12个月随访时，CAP - 1002治疗组心肌瘢痕大小平均减少7.1%（10.3%），常规治疗组平均增加4.8%（22.3%），差异有统计学意义（p = 0.03）[174] HOPE - OLE试验情况 - 2018年公司开展HOPE - OLE试验，对HOPE - Duchenne试验对照组的8名患者给予两剂CAP - 1002，已完成患者招募和治疗[176] 药物指定情况 - CAP - 1002获得FDA孤儿药、罕见儿科疾病和再生医学先进疗法（RMAT）指定[177][179][180] 临床试验赞助补偿情况 - 公司为CSMC赞助的两项临床试验提供细胞，预计将在几年内获得约210万美元的货币补偿[182] 财务数据关键指标变化 - 收入 - 2019年第一季度和2018年第一季度的赠款收入分别约为10万美元和30万美元，同比减少约20万美元[193] - 2019年第一季度和2018年第一季度的杂项收入均约为10万美元，与为CSMC赞助的临床试验提供细胞有关[194] 财务数据关键指标变化 - 费用 - 2019年第一季度和2018年第一季度的G&A费用分别约为100万美元和140万美元，同比减少约40万美元[196] - 2019年第一季度和2018年第一季度的R&D费用分别约为180万美元和270万美元，同比减少约90万美元[197] 财务数据关键指标变化 - 预计花费 - 2019年公司预计在CAP - 1002的临床开发上花费约300万至500万美元[198] - 2019年公司预计在CAP - 2003的临床前和其他研究费用上花费约50万至150万美元，国防部已授予高达约240万美元的赠款用于其开发，截至2019年3月31日，公司该赠款下约有60万美元可用[199] CADUCEUS试验情况 - 2011年CADUCEUS试验中，17名接受CAP - 1001治疗的患者中有16名在心脏病发作一年后疤痕质量平均降低约45%，存活心肌增加[200] 财务数据关键指标变化 - 资金状况 - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别约为720万美元和430万美元，营运资金分别约为640万美元和720万美元，股东权益分别约为370万美元和460万美元[204] - 2019年第一季度和2018年第一季度公司经营活动使用的现金分别约为160万美元和340万美元，投资活动提供的现金分别约为300万美元和180万美元，融资活动提供的现金分别约为140万美元和250万美元[205] - 截至2019年3月31日，公司累计运营资金主要来自股权证券销售、NIH和DoD拨款、扬森生物技术公司付款、CIRM贷款和拨款[208] - 公司持续运营亏损，若无法筹集额外资金，现有现金无法支持12个月以上运营[208] 股票销售情况 - 2017年10月19日，公司与H.C. Wainwright & Co. LLC签订普通股销售协议，最高可获1400万美元收益，佣金率3%；截至2019年4月23日，已售8992331股，净收益约1140万美元[211] 拨款及负债情况 - 2016年6月16日，公司获CIRM约340万美元拨款用于临床试验，需自筹约230万美元共同资助；截至2019年3月31日，负债余额340万美元，其中约20万美元为受限现金[212][215] - 2016年9月，公司获NIH约420万美元拨款用于研究CAP - 2003；截至2019年3月31日，已产生约70万美元费用[217] - 2016年9月，公司获DoD约240万美元拨款用于开发CAP - 2003制造工艺；截至2019年3月31日，已产生约180万美元费用[218] 收入确认政策 - 2018年1月1日起，公司对所有在执行合同采用ASU 606的修改追溯法确认收入[223] 拨款核算政策 - 公司将CIRM拨款支出作为长期负债核算，完成项目后有权将拨款转为贷款[226] 研发费用政策 - 研发费用主要包括人员成本、物资、临床试验成本等，除特定无形资产外，研发成本在发生时费用化[227] 非现金补偿费用政策 - 公司通过发行股票、股票期权和认股权证产生非现金补偿费用，使用Black - Scholes模型确定股票期权公允价值[232][233] - 2018年第三季度公司提前采用ASU 2018 - 07，计算非合格期权公允价值并在适用归属期内确认费用[234] - 公司预计未来将记录额外非现金补偿费用，可能数额重大[235] 受限现金情况 - 受限现金代表根据CIRM奖励收到的资金，用于研究成本[236] 财务报表准则采用情况 - 2019年1月1日公司采用ASU 2016 - 02，对财务报表无重大影响[238] - 2018年7月1日公司提前采用ASU 2018 - 07及后续更新，对财务报表无重大影响[239] - ASU 2018 - 18于2019年12月15日后财年生效，公司正评估其对合并财务报表的影响[240] 财务数据关键指标变化 - 现金及投资组合 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物（含受限现金）公允价值约为740万美元[243] - 截至2019年3月31日，公司投资组合主要为货币市场基金和银行货币市场，含短期美国国债等[243] 投资政策情况 - 公司投资政策旨在与高评级信用发行人合作，限制信用风险[244] - 公司认为假设利率变动100个基点，投资组合公允价值不会受重大影响[244]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额约为720万美元，而2018年12月31日约为730万美元 [19] - 2019年第一季度，公司经营活动净现金使用量约为160万美元，不包括基于股票的薪酬，2019年第一季度研发费用约为180万美元，2018年第一季度约为260万美元 [20] - 不包括基于股票的薪酬，2019年第一季度一般及行政费用约为80万美元，2018年第一季度约为110万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在积极与统计学家、指导委员会和其他团队合作，计划对HOPE - 2临床试验进行中期分析，预计在2019年第三季度初分享中期分析结果 [8] - 公司与美国陆军外科研究所合作研究外泌体用于治疗创伤相关损伤的项目正在推进，已有体内和体外数据显示有趣的观察结果 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 若HOPE - 2中期分析数据有前景，公司计划筹集资金完成试验；若数据不佳，可能将资源分配到其他项目或寻求其他战略选择 [10] - 公司认为外泌体治疗领域正朝着工程化外泌体方向发展，公司将继续探索外泌体作为递送载体的用途，利用自身经验开发外泌体作为治疗多种疾病的候选产品 [16][17] - Kodiak Biosciences宣布进行首次公开募股，公司认为这反映了投资界对外泌体的积极态度，且整个领域正朝着工程化外泌体发展 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计其现金、现金等价物和有价证券将为其研发项目和其他运营提供资金至2019年第四季度 [20] 问答环节所有提问和回答 问题: 能否介绍一下中期分析结果的预期，哪些结果能让公司有信心招募更多患者并利用RMAT身份与FDA沟通？ - 公司希望看到上肢1.2和2.0版本功能测量的改善，并与HOPE - 1的数据进行比较，同时还会关注骨骼、呼吸和心脏功能等其他参数的潜在改善，以及它们之间的相关性，这些分析将有助于为未来的发展路径做准备 [24][25][27] 问题: 外泌体项目的下一步计划是什么，何时能看到早期数据？ - 公司正在探索外泌体的靶向方法，利用其自然趋向性或通过添加外部物质来实现趋向性，并定制外泌体的内容物，公司已收集了一些数据，待决策明确后会公开分享 [33][34] 问题: 定制有效载荷外泌体作为药物递送方式，是否可以作为建立合作关系和获取非稀释性资金来源的途径？ - 公司一直在与合作伙伴进行沟通，从摩根大通会议到一些生物会议的情况来看，大型制药和生物技术公司开始关注外泌体，公司在该领域有一定知名度，正在积极与关键意见领袖交流以推进项目发展 [35][36]

药物候选产品情况 - 公司目前有四个药物候选产品，其中CAP - 1002和CAP - 2003处于积极开发阶段，2018年开始CAP - 1002治疗DMD的HOPE - 2临床试验[413] HOPE - 2临床试验进展 - HOPE - 2原计划招募84名患者，目前已招募20名，公司正重新估算样本量，可能大幅减少患者数量，预计2019年第三季度初获得中期数据[416][421] - 2018年12月因患者出现严重过敏反应，公司暂停HOPE - 2试验给药，采取预防过敏的预处理策略后，约一个月后获FDA和DSMB批准恢复招募[417] HOPE - 2临床试验监管相关 - 2017年6月FDA同意公司使用PUL测试作为CAP - 1002治疗DMD临床研究主要疗效终点的提议，2018年12月FDA建议试验结束后申请阶段结束会议确定HOPE - 2能否作为注册研究[418] HOPE - Duchenne试验情况 - HOPE - Duchenne试验已完成，25名患者按1:1比例随机分组，接受CAP - 1002治疗的患者每条主要冠状动脉注入2500万个细胞，总剂量7500万个细胞[424] - HOPE - Duchenne试验6个月中期分析显示CAP - 1002总体安全且耐受性良好，治疗组与对照组在心脏下壁收缩增厚方面有显著差异（p = 0.03）[425][426] - HOPE - Duchenne试验12个月数据显示，低功能患者中，接受CAP - 1002治疗的患者89%（8/9）运动功能维持或改善，而常规治疗组为0%（p = 0.007）[427] - HOPE - Duchenne试验中，接受CAP - 1002治疗的患者心脏下壁收缩增厚6个月时平均增加31.2%（47.0%），12个月时平均增加25.8%（46.7%），而常规治疗组6个月时平均减少8.8%（27.7%），12个月时平均增加1.6%（37.9%）[429] - HOPE - Duchenne试验12个月随访时，接受CAP - 1002治疗的患者心肌疤痕大小平均减少7.1%（10.3%），而常规治疗组平均增加4.8%（22.3%），差异有统计学意义（p = 0.03）[430] CAP - 1002监管资格 - 2015年4月FDA授予CAP - 1002治疗DMD孤儿药资格，该资格可赋予药物开发者特殊激励，获批后可能在美国获得7年市场独占期[434] - 2017年7月FDA授予CAP - 1002治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的罕见儿科疾病认定[435] - 2018年2月公司获FDA授予CAP - 1002治疗DMD的再生医学先进疗法（RMAT）认定[436] ALLSTAR试验情况 - ALLSTAR试验I期为14名患者的开放标签、剂量递增研究，患者接受1250万或2500万细胞剂量的CAP - 1002，四个预设安全终点事件率1个月和12个月均为0% [437] - ALLSTAR试验II期于2014年第一季度开始招募，142名受试者按2:1比例随机分组，134人接受单次输注[439][441] - 2017年5月ALLSTAR试验六个月随访数据的预设行政中期分析显示，12个月主要疗效终点达到统计学显著差异的可能性低，CAP - 1002治疗组六个月时平均舒张末期容积接近显著降低，无安全信号[442] DYNAMIC试验情况 - DYNAMIC试验I期于2014年12月启动，2015年4月完成14名患者招募，患者接受3750万、5000万、6250万或7500万细胞剂量的CAP - 1002，六个月和十二个月数据显示安全且有初步疗效信号[444][445] 临床试验补偿收入 - 公司为CSMC赞助的两项临床试验提供细胞，预计获得约210万美元补偿[446] 合作收入变化 - 2018年和2017年合作收入分别为0和约140万美元，2017年6月30日扬森不行使独家许可选择权[459] 赠款收入变化 - 2018年和2017年赠款收入分别约为100万美元和110万美元，减少约10万美元主要因赠款活动时间安排[460] 一般及行政费用变化 - 2018年和2017年一般及行政费用分别约为490万美元和480万美元，增加约10万美元主要归因于投资者关系费用[462] 研发费用变化 - 2018年和2017年研发费用分别约为1210万美元和1080万美元，增长约130万美元[463] 利息费用变化 - 2018年和2017年利息费用分别为零和398,807美元，2018年减少是因2017年12月CIRM贷款奖励被豁免[464] 应付贷款豁免情况 - 2017年应付贷款豁免约1570万美元，含本金14,405,857美元和应计利息1,248,276美元，2018年无此项[465] 2019年药物研发预计花费 - 2019年CAP - 1002临床开发预计花费约300万 - 500万美元[467] - 2019年CAP - 2003临床前和其他研究费用预计约50万 - 150万美元，国防部已授予最高约240万美元的赠款，截至2018年12月31日，赠款余额约70万美元[468] 现金及现金等价物变化 - 2018年和2017年12月31日现金及现金等价物分别约为430万美元和610万美元，减少因2018年运营亏损约1530万美元[474] 经营活动现金使用变化 - 2018年和2017年经营活动使用现金分别约为1390万美元和1420万美元，差异主要因应付账款和应计负债变化及递延收入变化[475] 投资活动现金流变化 - 2018年和2017年投资活动提供现金流分别约为470万美元和500万美元，减少因有价证券买卖和设备采购[476] 融资活动现金流变化 - 2018年和2017年融资活动提供现金流分别约为690万美元和1160万美元，减少因普通股销售净收益和贷款收益变化[477] 普通股出售情况 - 截至2019年3月28日，公司在2017年10月ATM计划下出售7,986,741股普通股，平均每股约1.40美元，净收益约1080万美元[482] - 公司在2017年3月的ATM计划下出售2589078股普通股，平均每股约1.93美元，总收益约500万美元，该计划于2017年10月全部使用完毕[487] CIRM贷款及赠款情况 - CIRM贷款协议约定向公司分约三年半支付19782136美元支持ALLSTAR临床试验二期，公司已收到约1440万美元本金，2017年该贷款余额约1570万美元被豁免[488][489] - 2016年6月公司与CIRM达成约340万美元的赠款协议用于HOPE - Duchenne临床试验，公司需自行出资约230万美元共同资助该项目[490] - 2016年公司根据CIRM赠款协议收到310万美元，2017年11月完成第二个里程碑收到约30万美元，截至2018年12月31日，该赠款负债余额为340万美元，其中约30万美元为受限现金[493] NIH及国防部赠款情况 - 2016年9月公司获NIH约420万美元赠款用于研究CAP - 2003，截至2018年12月31日已产生约70万美元费用，正在收尾该赠款项目[495] - 2016年9月公司获美国国防部约240万美元赠款用于开发CAP - 2003制造工艺，截至2018年12月31日已产生约170万美元费用[496] 会计处理方式 - 2017年公司按FASB ASC子主题605 - 25处理多要素安排，如许可和开发协议[405] - 公司将CIRM赠款支付作为长期负债核算，完成项目且赠款期结束后有权将赠款转为贷款[491][507] - 研发费用主要包括人员成本、物资、临床试验成本等，成本应计基于对服务和工作的估计[509][510] - 公司因发行股票、股票期权和认股权证产生非现金补偿费用，使用Black - Scholes期权定价模型确定股票期权公允价值[513][514] 会计准则采用情况 - 公司于2018年第一季度采用ASU 2014 - 09及相关更新，采用修改后追溯法，对财务报表无重大影响[520] - 公司预计2019年1月1日采用ASU 2016 - 02，不预计在留存收益中记录累计影响[521] - 公司于2018年7月1日提前采用ASU 2018 - 07及相关更新，对财务报表无重大影响[522] - ASU 2018 - 18更新于2019年12月15日后的财年生效，公司正在评估其对合并财务报表的影响[523] 非合格期权处理及股份奖励情况 - 公司在2018年第三季度提前采用ASU 2018 - 07，计算非合格期权公允价值并在适用归属期内费用化[515] - 股份奖励归属基于时间或绩效条件，预计未来会记录额外非现金补偿费用[516] 受限现金情况 - 受限现金来自CIRM两项指定用途奖励，用于承担研究成本[519] 公司资产公允价值及投资组合 - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物（含受限现金）和有价证券的公允价值约为750万美元[526] - 公司投资组合主要由货币市场基金和银行货币市场组成，包括短期美国国债、银行储蓄和支票账户[526]

财务数据和关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额约为730万美元，而2017年12月31日约为1410万美元 [20] - 2018年第四季度，公司经营活动净现金使用量约为380万美元 [21] - 2018年第四季度，剔除股票薪酬后，研发费用约为270万美元，2017年第四季度约为240万美元 [21] - 2018年第四季度，剔除股票薪酬后，一般及行政费用约为80万美元，2017年第四季度约为90万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 HOPE - 2临床试验 - 目前已招募20名患者进入试验 [10] - 公司决定缩小HOPE - 2试验规模，基于功效分析，减少患者数量仍可实现显著的临床和统计效果 [10] 外泌体项目 - 与美国陆军外科研究所合作的项目产生了有趣的初步数据，显示CDC外泌体在调节凝血级联方面与MSE衍生外泌体不同 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 HOPE - 2临床试验 - 与FDA讨论后，将主要疗效终点从Poll 1.2改为Poll 2.0，仅需调整统计计划 [9] - 计划在2019年第二季度末对约20名患者的数据进行全面中期审查，有望在第三季度初分享结果，并据此决定CAP - 1002在杜氏肌营养不良症治疗中的最佳路径 [11] 外泌体项目 - 积极开展临床前研究，探索外泌体在多种适应症中的应用，专注于定制具有特定有效载荷和生物活性的外泌体 [13] - 与美国陆军外科研究所的合作正在扩大，共同研究外泌体在治疗辐射、烧伤、疼痛和其他创伤性损伤方面的应用 [16] - 还有一些将外泌体作为递送载体的项目处于早期开发阶段 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对CAP - 1002治疗杜氏肌营养不良症和外泌体技术的开发持乐观态度，但目前没有足够资源按原方案继续HOPE - 2试验 [17] - 完成中期分析后，将明确完成HOPE - 2试验的策略，并评估筹集资金的选项 [17] 其他重要信息 - HOPE - 2临床试验中一名患者在输液时出现严重过敏反应，公司主动暂停给药，调查后实施预防方案，30天内重新开放试验，解除暂停后已为14名患者输液且无问题 [7][8] 问答环节所有提问和回答 问题1: CAP - 1002在治疗范式中的定位以及是否有协同作用的潜力 - 公司认为CAP - 1002是治疗杜氏肌营养不良症的重要手段，针对晚期患者，这些患者虽可采用外显子跳跃技术和基因疗法，但纤维化严重，控制炎症和纤维化对患者和医生很重要，CAP - 1002可能会被纳入治疗方案 [23][24] 问题2: CAP - 2003在NASH和肝脏炎症方面的潜在应用以及其他炎症性疾病的应用方向 - 外泌体在治疗损伤和炎症方面表现出色，不局限于特定器官，能被巨噬细胞摄取并促进其从促炎型向抗炎型转化，公司正在寻找CAP - 2003的各种应用机会，未来几个月将更多讨论外泌体作为递送载体的应用 [26][27] 问题3: HOPE - 2试验中期数据分析的范围以及alpha花费的影响 - 中期分析将涵盖HOPE - 2试验收集的所有数据，重点关注上肢表现、骨骼肌功能、心脏功能、生活质量数据和肺功能测试数据等，统计分析计划正在起草中，用于确定后续路径 [30][31] - 统计学家正在研究alpha花费的影响，将在确定患者数量和数据影响后计算，并公布最终试验规模 [33] 问题4: HOPE - 2试验中已招募患者的行走能力情况 - 公司没有具体数据，但根据纳入标准，患者为晚期可行走或早期不可行走，推测大多数患者不可行走 [35] 问题5: 公司针对非行走杜氏肌营养不良症患者的疗法的意义以及中期分析成功后获得快速审批途径的可能性 - 公司持谨慎乐观态度，将根据数据并与监管顾问、临床团队等协商后决定最佳路径，目前专注于完成注册 [37] 问题6: 中期分析时将展示数据的患者数量 - 约20名患者，由于资金原因，目前限制招募，对这些患者进行两次输液和六个月随访，以节约资金并确定后续路径 [38]