研发费用变化 - 2021年第四季度研发净支出410万美元，2020年同期为280万美元；全年研发净支出1230万美元，2020年同期为1000万美元[11][18] - 2021年公司研发费用为1.0008亿美元，较2020年的1.2349亿美元下降18.96%[28] 一般及行政费用变化 - 2021年第四季度一般及行政费用为150万美元，2020年同期为110万美元；全年为500万美元，2020年同期为390万美元[12][19] 经营亏损变化 - 2021年第四季度经营亏损560万美元，2020年同期为390万美元；全年经营亏损1730万美元，2020年同期为1390万美元[13][20] - 2021年公司经营亏损为1.3932亿美元，较2020年的1.7321亿美元下降19.56%[28] 净财务收入变化 - 2021年第四季度净财务收入为10.1万美元，2020年同期为2.4万美元；全年净财务收入为11.9万美元，2020年同期为8.6万美元[14][20] 净亏损变化 - 2021年第四季度净亏损550万美元，2020年同期为390万美元；全年净亏损1720万美元，2020年同期为1380万美元[15][21] - 2021年公司净亏损为1.3846亿美元，较2020年的1.7202亿美元下降19.4%[28] - 2021年基本和摊薄每股净亏损为0.46美元，2020年为0.21美元[28] 现金及相关资产变化 - 截至2021年12月31日，现金及现金等价物、受限现金和短期银行存款为5190万美元，2020年同期为1810万美元；2022年3月完成1000万美元的注册直接发行[16] - 截至2021年12月31日，现金、现金等价物和受限现金为2.6807亿美元，2020年为8053万美元[30] - 2021年现金、现金等价物和受限现金净增加1.8754亿美元，2020年为18万美元[30] 专利与法规批准情况 - 2021年公司获得四项新专利，其中一项美国专利将于2034年5月到期[7] - 2021年末欧洲医疗器械法规更新公司CE标志批准，有效期至2026年12月1日；同时获得以色列卫生部医疗器械部门的营销续签[9] 研究计划安排 - 美国关键研究第一部分预计2022年4月开始，第二部分预计2022年第四季度开始[3] 流通在外普通股数量变化 - 截至2021年12月31日，流通在外普通股数量为96411949股；截至2022年4月6日，为116411949股[17] 总资产变化 - 截至2021年12月31日，公司总资产为5.5659亿美元，较2020年的1.9638亿美元增长183.43%[26] 各项活动现金流量变化 - 2021年经营活动使用的净现金为1.6264亿美元，2020年为1.3113亿美元[30] - 2021年投资活动使用的净现金为1.6006亿美元，2020年为1.0451亿美元[30] - 2021年融资活动提供的净现金为5.1024亿美元，2020年为2.3582亿美元[30]

研发团队情况 - 截至2021年3月15日，研发团队有54名全职人员和3名兼职人员[189] 资金与义务情况 - 截至2020年12月31日，公司从IIA获得约560万美元资金，对IIA有610万美元或有义务，未支付特许权使用费[189] - 2021年1月，公司获得最高75万美元IIA赠款用于从研发过渡到制造，当月收到约26万美元[189] - 2021年1月公司获得高达75万美元的IIA赠款，用于从研发向制造过渡，包括在以色列建立自己的X射线源生产线[200] 研发费用情况 - 2020年、2019年和2018年，公司研发费用净额分别约为1000万美元、1050万美元和760万美元[189] 专利情况 - 截至2020年12月31日，公司有46项已授予专利、2项已允许专利申请和17项待决专利申请[190] 许可协议情况 - 公司与密苏里大学签订独家许可协议，根据C - Scan销售数量支付每单位0.30 - 5.00美元特许权使用费，总计最高1500万美元[192] 租赁协议情况 - 2021年1月26日，公司签订新租赁协议，自4月1日起租赁约1550平方米场地，原约900平方米租赁协议终止，新协议2023年12月31日到期，可延长三年[198] - 2021年4月1日起公司在以色列伊斯菲亚的租赁面积从约900平方米增至约1550平方米，新租约2023年12月31日到期[241] 合作开发情况 - 2016年7月公司与GE Healthcare达成协议，开发和验证X射线源生产及组装到C-Scan胶囊的工艺，2017年11月修订协议，2019年8月宣布生产线转移实施和认证完成[200] 产品审批时间情况 - FDA的510(k)清关途径大约需要6到9个月，但可能会更长[207] - 直接的De Novo重新分类途径从提交申请到设备清关至少需要9到12个月[209] - 若510(k)申请被判定为非实质等效，需在30天内提交De Novo申请，De Novo流程有60天审查期，但通常会更久[209] - 上市前批准申请流程一般比510(k)流程更昂贵和耗时，FDA法定审查“已受理申请”时间为180天，通常至少需要12到18个月，也可能更久[210] 公司业务计划情况 - 公司目前没有销售，计划制定扩大规模计划以满足预期商业供应需求，还在制定扩大制造产能的计划[200] 供应商情况 - 公司目前依赖单一来源供应商供应C-Scan的部分组件，与多数供应商没有书面合同，X射线源供应商协议于2021年12月31日终止[200] 法规许可情况 - 公司业务受以色列环境健康和安全法律法规约束，需获得多个政府部门的许可，否则可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[202] - C-Scan作为医疗设备受FDA和其他美国联邦及州监管机构广泛监管，上市前需根据设备类型获得510(k)清关或PMA批准[203][206] - 公司和第三方制造商需向FDA注册为医疗器械制造商并获必要州许可或执照，未接受过FDA检查，违规将面临多种制裁[215] - C-Scan含无线射频发射器和接收器，需获美国FCC授权，当前设计符合FCC技术要求，预计先进设计也将符合[219] - C-Scan获批后，其覆盖范围和报销将受第三方支付方要求约束，政策和方法因项目而异且可能变化[220] - 美国医疗行业受联邦、州和地方法规监管，公司运营可能受联邦反回扣法、联邦民事虚假索赔法、类似州法律法规、联邦反海外腐败法和联邦医师支付阳光法案等影响，违规将面临处罚[222][224] - 公司可能受HIPAA/HITECH及相关美国联邦和州隐私法约束，违规将面临民事和刑事处罚[225] - C - Scan含放射性源胶囊，需满足NRC或相关NRC协议州许可要求和法规，美国临床试验阶段C - Scan需收集，不能排入下水道，公司拟通过NRC规则制定程序寻求法规变更[226] - 公司需在临床研究和/或营销涉及放射性材料的设备前，从NRC或协议州获得相应许可证[228] 产品认证与批准情况 - 公司C - Scan系统于2018年1月9日获得CE认证，有效期至2023年1月1日，正按MDR获取新CE认证[231] - 公司C - Scan系统于2018年9月获以色列AMAR批准销售，延期后有效期至2022年3月31日，获MDR的CE认证后需申请新版本批准[231] 产品临床研究情况 - 2016年12月至2017年2月与FDA进行预提交会议，2018年12月获FDA有条件批准开展C - Scan系统美国试点研究，2019年2月获最终批准，4月启动试点研究并于12月完成[216] - 2020年11月提交C - Scan关键设计IDE，2021年3月获FDA批准，计划2021年末启动关键研究，已确定以色列临床试验方案，选定超10个临床试验点，拟招募最多250名平均风险患者[216] 产品优势情况 - C - Scan潜在优势为无需肠道准备和清醒镇静、微创无痛、检查后可正常活动，能检测传统结肠镜难达部位，有望提高公众筛查依从性[218] 行业数据情况 - 2020年美国NIH NCI估计美国将有超147,000例结直肠癌新病例，诊断中位年龄67岁[234] - 基于SEER 18 2010 - 2016数据，结直肠癌五年相对生存率为64.6%[234] - CT结肠造影检查中额外结肠偶然发现常见，参与者出现额外结肠发现的比例为58% - 66%[236] - 截至2020年12月31日，美国约2.2亿人在多个适应症上有胶囊内镜技术的报销覆盖[236] - 美国结肠胶囊内镜目前无医保、医疗补助或商业保险报销，0355T类别III CPT代码计划于2022年1月1日转换为类别I CPT代码[236] 政策环境情况 - 2021年1月1日英国脱欧生效，欧盟剩余27个成员国，英国保留欧盟监管制度并做修改，2021 - 2023年6月有过渡条款[233] - 日本医疗设备营销许可分3种类型，对应不同类别设备[231] 检测标准情况 - 血液生物标志物筛查测试检测结直肠癌灵敏度需≥74%，特异性需≥90%[238] 外汇情况 - 截至2020年12月31日，公司有未到期外汇领口期权合约名义金额约187万美元，公允价值资产净额12430美元[421] - 截至2020年12月31日，公司与新谢克尔挂钩的总资产和总负债分别为140万美元和230万美元，美元相对新谢克尔贬值10%将导致约8.8万美元汇兑损失[421] - 截至2020年12月31日，公司无与欧元挂钩的资产，与欧元挂钩的总负债为140美元，美元相对欧元贬值10%将带来约1.3万美元汇兑收益[421] 子公司情况 - 2015年5月15日公司成立全资子公司Check - Cap US, Inc.[240] 财务报告内部控制情况 - 公司管理层认为截至评估日财务报告内部控制有效[424] - 2020年公司管理层认为财务报告内部控制无重大变化[425]

研发净支出情况 - 2019、2018和2017财年研发净支出分别约为1050万美元、760万美元和680万美元[402] 专利情况 - 截至2019年12月31日，公司拥有40项已授权专利、2项已获批专利申请和21项待审批专利申请[404] - 公司注册美国专利号7787926的非延期专利将于2026年8月28日到期[405] - PCT专利申请PCT/IL2008/000163除美国专利2030年4月4日到期外，其他国家阶段非延期专利将于2028年2月6日到期[406] - PCT申请PCT/IL2011/000462除美国专利2032年7月5日到期外，其他国家阶段非延期专利将于2031年6月9日到期[407] - PCT专利申请PCT/IL2008/000765除美国专利2028年7月28日到期外，其他国家阶段非延期专利将于2028年6月4日到期[409] 销售计划 - 公司计划2020年末在以色列开始试点销售，2021年在欧洲开展试点销售[417] 场地租赁情况 - 公司在以色列的制造工厂租赁约900平方米场地，租赁协议2022年5月31日到期[421] - 公司自2009年6月1日起在以色列Isfiya的一处设施办公，租赁约900平方米，租约2022年5月31日到期[487] 生产相关情况 - 2019年公司与服务提供商达成协议，在以色列境外制造C - Scan Track[425] - 公司目前无销售收入，正制定扩大生产规模计划以满足商业供应需求[425] - 公司C-Scan系统部分组件依赖单一供应商，X射线源供应商协议2020年12月31日到期，或难及时找到替代源[426] 法律法规约束情况 - 公司受以色列环境健康与安全法律法规约束，未获或未维持相关许可将对业务有重大不利影响[427] - 美国医疗行业受联邦、州和地方法规监管，涉及反回扣、虚假索赔等法律，违反会导致重大处罚和运营受限[456][459] - 公司因业务涉及患者健康信息，可能受HIPAA及类似州法律约束，违反会有民事和刑事处罚[460][461] - C - Scan系统含带放射源的可摄入胶囊，需遵守NRC或协议州法规，处理放射性材料可能受限[462][463] 美国监管机构监管情况 - 公司C-Scan系统受FDA等美国监管机构广泛监管，涉及产品设计、开发等多方面活动[431] - FDA对医疗器械分三类，Class I部分需510(k)预市场 clearance，Class II一般需510(k) clearance，Class III一般需PMA approval [432] - 510(k) clearance途径约需6 - 9个月，可能更长，修改影响安全或有效性需新 clearance或 premarket approval [434][435] - 若FDA认为无合适 predicate device，C-Scan系统或为Class III设备，可通过de novo reclassification重新分类，直接de novo途径需9 - 12个月[436][437] - 若寻求510(k) clearance被判定NSE，需30天内提交de novo petition，审查期60天，通常更久[439] - 无法通过510(k)或de novo reclassification需提交 premarket approval application，审查至少12 - 18个月，可能更长[440][441] - 临床研究支持PMA或de novo petition常需，有“重大风险”需获IDE approval，公司C-Scan系统临床试验需获FDA IDE [443] - 设备上市后有多项监管要求，包括产品 listing、QSR、cGMP等，公司及第三方制造商需向FDA注册并接受检查[444][445] 临床研究情况 - 2016年12月至2017年2月公司与FDA进行预提交会议，2018年12月获FDA对C - Scan系统美国试点研究IDE申请的有条件批准，2019年2月获最终批准，4月启动试点研究并于12月完成[448] - 公司计划2020年末在美国启动关键研究，需提供此前临床研究的充足临床数据，但不能保证获得批准[449] 系统获批策略 - 公司当前策略是为系统提交直接的de novo重新分类申请，目标是证明设备对患者风险为低到中度[450] - 若FDA认定C - Scan系统不适合de novo重新分类，将需通过PMA流程获批上市，两种情况都需对数百名患者进行多中心临床研究[452] 其他系统相关认证及要求 - C - Scan系统含无线射频发射器和接收器，需获美国FCC授权，当前设计符合FCC技术要求，预计先进设计也将符合[454] - C - Scan系统及相关程序获批后的覆盖和报销需符合第三方支付方要求，政策和方法因项目而异且可能变化[455] 系统已获认证情况 - 公司C - Scan系统于2018年1月9日获得CE认证，有效期至2023年1月1日[471] - 公司C - Scan系统于2018年9月获以色列AMAR批准在以销售，延期后有效期至2022年3月31日[473] 报销情况 - 截至2012年12月31日，美国约2.2亿人在小肠相关病症诊断中可获得胶囊内镜技术报销[483] 子公司成立情况 - 公司于2015年5月15日成立全资子公司Check - Cap US, Inc. [486] 市场风险情况 - 公司支付给IIA的特许权使用费与LIBOR挂钩，面临LIBOR变动风险[861] - 公司计划将现金余额主要投资于美国和以色列政府发行的银行存款和证券，面临利率变动的市场风险[862]

业绩总结 - Check-Cap的C-Scan系统已获得CE标志，并在以色列获准销售[4] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为1470万美元[34] 用户数据 - 全球结直肠癌（CRC）年发病率为180万例，死亡人数为88.1万[7] - 美国、欧洲和中国的筛查人群分别为8900万、2.2亿和3.48亿[13] - 预计到2030年，结直肠癌的发病率将增加60%[8] - 2018年全球结直肠癌（CRC）新病例约为180万，CRC死亡人数约为881,000[34] 市场机会 - 预计结直肠癌筛查市场机会约为300亿美元[12] - C-Scan系统的市场潜力为数十亿美元，提供无准备的筛查方法用于检测癌前息肉[34] 产品与技术 - C-Scan系统的临床研究显示，≥10mm息肉的敏感性为76%[20] - C-Scan系统的平均程序费用为1000美元，适用于50-75岁平均风险患者[13] - C-Scan系统的临床数据表明，FIT的检测率为25%[19] - C-Scan®技术通过360度扫描内壁，提供无准备的结肠筛查[41] - C-Scan®的辐射剂量非常低，显著低于传统的CT和X光检查[39] 知识产权 - Check-Cap在全球拥有41项已授予的核心专利，22项待审专利[27] - 公司已获得41项专利，另有22项专利正在申请中[34] 未来展望 - Check-Cap计划在2020年启动关键研究[22] - 预计2019年将公布全球监管和美国试点研究结果，2020年计划进行美国关键研究[34] 竞争分析 - 美国结肠镜检查的平均费用在2100美元至3764美元之间[37] - Cologuard的费用为509美元，属于粪便DNA检测[37] - 日本胶囊内镜的费用为785美元（基于2019年8月的汇率）[37]

研发净支出情况 - 2016 - 2018年研发净支出分别约为550万美元、680万美元和760万美元[382] 专利情况 - 截至2018年12月31日，公司拥有36项已授权专利、1项已获批专利申请和23项待审批专利申请[385] - 公司注册美国专利号7787926的非延期专利将于2026年8月28日到期[386] - PCT专利申请PCT/IL2008/000163除美国专利2030年4月4日到期外，其他国家阶段非延期专利将于2028年2月6日到期[387] - PCT申请PCT/IL2011/000462除美国专利2032年7月5日到期外，其他国家阶段非延期专利将于2031年6月9日到期[388] - PCT专利申请PCT/IL2008/000765除美国专利2028年7月28日到期外，其他国家阶段非延期专利将于2028年6月4日到期[389] C - Scan系统商业化计划 - 公司计划2019年下半年在欧洲和以色列部分市场启动C - Scan系统商业化[397] 制造设施租赁情况 - 公司在以色列伊斯菲亚的制造设施租赁约900平方米，租赁协议2022年5月31日到期[402] - 自2009年6月1日起公司主要办公和运营位于以色列Isfiya的设施，租赁约900平方米，租约2022年5月31日到期[469] C - Scan胶囊合作情况 - 2016年7月公司与GE医疗达成协议，2017年11月修订协议，GE负责C - Scan胶囊的最终组装、包装和运输[404] 研发资金及限制情况 - 公司收到以色列政府通过IIA提供的研发资金，相关条款对产品制造和技术转移有一定限制[406] C - Scan系统组件供应情况 - 公司C - Scan系统部分组件依赖单一供应商，X射线源供应商协议于2018年12月31日终止，电池供应商将于2019年年中停止生产[408] 环境健康与安全法规约束情况 - 公司受以色列环境健康与安全法律法规约束，需从多部门获取相关许可，否则可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[409] C - Scan系统美国监管情况 - 公司C - Scan系统受FDA和其他美国联邦及州监管机构广泛监管，涵盖产品设计、开发、测试等多个环节[412] - FDA对医疗器械分类监管，Class I、II、III类设备分别有不同的上市前许可要求[415] - 510(k)清关途径大约需6 - 9个月，但可能更长，设备修改可能需重新申请[416] - 直接de novo重新分类途径从提交申请到设备清关至少需9 - 12个月[419] - 若设备无法通过510(k)流程或不符合de novo重新分类条件，需提交上市前批准申请，审查至少需12 - 18个月，可能更长[424] - 临床研究通常需支持上市前批准申请或de novo重新分类申请，有重大风险的设备需获FDA的IDE批准[425] - 设备上市后，公司需遵守产品列表、质量体系、标签等多项监管要求[426] - 若不遵守适用监管要求，公司可能面临FDA的多种制裁措施[430] - 公司已与顾问制定临床和监管策略，并与FDA进行了预IDE会议，计划在提交正式IDE申请前继续对话[431] - 公司当前策略是为系统提交直接的de novo重新分类申请，目标是证明设备对患者风险为低到中度[432] - 若FDA认为C - Scan系统不适合de novo重新分类，将需通过PMA流程获批上市，两种情况都需对数百名患者进行多中心临床研究[435] C - Scan系统优势情况 - 公司认为C-Scan系统用于结直肠癌筛查可消除肠道准备和清醒镇静需求，检查微创无痛，能让患者术后立即恢复日常活动，还能获取传统结肠镜难以触及部位信息，有望提高公众筛查依从性[434] C - Scan系统其他监管情况 - 公司C - Scan系统含无线射频发射器和接收器，需获得FCC授权，因使用与其他获批胶囊相同频段，预计能获授权[436] - C-Scan系统及相关程序获批后的覆盖和报销需符合第三方支付方要求，政策和方法因项目而异且可能变化[437] - 美国医疗行业受广泛监管，公司可能受联邦和州欺诈与滥用法律影响，违规将面临重大处罚[438][440][441] - 公司可能受HIPAA及相关隐私法律约束，违规将面临民事和刑事处罚[442][443] - 公司C - Scan系统含放射性胶囊，需遵守NRC或协议州法规，需获得相关放射性材料许可证[445][449] - 公司可能向NRC申请豁免分销许可要求，因C - Scan系统辐射暴露与Tri - Med设备相当且有广泛诊断潜力[450][451][452] C - Scan系统认证及批准情况 - 2018年1月9日公司获得C - Scan系统的CE认证[454] - 2018年9月公司获得AMAR批准在以色列营销和销售C - Scan系统，有效期至2019年2月28日，延期申请待批[455] 报销覆盖情况 - 截至2012年12月31日，美国约2.2亿人被大多数报销政策覆盖，用于多种小肠适应症[465] 子公司成立情况 - 2015年5月15日公司成立全资子公司Check - Cap US, Inc. [468] 外汇合约及汇率风险情况 - 2018年公司签订零成本区间合约对冲新谢克尔计价的工资和租金现金流汇率风险，相关费用发生时重新分类损失2.8万美元[882] - 截至2018年12月31日，公司未到期外汇区间合约名义金额210万美元，公允价值负债1.5万美元[882] - 截至2018年12月31日，公司与新谢克尔挂钩的资产和负债分别为120万美元和150万美元，美元兑新谢克尔贬值10%将导致汇率损失2.9万美元[883] - 截至2018年12月31日，公司与欧元挂钩的负债为11.9万美元，美元兑欧元贬值10%将导致汇率损失1.2万美元[883] - 2018年美元兑新谢克尔汇率上涨8.1%，美元兑欧元汇率上涨4.79% [884]