公司及药物信息 - 公司是一家临床制药公司，专注于开发治疗脑部和中枢神经系统肿瘤的抗癌药物候选品[54] - 公司的主要药物候选品Berubicin可能成为治疗胶质母细胞瘤等中枢神经系统恶性肿瘤的重要新选择[54] - Berubicin是一种蒽环类药物，据信是第一种能够显著穿越血脑屏障并靶向脑癌细胞的蒽环类药物[54] - 公司已获得Berubicin的全球独家许可，包括了HPI和UTMDACC的知识产权[57] - Berubicin已获得FDA对恶性胶质瘤的孤儿药品认定，可能获得7年市场独占权[58] - 公司与UTMDACC签订了赞助研究协议，用于研究针对中枢神经系统恶性肿瘤的新型抗癌药物[59] 财务状况 - 公司的研发费用在2023年第一季度较2022年同期增加，主要是由于与Phase II临床试验相关的研究组织费用[61] - 公司在2023年第一季度的净亏损较2022年同期增加，主要是由于与Phase II临床试验相关的CRO费用增加[61] - 截至2023年3月31日，公司现金约为511.1万美元，运营资金约为304.9万美元[62] - 公司预计需要额外融资约1550万至1950万美元来完成Berubicin的二期临床试验[63] - 2023年第一季度，公司经营活动产生的现金流为482.5万美元，主要包括用于临床试验准备、高管薪酬、保险、营销和专业顾问、律师和会计师费用的支付[65]

业绩总结 - 公司当前现金余额约为1010万美元[58] - 截至2023年3月31日，市场资本约为47000万美元[71] - 公司已发行股票数量约为220万股[58] 用户数据与市场前景 - Berubicin在GBM治疗中的临床试验显示44%的受试者在治疗后表现出“稳定疾病或更好”的反应[26] - 预计到2027年，8个主要市场的新病例总数将超过151,000例[20] - Berubicin在美国市场获得孤儿药资格，提供7年的市场独占权[39] 新产品与技术研发 - 公司正在开发针对脑癌的抗癌药物候选药物，特别是针对原发性和转移性脑癌[6] - WP1244/WP1874项目被认为在抑制肿瘤细胞增殖方面比达诺鲁比辛强500倍[46] - CNS获得WP1244专利组合的许可，其中包括新型的WP1874，具有增强的溶解性，可能提高其用于静脉输注的能力，同时保持类似的效力和毒性特征[62] - 预临床研究显示在大脑中的高摄取率及抗肿瘤活性[63] - Berubicin是一种新型的蒽环类药物，是最有效的抗癌治疗之一[75] 临床试验与市场扩张 - CNS制药于2021年5月启动了针对胶质母细胞瘤的潜在关键全球Berubicin试验[65] - 2021年6月获得快速通道认证[66] - 2022年4月获得瑞士和法国伦理委员会及监管机构的批准以开放试验地点[67][68] - 2022年9月在法国和西班牙扩展关键试验[69] - Berubicin试验正在全球扩展，现有地点在美国、法国和西班牙积极招募[73] - 公司在西班牙获得了开设临床试验地点的批准[55] 未来展望 - 预计在2023年中期将公布潜在关键临床试验的中期分析数据[42]

公司资金需求与持续经营 - 公司开发药物需大量资金，未来资金需求取决于监管审批结果、成本和时间等因素，且部分因素不可控[29,30] - 审计师对公司持续经营能力存疑，因公司运营亏损，持续经营能力取决于未来资金可得性和条件[32] - 公司从未盈利，未产生产品销售收入，实现盈利能力未经验证，可能无法持续经营[59] - 公司持续经营能力存疑，或通过股权发行、债务融资等方式寻求额外资金[207] 公司关联交易 - 公司与创始人关联实体有交易，如与WPD Pharmaceuticals的开发协议及与Houston Pharmaceuticals的技术权利和开发协议[33,48] - 公司与Houston Pharmaceuticals协议需支付：产品净销售额2%的特许权使用费（为期10年）、II期临床试验开始时支付10万美元、FDA批准新药申请支付20万美元、筹集700万美元投资资本后支付75万美元开发款，2022年和2021年分别确认27.5万美元和45万美元[48] - 公司与The Board of Regents of The University of Texas System的WP1244协议需支付费用，2022年和2021年分别支付58,223美元和48,668美元[49] - 公司与HPI的许可协议需支付75万美元开发费、2%净销售特许权使用费、每年5万美元许可费、10万美元二期试验启动里程碑付款和100万美元新药申请获批里程碑付款及6667股普通股[156] - 2020 - 2021年公司为与UTMDACC的赞助研究协议支付约113.4万美元，其中2020年支付33.4万美元，2021年支付80万美元[159] 公司运营结果波动 - 公司运营结果预计因临床试验成功、竞争等因素季度和年度波动大[35] 公司产品开发风险 - 公司无获批产品，产品开发受FDA和其他国家监管，NDA审批流程长且难[37,44] - 临床试验延迟会增加成本并影响产品获批，可能因结果不佳、供应不足等原因[38,39] - 公司依赖Berubicin近期成功，但无法保证其能顺利通过开发流程并获监管批准[57,62] - 获得新药申请（NDA）批准是漫长、昂贵且不确定的过程，FDA审查可能需数年，且批准无保证[90] - 临床试验开始、入组和完成的延迟会增加产品开发成本或限制产品候选药物的监管批准[91] - 临床开发各阶段都可能失败，试验结果可能为阴性或不确定，监管机构对数据的解读可能不利[93] - 公司公布的临床试验初步数据和中期数据可能与最终数据不同，差异可能损害业务前景[94] - 新冠疫情过去和未来可能减缓临床试验潜在入组，减少合格患者数量，影响公司业务和财务状况[95] 公司业务依赖风险 - 公司依赖第三方供应API，若供应商未达标准，公司可能面临产品责任索赔[81][82] - 公司无制造能力，依赖合同制造商，若制造商无法达标，产品候选药物可能不被批准或被召回[97] - 公司无销售、营销和分销经验，自行或通过第三方开展相关业务可能面临风险[98] 公司上市相关情况 - 若公司无法维持纳斯达克资本市场上市要求，普通股可能被摘牌，影响财务状况和股票出售[87] - 截至2023年3月31日，公司约有10,000名普通股登记股东[128] - 公司的公司章程授权发行最多75,000,000股普通股和5,000,000股优先股[136] - 公司自2019年11月8日起在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“CNSP”[127] - 2020年5月4日上午9:30至5月15日晚上11:59，公司证券交易被临时停牌；5月15日，纳斯达克暂停公司普通股交易，5月28日恢复[115] 公司特殊身份与政策 - 公司作为新兴成长型公司，可享受某些披露要求的豁免，直至满足特定条件，如年度总收入达10亿美元或以上等[118,119,140] 公司股息与证券销售 - 公司从未宣布或支付过任何现金股息，预计在可预见的未来也不会支付[129] - 2022年第四季度没有未注册证券的销售[130] 公司基本信息 - 公司是一家临床阶段制药公司，2017年7月在内华达州成立，专注开发抗癌药物候选物[132] 公司资金筹集计划 - 公司计划通过发行股权或可转换债务证券筹集资金，这将降低现有股东的所有权百分比[136] 公司近期融资情况 - 2022年11月公司向机构投资者出售股票和认股权证，总收益约598万美元[161] 公司项目融资需求 - 公司完成贝鲁比星2期试验需额外融资约800 - 1200万美元，支持WP1244/WP1874临床前工作需约500万美元[162] 公司财务指标（经营活动净现金使用量） - 2022年和2021年经营活动净现金使用量分别为1055.7815万美元和1353.8309万美元[163] - 2021年经营活动净现金使用量为(13,538,309)美元，2022年第一季度为(3,077,199)美元[205] - 2022年经营活动净现金使用量为10557815美元，2021年为13538309美元[218] 公司财务指标（一般及行政费用） - 2022年和2021年一般及行政费用分别为596.7052万美元和468.084万美元[167] 公司财务指标（研发费用） - 2022年和2021年研发费用分别为930.0055万美元和980.5075万美元[168] - 2021年研发费用从1,521,364美元调整为1,888,803美元，净亏损从(2,784,339)美元调整为(3,151,778)美元[204] - 2022年上半年研发费用从3,742,703美元调整为4,110,142美元，净亏损从(6,350,291)美元调整为(6,717,730)美元[205] - 2022年前九个月研发费用从5,950,616美元调整为6,318,055美元，净亏损从(9,769,844)美元调整为(10,137,283)美元[205] 公司财务指标（利息费用） - 2022年和2021年利息费用分别为7027美元和9285美元[169] 公司财务指标（净亏损） - 2022年和2021年净亏损分别为1527.4134万美元和1449.52万美元[170] - 2022年净亏损为15274134美元，2021年为14495200美元[215] 公司财务指标（现金与营运资金） - 2022年12月31日公司现金为1005.5407万美元，营运资金为764.4386万美元[171] 公司财务指标（总资产与总流动负债） - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司总资产分别为13,053,115美元和8,757,385美元[194] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司总流动负债分别为4,920,259美元和2,594,188美元[194] 公司股票分割情况 - 2022年11月28日，公司进行1比30的反向股票分割，每股面值保持0.001美元[200] 公司财务报表调整 - 公司管理认定截至2022年12月31日，财务报告内部控制无效，并更正了2021年12月31日、2022年3月31日、2022年6月30日和2022年9月30日期间的财务报表[113] - 2021年财务报表部分项目调整后，应付账款从1,522,823美元调整为1,981,445美元，累计亏损从(34,982,921)美元调整为(35,441,543)美元[201] 公司财务指标（总运营费用） - 2022年总运营费用为15267107美元，2021年为14485915美元[215] 公司财务指标（基本每股亏损） - 2022年基本每股亏损为11.22美元，2021年为16.50美元[215] 公司财务指标（加权平均流通股基本股数） - 2022年加权平均流通股基本股数为1361737股，2021年为878443股[215] 公司财务指标（投资活动净现金使用量） - 2022年投资活动净现金使用量为4422美元，2021年为5748美元[218] 公司财务指标（融资活动净现金提供量） - 2022年融资活动净现金提供量为15613127美元，2021年为4509081美元[218] 公司财务指标（现金及现金等价物） - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为10,055,407美元和5,004,517美元[213] - 2022年末现金及现金等价物为10055407美元，2021年末为5004517美元[218] 公司财务指标（支付的所得税） - 2022年支付的所得税为8094美元，2021年为9774美元[218] 公司财务指标（预付费用融资的应付票据） - 2022年预付费用融资的应付票据为449874美元，2021年为425990美元[218]

临床试验安排 - 公司将对约243名多形性胶质母细胞瘤患者进行试验，以2:1的比例随机分配至贝鲁比星组或洛莫司汀组[85] 许可费用支付 - 公司需向HPI支付75万美元开发费、2%净销售额特许权使用费、每年5万美元许可费、10万美元II期试验启动里程碑付款和100万美元新药申请批准里程碑付款，并交付20万股普通股[87] WP1244研究费用 - 公司为WP1244相关研究在2020 - 2021年支付约113.4万美元，其中2020年支付33.4万美元，2021年支付80万美元[91] 2022年第三季度财务指标变化 - 2022年第三季度，公司一般及行政费用约为121.1万美元，2021年同期约为123.5万美元，减少主要归因于多项费用减少但被法律和专业费用增加部分抵消[93] - 2022年第三季度，公司研发费用约为220.8万美元，2021年同期约为257.8万美元，减少主要归因于药物开发费用时间安排及资金收入，部分被合同研究组织费用增加抵消[94] - 2022年第三季度，公司净亏损约为342万美元，2021年同期约为381.4万美元，变化归因于药物开发费用时间安排、资金收入，部分被合同研究组织费用及其他费用增加抵消[95] 2022年前九个月财务指标变化 - 2022年前九个月，公司一般及行政费用约为381.5万美元，2021年同期约为378.5万美元，增加主要归因于法律和专业费用及其他费用增加，被员工薪酬和税收、股票薪酬及广告营销费用减少抵消[96] - 2022年前9个月研发费用约为595.1万美元，2021年同期约为745万美元，同比下降[97] - 2022年前9个月净亏损约为977万美元，2021年同期约为1124.1万美元，同比减少[99] 截至2022年9月30日财务状况 - 截至2022年9月30日，公司现金约为702.7万美元，营运资金约为745.6万美元[100] - 截至2022年9月30日，公司没有与未合并实体或金融合伙企业的关系[108] 融资情况 - 2022年1月，公司完成融资，私募所得款项总额约为1150万美元[101] - 完成贝鲁比星II期临床试验预计需额外融资1300 - 1700万美元，支持WP1244/WP1874临床前工作预计需500万美元[102] 现金流量情况 - 2022年前9个月经营活动使用的净现金约为825.2万美元，2021年同期约为1030.2万美元[104] - 2022年和2021年前9个月投资活动使用的净现金均约为4000美元[105] - 2022年前9个月融资活动提供的净现金为1028万美元，2021年同期为459.2万美元[106] 资本支出与费用承诺 - 公司没有重大资本支出承诺，但需向HPI和WPD支付一定的开发费用[109]

业绩总结 - CNS制药的当前现金余额约为900万美元，市值约为1000万美元，流通股数约为4000万股[31] - 公司有足够的现金支持运营，直至关键临床和监管里程碑的实现[34] 用户数据 - Berubicin在GBM（胶质母细胞瘤）患者中，44%的受试者显示“稳定疾病或更好”的临床反应[20] - Berubicin的最大耐受剂量（MTD）为7.5 mg/m²[20] - Berubicin的临床试验已于2021年第三季度开始，现已招募约243名受试者[21] 新产品和新技术研发 - CNS制药正在开发用于治疗原发性和转移性脑癌及中枢神经系统癌症的抗癌药物候选者[6] - Berubicin是一种新型的蒽环类药物，属于最有效的抗癌治疗分子之一[33] - WP1244/WP1874被认为在抑制肿瘤细胞增殖方面比达诺鲁比辛（daunorubicin）强500倍[29] 市场扩张 - 目前在北美和欧洲约有60个临床中心参与Berubicin的研究[22] - Berubicin试验正在全球扩展，多个国家的新试验地点即将上线[33] - 公司正在开发针对脑癌的抗癌药物候选药物管线，满足该领域对新创新的需求[33] 未来展望 - 预计到2027年，GBM在八大主要市场的新病例将超过151,000例[16] - 潜在关键临床试验正在进行中，预计将在2023年中期进行中期分析和数据评估[31] - 公司预计将在2021年9月开始潜在关键研究的患者给药[30] 监管与认证 - CNS制药的Berubicin获得孤儿药资格，提供美国市场7年的市场独占权[24] - 公司在2021年获得快速通道认证，进一步加快Berubicin的开发进程[30] - 公司在2022年4月获得瑞士、法国和西班牙的伦理委员会和监管机构批准，开放试验地点[30] 其他新策略 - 公司正在探索WP1244项目的多重增长机会，并扩展至其他适应症[33]

公司业务与产品 - 公司是临床制药公司，专注开发抗癌候选药物，核心候选药物为Berubicin[82] - 公司正在进行Berubicin治疗多形性胶质母细胞瘤的试验，预计招募243名患者，按2:1随机分配至Berubicin或洛莫司汀组[86] - 公司获得Berubicin治疗恶性胶质瘤的孤儿药认定，可能获得7年市场独占权[89] - 公司计划获得更多知识产权，开发用于脑癌和其他癌症的药物[90] 公司协议与费用 - 公司与HPI的许可协议中，需支付75万美元开发费、2%净销售特许权使用费、每年5万美元许可费等[88] - 公司与UTMDACC的赞助研究协议，已支付33.4万美元，剩余80万美元于2021年支付[93] - 公司没有重大资本支出承诺，但需向HPI和WPD支付一定开发费用[110] 财务费用情况 - 2022年Q2一般及行政费用约为134.3万美元，较2021年同期的114.6万美元有所增加[94] - 2022年Q2研发费用约为222.1万美元，较2021年同期的266.5万美元有所减少[95] - 2022年Q2净亏损约为356.6万美元，较2021年同期的381.4万美元有所减少[96] - 2022年上半年一般及行政费用约为260.3万美元，较2021年同期的254.9万美元有所增加[98] - 2022年上半年研发费用约为374.3万美元，2021年同期约为487.2万美元，主要因药物开发费用时间安排及收到WPD制药资金所致，未来预计随着二期临床试验推进研发成本将增加[99] - 2022年上半年净亏损约为635万美元，2021年同期约为742.7万美元，主要因员工薪酬、药物开发费用减少及收到WPD制药资金，部分被CRO费用、法律和专业费用增加抵消[100] 资金与融资情况 - 2022年6月30日，公司现金约为895.9万美元，营运资金约为1047.4万美元，运营资金来自股权销售所得[101] - 2022年1月，公司完成与几家机构投资者的融资，出售普通股、预融资认股权证和认股权证，私募总收益约为1150万美元[102] - 公司计划完成Berubicin的二期临床试验，估计还需约1300 - 1700万美元完成试验，约500万美元支持近期WP1244/WP1874临床前工作及额外营运资金[103] - 2022年和2021年上半年经营活动使用的净现金分别约为644万美元和830.6万美元，主要用于临床试验准备、人员薪酬等[106] - 2022年和2021年上半年投资活动使用的净现金分别约为3000美元和4000美元，用于购买家具和设备[107] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为1039.7万美元，2021年上半年融资活动使用的净现金为115.6万美元[108] 公司关系情况 - 截至2022年6月30日，公司没有与非合并实体或金融合伙企业的关系[109]

公司基本信息 - 公司于2017年7月在内华达州成立，专注于开发用于治疗脑和中枢神经系统肿瘤的抗癌药物候选物[68] Berubicin药物研发进展 - 2020年12月17日，公司宣布其用于治疗多形性胶质母细胞瘤的Berubicin的新药研究申请生效，并于2021年第二季度开始患者招募，第三季度对第一名患者给药[70] - 公司正在进行的Berubicin试验将评估其对多形性胶质母细胞瘤患者的疗效，预计243名患者按2:1随机分配接受Berubicin或洛莫司汀治疗，Berubicin组患者将连续三天每天接受2小时静脉输注7.5mg/m²盐酸贝鲁比星，然后休息18天[72] 公司合作协议费用 - 公司与HPI的许可协议中，需在2019年11月起的三年内支付75万美元开发费用，按净销售额的2%支付特许权使用费，每年支付5万美元许可费，II期试验开始时支付10万美元、新药申请获批时支付100万美元里程碑付款，并支付20万股普通股[74] - 公司与UTMDACC的赞助研究协议，将在两年内资助约113.4万美元，2020年已支付并记录33.4万美元，2021年支付剩余的80万美元[79] Berubicin药物相关资格 - 2020年6月10日，FDA授予Berubicin治疗恶性胶质瘤的孤儿药资格，获批后可在美国获得7年市场独占权[75] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度一般及行政费用约为126万美元，2021年同期约为140.3万美元，减少主要归因于员工薪酬和税费减少约29.8万美元、股份支付减少6.8万美元，部分被法律和专业费用增加19.9万美元和其他费用增加2.4万美元抵消[80] - 2022年第一季度研发费用约为152.1万美元，2021年同期约为220.7万美元，减少主要归因于药物开发费用的时间安排以及从WPD制药公司获得的资金抵减，部分被合同研究组织费用增加抵消[81] - 2022年第一季度净亏损约为278.4万美元，2021年同期约为361.3万美元，净亏损的变化归因于员工薪酬、药物开发费用的时间安排以及从WPD制药公司获得的资金抵减，部分被合同研究组织费用、法律和专业费用及其他费用增加抵消[82] - 截至2022年3月31日，公司现金约为1244万美元，营运资金约为1366.4万美元，公司通过股权销售收益为运营提供资金[84] - 2022年1月公司完成融资，出售9489474股普通股、可购买总计2615790股普通股的预融资认股权证和可购买总计12105264股普通股的认股权证，私募所得毛收入约为1150万美元[85] - 公司认为此次发行所得款项和手头现金足以支持计划运营至2023年[86] - 完成Berubicin的II期临床试验预计需额外融资1200 - 1600万美元，支持近期WP1244/WP1874临床前工作约需500万美元[87] - 截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月，经营活动使用的净现金分别约为307.7万美元和330.8万美元[89] - 截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月，投资活动使用的净现金分别约为0美元和4000美元[90] - 截至2022年3月31日的三个月，融资活动提供的净现金为1051.3万美元；截至2021年3月31日的三个月，融资活动使用的净现金为34.7万美元[91] 公司其他情况 - 截至2022年3月31日，公司与未合并实体或金融合伙企业无任何关系[93] - 公司无重大资本支出承诺，但需向HPI和WPD支付一定开发费用[94] - 公司选择不放弃《JOBS法案》的延长过渡期[95] - 公司认为关键会计政策包括长期资产、无形资产估值和所得税估值[96]

临床试验开展情况 - 公司于2021年第二季度启动胶质母细胞瘤多形性患者招募试验，第三季度对首位患者给药[23] - 公司将评估约243名患者，以2:1的比例随机分配至贝鲁比星或洛莫司汀组[24] - 接受贝鲁比星治疗的患者将连续三天每天进行2小时静脉输注7.5mg/m²盐酸贝鲁比星，然后休息18天[24] - 研究RTA 744 - C - 0401共纳入54名患者，37名（69%）诊断为多形性胶质母细胞瘤[59] - 研究RTA 744 - C - 0401中，A组35名患者里25名可评估反应，1名患者完全缓解，1名患者未确认部分缓解，肿瘤体积减少80%，10名患者病情稳定，中位无进展生存期4个周期（12周）[60][61] - 研究RTA 744 - C - 0401中，C组7名可评估反应患者均疾病进展，12名患者在第2周期结束前因临床恶化和/或疾病进展停药[61] - 试验将在约30 - 50%入组患者达到研究6个月后进行中期分析，以估计主要终点总生存期与对照组相比达到统计学显著性的可能性[43] - 公司开展随机对照多中心研究评估贝鲁比星与洛莫司汀对复发性胶质母细胞瘤患者的疗效，随机分配比例为2:1[66] - 贝鲁比星组患者连续三天每天接受7.5mg/m²盐酸贝鲁比星盐酸盐2小时静脉输注，然后停药18天；洛莫司汀组患者每6周口服一次130mg/m²（四舍五入至最接近的5mg）[66] 费用支付情况 - 公司需在三年内支付HPI 75万美元开发费用，按净销售额的2%支付特许权使用费，每年支付5万美元许可费[26] - 公司需在贝鲁比星二期试验开始时支付10万美元，新药申请获批时支付100万美元里程碑付款，并给予20万股普通股[26] - 公司将在两年内为与UTMDACC的合作研究提供约113.4万美元资金，2020年已支付33.4万美元，2021年支付剩余80万美元[31] - 公司与HPI的协议中，需支付2%净销售额的特许权使用费，为期10年；开始II期临床试验时支付10万美元；FDA批准新药申请时支付20万美元；筹集700万美元投资资本后支付75万美元的季度开发款项[108] - 公司与HPI协议执行时发行20万股普通股，每股价值0.045美元[108] - 2021年和2020年公司分别确认与HPI协议相关费用45万美元和23.75万美元[108] - 2021年公司因1244协议向UTMDACC支付48,668美元[112] - 公司与UTMDACC的赞助研究协议约定两年内资助约113.4万美元，2020年支付33.4万美元并计提40万美元，2021年支付80万美元[114] - 公司与WPD的开发协议约定支付22.5万美元预付款，达到II期里程碑支付77.5万美元，WPD支付公司净销售额50%的开发费，协议2024年到期[115] - 公司与WPD的药品供应协议约定三笔付款共656,938美元，截至2021年12月31日WPD未付款，后续公司收到首笔131,073美元[116] 癌症市场数据 - 2019年美国约有1690万癌症幸存者，2022年预计新增近190万例癌症病例，超60万人死于癌症[32] - 2022年消化、生殖、乳腺和呼吸道癌症占预期癌症诊断的69%，全球癌症药物年销售额近1000亿美元[33] - 2021年八大制药市场约5.5万新诊断胶质母细胞瘤患者，中位生存率仅15个月，五年生存率从13%（20 - 44岁）到1%（44岁以上）[40] - 胶质母细胞瘤中位生存期32 - 36周，6个月无进展生存率约30%，5年生存率低于10%，最终死亡率接近100%[48][49] - 不到40%的胶质母细胞瘤患者肿瘤对TMZ初始更敏感，但几乎都会很快耐药，其余60%患者初始对TMZ无反应[51] 过往试验数据 - 2009年Reata完成的一期临床试验中，35名入组患者里25名可评估反应，疾病控制率为44%[39] - Reata进行的初始1期试验中，25名患者疾病控制反应率为44%[52] 资金获取情况 - 2019年5月24日，公司 sublicensee WPD获波兰国家研发中心22033066波兰兹罗提（约5798875美元）研发资金，WPD需承担总成本35 - 40%[54] 药物特性及对比 - 多柔比星盐酸盐对脑癌疗效有限，且存在耐药问题，临床前研究显示盐酸贝鲁比星受多药转运蛋白影响较小，抑制细胞生长和诱导凋亡能力可能更强[47] 药物开发历史 - 2004年12月28日，Reata提交盐酸贝鲁比星注射剂IND申请，开展三项临床试验，2008年因战略原因停止开发[52] 行业竞争情况 - 美国有至少77种针对复发性胶质母细胞瘤的实验疗法正在临床开发中[72] - 公司面临来自商业制药和生物技术企业、学术机构、政府机构以及公私研究机构等多方面的竞争[70][72] - 公司面临来自生物技术和制药公司的竞争，若无法有效竞争，经营业绩将受影响[185][186][187] 药物相关认定 - 2020年6月10日，FDA授予贝鲁比星治疗恶性神经胶质瘤的孤儿药称号，获批后可获得7年市场独占权[75] - 2021年7月24日，公司获得FDA对贝鲁比星的快速通道认定[76] - 公司于2021年7月24日获得FDA对Berubicin的快速通道指定[96] - 公司于2020年6月10日获得FDA对Berubicin治疗恶性胶质瘤的孤儿药指定，可防止7年内批准具有相同活性成分的另一产品用于相同罕见病[103] 审批相关规定 - 提交的研究性新药申请（IND）在FDA收到30天后自动生效，除非FDA有疑虑并通知申办者[82] - 人体临床试验通常分三个阶段进行，可能重叠或合并，FDA通常要求进行一到两项3期研究以批准新药申请（NDA）[84][86] - 获批后可能进行4期临床研究，FDA也可能要求进行风险评估和缓解策略（REMS）和上市后监测等[87] - FDA对标准审评NDA的初始审查和回复时间为60天提交日期后的10个月，优先审评NDA为6个月[92] - 欧盟互认程序中，成员国需在收到申请和评估报告的90天内决定是否认可批准[105] 公司协议情况 - 公司获得HPI许可，拥有在全球范围内开发某些化合物用于治疗癌症的独家权利，但美国专利已过期[73] - 公司于2017年11月21日与Reata签订合作和资产购买协议，购买Berubicin的所有知识产权和开发数据[107] - 公司于2017年12月28日与HPI签订技术权利和开发协议，获得WP744化合物的全球独家许可[108] - 若产品为新化学实体，可获得5年排他性；若批准需新临床数据，可获得3年排他性[103] - 公司与WPD的 sublicense 协议要求WPD在三年内至少支出200万美元用于授权产品开发等，截至2021年12月31日，WPD已履行合理开发义务，WPD还需支付公司相当于向HPI付款1%的特许权使用费[110] - 公司与ALI的 sublicense 协议使公司获得ALI 1.52%的会员权益，ALI需支付相当于向HPI付款1%的特许权使用费，Dr. Priebe持有ALI 38%的会员权益[111] 人员情况 - 截至2022年3月3日，公司有3名全职员工和2名兼职员工[117] - 截至2022年2月11日，公司有3名全职员工和2名兼职员工，业务发展需扩大规模，可能面临管理困难[198] 资金需求估计 - 公司估计完成Berubicin的2期试验需1200 - 1600万美元，支持WP1244/WP1874临床前工作需400万美元[127] 公司经营能力疑虑 - 公司审计师对其持续经营能力表示怀疑，这可能影响公司融资[133][134] 公司盈利情况 - 公司从未盈利，无获批商业销售产品，未产生产品销售收入，能否盈利未经验证[140] - 截至2021年12月31日，公司自成立以来累计亏损3498.2921万美元，尚未产生任何运营收入[141] - 公司预计在可预见的未来将继续出现净亏损和负现金流，且亏损可能会增加[142] 公司运营结果不确定性 - 公司运营结果预计会因多种因素出现季度或年度波动，难以预测未来表现[144][145] 公司业务依赖情况 - 公司业务很大程度上依赖于Berubicin的成功开发和商业化，若无法获批或商业化，将无法盈利或继续运营[149][153] 新药申请获批风险 - 获得新药申请（NDA）批准是一个漫长、昂贵且不确定的过程，公司可能无法成功获批[151] 临床试验风险 - 临床试验的启动、招募和完成延迟会增加成本，限制产品获批能力[155][156] - 产品候选药物在临床前和临床开发的任何阶段都可能意外失败，历史失败率较高[157] 临床试验数据风险 - 公司公布的临床试验初步或中期数据可能会随更多患者数据的获得而改变，应谨慎看待[164][165] - 他人可能不认同公司对数据的假设、估计、计算和结论，这可能影响药物获批和公司业务[166] 疫情影响 - COVID - 19疫情可能会延迟公司临床试验的招募，影响监管机构业务，导致产品候选药物的审查和批准延迟[168] - 新冠疫情可能导致临床试验招募和产品审批延迟，影响公司业务和财务状况[169] 产品副作用风险 - 产品候选药物可能有不良副作用，会导致审批延迟、产品下架等后果[170][171][172] 制造能力风险 - 公司无制造能力，依赖第三方制造商，若其无法满足要求，产品审批和商业化会受影响[176][177] 销售营销能力风险 - 公司无销售、营销和分销经验，需投入大量资源发展相关能力或与第三方合作[178][179] 合作风险 - 公司可能无法成功建立和维持开发及商业化合作，影响产品开发和财务状况[180][181][183] 产品开发重点 - 公司成功很大程度取决于贝鲁比星治疗胶质母细胞瘤的开发，其他产品候选药物处于早期阶段且有限[184] 专利及竞争风险 - 公司持有的美国专利在2020年3月到期，可能面临更多竞争，贝鲁比星孤儿药认定在某些情况下无法阻止其他类似产品获批[188][189] 人员管理风险 - 公司可能无法吸引和留住关键人员和顾问，阻碍业务目标实现和资本筹集[199] - 公司高度依赖管理团队、关键员工和顾问，失去他们可能严重损害业务战略实施能力[200] - 公司首席医疗官和首席科学官为兼职工作，部分高管为其他生物技术公司提供服务，可能产生利益冲突[203][204][205] 保险风险 - 公司保险政策无法覆盖所有业务风险，可能面临重大未投保负债，影响财务状况和经营成果[206][207] 关键人员风险 - 公司依赖特定关键人员开展业务，但未为他们购买关键人物人寿保险，人员离世或残疾会产生负面影响[208][209] 供应商风险 - 公司药物候选产品的活性药物成分（API）供应商有限，依赖第三方供应和运输，供应问题会影响临床试验和产品商业化[210][211][212] - 若第三方药品供应商未达到和维持cGMP法规要求的制造标准，公司可能面临产品责任索赔[214] - 公司可能无法从影响供应商的灾难性事件中恢复，这些事件会影响供应商满足客户需求的能力[215] 网络安全风险 - 公司可能受到网络攻击、安全漏洞等影响，导致业务和经营成果受损，产生重大补救成本[216][217] 财务报告内部控制风险 - 公司未能按照萨班斯 - 奥克斯利法案第404条维持有效的财务报告内部控制，财务报告可能不准确[219] - 截至2021年12月31日，公司财务报告内部控制无效，存在重大缺陷，虽管理层努力补救，但无法保证能解决问题[220]

研发进展 - CNS制药正在开发针对原发性和转移性脑癌及中枢神经系统癌症的抗癌药物候选者[6] - Berubicin是正在进行的潜在关键临床试验中的新型蒽环类药物，针对胶质母细胞瘤[7] - Berubicin的临床试验中，44%的受试者显示“稳定疾病或更好”的反应[21] - WP1244被认为在抑制肿瘤细胞增殖方面比达诺鲁比辛强500倍[28] - Berubicin是一种新型的蒽环类分子，属于最有效的抗癌治疗药物之一[32] 临床试验与市场展望 - 预计在2023年上半年将公布潜在关键试验的中期分析数据[7] - 目前在全球约60个临床中心进行Berubicin的临床试验[23] - 预计在2023年将有243名受试者参与Berubicin的随机对照试验[22] - 公司计划在多个国家扩展关键试验[31] 财务状况 - CNS制药的现金流充足，能够支持关键临床和监管里程碑的实现[6] - 截至2021年9月30日，现金余额为830万美元[31] - 2022年1月6日的私人配售预计将增加1150万美元的现金[32] - 市场资本约为3000万美元[31] - 流通股数约为4000万股[31] - 平均交易量约为609,000股[31] 监管与市场资格 - Berubicin在美国市场获得孤儿药资格，提供7年的市场独占权[25] - Berubicin正在进行潜在的关键临床试验，全球扩展中[32] - 公司有足够的现金支持关键临床和监管里程碑的运营[32] - 预计在2023年上半年完成潜在关键研究的中期分析和数据[31]

财务数据关键指标变化 - 2021年9月30日，公司现金约为832.6万美元，营运资金约为874.8万美元[87] - 2021年第三季度，公司净亏损约为381.3万美元，而2020年同期约为201.1万美元[82] - 2021年前三季度，公司净亏损为1124.1万美元，而2020年同期为645.3万美元[86] - 2021年第三季度，公司研发费用约为257.8万美元，而2020年同期约为104.2万美元[81] - 2021年前三季度，公司研发费用约为745万美元，而2020年同期为314.8万美元[85] - 2021年第三季度，公司一般及行政费用约为123.5万美元，而2020年同期约为96.9万美元[80] - 2021年前三季度，公司一般及行政费用为378.5万美元，而2020年同期为330.5万美元[84] - 2021年和2020年前九个月经营活动净现金使用量分别约为1030.2万美元和587.1万美元[91] - 2021年和2020年前九个月投资活动净现金使用量分别约为4000美元和1.8万美元[92] - 2021年前九个月融资活动提供的净现金为459.2万美元，2020年前九个月融资活动使用的净现金为4.5万美元[93] 业务线数据关键指标变化 - 公司II期试验于2021年第二季度开放入组，第三季度治疗了第一名患者，将243名患者按2:1随机分配接受Berubicin或洛莫司汀治疗[71] 融资与费用需求 - 公司预计完成Berubicin的II期临床试验需约1600万美元额外融资，支持近期WP1244临床前工作需约200万美元[88] - 公司与HPI的许可协议中，需支付75万美元开发费、2%净销售额特许权使用费、每年5万美元许可费、II期试验开始时支付10万美元及新药申请获批时支付100万美元里程碑付款，并交付20万股普通股[74] 公司关系与承诺 - 截至2021年9月30日，公司无与未合并实体或金融伙伴关系[94] - 公司无重大资本支出承诺，但需向HPI和WPD支付一定开发费用[95] 公司政策选择 - 公司选择不放弃《JOBS法案》的延长过渡期[96] 关键会计政策 - 公司认为关键会计政策包括长期资产、无形资产估值和所得税估值[98] 股份支付与费用确认 - 基于授予日奖励的公允价值计量员工和非员工股份支付，并在必要服务期内确认为费用[99] 研发成本处理 - 研发成本在发生时计入费用[100] 信息披露豁免 - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险相关信息[101]