公司基本信息 - 公司于2017年7月在内华达州成立，专注于开发用于治疗脑和中枢神经系统肿瘤的抗癌药物候选物[68] Berubicin药物研发进展 - 2020年12月17日，公司宣布其用于治疗多形性胶质母细胞瘤的Berubicin的新药研究申请生效，并于2021年第二季度开始患者招募，第三季度对第一名患者给药[70] - 公司正在进行的Berubicin试验将评估其对多形性胶质母细胞瘤患者的疗效，预计243名患者按2:1随机分配接受Berubicin或洛莫司汀治疗，Berubicin组患者将连续三天每天接受2小时静脉输注7.5mg/m²盐酸贝鲁比星，然后休息18天[72] 公司合作协议费用 - 公司与HPI的许可协议中，需在2019年11月起的三年内支付75万美元开发费用，按净销售额的2%支付特许权使用费，每年支付5万美元许可费，II期试验开始时支付10万美元、新药申请获批时支付100万美元里程碑付款，并支付20万股普通股[74] - 公司与UTMDACC的赞助研究协议，将在两年内资助约113.4万美元，2020年已支付并记录33.4万美元，2021年支付剩余的80万美元[79] Berubicin药物相关资格 - 2020年6月10日，FDA授予Berubicin治疗恶性胶质瘤的孤儿药资格，获批后可在美国获得7年市场独占权[75] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度一般及行政费用约为126万美元，2021年同期约为140.3万美元，减少主要归因于员工薪酬和税费减少约29.8万美元、股份支付减少6.8万美元，部分被法律和专业费用增加19.9万美元和其他费用增加2.4万美元抵消[80] - 2022年第一季度研发费用约为152.1万美元，2021年同期约为220.7万美元，减少主要归因于药物开发费用的时间安排以及从WPD制药公司获得的资金抵减，部分被合同研究组织费用增加抵消[81] - 2022年第一季度净亏损约为278.4万美元，2021年同期约为361.3万美元，净亏损的变化归因于员工薪酬、药物开发费用的时间安排以及从WPD制药公司获得的资金抵减，部分被合同研究组织费用、法律和专业费用及其他费用增加抵消[82] - 截至2022年3月31日，公司现金约为1244万美元，营运资金约为1366.4万美元，公司通过股权销售收益为运营提供资金[84] - 2022年1月公司完成融资，出售9489474股普通股、可购买总计2615790股普通股的预融资认股权证和可购买总计12105264股普通股的认股权证，私募所得毛收入约为1150万美元[85] - 公司认为此次发行所得款项和手头现金足以支持计划运营至2023年[86] - 完成Berubicin的II期临床试验预计需额外融资1200 - 1600万美元，支持近期WP1244/WP1874临床前工作约需500万美元[87] - 截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月，经营活动使用的净现金分别约为307.7万美元和330.8万美元[89] - 截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月，投资活动使用的净现金分别约为0美元和4000美元[90] - 截至2022年3月31日的三个月，融资活动提供的净现金为1051.3万美元；截至2021年3月31日的三个月，融资活动使用的净现金为34.7万美元[91] 公司其他情况 - 截至2022年3月31日，公司与未合并实体或金融合伙企业无任何关系[93] - 公司无重大资本支出承诺，但需向HPI和WPD支付一定开发费用[94] - 公司选择不放弃《JOBS法案》的延长过渡期[95] - 公司认为关键会计政策包括长期资产、无形资产估值和所得税估值[96]

临床试验开展情况 - 公司于2021年第二季度启动胶质母细胞瘤多形性患者招募试验，第三季度对首位患者给药[23] - 公司将评估约243名患者，以2:1的比例随机分配至贝鲁比星或洛莫司汀组[24] - 接受贝鲁比星治疗的患者将连续三天每天进行2小时静脉输注7.5mg/m²盐酸贝鲁比星，然后休息18天[24] - 研究RTA 744 - C - 0401共纳入54名患者，37名（69%）诊断为多形性胶质母细胞瘤[59] - 研究RTA 744 - C - 0401中，A组35名患者里25名可评估反应，1名患者完全缓解，1名患者未确认部分缓解，肿瘤体积减少80%，10名患者病情稳定，中位无进展生存期4个周期（12周）[60][61] - 研究RTA 744 - C - 0401中，C组7名可评估反应患者均疾病进展，12名患者在第2周期结束前因临床恶化和/或疾病进展停药[61] - 试验将在约30 - 50%入组患者达到研究6个月后进行中期分析，以估计主要终点总生存期与对照组相比达到统计学显著性的可能性[43] - 公司开展随机对照多中心研究评估贝鲁比星与洛莫司汀对复发性胶质母细胞瘤患者的疗效，随机分配比例为2:1[66] - 贝鲁比星组患者连续三天每天接受7.5mg/m²盐酸贝鲁比星盐酸盐2小时静脉输注，然后停药18天；洛莫司汀组患者每6周口服一次130mg/m²（四舍五入至最接近的5mg）[66] 费用支付情况 - 公司需在三年内支付HPI 75万美元开发费用，按净销售额的2%支付特许权使用费，每年支付5万美元许可费[26] - 公司需在贝鲁比星二期试验开始时支付10万美元，新药申请获批时支付100万美元里程碑付款，并给予20万股普通股[26] - 公司将在两年内为与UTMDACC的合作研究提供约113.4万美元资金，2020年已支付33.4万美元，2021年支付剩余80万美元[31] - 公司与HPI的协议中，需支付2%净销售额的特许权使用费，为期10年；开始II期临床试验时支付10万美元；FDA批准新药申请时支付20万美元；筹集700万美元投资资本后支付75万美元的季度开发款项[108] - 公司与HPI协议执行时发行20万股普通股，每股价值0.045美元[108] - 2021年和2020年公司分别确认与HPI协议相关费用45万美元和23.75万美元[108] - 2021年公司因1244协议向UTMDACC支付48,668美元[112] - 公司与UTMDACC的赞助研究协议约定两年内资助约113.4万美元，2020年支付33.4万美元并计提40万美元，2021年支付80万美元[114] - 公司与WPD的开发协议约定支付22.5万美元预付款，达到II期里程碑支付77.5万美元，WPD支付公司净销售额50%的开发费，协议2024年到期[115] - 公司与WPD的药品供应协议约定三笔付款共656,938美元，截至2021年12月31日WPD未付款，后续公司收到首笔131,073美元[116] 癌症市场数据 - 2019年美国约有1690万癌症幸存者，2022年预计新增近190万例癌症病例，超60万人死于癌症[32] - 2022年消化、生殖、乳腺和呼吸道癌症占预期癌症诊断的69%，全球癌症药物年销售额近1000亿美元[33] - 2021年八大制药市场约5.5万新诊断胶质母细胞瘤患者，中位生存率仅15个月，五年生存率从13%（20 - 44岁）到1%（44岁以上）[40] - 胶质母细胞瘤中位生存期32 - 36周，6个月无进展生存率约30%，5年生存率低于10%，最终死亡率接近100%[48][49] - 不到40%的胶质母细胞瘤患者肿瘤对TMZ初始更敏感，但几乎都会很快耐药，其余60%患者初始对TMZ无反应[51] 过往试验数据 - 2009年Reata完成的一期临床试验中，35名入组患者里25名可评估反应，疾病控制率为44%[39] - Reata进行的初始1期试验中，25名患者疾病控制反应率为44%[52] 资金获取情况 - 2019年5月24日，公司 sublicensee WPD获波兰国家研发中心22033066波兰兹罗提（约5798875美元）研发资金，WPD需承担总成本35 - 40%[54] 药物特性及对比 - 多柔比星盐酸盐对脑癌疗效有限，且存在耐药问题，临床前研究显示盐酸贝鲁比星受多药转运蛋白影响较小，抑制细胞生长和诱导凋亡能力可能更强[47] 药物开发历史 - 2004年12月28日，Reata提交盐酸贝鲁比星注射剂IND申请，开展三项临床试验，2008年因战略原因停止开发[52] 行业竞争情况 - 美国有至少77种针对复发性胶质母细胞瘤的实验疗法正在临床开发中[72] - 公司面临来自商业制药和生物技术企业、学术机构、政府机构以及公私研究机构等多方面的竞争[70][72] - 公司面临来自生物技术和制药公司的竞争，若无法有效竞争，经营业绩将受影响[185][186][187] 药物相关认定 - 2020年6月10日，FDA授予贝鲁比星治疗恶性神经胶质瘤的孤儿药称号，获批后可获得7年市场独占权[75] - 2021年7月24日，公司获得FDA对贝鲁比星的快速通道认定[76] - 公司于2021年7月24日获得FDA对Berubicin的快速通道指定[96] - 公司于2020年6月10日获得FDA对Berubicin治疗恶性胶质瘤的孤儿药指定，可防止7年内批准具有相同活性成分的另一产品用于相同罕见病[103] 审批相关规定 - 提交的研究性新药申请（IND）在FDA收到30天后自动生效，除非FDA有疑虑并通知申办者[82] - 人体临床试验通常分三个阶段进行，可能重叠或合并，FDA通常要求进行一到两项3期研究以批准新药申请（NDA）[84][86] - 获批后可能进行4期临床研究，FDA也可能要求进行风险评估和缓解策略（REMS）和上市后监测等[87] - FDA对标准审评NDA的初始审查和回复时间为60天提交日期后的10个月，优先审评NDA为6个月[92] - 欧盟互认程序中，成员国需在收到申请和评估报告的90天内决定是否认可批准[105] 公司协议情况 - 公司获得HPI许可，拥有在全球范围内开发某些化合物用于治疗癌症的独家权利，但美国专利已过期[73] - 公司于2017年11月21日与Reata签订合作和资产购买协议，购买Berubicin的所有知识产权和开发数据[107] - 公司于2017年12月28日与HPI签订技术权利和开发协议，获得WP744化合物的全球独家许可[108] - 若产品为新化学实体，可获得5年排他性；若批准需新临床数据，可获得3年排他性[103] - 公司与WPD的 sublicense 协议要求WPD在三年内至少支出200万美元用于授权产品开发等，截至2021年12月31日，WPD已履行合理开发义务，WPD还需支付公司相当于向HPI付款1%的特许权使用费[110] - 公司与ALI的 sublicense 协议使公司获得ALI 1.52%的会员权益，ALI需支付相当于向HPI付款1%的特许权使用费，Dr. Priebe持有ALI 38%的会员权益[111] 人员情况 - 截至2022年3月3日，公司有3名全职员工和2名兼职员工[117] - 截至2022年2月11日，公司有3名全职员工和2名兼职员工，业务发展需扩大规模，可能面临管理困难[198] 资金需求估计 - 公司估计完成Berubicin的2期试验需1200 - 1600万美元，支持WP1244/WP1874临床前工作需400万美元[127] 公司经营能力疑虑 - 公司审计师对其持续经营能力表示怀疑，这可能影响公司融资[133][134] 公司盈利情况 - 公司从未盈利，无获批商业销售产品，未产生产品销售收入，能否盈利未经验证[140] - 截至2021年12月31日，公司自成立以来累计亏损3498.2921万美元，尚未产生任何运营收入[141] - 公司预计在可预见的未来将继续出现净亏损和负现金流，且亏损可能会增加[142] 公司运营结果不确定性 - 公司运营结果预计会因多种因素出现季度或年度波动，难以预测未来表现[144][145] 公司业务依赖情况 - 公司业务很大程度上依赖于Berubicin的成功开发和商业化，若无法获批或商业化，将无法盈利或继续运营[149][153] 新药申请获批风险 - 获得新药申请（NDA）批准是一个漫长、昂贵且不确定的过程，公司可能无法成功获批[151] 临床试验风险 - 临床试验的启动、招募和完成延迟会增加成本，限制产品获批能力[155][156] - 产品候选药物在临床前和临床开发的任何阶段都可能意外失败，历史失败率较高[157] 临床试验数据风险 - 公司公布的临床试验初步或中期数据可能会随更多患者数据的获得而改变，应谨慎看待[164][165] - 他人可能不认同公司对数据的假设、估计、计算和结论，这可能影响药物获批和公司业务[166] 疫情影响 - COVID - 19疫情可能会延迟公司临床试验的招募，影响监管机构业务，导致产品候选药物的审查和批准延迟[168] - 新冠疫情可能导致临床试验招募和产品审批延迟，影响公司业务和财务状况[169] 产品副作用风险 - 产品候选药物可能有不良副作用，会导致审批延迟、产品下架等后果[170][171][172] 制造能力风险 - 公司无制造能力，依赖第三方制造商，若其无法满足要求，产品审批和商业化会受影响[176][177] 销售营销能力风险 - 公司无销售、营销和分销经验，需投入大量资源发展相关能力或与第三方合作[178][179] 合作风险 - 公司可能无法成功建立和维持开发及商业化合作，影响产品开发和财务状况[180][181][183] 产品开发重点 - 公司成功很大程度取决于贝鲁比星治疗胶质母细胞瘤的开发，其他产品候选药物处于早期阶段且有限[184] 专利及竞争风险 - 公司持有的美国专利在2020年3月到期，可能面临更多竞争，贝鲁比星孤儿药认定在某些情况下无法阻止其他类似产品获批[188][189] 人员管理风险 - 公司可能无法吸引和留住关键人员和顾问，阻碍业务目标实现和资本筹集[199] - 公司高度依赖管理团队、关键员工和顾问，失去他们可能严重损害业务战略实施能力[200] - 公司首席医疗官和首席科学官为兼职工作，部分高管为其他生物技术公司提供服务，可能产生利益冲突[203][204][205] 保险风险 - 公司保险政策无法覆盖所有业务风险，可能面临重大未投保负债，影响财务状况和经营成果[206][207] 关键人员风险 - 公司依赖特定关键人员开展业务，但未为他们购买关键人物人寿保险，人员离世或残疾会产生负面影响[208][209] 供应商风险 - 公司药物候选产品的活性药物成分（API）供应商有限，依赖第三方供应和运输，供应问题会影响临床试验和产品商业化[210][211][212] - 若第三方药品供应商未达到和维持cGMP法规要求的制造标准，公司可能面临产品责任索赔[214] - 公司可能无法从影响供应商的灾难性事件中恢复，这些事件会影响供应商满足客户需求的能力[215] 网络安全风险 - 公司可能受到网络攻击、安全漏洞等影响，导致业务和经营成果受损，产生重大补救成本[216][217] 财务报告内部控制风险 - 公司未能按照萨班斯 - 奥克斯利法案第404条维持有效的财务报告内部控制，财务报告可能不准确[219] - 截至2021年12月31日，公司财务报告内部控制无效，存在重大缺陷，虽管理层努力补救，但无法保证能解决问题[220]

研发进展 - CNS制药正在开发针对原发性和转移性脑癌及中枢神经系统癌症的抗癌药物候选者[6] - Berubicin是正在进行的潜在关键临床试验中的新型蒽环类药物，针对胶质母细胞瘤[7] - Berubicin的临床试验中，44%的受试者显示“稳定疾病或更好”的反应[21] - WP1244被认为在抑制肿瘤细胞增殖方面比达诺鲁比辛强500倍[28] - Berubicin是一种新型的蒽环类分子，属于最有效的抗癌治疗药物之一[32] 临床试验与市场展望 - 预计在2023年上半年将公布潜在关键试验的中期分析数据[7] - 目前在全球约60个临床中心进行Berubicin的临床试验[23] - 预计在2023年将有243名受试者参与Berubicin的随机对照试验[22] - 公司计划在多个国家扩展关键试验[31] 财务状况 - CNS制药的现金流充足，能够支持关键临床和监管里程碑的实现[6] - 截至2021年9月30日，现金余额为830万美元[31] - 2022年1月6日的私人配售预计将增加1150万美元的现金[32] - 市场资本约为3000万美元[31] - 流通股数约为4000万股[31] - 平均交易量约为609,000股[31] 监管与市场资格 - Berubicin在美国市场获得孤儿药资格，提供7年的市场独占权[25] - Berubicin正在进行潜在的关键临床试验，全球扩展中[32] - 公司有足够的现金支持关键临床和监管里程碑的运营[32] - 预计在2023年上半年完成潜在关键研究的中期分析和数据[31]

财务数据关键指标变化 - 2021年9月30日，公司现金约为832.6万美元，营运资金约为874.8万美元[87] - 2021年第三季度，公司净亏损约为381.3万美元，而2020年同期约为201.1万美元[82] - 2021年前三季度，公司净亏损为1124.1万美元，而2020年同期为645.3万美元[86] - 2021年第三季度，公司研发费用约为257.8万美元，而2020年同期约为104.2万美元[81] - 2021年前三季度，公司研发费用约为745万美元，而2020年同期为314.8万美元[85] - 2021年第三季度，公司一般及行政费用约为123.5万美元，而2020年同期约为96.9万美元[80] - 2021年前三季度，公司一般及行政费用为378.5万美元，而2020年同期为330.5万美元[84] - 2021年和2020年前九个月经营活动净现金使用量分别约为1030.2万美元和587.1万美元[91] - 2021年和2020年前九个月投资活动净现金使用量分别约为4000美元和1.8万美元[92] - 2021年前九个月融资活动提供的净现金为459.2万美元，2020年前九个月融资活动使用的净现金为4.5万美元[93] 业务线数据关键指标变化 - 公司II期试验于2021年第二季度开放入组，第三季度治疗了第一名患者，将243名患者按2:1随机分配接受Berubicin或洛莫司汀治疗[71] 融资与费用需求 - 公司预计完成Berubicin的II期临床试验需约1600万美元额外融资，支持近期WP1244临床前工作需约200万美元[88] - 公司与HPI的许可协议中，需支付75万美元开发费、2%净销售额特许权使用费、每年5万美元许可费、II期试验开始时支付10万美元及新药申请获批时支付100万美元里程碑付款，并交付20万股普通股[74] 公司关系与承诺 - 截至2021年9月30日，公司无与未合并实体或金融伙伴关系[94] - 公司无重大资本支出承诺，但需向HPI和WPD支付一定开发费用[95] 公司政策选择 - 公司选择不放弃《JOBS法案》的延长过渡期[96] 关键会计政策 - 公司认为关键会计政策包括长期资产、无形资产估值和所得税估值[98] 股份支付与费用确认 - 基于授予日奖励的公允价值计量员工和非员工股份支付，并在必要服务期内确认为费用[99] 研发成本处理 - 研发成本在发生时计入费用[100] 信息披露豁免 - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险相关信息[101]

公司业务与产品 - 公司是临床制药公司，专注开发抗癌候选药物，核心候选药物为Berubicin[69] 临床试验计划 - 2021年第三季度将启动Berubicin治疗多形性胶质母细胞瘤的二期试验，243名患者按2:1随机分配接受Berubicin或洛莫司汀治疗[72][73] 资金状况 - 2021年第二季度末，公司现金约688.6万美元，营运资金约1205.3万美元，运营资金来自股权销售所得[89] - 2021年第二季度末，公司预计完成Berubicin二期试验需约1600万美元额外融资，支持WP1244近期临床前工作需约200万美元[90] - 2021年第二季度末，公司预计手头现金足以支持运营至2022年第二季度[90] - 2021年第二季度末，公司需筹集额外资金以履行义务和执行商业计划，否则需制定替代计划[91] 财务数据 - 2021年第二季度末，公司预计未来随着产品开发活动扩大，研发成本将增加[83][87] - 2021年第二季度末，公司净亏损为742.7万美元，较2020年同期的444.2万美元有所增加[88] - 2021年第二季度末，公司研发费用约为487.2万美元，较2020年同期的210.5万美元有所增加[87] - 2021年第二季度末，公司一般及行政费用为254.9万美元，较2020年同期的233.7万美元有所增加[85] - 2021年和2020年上半年经营活动净现金使用量分别约为830.6万美元和459.8万美元，主要用于临床试验准备等费用[92] - 2021年和2020年上半年投资活动净现金使用量分别约为4000美元和1.8万美元，与购买家具和设备有关[93] - 2021年上半年融资活动提供净现金115.6万美元，与出售普通股和行使认股权证有关，2020年上半年无融资活动[94] 表外安排与资本支出 - 截至2021年6月30日，公司无与未合并实体或金融伙伴关系以促进表外安排[96] - 公司无重大资本支出承诺，但需向HPI和WPD支付一定开发费用[97] 财务报表相关 - 公司选择不放弃《JOBS法案》的延长过渡期，可能使财务报表比较困难[98] 关键会计政策 - 公司认为关键会计政策包括长期资产、无形资产估值和所得税估值[99] 股份支付与成本核算 - 员工和非员工股份支付按授予日公允价值计量，并在必要服务期内确认为费用[100] - 研发成本在发生时计入费用[101] 信息披露豁免 - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险相关信息[102]

研发进展 - Berubicin在Phase 1研究中，44%的患者获得了稳定病情或更好的临床效果[14] - Berubicin的潜在关键研究预计在2021年第二季度开始，目标为复发性胶质母细胞瘤患者，计划招募约243名受试者[18] - Berubicin的剂量为7.1 mg/m²静脉输注，比较药物为Lomustine，剂量为130 mg/m²口服[19] - Berubicin在Phase 1研究中，有一名患者在治疗后约14年仍然无癌症复发[14] - WP1244预计在2022年提交IND申请，作为一种新型DNA结合剂，预计其抑制肿瘤细胞增殖的效力是达诺鲁比辛的500倍[4] - Berubicin在美国获得孤儿药资格，显示出其在治疗胶质母细胞瘤方面的潜力[14] - 预计在2021年第二季度开始的成人研究将在波兰进行，完全由WPD制药资助，预算为600万美元[20] - Berubicin的Phase 2研究计划在2021年第二季度开始，针对成人患者[14] - Berubicin的机制是设计为能够穿越血脑屏障，并在肿瘤组织中浓缩，提供有限的副作用[15] - Berubicin的推荐剂量为7.1 mg/m²，通过静脉输注给药[21] 市场潜力 - 预计在复发性高等级胶质瘤患者中，患者数量约为15,000[21] - 小细胞肺癌患者数量约为56,500，且该药物在此人群中尚未使用[21] - 非小细胞肺癌患者数量约为56,000，属于无铂类药物的患者[21] - 转移性乳腺癌患者数量约为45,000，正在向Her-2+女性患者扩展治疗[21] - CNS淋巴瘤患者数量约为1,200，属于二线治疗后失败的患者[21] 财务状况 - 公司现金余额为980万美元[26] - 截至2020年3月31日，市场资本约为4600万美元[31] 未来展望 - 预计2021年第二季度启动针对胶质母细胞瘤的潜在关键临床试验[34] - WP1244被认为在抑制肿瘤细胞增殖方面比达诺鲁比辛强500倍[22]

公司业务与研发计划 - 公司是临床制药公司，专注开发抗癌候选药物，核心候选药物为Berubicin，计划2021年二季度开展针对多形性胶质母细胞瘤的2期试验，将243名患者按2:1随机分配至Berubicin或洛莫司汀组[67][68][69][70] 费用与亏损情况 - 2021年3月31日止三个月，一般及行政费用约140.3万美元，较2020年同期的约135.5万美元有所增加，主要因股票薪酬、员工薪酬和税费及专业费用增加[79] - 2021年3月31日止三个月，研发费用约220.7万美元，远高于2020年同期的约61.3万美元，与药物制造和2期研究准备工作相关[80] - 2021年3月31日止三个月，净亏损约361.3万美元，高于2020年同期的约196.8万美元，因为临床试验做准备的人员和活动增加[82] 资金状况 - 2021年3月31日，公司现金约1107.5万美元，营运资金约1088.5万美元，运营资金来自股权销售所得[83] - 完成Berubicin的2期临床试验估计需约1800万美元额外融资，支持近期WP1244临床前工作约需200万美元，还需额外营运资金[84] - 2021年和2020年3月31日止三个月，经营活动使用的净现金分别约为330.8万美元和185.5万美元，主要用于临床试验准备等费用[86] - 2021年和2020年3月31日止三个月，投资活动使用的净现金分别约为4000美元和6000美元，用于购买家具和设备[87] - 2021年3月31日止三个月，融资活动提供的净现金为34.7万美元，来自普通股销售和认股权证行使，2020年同期无融资活动[88] 财务相关安排 - 截至2021年3月31日，公司无表外安排，无重大资本支出承诺，但需向HPI和WPD支付一定开发费用[89][91] 财务准则与报表编制 - 公司作为新兴成长型公司，选择不放弃《JOBS法案》的延期过渡期，按私人公司采用新标准的时间采用新或修订的财务会计准则，可能使财务报表难以与其他公司比较[92] - 编制财务报表需管理层进行估计、假设和判断，关键会计政策包括长期资产、无形资产估值和所得税估值[93] - 管理层认为会计政策及估计合理，会定期重新评估并按需调整[94] - 员工和非员工股份支付按授予日奖励公允价值计量，在必要服务期内确认为费用[94] - 研发成本在发生时计入费用[95] 报告披露要求 - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险相关定量和定性披露信息[96]

业绩总结 - CNS制药的主要药物候选Berubicin在GBM的I期临床试验中，44%的患者显示出稳定病情或更好的临床反应[4] - CNS制药的现金及现金等价物截至2020年12月31日为1400万美元[38] - 截至2020年12月31日，CNS制药的流通股数为2390万股[38] - 2020年12月28日，CNS制药进行了一次跟进发行，获得1150万美元的毛收入[38] 临床试验与研发 - Berubicin的IND于2020年12月16日获得批准，预计2021年第一季度开始II期临床试验[5] - Berubicin的II期临床试验设计为随机对照，计划招募243名患者，随机分配为2:1的比例[24] - Berubicin的每个治疗周期为21天，IV给药剂量为7.1 mg/m²[27] - CNS制药的临床试验预计总成本为3000万至3500万美元，持续约3.5年[23] - Berubicin在I期试验中有一名患者在治疗后约14年内保持无癌症迹象[11] 市场机会与用户数据 - Berubicin在治疗GBM方面的潜在市场机会，几乎所有40%对TMZ有遗传易感性的患者可能会迅速产生耐药性[31] - 针对复发性高等级胶质瘤的患者群体，预计规模为15000人[33] - 针对小细胞肺癌的患者群体，预计规模为56500人[33] - 针对转移性乳腺癌的患者群体，预计规模为45000人[33] 合作与资金 - CNS制药与WPD制药的临床开发合作，获得600万美元的资助用于进行两项临床研究[5] - CNS制药的药物供应链通过与美国和意大利的两家制造商合作，降低COVID-19相关的延迟风险[17] 其他信息 - CNS制药于2020年6月获得“恶性胶质瘤”的孤儿药资格[30] - WP1244是一种具有高效细胞毒性的DNA结合剂，其在脑肿瘤细胞系中的IC50为皮摩尔级别，远高于传统的DNA结合剂如达诺鲁比辛或多柔比星[35] - CNS制药于2020年6月获得孤儿药资格认证[37] - CNS制药计划在2021年第一季度启动针对胶质母细胞瘤的潜在关键性美国二期临床试验[37]

Berubicin临床试验计划 - 公司计划2021年第一季度启动试验，研究Berubicin对一线治疗失败的多形性胶质母细胞瘤成年患者的疗效[21] - 计划的2期试验将评估Berubicin对多形性胶质母细胞瘤初治失败患者的疗效，243名患者按2:1随机分配接受Berubicin或洛莫司汀治疗[22] - 首个Berubicin临床试验共纳入54名患者，其中37人（69%）诊断为多形性胶质母细胞瘤[60] - 公司开展Berubicin与Lomustine对比治疗复发性胶质母细胞瘤的随机对照多中心研究，随机比例为2:1，Berubicin剂量为7.5 mg/m²，Lomustine剂量为130 mg/m²[69] 费用支付情况 - 公司需向HPI支付75万美元开发费、2%净销售额特许权使用费、每年5万美元许可费、10万美元二期试验启动里程碑付款和100万美元新药申请批准里程碑付款，并交付20万股普通股[26] - 公司将在两年内为与UTMDACC的合作研究提供约113.4万美元资金，2020年已支付33.4万美元，2021年需支付剩余72万美元，其中40万美元已在2020年12月31日预提[30] - 公司与Reata签订合作和资产购买协议，支付2.25%净销售额及1万美元；与HPI签订许可协议，支付多项费用及20万股普通股[110][111] - 公司与WPD签订 sublicense协议，WPD需在3年内至少支出200万美元用于授权产品开发等，还需支付1%特许权使用费[112] - 公司与ALI签订 sublicense协议，获ALI 1.52%会员权益，ALI支付1%特许权使用费[114] - 公司与UTMDACC签订协议，为研究抗癌剂2年约资助113.4万美元，2020年已支付33.4万美元[116] - 公司与WPD签订开发协议，支付前期22.5万美元，达II期里程碑再付77.5万美元，WPD支付50%净销售额开发费[117] 市场销售数据 - 全球癌症药物业务年销售额近1000亿美元，常见蒽环类药物年营收曾达6亿美元[33] - 2012年替莫唑胺专利到期前年营收约8.82亿美元，替莫唑胺可延长无进展生存期但不能治愈脑癌[34] - 2013年具有孤儿药排他性的药物销售额约290亿美元[35] 过往临床试验成果 - 2009年Reata完成的1期临床试验中，35名患者里25名可评估反应，一名胶质母细胞瘤患者实现持续11年以上的完全缓解[37][38] - Reata开展的首个1期试验中，25名患者中有11人病情得到控制，疾病控制率为44%[51] - 试验A组35名患者中有25人可评估疗效，1人完全缓解，1人未确认部分缓解，10人病情稳定，中位无进展生存期为4个周期（12周）[61][62] - 试验C组7名可评估疗效患者均疾病进展，12名患者在第2周期结束前因临床恶化和/或疾病进展停药[62] 胶质母细胞瘤疾病情况 - 美国每年新增22850例胶质母细胞瘤患者，15300人死于该疾病，5年生存率20 - 44岁患者为13%，44岁以上患者为1%[39] - 替莫唑胺最终临床试验中，573名患者里总体生存期仅比单独放疗提高2.5个月，至少50%患者无反应[39] - 胶质母细胞瘤患者中位生存期32 - 36周后肿瘤复发不可避免，6个月无进展生存率约30%，5年生存率低于10%，最终死亡率接近100%[48][49] - 不到40%的胶质母细胞瘤患者肿瘤对TMZ初始更敏感，但几乎都会很快产生耐药性，其余60%患者初始对TMZ无反应[50] - 过去五年胶质母细胞瘤患者两年生存率从8%增至25%，美国有至少77种复发性GBM实验疗法处于临床开发中[75] Berubicin产品特性及前景 - 公司首个研发产品Berubicin用于治疗胶质母细胞瘤，临床前研究显示其受多药转运蛋白影响小、抑制细胞生长和诱导凋亡能力强等[44][47] - 若2期研究数据积极，公司可能寻求监管机构批准Berubicin上市、寻找合作伙伴开展3期研究或自行筹集资金开展研究[43] - 若获得FDA或国际监管机构批准，公司将与第三方合作或组建自己的销售团队销售和分销Berubicin[43] - 若2期研究数据积极，公司可能寻求快速审批途径、寻找合作伙伴开展3期研究或自行筹集资金开展研究[71] 研究终点及分析 - 研究主要终点为总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）和6个月无进展生存期（PFS6），约50%入组患者达到6个月研究期后进行中期分析[70] 专利及市场独占情况 - 公司获HPI许可开发治疗癌症的专利化合物，美国专利已过期，可能面临更多竞争[76] - 2020年6月10日，FDA授予Berubicin治疗恶性胶质瘤孤儿药资格，获批后可获7年市场独占权[77] - 公司计划提交额外专利申请以增加Berubicin市场独占保护，但无法保证能获得[78] - 公司持有的Berubicin美国专利于2020年3月到期，可能面临更多竞争，孤儿药指定在某些情况下无法阻止其他类似产品获批[188][189] 药品审批流程及相关规定 - 药品研发需经FDA多环节审批，过程漫长且需大量资源，不遵守规定可能受制裁[81] - 临床研究分三个阶段，分别评估安全性、初步疗效和扩大人群的有效性与安全性[86][87][88] - 获批后可能开展4期研究，FDA可能要求进行风险评估和上市后监测[89] - 临床研究进展报告至少每年提交给FDA，严重意外不良事件需提交书面IND安全报告[90] - 提交NDA申请需支付大量用户费用，标准审评NDA初始审评时间为60天备案日期后的10个月，优先审评NDA为6个月，但FDA不一定能按时完成[93][94] - 产品获批后可能有使用限制，FDA可能要求进行4期测试及监测项目[98] - FDA有快速通道、优先审评和加速批准等加速开发和审评计划，但不改变批准标准[99][100] - 获批产品受FDA持续监管，违规可能面临负面后果[101] 产品生产及销售相关 - 公司预计依靠第三方生产产品，制造商需遵守cGMP法规，产品获批后发现问题可能受限[103] - 产品的医保覆盖和报销情况不确定，可能需进行昂贵的药物经济学研究[104] - 孤儿药有7年排他期，新化学实体有5年排他期，需新临床数据获批的产品有3年排他期[105] - 公司产品在欧盟可通过集中程序或相互承认程序申请营销授权[109] 公司人员情况 - 截至2021年2月11日，公司有3名全职和2名兼职员工[118] - 截至2021年2月11日，公司有3名全职员工和2名兼职员工，业务增长可能导致管理困难[198] 资金需求及亏损情况 - 公司估计完成Berubicin 2期试验需1600 - 2000万美元，支持WP1244临床前工作需200万美元[127] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损2094.6343万美元，未产生运营收入[140] - 公司预计2020年12月31日的现金可支持到2021年底的运营[140] - 公司从未盈利，预计未来仍会亏损，难以预测盈利时间和金额[141] 公司运营风险 - 公司过去与关联方交易，部分未按公平原则进行[135] - 公司是临床前制药公司，尚未开展临床试验或获得药品候选物监管批准，运营结果预计会因多种因素大幅波动[145] - 公司业务很大程度依赖贝鲁比星的成功开发和商业化，若无法获批或商业化，将无法产生足够收入盈利或维持运营[148][151] - 获得新药申请（NDA）批准是漫长、昂贵且不确定的过程，FDA审查可能需数年，且不能保证获批[150] - 临床试验的启动、招募和完成延迟会增加成本，限制产品候选物获得监管批准的能力[154][155] - 产品候选物在临床前和临床开发的任何阶段都可能意外失败，历史失败率较高[156] - 公司从未进行过临床试验或提交过NDA，推进的产品候选物可能在后期临床试验中结果不佳或无法获得监管批准[158] - 临床试验的中期或初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，且需经过审计和验证[163][164] - 新冠疫情可能会延迟临床试验招募、影响监管机构业务，进而导致产品候选物的审查和批准延迟[167][168] - 产品候选物可能有不良副作用，会延迟或阻止营销批准，获批后也可能被要求下架或限制销售[169][170] - 若FDA认为未来合同制造商的生产设施不符合商业生产要求，公司可能无法将产品候选物商业化[174] - 公司依赖第三方制造商生产产品，若无法达成供应协议、制造商违约或终止协议，可能导致产品审批或商业化延迟、成本增加[175][176] - 公司缺乏销售、营销和分销经验，需投入大量资源发展相关能力或与第三方合作，否则可能损害业务[177][178] - 公司可能寻求与有经验的公司合作，但可能面临无法达成合作、合作方投入不足等问题，影响产品开发和财务状况[180][181][182] - 公司近期依赖Berubicin的成功，但无法保证其能顺利通过开发流程，且其他产品候选处于早期阶段[183] - 公司面临来自生物技术和制药行业的激烈竞争，若竞争对手推出更优产品，公司可能无法取得商业成功[184][185][187] - 公司可能因专利和知识产权诉讼产生巨额成本，且存在专利被判定无效的风险[190][191] - 公司可能面临员工和承包商不当使用或披露前雇主商业秘密的指控，诉讼可能导致成本增加和管理层分心[192][193] - 公司可能无法吸引和留住关键人员和顾问，关键人员离职或利益冲突可能损害公司业务[199][200][201][204][205] - 公司运营依赖John M. Climaco等四人，但未为其购买人寿保险，人员缺失或影响运营[209] - 公司候选药物的活性药物成分（API）供应商有限，第三方问题可能延误临床试验或致其承担责任[210] - 公司无API制造设施和经验，依赖第三方供应API，且需确认其符合法规[211] - 第三方供应商可能不履行合同、无法满足规格或供应商业数量的API，更换供应商可能遇困难[212] - 若第三方供应商未达cGMP法规标准，公司可能面临产品责任索赔[214] - 供应商可能无法从灾难性事件中恢复，影响公司产品供应[215] - 公司可能受网络攻击、安全漏洞等影响，信息系统有损坏、中断风险，或影响业务和运营结果[216][217] - 若未按萨班斯 - 奥克斯利法案第404条维持有效财务报告内部控制，可能导致财务报告不准确[219] 研发资金支持 - 2019年5月24日，公司 sublicense商WPD获得波兰国家研发中心22033066波兰兹罗提（约5798875美元）的研发资金[54]

财务表现 - 公司2020年第三季度的净亏损约为201.1万美元，相比2019年同期的70.7万美元大幅增加，主要原因是2020年临床试验准备期间的人员和活动增加[84] - 公司2020年第三季度的研发费用约为104.2万美元，相比2019年同期的32.5万美元显著增加，主要用于药物制造和准备第二阶段研究[83] - 公司2020年第三季度的行政费用约为96.9万美元，相比2019年同期的37.3万美元增加，主要原因是IPO后运营规模扩大[82] - 公司2020年前九个月的一般和行政费用为330.5万美元，相比2019年同期的89.3万美元大幅增加，主要原因是2019年11月完成IPO后运营规模扩大[86] - 公司2020年前九个月的研发费用为314.8万美元，相比2019年同期的41.7万美元显著增加，主要用于药物制造和II期临床试验准备[87] - 公司2020年前九个月的净亏损为645.3万美元，相比2019年同期的135万美元大幅增加，主要原因是2020年临床试验准备相关的人员和活动增加[88] - 公司2020年前九个月的经营活动现金流出为587.1万美元，主要用于临床试验准备、高管薪酬、股票补偿、保险、营销和专业费用[94] - 公司2020年前九个月的投资活动现金流出为1.8万美元，主要用于购买家具和设备[95] - 公司2020年前九个月的融资活动现金流出为4.5万美元，而2019年同期融资活动现金流入为143.1万美元，主要与股票销售和贷款偿还相关[96] 融资与资本 - 公司与Lincoln Park Capital Fund, LLC签订协议，Lincoln Park承诺购买最多1500万美元的公司普通股[81] - 截至2020年9月30日，公司现金余额为130.7万美元，营运资本为200.5万美元，主要依赖债务和股权销售融资[89] - 公司预计需要3000万至3500万美元的额外融资以完成Berubicin的II期临床试验，200万美元用于支持WP1244的临床前工作[90] - 公司与Lincoln Park Capital Fund, LLC达成协议，Lincoln Park承诺购买最多1500万美元的公司普通股[92] 研发与药物开发 - 公司获得FDA授予的孤儿药资格（ODD），用于治疗恶性胶质瘤，可能获得7年的市场独占权[74] - 公司的主要药物候选产品Berubicin已获得FDA的孤儿药资格，并计划进一步开发[68] - 公司计划通过获得额外的知识产权来开发其他化合物，用于治疗脑癌和其他癌症[75] - 公司没有制造设施，所有制造活动外包给第三方，且没有销售组织[70] 合作协议 - 公司与WPD Pharmaceuticals签订开发协议，WPD将在多个欧洲国家开发和商业化某些产品，公司需支付前期费用和里程碑付款[77] - 公司与UTMDACC签订专利和技术许可协议，获得WP1244药物技术的全球独家许可，需支付前期费用、年度维护费、里程碑付款和销售版税[76] 会计与合规 - 公司选择不退出JOBS法案的延长过渡期，这意味着公司可以在私营公司采用新会计准则时再采用，可能导致与已退出过渡期的公司财务报表难以比较[99]