公司业务与产品 - 公司是临床制药公司，专注开发抗癌候选药物，核心候选药物为Berubicin[69] 临床试验计划 - 2021年第三季度将启动Berubicin治疗多形性胶质母细胞瘤的二期试验，243名患者按2:1随机分配接受Berubicin或洛莫司汀治疗[72][73] 资金状况 - 2021年第二季度末，公司现金约688.6万美元，营运资金约1205.3万美元，运营资金来自股权销售所得[89] - 2021年第二季度末，公司预计完成Berubicin二期试验需约1600万美元额外融资，支持WP1244近期临床前工作需约200万美元[90] - 2021年第二季度末，公司预计手头现金足以支持运营至2022年第二季度[90] - 2021年第二季度末，公司需筹集额外资金以履行义务和执行商业计划，否则需制定替代计划[91] 财务数据 - 2021年第二季度末，公司预计未来随着产品开发活动扩大，研发成本将增加[83][87] - 2021年第二季度末，公司净亏损为742.7万美元，较2020年同期的444.2万美元有所增加[88] - 2021年第二季度末，公司研发费用约为487.2万美元，较2020年同期的210.5万美元有所增加[87] - 2021年第二季度末，公司一般及行政费用为254.9万美元，较2020年同期的233.7万美元有所增加[85] - 2021年和2020年上半年经营活动净现金使用量分别约为830.6万美元和459.8万美元，主要用于临床试验准备等费用[92] - 2021年和2020年上半年投资活动净现金使用量分别约为4000美元和1.8万美元，与购买家具和设备有关[93] - 2021年上半年融资活动提供净现金115.6万美元，与出售普通股和行使认股权证有关，2020年上半年无融资活动[94] 表外安排与资本支出 - 截至2021年6月30日，公司无与未合并实体或金融伙伴关系以促进表外安排[96] - 公司无重大资本支出承诺，但需向HPI和WPD支付一定开发费用[97] 财务报表相关 - 公司选择不放弃《JOBS法案》的延长过渡期，可能使财务报表比较困难[98] 关键会计政策 - 公司认为关键会计政策包括长期资产、无形资产估值和所得税估值[99] 股份支付与成本核算 - 员工和非员工股份支付按授予日公允价值计量，并在必要服务期内确认为费用[100] - 研发成本在发生时计入费用[101] 信息披露豁免 - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险相关信息[102]

研发进展 - Berubicin在Phase 1研究中，44%的患者获得了稳定病情或更好的临床效果[14] - Berubicin的潜在关键研究预计在2021年第二季度开始，目标为复发性胶质母细胞瘤患者，计划招募约243名受试者[18] - Berubicin的剂量为7.1 mg/m²静脉输注，比较药物为Lomustine，剂量为130 mg/m²口服[19] - Berubicin在Phase 1研究中，有一名患者在治疗后约14年仍然无癌症复发[14] - WP1244预计在2022年提交IND申请，作为一种新型DNA结合剂，预计其抑制肿瘤细胞增殖的效力是达诺鲁比辛的500倍[4] - Berubicin在美国获得孤儿药资格，显示出其在治疗胶质母细胞瘤方面的潜力[14] - 预计在2021年第二季度开始的成人研究将在波兰进行，完全由WPD制药资助，预算为600万美元[20] - Berubicin的Phase 2研究计划在2021年第二季度开始，针对成人患者[14] - Berubicin的机制是设计为能够穿越血脑屏障，并在肿瘤组织中浓缩，提供有限的副作用[15] - Berubicin的推荐剂量为7.1 mg/m²，通过静脉输注给药[21] 市场潜力 - 预计在复发性高等级胶质瘤患者中，患者数量约为15,000[21] - 小细胞肺癌患者数量约为56,500，且该药物在此人群中尚未使用[21] - 非小细胞肺癌患者数量约为56,000，属于无铂类药物的患者[21] - 转移性乳腺癌患者数量约为45,000，正在向Her-2+女性患者扩展治疗[21] - CNS淋巴瘤患者数量约为1,200，属于二线治疗后失败的患者[21] 财务状况 - 公司现金余额为980万美元[26] - 截至2020年3月31日，市场资本约为4600万美元[31] 未来展望 - 预计2021年第二季度启动针对胶质母细胞瘤的潜在关键临床试验[34] - WP1244被认为在抑制肿瘤细胞增殖方面比达诺鲁比辛强500倍[22]

公司业务与研发计划 - 公司是临床制药公司，专注开发抗癌候选药物，核心候选药物为Berubicin，计划2021年二季度开展针对多形性胶质母细胞瘤的2期试验，将243名患者按2:1随机分配至Berubicin或洛莫司汀组[67][68][69][70] 费用与亏损情况 - 2021年3月31日止三个月，一般及行政费用约140.3万美元，较2020年同期的约135.5万美元有所增加，主要因股票薪酬、员工薪酬和税费及专业费用增加[79] - 2021年3月31日止三个月，研发费用约220.7万美元，远高于2020年同期的约61.3万美元，与药物制造和2期研究准备工作相关[80] - 2021年3月31日止三个月，净亏损约361.3万美元，高于2020年同期的约196.8万美元，因为临床试验做准备的人员和活动增加[82] 资金状况 - 2021年3月31日，公司现金约1107.5万美元，营运资金约1088.5万美元，运营资金来自股权销售所得[83] - 完成Berubicin的2期临床试验估计需约1800万美元额外融资，支持近期WP1244临床前工作约需200万美元，还需额外营运资金[84] - 2021年和2020年3月31日止三个月，经营活动使用的净现金分别约为330.8万美元和185.5万美元，主要用于临床试验准备等费用[86] - 2021年和2020年3月31日止三个月，投资活动使用的净现金分别约为4000美元和6000美元，用于购买家具和设备[87] - 2021年3月31日止三个月，融资活动提供的净现金为34.7万美元，来自普通股销售和认股权证行使，2020年同期无融资活动[88] 财务相关安排 - 截至2021年3月31日，公司无表外安排，无重大资本支出承诺，但需向HPI和WPD支付一定开发费用[89][91] 财务准则与报表编制 - 公司作为新兴成长型公司，选择不放弃《JOBS法案》的延期过渡期，按私人公司采用新标准的时间采用新或修订的财务会计准则，可能使财务报表难以与其他公司比较[92] - 编制财务报表需管理层进行估计、假设和判断，关键会计政策包括长期资产、无形资产估值和所得税估值[93] - 管理层认为会计政策及估计合理，会定期重新评估并按需调整[94] - 员工和非员工股份支付按授予日奖励公允价值计量，在必要服务期内确认为费用[94] - 研发成本在发生时计入费用[95] 报告披露要求 - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险相关定量和定性披露信息[96]

业绩总结 - CNS制药的主要药物候选Berubicin在GBM的I期临床试验中，44%的患者显示出稳定病情或更好的临床反应[4] - CNS制药的现金及现金等价物截至2020年12月31日为1400万美元[38] - 截至2020年12月31日，CNS制药的流通股数为2390万股[38] - 2020年12月28日，CNS制药进行了一次跟进发行，获得1150万美元的毛收入[38] 临床试验与研发 - Berubicin的IND于2020年12月16日获得批准，预计2021年第一季度开始II期临床试验[5] - Berubicin的II期临床试验设计为随机对照，计划招募243名患者，随机分配为2:1的比例[24] - Berubicin的每个治疗周期为21天，IV给药剂量为7.1 mg/m²[27] - CNS制药的临床试验预计总成本为3000万至3500万美元，持续约3.5年[23] - Berubicin在I期试验中有一名患者在治疗后约14年内保持无癌症迹象[11] 市场机会与用户数据 - Berubicin在治疗GBM方面的潜在市场机会，几乎所有40%对TMZ有遗传易感性的患者可能会迅速产生耐药性[31] - 针对复发性高等级胶质瘤的患者群体，预计规模为15000人[33] - 针对小细胞肺癌的患者群体，预计规模为56500人[33] - 针对转移性乳腺癌的患者群体，预计规模为45000人[33] 合作与资金 - CNS制药与WPD制药的临床开发合作，获得600万美元的资助用于进行两项临床研究[5] - CNS制药的药物供应链通过与美国和意大利的两家制造商合作，降低COVID-19相关的延迟风险[17] 其他信息 - CNS制药于2020年6月获得“恶性胶质瘤”的孤儿药资格[30] - WP1244是一种具有高效细胞毒性的DNA结合剂，其在脑肿瘤细胞系中的IC50为皮摩尔级别，远高于传统的DNA结合剂如达诺鲁比辛或多柔比星[35] - CNS制药于2020年6月获得孤儿药资格认证[37] - CNS制药计划在2021年第一季度启动针对胶质母细胞瘤的潜在关键性美国二期临床试验[37]

Berubicin临床试验计划 - 公司计划2021年第一季度启动试验，研究Berubicin对一线治疗失败的多形性胶质母细胞瘤成年患者的疗效[21] - 计划的2期试验将评估Berubicin对多形性胶质母细胞瘤初治失败患者的疗效，243名患者按2:1随机分配接受Berubicin或洛莫司汀治疗[22] - 首个Berubicin临床试验共纳入54名患者，其中37人（69%）诊断为多形性胶质母细胞瘤[60] - 公司开展Berubicin与Lomustine对比治疗复发性胶质母细胞瘤的随机对照多中心研究，随机比例为2:1，Berubicin剂量为7.5 mg/m²，Lomustine剂量为130 mg/m²[69] 费用支付情况 - 公司需向HPI支付75万美元开发费、2%净销售额特许权使用费、每年5万美元许可费、10万美元二期试验启动里程碑付款和100万美元新药申请批准里程碑付款，并交付20万股普通股[26] - 公司将在两年内为与UTMDACC的合作研究提供约113.4万美元资金，2020年已支付33.4万美元，2021年需支付剩余72万美元，其中40万美元已在2020年12月31日预提[30] - 公司与Reata签订合作和资产购买协议，支付2.25%净销售额及1万美元；与HPI签订许可协议，支付多项费用及20万股普通股[110][111] - 公司与WPD签订 sublicense协议，WPD需在3年内至少支出200万美元用于授权产品开发等，还需支付1%特许权使用费[112] - 公司与ALI签订 sublicense协议，获ALI 1.52%会员权益，ALI支付1%特许权使用费[114] - 公司与UTMDACC签订协议，为研究抗癌剂2年约资助113.4万美元，2020年已支付33.4万美元[116] - 公司与WPD签订开发协议，支付前期22.5万美元，达II期里程碑再付77.5万美元，WPD支付50%净销售额开发费[117] 市场销售数据 - 全球癌症药物业务年销售额近1000亿美元，常见蒽环类药物年营收曾达6亿美元[33] - 2012年替莫唑胺专利到期前年营收约8.82亿美元，替莫唑胺可延长无进展生存期但不能治愈脑癌[34] - 2013年具有孤儿药排他性的药物销售额约290亿美元[35] 过往临床试验成果 - 2009年Reata完成的1期临床试验中，35名患者里25名可评估反应，一名胶质母细胞瘤患者实现持续11年以上的完全缓解[37][38] - Reata开展的首个1期试验中，25名患者中有11人病情得到控制，疾病控制率为44%[51] - 试验A组35名患者中有25人可评估疗效，1人完全缓解，1人未确认部分缓解，10人病情稳定，中位无进展生存期为4个周期（12周）[61][62] - 试验C组7名可评估疗效患者均疾病进展，12名患者在第2周期结束前因临床恶化和/或疾病进展停药[62] 胶质母细胞瘤疾病情况 - 美国每年新增22850例胶质母细胞瘤患者，15300人死于该疾病，5年生存率20 - 44岁患者为13%，44岁以上患者为1%[39] - 替莫唑胺最终临床试验中，573名患者里总体生存期仅比单独放疗提高2.5个月，至少50%患者无反应[39] - 胶质母细胞瘤患者中位生存期32 - 36周后肿瘤复发不可避免，6个月无进展生存率约30%，5年生存率低于10%，最终死亡率接近100%[48][49] - 不到40%的胶质母细胞瘤患者肿瘤对TMZ初始更敏感，但几乎都会很快产生耐药性，其余60%患者初始对TMZ无反应[50] - 过去五年胶质母细胞瘤患者两年生存率从8%增至25%，美国有至少77种复发性GBM实验疗法处于临床开发中[75] Berubicin产品特性及前景 - 公司首个研发产品Berubicin用于治疗胶质母细胞瘤，临床前研究显示其受多药转运蛋白影响小、抑制细胞生长和诱导凋亡能力强等[44][47] - 若2期研究数据积极，公司可能寻求监管机构批准Berubicin上市、寻找合作伙伴开展3期研究或自行筹集资金开展研究[43] - 若获得FDA或国际监管机构批准，公司将与第三方合作或组建自己的销售团队销售和分销Berubicin[43] - 若2期研究数据积极，公司可能寻求快速审批途径、寻找合作伙伴开展3期研究或自行筹集资金开展研究[71] 研究终点及分析 - 研究主要终点为总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）和6个月无进展生存期（PFS6），约50%入组患者达到6个月研究期后进行中期分析[70] 专利及市场独占情况 - 公司获HPI许可开发治疗癌症的专利化合物，美国专利已过期，可能面临更多竞争[76] - 2020年6月10日，FDA授予Berubicin治疗恶性胶质瘤孤儿药资格，获批后可获7年市场独占权[77] - 公司计划提交额外专利申请以增加Berubicin市场独占保护，但无法保证能获得[78] - 公司持有的Berubicin美国专利于2020年3月到期，可能面临更多竞争，孤儿药指定在某些情况下无法阻止其他类似产品获批[188][189] 药品审批流程及相关规定 - 药品研发需经FDA多环节审批，过程漫长且需大量资源，不遵守规定可能受制裁[81] - 临床研究分三个阶段，分别评估安全性、初步疗效和扩大人群的有效性与安全性[86][87][88] - 获批后可能开展4期研究，FDA可能要求进行风险评估和上市后监测[89] - 临床研究进展报告至少每年提交给FDA，严重意外不良事件需提交书面IND安全报告[90] - 提交NDA申请需支付大量用户费用，标准审评NDA初始审评时间为60天备案日期后的10个月，优先审评NDA为6个月，但FDA不一定能按时完成[93][94] - 产品获批后可能有使用限制，FDA可能要求进行4期测试及监测项目[98] - FDA有快速通道、优先审评和加速批准等加速开发和审评计划，但不改变批准标准[99][100] - 获批产品受FDA持续监管，违规可能面临负面后果[101] 产品生产及销售相关 - 公司预计依靠第三方生产产品，制造商需遵守cGMP法规，产品获批后发现问题可能受限[103] - 产品的医保覆盖和报销情况不确定，可能需进行昂贵的药物经济学研究[104] - 孤儿药有7年排他期，新化学实体有5年排他期，需新临床数据获批的产品有3年排他期[105] - 公司产品在欧盟可通过集中程序或相互承认程序申请营销授权[109] 公司人员情况 - 截至2021年2月11日，公司有3名全职和2名兼职员工[118] - 截至2021年2月11日，公司有3名全职员工和2名兼职员工，业务增长可能导致管理困难[198] 资金需求及亏损情况 - 公司估计完成Berubicin 2期试验需1600 - 2000万美元，支持WP1244临床前工作需200万美元[127] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损2094.6343万美元，未产生运营收入[140] - 公司预计2020年12月31日的现金可支持到2021年底的运营[140] - 公司从未盈利，预计未来仍会亏损，难以预测盈利时间和金额[141] 公司运营风险 - 公司过去与关联方交易，部分未按公平原则进行[135] - 公司是临床前制药公司，尚未开展临床试验或获得药品候选物监管批准，运营结果预计会因多种因素大幅波动[145] - 公司业务很大程度依赖贝鲁比星的成功开发和商业化，若无法获批或商业化，将无法产生足够收入盈利或维持运营[148][151] - 获得新药申请（NDA）批准是漫长、昂贵且不确定的过程，FDA审查可能需数年，且不能保证获批[150] - 临床试验的启动、招募和完成延迟会增加成本，限制产品候选物获得监管批准的能力[154][155] - 产品候选物在临床前和临床开发的任何阶段都可能意外失败，历史失败率较高[156] - 公司从未进行过临床试验或提交过NDA，推进的产品候选物可能在后期临床试验中结果不佳或无法获得监管批准[158] - 临床试验的中期或初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，且需经过审计和验证[163][164] - 新冠疫情可能会延迟临床试验招募、影响监管机构业务，进而导致产品候选物的审查和批准延迟[167][168] - 产品候选物可能有不良副作用，会延迟或阻止营销批准，获批后也可能被要求下架或限制销售[169][170] - 若FDA认为未来合同制造商的生产设施不符合商业生产要求，公司可能无法将产品候选物商业化[174] - 公司依赖第三方制造商生产产品，若无法达成供应协议、制造商违约或终止协议，可能导致产品审批或商业化延迟、成本增加[175][176] - 公司缺乏销售、营销和分销经验，需投入大量资源发展相关能力或与第三方合作，否则可能损害业务[177][178] - 公司可能寻求与有经验的公司合作，但可能面临无法达成合作、合作方投入不足等问题，影响产品开发和财务状况[180][181][182] - 公司近期依赖Berubicin的成功，但无法保证其能顺利通过开发流程，且其他产品候选处于早期阶段[183] - 公司面临来自生物技术和制药行业的激烈竞争，若竞争对手推出更优产品，公司可能无法取得商业成功[184][185][187] - 公司可能因专利和知识产权诉讼产生巨额成本，且存在专利被判定无效的风险[190][191] - 公司可能面临员工和承包商不当使用或披露前雇主商业秘密的指控，诉讼可能导致成本增加和管理层分心[192][193] - 公司可能无法吸引和留住关键人员和顾问，关键人员离职或利益冲突可能损害公司业务[199][200][201][204][205] - 公司运营依赖John M. Climaco等四人，但未为其购买人寿保险，人员缺失或影响运营[209] - 公司候选药物的活性药物成分（API）供应商有限，第三方问题可能延误临床试验或致其承担责任[210] - 公司无API制造设施和经验，依赖第三方供应API，且需确认其符合法规[211] - 第三方供应商可能不履行合同、无法满足规格或供应商业数量的API，更换供应商可能遇困难[212] - 若第三方供应商未达cGMP法规标准，公司可能面临产品责任索赔[214] - 供应商可能无法从灾难性事件中恢复，影响公司产品供应[215] - 公司可能受网络攻击、安全漏洞等影响，信息系统有损坏、中断风险，或影响业务和运营结果[216][217] - 若未按萨班斯 - 奥克斯利法案第404条维持有效财务报告内部控制，可能导致财务报告不准确[219] 研发资金支持 - 2019年5月24日，公司 sublicense商WPD获得波兰国家研发中心22033066波兰兹罗提（约5798875美元）的研发资金[54]

财务表现 - 公司2020年第三季度的净亏损约为201.1万美元，相比2019年同期的70.7万美元大幅增加，主要原因是2020年临床试验准备期间的人员和活动增加[84] - 公司2020年第三季度的研发费用约为104.2万美元，相比2019年同期的32.5万美元显著增加，主要用于药物制造和准备第二阶段研究[83] - 公司2020年第三季度的行政费用约为96.9万美元，相比2019年同期的37.3万美元增加，主要原因是IPO后运营规模扩大[82] - 公司2020年前九个月的一般和行政费用为330.5万美元，相比2019年同期的89.3万美元大幅增加，主要原因是2019年11月完成IPO后运营规模扩大[86] - 公司2020年前九个月的研发费用为314.8万美元，相比2019年同期的41.7万美元显著增加，主要用于药物制造和II期临床试验准备[87] - 公司2020年前九个月的净亏损为645.3万美元，相比2019年同期的135万美元大幅增加，主要原因是2020年临床试验准备相关的人员和活动增加[88] - 公司2020年前九个月的经营活动现金流出为587.1万美元，主要用于临床试验准备、高管薪酬、股票补偿、保险、营销和专业费用[94] - 公司2020年前九个月的投资活动现金流出为1.8万美元，主要用于购买家具和设备[95] - 公司2020年前九个月的融资活动现金流出为4.5万美元，而2019年同期融资活动现金流入为143.1万美元，主要与股票销售和贷款偿还相关[96] 融资与资本 - 公司与Lincoln Park Capital Fund, LLC签订协议，Lincoln Park承诺购买最多1500万美元的公司普通股[81] - 截至2020年9月30日，公司现金余额为130.7万美元，营运资本为200.5万美元，主要依赖债务和股权销售融资[89] - 公司预计需要3000万至3500万美元的额外融资以完成Berubicin的II期临床试验，200万美元用于支持WP1244的临床前工作[90] - 公司与Lincoln Park Capital Fund, LLC达成协议，Lincoln Park承诺购买最多1500万美元的公司普通股[92] 研发与药物开发 - 公司获得FDA授予的孤儿药资格（ODD），用于治疗恶性胶质瘤，可能获得7年的市场独占权[74] - 公司的主要药物候选产品Berubicin已获得FDA的孤儿药资格，并计划进一步开发[68] - 公司计划通过获得额外的知识产权来开发其他化合物，用于治疗脑癌和其他癌症[75] - 公司没有制造设施，所有制造活动外包给第三方，且没有销售组织[70] 合作协议 - 公司与WPD Pharmaceuticals签订开发协议，WPD将在多个欧洲国家开发和商业化某些产品，公司需支付前期费用和里程碑付款[77] - 公司与UTMDACC签订专利和技术许可协议，获得WP1244药物技术的全球独家许可，需支付前期费用、年度维护费、里程碑付款和销售版税[76] 会计与合规 - 公司选择不退出JOBS法案的延长过渡期，这意味着公司可以在私营公司采用新会计准则时再采用，可能导致与已退出过渡期的公司财务报表难以比较[99]

财务表现 - 公司2020年第二季度净亏损为247.38万美元，相比2019年同期的43.17万美元大幅增加，主要原因是2020年临床试验准备活动增加[79] - 2020年上半年净亏损为444.19万美元，相比2019年同期的64.32万美元大幅增加，主要原因是2020年临床试验准备活动增加[83] - 公司2020年第二季度一般及行政费用为98.15万美元，相比2019年同期的37.23万美元增加，主要原因是股票补偿、员工薪酬和广告费用增加[77] - 公司2020年上半年一般及行政费用为233.65万美元，相比2019年同期的51.91万美元增加，主要原因是股票补偿、员工薪酬和广告费用增加[80] 研发投入 - 2020年第二季度研发费用为149.23万美元，相比2019年同期的4.27万美元大幅增加，主要用于药物制造和二期研究准备[78] - 2020年上半年研发费用为210.54万美元，相比2019年同期的9.10万美元大幅增加，主要用于药物制造和二期研究准备[82] 融资与资金需求 - 截至2020年6月30日，公司现金为2,625,771美元，营运资本为3,693,286美元[84] - 公司预计需要额外融资约1000万美元以完成Berubicin的II期临床试验，并需要200万美元支持WP1244的临床前工作[85] - 公司计划通过发行可转换债务或股权筹集资金，但尚未获得任何融资承诺[86] - 2020年上半年，公司经营活动使用的净现金为4,597,572美元，主要用于临床试验准备、高管薪酬、股票薪酬、保险、营销和专业费用[87] - 2020年上半年，公司投资活动使用的净现金为17,945美元，主要用于购买家具和设备[88] - 2019年上半年，公司融资活动提供的净现金为1,334,144美元，主要来自普通股销售、贷款偿还和递延发行成本支付[90] 合作协议与知识产权 - 公司获得FDA授予的孤儿药资格认定（ODD），Berubicin用于治疗恶性胶质瘤，可能获得7年的市场独占权[70] - 公司与WPD Pharmaceuticals签署开发协议，支付22.5万美元预付款，并在达到二期里程碑时支付77.5万美元[73] - 公司与UTMDACC签署赞助研究协议，计划在两年内支付113.4万美元用于研究新型抗癌药物[75] - 公司通过Reata协议和HPI许可获得了Berubicin的所有权利和知识产权，并计划获取其他化合物的知识产权以开发脑癌和其他癌症药物[71] 会计政策与资本支出 - 公司没有与未合并实体或金融合作伙伴的资产负债表外安排[91] - 公司没有重大资本支出承诺，但需要支付某些开发费用和研究与开发费用[92] - 公司选择不退出JOBS法案的延长过渡期，可能使财务报表与其他公司难以比较[93] - 公司认为其会计政策和估计的应用是合理的，并定期重新评估[95]

合作协议费用 - 公司需向HPI支付75万美元开发费、2%净销售版税、每年5万美元许可费、10万美元二期试验启动里程碑付款、100万美元新药申请获批里程碑付款及20万股普通股[70] - 公司与WPD的开发协议需支付22.5万美元预付款和77.5万美元二期里程碑付款，WPD支付50%净销售开发费[75] 财务数据关键指标变化 - 2020年3月31日止三个月一般及行政费用为135.5054万美元，2019年同期为14.6783万美元[77] - 2020年3月31日止三个月研发费用为61.3077万美元，2019年同期为4.8307万美元[78] - 2020年3月31日止三个月净亏损为196.8131万美元，2019年同期为21.1501万美元[80] - 2020年3月31日公司现金为537.979万美元，营运资金为585.2496万美元[81] - 2020年和2019年3月31日止三个月经营活动使用的净现金分别为185.5088万美元和8.2688万美元[84] - 2020年和2019年3月31日止三个月融资活动使用的净现金分别为0和4.8025万美元[85] - 2020年和2019年3月31日止三个月投资活动使用的净现金分别为0.641万美元和0 [86] 项目融资需求 - 完成Berubicin二期临床试验约需1000万美元额外融资，支持WP1244临床前工作约需200万美元[82] 财务准则与政策 - 公司作为新兴成长型公司，选择不放弃《JOBS法案》的延长过渡期，可按私人公司时间采用新或修订的财务会计准则，可能使财务报表比较困难[90] - 编制符合美国公认会计原则的财务报表，管理层需做影响报表金额的估计、假设和判断，关键会计政策包括长期资产、无形资产估值和所得税估值[91] - 管理层认为会计政策应用及估计合理，会定期重新评估并按需调整[92] - 员工和非员工股份支付按授予日奖励公允价值计量，在必要服务期内确认为费用[92] - 研发成本在发生时计入费用[93] 报告披露规定 - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险相关定量和定性披露信息[94]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度，公司完成首次公开募股，筹集总收益980万美元，截至2019年12月31日，现金头寸总计720万美元 [28] - 2019年第四季度，公司一般及行政费用为100万美元，2018年同期为20万美元，2019年第四季度费用包含30万美元非现金股票薪酬和一次性非经常性费用 [30] - 2019年第四季度，公司研发费用为150万美元，2018年第四季度为0，费用主要与重新处理和验证现有一批贝鲁比星的前期成本以及开始生产新药批次有关 [31] - 2019年第四季度现金净变化为630万美元，截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为720万美元，其中包括首次公开募股净收益880万美元 [32] - 公司表示2期试验总成本在800万至1300万美元之间，为确保有足够资金完成试验，需额外筹集至多700万美元资金 [32] - 公司预计一般及行政间接费用的预期现金消耗每年约为250万至300万美元，并会尽可能降低该数字 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要药物贝鲁比星正在开发用于治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM），2006年一项1期临床试验显示其在25名有价值患者中响应率为44% [15] - 公司第二条药物管线WP1244于今年从MD安德森处获得许可，临床前研究显示其在抑制肿瘤细胞增殖方面比化疗药物柔红霉素强500倍 [24] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在今年下半年启动贝鲁比星治疗GBM的2期临床试验，包括美国的开放标签2期临床研究、波兰的2期临床研究和1期儿科临床研究 [16][23] - 公司预计向美国FDA申请孤儿药指定，若获批将从新药申请批准之日起提供长达7年的市场独占权 [27] - 公司预计在年底前启动第二种候选药物WP1244的临床前研究 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为贝鲁比星有改变历史的潜力，因为它是第一种似乎能穿过血脑屏障的蒽环类药物，对于GBM治疗至关重要 [15] - 公司认为WPD获得欧盟波兰国家研究与发展中心600万美元赠款，凸显了贝鲁比星的治疗潜力，也认识到GBM患者未满足的医疗需求 [21] 其他重要信息 - 公司将参加第32届年度ROTH会议，可在3月16日和17日与机构投资者进行虚拟会议 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 无

药物开发与临床试验 - 公司的主要药物候选者Berubicin是一种蒽环类药物，可能成为治疗胶质母细胞瘤的重要发现[20] - Berubicin在2009年的临床试验中展示出一例持续11年的完全缓解病例，患者截至2020年2月13日仍无疾病复发[33] - 公司计划进行多中心II期临床试验，评估Berubicin在复发性或进展性胶质母细胞瘤患者中的疗效，剂量为7.5 mg/m²，每日静脉注射，连续三天，随后18天休息[37] - Berubicin在动物模型中显示出能够穿过血脑屏障并靶向癌细胞，但未来临床试验中是否能证明这些特性尚不确定[43] - 在Berubicin的首次临床试验中，25名患者中有1名患者达到完全缓解，10名患者达到疾病稳定，疾病控制率为44%[46] - Berubicin的临床试验中，一名患者在2.4 mg/m2/天的剂量下达到完全缓解，并在2020年2月13日仍保持无病状态[51][59] - 在Berubicin的临床试验中，一名患者在7.5 mg/m2/天的剂量下达到未确认的部分缓解，肿瘤体积减少了80%[60] - 公司计划进行多中心II期临床试验，评估Berubicin在复发性胶质母细胞瘤患者中的疗效，剂量为7.5 mg/m2，每日静脉注射3天，每21天为一个周期[69] - 公司计划使用无进展生存期（PFS）作为主要终点，通过MRI、皮质类固醇使用和神经状态评估Berubicin的疗效[70] - 公司可能在Berubicin的2期研究数据积极的情况下寻求监管批准、寻找合作伙伴进行3期研究或自行筹集资金进行3期研究[71] - 临床研究通常分为三个阶段：1期评估安全性，2期评估疗效和剂量，3期进一步评估疗效和安全性[83][84][85] - FDA可能在批准后要求进行4期研究或风险评估和缓解策略（REMS）以监控产品的安全性[87] - 临床试验的延迟可能导致成本增加，并影响Berubicin及其他候选产品的监管审批[142] - 公司从未进行过临床试验或提交IND或NDA，任何候选产品在后期临床试验中可能无法取得积极结果或获得监管批准[147] - 临床试验失败可能发生在任何阶段，早期试验的积极结果并不保证后期试验的成功[148] - Berubicin的临床试验设计可能影响其获批，且试验中的缺陷可能在试验后期才显现[149] - 如果Berubicin被证明不安全或无效，公司将无法获得监管批准，业务将受到重大甚至不可修复的损害[150] - 临床试验结果可能因多种因素（如患者群体差异、试验方案变化等）而出现显著差异，影响Berubicin的获批和市场推广[151] - Berubicin可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或终止，甚至影响其获批后的市场销售[152][153] - 如果Berubicin获批后出现不可接受的副作用，可能面临标签警告、销售限制或市场撤回等风险[154][156] 市场与竞争 - 美国每年有22,850例新诊断的胶质母细胞瘤患者，15,300例患者因此死亡，五年生存率在年轻患者中为13%，老年患者中仅为1%[36] - 全球癌症药物市场估计为1000亿美元，蒽环类药物年收入估计为6亿美元[29] - 公司在高度竞争的制药市场中运营，面临来自商业制药和生物技术企业、学术机构、政府机构以及公私研究机构的竞争[72] - 胶质母细胞瘤的两年生存率在过去五年中从8%提高到25%，但五年无进展生存率仍然很低[74] - 公司面临来自生物技术和制药行业的激烈竞争，竞争对手可能更快推出更有效或更便宜的产品，影响公司市场竞争力[169][170] 知识产权与合作协议 - 公司通过Reata协议和HPI许可获得了Berubicin的所有知识产权和开发数据，并支付了750,000美元的开发费用和2%的净销售额特许权使用费[23][24] - 公司通过1244协议获得了与WP1244药物技术相关的全球独家许可，需支付预付款、年度维护费、里程碑付款和特许权使用费[26] - 公司与Reata签订了合作协议，购买了Berubicin的所有知识产权和开发数据，并同意支付2.25%的净销售额作为费用，为期10年[106] - 公司与HPI签订了许可协议，获得了Berubicin的全球独家许可，需支付开发费用、2%的净销售额作为版税、年度许可费以及里程碑付款[107] - 公司与WPD Pharmaceuticals签订了分许可协议，授予其在特定国家的独家分许可权，WPD需在三年内投入至少200万美元用于开发和商业化[108] - 公司与Animal Life Sciences签订了分许可协议，授予其在非人类动物癌症治疗领域的独家分许可权，ALI需支付1%的版税[109] - 公司与UTMDACC签订了专利和技术许可协议，获得了WP1244药物技术的全球独家许可，需支付前期许可费、年度维护费、里程碑付款和版税[111] 财务状况与资金需求 - 公司预计将继续需要大量额外资金来完成临床开发和商业化活动，成功开发产品候选者存在不确定性，无法准确估计所需资金[120] - 公司预计需要额外融资约700万美元以完成Berubicin的二期临床试验，并需要200万美元支持WP1244的近期临床前工作[121] - 公司未来的资金需求将取决于多个因素，包括临床试验的进展、FDA加速审批路径的获取、临床试验的成本和结果等[122] - 如果无法及时获得资金，公司可能被迫大幅缩减研发项目，或通过与合作伙伴达成不利条件的协议来获取资金[123] - 公司从未盈利，且没有产品获得商业销售批准，截至2019年12月31日，累计亏损达11,488,472美元[128] - 公司预计未来将继续亏损，且亏损可能随着Berubicin的开发和商业化准备而增加[129] - 公司计划通过发行股票或可转换债券筹集资金，可能导致现有股东的股权稀释[210] 监管与合规 - 公司计划通过孤儿药独占权和加速审批途径推动Berubicin的开发[31] - 公司必须遵守FDA的严格监管要求，包括临床前测试、IND申请、临床研究、NDA提交和制造设施检查[77][78] - NDA提交后，FDA有10个月（标准审查）或6个月（优先审查）完成初步审查，但可能不总是按时完成[91] - FDA可能拒绝NDA申请，要求额外数据或信息，并可能发布完整回应信列出所有缺陷[93] - 即使产品获得批准，FDA可能限制其适应症、剂量或要求额外的警告和预防措施[94] - FDA的快速通道计划旨在加速或促进符合特定标准的新药产品的审查过程，特别是针对治疗严重疾病且具有潜在满足未满足医疗需求的产品[95] - 公司可能依赖第三方生产临床和商业数量的产品，制造商必须遵守FDA的cGMP法规，包括质量控制和记录维护[99] - 公司依赖第三方制造商生产Berubicin，若制造商无法满足FDA的cGMP标准，可能导致产品无法获批或召回[159][160] - 公司未完全遵守《萨班斯-奥克斯利法案》的财务控制要求，可能面临财务控制缺陷的风险[192] 公司运营与团队 - 公司目前没有制造设施和销售组织，所有制造活动外包给第三方[22] - 公司目前有三名全职员工和两名兼职员工，大部分开发项目由合格的兼职员工和独立承包商完成[112] - 公司目前仅有3名全职员工和2名兼职高管，未来需扩大团队以支持产品开发和临床试验，管理增长可能面临挑战[179] - 公司高度依赖管理团队、关键员工和顾问的专业知识，失去任何关键人员可能严重影响业务战略的实施[182] - 公司首席医疗官和首席科学官目前为兼职，且为其他公司提供服务，可能引发利益冲突[184] - 公司未为关键人员购买关键人物保险，若关键人员死亡或残疾，公司将无法获得补偿[190] 风险与挑战 - 公司业务高度依赖Berubicin的成功开发和商业化，若无法获得FDA批准，公司将无法盈利[136] - 公司目前没有产品获得FDA批准，且尚未提交任何产品的营销申请[137] - 公司依赖Berubicin的成功，目前没有其他候选药物，若Berubicin开发失败，公司将面临重大风险[167] - 公司依赖第三方供应商提供药物活性成分（API），供应商问题可能延迟临床试验或导致责任[193] - 公司未购买涵盖临床试验责任的产品责任保险，可能面临重大未保险责任[188] - 公司高管、董事和大股东合计持有约61.2%的普通股，可能影响公司管理和股东决策[202] - 公司作为“新兴成长公司”，依赖《JOBS法案》的豁免条款，可能减少信息披露要求[212] - 公司可能面临网络安全攻击、服务中断或数据损坏的风险，可能对业务产生重大不利影响[197]