文章核心观点 公司公布2024年第三季度财务结果和业务进展，ORX750的1期临床研究额外中期数据支持其在发作性睡病和特发性嗜睡症中的同类最佳潜力，已启动2期a临床研究；推进ORX142和ORX489的研究；战略决定停止SerpinPC临床开发，节省资金用于扩展OX2R激动剂业务 [1] 各项目进展 ORX750 - 1期临床研究额外中期数据支持其在发作性睡病1型、2型和特发性嗜睡症中的同类最佳潜力，计划2025年第二季度在医学大会上展示1期数据 [1] - 已启动针对发作性睡病1型、2型和特发性嗜睡症患者的2期a临床研究，预计2025年获得所有三个适应症的数据，在发作性睡病2型和特发性嗜睡症中有同类首创潜力 [1] ORX142 - 正在进行用于治疗神经、神经退行性和精神疾病的研究性新药（IND）启用研究，计划2025年在健康志愿者中获得临床数据 [1] ORX489 - 被提名作为第三个OX2R激动剂开发候选药物，进入用于治疗其他神经、神经退行性和精神疾病的IND启用研究 [1] SerpinPC - 公司战略决定停止其全球临床开发，预计节省约2亿美元资金，将重新分配用于扩展OX2R激动剂业务 [1] ORX750的1期临床研究中期数据 有效性 - 与安慰剂相比，在所有测试剂量下，急性睡眠剥夺的健康志愿者清醒度显著增加，有明显的剂量依赖性反应 [3] - 在维持清醒测试（MWT）中，与安慰剂相比，所有测试剂量下睡眠潜伏期均有统计学显著（p<0.05）和临床意义的增加，3.5mg剂量可恢复正常清醒度，平均睡眠潜伏期为34分钟，安慰剂调整后的平均睡眠潜伏期为20分钟 [3] 安全性 - 安全性和耐受性良好，所有观察到的治疗突发不良事件（AE）均为轻度和短暂性，无导致治疗中断的情况，未观察到肝毒性或视觉障碍，肝、肾参数、生命体征或心电图（ECG）参数无临床显著变化 [5] 药代动力学 - 具有令人鼓舞的线性药代动力学（PK）特征，支持ORX750作为每日一次口服给药方案，吸收迅速，首次给药后2小时血浆浓度达到峰值，全身暴露量呈剂量比例增加 [7] ORX750的2期a临床研究 - 是一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉篮子研究，评估ORX750在发作性睡病1型、2型和特发性嗜睡症患者中的安全性、耐受性和药代动力学 [9] - 每个适应症有单独队列，发作性睡病1型初始剂量为1.0mg，发作性睡病2型和特发性嗜睡症为2.0mg，队列间进行顺序剂量递增/递减 [9] - 每个给药队列治疗持续6周，采用交叉研究设计，参与者随机接受4周ORX750治疗和2周安慰剂治疗 [9] - 疗效评估包括对白天过度嗜睡、猝倒（仅发作性睡病1型患者）和总体症状改善的影响，其他探索性评估包括睡眠、认知、注意力、记忆和总体健康指标 [9] 近期亮点 - 9月，公司在第27届欧洲睡眠研究协会大会上展示了ORX142的非人类灵长类动物临床前数据 [13] - 9月，公司完成17,542,372份美国存托股份（ADS）的承销公开发行，净收益约2.427亿美元 [13] - 9月，公司公布截至2024年8月26日ORX750正在进行的1期临床试验的积极中期数据 [13] 预期即将到来的项目里程碑 OX2R激动剂项目 - ORX750：若获接受，计划2025年第二季度在医学会议上展示1期临床数据，预计2025年分享发作性睡病1型、2型和特发性嗜睡症的2期a数据 [14] - ORX142：推进IND启用研究，目标是获得IND批准并启动临床开发，2025年在急性睡眠剥夺的健康志愿者中分享临床数据 [14] - ORX489：进入IND启用研究 [14] - OX2R激动剂管道：推进其他OX2R激动剂以及与食欲素系统激活相关的差异化药理学研究工作 [14] LockBody技术平台 - LB101（PD-L1xCD47 LockBody）正在进行用于治疗实体瘤的1/2a期首次人体临床试验 [14] 2024年第三季度财务结果 - 截至2024年9月30日，现金、现金等价物和短期投资为5.184亿美元，预计可支持运营至2027年年中 [15] - 2024年第三季度研发费用为3390万美元，2023年同期为2820万美元 [15] - 2024年第三季度一般及行政费用为1250万美元，2023年同期为1200万美元 [15] - 2024年第三季度归属于普通股股东的净亏损为4260万美元，2023年同期为3860万美元 [15]

公司概况 - Centessa Pharmaceuticals 是一家生物技术公司 其股票代码为 CNTA 当前股价为 15.79 美元 较前一日上涨 0.77% 52 周价格区间为 5.15 美元至 17.59 美元 [1] - 公司股票今年已接近翻倍 摩根士丹利将其目标价从 11 美元大幅上调至 26 美元 涨幅达 136% [1] - B Riley 更为乐观 给出 33 美元的目标价 意味着他们认为该股可能从当前价格翻倍以上 [2] 产品管线 - 公司目前有三个主要药物在研 第一个是 SerpinPC 目前处于 FDA 二期临床试验阶段 用于治疗血友病 A 和 B 去年发布的二期数据显示出良好的安全性 耐受性和有效性 [2] - 第二个药物是 ORX750 用于治疗白天过度嗜睡 发作性睡病 1 型和 2 型 以及特发性嗜睡症 这些疾病由调节睡眠周期和清醒的化学物质 orexin 缺乏引起 [3] - ORX750 通过拮抗 orexin 2 受体来模拟 orexin 的功能 一期中期结果显示 该药物能恢复急性睡眠剥夺健康志愿者的清醒状态 无不良反应 患者在维持清醒测试中能保持清醒 32 分钟 [4][5] - 公司计划在 2024 年第四季度启动 ORX750 在发作性睡病和特发性嗜睡症患者中的二期研究 [6] - 第三个药物是 LB101 用于治疗实体瘤 通过阻断使肿瘤逃避免疫细胞的化学物质功能 帮助身体更好地识别和摧毁肿瘤 目前处于 FDA 一期临床试验阶段 [7] 财务状况 - 公司目前没有显著收入 但资产负债表上有大量现金 2.95 亿美元的现金和短期投资 按每季度约 4000 万美元的运营现金亏损计算 可以维持近两年 [8] - 公司于 9 月 13 日定价了 2.25 亿美元的股票公开发行 这将为公司再增加一年的运营资金 [9] 分析师观点 - 摩根士丹利大幅上调目标价的原因是 ORX750 的治疗结果 尽管结果基于单纯睡眠剥夺者而非发作性睡病患者 但分析师仍用强烈措辞称结果"降低了 orexin 2 拮抗剂机制的风险" 并大幅提高了该药物的收入预期 [10][11] - 总体来看 Centessa 未来具有巨大潜力 尽管这只是个别分析师的观点 但 B Riley 和 BMO 更高的目标价可能支持这一观点 [12] - 公司另一个药物 SerpinPC 也显示出积极结果 但投资者应注意 进入 FDA 试验的药物中只有约 12% 最终获得批准 [13]

文章核心观点 - 公司分享ORX142非人类灵长类动物研究的新临床前数据，显示其在极低剂量下促进清醒有显著活性，有望成为治疗特定神经、神经退行性和精神疾病中白天过度嗜睡的新药候选者，公司正专注推进其IND启用研究 [1][3] 公司介绍 - 公司是临床阶段制药公司，旨在为患者发现和开发变革性药物，最先进项目包括血友病项目、治疗发作性睡病等睡眠觉醒障碍的食欲素激动剂项目以及专注于LockBody®技术平台的肿瘤免疫项目 [7] ORX142相关情况 研发背景 - ORX142是公司不断增长的OX2R激动剂产品线中的第二个候选药物，正处于IND启用研究阶段，用于治疗特定神经、神经退行性和精神疾病中的白天过度嗜睡 [1] 临床前数据情况 - 临床前数据在西班牙塞维利亚举行的第27届欧洲睡眠研究学会大会上以海报形式展示，显示在非人类灵长类动物模型中，0.03mg/kg的最低口服剂量下，ORX142显著增加清醒时间，持续促进清醒并抑制NREM和REM睡眠，且与正常生理唤醒以及增强警觉和注意力的脑电图功率谱特征相关，在GPCR选择性和体外安全试验中未观察到显著药理活性 [2][3][4] 药物特性 - ORX142是公司借助高分辨率晶体学和冷冻电镜结构化学能力设计的完全OX2R激动剂，能有效激活人类OX2R，EC50为0.069 nM，对人类食欲素受体（hOX1R）的选择性超过13000倍 [4] 公司食欲素激动剂项目情况 - 食欲素调节睡眠-觉醒周期，水平低会导致白天过度嗜睡等症状，公司正在开发潜在同类最佳的OX2R激动剂产品线，包括用于治疗睡眠-觉醒障碍的ORX750（处于1期临床研究）和用于治疗特定疾病中白天过度嗜睡的ORX142，二者均未获FDA或其他监管机构批准 [6]

文章核心观点 Centessa Pharmaceuticals宣布进行美国存托股份（ADS）的承销公开发行定价，预计获得约2.25亿美元总收益 [1] 发行情况 - 公司进行公开发行15,254,237股美国存托股份（ADS），每股代表一股普通股，发行价为每股14.75美元 [1] - 此次发行预计总收益约2.25亿美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用前的金额 [1] - 发行预计在2024年9月16日左右完成，需满足惯例成交条件 [1] - 公司授予承销商30天选择权，可按公开发行价减去承销折扣和佣金购买最多2,288,135股ADS [1] 承销团队 - 高盛集团、Leerink Partners、Evercore ISI、古根海姆证券和蒙特利尔银行资本市场担任此次发行的联席账簿管理人 [2] 注册与文件 - ADS发行依据2024年9月11日向美国证券交易委员会（SEC）提交并自动生效的S - 3表格注册声明 [3] - 已提交初步招股说明书补充文件和随附招股说明书，最终文件也将提交，可在SEC网站获取 [3] - 最终招股说明书补充文件和随附招股说明书可从各承销商处获取，并提供了联系方式 [3] 公司简介 - Centessa Pharmaceuticals是临床阶段制药公司，旨在为患者发现和开发变革性药物 [1][5] - 公司最先进的项目包括血友病项目、治疗发作性睡病和其他睡眠 - 觉醒障碍的食欲素激动剂项目，以及专注于LockBody®技术平台的肿瘤免疫项目 [5] 联系方式 - 投资者关系高级副总裁Kristen K. Sheppard，邮箱investors@centessa.com [7]

文章核心观点 - 临床阶段制药公司Centessa Pharmaceuticals宣布开展1.5亿美元美国存托股份（ADS）的包销公开发行，还拟授予承销商30天选择权以额外购买最多2250万美元的ADS，发行受市场等条件限制 [1] 发行情况 - 公司开展1.5亿美元美国存托股份（ADS）的包销公开发行，所有ADS均由公司提供，还拟授予承销商30天选择权以额外购买最多2250万美元的ADS，发行受市场等条件限制 [1] - 高盛集团、Leerink Partners、Evercore ISI、古根海姆证券和蒙特利尔银行资本市场担任此次发行的联席账簿管理人 [2] - ADS根据2024年9月11日向美国证券交易委员会（SEC）提交并自动生效的S - 3表格注册声明发售，相关初步招股说明书补充文件和招股说明书将提交SEC并可在其网站获取，也可向各联席账簿管理人获取 [3] 公司介绍 - Centessa Pharmaceuticals是临床阶段制药公司，旨在为患者发现和开发变革性药物，其最先进项目包括血友病项目、用于治疗发作性睡病和其他睡眠 - 觉醒障碍的食欲素激动剂项目，以及专注于LockBody®技术平台的肿瘤免疫项目 [5] 联系方式 - 投资者关系高级副总裁Kristen K. Sheppard，邮箱investors@centessa.com [7]

文章核心观点 - 公司公布ORX750一期试验积极中期数据，显示其能显著改善清醒度且安全性和耐受性良好，计划2024年四季度启动针对特定疾病的二期研究 [1][2] 公司情况 - 公司是临床阶段制药公司，旨在为患者研发变革性药物，有血友病、食欲素激动剂和免疫肿瘤学等项目 [6] - 公司正在开发一系列潜在同类最佳的食欲素受体2（OX2R）激动剂，包括用于治疗睡眠觉醒障碍的ORX750和治疗特定疾病中白天过度嗜睡的ORX142 [7] 研究情况 - 一期临床研究是正在进行的首次人体、随机、安慰剂对照研究，旨在评估ORX750在健康成年受试者中的安全性、耐受性和药代动力学 [2] - 截至2024年9月10日，研究已完成三个单剂量递增队列，推进了两个交叉评估队列，多剂量递增部分也在进行中 [2] 数据结果 - ORX750在两个测试剂量下均显著增加急性睡眠剥夺健康志愿者的清醒度，2.5mg剂量可恢复正常清醒状态，平均睡眠潜伏期达32分钟 [1][3] - 截至数据截止日期，安全性和耐受性良好，未观察到与其他OX2R激动剂相关的常见不良事件，无肝毒性、视觉障碍或幻觉等情况 [1][3][4] - 接受2.5mg剂量的志愿者平均KSS评分较安慰剂有显著改善 [4] - 药代动力学特征支持每日一次口服给药方案，吸收迅速，全身暴露量与剂量大致成正比 [4] 公司计划 - 基于中期数据，公司计划在2024年四季度迅速启动ORX750针对发作性睡病1型、2型和特发性嗜睡症患者的二期研究 [1][2]

文章核心观点 - 公司宣布ORX142非人类灵长类动物研究的临床前数据被接受在欧洲睡眠研究学会第27届大会上进行海报展示，该数据显示低剂量ORX142能促进非人类灵长类动物清醒，公司认为其有潜力缓解特定疾病的白天过度嗜睡症状 [1][2][3] 公司动态 - 公司宣布ORX142非人类灵长类动物研究的临床前数据被接受在2024年9月24 - 27日于西班牙塞维利亚举行的欧洲睡眠研究学会第27届大会上进行后期突破海报展示 [1] - 海报将首次展示低剂量ORX142在高度预测和转化模型中促进非人类灵长类动物清醒的有力临床前数据 [2] - 海报展示详情：标题为“ORX142，一种口服、高效且选择性的食欲素受体2激动剂，促进非人类灵长类动物清醒”，海报编号P5073，作者有Sarah Wurts Black等，展示时间为9月26日12:00 - 13:30和17:30 - 18:45（当地时间），会议信息可在大会网站查询，摘要预计会议开始约两周前发布，海报会议结束后可在公司网站查看 [3] 公司项目介绍 - 食欲素是调节睡眠 - 觉醒周期的神经肽，低水平会导致白天过度嗜睡等症状，公司正在开发一系列潜在的一流食欲素受体2（OX2R）激动剂，用于治疗睡眠 - 觉醒障碍，包括发作性睡病1型、2型和特发性嗜睡症等，公司的领先资产ORX750正在进行1期临床研究，ORX750和ORX142均未获FDA或其他监管机构批准 [4] 公司概况 - 公司是一家临床阶段的制药公司，旨在发现和开发对患者有变革性影响的药物，其最先进的项目包括血友病项目、用于治疗发作性睡病和其他睡眠 - 觉醒障碍的食欲素激动剂项目以及专注于LockBody®技术平台的肿瘤免疫项目 [5] 联系方式 - 投资者关系高级副总裁Kristen K. Sheppard，邮箱investors@centessa.com [8]

临床项目管线 - 公司正在开发一系列高价值的临床项目管线，包括治疗血友病的SerpinPC、治疗睡眠障碍的ORX750和ORX142以及固体肿瘤的LB101[136,139,140,142] - SerpinPC是一种创新的亚型蛋白C抑制剂,正在进行治疗血友病B的PRESent注册性临床试验,并获得了FDA的孤儿药和快速通道认定[137,138] - ORX750是一种高选择性的OX2R激动剂,正在进行I期临床试验评估安全性和药代动力学,预计2024年下半年公布临床验证性数据[140,141] - LB101是一种条件性四价PD-L1xCD47双特异性单克隆抗体,公司已经启动I/II期首次人体试验以评估安全性和初步疗效[142] 财务状况 - 公司目前拥有2.948亿美元的现金和现金等价物,预计可以支持运营到2026年中期[145] - 公司已获得最高2.5亿美元的票据融资额度,用于支持业务发展和潜在收购[175] - 公司已启动125亿美元的"随时发行"股票计划,截至2024年6月30日已实施约3050万美元[177] - 完成了12,390,254股ADSs的增发,募集资金净额约1.073亿美元,用于产品候选药物的持续开发以及一般公司用途[178] - 公司未来5年内没有其他重大融资承诺[179] 现金流 - 2024年上半年经营活动使用现金7,786.6万美元,主要反映了净亏损8,190万美元,以及支付应付款项1,500万美元[181] - 2023年上半年经营活动使用现金9,190万美元,主要反映了净亏损7,560万美元[182] - 2024年上半年投资活动使用现金3,869.7万美元,主要反映了短期有价证券的净赎回[183] - 2024年上半年筹资活动提供现金11,580.6万美元,主要反映了增发和ATM计划的收益[184] 费用情况 - 研发费用将会持续增加,主要用于推进临床项目的开发和新项目的探索[147,148,149,150,151] - 研发费用同比下降，主要由于已停止项目成本下降以及LB101项目和LockBody技术平台支出减少[159,168] - SerpinPC和OX2R项目研发费用增加，反映了持续推进注册项目和其他BLA相关活动的支出[159,167] - 管理费用同比下降，主要由于2023年第二季度包含了ERP系统实施成本和更高的法律专业费用[161,170] 其他收支 - 利息收入增加，反映了将部分现金投资于国债和货币市场基金[162,171] - 利息费用略有增加，由于票据融资协议的平均利率上升[163,172] - 其他收支净额为收益，主要由于票据融资协议公允价值变动收益[164,173] 未来展望 - 预计2024年全年费用与2023年相当,未来费用将随着产品候选药物的进一步开发和商业化准备而增加[185] - 未来资金需求取决于多方面因素,如临床试验进展、监管审批、商业化准备等,公司可能需要寻求额外融资[186,187,188] 公司地位 - 公司被认定为新兴成长公司,可以延迟采用新的会计准则,并享有其他豁免和减少披露要求[204] - 公司也被认定为较小报告公司,可以继续享有较小报告公司的一些披露豁免[205] - 作为较小报告公司,公司无需提供市场风险的定性和定量披露[206]

临床试验进展 - 公司启动了ORX750的1期临床试验,预计在2024年下半年获得急性睡眠剥夺健康受试者的安全性和有效性数据[1][4][8] - SerpinPC治疗血友病B的注册性试验正在推进,计划在2024年进行PRESent-2 Part 1的中期分析[2][9][10][11] - 公司提名了ORX142作为开发候选药物,目前正在进行IND申报前活动[2][4] 财务状况 - 公司于2024年第二季度完成了1.073亿美元的公开发行,预计现金可支持运营至2026年中期[6][13] - 2024年第二季度研发费用为3,281万美元,管理费用为1,116万美元,净亏损为4,382万美元[14][15][16] - 公司总体业绩亏损，本期综合亏损4.38亿美元[26] - 每股基本和稀释亏损0.78美元，普通股加权平均数为1.05亿股[27] - 现金及现金等价物为12.74亿美元，短期投资16.75亿美元[28] - 总资产39.88亿美元，总负债11.19亿美元，股东权益28.70亿美元[28][29][30] - 外币折算调整损失0.86亿美元，可供出售有价证券未实现收益1.88亿美元[25] 管线进展 - 公司正在推进潜在的最佳-in-class的OX2R激动剂管线[1][2]

文章核心观点 Centessa Pharmaceuticals公布2024年第二季度财报及业务亮点，其多个项目取得进展，现金储备可支持运营至2026年年中，有望为患者带来变革性药物 [1][2][7] 各部分总结 业务进展 - 启动ORX750治疗睡眠觉醒障碍的1期临床研究，预计2024年下半年公布急性睡眠剥夺健康志愿者的安全性和有效性数据 [1][2][4] - 提名ORX142为开发候选药物，目前正在开展针对特定神经、神经退行性和精神疾病伴日间过度嗜睡的研究性新药申请相关活动 [1][2] - SerpinPC治疗血友病B的注册项目正在推进，计划2024年进行PRESent - 2第1部分的中期分析 [1][2] 近期亮点 - 5月启动ORX750在健康成年受试者中的1期首次人体临床试验，同时进行交叉疗效评估 [3] - 4月和5月完成12390254份美国存托股票的承销公开发行，净收益约1.073亿美元 [3] - 4月美国食品药品监督管理局批准ORX750的研究性新药申请，启动1期首次人体临床试验 [3] 预期项目里程碑 - 2024年下半年公布ORX750在急性睡眠剥夺健康志愿者中的1期概念验证安全性和有效性数据 [4] - 审查PRESent - 2第1部分数据的中期分析，确认第2部分的剂量，计划在2024年末或2025年初的医学会议上公布第1部分数据 [5] - LB101治疗实体瘤的1/2a期首次人体临床研究正在进行中 [5] 2024年第二季度财务结果 - 截至2024年6月30日，现金、现金等价物和短期投资为2.948亿美元，预计可支持运营至2026年年中 [7] - 研发费用为3280万美元，低于2023年同期的3370万美元 [7] - 一般及行政费用为1120万美元，低于2023年同期的1330万美元 [7] - 归属于普通股股东的净亏损为4380万美元，高于2023年同期的2490万美元，2023年第二季度包含2410万美元的税收优惠 [7] 公司简介 - 临床阶段制药公司，旨在为患者发现和开发变革性药物，主要项目包括血友病、食欲素激动剂和免疫肿瘤学项目 [8] 食欲素激动剂项目介绍 - 开发潜在同类最佳的食欲素受体2激动剂管线，用于治疗睡眠觉醒障碍，减轻特定疾病的日间过度嗜睡症状，ORX750处于1期临床研究，ORX750和ORX142未获FDA或其他监管机构批准 [9] SerpinPC介绍 - 研究性皮下注射新型活化蛋白C抑制剂，用于治疗血友病及预防其他出血性疾病相关出血，其注册项目包括多项临床研究，已获FDA孤儿药和快速通道指定，未获批准 [10][11] LockBody技术平台和LB101介绍 - 专有技术平台旨在重新定义癌症免疫肿瘤学治疗，LB101是首个候选药物，处于1/2a期临床试验，未获FDA或其他监管机构批准 [12]