文章核心观点 临床阶段制药公司Centessa Pharmaceuticals公布2024年第四季度和全年业务亮点与财务业绩，其OX2R激动剂管线进展良好，2025年有望迎来丰富数据，公司对未来发展充满信心 [1][2] 分组总结 公司业务亮点 - 推进广泛且具潜力的OX2R激动剂系列产品，2025年有望获得关键数据，ORX750的2a期CRYSTAL - 1研究进展顺利，预计今年获得三种适应症数据，在NT2和IH方面有同类首创潜力；ORX142和ORX489处于IND启用研究阶段 [4] - 2025年1月公布ORX750在健康志愿者中的1期临床研究积极数据，显示其显著增加急性睡眠剥夺健康志愿者的清醒度，有良好安全性和耐受性，支持其作为潜在同类最佳药物，相关数据将于4月5日在AAN年会上展示 [5] - 2024年11月宣布启动ORX750针对NT1、NT2和IH患者的2a期CRYSTAL - 1研究 [5] 管线及预期里程碑 - ORX750：2a期CRYSTAL - 1研究正在进行，预计2025年分享三种适应症的2a期数据，1期研究数据将于4月5日在AAN年会上展示 [11] - ORX142：推进IND启用研究，目标是获得IND批准并启动临床开发，2025年分享急性睡眠剥夺健康志愿者的临床数据 [11] - ORX489：推进IND启用研究 [11] 财务结果 - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和短期投资总计4.822亿美元，预计可支持运营至2027年年中 [11] - 2024年第四季度研发费用为6090万美元，2023年同期为2970万美元；2024年全年研发费用为1.502亿美元，2023年为1.244亿美元，2024年费用包含与终止SerpinPC全球临床开发计划相关的一次性费用3150万美元 [11] - 2024年第四季度一般及行政费用为1370万美元，2023年同期为1230万美元；2024年全年为5080万美元，2023年为5370万美元 [11] - 2024年第四季度归属于普通股股东的净亏损为1.113亿美元，2023年同期为3680万美元；2024年全年为2.358亿美元，2023年为1.511亿美元，2024年净亏损反映了非经常性项目 [11] 2a期CRYSTAL - 1临床研究介绍 - 该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉篮子研究，评估ORX750在NT1、NT2和IH患者中的安全性、耐受性和药代动力学，各适应症有单独队列，初始剂量不同，采用顺序剂量递增/递减，每个给药队列治疗6周，采用交叉研究设计，期间患者随机接受4周ORX750治疗和2周安慰剂治疗，进行多项疗效评估和探索性评估 [8] 公司简介 - Centessa Pharmaceuticals是一家临床阶段制药公司，致力于发现、开发和交付变革性药物，在OX2R激动剂项目上处于领先地位，用于治疗多种疾病的白天过度嗜睡等症状，还有早期免疫肿瘤学项目 [9]

文章核心观点 公司宣布ORX750一期临床试验数据将在2025年美国神经病学学会年会上以海报形式展示 ，该药物正进行二期a临床试验 [1] 分组1：ORX750相关信息 - ORX750是新型高效选择性OX2R激动剂 ，用于治疗发作性睡病1型、2型和特发性嗜睡症 [1] - ORX750正在进行针对发作性睡病1型、2型和特发性嗜睡症患者的二期a临床试验（CRYSTAL - 1） [1] 分组2：海报展示详情 - 海报标题为“Orexin Receptor 2 (OX2R) Agonist, ORX750在急性睡眠剥夺健康参与者中的一期临床数据” [2] - 摘要编号为2277 ，演讲者为Orexin项目全球科学负责人Deborah Hartman博士 [2] - 展示时间为2025年4月5日周六上午11:45 - 12:45 PT ，Centessa展位号为627 [2] - AAN摘要可在会议网站获取 ，Centessa海报展示结束后可在公司网站查看 [2] 分组3：公司介绍 - 公司是临床阶段制药公司 ，旨在发现和开发对患者有变革性影响的药物 [1][3] - 公司正在开发潜在的一流OX2R激动剂 ，用于治疗睡眠 - 觉醒障碍及神经系统、神经退行性和精神疾病中的日间过度嗜睡 [3] - 公司早期研发管线专注于使用专有LockBody®技术平台的肿瘤免疫治疗 [3] 分组4：联系方式 - 投资者关系高级副总裁为Kristen K. Sheppard ，邮箱为investors@centessa.com [4]

Centessa Pharmaceuticals (CNTA) Conference February 06, 2025 01:00 PM ET Company Participants Debjit Chattopadhyay - Managing DirectorMario Accardi - President of the Orexin Program Debjit Chattopadhyay Good afternoon, and thank you for joining Guggenheim's second, Smithcap conference. I am Devchit, and joining me from Syntesa is Mario Carty, the president of the Orexin program. Did I get that right? Mario Accardi You did. Yes, Doug. Hi. Great to be here with you. Debjit Chattopadhyay Well, it's been a very ...

文章核心观点 - 临床阶段制药公司Centessa Pharmaceuticals宣布任命Stephen Kanes为首席医疗官，其丰富经验将助力公司OX2R激动剂项目推进 [1] 公司动态 - 公司宣布任命神经精神病学家Stephen Kanes为首席医疗官，他有超30年神经科学、临床精神病学和神经科学药物开发经验 [1] - Stephen Kanes曾担任Sage Therapeutics首席医疗官，领导首款产后抑郁症治疗药物ZULRESSO®临床开发，近期担任EmbarkNeuro首席执行官 [1] 公司业务 - 公司致力于发现、开发对患者有变革性影响的药物，正在开发潜在同类最佳的食欲素受体2（OX2R）激动剂，用于治疗睡眠觉醒障碍等 [2] - 公司领先的OX2R激动剂ORX750正在进行针对发作性睡病1型、2型和特发性嗜睡症的2期临床试验，尚未获FDA或其他监管机构批准 [2] - 公司专有的LockBody技术平台旨在重新定义癌症免疫肿瘤治疗，其候选药物可选择性驱动肿瘤微环境效应功能活动，避免全身毒性 [2] 公司高管观点 - 首席执行官Saurabh Saha表示公司OX2R激动剂组合今年有一系列临床里程碑，Stephen Kanes加入将助力项目进展 [1] - 首席医疗官Stephen Kanes称食欲素激动剂是治疗科学新兴领域，公司OX2R激动剂有机会满足多治疗领域未满足的患者需求 [1]

ORX750临床研究相关 - 2024年5月公司启动ORX750的1期首次人体临床研究[116] - 截至2024年8月26日数据截止日期的1期临床研究中期数据显示ORX750在特定剂量下显著增加觉醒度[117] - 截至2024年10月31日数据截止日期的1期临床研究额外中期数据显示ORX750在所有测试剂量下均显著增加觉醒度[119] - 1期临床研究中ORX750安全性和耐受性良好[122] - ORX750有良好的药代动力学特征支持每日一次口服给药方案[125] - 1期研究仍在进行中计划2025年第二季度在医学会议上展示数据[126] - 2024年11月启动ORX750的2a期临床研究[127] 其他药物相关 - 2024年9月展示ORX142的临床前数据[128] - 2024年11月宣布ORX489为第三个OX2R激动剂开发候选药物[129] - 2024年11月公司停止SerpinPC全球临床开发并将节省约2亿美元投入OX2R激动剂项目[131] 公司财务状况相关 - 截至2024年9月30日公司有现金、现金等价物和短期投资5.184亿美元预计可支撑运营至2027年中[134] - 2023年12月31日止公司有非经常性收入但无法预测产品收入金额和时间[135] 2024年三季度费用相关 - 2024年三季度研发费用3390.3万美元较2023年同期增加主要因OX2R激动剂项目和SerpinPC项目[150] - 2024年三季度管理费用1250.2万美元较2023年同期增加0.8百万美元[151] - 2024年三季度利息收入330万美元较2023年同期增加0.4百万美元[152] - 2024年三季度其他净收入370万美元2023年同期为净支出170万美元[153] - 2024年三季度所得税费用0.6百万美元2023年同期为所得税收益2.8百万美元[154] 2024年前九个月费用相关 - 2024年前九个月研发费用8937万美元较2023年同期减少[155] - 2024年前九个月管理费用3710.5万美元较2023年同期减少[155] - 2024年前九个月研发费用为8940万美元较2023年同期的9470万美元下降[156] - 2024年前九个月总务与行政费用为3710万美元较2023年同期的4140万美元下降[157] - 2024年前九个月利息收入为920万美元较2023年同期增长160万美元[158] - 2024年前九个月利息支出为760万美元较2023年同期增长30万美元[159] - 2024年前九个月其他净收入为230万美元2023年同期为净支出460万美元[160] 2024年前九个月现金流量相关 - 2024年前九个月经营活动净现金使用9930万美元[168] - 2024年前九个月投资活动净现金提供630万美元[172] - 2024年前九个月融资活动净现金提供3.618亿美元[173] 未来费用与资金相关 - 2024年总费用预计与2023年相似不包括与终止SerpinPC计划相关的费用[174] - 未来几年随着产品研发推进费用将增加[174] - 无法准确估计营运资金需求金额[174] - 未来资金需求受多种因素影响可能显著增加[174] 会计相关 - 研发费用在发生时计入当期损益[179] - 第三方临床前和临床试验活动费用根据工作完成比例和患者入组率估算[180] - 公司与Oberland Capital签订票据购买协议有相关还款及支付义务[183] - 公司选择按公允价值计量票据[184] - 公司评估递延所得税资产能否实现需要重大判断[190] - 公司为新兴成长公司有相关会计标准采用的延迟权利[192]

财务状况 - 第三季度末（2024年9月30日）现金、现金等价物和短期投资为5.184亿美元，预计可支撑运营至2027年年中[20] - 2024年9月30日现金及现金等价物为39502.6万美元2023年12月31日为12803万美元[26] - 2024年9月30日总资产为60971.5万美元2023年12月31日为36024.6万美元[26] - 2024年9月30日总负债为11057.8万美元2023年12月31日为12400.2万美元[26] - 2024年9月30日股东权益为49913.7万美元2023年12月31日为23624.4万美元[26] - 2024年9月完成17542372份美国存托股票的公开发行，每股14.75美元，净收益约2.427亿美元[16] 费用情况 - 2024年第三季度研发费用3390万美元，2023年同期为2820万美元[20] - 2024年第三季度一般及行政费用1250万美元，2023年同期为1200万美元[21] - 2024年第三季度研发费用为3390.3万美元2023年同期为2819万美元[25] - 2024年前三季度研发费用为8937万美元2023年同期为9468.9万美元[25] 亏损情况 - 2024年第三季度普通股股东净亏损4260万美元，2023年同期为3860万美元[21] - 2024年第三季度净亏损4256.6万美元2023年同期为3864.8万美元[25] - 2024年前三季度净亏损12442.8万美元2023年同期为11424.8万美元[25] 药物研发进展 - ORX750 - ORX750的1期临床研究有新的中期数据，支持其在发作性睡病1型、2型和特发性嗜睡症中的潜在最佳疗效，2025年第二季度计划在医学大会上展示1期数据[1][4] - 已启动ORX750在发作性睡病1型、2型和特发性嗜睡症患者中的2a期临床研究，预计2025年获得所有三种适应症的数据，在2型和特发性嗜睡症中有成为同类首创的潜力[1][2] 药物研发进展 - ORX142 - ORX142正在进行IND - enabling研究，计划2025年在急性睡眠剥夺健康志愿者中分享临床数据[1][3] 药物研发进展 - ORX489 - 提名ORX489为第三个OX2R激动剂开发候选药物，正在进入IND - enabling研究[1] 药物研发调整 - 公司决定停止SerpinPC的临床开发，节省约2亿美元重新分配给OX2R激动剂项目[1]

文章核心观点 公司公布2024年第三季度财务结果和业务进展，ORX750的1期临床研究额外中期数据支持其在发作性睡病和特发性嗜睡症中的同类最佳潜力，已启动2期a临床研究；推进ORX142和ORX489的研究；战略决定停止SerpinPC临床开发，节省资金用于扩展OX2R激动剂业务 [1] 各项目进展 ORX750 - 1期临床研究额外中期数据支持其在发作性睡病1型、2型和特发性嗜睡症中的同类最佳潜力，计划2025年第二季度在医学大会上展示1期数据 [1] - 已启动针对发作性睡病1型、2型和特发性嗜睡症患者的2期a临床研究，预计2025年获得所有三个适应症的数据，在发作性睡病2型和特发性嗜睡症中有同类首创潜力 [1] ORX142 - 正在进行用于治疗神经、神经退行性和精神疾病的研究性新药（IND）启用研究，计划2025年在健康志愿者中获得临床数据 [1] ORX489 - 被提名作为第三个OX2R激动剂开发候选药物，进入用于治疗其他神经、神经退行性和精神疾病的IND启用研究 [1] SerpinPC - 公司战略决定停止其全球临床开发，预计节省约2亿美元资金，将重新分配用于扩展OX2R激动剂业务 [1] ORX750的1期临床研究中期数据 有效性 - 与安慰剂相比，在所有测试剂量下，急性睡眠剥夺的健康志愿者清醒度显著增加，有明显的剂量依赖性反应 [3] - 在维持清醒测试（MWT）中，与安慰剂相比，所有测试剂量下睡眠潜伏期均有统计学显著（p<0.05）和临床意义的增加，3.5mg剂量可恢复正常清醒度，平均睡眠潜伏期为34分钟，安慰剂调整后的平均睡眠潜伏期为20分钟 [3] 安全性 - 安全性和耐受性良好，所有观察到的治疗突发不良事件（AE）均为轻度和短暂性，无导致治疗中断的情况，未观察到肝毒性或视觉障碍，肝、肾参数、生命体征或心电图（ECG）参数无临床显著变化 [5] 药代动力学 - 具有令人鼓舞的线性药代动力学（PK）特征，支持ORX750作为每日一次口服给药方案，吸收迅速，首次给药后2小时血浆浓度达到峰值，全身暴露量呈剂量比例增加 [7] ORX750的2期a临床研究 - 是一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉篮子研究，评估ORX750在发作性睡病1型、2型和特发性嗜睡症患者中的安全性、耐受性和药代动力学 [9] - 每个适应症有单独队列，发作性睡病1型初始剂量为1.0mg，发作性睡病2型和特发性嗜睡症为2.0mg，队列间进行顺序剂量递增/递减 [9] - 每个给药队列治疗持续6周，采用交叉研究设计，参与者随机接受4周ORX750治疗和2周安慰剂治疗 [9] - 疗效评估包括对白天过度嗜睡、猝倒（仅发作性睡病1型患者）和总体症状改善的影响，其他探索性评估包括睡眠、认知、注意力、记忆和总体健康指标 [9] 近期亮点 - 9月，公司在第27届欧洲睡眠研究协会大会上展示了ORX142的非人类灵长类动物临床前数据 [13] - 9月，公司完成17,542,372份美国存托股份（ADS）的承销公开发行，净收益约2.427亿美元 [13] - 9月，公司公布截至2024年8月26日ORX750正在进行的1期临床试验的积极中期数据 [13] 预期即将到来的项目里程碑 OX2R激动剂项目 - ORX750：若获接受，计划2025年第二季度在医学会议上展示1期临床数据，预计2025年分享发作性睡病1型、2型和特发性嗜睡症的2期a数据 [14] - ORX142：推进IND启用研究，目标是获得IND批准并启动临床开发，2025年在急性睡眠剥夺的健康志愿者中分享临床数据 [14] - ORX489：进入IND启用研究 [14] - OX2R激动剂管道：推进其他OX2R激动剂以及与食欲素系统激活相关的差异化药理学研究工作 [14] LockBody技术平台 - LB101（PD-L1xCD47 LockBody）正在进行用于治疗实体瘤的1/2a期首次人体临床试验 [14] 2024年第三季度财务结果 - 截至2024年9月30日，现金、现金等价物和短期投资为5.184亿美元，预计可支持运营至2027年年中 [15] - 2024年第三季度研发费用为3390万美元，2023年同期为2820万美元 [15] - 2024年第三季度一般及行政费用为1250万美元，2023年同期为1200万美元 [15] - 2024年第三季度归属于普通股股东的净亏损为4260万美元，2023年同期为3860万美元 [15]

公司概况 - Centessa Pharmaceuticals 是一家生物技术公司 其股票代码为 CNTA 当前股价为 15.79 美元 较前一日上涨 0.77% 52 周价格区间为 5.15 美元至 17.59 美元 [1] - 公司股票今年已接近翻倍 摩根士丹利将其目标价从 11 美元大幅上调至 26 美元 涨幅达 136% [1] - B Riley 更为乐观 给出 33 美元的目标价 意味着他们认为该股可能从当前价格翻倍以上 [2] 产品管线 - 公司目前有三个主要药物在研 第一个是 SerpinPC 目前处于 FDA 二期临床试验阶段 用于治疗血友病 A 和 B 去年发布的二期数据显示出良好的安全性 耐受性和有效性 [2] - 第二个药物是 ORX750 用于治疗白天过度嗜睡 发作性睡病 1 型和 2 型 以及特发性嗜睡症 这些疾病由调节睡眠周期和清醒的化学物质 orexin 缺乏引起 [3] - ORX750 通过拮抗 orexin 2 受体来模拟 orexin 的功能 一期中期结果显示 该药物能恢复急性睡眠剥夺健康志愿者的清醒状态 无不良反应 患者在维持清醒测试中能保持清醒 32 分钟 [4][5] - 公司计划在 2024 年第四季度启动 ORX750 在发作性睡病和特发性嗜睡症患者中的二期研究 [6] - 第三个药物是 LB101 用于治疗实体瘤 通过阻断使肿瘤逃避免疫细胞的化学物质功能 帮助身体更好地识别和摧毁肿瘤 目前处于 FDA 一期临床试验阶段 [7] 财务状况 - 公司目前没有显著收入 但资产负债表上有大量现金 2.95 亿美元的现金和短期投资 按每季度约 4000 万美元的运营现金亏损计算 可以维持近两年 [8] - 公司于 9 月 13 日定价了 2.25 亿美元的股票公开发行 这将为公司再增加一年的运营资金 [9] 分析师观点 - 摩根士丹利大幅上调目标价的原因是 ORX750 的治疗结果 尽管结果基于单纯睡眠剥夺者而非发作性睡病患者 但分析师仍用强烈措辞称结果"降低了 orexin 2 拮抗剂机制的风险" 并大幅提高了该药物的收入预期 [10][11] - 总体来看 Centessa 未来具有巨大潜力 尽管这只是个别分析师的观点 但 B Riley 和 BMO 更高的目标价可能支持这一观点 [12] - 公司另一个药物 SerpinPC 也显示出积极结果 但投资者应注意 进入 FDA 试验的药物中只有约 12% 最终获得批准 [13]

文章核心观点 - 公司分享ORX142非人类灵长类动物研究的新临床前数据，显示其在极低剂量下促进清醒有显著活性，有望成为治疗特定神经、神经退行性和精神疾病中白天过度嗜睡的新药候选者，公司正专注推进其IND启用研究 [1][3] 公司介绍 - 公司是临床阶段制药公司，旨在为患者发现和开发变革性药物，最先进项目包括血友病项目、治疗发作性睡病等睡眠觉醒障碍的食欲素激动剂项目以及专注于LockBody®技术平台的肿瘤免疫项目 [7] ORX142相关情况 研发背景 - ORX142是公司不断增长的OX2R激动剂产品线中的第二个候选药物，正处于IND启用研究阶段，用于治疗特定神经、神经退行性和精神疾病中的白天过度嗜睡 [1] 临床前数据情况 - 临床前数据在西班牙塞维利亚举行的第27届欧洲睡眠研究学会大会上以海报形式展示，显示在非人类灵长类动物模型中，0.03mg/kg的最低口服剂量下，ORX142显著增加清醒时间，持续促进清醒并抑制NREM和REM睡眠，且与正常生理唤醒以及增强警觉和注意力的脑电图功率谱特征相关，在GPCR选择性和体外安全试验中未观察到显著药理活性 [2][3][4] 药物特性 - ORX142是公司借助高分辨率晶体学和冷冻电镜结构化学能力设计的完全OX2R激动剂，能有效激活人类OX2R，EC50为0.069 nM，对人类食欲素受体（hOX1R）的选择性超过13000倍 [4] 公司食欲素激动剂项目情况 - 食欲素调节睡眠-觉醒周期，水平低会导致白天过度嗜睡等症状，公司正在开发潜在同类最佳的OX2R激动剂产品线，包括用于治疗睡眠-觉醒障碍的ORX750（处于1期临床研究）和用于治疗特定疾病中白天过度嗜睡的ORX142，二者均未获FDA或其他监管机构批准 [6]

文章核心观点 Centessa Pharmaceuticals宣布进行美国存托股份（ADS）的承销公开发行定价，预计获得约2.25亿美元总收益 [1] 发行情况 - 公司进行公开发行15,254,237股美国存托股份（ADS），每股代表一股普通股，发行价为每股14.75美元 [1] - 此次发行预计总收益约2.25亿美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用前的金额 [1] - 发行预计在2024年9月16日左右完成，需满足惯例成交条件 [1] - 公司授予承销商30天选择权，可按公开发行价减去承销折扣和佣金购买最多2,288,135股ADS [1] 承销团队 - 高盛集团、Leerink Partners、Evercore ISI、古根海姆证券和蒙特利尔银行资本市场担任此次发行的联席账簿管理人 [2] 注册与文件 - ADS发行依据2024年9月11日向美国证券交易委员会（SEC）提交并自动生效的S - 3表格注册声明 [3] - 已提交初步招股说明书补充文件和随附招股说明书，最终文件也将提交，可在SEC网站获取 [3] - 最终招股说明书补充文件和随附招股说明书可从各承销商处获取，并提供了联系方式 [3] 公司简介 - Centessa Pharmaceuticals是临床阶段制药公司，旨在为患者发现和开发变革性药物 [1][5] - 公司最先进的项目包括血友病项目、治疗发作性睡病和其他睡眠 - 觉醒障碍的食欲素激动剂项目，以及专注于LockBody®技术平台的肿瘤免疫项目 [5] 联系方式 - 投资者关系高级副总裁Kristen K. Sheppard，邮箱investors@centessa.com [7]