产品与市场 - Bentrio™ (AM-301) 已在欧洲推出，针对空气传播病毒和过敏原，市场规模为数十亿美元[7] - Bentrio™ 在 SARS-CoV-2 和流感中的有效性显示出超过99%的病毒滴度减少，流感病毒滴度减少84%和77%[10] - AM-125（用于治疗急性眩晕）的全球市场规模为4.5亿美元，目前处于第二阶段临床试验中[16] - AM-401 作为首个 RNA 管线项目，针对突变 KRAS 驱动的癌症，已启动前临床开发[2] - 2021年美国感冒和咳嗽药物的收入超过120亿美元[14] - 美国 OTC 过敏药物市场规模为40亿美元[15] - AM-111（用于急性内耳听力损失）和 AM-101（用于急性内耳耳鸣）均在进行临床试验，AM-111 已获得孤儿药资格[21][22] 技术与研发 - AM-125 的相对生物利用度是口服 betahistine 的5到29倍，旨在改善眩晕患者的功能[18] - OligoPhore™技术能够安全有效地递送siRNA，具有小于100nm的粒子尺寸[30] - OligoPhore™在多种小鼠疾病模型中显示出有效性，包括胰腺癌、卵巢癌和肺癌等[32] - 在KRAS siRNA治疗下，胰腺肿瘤体积显著减少，治疗组与对照组相比，肿瘤体积差异具有统计学意义（p<0.05）[33] - NF-κB靶向治疗在成人T细胞白血病/淋巴瘤模型中显示出肿瘤生长抑制，治疗后肿瘤倍增时间从28天延长至137天[36] - SemaPhore™技术在动脉粥样硬化模型中有效，使用p27Kip1 mRNA显示出促进再内皮化的潜力[38][39] 市场前景与战略 - Altamira Therapeutics 的市场资本为30亿美元，过去14年销售年复合增长率超过20%[5] - 公司计划在2022年底前提交IND申请，专注于siRNA的现有数据，同时推进mRNA和其他载体的研究[40] - 预计在2021年第三季度至2022年第四季度期间，多个潜在的价值提升节点将出现，包括呼吸系统和神经耳科资产的510(k)提交[41] 竞争环境 - RNA 治疗领域的竞争对手包括 Alnylam Pharmaceuticals（市值222.82亿美元）和 Arrowhead Pharmaceuticals（市值66.21亿美元）等[24]

市场与产品表现 - Auris Medical的RNA治疗市场在2020年超过10亿美元[6] - BentrioTM在预防SARS-CoV-2感染方面表现出超过99%的病毒滴度减少[28] - BentrioTM在过敏性鼻炎的临床研究中显示出4小时的保护效果[30] - Auris Medical的AM-301鼻喷雾剂设计用于减少空气传播病毒的风险[22] - Auris Medical的AM-301在临床试验中显示出对过敏原的显著保护效果[30] - 2021年美国感冒和咳嗽药物的收入超过120亿美元[34] - 2020年美国非处方过敏药物市场规模为40亿美元[35] - 全球口服贝他希斯汀的年销售额约为4.5亿美元[38] - AM-125的相对生物利用度是口服贝他希斯汀的5到29倍[39] 研发与临床试验 - Auris Medical计划在2021年第三季度提交针对过敏的510(k)申请[33] - Trasir Therapeutics的收购于2021年6月1日完成，专注于额外肝外靶点的RNA治疗[5] - AM-125的临床试验正在进行中，涉及118名急性眩晕患者[42] - 2021年第四季度，AM-125的第二阶段临床试验结果将公布[43] 用户数据与市场机会 - 超过90%的人口暴露于不健康的空气，导致全球每年约180万人过早死亡[35] - 美国40岁及以上人群中，35.4%的人经历前庭功能障碍[38] - 自2010年以来，流感每年导致的疾病数量在900万到4500万之间，住院人数在14万到81万之间，死亡人数在1.2万到6.1万之间[34] 研发团队与资金支持 - Auris Medical的研发团队包括来自EU和美国的专家和顾问网络[18] - Auris Medical的首席科学官Samuel Wickline博士在NIH获得超过5000万美元的资助[19] 市场推出计划 - BentrioTM的CE标志于2021年5月获得，正在准备在选定国家市场推出[33] - 2021年第二季度，AM-301将在选定市场推出[43]

股票期权激励计划 - 公司的股票期权激励计划中，2014年8月采用并于2017年4月和2019年6月修订的股权奖励计划规定，授予员工的股票期权50%在授予日起服务两年后归属，其余50%在授予日起服务三年后归属；2016年起授予董事会成员的股票期权在授予日起一年后归属[731] - 2020年每位符合条件的董事会成员获授43,605份股票期权[753] - 自2021年1月15日起，公司股权激励计划（EIP）可发行的最大普通股数量为1,500,000股[758] 公司债务情况 - 截至2020年12月31日，公司的租赁义务为2.6万瑞士法郎，贷款为5万瑞士法郎，总计7.6万瑞士法郎[736] 合作与许可协议里程碑付款 - 与Xigen的合作和许可协议规定，成功完成2期临床试验后，每个适应症的开发里程碑付款最高可达150万瑞士法郎；获得产品营销批准后，每个产品的监管里程碑付款最高可达250万瑞士法郎，小适应症有百分之二十几的折扣[738] - 与Otifex Therapeutics Pty Ltd的资产购买协议规定，若购买的配方在三到六个月的毒理学研究结果支持使用，公司需支付20万美元的开发里程碑付款[739] 公司董事相关 - 公司董事任期为一年，将于2020年年度股东大会到期，所有董事将再次参选[740] - 公司董事会目前由五名成员组成，每位董事任期一年[768] - 审计委员会由Mats Blom、Alain Munoz和Calvin W. Roberts组成，每年至少开会四次[770][774] - 薪酬委员会由Armando Anido和Alain Munoz组成，负责监督高管现金薪酬和股权奖励建议[775] 公司管理层履历 - 公司董事长兼首席执行官Thomas Meyer于2003年4月创立公司，此前在Disetronic Group任职，拥有瑞士弗里堡大学工商管理博士学位[741][743] - 公司首席财务官Elmar Schaerli自2019年11月任职，有近30年生物科技和医疗科技行业财务和会计经验，2003年创立ante treuhand ag并担任首席执行官[741][744] - 非执行董事Armando Anido自2016年4月加入董事会，有超30年生物制药行业经验，现任Zynerba Pharmaceuticals首席执行官，拥有西弗吉尼亚大学药学学士和工商管理硕士学位[741][746] - 非执行董事Mats Blom自2017年4月加入董事会，现任NorthSea Therapeutics首席财务官，拥有隆德大学工商管理和经济学学士学位以及IESE纳瓦拉大学工商管理硕士学位[741][747] 公司养老金计划 - 公司为瑞士员工设立养老金计划，符合国际财务报告准则下的设定受益计划，爱尔兰、澳大利亚和美国的子公司无养老金计划[725] 公司薪酬情况 - 2020年公司董事会成员和高管的应计或已支付总薪酬为947,701瑞士法郎，2019年为1,214,846瑞士法郎[750] - 2020年公司为董事会成员或高管预留或应计的养老金、退休或类似福利总计26,870瑞士法郎，2019年为42,560瑞士法郎[750] - 2020年董事会成员总薪酬为220,624瑞士法郎，其中现金薪酬163,476瑞士法郎，股票期权价值57,148瑞士法郎[752] - 2020年公司高管总薪酬为727,077瑞士法郎，其中最高薪酬者为首席执行官，达656,347瑞士法郎[754] - 2020年支付给Ante Treuhand的首席财务官服务费用为173,030瑞士法郎，2019年（两个月）为11,770瑞士法郎；2020年支付的其他服务费用为3,025瑞士法郎，2019年为28,611瑞士法郎[788] 公司股权情况 - 截至2021年3月15日，已发行和流通的普通股为12,869,587股[781] - 托马斯·迈耶博士持有755,442股普通股，占比5.87%；全体董事和高管作为一个团体持有818,107股，占比6.36%[782] - 截至2021年3月15日，公司有4名普通股登记股东[784] 公司员工情况 - 截至2020年12月31日，公司有9名员工（8.1个全职等效人员），员工无集体谈判协议[776] 公司风险管理 - 公司管理信用风险，投资于低风险投资，合作银行最低标准普尔评级为“A”[949] - 公司面临外汇汇率波动等市场风险，政策是评估损失潜力并减轻风险[951] - 公司运营涉及外汇风险，主要是美元和欧元，不进行外汇风险对冲[952] - 截至2020年12月31日，美元/瑞士法郎汇率5%的增减会导致净结果增减455,241瑞士法郎（2019年：19,664瑞士法郎）[953] - 截至2020年12月31日，欧元/瑞士法郎汇率5%的增减会导致年度净结果增减13,648瑞士法郎（2019年：28,841瑞士法郎）[953] - 公司在美国、爱尔兰和澳大利亚的子公司存在外汇折算风险，但因规模小风险不显著[954]

总运营费用变化 - 2020年下半年总运营费用为290万瑞士法郎，2019年下半年为320万瑞士法郎；2020年全年总运营费用为530万瑞士法郎，2019年为730万瑞士法郎[13][16] - 公司预计2021年总运营费用为700 - 750万瑞士法郎[21] 研发费用变化 - 2020年下半年研发费用为200万瑞士法郎，2019年下半年为200万瑞士法郎；2020年全年研发费用为290万瑞士法郎，2019年为330万瑞士法郎[13][17] - 2020年和2019年12月31日结束的十二个月，研发费用分别为2,862,979瑞士法郎和3,325,281瑞士法郎，同比减少13.9%[26] - 公司预计2021年资本化研发成本为450 - 550万瑞士法郎[21] 一般及行政费用变化 - 2020年下半年一般及行政费用为110万瑞士法郎，2019年下半年为110万瑞士法郎；2020年全年一般及行政费用为260万瑞士法郎，2019年为390万瑞士法郎[13][18] 净亏损情况 - 2020年下半年净亏损为550万瑞士法郎，合每股0.75瑞士法郎，2019年下半年为300万瑞士法郎，合每股0.83瑞士法郎；2020年全年净亏损为820万瑞士法郎，合每股1.36瑞士法郎，2019年为660万瑞士法郎，合每股2.28瑞士法郎[14][18] - 2020年和2019年12月31日结束的十二个月，税前亏损分别为8,221,449瑞士法郎和6,825,738瑞士法郎，同比增加20.4%[26] - 2020年和2019年12月31日结束的十二个月，归属于公司所有者的净亏损分别为8,200,165瑞士法郎和6,631,901瑞士法郎，同比增加23.6%[26] - 2020年和2019年，公司基本和摊薄后每股亏损分别为1.36瑞士法郎和2.28瑞士法郎，同比减少40.4%[26] 现金及现金等价物情况 - 2020年12月31日，现金及现金等价物总计1130万瑞士法郎[15] 公司资金需求预计 - 公司预计2021年总现金需求在1150 - 1300万瑞士法郎之间[21] 子公司股本及贷款处理 - 公司将Altamira Medica的股本从0.5万瑞士法郎增加到300万瑞士法郎，并将150万瑞士法郎的可转换贷款转换为公司股份，以保持对该子公司的完全控制[10] 股权筹集情况 - 公司通过多次交易筹集了1660万瑞士法郎（毛额）的股权，包括向机构投资者配售200万股普通股，发行价为每股4美元，以及投资者行使216.128万份认股权证，行使价为每股4.34瑞士法郎[11] 产品研发进度 - AM - 301鼻喷雾剂预计在2021年第二季度末在部分市场推出，AM - 125治疗急性眩晕的2期试验预计在2021年第三季度完成入组[2] - 2021年1月公司启动AM - 301治疗过敏性鼻炎的临床研究，将招募36名对草花粉过敏的患者[6] 其他经营收入情况 - 2020年和2019年12月31日结束的六个月，公司其他经营收入为174,475瑞士法郎，2019年同期无此项收入[26] 经营亏损变化 - 2020年和2019年12月31日结束的十二个月，经营亏损分别为5,283,166瑞士法郎和7,259,144瑞士法郎，同比减少27.2%[26] 资产情况 - 2020年和2019年，公司非流动资产分别为9,182,047瑞士法郎和6,852,286瑞士法郎，同比增加34.0%[28] - 2020年和2019年，公司流动资产分别为11,617,320瑞士法郎和2,373,865瑞士法郎，同比增加390.2%[28] - 2020年和2019年，公司总资产分别为20,799,367瑞士法郎和9,226,151瑞士法郎，同比增加125.4%[28] 负债情况 - 2020年和2019年，公司总负债分别为4,029,477瑞士法郎和3,190,018瑞士法郎，同比增加26.3%[28]

业绩总结 - 2020年上半年公司的运营损失为4.1百万瑞士法郎，较2019年同期减少41%[56] - 2020年上半年净亏损为2.658百万瑞士法郎，较2019年同期的3.604百万瑞士法郎有所减少[57] - 2020年上半年每股亏损为0.58瑞士法郎，相较于2019年的1.66瑞士法郎显著改善[57] - 2020年6月30日的总负债为3.485百万瑞士法郎，较2019年6月30日的3.190百万瑞士法郎有所增加[57] - 2020年6月30日的股东权益为4.479百万瑞士法郎，较2019年的6.036百万瑞士法郎有所下降[57] 用户数据 - 目前口服贝他希汀的全球年销售额约为4.5亿美元[12] - AM-125的相对生物利用度为口服贝他希汀的5到29倍[10] 新产品和新技术研发 - AM-125的临床试验在2019年启动，涉及118名急性眩晕患者[17] - AM-125的Phase 2试验显示，20mg剂量组在平衡测试中表现出显著改善[18] - AM-201针对抗精神病药物引起的体重增加，全球市场潜力超过6亿美元[22] - 公司设立了专门的子公司Altamira Medica，专注于开发无药物鼻用喷雾剂[5] - AM-301的监管路径已完全规划，正在进行额外的体外测试[7] - 公司计划在2021年启动AM-301的临床试验，并针对监管提交进行准备[31] 市场扩张 - 公司计划在美国首先推出AM-201，随后进入欧洲市场[22] 负面信息 - AM-201在接受奥氮平治疗的患者中，使用30 mg剂量的情况下，四周后平均体重增加为2.8 kg，而对照组为3.7 kg，显示出0.9 kg的显著减少（p < 0.02）[27] - 在一项为期16周的随机对照试验中，使用每日48 mg的口服贝他组胺，观察到体重增加的趋势减轻，但未干扰奥氮平的抗精神病效果[25] - AM-201的Phase 1b研究显示，贝他组胺的使用与奥氮平联合治疗后，体重增加的剂量依赖性减少，且耐受性良好[26] 未来展望 - 公司在2020年全球市场潜力超过10亿美元，主要针对眩晕治疗[5]

财务数据和关键指标变化 - 2020年上半年净亏损降至270万瑞士法郎（每股0.58瑞士法郎），而2019年上半年为360万瑞士法郎（每股1.66瑞士法郎） [37] - 2020年研发费用从2019年上半年的130万瑞士法郎降至90万瑞士法郎，主要因临床试验启动成本降低和员工数量减少；一般及行政费用从2019年上半年的280万瑞士法郎降至150万瑞士法郎 [38] - 2020年上半年，公司根据国际会计准则第38号将与AM - 125计划相关的直接成本资本化，金额为70万瑞士法郎，而2019年截至6月30日的6个月为160万瑞士法郎 [39] - 2020年6月30日，现金及现金等价物大幅低于往常，因普通股每股面值从0.4瑞士法郎降至0.016瑞士法郎；此后通过与LPC的股权融资和市价发行计划筹集约210万美元，还通过向Altamira Medica的可转换贷款获得150万瑞士法郎 [40] - 公司预计2020年总现金需求在700 - 850万瑞士法郎之间，包括预计的总运营费用450 - 550万瑞士法郎和预计的资本化研发费用250 - 300万瑞士法郎，低于此前指引 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 AM - 125项目 - TRAVERS 2期试验已完成A部分，目前正在招募患者进行口服倍他司汀的开放标签治疗以生成额外参考数据，试验将以B部分结束 [14] - A部分试验显示AM - 125剂量依赖性改善平衡，最高剂量20毫克时，AM - 125治疗患者在串联罗姆伯格试验和泡沫站立平衡试验中的表现比安慰剂治疗患者平均提高1.9 - 2.4倍，在串联罗姆伯格试验中改善具有统计学意义（P值为0.02），在泡沫站立试验中所有活性剂量组改善均有统计学意义（P值介于< 0.01和< 0.05之间） [15][17] - B部分试验将对72名患者用10和20毫克剂量的AM - 125与安慰剂进行测试，泡沫站立试验至第14天的改善仍为主要疗效终点，更具挑战性的串联罗姆伯格试验在第45天的改善将作为关键次要终点，目标是在2021年第一季度末完成招募 [18] AM - 201项目 - 1b期试验表明AM - 201递增剂量具有良好的安全性和耐受性，且在口服奥氮平治疗的健康志愿者中呈剂量依赖性减少体重增加；最高AM - 201剂量30毫克时，从基线到治疗期末的平均体重增加为2.8千克，而对照组为3.7千克，平均体重增加减少的主要疗效终点为0.9千克，具有统计学意义（P值< 0.02） [20] - 公司计划在进行额外临床前测试后，于2021年提交研究性新药申请（IND） [20] AM - 301项目 - 已在SARS - CoV - 2体外试验中看到积极的保护效果，接触病毒悬液仅5分钟后，病毒感染载量最多可降低99% [26][27] - 目前正在为涉及其他病原体和过敏原的性能测试以及舒适性测试做准备，预计进行两项相对较短的临床试验 [27] - 目标是在2021年向美国食品药品监督管理局和其他司法管辖区的监管机构提交监管申请，目前正在规划所需的监管途径并评估对照设备的选择，已提交临时专利申请 [28] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司董事会已启动战略审查流程，探索、审查和评估一系列潜在战略替代方案，包括各临床和临床前项目的合作、公司出售或合并等，以释放资产潜力并最大化股东价值，但无法保证该审查会导致完成任何特定行动，且无明确的审查完成时间表 [30][32] - 公司成立了子公司Altamira Medica，专注于AM - 301的开发，未来公司对Altamira的所有权预计会降低，将邀请金融战略投资者加入成为股东；Altamira将寻求与第三方合作以成功商业化AM - 301产品 [33][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2020年取得了丰硕成果，有重要数据读出并建立了新的开发计划，未来几个季度有多个关键项目里程碑，包括AM - 125 2期试验B部分的启动、AM - 301的额外体外数据和临床数据的生成、鼻内倍他司汀的IND申请提交、AM - 125 2期试验B部分的招募完成等，同时将重点关注战略审查 [43][44] - 管理层对AM - 301的潜力和项目推进速度感到兴奋，致力于尽快将产品推向市场 [29] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中做出的前瞻性陈述受1995年《私人证券诉讼改革法案》约束，这些陈述基于管理层当前预期和信念，涉及重大风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异 [3][4] 问答环节所有提问和回答 问题1: AM - 301的凝胶涂层能持续多久，是否仅用于短期使用 - 凝胶配方较粘，设计为能在鼻腔内停留较长时间，估计可达数小时，但还需进行额外实验 [46] 问题2: 由于目标是OTC途径，AM - 301的价格可能是多少 - 公司有关于潜在定价的想法，希望产品价格合理，但目前谈论定价还为时过早，预计产品将是经济实惠、有效且安全的 [47] 问题3: 使用AM - 301凝胶不会影响鼻子呼吸，使用时不会有太多不适吧 - 凝胶形成的是非常薄的膜，呼吸应完全正常，该产品旨在加强鼻黏膜的第一道防线，具有双重作用 [48][49] 问题4: 能否讨论一下2期TRAVERS试验数据中，泡沫站立试验约6秒以上的改善和串联罗姆伯格试验3秒的改善的临床意义 - AM - 125的目标是加速患者的恢复过程，让患者更快恢复；除这两项测试外，其他客观测量和患者主观反馈也支持这些结果；在具有挑战性的条件下，几秒的改善对患者来说有重要意义 [50][51] 问题5: 能否更明确AM - 201的IND申请和2期试验启动的时间 - 由于AM - 125和AM - 201有很多共同元素，公司正在寻求最佳方式协调两者的IND申请；AM - 125计划在明年第一季度末完成招募，第二季度获得数据；AM - 201需要倍他司汀和奥氮平同时给药的特定毒性数据，需进行额外测试；AM - 201的IND申请可能更早，计划是两个项目明年开始下一阶段研究 [52] 问题6: 在此期间通过ATM和股权融资筹集了多少资金，这些工具下还剩余多少额度 - 到目前为止，ATM和股权融资分别使用了约11%，ATM总额为2500万瑞士法郎，股权融资为1000万瑞士法郎，仍有很大空间；今年下半年通过这两种工具筹集了210万瑞士法郎，此外还有FiveT给Altamira Medica的可转换贷款 [53] 问题7: 210万瑞士法郎是否包含在11%的数字中 - 是的 [54]

研发项目资本化情况 - 公司研发项目Keyzilen、Sonsuvi和AM - 201临床开发支出在获监管批准前不资本化，AM - 125项目直接开发支出已资本化[662] 知识产权及许可证处理 - 公司收购的知识产权若满足条件则资本化，许可证按直线法在预计受益期或专利保护剩余期限内摊销，估计使用寿命为自首次可用之日起10年[664][667] 所得税费用确认 - 公司所得税费用包括当期和递延税，递延所得税采用资产负债表债务法确认[668][671] 养老金计划 - 公司为瑞士员工设养老金计划，属设定受益计划，净义务按估计未来福利折现后扣除计划资产公允价值计算[675][676] 股份支付计划 - 公司股份支付计划为权益结算计划，员工获授的股票期权50%在授予日起服务两年后归属，另50%在授予日起服务三年后归属，董事会成员获授的股票期权在授予日起一年后归属[681] 租赁及衍生金融工具支付金额 - 截至2019年12月31日，公司租赁义务一年内支付金额为2.5万瑞士法郎，衍生金融工具1 - 3年支付金额为4000瑞士法郎，总计2.9万瑞士法郎[689] 合作及许可协议里程碑付款 - 公司与Xigen合作及许可协议中，成功完成2期临床试验需支付最高150万瑞士法郎开发里程碑付款，产品获营销批准需支付最高250万瑞士法郎监管里程碑付款，小适应症有一定比例减免[692] 资产购买协议里程碑付款 - 公司与Otifex Therapeutics资产购买协议中，若购买配方在三到六个月毒理学研究结果支持使用，需支付20万美元开发里程碑付款[693] 董事任期 - 公司董事任期一年，将于2020年年度股东大会到期，所有董事将参选连任[694] - 公司董事会目前由五名成员组成，每位董事任期一年[727] 公司管理层信息 - 公司首席执行官Thomas Meyer于2003年4月创立公司，首席财务官Elmar Schaerli有近30年生物科技和医疗科技行业财务会计经验[699][701] 董事会成员和高管薪酬 - 2019年公司董事会成员和高管的应计或已支付总薪酬为121.4846万瑞士法郎，2018年为169.0635万瑞士法郎[707] - 2019年公司为董事会成员或高管预留或应计的养老金、退休金或类似福利总计4.256万瑞士法郎，2018年为5.5278万瑞士法郎[707] - 2019年董事会成员总薪酬为22.0078万瑞士法郎，其中现金薪酬16.9584万瑞士法郎，社会贡献1172瑞士法郎，股票期权4.9323万瑞士法郎[708] - 2019年每位符合条件的董事会成员获得13846份期权[709] - 2019年公司高管总薪酬为104.4091万瑞士法郎，其中固定现金薪酬70.4006万瑞士法郎，可变薪酬10.7482万瑞士法郎，社会贡献和附带福利12.2691万瑞士法郎，股票期权10.9912万瑞士法郎[711] 股权奖励计划 - 截至2020年3月13日，公司股权奖励计划（EIP）下可供发行的最大普通股数量为30万股[716] 董事会委员会组成 - 审计委员会由Mats Blom、Alain Munoz和Calvin W. Roberts组成，每年至少开会四次[730][732] - 薪酬委员会由Armando Anido和Alain Munoz组成，协助董事会监督高管的现金薪酬和股权奖励建议[734] 董事和高级职员保险 - 公司已购买并维持董事和高级职员责任保险[725] 员工数量 - 截至2019年12月31日，公司有12名员工（8.1个全职等效）[735] 普通股持有情况 - 截至2020年3月13日，4174133股普通股（约93%）由美国的两名持有人持有[738] - 截至2020年3月13日，已发行和流通的普通股为4484584股[740] - 阿尔蒂安资本管理有限责任合伙公司持有897435股普通股，占比9.99%[741] - 托马斯·迈耶持有553866股普通股，占比12.35%[741] - 所有现任董事和高管持有572462股普通股，占比12.77%[741] - 截至2020年3月13日，公司有5名普通股登记股东[749] - 2014年8月首次公开募股前，托马斯·迈耶持股比例为34.9%[750] 服务费用支付 - 2019年11月起支付给安特信托的首席财务官服务费用为11770瑞士法郎，2019年12月31日止年度支付的其他服务费用为28611瑞士法郎[755] 汇率变动影响 - 截至2019年12月31日，美元/瑞士法郎汇率变动5%会导致净结果变动19664瑞士法郎，欧元/瑞士法郎汇率变动5%会导致净年度结果变动28841瑞士法郎[948]

财务数据和关键指标变化 - 公司2019年上半年净亏损从2018年上半年的480万瑞士法郎（每股16.36瑞士法郎）降至360万瑞士法郎（每股1.66瑞士法郎） [35] - 2019年上半年研发费用从2018年上半年的500万瑞士法郎降至130万瑞士法郎，若进行同类比较，从500万瑞士法郎降至290万瑞士法郎，主要因晚期试验完成和AM - 125项目开发费用资本化 [36][37] - 2019年上半年一般及行政费用从2018年上半年的250万瑞士法郎增至280万瑞士法郎，因搬迁至百慕大的咨询工作相关行政费用增加 [37] - 2019年6月底现金及现金等价物达580万瑞士法郎，2019年5月通过公开发行普通股和预融资认股权证筹集约760万美元新股权 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 AM - 125项目 - TRAVERS 2期试验正在进行，7月宣布首批患者已随机分组，预计几周内达到满员，试验在欧洲多国和加拿大的16个地点进行，将招募138名急性眩晕患者 [11][12] - 试验分A、B两部分，A部分刚开始，将对50名患者测试5种递增剂量的AM - 125或安慰剂，每日三次，共四周，还将对16名患者在开放标签条件下测试48毫克口服倍他司汀作参考，预计2019年第四季度或2020年第一季度进行中期分析，选出两种剂量在B部分约72名患者中与安慰剂对照测试 [16][17] AM - 201项目 - 7月完成1b期概念验证试验的患者招募，预计近期公布数据 [18] - 试验在欧洲单一地点进行，招募50名健康志愿者，接受AM - 201或安慰剂与奥氮平联合治疗四周，测试每日三次、剂量从1到20毫克的鼻内倍他司汀 [19] - 主要疗效结果是减轻体重增加，次要结果是减轻嗜睡，计划确定整个研究人群以及男女参与者的剂量反应曲线，预计未来几周获得前五个队列的顶线数据 [20] - 基于前五个队列的积极安全信号，若试验结果积极且获得必要批准，计划在初始数据读取后继续剂量递增，测试30和40毫克剂量，预计2020年第一季度初获得扩展数据集 [21][23] Sonsuvi（AM - 111）项目 - 正在进行合作流程，由国际交易咨询公司支持，已与多个感兴趣方进行讨论，未来几个月将进一步推进对话 [27] Keyzilen（AM - 101）项目 - 开发了2/3期试验方案，分两个阶段，重申化合物治疗急性耳鸣的疗效，并提供确认性疗效数据以支持上市许可申请 [29] - 试验将纳入此前四个晚期试验的经验教训，探索新型客观耳鸣诊断和测量方法，已就开发计划和监管途径向FDA和EMA征求建议，预计不久提供最新情况 [30][31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于推进鼻内倍他司汀临床项目，包括AM - 125和AM - 201的概念验证临床试验，同时努力重新推出晚期Keyzilen耳鸣开发项目 [7][8] - 采取措施加强资产负债表和公司灵活性，如迁至百慕大以降低成本、完成普通股和预融资认股权证公开发行 [9] - 获得两项与倍他司汀治疗两种精神障碍相关的美国专利，对鼻内倍他司汀的多种潜在治疗用途感到兴奋，将制定策略以最大化其治疗和商业效用 [25][26] - 计划以非稀释性资金推进Keyzilen及早期耳鸣项目的进一步开发，考虑的资金选项包括战略合作伙伴关系、特殊目的工具融资、赠款资金或其组合 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司上半年进展显著，未来几个月有重要里程碑，预计公布AM - 201 1b期试验前五个队列的顶线数据、AM - 125 2期试验中期分析的关键结果，与FDA和EMA合作推进Keyzilen 2/3期试验，并继续探索该重要项目的资金选项 [42] - 预计2019年Sonsuvi和Keyzilen项目在急性内耳听力损失和急性内耳耳鸣方面有更多更新，未来几个月和季度有重要临床和监管转折点，相信将推动公司价值增长，使公司更接近将重要疗法推向市场的目标 [43] 其他重要信息 - 公司财务报表以瑞士法郎列报，美元与瑞士法郎汇率基本为1:1，今年从季度财务报告改为半年度财务报告 [34] - 2019年1月提前12个月偿还与Hercules Capital的贷款，最终付款后解除所有契约和抵押 [40] - 2019年3月将公司注册地迁至百慕大，以获得更多公司灵活性、实现成本节约并在更受美国投资者熟悉的司法管辖区运营，5月通过20比1的反向股票分割重新符合纳斯达克最低出价价格要求 [41] 问答环节所有提问和回答 问题：AM - 125和AM - 201试验的数据发布将有多详细？ - 对于AM - 201，将发布主要和次要结果，即体重增加和日间嗜睡减少（以Epworth量表衡量），并提供观察到的安全性信息 [44] - 对于AM - 125，计划发布两项平衡测试（串联Romberg测试和站在泡沫上测试）的信息以及一些安全性信息，目前AM - 201试验的安全性趋势非常积极，但仍需进行详细分析，此时试验仍处于完全盲态 [45]

新兴成长公司豁免情况 - 公司JOBS法案豁免适用至2019年8月或不再符合“新兴成长公司”要求，若年收入超10.7亿美元、非关联方持有的普通股市值超7亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债务，将不再是新兴成长公司[704][705] 债务支付情况 - 截至2018年12月31日，公司运营租赁义务一年内支付2.4万瑞士法郎，贷款和借款一年内支付143.5万瑞士法郎，衍生金融工具1 - 3年支付21.5万瑞士法郎、3 - 5年支付46万瑞士法郎，总计213.4万瑞士法郎[708] 合作与许可协议付款 - 公司与Xigen合作和许可协议，成功完成2期临床试验需支付最高150万瑞士法郎开发里程碑付款，产品获营销批准需支付最高250万瑞士法郎监管里程碑付款，小适应症有20% - 30%左右的减少[711] - 公司与Otifex Therapeutics资产购买协议，若购买配方的毒理学研究结果支持使用，需支付20万美元开发里程碑付款[712] 养老金计划情况 - 公司为瑞士员工维持养老金计划，符合国际财务报告准则下的设定受益计划，爱尔兰和美国子公司无养老金计划[691] 股票期权授予情况 - 公司股票期权授予员工、董事会成员和关键服务提供商，A和C计划员工分别需服务3年和4年，2014年8月通过并2017年4月修订的股权激励计划，50%授予员工的股票期权服务2年后归属，50%服务3年后归属，2015 - 2018年授予董事会成员的股票期权授予1年后归属[695][696][698] 无形资产资本化情况 - 公司无形资产中，Keyzilen®、Sonsuvi®和AM - 201临床开发支出获监管批准前不资本化，AM - 125项目直接开发支出已资本化，还资本化了某些里程碑许可付款[678] 许可证摊销情况 - 公司许可证有有限使用寿命，摊销从无形资产可供使用时开始，按直线法在预期受益期或许可证到期前计算，估计使用寿命为首次可供使用日期起10年或专利保护剩余期限[683] 所得税费用情况 - 公司所得税费用包括当期和递延税，当期税按报告日已颁布或实质颁布的税率计量，递延税采用资产负债表债务法确认[684][685][687] 公司管理层情况 - 公司高管和董事会成员在重新注册生效后保持不变，董事任期一年，将于2019年年度股东大会到期，所有董事将参选连任[713][714] 管理层薪酬福利情况 - 2018年公司董事会成员和高管的应计或已支付的总薪酬为1690635瑞士法郎，2017年为2310786瑞士法郎[725] - 2018年公司为董事会成员或高管预留或应计的养老金、退休金或类似福利总计为55278瑞士法郎，2017年为94839瑞士法郎[725] - 2018年向每位符合条件的董事会成员授予37130份期权[727] - 2018年董事会成员的总薪酬为287384瑞士法郎，其中现金薪酬196335瑞士法郎，社会贡献4085瑞士法郎，股票期权86964瑞士法郎[729] - 2018年首席执行官托马斯·迈耶的总薪酬为625501瑞士法郎，高管总薪酬为1403280瑞士法郎[731] 股权激励计划情况 - 截至2019年3月5日，股权激励计划（EIP）下可供发行的最大股份数量为1630613股普通股[736] - 2013年公司设立股票期权计划C，2008年设立股票期权计划A和股票期权计划B，截至2018年12月31日，计划A有50000股普通股，计划C有121250股普通股[743] - 截至2019年3月5日，当前已授予但未行使的期权行使价格范围从0.66美元到59.80美元[745] - 计划A的期权在公司首次公开募股结束时立即归属并可行使，计划C的期权在授予四年后归属[746] 公司赔偿规定情况 - 公司章程第17条规定对公司董事会成员、高管及其继承人等进行赔偿，细则规定对公司高管和董事的行为和疏忽进行赔偿[748] 董事会组成情况 - 董事会由五名成员组成，每位董事任期一年[751] 员工数量情况 - 截至2018年12月31日，公司有11名员工（9.6个全职等效）[760] 普通股持有情况 - 截至2019年3月5日，31,284,920股普通股（约83.4%）由美国的两名持有人持有[766] - 截至2019年3月5日，已发行和流通的普通股为37,495,859股[767] - 托马斯·迈耶博士持有8,998,479股普通股，占比24.00%[768] 普通股发行情况 - 2014年8月首次公开募股，发行并出售10,113,325股普通股[777] - 2015年5月完成5,275,000股普通股的公开发行[777] - 2017年2月完成10,000,000股普通股和购买7,000,000股普通股的认股权证的公开发行[777] - 2018年1月完成12,499,999股普通股和购买7,499,000股普通股的认股权证的公开发行[777] - 2018年7月完成17,948,717股普通股和购买系列A认股权证6,282,050股、系列B认股权证4,487,179股的公开发行[777] 利率风险情况 - 2018年12月31日起，若优惠利率变动50个基点，净年度结果将增减3721瑞士法郎（2017年为62500瑞士法郎）[1050] - 公司目前除贷款和担保协议相关的利率风险外，无重大利率风险[1051] 外汇风险情况 - 公司开展国际业务，面临外汇风险，主要涉及美元和欧元[1052] - 公司通过维持外币现金余额管理外汇风险，不进行外汇风险对冲[1052] - 截至2018年12月31日，美元/瑞士法郎汇率变动5%，净结果将增减9361瑞士法郎（2017年为832032瑞士法郎）[1053] - 截至2018年12月31日，欧元/瑞士法郎汇率变动5%，净年度结果将增减19655瑞士法郎（2017年为89403瑞士法郎）[1053] - 公司在美国和爱尔兰的子公司净资产面临外汇折算风险，但因规模小风险不显著[1054]

财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度公司净亏损从2017年同期的460万瑞士法郎（每股1.05瑞士法郎）降至370万瑞士法郎（每股0.12瑞士法郎） [30] - 2018年第四季度研发费用从2017年同期的430万瑞士法郎降至3.5万瑞士法郎，部分原因是根据国际会计准则将与AM - 125相关的190万瑞士法郎费用资本化 [30] - 2018年第四季度一般及行政费用从2017年同期的120万瑞士法郎降至60万瑞士法郎 [30] - 2018年全年公司净亏损为1150万瑞士法郎（每股0.72瑞士法郎），而2017年亏损为2440万瑞士法郎（每股5.58瑞士法郎） [31] - 2018年研发费用从2017年的1920万瑞士法郎降至670万瑞士法郎，主要因AM - 101和AM - 111后期试验完成、员工相关费用降低以及药品制造和监管事务活动费用降低 [32] - 2018年一般及行政费用从2017年的520万瑞士法郎降至430万瑞士法郎，主要由于员工人数和员工福利相关费用降低 [32] - 2018年净利息费用从2017年的160万瑞士法郎降至110万瑞士法郎，因Hercules贷款安排下的未偿债务减少 [33] - 预计2019年运营费用在1000万至1300万瑞士法郎之间 [33] - 2018年12月底公司现金及现金等价物总计540万瑞士法郎 [34] - 2018年第四季度公司通过行使认股权证、出售股票等方式筹集了总计520万瑞士法郎 [34] - 2018年底股东权益为360万瑞士法郎 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 AM - 125项目 - 用于治疗急性眩晕的TRAVERS 2期试验准备工作正在进行，将招募138名因切除前庭神经鞘瘤而患有急性眩晕的患者 [10] - 试验将在欧洲多个国家和加拿大进行，涉及15至18个试验点，目前试验点选择基本完成，已获得一个研究国家相关监管机构的批准 [14] - 预计很快收到伦理委员会反馈，以便在首个研究点启动试验，试验将在第二季度加速进行，预计今年秋季获得计划中的中期分析结果 [15] - 试验分A、B两部分，A部分将对5种递增剂量的AM - 125或安慰剂进行测试，共涉及50名患者，同时对16名患者进行8毫克口服倍他司汀的开放标签测试，主要疗效终点为在泡沫上站立时间和串联罗姆伯格试验；根据中期分析，将选择两种剂量在B部分与安慰剂进行对比测试，预计涉及72名患者 [16] AM - 201项目 - 正在为针对50名健康志愿者的1b期概念验证试验做准备，这些志愿者将接受抗精神病药物奥氮平治疗 [17] - 试验将在欧洲的一个试验点进行，已获得监管机构和当地伦理委员会的批准，有望在第一季度启动，若一切顺利，预计夏季即可获得试验的主要数据，主要疗效结果为减轻体重增加，次要结果为减轻嗜睡 [18] AM - 111项目 - 本周宣布AM - 111治疗急性内耳听力损失的HEALOS 3期试验详细结果已发表在《耳科学与神经耳科学》杂志上，该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了AM - 111对256名重度至极重度突发性耳聋患者的疗效、安全性和耐受性 [25] - 事后分析显示，在极重度听力损失亚组患者中，从基线到第28天，AM - 111有临床意义且具有统计学显著性的听力改善 [26] - 已启动AM - 111的合作进程，该进程得到国际交易咨询论坛的支持，已与多个感兴趣的方进行了讨论 [26] AM - 101项目 - 继续推进Keyzilen/AM - 101治疗急性内耳耳鸣的后期项目，TACTT2和TACTT2研究以及相关开放标签研究AMPACT1和AMPACT2提供了大量数据 [27] - 基于深入分析，认为已很好地理解了两项TACTT研究设计和实施中出现的问题，鉴于耳鸣患者的巨大未满足医疗需求以及Keyzilen在非临床研究、两项2期试验和两项开放标签AMPACT试验中获得的积极数据，已确定了推进该项目的发展路径，目前正在探索通过合作和/或非稀释性资金来实施的方案 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将发展活动重新聚焦于鼻内倍他司汀项目，推进相关概念验证试验，以最大化鼻内倍他司汀平台的治疗和商业效用 [24] - 为AM - 111项目启动合作进程，符合公司重新聚焦鼻内倍他司汀的战略决策 [26] - 对于AM - 101项目，探索通过合作和/或非稀释性资金推进项目发展 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年公司在鼻内倍他司汀项目上取得了重大进展，并围绕该项目重新定位了公司，2019年有望获得更多验证数据，进一步规划该产品的战略 [43] - 2019年公司有望迎来多个重要里程碑，接近启动AM - 201的1b期研究和AM - 125的TRAVERS 2期试验，若一切顺利，年底前将获得鼻内倍他司汀项目在两个适应症上的概念验证数据，基于鼻内给药的优越生物利用度，有信心获得有趣的结果 [41][42] 其他重要信息 - 2018年第四季度公司获得了鼻内倍他司汀治疗普拉德 - 威利综合征相关肥胖症的美国孤儿药指定 [21] - 公司与两位发明者签订了有约束力的意向书，以获得美国专利使用权，用于鼻内倍他司汀治疗非典型抑郁症和注意力缺陷多动障碍，预计2019年第二季度完成交易 [22] - 2019年1月31日，公司提前12个月完成了Hercules贷款安排的最终还款，这将显著降低公司的利息费用，改善资产负债表，增强公司的财务灵活性 [35] - 公司董事会提议将总部从瑞士楚格迁至百慕大汉密尔顿，该提议已获股东特别大会压倒性多数批准，预计在2019年3月底前生效，此举旨在获得更多公司灵活性、实现成本节约并在更受美国投资者熟悉的司法管辖区运营 [36][37] - 纳斯达克通知公司因不符合最低1美元出价价格要求，普通股面临退市风险，公司已及时请求并获得了纳斯达克听证小组的听证会，打算近期提交恢复合规的计划 [39] 问答环节所有提问和回答 问题1: AM - 111和AM - 101的合作讨论进展如何，是否可能为获得额外数据以达成合作而增加支出？ - 合作进程于第四季度启动，JSB Partners协助公司与众多潜在合作方进行了接触和讨论，目前处于不同范围的潜在合作讨论中，暂不便提供更多细节，合作通常需要时间，对一些合作方来说这是新的治疗领域，需要一定时间考虑，公司对未来达成有趣的合作持乐观态度 [45][46] 问题2: 2019年支出如何分布？ - 支出分布较为均匀，公司重点关注鼻内倍他司汀项目，AM - 125和AM - 201两个项目并行，均从第一季度开始招募，因此现金支出较为均衡 [47] 问题3: 为何AM - 125 2019年第四季度是中期分析而非最终顶线数据？ - 这是对50名患者、5种剂量的中期分析，将分析这些数据并选择两种剂量在第二部分与安慰剂进行对比测试，可将第一阶段A部分视为2a期研究，第二部分视为2b期研究，计划在第一部分数据可用时公布并分享相关信息，中期分析主要关注关键疗效结果，也会有安全数据，完整数据要在B部分完成后才能获得 [48][50] 问题4: TRAVERS试验的速度是否依赖于未来融资？ - 试验招募速度主要取决于试验的加速情况，已在大多数参与国家提交申请，预计第二季度大部分加速工作将完成，试验将有15至18个试验点，该试验的患者是预定患者，便于规划和安排，B部分将立即以稳定速度进行，在进行A部分中期分析时会同时进行口服患者的测试，不会浪费时间 [51][52] 问题5: 患者手术后到给药之间是否有等待时间？ - 手术后患者通常会被送往重症监护室24至48小时，然后转移到普通病房，根据协议，给药在手术后三到四天开始，此时患者病情稳定，不再使用可能有干扰的抗生素或其他药物，可以进行基线测试 [53]