专利申请 - Altamira公司发布了第二份专利申请，旨在提供广泛覆盖不同KRAS突变的治疗癌症的纳米颗粒技术[3] - Altamira期望第二份专利申请将进一步加强其围绕AM-401项目的知识产权，该项目旨在开发治疗KRAS驱动癌症的方法[5] - Altamira的polyKRASmut siRNA显示可以降低结直肠癌、非小细胞肺癌和胰腺癌细胞系中至少65-91%的KRAS突变，这些新的实验数据有望加强Altamira围绕其AM-401纳米颗粒在治疗KRAS驱动癌症方面的知识产权[2]

业绩总结 - Altamira在2023年成功调整了成本结构，降低了运营支出和现金流失[29] - Altamira通过部分剥离Bentrio获得了230万美元现金流入和520万美元财务收益，使股东权益超过了纳斯达克的最低要求[32] - Altamira进行了20比1的股票合并，以符合纳斯达克的最低股价要求[35] 用户数据 - Altamira Medica与Nuance Pharma合作，在中国市场销售Bentrio，预计2024年销售额将大幅增长[15] 未来展望 - Altamira预计2024年将是一个充满里程碑事件和新闻的有趣和激动人心的一年[40] 新产品和新技术研发 - Altamira的RNA递送业务通过OligoPhore和SemaPhore平台为生物技术和制药合作伙伴提供技术许可，预计2025年将推出两个旗舰项目[23] 市场扩张和并购 - 通过与合作伙伴合作，Altamira Medica部分剥离交易获得了230万美元现金和520万美元财务收益[11] 负面信息 - 无相关信息 其他新策略和有价值的信息 - Altamira Therapeutics计划成为RNA技术和安全递送的领先提供商[9] - Altamira Medica的内耳治疗项目正在进行合作伙伴讨论，其中AM-125项目最为先进[17] - Altamira在2023年通过公开发行筹集了500万美元的股本，提前偿还了5G投资管理的可转换贷款[31]

财务数据和关键指标变化 - 2023年上半年收入为CHF0.1百万,较2022年上半年的CHF0.3百万下降[43] - 2023年上半年总运营亏损为CHF4.6百万,较2022年上半年的CHF8.4百万减少45.5%,主要由于研发和营销销售支出下降[44] - 2023年6月30日现金及现金等价物为CHF50,000,2022年12月31日为CHF15,000,公司于2023年7月通过公开发行筹集了CHF3.7百万[46] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在将Bentrio和AM-125业务进行剥离或合作,以集中精力发展RNA递送技术[11][12] - Bentrio在季节性过敏性鼻炎临床试验中达到主要终点,显示出良好的疗效[30][31] - FDA已批准AM-125进行治疗良性阵发性位置性眩晕(BPPV)的II期临床试验[38][39] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国过敏药品市场规模预计2023年将达到近40亿美元,为Bentrio提供了重大机遇[37] - 公司与Pharma Nordic签署了在挪威及其他北欧国家销售Bentrio的独家协议[35] - 公司正在与其他潜在合作伙伴就Bentrio和AM-125在美国及其他关键市场的销售和商业化进行洽谈[36][42] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在将业务重点转移到RNA递送技术,包括OligoPhore和SemaPhore平台[9][15] - 公司与Heqet Therapeutics合作,利用OligoPhore平台开发心肌再生治疗[24][25][26] - RNA治疗市场前景广阔,公司正在加强与制药企业的业务开发合作[10][23] - 公司正在积极提升OligoPhore和SemaPhore平台的知名度和认可度[27][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管宏观经济存在不确定性,但生物技术行业正在呈现乐观态势[8] - RNA治疗技术代表了一个高度吸引人且前景广阔的市场[9][10] - 公司有信心通过战略合作和收购进一步增强产品组合和管线[8] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **关于AM-125的竞争格局和在美国市场的前景** 提问的内容[49][50][51][52] **回答** AM-125相比口服betahistine具有更高的生物利用度,有望在现有betahistine市场获得份额,同时也将填补美国市场上这一治疗选择的空白[49][50][51][52] 问题2 **关于公司RNA技术平台的知名度和商业化计划** 提问的内容[54][55][56][57] **回答** 公司正在通过学术交流和商业合作等方式提高平台的知名度,并已经与Heqet Therapeutics达成合作,未来还将与更多公司建立合作关系,实现技术授权和联合开发[54][55][56][57] 问题3 **关于Bentrio业务的前景和吸引力** 提问的内容[62][63][64][65][66][67] **回答** Bentrio具有快速起效、持续时间长、安全性好等优势,在过敏性鼻炎治疗领域具有较强的产品差异化,有望吸引大型OTC企业的合作和商业化[62][63][64][65][66][67]

纳斯达克上市合规通知 - 2023年6月26日公司收到纳斯达克通知，其普通股最低出价连续30个工作日低于1美元，未满足上市规则要求[3] 首次合规期情况 - 公司有180个日历日的合规期以重新满足纳斯达克最低出价要求[3] - 若合规期内公司普通股收盘价至少连续10个工作日达到或超过1美元，纳斯达克将书面确认合规[3] 额外合规期情况 - 若合规期结束时公司仍未合规，可能有额外180天的合规期[4] - 获得额外合规期需满足公众持股市场价值等持续上市要求，并书面通知弥补缺陷的意图[4]

财务数据和关键指标变化 - 2022年Bentrio销售收入为30万瑞士法郎，2021年为10万瑞士法郎 [55] - 2022年研发费用为1970万瑞士法郎（减值前为730万瑞士法郎），2021年为840万瑞士法郎；一般及行政费用为360万瑞士法郎，2021年为490万瑞士法郎；净亏损为2650万瑞士法郎（一次性减值前为1410万瑞士法郎），2021年净亏损为1710万瑞士法郎 [56] - 2022年12月31日现金及现金等价物总计1.5万瑞士法郎，2021年12月31日为100万瑞士法郎 [28] - 2023年前四个月通过与A.G.P的市价发行计划和与林肯资本伙伴的股权融资筹集了510万美元；2023年5月初通过FiveT投资管理的可转换贷款筹集了250万瑞士法郎，年利率10%，2025年1月4日到期 [57] - 2022年总运营费用为2610万瑞士法郎（一次性非现金减记前为1370万瑞士法郎），2021年为1680万瑞士法郎 [71] - 预计2023年运营费用在1200 - 1300万瑞士法郎，现金需求在1500 - 1700万瑞士法郎，计划通过剥离或合作遗留资产、股权发行、债务融资和赠款来筹集资金 [72] 各条业务线数据和关键指标变化 RNA 业务线 - OligoPhore和SemaPhore平台已在17项体内研究中进行测试，最近两项研究分别在骨关节炎和肉瘤转移性乳腺癌小鼠模型中评估了SemaPhore与mRNA的效果 [38] - AM - 401用于治疗KRAS驱动的癌症，计划2023年第四季度进入IND启用毒理学研究，2024年向FDA提交IND申请 [15][17] - AM - 411用于治疗类风湿性关节炎，目标是2024年上半年开始IND启用毒理学研究，2024年向FDA提交IND申请 [16][17] Bentrio业务线 - NASAR试验招募了100名季节性过敏性鼻炎患者，公司预计本月公布完整顶线数据，1月公布的53名患者中期分析显示，Bentrio治疗组有统计学显著改善 [18][45][46] - 2022年Bentrio销售实现收入增长，但公司因计划合作该产品而未大力推动营销和销售活动，且新冠疫情消退降低了对病毒感染防护的需求 [55] AM - 125业务线 - Phase 2 TRAVERS试验显示AM - 125耐受性良好，能改善平衡和前庭功能障碍的症状和体征 [52] - 公司已向FDA提交AM - 125的IND申请，若获批将可在美国进行临床试验，申请包含针对后管良性阵发性位置性眩晕（BPPV）的2期试验方案 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 预计2023年美国过敏性鼻炎非药物、无防腐剂治疗市场规模接近40亿美元 [47] - 全球口服倍他司汀市场制造商年收入约4.5亿美元，AM - 125生物利用度比口服倍他司汀高5 - 29倍 [69] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略转型为专注RNA递送技术的纯业务公司，积极剥离或授权Bentrio和AM - 125等遗留资产 [3][9] - RNA递送技术业务模式是向生物制药公司授权其OligoPhore和SemaPhore平台，预计2023年与生物制药公司达成首批合作协议 [40][41] - 公司认为治疗性RNA领域具有巨大的颠覆性潜力，近年来该领域受到卖方研究覆盖增加、投资资本流入强劲和大型制药公司并购活动的验证 [3] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为治疗性RNA是令人兴奋且动态的新兴医学领域，具有改变医疗格局的潜力 [3] - 对于Bentrio，公司认为其在过敏性鼻炎市场有很大潜力，尤其在非药物、无防腐剂治疗细分市场；在病毒感染治疗方面，虽COVAMID试验结果不确定，但公司仍相信其效用，目前无进一步相关研究计划 [47][48][50] - 对于AM - 125，公司认为其在全球有吸引力的市场潜力，美国可能是最大潜在市场，且除急性前庭综合征（AVS）外，还可能在其他中枢神经系统治疗领域有应用 [25][54] - 公司预计2023年在AM - 125的IND申请、Bentrio的NASAR试验结果、遗留资产剥离或合作以及RNA递送技术的科学、开发进展和合作方面有消息流出 [64][65] 其他重要信息 - 公司2022年财务结果和全面业务更新新闻稿可在公司网站www.altamiratherapeutics.com查看，并已向美国证券交易委员会（SEC）提交 [1] - 2022年公司收入不包括来自Nuance Pharma的100万美元不可退还的前期现金许可费，该费用与Bentrio在中国大陆、香港、澳门和韩国的营销和分销有关，已递延确认收入 [27] - 2023年4月，FiveT 14个月前向公司发放的500万瑞士法郎可转换贷款（含应计利息）转换为普通股，减少了560万瑞士法郎的金融负债 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：为什么AM - 401的IND申请从2023年底推迟到2024年？ - 原因是需要与合同研究组织（CROs）协调产能 [77] 问题：何时预计mRNA产品的联合赞助开发和FDA批准？ - 公司预计2023年达成首批合作协议，但计划不将AM - 401或AM - 411推进到IND或1期之后 [78] 问题：公司在2023年交易中合理希望实现的收益范围是多少？ - 公司出于某些原因不披露收益预期，但表示正在通过剥离或合作遗留资产来解锁其内在价值，预计2023年将执行这些计划 [62] 问题：Lachance先生离开公司后，OTC消费者健康业务部门情况如何？ - Jean Lachance因家人移居国外于去年离开公司，此后由首席执行官承担该业务的管理职责 [63] 问题：投资者今年可以期待哪些消息流？ - 近期预计有AM - 125的IND申请、Bentrio的NASAR试验结果的消息；此外，预计有遗留资产剥离或合作的消息，以及RNA递送技术领域的科学、开发进展和合作的消息 [64][65] 问题：Bentrio长时间没有分销协议，公司是仍在积极寻找分销协议还是等待剥离？ - 公司战略合作伙伴Nuance Pharma于2022年底在香港推出了Bentrio，目前正在为中国大陆和韩国的营销批准申请做准备，亚洲市场对Bentrio有很大潜力 [61]

公司运营和财务状况 - 公司是一家处于药物开发阶段的公司，具有有限的运营历史和持续亏损的历史[25] - 公司预计在可预见的未来将继续承担亏损[46] - 公司需要在2023年额外筹集约1500-1700万瑞士法郎的现金[50] - 公司的现金及现金等价物截至2022年底为1.5万瑞士法郎[50] - 公司未来的资金需求取决于多个因素，包括市场推广、临床试验进展、产品候选人数量和特征、获得监管批准的成本和时间等[50] - 公司计划在未来12-18个月内重新定位业务，专注于RNA传递技术，并考虑出售或合作其神经学、鼻科学和过敏学业务[55] 风险因素 - 公司面临着与健康流行病和爆发相关的风险，可能会显著干扰其临床试验和销售努力[32] - 公司面临与健康流行病和爆发相关的风险，包括COVID-19大流行，可能会严重干扰其临床试验，延迟或阻止必要的监管批准[60] - 公司面临与产品候选人的开发和临床测试相关的风险，如果开发项目失败或无法出让平台或项目，业务、财务状况和运营结果将受到重大不利影响[58] - 公司依赖信息技术和电信系统支持其运营，但面临网络攻击或系统故障可能导致信息窃取、数据损坏和业务运营重大中断的风险[57] 产品开发和市场机会 - 公司是一家临床和商业阶段的生物制药公司，专注于开发解决重要未满足医疗需求的治疗药物[162] - 公司目前活跃于两个领域：RNA递送技术和治疗额外肝外靶标的治疗药物，以及用于保护免受空气过敏原侵害的鼻喷剂[162] - 公司已宣布打算围绕RNA递送技术重新定位公司，同时探索将非RNA传统业务出售或与其他公司合作的战略选择[162] 产品信息 - 公司已开发Bentrio®，一种无药物的鼻喷剂，用于保护免受空气病毒和过敏原侵害[169] - Bentrio®已在德国和其他欧洲国家推出，作为一种“非处方”产品在市场上销售[169] - 公司相信AM-301有助于减少暴露于某些病毒颗粒的空气传播风险[170] 知识产权和合作关系 - 公司与WU的独家许可协议对AM-401和AM-411药物产品候选者的重要知识产权权利具有关键影响[127] - 公司可能无法在全球范围内有效保护其知识产权权利[134] - 公司与华盛顿大学签订了独家许可协议，授予公司全球独家、带许可转让权的专利许可，涉及研究、开发、销售药品等领域[218] 临床试验和药物研发 - Sonsuvi®在一项第2期临床试验中表现出对严重至极重度急性内耳听力损失患者听力阈值、语音辨识和完全耳鸣缓解率的临床改善[174] - AM-411是针对类风湿性关节炎的解决方案，通过针对NF-κB信号通路的siRNA递送到炎症组织来减少局部炎症[195] - AM-125是针对前庭障碍的解决方案，通过减弱未受影响的内耳迷路的前庭功能来减少眩晕感[198]

财务数据关键指标变化 - 收入 - 2022年全年收入为30万瑞士法郎，2021年为10万瑞士法郎，同比增长200%[23] - 2022年营收为305,616瑞士法郎，2021年为63,882瑞士法郎[27] 财务数据关键指标变化 - 运营亏损 - 2022年全年总运营亏损为2610万瑞士法郎，2021年为1680万瑞士法郎；若不计一次性非现金减记，2022年为1370万瑞士法郎[23] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2022年全年研发费用为1970万瑞士法郎，2021年为840万瑞士法郎；若不计一次性非现金减记，2022年为730万瑞士法郎[23] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2022年全年一般及行政费用为360万瑞士法郎，2021年为490万瑞士法郎[23] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2022年全年净亏损为2650万瑞士法郎，2021年为1710万瑞士法郎；若不计一次性非现金减记，2022年为1410万瑞士法郎[23] - 2022年净亏损为26,528,411瑞士法郎，2021年为17,058,443瑞士法郎[27] 财务数据关键指标变化 - 每股亏损 - 2022年基本和摊薄后每股亏损为29.13瑞士法郎，2021年为25.76瑞士法郎[27] 财务数据关键指标变化 - 加权平均流通股数量 - 2022年加权平均流通股数量为910,723股，2021年为662,314股[27] 财务数据关键指标变化 - 现金及现金等价物 - 2022年12月31日现金及现金等价物总计1.5万瑞士法郎，2021年12月31日为100万瑞士法郎[23] 财务数据关键指标变化 - 总资产 - 截至2022年12月31日，总资产为6,302,765瑞士法郎，2021年为18,838,598瑞士法郎[30] 财务数据关键指标变化 - 总负债 - 截至2022年12月31日，总负债为14,617,576瑞士法郎，2021年为6,134,070瑞士法郎[30] 财务数据关键指标变化 - 金融负债 - 2023年4月，FiveT Investment Management将14个月前发放给公司的可转换贷款转换为普通股，使金融负债减少560万瑞士法郎[19] 财务数据关键指标变化 - 资金筹集 - 2023年前四个月，公司通过“按市价”计划和股权融资筹集450万瑞士法郎；5月初，通过可转换贷款筹集250万瑞士法郎，年利率10%，2025年3月4日到期[20] 财务数据关键指标变化 - 额外现金需求及计划 - 公司预计2023财年额外现金需求在1500万至1700万瑞士法郎之间，计划通过剥离或合作、股权发行、债务融资和赠款等方式筹集[19] 业务线数据关键指标变化 - 临床试验 - NASAR试验招募100名季节性过敏性鼻炎患者，2023年1月基于前53名参与者的中期分析显示，Bentrio较对照组显著减轻鼻部症状[10] 业务线数据关键指标变化 - 临床前开发项目 - 公司有两个临床前开发的旗舰siRNA项目，分别是针对KRAS驱动癌症的AM - 401和针对类风湿性关节炎的AM - 411[31] 业务线数据关键指标变化 - 资产剥离与授权 - 公司正在剥离和/或对外授权过敏症和病毒感染、内耳治疗方面的遗留资产[31] 公司相关信息 - 前瞻性陈述风险 - 前瞻性陈述涉及公司产品商业化、战略交易、资金筹集、临床试验等多方面风险和不确定性[32] 公司相关信息 - 基本情况 - 公司成立于2003年，总部位于百慕大汉密尔顿，主要运营地在瑞士巴塞尔[31]

财务数据关键指标变化 - 收入、利润与费用 - 2022年上半年收入为1,222,998瑞士法郎，毛利润为30,766瑞士法郎，运营亏损为7,483,561瑞士法郎[4] - 2022年上半年研发费用为3,563,883瑞士法郎，较2021年的3,393,710瑞士法郎有所增加[4] - 2022年上半年销售和营销费用为2,129,881瑞士法郎[4] - 2022年上半年一般及行政费用为2,076,383瑞士法郎，较2021年的3,062,199瑞士法郎有所减少[4] - 2022年上半年净亏损为7,306,318瑞士法郎，较2021年的6,754,579瑞士法郎有所增加[4] - 2022年上半年其他综合收益为146,049瑞士法郎，较2021年的407,024瑞士法郎有所减少[4] - 2022年上半年基本和摊薄后每股亏损为9.43瑞士法郎，较2021年的10.85瑞士法郎有所减少[4] - 2022年上半年净亏损730.6318万瑞士法郎，2021年同期为675.4579万瑞士法郎[11] - 2022年上半年当期所得税费用为 - 1231，递延所得税收益为47316，所得税总收益为46085；2021年同期递延所得税收益为10642 [36] - 2022年6月30日和2021年6月30日六个月内，公司所有者应占亏损分别为730.6318万美元和675.4579万美元，基本和摊薄每股亏损分别为9.43美元和10.85美元[61] 财务数据关键指标变化 - 资产与负债 - 截至2022年6月30日，非流动资产为16,552,193瑞士法郎，流动资产为1,927,683瑞士法郎，总资产为18,479,876瑞士法郎[7] - 截至2022年6月30日，股东权益为7,675,164瑞士法郎，较2021年12月31日的13,036,251瑞士法郎有所减少[7] - 截至2022年6月30日，非流动负债为1,014,188瑞士法郎，流动负债为9,790,524瑞士法郎，总负债为10,804,712瑞士法郎[7] - 2022年上半年无形资产达1585.1501万瑞士法郎，较2021年12月31日的1431.4877万瑞士法郎有所增加[26] - 2022年6月30日现金及现金等价物为37.2647万瑞士法郎，2021年同期为846.6998万瑞士法郎[11] - 截至2022年6月30日，待售资产主要包括与AM - 125计划相关的资本化开发成本，金额为1200万瑞士法郎[35] - 截至2022年6月30日，已发行股份总数为853213股，面值总计170643瑞士法郎；2021年同期已发行股份682157股，面值总计136431瑞士法郎[39] - 截至2022年6月30日，未转换未偿贷款主体的账面价值为4701906瑞士法郎，嵌入式衍生品公允价值为284瑞士法郎[50] - 截至2022年6月30日，与AM - 125项目相关的资本化开发成本为1200万瑞士法郎[64] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为558.373万瑞士法郎，2021年同期为491.8569万瑞士法郎[11] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为153.3568万瑞士法郎，2021年同期为198.8907万瑞士法郎[11] - 2022年上半年融资活动净现金为654.1905万瑞士法郎，2021年同期为384.4726万瑞士法郎[11] - 经营活动所用现金为1367.2738万美元[59] 财务数据关键指标变化 - 库存 - 2022年上半年存货变动包括0.8百万瑞士法郎的存货减记，2021年同期为零[12] - 2022年上半年公司对成品库存计提减值764844瑞士法郎，2021年同期无库存减值[55] 财务数据关键指标变化 - 资金需求与预测 - 公司预计2023年底前运营和财务义务资金需求为2200 - 2500万瑞士法郎，若可转换贷款转换为普通股则为1700 - 2000万瑞士法郎[28] 财务数据关键指标变化 - 员工福利 - 2022年上半年员工福利总支出为1910528瑞士法郎，2021年同期为2105007瑞士法郎[52] 财务数据关键指标变化 - 财务报表修订 - 公司修订2021年12月31日年度财务报表，多项数据调整，如其他应收款调整后为671340瑞士法郎，研发费用调整后为 - 8360821瑞士法郎[57] - 2021年12月31日年度合并现金流量表修订，对经营活动净现金使用无影响[58] - 2021年12月31日净亏损经调整后为1705.8443万美元[59] 财务数据关键指标变化 - 应收款项与预付款项变动 - 贸易及其他应收款变动为减少34.0119万美元[59] - 预付款项变动为减少129.7537万美元[59] 公司股权与交易事项 - 反向股票拆分 - 公司于2022年10月25日进行了1比20的反向股票拆分[15] - 2022年10月25日，公司进行1比20反向股票拆分，拆分后有1074713股普通股，面值0.2瑞士法郎/股[65] 公司股权与交易事项 - 子公司出售 - 公司于2022年10月21日宣布出售子公司Zilentin AG 90%股份及相关期权，后协议修订，初始付款从200万美元增至220万美元[30] - 2022年10月21日，公司宣布出售子公司Zilentin AG 90%股份及购买其他子公司的期权，初始付款从200万美元增至220万美元，后交易股份增至100%[63] 公司股权与交易事项 - 收购 - 2021年6月1日，公司完成对Trasir Therapeutics Inc.的收购，前期收购价格为250万美元[40] 公司股权与交易事项 - 贷款协议 - 2022年2月4日，公司与FiveT签订可转换贷款协议，贷款金额为500万瑞士法郎，年利率10% [49] - 2022年9月9日，公司与贷款人签订贷款协议，获得60万瑞士法郎贷款，年利率5%，2023年3月31日到期，贷款人获41667份普通股认股权证，行权价7.2瑞士法郎/股，有效期至2027年10月1日[62] 公司股权与交易事项 - 认购协议 - 2022年11月14日，公司与LPC达成条款书，LPC承诺24个月内认购最多1000万美元普通股，公司签署协议时可选择支付25万美元现金或发行5万股普通股[66]

财务数据和关键指标变化 - 2021年下半年公司首次实现约0.1百万瑞士法郎的收入，来自去年夏天在德国和奥地利两家在线药房推出的Bentrio产品 [52] - 2021年下半年净亏损从2020年下半年的550万瑞士法郎增至1060万瑞士法郎，即每股从0.75瑞士法郎增至0.76瑞士法郎，主要因总运营费用增加 [53] - 2021年全年净亏损从2020年的820万瑞士法郎增至1740万瑞士法郎，即每股从1.36瑞士法郎降至1.31瑞士法郎，主要也是总运营费用增加所致 [55] - 2021年总运营费用为1540万瑞士法郎，高于2020年的550万瑞士法郎，其中研发费用从290万瑞士法郎增至850万瑞士法郎，一般及行政费用从260万瑞士法郎增至490万瑞士法郎 [56] - 2021年12月31日现金及现金等价物总计100万瑞士法郎，低于2020年12月31日的1130万瑞士法郎 [57] - 2022年第一季度公司从FiveT Investment Management Ltd.获得500万瑞士法郎的可转换贷款，并从Nuance Pharna获得100万瑞士法郎的预付款 [58] - 2022财年公司预计总现金需求在1100万至1300万瑞士法郎之间，资金来源包括现金头寸、与Lincoln Park Capital的股权额度、与ATP的市价发行计划，以及计划剥离或分拆部分传统业务所得 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 RNA治疗业务 - 2021年6月公司通过股份收购Trasir Therapeutics进入RNA治疗领域，Trasir是开发肝外核酸递送纳米颗粒的先驱 [17] - 公司已启动AM - 401的临床前开发计划，目标是2023年获得FDA的研究性新药申请（IND），随后开展人体概念验证研究 [18] - 公司发布了新的体内数据，显示成功治疗成人T细胞白血病淋巴瘤（ATLL）和腹主动脉瘤，进一步证明了其技术在体内的安全性和有效性 [20] 非RNA传统业务 Bentrio鼻喷雾剂 - 2021年公司在Bentrio上取得显著进展，开展了两项过敏适应症研究，一项在加拿大针对屋尘螨过敏患者，预计2022年第二季度有数据读出；另一项在澳大利亚的NASAR试验正在进行，预计2022年第四季度或2023年第一季度有数据报告 [29][30] - 在病毒感染适应症方面，Bentrio在体外实验中对SARS - 冠状病毒 - 2（包括野生型、德尔塔和奥密克戎变体）以及H1N1流感病毒感染均有显著降低感染性病毒滴度的效果 [31] - 2021年第三季度Bentrio在德国和奥地利通过在线药房商业推出，第四季度进入实体药店，2021年销售额约为0.1百万瑞士法郎，受监管限制和缺乏临床证据影响，产品推出和采用速度放缓 [34] - 2022年第一季度Bentrio收入继续增长，达到2021年全年水平的约2.5倍，公司已收到分销商的首批订单，并预计随着营销许可的进一步获批和产品推出，收入将加速增长 [35] - 根据与Nuance的协议，2022年第一季度公司收到100万美元的预付款，未来可能获得高达2250万美元的开发和商业里程碑付款，以及生产转移后按净销售额的高个位数至低两位数百分比收取特许权使用费 [36] AM - 125鼻喷雾剂 - 由于COVID - 19，AM - 125治疗眩晕的TRAVERS 2期试验招募在2020年和2021年出现间歇性放缓，最终在2020年3月完成第二部分的招募 [43] - 试验的顶线数据预计在2022年第二季度公布，第一部分的中期分析显示AM - 125在平衡方面有剂量依赖性改善，且安全性和耐受性良好，最高剂量20毫克每日三次鼻喷时，患者在串联罗姆伯格试验中的表现较基线到六周时比安慰剂组提高了2.6倍 [44] - 公司目前正在准备向FDA提交IND申请，以推进AM - 125的临床开发 [45] 各个市场数据和关键指标变化 RNA治疗市场 - 2021年，siRNA或反义寡核苷酸类型的RNA治疗产品销售额近50亿美元，但这可能只是其潜力的冰山一角，一些分析师预计到2030年该领域市场规模将扩大近五倍，达到超过250亿美元，复合年增长率为17.6% [12] - 全球mRNA治疗市场更大，预计将从2021年的467亿美元增长到2026年的超过1000亿美元 [12] Bentrio鼻喷雾剂市场 - 屋尘螨过敏原是全球呼吸道过敏（过敏性鼻炎和过敏性哮喘）的主要原因，全球约有6500万至1.3亿人对其过敏，在美国是仅次于植物相关过敏原的第二大常见致敏源 [29][30] - Bentrio已在欧盟、瑞士、英国、新加坡和马来西亚获得销售许可，公司已与覆盖20多个国际市场的经销商建立了营销和分销协议，并正在与其他国家和地区进行洽谈 [39][40] AM - 125鼻喷雾剂市场 - 前庭功能障碍影响美国40岁及以上人口的三分之一以上，目前全球口服倍他司汀产品年销售额约为4.5亿美元，若AM - 125在美国和全球获批上市，市场潜力可达10亿美元或更多 [46][47] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司通过关键战略收购进入RNA治疗市场，同时推进非RNA传统项目，计划在2022年下半年剥离或分拆传统业务，成为纯RNA治疗公司 [8][9] - RNA治疗业务基于两个支柱：一是开发RNA治疗产品以证明技术平台的临床概念，选择KRAS驱动的癌症作为首个药物开发适应症；二是通过合作和技术授权，将技术平台应用于多个治疗适应症，成为递送平台公司 [18][19] - 非RNA传统业务方面，公司通过扩大Bentrio的临床数据和全球分销，以及推进AM - 125的临床试验和FDA申请，为长期增长奠定基础 [25] 行业竞争 - RNA治疗行业面临RNA递送难题，如RNA不稳定、细胞摄取差、细胞内有效载荷低等挑战，但公司的OligoPhore和SemaPhore技术平台旨在解决这些问题，实现安全有效的肝外RNA递送 [13][14][15] - 目前市场上有其他公司使用小分子治疗KRAS驱动的癌症，但面临诸多困难，公司认为其RNA治疗技术有机会取得更好的治疗效果 [71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司转型的一年，为重新定位业务奠定了基础，未来几周和几个月有望迎来多个临床和监管里程碑 [8] - 公司对RNA治疗业务的发展感到满意，认为其技术平台具有显著优势，有望在快速增长和颠覆性的人类医学领域发挥重要作用 [20][64] - 管理层对Bentrio和AM - 125的前景感到兴奋，认为它们有潜力帮助数百万人预防空气传播的过敏原和病毒，或恢复平衡感 [64] - 公司相信战略转型将为股东创造短期和长期价值 [65] 其他重要信息 - 公司在2021年对耳鸣、听力损失和抗精神病药物引起的体重增加等开发项目进行了优先级调整，并注销了所有相关无形资产 [57] - 公司成立了OTC消费者健康业务部门，由Jean Lachance领导，以支持Bentrio的进一步增长 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 公司RNA项目与其他技术相比有何区别，以及潜在治疗靶点有哪些 - 公司RNA技术的优势在于能够将RNA分子递送至非肝脏靶点，尤其是肿瘤领域，实现精准靶向递送；进入细胞后，OligoPhore/SemaPhore技术能实现几乎完全的RNA释放，而传统脂质纳米颗粒技术仅能释放1% - 2% [68][69] - 公司选择KRAS驱动的癌症作为首个开发适应症，原因是数据充分且有巨大的未满足医疗需求，如胰腺癌、结直肠癌和肺癌等死亡率高，KRAS被称为癌症的“心脏” [70] - 公司目标是获得IND批准，然后在癌症患者中开展1期试验，可能会招募KRAS驱动的胰腺癌、结直肠癌或非小细胞肺癌患者 [72] - 公司希望利用所产生的数据，通过合作和授权来发挥技术平台的潜力，并专注于RNA领域，成为纯RNA治疗公司 [73]

股票期权激励计划 - 公司的股票期权激励计划中，2014年8月通过并在2017年4月和2019年6月修订的股权计划规定，授予员工的股票期权50%在授予日起服务两年后归属，另外50%在授予日起服务三年后归属；2016年起授予董事会成员的股票期权在授予日起一年后归属[668] - 公司的股票期权公允价值由管理层和董事会根据布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型确定，并考虑股票波动率和无风险利率等因素[670] 汇率变动影响 - 截至2021年12月31日，假设其他变量不变，美元兑瑞士法郎汇率变动5%，将导致净结果变动77,827瑞士法郎（2020年为455,241瑞士法郎）；欧元兑瑞士法郎汇率变动5%，将导致年度净结果变动117,247瑞士法郎（2020年为13,648瑞士法郎）[905] 无形资产相关 - 公司对无形资产的使用寿命评估为，许可证自首次可用之日起或专利保护剩余期限为10年[654] - 公司收购的知识产权若满足可控、可单独识别且预期产生未来经济利益等条件，将资本化确认为无形资产[651] 信用风险管理 - 公司的信用风险管理采取集团层面策略，投资于低风险产品，合作银行最低标准为标准普尔评级“A”，应收账款无逾期和减值[901] 外汇市场风险 - 公司面临外汇市场风险，主要涉及美元和欧元，不进行外汇风险对冲，通过持有外币现金余额应对[904] 研发项目支出 - 公司的研发项目中，AM - 125项目因当前阶段、开发方式及市场情况，直接开发支出已资本化，包括部分知识产权专利费用[649] 所得税费用 - 公司所得税费用包括当期和递延税，当期税按报告日已颁布或实质颁布的税率计量，递延税采用资产负债表债务法确认[655][658] 养老金计划 - 公司为瑞士员工设立养老金计划，属于设定受益计划，净义务通过估算未来福利、折现并扣除计划资产公允价值计算[662][663]