公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为200,584美元和272,246美元，下降约26.32%[18] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总负债分别为57,565美元和66,754美元，下降约13.76%[18] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司股东权益分别为143,019美元和205,491美元，下降约30.40%[18] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，其他负债总额分别为16,137和23,402[70] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，或有事项总额分别为12,291和7,542[81] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，现金及现金等价物分别为1.25484亿美元和1.96352亿美元[18] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，总资产分别为2.00584亿美元和2.72246亿美元[18] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，总负债分别为5756.5万美元和6675.4万美元[18] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，股东权益分别为1.43019亿美元和2.05491亿美元[18] - 2021年6月30日现金及现金等价物净额为1.25484亿美元，年初为1.96352亿美元[27] - 2020年6月30日现金及现金等价物净额为2.52917亿美元，年初为1.93255亿美元[27] - 2021年6月30日股东权益总额为1.43019亿美元，年初为2.05491亿美元[30] - 2020年6月30日股东权益总额为2.51739亿美元，年初为1.93186亿美元[30] 公司经营业绩关键指标变化 - 2021年和2020年第二季度，公司经营收入分别为 - 1,488美元和3,610美元，2021年上半年和2020年上半年分别为1,453美元和8,330美元[22] - 2021年和2020年第二季度，公司净亏损分别为 - 30,654美元和 - 48,203美元，2021年上半年和2020年上半年分别为 - 60,103美元和 - 89,115美元[22] - 2021年和2020年第二季度，公司综合亏损分别为 - 27,818美元和 - 42,066美元，2021年上半年和2020年上半年分别为 - 66,097美元和 - 88,854美元[22] - 2021年第二季度和上半年，公司研发费用分别为 - 20,179美元和 - 42,343美元，2020年分别为 - 21,932美元和 - 49,464美元[22] - 2021年第二季度和上半年，公司销售和营销费用分别为 - 1,198美元和 - 1,927美元，2020年分别为778美元和 - 6,519美元[22] - 2021年第二季度和上半年，公司财务收入（费用）分别为46美元和261美元，2020年分别为 - 506美元和 - 196美元[22] - 2021年第二季度和上半年，公司基本/摊薄后归属于股东的净亏损每股分别为 - 0.56美元和 - 1.09美元，2020年分别为 - 0.88美元和 - 1.67美元[22] - 2021年上半年净亏损60,103美元，2020年同期为89,115美元[27] - 2021年上半年经营活动使用的净现金流为66,503美元，2020年同期为89,848美元[27] - 2021年上半年投资活动使用的净现金流为13美元，2020年同期为1,450美元[27] - 2021年上半年融资活动提供的净现金流为1,071美元，2020年同期为150,672美元[27] - 2021年上半年现金及现金等价物净减少70,868美元，2020年同期增加59,663美元[27] - 2021年3月和6月以及2020年同期，经营收入分别为 - 1,488、3,610、1,453和8,330[85] - 2021年上半年公司平均员工数为111人，2020年同期为311人[88] - 2021年3月和6月以及2020年同期，人员总费用分别为6,910、8,539、15,912和27,223[88] - 人员费用减少主要是由于员工人数减少以及应计奖金、留任措施和股份支付费用减少[88] - 2021年第二季度与2020年第二季度相比，公司运营收入从361万美元降至 - 149万美元，变化率为 - 141%[110][111] - 2021年第二季度与2020年第二季度相比，研发费用从2193.2万美元降至2017.9万美元，变化率为 - 8%[110][113] - 2021年第二季度与2020年第二季度相比，销售和营销费用从77.8万美元降至 - 119.8万美元，变化率为 - 254%[110] - 2021年第二季度与2020年第二季度相比，一般和行政费用从886.2万美元降至826.9万美元，变化率为 - 7%[110] - 2021年第二季度与2020年第二季度相比，净亏损从4820.3万美元降至3065.4万美元，变化率为 - 36%[110] - 2021年第二季度销售与营销费用为120万美元，2020年同期为 - 80万美元，增长254%[116] - 2021年第二季度一般与行政费用为826.9万美元，较2020年同期减少59.3万美元，降幅7%[119] - 2021年第二季度平均员工人数为99人，2020年同期为306人[121] - 2021年第二季度财务收入约为4.6万美元，2020年同期财务费用为50万美元[124] - 2021年第二季度所得税利润为40万美元，主要源于美国税收退款[125] - 2021年第二季度净亏损为3070万美元，2020年同期为4820万美元[126] - 2021年上半年运营收入为150万美元，2020年同期为830万美元，下降83%[129] - 2021年上半年研发费用为4234.3万美元，较2020年同期减少712.1万美元，降幅14%[131] - 2021年上半年销售与营销费用为192.7万美元，较2020年同期减少459.2万美元，降幅70%[136] - 2021年上半年净亏损为6010万美元，2020年同期为8911.5万美元[145] - 2021年和2020年上半年经营活动净现金流分别为6650万美元和8980万美元，减少2330万美元，降幅26.1%[148] - 2021年和2020年上半年投资活动净现金流分别约为1.3万美元和150万美元，减少143.7万美元，降幅99%[147][149] - 2021年和2020年上半年融资活动净现金流分别为110万美元和1.507亿美元，减少1.496亿美元，降幅99%[147][150] - 2021年和2020年上半年现金及现金等价物净（减少）增加额分别为 - 7086.8万美元和5966.3万美元，减少1.30531亿美元，降幅219%[147] - 2021年第二季度运营亏损3.1134亿美元，2020年同期为4.7694亿美元[22] - 2021年上半年净亏损6.0103亿美元，2020年同期为8.9115亿美元[22][27] - 2021年上半年经营活动使用的净现金流为6.6503亿美元，2020年同期为8.9848亿美元[27] - 2021年上半年投资活动使用的净现金流为1.3万美元，2020年同期为145万美元[27] - 2021年上半年融资活动提供的净现金流为107.1万美元，2020年同期为1.50672亿美元[27] - 2021年上半年基本/摊薄后归属于股东的每股净亏损为1.09美元，2020年同期为1.67美元[22] 公司股权与融资情况 - 2021年1月1日至6月30日普通股数量从54,929,187股增加到55,011,687股[27][30] - 2020年2月4日至3月4日，公司全球发售普通股，总毛收入达1.607亿美元，净收入为1.5亿美元[58][59][60] - 2020年2月至2021年1月，公司全球发售普通股783.8687万股，总收益为1.607亿美元，净收益为1.5亿美元[58][59][60] - 2021年6月3日，公司董事认购了总计39,185份购买普通股的认股权证[91] - 2021年和2020年6月30日，三个月和六个月稀释每股净亏损计算中排除的普通股等价物数量：非员工认股权证分别为256,693和225,008；员工认股权证分别为0和82,500；股票期权分别为2,594,410和1,993,220；受限股票单位分别为1,092,445和693,445[94] - 2021年上半年，公司授予员工75,600份股票期权和44,900份受限股票单位[76] - 2021年上半年，股票期权授予日加权平均股价为9.3欧元，加权平均预期波动率为90.9%，加权平均无风险利率为 - 0.36%，加权平均预期期限为6年，加权平均公允价值为6.9欧元[77] 公司产品研发与临床试验情况 - 公司正在为其首款产品在美国和欧盟的潜在推出做准备[39] - 2020年1月至2023年，Viaskin Peanut针对4 - 11岁儿童的试验中，75.9%（107/141）的患者激发剂量从基线增加，51.8%（73/141）的患者在第三年达到至少1000毫克花生蛋白的激发剂量，三年治疗依从率平均达98%[45] - 2021年第二季度，公司完成CHAMP试验，选出两个表现最佳的改良贴片用于进一步开发，尺寸比当前贴片约大50%[49] - 2020年11月2日，公司Viaskin Peanut的上市许可申请获欧洲药品管理局验证，预计2021年第四季度或2022年第一季度获得营销授权决定[52][56] - 2020年6月26日，Viaskin Peanut针对1 - 3岁儿童的试验中，两个治疗组患者治疗12个月后显示出一致治疗效果，Part B于2021年第一季度完成入组[57] - 2021年第二季度，公司完成CHAMP试验，评估五种改良Viaskin花生贴剂的粘附性，选择两种表现最佳的贴剂进一步开发，其比当前贴剂大约大50%[99][100] - 2021年第二季度，公司向FDA提交STAMP研究方案，目前正在等待反馈[101] - 公司预计EMA可能在2021年第四季度或2022年第一季度对Viaskin花生贴剂的潜在营销授权做出决定[105] - 三年期PEOPLE试验结果显示，75.9%（107/141）的患者激发剂量从基线增加，51.8%（73/141）的患者在第三年达到至少1000毫克花生蛋白的激发剂量，治疗依从率三年平均为98%[45] - 2020年8月4日，FDA发布完整回复函，指出Viaskin Peanut生物制品许可申请存在疗效相关问题，需进行补丁修改和补充临床数据等[47] - 2020年6月26日，Viaskin Peanut针对1 - 3岁儿童的研究Part A显示治疗效果一致，Part B于2021年第一季度完成入组[57] 公司重组与会计政策相关 - 2021年1月1日起，公司采用ASU 2019 - 12简化所得税会计核算，对财务状况和经营成果无重大影响[42] - FASB发布的ASU 2016 - 13将于2023年1月1日对符合条件的小型报告公司生效，公司预计该标准对合并财务报表无重大影响[43] - 公司于2020年6月启动全球重组计划，预计组织范围内的成本削减措施将于2021年下半年全面实施[61] - 2021年1月1日重组负债为9387[62] - 已支付金额为6285[62] - 包括货币换算影响在内的其他影响为221[62] - 2021年6月30日重组负债为2882[62] - 其中当前或有事项为1054[62] - 其中其他流动负债为1828[62] 公司面临的法律与疫情相关情况 - 2021年7月29日，新泽西州地方法院批准公司驳回第二次修正集体诉讼投诉的动议，原告需在9月30日前修正投诉[66] - 新冠疫情导致公司正在进行的临床研究新患者入组减少，需调整临床试验方案[63] - 2020年3月11日，世界卫生组织宣布COVID - 19为大流行病，公司采取措施保障员工安全和临床试验继续进行[63] - 公司正在进行的临床研究新患者入组减少，需调整临床试验方案[63] - 截至2021年6月30日，公司在

公司资产负债及股东权益变化 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司总资产分别为221,405美元和272,246美元，较上期末下降18.68%[18] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司总负债分别为52,229美元和66,754美元，较上期末下降21.76%[18] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司股东权益分别为169,176美元和205,491美元，较上期末下降17.67%[18] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司总资产分别为221,405美元和272,246美元，下降18.68%[18] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司总负债分别为52,229美元和66,754美元，下降21.76%[18] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司股东权益分别为169,176美元和205,491美元，下降17.67%[18] - 2020年1月1日普通股数量为47,028,510股，金额为5,645美元，股东权益总计193,186美元；2020年3月31日普通股数量为54,927,187股，金额为6,518美元，股东权益总计299,662美元；2021年1月1日普通股数量为54,929,187股，金额为6,518美元，股东权益总计205,491美元；2021年3月31日普通股数量为54,936,687股，金额为6,519美元，股东权益总计169,176美元[29] 公司营收及费用变化 - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司营业收入分别为2,941美元和4,720美元，同比下降37.69%[21] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司总运营费用分别为32,575美元和45,942美元，同比下降29.09%[21] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司运营亏损分别为29,634美元和41,222美元，同比下降28.11%[21] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司净亏损分别为29,449美元和40,913美元，同比下降27.92%[21] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司综合亏损分别为38,279美元和46,788美元，同比下降18.19%[21] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司基本/摊薄后每股净亏损分别为0.54美元和0.79美元，同比下降31.65%[21] - 2021年第一季度净亏损2944.9万美元，2020年同期为4091.3万美元[26] - 2021年第一季度运营收入为2,941，2020年为4,720[74] - 2021年第一季度平均员工数为121人，2020年为311人[75] - 2021年第一季度人员总费用为9,002，2020年为18,684[76] - 2021年第一季度和2020年同期，公司运营收入分别为294.1万美元和472万美元，减少37.7%，主要源于法国研究税收抵免减少[74][89][90] - 2021年第一季度和2020年同期，公司净亏损分别为2944.9万美元和4091.3万美元，基本/摊薄每股净亏损分别为0.54美元和0.79美元[89] - 2021年第一季度和2020年同期，公司平均员工数分别为121人和311人，人员费用分别为900.2万美元和1868.4万美元[75][76] - 2021年第一季度和2020年同期，研发费用分别为2216.4万美元和2753.2万美元，销售和营销费用分别为72.9万美元和729.7万美元，一般和行政费用分别为968.3万美元和1111.3万美元[89] - 2021年第一季度经营收入为290万美元，2020年同期为470万美元，减少37.7%，主要因法国研究税收抵免和与雀巢健康科学合作协议收入减少[89] - 2021年第一季度研发费用为2216.4万美元，2020年同期为2753.2万美元，减少19.5%；销售和营销费用为72.9万美元，2020年同期为729.7万美元，减少90.0%；一般和行政费用为968.3万美元，2020年同期为1111.3万美元，减少12.9%；总运营费用为3257.5万美元，2020年同期为4594.2万美元，减少29.1%[92] - 2021年第一季度人员费用减少970万美元，降幅52%，至900万美元，2020年同期为1870万美元；平均员工人数减少61%，从2020年第一季度的311名全职员工降至2021年第一季度的121名[94] - 2021年第一季度销售和营销咨询费用下降96.8%，即260万美元，从2020年第一季度的270万美元降至2021年第一季度的10万美元；一般和行政费用下降43.5%，即170万美元，从2020年第一季度的400万美元降至2021年第一季度的230万美元[94] - 2021年第一季度净亏损为2940万美元，2020年同期为4090万美元；每股净亏损分别为0.54美元和0.79美元[101] - 2021年第一季度运营费用为3260万美元，较2020年同期的4590万美元减少1340万美元，降幅29.1%[92][94] 公司现金流变化 - 2021年第一季度经营活动净现金流为-3620.4万美元，2020年同期为-4968.3万美元[26] - 2021年第一季度投资活动净现金流为-18.5万美元，2020年同期为-93万美元[26] - 2021年第一季度融资活动净现金流为44万美元，2020年同期为15061.1万美元[26] - 2021年和2020年第一季度，公司经营活动净现金流分别为-36,204美元和-49,683美元，亏损减少27.13%[26] - 2021年和2020年第一季度，公司投资活动净现金流分别为-185美元和-930美元，亏损减少80.11%[26] - 2021年和2020年第一季度，公司融资活动净现金流分别为440美元和150,611美元，下降99.71%[26] - 2021年3月31日止三个月经营活动净现金流为3620万美元，2020年同期为4970万美元，减少1350万美元，降幅27.2%[104] - 2021年3月31日止三个月投资活动净现金流为20万美元，2020年同期为90万美元，降幅80.1%[105] - 2021年3月31日止三个月融资活动净现金流为40万美元，2020年同期为1.50611亿美元，降幅99.7%[106] - 汇率变动对现金及现金等价物的影响，2021年为-794.4万美元，2020年为-581.1万美元，降幅36.7%[103] - 现金及现金等价物净减少额，2021年为4389.3万美元，2020年为9418.7万美元，降幅146.6%[103] - 2021年3月31日止三个月经营活动现金流包含490万美元重组费用[104] 公司股权及股份支付情况 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司普通股授权发行数量分别为54,936,687股和54,929,187股，流通股数量分别为4,100,663股和4,029,763股[18] - 2020年1月1日普通股数量为4702.851万股，金额为564.5万美元；2021年3月31日普通股数量为5493.6687万股，金额为651.9万美元[29] - 2021年第一季度，公司授予75600份股票期权和24900份受限股票[67] - 截至2021年3月31日，股票期权授予日加权平均股价为9.3欧元，加权平均预期波动率为90.9%，加权平均无风险利率为 - 0.36%，加权平均预期期限为6年，加权平均公允价值为6.9欧元[68] - 2021年第一季度，基于股份支付的总薪酬费用为 - 1433，2020年为 - 3073[70] - 2021年第一季度授予75,600份股票期权和24,900份受限股票，截至2021年3月31日，股票期权未偿还数量为2,670,710，受限股票单位数量为1,129,945[67][68] - 2021年第一季度基于股份支付总费用为1,433，2020年为3,073[70] - 2021年第一季度和2020年同期，未纳入摊薄每股净亏损计算的非员工认股权证均为225008份，员工认股权证分别为75000份和82500份，股票期权分别为2670710份和2835635份，受限股票单位分别为1129945份和696895份[83] 公司产品研发及审批进展 - 三年后，75.9%（107/141）的患者激发剂量从基线增加，51.8%（73/141）的患者激发剂量达到至少1000mg花生蛋白，治疗三年平均依从率为98%[45] - 2020年2月FDA宣布原定于5月15日讨论Viaskin Peanut生物制品许可申请（BLA）的咨询委员会会议，因FDA在审查中发现疗效相关问题于3月16日取消[46] - 2020年8月4日公司宣布FDA发布完整回复函，指出不能以当前形式批准Viaskin Peanut BLA，需进行贴片修改、新的人体因素研究、补充临床数据及额外的化学、制造和控制（CMC）数据[47] - 2021年1月13日公司收到FDA对2020年10月提交的A型会议问题的书面回复，FDA同意公司关于修改后的Viaskin Peanut贴片在特定条件下不应视为新产品实体的立场，并要求评估新旧贴片在4 - 11岁花生过敏儿童中过敏原摄取情况及进行6个月安全性和粘附性试验[48][49] - 2020年11月2日公司宣布Viaskin Peanut的上市许可申请（MAA）获欧洲药品管理局（EMA）验证，2021年第一季度收到EMA的首批问题，EMA未询问粘附性对疗效的影响[50] - 2021年第一季度EPITOPE研究B部分完成患者招募[51] - 2021年第一季度，公司收到欧洲药品管理局关于Viaskin花生贴剂治疗4 - 11岁儿童花生过敏的上市许可申请的首批问题[86] - 2020年1月公司宣布Viaskin Peanut在4 - 11岁花生过敏儿童的PEOPLE试验三年开放标签扩展研究中，75.9%（107/141）的患者激发剂量从基线增加，51.8%（73/141）的患者到第三年激发剂量达到至少1000毫克花生蛋白，治疗三年平均依从率为98%[45] 公司融资及资金情况 - 公司自成立以来主要通过股权融资、公共援助和研究税收抵免来支持运营，尚未产生产品收入[38] - 公司计划为Viaskin Peanut的潜在上市及其他研发工作寻求额外资金，可能通过股权、债务融资、合作等方式，但受疫情影响，无法保证能获得所需资金[40] - 2020年2月4日，公司完成全球发售，共发售750万普通股，总收益1.607亿美元，净收益1.5亿美元[52][54] - 2020年3月2日，承销商部分行使期权，额外购买33.8687万普通股，以67.7374份美国存托股份形式发售[53] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物余额为1.525亿美元，预计可满足未来至少12个月的运营资金需求[39] - 2020年2月4日全球发售750万股普通股，2020年3月2日承销商部分行使期权购买338,687股普通股，全球发售总股数达7,838,687股，总收益1.607亿美元，净收益1.5亿美元[52][53][54] - 截至2021年3月31日，现金为58,069，现金等价物为94,390，总计152,459；2020年12月31日，现金为42,341，现金等价物为154,011，总计196,352[62] - 基于当前假设，公司预计现有现金及现金等价物可支持运营至2022年下半年[107] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物余额为1.525亿美元，预计足以支持至少未来12个月的运营[39] 公司会计政策及相关事项 - 2021年1月1日起，公司采用ASU 2019 - 12简化所得税会计处理，对财务状况和经营成果无重大影响[41] - FASB发布的ASU 2016 - 13和ASU 2017 - 04对符合条件的较小报告公司生效日期推迟至2023年1月1日，公司预计不会对合并财务报表产生重大影响[42][43] - 公司在2021年3月31日后至4月30日董事会批准发布简明合并财务报表期间，未发生需调整或披露的重大事项[81] - 公司预计因II期临床试验延迟产生额外临床和生产成本，自2020财年最后一个季度起记录了相关应计费用[71]

财务数据关键指标变化 - 公司自2002年成立以来每年均出现净亏损，2019年和2020年净亏损分别为1.72亿美元和1.596亿美元，截至2020年12月31日累计亏损9.585亿美元[198] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为1.964亿美元[205] - 公司预计当前手头现金及现金等价物足以支持运营计划至2022年下半年[210] - 公司预计未来将继续产生重大亏损，且费用可能会大幅增加[201] 证券发行相关规定 - 法国商法典规定，除非发行规模低于已发行股本的10%，否则证券发行价格不得低于欧交所巴黎市场前三个交易日成交量加权平均交易价格的5% [217] - 2020年4月20日的股东大会授权董事会将股本最多增加已发行股本的30%，在此情况下证券发行价格不得低于特定平均交易价格的15% [217] Viaskin Peanut产品审批进展 - 2019年10月，公司宣布FDA接受Viaskin Peanut生物制品许可申请，目标行动日期为2020年8月5日[206] - 2020年8月3日，公司收到FDA的完整回复信，FDA表示无法以当前形式批准Viaskin Peanut的BLA [206] - 2020年11月2日，公司宣布Viaskin Peanut的上市许可申请已获欧洲药品管理局验证[208] - 2019年10月FDA接受Viaskin Peanut生物制品许可申请，目标行动日期为2020年8月5日，2020年8月3日收到完整回复信，需进行补丁修改和补充临床数据[245] - 2021年1月13日公司收到FDA对问题的书面回复，认为FDA反馈提供了明确监管路径，拟在2021年二季度提交试验方案[246] - 2020年11月2日公司Viaskin Peanut的上市许可申请获欧洲药品管理局验证，后续将由CHMP审查并向欧盟委员会提供建议[247] - 2020年11月2日，公司Viaskin Peanut的营销授权申请（MAA）获欧洲药品管理局（EMA）验证，EMA的人用药品委员会（CHMP）将审查并向欧盟委员会（EC）提供建议[274] 临床试验相关情况 - 公司在与雀巢合作的MAG1C试验中，临床站点启动和患者入组速度慢于预期[221] - 2015年11月启动Viaskin Milk治疗牛奶诱导嗜酸性食管炎的IIa期临床试验，结果于2018年12月和2019年2月公布[233] - 公司产品候选药物临床试验耗时、昂贵且结果不可预测，失败风险高，若失败可能产生额外成本、延迟或无法完成开发和商业化[253] - 临床测试和试验面临多种风险，如产品无效、有副作用、结果不显著等[255] - 临床研究结果不一定能预测临床成功，后期试验可能与前期结果不同，产品候选药物可能在后期试验中受挫或失败[256] - 公司临床试验采用双盲、安慰剂对照食物激发试验，可能引发过敏反应，导致严重或致命后果，影响临床开发进度并使公司承担责任[259] - 公司产品候选药物临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止，包括产品无效、资金不足、监管变化等，可能导致营销申请被拒[263] - 公司Viaskin花生和牛奶产品候选药物已在超1000名患者中开展超十项临床试验，出现过一例轻至中度过敏反应[340] 新冠疫情影响 - 新冠疫情对公司临床开发、运营和财务表现的影响无法预测，取决于疫苗推出时间、群体免疫、病毒变异等不确定因素[224] 财务报告内部控制风险 - 公司有义务建立和维护有效的财务报告内部控制系统，若内部控制被认定无效，可能影响投资者信心和公司股价[225] 资金需求与融资风险 - 公司生物制药产品开发资本密集，未来资金需求可能因多项因素显著增加，包括临床研究进展、产品获批情况等[230][231] - 公司预计在产生持续收入前，通过股权、债务融资、合作等方式满足现金需求，但金融市场不确定性使融资更困难[232] 合规成本与人才影响 - 美国上市公司的合规要求增加公司法律和财务成本，分散管理层注意力，可能影响公司吸引和留住人才[236][237] 产品销售与监管批准 - 公司产品需获FDA的BLA批准才能在美国销售，获其他国家监管机构批准才能在该国销售，获批过程复杂、漫长、昂贵且不确定[251] - 公司产品在欧盟和其他司法管辖区销售需获得单独营销批准并遵守不同监管要求，审批程序因国家而异[273] - 公司未来可能在其他国家开展临床试验并寻求监管批准，不同地区和国家审批程序不同，时间可能与FDA审批不同[275] - 即使获得产品营销批准，批准条款和持续监管可能限制产品营销，影响公司创收能力[277] 股价波动 - 2020年8月3日公司宣布收到FDA关于Viaskin Peanut的CRL后，ADS交易价格下跌43%[288] 产品生产供应风险 - 公司目前只有一家活性药物成分（API）制造商Sanofi S.A.，Sanofi计划成立新公司，虽不涉及公司API生产地，但不能保证不影响供应[291] - 公司预计依赖Sanofi或其他第三方制造商供应Viaskin Peanut等产品，依赖第三方制造存在合规、违约、信息盗用和协议终止等风险[294] - 公司Viaskin产品候选药物目前仅在满足研究和临床试验的规模下生产，不确定现有生产程序能否满足商业需求[298] - 公司依赖单一供应商生产活性成分，若无法以可接受成本生产足够产品，未来前景和财务状况将受重大影响[301] 产品商业化风险 - 若未在预期时间内实现发展和商业化目标，产品商业化可能延迟，公司业务将受损[284] - 公司目前无商业化营销和销售基础设施，建立自身能力或与第三方合作均有风险，如招募和培训销售团队成本高、耗时长，可能导致产品推出延迟或费用浪费[309][310] - 公司产品候选药物商业化面临多种风险，包括受他人专有权利限制、难获监管批准、商业化生产困难、有副作用、竞争不力、无法证明长期风险收益比等[308] - 公司自行商业化产品候选药物可能受限于无法招募和留住足够销售和营销人员、销售人员无法接触医生、缺乏互补产品、建立独立组织成本不可预见等因素[311] 市场竞争与产品接受度 - 2020年1月和12月，Aimmune Therapeutics的OIT产品候选药物Palforzia获FDA和EMA批准用于花生过敏患者[324] - 政府对定价和报销的限制以及医疗支付方的成本控制措施，可能影响公司产品定价、市场接受度、营收和盈利能力[325][326][327] - 产品销售依赖第三方支付方覆盖，获取覆盖和报销可能延迟且范围有限，第三方支付方报销减少及成本控制措施会影响公司净收入和业绩[328] - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）对生物制药产品有影响，如扩大和增加医疗补助计划药物回扣等，但该法案面临行政、司法和国会挑战，最高法院正在审查其合宪性，拜登政府也有相关改革措施，影响不明[329] - 公司产品候选药物可能不被医生、患者或医疗界接受，市场接受程度取决于临床疗效和安全性、产品标签、与替代疗法对比、教育医疗界能力、支付方政策、市场价格、科学出版策略等因素[318][319] - 生物制药行业竞争激烈，公司面临资源和经验更丰富的竞争对手，可能导致产品被超越或淘汰，其他学术研究和联合疗法也可能成为竞争对手[320][321][323] - 美国联邦和州层面及国际上的药品定价压力将持续甚至增加，可能影响公司产品销售价格[335] - 2019年7月ICER发布评估花生过敏治疗的报告，其结果或类似建议指南可能影响公司声誉和财务状况[338] 产品副作用风险 - 若产品获批后出现不良副作用，可能导致监管部门撤回或限制批准、公司被起诉等后果[342] 国外市场商业化风险 - 公司若在国外市场商业化Viaskin技术平台产品，将面临合规、市场接受度等多方面风险[344] 医疗法律法规合规风险 - 公司与医疗人员和第三方付款人的安排受广泛医疗法律法规约束，违反可能面临多种处罚[347] - 自2022年起，适用的制造商需向CMS报告向特定医疗人员提供的付款和价值转移信息[349] - 确保业务安排符合医疗法律法规成本高，公司业务活动可能受法律挑战[350] - 若公司被发现不当推广药品的标签外使用，可能会承担重大责任[355][356] 临床试验方案调整 - 临床试验中监管要求等变化可能导致试验方案修改或增加要求，影响产品商业前景和收入[352] - 2020年8月FDA对Viaskin花生贴剂的贴附部位黏附性对疗效的影响表示担忧，要求进行贴剂修改[353] - 公司计划在2021年第二季度向FDA提交安全和粘附性研究以及过敏原摄取研究的方案以供审查和评论[354] 其他产品开发风险 - 公司其他产品开发项目可能需要大量资金且最终可能不成功[357] 合作协议风险 - 公司目前有多个合作协议，合作收入取决于合作者表现且无保证，当前经济环境可能影响产品开发[361] 知识产权风险 - 公司商业成功依赖获得和维护产品候选专利，获得专利保护存在不确定性[366] - 即使公司有专利，也可能因他人专利权利而无法制造、使用和销售产品[368] - 获取和维护专利组合需大量费用和资源，不支付费用或不遵守要求可能导致专利权利丧失[369] - 2011年签署的《美国发明法案》对美国专利法有重大改变，可能影响公司获取、执行和捍卫专利的能力[376] - 公司依赖商业秘密保护，但商业秘密难保护，协议可能无效，安全措施可能不足[377][379][380] - 在全球所有国家和司法管辖区申请、起诉和捍卫专利成本过高，公司可能无法充分执行知识产权权利[382] - 外国法律对知识产权的保护程度不如美国，部分国家法律不支持专利等知识产权保护，获取专利保护成本高、耗时长且结果不确定[384] - 在外国执行专利权可能导致高昂成本，分散业务精力，使专利面临被无效或狭义解释的风险[385] - 法律变化和法院判决可能影响公司获得技术保护和执行知识产权的能力[386] - 第三方可能对公司发明主张所有权或商业权利，合作协议可能无法明确解决知识产权问题[387] - 第三方可能声称公司员工或顾问不当使用或披露机密信息、盗用商业秘密[388] - 生物制药行业存在大量知识产权诉讼，公司未来可能面临第三方基于侵权的诉讼[391] - 若公司开发活动被认定侵权，可能需支付高额赔偿或寻求专利许可[391] - 参与诉讼会消耗公司大量管理和财务资源，可能无力承担诉讼费用[394] - 败诉或不利裁决可能对公司现金状况和美国存托股票价格产生重大不利影响[394] - 公司可能侵犯他人知识产权，阻碍或延迟产品开发，增加商业化成本[395]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为1.96亿美元，公司认为这些资金可支持运营至2022年下半年 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2021年公司首要任务是推进Viaskin Peanut在美国和欧盟的审批，致力于将其获批用于治疗4至11岁花生过敏儿童 [6] - 公司认为Viaskin Peanut和标准化口服免疫疗法（OIT）是两种截然不同的产品，疫情凸显了两者差异，且OIT在疫情环境下存在问题，公司产品对大多数患者有更优产品特性 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 去年很多公司与FDA打交道时感到沮丧，因疫情占用了FDA大量管理精力，但公司认为FDA对修改贴片以获取最终批准的计划回应具有建设性，双方交流氛围融洽 [30] - 公司对在两个地区生产略有不同的两种贴片并实现大规模高效生产有信心，且成本可控 [25] 其他重要信息 - 公司此次是作为美国国内申报者的首个财务报告期，将按照美国公认会计原则（U.S. GAAP）和国际财务报告准则（IFRS）以美元提交财务结果，报告有英文和法文版本 [5] - 公司预计进行三项临床试验评估改良后的Viaskin Peanut贴片，包括在健康成人志愿者中进行的CHAMP试验、在4至11岁花生过敏儿童中进行的EQUAL试验和STAMP试验 [14][15][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若后续有更新贴片通过FDA审批流程，对欧洲申报有何影响？以及对欧洲商业化有何最新想法？ - 欧洲和美国是两个独立监管实体，公司在欧洲推进现有产品，在美国提供改良产品，从监管角度看不存在问题 [23] - 欧洲监管机构目前未对现有贴片安全性表示特别关注，若欧盟有疑问，公司会分享数据 [25] - 公司有能力自行商业化，也可寻找合作伙伴，对两种方式都持开放态度，希望找到能迅速带来规模和专业知识的合适合作伙伴 [26] 问题2: 与FDA的讨论和互动情况如何？三项试验结果将如何沟通？竞争对手产品被雀巢收购后情况如何？ - 公司认为FDA对修改贴片计划的回应具有建设性，双方交流氛围融洽，后续将与FDA就试验方案和细节达成一致 [30][31] - 公司下一次重大沟通将在获得FDA对试验方案的批准后，届时会分享研究开始和完成时间以及重新申报的大致情况；对于试验结果，公司尚未决定，但可能会延续以往透明公开的做法 [33] - 公司对Palforzia在市场上的情况了解有限，疫情凸显了Viaskin Peanut和OIT产品特性的差异，OIT在疫情环境下存在问题，公司产品对大多数患者有更优特性 [34] 问题3: 寻找最佳贴片时除了粘附性还关注什么？FDA对改良贴片和初始贴片的一致摄取量有何界限？ - 公司主要关注贴片的粘附性，FDA认为粘附性会提高疗效，公司致力于找到在现实条件下粘附性好的贴片；对于摄取量，公司认为应是相当或略好，因未改变内室和泡沫环的粘附特性，预计蛋白质转移不受影响 [37]

财务数据关键指标变化 - 2017 - 2019年公司净亏损分别为1.477亿欧元、1.661亿欧元和1.536亿欧元[36] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损和储备为4.05亿欧元[36] - 2015 - 2019年研发费用分别为3.4234亿欧元、7.8828亿欧元、10.5232亿欧元、10.7171亿欧元和10.1497亿欧元[30] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为1.72027亿欧元[31] - 2020年第一季度公司发行所得净收益为1.364亿欧元[45] - 公司自2002年成立以来每年均有净亏损[36] 财务状况与资金需求 - 公司预计当前现金及现金等价物足够支撑运营计划至2021年第一季度[45] - 公司预计未来将继续产生重大亏损和增加运营费用[38] - 公司可能通过多种方式筹集未来资金，但无法保证能实现融资目标[46] - 生物制药产品开发资本密集，未来资本需求受FDA对ViaskinTM Peanut的批准、商业化活动成本等诸多因素影响[57] - 公司预计在产生大量持续收入前，通过股权或债务融资、合作、许可和开发协议等满足未来现金需求，但金融市场不确定性使融资更困难[59] 法规合规要求 - 法国商法典规定，除非发行股份少于已发行股本的10%，否则发行证券的价格折扣不得超过泛欧巴黎证券交易所前三个交易日成交量加权平均交易价格的5%；若投资者符合特定类别，董事会获授权增加最多达已发行股本30%的股份时，发行价格折扣不得超过交易营销开始前三十个交易日中连续五个交易日平均交易价格或前一日加权平均交易价格的15%[51] - 公司需按萨班斯 - 奥克斯利法案第404节要求，每年提供管理层关于财务报告内部控制有效性的报告，评估需披露识别出的重大缺陷[53] - 公司独立注册会计师事务所也需按第404节要求，报告公司财务报告内部控制的有效性，若不满意控制水平可能出具不利报告[54] - 若无法证明财务报告内部控制有效，或会计师事务所无法发表有效意见，会导致股价下跌，还可能面临监管机构制裁或调查，限制未来进入资本市场的机会[55] - 萨班斯 - 奥克斯利法案要求公司维持有效的财务报告内部控制和披露控制程序，测试可能发现重大缺陷，影响股价和业务[62][63] - 作为美国和法国上市公司，信息披露和遵守两套规则会带来合规不确定性和更高成本[66] - 作为美国上市公司，公司需承担大量法律、会计等费用，遵守多项法规会增加合规成本，分散管理层注意力[61] ViaskinTM Peanut生物制品许可申请情况 - 公司ViaskinTM Peanut生物制品许可申请（BLA）目标行动日期为2020年8月5日[44] - 公司ViaskinTM Peanut的生物制品许可申请（BLA）正在接受FDA审查，目标行动日期为2020年8月5日，但提交额外信息可能延长该日期[68][74] - 2018年10月公司向FDA提交ViaskinTM Peanut的BLA，同年12月自愿撤回；2019年8月再次提交，10月FDA接受审查[74] - 2020年2月FDA宣布于5月15日召开咨询委员会会议讨论ViaskinTM Peanut的BLA，3月16日因FDA提出疗效相关问题，会议不再按原计划进行[74] - 2018年10月公司向FDA提交ViaskinTM Peanut生物制品许可申请（BLA），12月自愿撤回，2019年8月再次提交，10月FDA接受审查，目标行动日期为2020年8月5日[90] - 2020年2月FDA宣布于5月15日召开咨询委员会会议讨论ViaskinTM Peanut的BLA，3月16日因FDA审查发现疗效相关问题，会议不再按原计划进行[90] 各产品研发进展 - 公司在炎症和自身免疫性疾病领域开展了多项概念验证试验，如2015年11月启动ViaskinTM Milk的IIa期临床试验，2018年9月公布ViaskinTM rPT的I期临床试验结果[60] - 公司ViaskinTM Milk处于临床开发阶段，ViaskinTM Egg和ViaskinTM rPT处于临床前或概念验证早期阶段[68] - 公司ViaskinTM花生和牛奶产品候选药物已在超1000名患者中进行超10次临床试验[159] 临床试验相关风险 - 2017年10月PEPITES试验中，活性组和安慰剂组反应率差异的95%置信区间（CI）未达到试验统计分析计划中提出的15%下限[72] - 公司临床研究采用双盲、安慰剂对照食物激发试验程序，可能引发过敏反应，存在严重或致命风险[82] - 公司产品候选药物临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止，如产品无效、不良事件、资金不足等[85] - 临床前测试和临床试验耗时、昂贵且结果不可预测，成功完成也不保证后续试验和商业化成功[76] - 若临床研究不成功，公司无法销售产品候选药物并产生收入，业务和财务状况将受重大损害[81] - 临床试验中观察到的不良反应主要涉及皮肤、皮下组织、免疫系统和给药部位状况，曾报告1例轻度至中度过敏反应[159] - 产品候选药物的不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或终止，以及监管批准受限或撤回[160] - 临床试验中监管要求、指导意见变化或意外事件可能导致试验方案变更或增加试验要求，增加成本并延迟开发进度[171][172] 监管审批相关风险 - 美国大量处于开发中的药物，只有小部分能成功完成FDA监管审批流程并商业化[70] - 公司已获得FDA对ViaskinTM Peanut和ViaskinTM Milk在儿科人群开发的快速通道指定，但该指定不一定带来更快的开发、审查或批准流程，也不增加产品获批可能性[92][93] - 公司尚未在美国以外国家（包括欧洲）寻求ViaskinTM Peanut的监管批准，未来可能在其他国家开展临床试验并寻求批准，不同国家审批流程不同且可能需额外测试[96][97] - 即使产品获得营销批准，批准条件和持续监管可能限制产品营销，影响公司创收能力[99][100] - 获批产品可能面临上市后限制或被撤市，公司及合作方若不遵守监管要求或产品出现意外问题，可能面临巨额处罚[101] - 临床试验延迟、暂停或终止，以及未能获得监管批准，会损害相关产品候选药物的商业前景，延迟或减少产品收入[86][90] 生产供应相关风险 - 公司依赖第三方供应临床试验和商业化所需材料，供应可能减少或中断，公司计划为关键原材料确定至少第二个供应源[109] - 公司目前只有Sanofi S.A.一家ViaskinTM产品候选药物活性药物成分（API）的制造商，Sanofi的业务调整和潜在竞争动态可能影响API供应[110] - 公司依赖赛诺菲或其他第三方制造商生产ViaskinTM花生产品及其他获批产品，存在产能、合规、违约等风险[111] - 获批产品和制造商需持续审查，第三方制造商不遵守法规可能导致产品上市延迟和制裁[112] - ViaskinTM产品候选目前仅小规模生产，大规模生产可能面临工艺、质量、环境等问题[114][115] - 公司依赖单一供应商提供活性成分，若无法足量生产产品，财务前景将受重大影响[117] 外部环境影响 - 地震、自然灾害或传染病（如COVID - 19）可能严重扰乱公司运营，现有恢复和连续性计划可能不足[118][119] - COVID - 19可能导致FDA审查延迟、临床试验中断，包括患者招募、场地启动、资源转移等问题[120] 商业化相关风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和数据分析，第三方表现不佳可能增加成本、延迟获批和商业化[124][125] - 即使临床试验成功，产品候选也可能因未获监管批准、存在专利问题、难以大规模生产等原因无法商业化[126][127] - 公司销售和营销团队有限，自建或与第三方合作开展销售营销都存在风险，可能影响产品商业化和收入[128][129] - 公司产品候选作为生物制品受BPCIA监管，获批产品有12年排他期，但存在排他期缩短的风险[132][135][136] - 公司面临来自资源和经验更丰富公司的激烈竞争，可能导致产品商业化落后或失败[138] - Aimmune Therapeutics的OIT产品Palforzia于2020年1月获FDA批准用于花生过敏患者[144] - 政府和第三方支付方的定价和报销限制可能影响公司产品销售和财务状况[145] - 公司未来盈利部分取决于ViaskinTM技术平台产品在美国和欧洲内外市场的商业化，海外市场存在监管、医疗习俗等风险[163] 政策法规变化 - 2017年12月22日，特朗普签署法案废除ACA中个人强制医保条款，2019年1月1日生效[150] - 2020年联邦支出法案自2020年1月1日起永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗设备税，2021年1月1日起取消健康保险公司税[150] - 2019年5月，CMS发布最终规则，允许Medicare Advantage计划自2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[151] - 2019年7月，ICER发布评估花生过敏治疗的报告，结果可能影响公司产品使用和报销[157] 医疗法规合规风险 - 公司受医疗保健法律法规约束，违反相关法规可能面临刑事制裁、民事处罚等后果，合规成本可能较高[165][169] - 若公司被认定不当推广药品的标签外用途，可能承担重大责任，影响业务和财务状况[173][174] - 公司仅获得法国药品和健康产品安全局（ANSM）用于质量控制和批次放行的制药机构（PCS）地位，未能获得“经营者”或制造商地位会影响产品生产和营销[175][177] 其他产品开发风险 - 除ViaskinTM贴片产品外的其他产品开发项目可能需要大量资金，且最终可能不成功[178][179] - 公司需与战略合作伙伴合作测试、商业化和制造非食品过敏产品，否则可能无法成功开发产品并产生有意义的收入[180] - 现有合作协议的收入无保障，当前经济环境可能使潜在合作伙伴减少外部支出，阻碍产品开发[181] - 即使成功获得合作伙伴，合作也存在资源不足、知识产权纠纷等风险，可能无法有效开发或商业化产品[182] - 合作协议通常可无理由短期终止，公司在寻找合作伙伴方面面临竞争，无法达成合作可能影响产品推进和收入[185] 知识产权相关风险 - 公司商业成功依赖产品候选专利的获取、维护及权利捍卫，但获取专利保护存在不确定性[186] - 即便有专利，也可能因他人专利权利而无法制造、使用和销售产品候选或技术[187] - 获取和维护专利组合需大量费用和资源，未支付费用或未遵守要求可能导致专利放弃或失效[188][189] - 2011年《美国发明法案》签署，2013年3月16日部分条款生效，可能影响公司获取、执行和捍卫专利的能力[196] - 公司依赖商业秘密保护专有技术和流程，但商业秘密难保护，协议可能无效，安全措施可能不足[198][199] - 在全球所有司法管辖区申请、起诉和捍卫专利成本过高，外国法律对知识产权保护程度可能不如美国[201] - 第三方可能对公司发明的所有权或商业权利提出主张，若协商或诉讼失败，可能影响公司业务[206] - 公司可能面临第三方指控员工或顾问不当使用、披露机密信息或盗用商业秘密的诉讼[207] - 公司虽目前无知识产权诉讼，但未来可能面临第三方诉讼，若侵权需支付高额赔偿或寻求许可[209] - 若卷入诉讼，将消耗公司管理和财务资源，不利裁决可能对公司现金状况和业务产生重大不利影响[210][212] - 公司可能侵犯他人知识产权，成功的侵权索赔可能使公司支付巨额赔偿，若无法获得许可，可能停止或延迟产品商业化[213][215][216] - 公司已发布的产品候选专利若在法庭受到质疑，可能被认定无效或不可执行，导致失去部分或全部专利保护[218][220] 公司人员与发展风险 - 截至2019年12月31日，公司有311名全职员工[222] - 公司需发展和扩张，可能在管理发展和扩张方面遇到困难，导致运营中断、成本增加、营收减少[221][222] - 公司依赖关键人员，失去关键人员且无法吸引新人员可能对业务造成损害[223] - 公司员工可能从事不当行为，包括违反监管标准和内幕交易，可能严重损害公司业务[224][225]

财务数据关键指标变化 - 2014 - 2018年公司营业收入分别为4762万欧元、6166万欧元、9084万欧元、11909万欧元、14537万欧元，2018年换算成美元为16653万美元[25] - 2014 - 2018年公司净亏损分别为24012万欧元、44674万欧元、114531万欧元、147693万欧元、166076万欧元，2018年换算成美元为190256万美元[25] - 2014 - 2018年公司基本和摊薄后每股亏损情况：2014年为1.49欧元，2015年为2.08欧元，2016年为4.68欧元，2017年为5.97欧元，2018年为5.74欧元，2018年换算成美元为6.58美元[25] - 2014 - 2018年用于计算每股收益的基本和摊薄股份数分别为16086247股、21522342股、24454850股、24757176股、28924976股[25] - 2014 - 2018年公司现金及现金等价物分别为114583万欧元、323381万欧元、256473万欧元、137880万欧元、122770万欧元，2018年换算成美元为140645万美元[27] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损和储备为4.21亿欧元[31] - 公司自2002年成立以来每年均出现净亏损，2016 - 2018年净亏损分别为1.145亿欧元、1.477亿欧元和1.661亿欧元[31] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为1.228亿欧元，预计2019年第四季度现金短缺，存在能否持续经营的重大疑问[37] - 截至2016、2017和2018年12月31日，法国研发税收抵免（CIR）分别为720万欧元、930万欧元和1080万欧元[189] - 自成立至2018年12月31日，公司获得法国创新署OSEO的创新有条件预付款共计620万欧元[190] - 2014年10月公司ADS在纳斯达克首次公开募股价格为每股21.64美元，2018年价格范围为3.60 - 26.98美元[201] - 2018年公司普通股价格范围为7.59 - 47.38欧元[201] - 截至2018年12月31日，公司已发行并流通的普通股为30,157,777股[209] 公司持续经营相关情况 - 公司预计未来将继续产生重大费用和增加运营亏损，费用增加的情况包括寻求产品候选药物的监管和营销批准等多项活动[34] - 公司独立注册会计师事务所的报告包含对公司持续经营能力存在重大疑问的解释段落[41] 证券发行与股本相关规定 - 法国商法典规定，除非发行股份少于已发行股本的10%，否则证券发行价格折扣不得超过巴黎泛欧交易所前三个交易日成交量加权平均交易价格的5%；2018年6月22日股东大会授权董事会在投资者符合特定条件时，可将股本增加至已发行股本的20%，此时证券发行价格折扣不得超过交易营销开始前三十个交易日中连续五个交易日平均交易价格或前一日加权平均交易价格的15%[43] - 公司增加股本需经股东大会批准，董事会未经股东批准可能无法发行额外普通股[42] 法规合规要求 - 公司需根据萨班斯 - 奥克斯利法案第404节，每年提供管理层关于财务报告内部控制有效性的报告，独立注册会计师事务所也需对此进行报告[44][45] - 作为美国上市公司，公司需遵守多项法规，合规成本增加，可能影响吸引和留住高管及董事会成员[50] - 作为美国和法国上市公司，信息披露和合规受两套规则影响，可能导致合规不确定性和成本增加[56] 产品研发与临床试验情况 - 2015年11月启动Viaskin® Milk治疗牛奶诱导嗜酸性食管炎的IIa期临床试验，结果于2018年12月和2019年2月公布；2018年9月公布Viaskin® rPT额外I期临床试验结果[49] - 2017年10月，PEPITES试验公布顶线结果，活性组与安慰剂组的反应率差异的95%置信区间未达到试验统计分析计划中提出的15%下限[60] - 2018年10月，公司向FDA提交了Viaskin® Peanut用于治疗4至11岁儿童花生过敏的生物制品许可申请（BLA）[62][77] - 2018年12月，公司因FDA对生产程序和质量控制的额外数据需求，自愿撤回Viaskin® Peanut的BLA [62][77] - 公司预计在2019年第三季度为Viaskin® Peanut的BLA提交汇编所需信息，但无法保证BLA会被受理、获批或无需进行额外临床试验[62][77] - 超过1000名人类患者参与了Viaskin® Peanut和Viaskin® Milk产品候选药物的超10项临床试验，以评估其治疗花生过敏和牛奶过敏的安全性和有效性[127] 研发与商业化风险 - 生物制药产品开发资本密集，公司未来资本需求取决于多项因素，包括临床前研究、临床试验、销售营销、研发项目等成本[47] - 公司依赖Viaskin®技术产品的成功开发、监管批准和商业化，但不能确保Viaskin® Peanut、Viaskin® Milk等产品能成功获批和商业化[57][59] - 临床前测试和临床试验漫长、昂贵且结果不可预测，可能出现延迟或失败，不利结果可能影响公司业务和财务状况[63] - 临床测试和试验面临产品无效、有毒副作用、结果不显著等风险[64] - 公司临床试验采用口服食物激发程序，可能引发严重或危及生命的过敏反应，影响临床开发进度并使公司承担责任[69] - 公司临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止，包括产品有效性不足、资金不足、监管要求变化等[70][71][72] - 若产品候选药物未获FDA批准，公司无法在美国商业化销售[76] - 若未遵守FDA等监管要求，公司可能面临临床试验或商业化延迟、产品召回、罚款等后果[75] - 公司产品候选药物获FDA批准过程复杂、耗时数年且需大量资源，获批时间无法预估[78] - 公司在欧盟和其他司法管辖区销售产品候选药物需获单独营销批准并遵守不同监管要求，审批程序因国家而异[83] - 若公司未在预期时间内实现项目开发和商业化目标，产品候选药物商业化可能延迟，业务将受损害[89] - 产品候选药物即便临床试验成功，也可能因未获监管批准、受他人专利限制等原因无法商业化[98] - 产品即便商业化，也可能因临床疗效、标签、竞争优势、医保覆盖和价格等因素不被市场接受[109][110] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方供应临床试验和产品制造所需原材料，供应可能减少或中断[90] - 公司目前仅Sanofi S.A.一家活性药物成分制造商，若其无法及时供应，临床试验可能延迟[92] - 公司预计依赖第三方制造商供应商业产品，依赖第三方存在监管合规、协议违约等风险[93] - 公司依赖第三方进行临床试验和数据收集分析，第三方表现不佳可能导致成本增加和延迟[96] - 公司拟与第三方合作销售和营销产品，外包存在无法控制活动和人员、销售不力、产生纠纷及成本意外等风险[103] 行业竞争与政策影响 - 生物制药行业竞争激烈，公司面临资源和经验更丰富的竞争对手，如Aimmune、Sanofi等[111][114] - 政府和第三方支付方控制医疗成本的举措，可能影响公司产品定价、市场接受度、营收和盈利能力[116] - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）部分条款未完全实施且面临挑战，其变化影响公司业务[118] - 《2011年预算控制法案》和《2012年美国纳税人救济法案》要求削减对某些医疗服务提供商的医保支付[120] - 特朗普政府提出降低药价和减少患者自付费用的计划，部分措施已开始征求意见或实施[120] - 美国联邦和州层面以及国际上的定价压力将持续并可能增加，这可能使公司难以以可接受的价格销售未来获批的潜在产品[123] - ICER计划在2019年4月发布一份评估花生过敏治疗方法（包括Viaskin® Peanut和竞争产品候选药物）的临床有效性和价值的报告，其结果可能影响公司声誉和财务状况[126] 产品相关特殊情况 - 公司的Viaskin® Peanut和Viaskin® Milk在儿科人群开发中获FDA快速通道指定，Viaskin® Peanut在儿童治疗中获突破性疗法指定[79][80] - Viaskin®产品候选药物目前仅能满足研究和临床试验规模，尚无商业规模生产能力，且依赖单一供应商[100][101] - 生物制品受《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）监管，获批产品有12年排他期，但可能因国会行动等缩短[107][108] 公司运营与管理风险 - 公司内部财务报告控制测试可能发现重大缺陷或重大弱点，若无法及时补救，可能导致股价下跌、受监管机构制裁或调查[53] - 公司或第三方可能受地震等自然灾害影响，现有业务连续性和灾难恢复计划可能不足[95] - 若公司或合作方获营销批准的产品候选药物违反监管要求，可能面临市场限制、撤回及处罚[86] - 公司与第三方的业务安排需遵守医疗保健法律法规，否则可能面临重大民事、刑事和行政处罚等后果[135] - 监管要求、FDA指南或欧洲监管机构指南的变化，或临床试验中的意外事件，可能导致临床试验方案变更或增加额外要求，从而增加成本并延迟开发时间表[136] - FDA和其他监管机构严格监管处方药的促销宣传，若公司被发现不当推广标签外用途，可能面临重大责任[138] - 法国药品和健康产品安全局仅授予公司在Bagneux工厂进行质量控制活动的制药机构地位，公司无法在法国制造或直接销售产品候选药物[139] - 公司打算将PCS制造商地位扩展到所有制造业务，并寻求“exploitant”地位以在法国直接销售产品[140] - 未能延长或获得PCS状态会影响产品生产和营销，损害业务、收益、财务状况和增长前景[141] - 除Viaskin®花生和牛奶产品外，其他产品开发项目需大量资金且可能失败[143] - 若无法与战略合作伙伴达成合作，公司可能无法成功开发产品并获得有意义的收入[144] - 合作协议存在风险，可能无法有效开发或商业化产品[145][146] - 公司发展和扩张可能面临管理困难，导致基础设施薄弱、运营失误等问题，影响财务表现[177] - 公司依赖关键人员，若失去关键人员且无法吸引新人员，会对业务产生重大不利影响[178] 知识产权相关风险 - 若不能充分保护专有权利，公司竞争力可能下降[149] - 获得和维护专利组合需大量费用和资源，不支付费用或不遵守要求可能导致专利失效[151] - 生物制药专利和专利申请涉及复杂法律和事实问题，可能影响专利地位[154] - 2011年《美国发明法案》对美国专利法有重大改变，2013年3月16日部分条款生效，可能影响公司获得、执行和捍卫专利的能力[158] - 若无法保护商业秘密，公司业务和竞争地位将受损[160] - 公司不会在全球所有司法管辖区寻求知识产权保护，且在部分地区可能无法有效执行权利[162] - 公司在外国司法管辖区执行专利权可能产生大量成本，还可能使专利面临被无效或狭义解释的风险[165] - 第三方可能对公司开发的发明主张所有权或商业权利，若协商或诉讼失败，会影响公司利用发明的市场潜力[166] - 公司员工或顾问可能被指控不当使用或披露机密信息、盗用商业秘密，诉讼可能导致损失和成本增加[167] - 生物制药行业知识产权诉讼多，公司可能面临第三方诉讼，若侵权需支付高额赔偿或寻求许可[168] 员工与股份分配 - 截至2018年12月31日，公司有315名全职员工，预计将大幅增加员工数量和业务范围[177] - 法国法规限制公司向员工和经理分配的免费股份比例为公司股本的10%，目前已接近上限[179] 法律诉讼相关 - 2019年1月15日，美国新泽西州地方法院收到一起集体诉讼投诉[185] - 原告代表2018年2月14日至12月19日期间购买公司证券的所谓集体诉讼，公司认为指控无价值并将积极辩护[186] - 公司面临类似诉讼风险，可能导致大量成本并分散管理层注意力和资源[187] 其他风险与情况 - 公司可能因未能遵守创新赠款协议的合同义务而被迫提前偿还620万欧元有条件预付款[190] - 公司面临外汇风险，目前未进行套期保值交易，欧元兑美元升值可能对收入和盈利增长产生负面影响[192] - 公司高管、董事、5%以上大股东及关联实体合计实益拥有约55.6%的普通股[203] - 非法国居民及受非法国居民控制的法国实体，对公司投资超1500万欧元且收购至少10%股本或投票权时需向法国央行申报[212] - 拥有欧盟成员国或欧洲经济区协议缔约国受监管市场上市公司95%投票权的股东，有权在要约收购后强制挤出少数股东[212] - 公司与欧盟公司合并需董事会批准及出席会议股东三分之二多数投票同意[212] - 公司股东授予董事会增加股本或发行证券的广泛授权，可作为应对要约收购的防御措施[212] - 公司股东对现金发行证券有优先认购权，可在股东大会上以三分之二多数投票或个别股东放弃[212] - 公司董事会成员空缺时，董事会有权任命新成员，需经下次股东大会股东批准[212] - 公司董事会会议需至少半数董事亲自或通过视频、电话会议出席，年度结账决策除外[212] - 公司修改与董事人数、选举和罢免相关的章程细则，需出席会议股东三分之二多数投票通过[213] - 公司作为外国私人发行人，豁免美国证券法部分规则，向美国证券交易委员会提交信息少于美国公司[219] - 公司未来可能失去外国私人发行人身份，或导致大量额外成本和费用[221] - 外国私人发行人身份每年在发行人最近完成的第二个财季的最后一个工作日确定，下次确定时间为2019年6月30日[221] - 文档中出现数字43，但未明确其含义[222] 股价波动情况 - 2018年12月，公司自愿撤回Viaskin® Peanut的生物制品许可申请（BLA），ADS价格大幅下跌[184] 保险情况 - 公司目前临床试验的产品责任保险年度累计限额为1500万欧元[188]