财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用为1010万美元，2020年同期为790万美元，增加220万美元，主要与IMR - 687的临床材料开发制造、临床试验研究监督及调查员费用有关 [19] - 2021年第二季度一般及行政费用为310万美元，2020年同期为240万美元，增加70万美元，主要因作为上市公司运营导致人员及其他一般行政运营成本增加 [20] - 2021年第二季度归属于普通股股东的净亏损为1320万美元，合每股0.74美元，2020年同期净亏损为1020万美元，合每股0.59美元 [20] - 截至2021年6月30日第二季度末，公司现金、现金等价物和投资为6680万美元，加上7月公开发行普通股约4700万美元的净收益，可支持公司运营费用和资本支出至2022年底 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 镰状细胞病业务 - Ardent 2b期临床试验患者招募完成，预计2022年第一季度报告主要分析数据，2021年第四季度报告约三分之一患者的中期分析数据 [3][4] - 2a期安慰剂对照临床试验及开放标签扩展（OLE）试验中，93名受试者中IMR - 687治疗组年化血管阻塞性危机（VOC）率比安慰剂组低40%，首次VOC中位时间增加169天，VOC相关住院年化率为0.84次/年，而安慰剂组为1.36次/年 [7] - OLE临床试验中，18名患者治疗约八个月的中期数据显示，曾在安慰剂组的患者改用IMR - 687后，年化VOC率降低39% [8] - OLE临床试验中，11名患者中4名（36%）在接受200毫克剂量IMR - 687八个月时，胎儿血红蛋白（HbF）绝对增加超过3% [10] β - 地中海贫血业务 - Forte 2b期临床试验中，输血依赖（TDT）队列已完成招募，非输血依赖（NTDT）队列已招募约一半患者 [11] - 预计2021年第四季度报告TDT队列中期数据，2022年第一季度报告TDT队列24周完整数据 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在为射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的2期概念验证研究制定方案，预计2021年底与FDA心脏肾脏部门沟通，并希望在今年晚些时候展示相关临床前数据 [12] - 公司认为IMR - 687与其他竞争对手不同，具有多模式作用机制，可作用于红细胞、白细胞、炎症和血管舒张等多个方面，在降低VOC方面具有竞争力，2a期研究结果显示其降低年化VOC率的效果与已批准产品相当 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为第二季度和近期是富有成效的时期，在展示VOC数据和2b期临床试验方面取得重大进展，期待在2021年第四季度和2022年第一季度的多个数据读出时更新进展 [17] 其他重要信息 - 公司第二届年度“Real Impact”社区支持计划向16个州的社区组织（CBO）授予30笔赠款，总额15万美元，比2020年增加2.5万美元 [13] - 公司任命Laura Williams医学博士加入董事会，她拥有25年多治疗领域的药物开发经验 [15] - 7月公司完成5000万美元的公开融资，为IMR - 687的研发提供资金，将资金使用期限延长至2022年底 [15] - 6月美国采用名称委员会（USAN）正式采用tovinontrine作为IMR - 687的通用名称 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Phase 2b试验中收集了哪些生物标志物数据以支持IMR - 687对VOC的影响，以及24周时间是否足以观察到对VOC的影响 - 对于24周时间问题，进行中期分析时，部分患者达到24周，其他患者治疗时间在24 - 52周，分析VOC时会对数据进行年化处理，虽然52周数据最准确，但24周数据也是较好的近似 [25] - 试验中测量的生物标志物包括溶血、黏附、炎症和心脏应激标志物等，主要关注的是与血红蛋白F、总血红蛋白以及含血红蛋白F的红细胞（F - 细胞）相关的标志物 [26] 问题2: 如何看待IMR - 687在镰状细胞病治疗领域的竞争，以及它与竞争对手的区别 - 公司认为IMR - 687具有多模式作用机制，可作用于多个方面，在降低VOC方面具有竞争力，2a期研究结果显示其降低年化VOC率的效果与已批准产品相当，而其他一些分子主要关注红细胞和血红蛋白变化，在VOC方面效果可能不如IMR - 687 [31][32] 问题3: 镰状细胞病患者住院医师就诊人数低于疫情前水平，是否会对PK/PD测量样本产生影响 - 公司表示在许多国家患者就诊情况已好转，最近几周每周平均招募10名新患者，招募率较高，PK样本采集已简化，且正在进行健康志愿者的PK研究，PK和PD数据将较为可靠 [34][35] 问题4: 是否对Phase 2a数据进行了反应暴露分析，以支持更高剂量的IMR - 687可产生更好的反应，以及对Phase 2b试验的影响 - 公司对Phase 2a研究中可进行完整PK评估的受试者进行了分析，发现年化VOC率与PK曲线下面积呈负相关，在较高暴露剂量（200毫克/天）下，VOC率较低，随着Phase 2b试验剂量提高到300和400毫克，预计VOC率会更低，且血红蛋白F和F - 细胞与暴露剂量的关系更强 [36][37] 问题5: 降低VOC的效果在多大程度上由HbF因素解释，是否观察过与其他因素的相关性 - 降低VOC的效果不能完全由血红蛋白F或F - 细胞的变化解释，也未发现单一生物标志物起主导作用，可能是多种因素的组合，随着剂量增加，信号会更强 [38] 问题6: Phase 2a和Phase 2b试验中VOC的判定方式有何不同，Phase 2b试验的站点分布情况以及如何确保研究质量 - Phase 2a试验中VOC数据收集根据FDA反馈进行了优化，通过安全审查委员会、内部数据审查以及CRO的医生进行判定，Phase 2b试验将继续谨慎判定，确保VOC特征描述的标准化 [40] - Phase 2b试验在10 - 15个国家的40多个站点进行，站点表现良好，公司有经验丰富的试验管理团队和CRO，会采取创造性措施确保样本运输和分析的质量 [41][42]

临床试验进展 - 公司正在进行两项IMR - 687的2b期临床试验，Ardent试验约99名成年SCD患者，Forte试验约60名输血依赖和60名非输血依赖的β - 地中海贫血患者[107] - 2021年6月EHA年会上，公司报告SCD的2a期临床试验最终数据，与安慰剂组相比，IMR - 687组血管阻塞性危机（VOCs）年平均发生率降低40%，VOC相关住院年平均发生率降低38% [107] - OLE临床试验数据显示，治疗8个月后，36%（4/11）患者胎儿血红蛋白（HbF）绝对增加≥3%，平均绝对增加1.7%；47%（7/15）患者F细胞绝对增加≥6%，平均绝对增加6.8% [110] 证券发行与融资 - 2021年4月1日，公司向SEC提交S - 3表格的暂搁注册声明，可发行最高2亿美元的证券；同时与Cantor Fitzgerald签订销售协议，可“按市价”发售最高7500万美元的普通股，截至6月30日已发售231,291股，净收益130万美元[115] - 2021年7月16日，公司完成普通股公开发行，发售8,333,333股，每股发行价6美元，净收益4680万美元[116] - 2020年2月，公司出售1562994股B系列优先股，筹集1710万美元；2020年3月，完成普通股首次公开募股，发行470万股，筹集7520万美元；2020年4月，承销商全额行使期权，购买70.5万股，筹集1130万美元[152] - 2021年4月1日，公司向美国证券交易委员会提交了最高2亿美元的证券注册申请；4月8日生效，同时与销售代理签订销售协议，可出售最高7500万美元的普通股；截至6月30日，已出售231291股，净收益130万美元[152] 财务亏损情况 - 截至2021年6月30日的三个月和六个月，公司运营亏损分别为1310万美元和2340万美元，2020年同期分别为1030万美元和1770万美元；截至该日累计亏损约1.195亿美元[117] - 公司自成立以来未产生任何收入，预计近期也不会有产品销售收入[127] - 2021年Q2净亏损为1316.1万美元，较2020年Q2的1020.4万美元增加约295.7万美元；2021年上半年净亏损为2341.8万美元，较2020年上半年的1741.9万美元增加约599.9万美元[141][146] 现金及资金支撑情况 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为6680万美元，加上7月公开发行股票净收益4680万美元，预计可支撑到2022年底运营费用和资本支出[122] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为6680万美元；7月16日，完成普通股公开发行，发行8333333股，净收益4680万美元[152] - 公司预计现有现金、现金等价物和投资，加上2021年7月普通股公开发行净收益，可支持运营费用和资本支出至2022年底[162] 许可协议情况 - 2016年4月，公司与Lundbeck签订许可协议，已支付现金180万美元，需根据里程碑支付最高2350万美元，对许可产品净销售额支付低至中个位数百分比的分级特许权使用费[126] 研发费用情况 - 研发费用主要包括与IMR - 687临床前和临床开发及制造相关的成本，公司按发生情况对研发成本进行费用化处理[129][130] - 2021年Q2研发费用为1007.4万美元，较2020年Q2的786.9万美元增加约220.5万美元；2021年上半年研发费用为1718.9万美元，较2020年上半年的1366.2万美元增加约352.7万美元[133][141][146] 管理费用情况 - 2021年Q2管理费用为309.5万美元，较2020年Q2的243.3万美元增加约66.2万美元；2021年上半年管理费用为626万美元，较2020年上半年的399.2万美元增加约226.8万美元[141][146] 其他收入净额情况 - 2021年Q2其他收入净额为8000美元，较2020年Q2的98000美元减少90000美元；2021年上半年其他收入净额为3.1万美元，较2020年上半年的23.5万美元减少20.4万美元[141][146] 经营活动净现金情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为2338.5万美元，主要由于净亏损2340万美元和营运资金净现金流出200万美元，部分被190万美元的股份支付费用和10万美元的折旧费用抵消[153][154] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1880万美元，主要因净亏损1740万美元和营运资金变动净现金流出230万美元，部分被0.9百万美元的股份支付费用抵消[155] 投资活动净现金情况 - 2021年上半年投资活动净现金为2169.1万美元，2020年上半年为 - 2765.1万美元；2021年上半年融资活动净现金为212万美元，2020年上半年为9614.9万美元[153] - 2021年上半年投资活动提供的净现金为2170万美元，源于短期投资到期收益2920万美元，部分被750万美元的短期投资购买额抵消[156] - 2020年上半年投资活动净现金使用量为2770万美元，因购买4180万美元的有价证券，部分被1420万美元的短期投资销售和到期收益及设备购买抵消[157] 融资活动净现金情况 - 2021年上半年融资活动提供的净现金为210万美元，主要因与Cantor销售协议出售普通股净收益170万美元和行使股票期权净收益70万美元，部分被销售协议下0.3百万美元的发行成本支付抵消[159] - 2020年上半年融资活动提供的净现金为9610万美元，主要因首次公开募股净收益8040万美元、2020年2月出售B系列优先股现金流入1710万美元和期权行使收益20万美元，首次公开募股收益部分被160万美元的发行成本支付抵消[160] 未来费用及成本预测 - 公司预计未来研发和管理费用将因业务扩张而增加，且无法准确预测IMR - 687及未来候选产品的开发成本和商业化时间[132][138] 公司身份情况 - 公司作为新兴成长公司（EGC），将保持该身份至最早发生的四个条件之一达成，包括2025年12月31日、年度总收入达10.7亿美元、前三年发行超10亿美元非可转换债务、被视为大型加速申报公司[173] 投资风险情况 - 截至2021年6月30日，公司有现金、现金等价物和投资6680万美元，利率立即变动10%不会对投资组合公允价值产生重大影响[174] 外汇风险情况 - 公司目前无重大外汇汇率变动市场风险，但未来运营可能受外汇汇率波动影响[175] 表外安排情况 - 公司在报告期内及目前无适用SEC规则定义的表外安排[167]

业绩总结 - IMR-687在93名患者的2a期SCD试验中，年化VOC率较安慰剂降低40%[4] - IMR-687组年化VOC相关住院事件为0.84次/年，安慰剂组为1.36次/年[4] - IMR-687组的年化VOC中位数为0次/年，而安慰剂组为1.87次/年[30] - IMR-687组的年化VOC住院率较安慰剂组降低了38%[31] - IMR-687组中79%的患者没有发生VOC住院，而安慰剂组为67%[31] 用户数据 - IMR-687组首次VOC的中位时间为169天，而安慰剂组为87天[32] - IMR-687组中52%的患者没有发生VOC，而安慰剂组为30%[30] - 参与者的基线HbF平均值为5.1%至15.6%不等，具体取决于治疗组[26] - 8个月时，36%的受试者HbF反应≥3%，平均变化为+1.7%[41] - 8个月时，47%的受试者F-cells反应≥6%，平均变化为+6.8%[41] 新产品和新技术研发 - IMR-687的多重作用机制可增加HbF并减少细胞粘附[23] - 在OLE试验中，36%的患者在8个月内HbF增加≥3%[4] - IMR-687组的HbF百分比和F细胞百分比在治疗过程中显著提高[37] - IMR-687与背景羟基脲组合的年化VOC率比安慰剂组低68%[46] 未来展望 - Phase 2b试验的初步数据将在2021年下半年公布，主要分析预计在2022年上半年完成[4] - Phase 2b试验在超过15个国家的87个地点进行，TDT β-地中海贫血组的入组已完成[4] 负面信息 - IMR-687在单药和联合使用中均未出现与治疗相关的严重不良事件[28] - 在IMR-687组中，治疗中断的相关不良事件发生率为8%[28] 其他新策略和有价值的信息 - 患者1在24个月时HbF绝对增加3.7%，F-cells绝对增加35.9%[43] - 患者2在12个月时HbF绝对增加8.7%（42%），F-cells绝对增加20.9%（35%）[43] - 患者1在24个月时间接胆红素减少38%，绝对网织红细胞减少63%[44] - 患者2在12个月时间接胆红素减少33%，绝对网织红细胞减少12%[44]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用为710万美元，2020年第一季度为580万美元，增加了130万美元，主要与IMR - 687的开发工作以及人员相关和其他研发运营成本增加有关 [21] - 2021年第一季度一般及行政费用为320万美元，2020年第一季度为160万美元，增加了160万美元，主要是由于作为上市公司运营导致人员相关和其他一般及行政运营成本增加 [22] - 2021年第一季度归属于普通股股东的净亏损为1030万美元，即每股0.58美元，2020年第一季度为1510万美元，即每股4.31美元，2020年第一季度净亏损包含与B系列可转换股票消耗相关的790万美元费用 [22] - 2021年第一季度末现金、现金等价物和投资为7560万美元，预计足以支持公司计划运营至2022年年中 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 镰状细胞病和β - 地中海贫血IIb期临床试验 - 在20个国家的75个临床试验点开展研究，Forte试验中输血依赖型β - 地中海贫血组已完全入组，该组已随机入组60多名患者 [5][10][11] - 独立数据监测委员会建议开启更高剂量治疗组，目前在测试每日剂量高达400毫克的IMR - 687，每四名患者中有三名被随机分配到活性治疗组 [6] - 预计2021年下半年完成Ardent和Forte试验的协议驱动中期分析并报告中期数据，2022年上半年报告主要分析数据，2022年下半年报告最终分析数据 [5][11] IMR - 687镰状细胞病IIa期临床试验 - IMR - 687耐受性良好，血管阻塞性危机（VOC）发生率有可喜的降低，HbF和F细胞有不同变化 [7] - 计划在2021年6月的欧洲血液学协会（EHA）虚拟大会上展示93名患者的IIa期母研究的全面VOC数据以及正在进行的开放标签扩展试验的额外数据 [7] IMR - 687开放标签扩展试验（OLE试验） - 初步审查显示，截至2020年12月31日入组OLE计划的24名患者中，IMR - 687耐受性良好，安全状况与IIa期临床试验相似 [18] - 约12名患者有至少四个月治疗的可评估PD生物标志物数据，治疗四个月后HbF和F细胞均有绝对增加 [19] - 安全审查委员会已批准OLE试验剂量递增至最低每日剂量300毫克，部分患者根据体重可每日剂量400毫克，预计2021年年中开始将患者过渡到更高剂量 [19] - 预计在即将举行的EHA大会上展示包括八个月PD生物标志物和VOC数据在内的额外数据 [20] IMR - 687在其他适应症的研究 - 已成功完成IMR - 687在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）中的临床前研究，并已向2021年晚些时候的心血管会议提交摘要 [8] - 继续与临床顾问委员会制定概念验证研究方案 [8] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 继续推进IMR - 687在镰状细胞病和β - 地中海贫血的IIb期临床试验，探索更高剂量的疗效和安全性 [6][11][39] - 探索IMR - 687在其他适应症如HFpEF的治疗潜力，开展临床前研究并计划进行概念验证研究 [8] - 启动第二届年度“真正影响赠款”计划，支持受罕见血液疾病影响的患者和家庭，2021年预计将赠款资金从2020年的12.5万美元增加到最高15万美元 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年初是公司富有成效的时期，标志着镰状细胞病和β - 地中海贫血临床项目数据丰富的一年的开始 [4] - 对公司在IIb期临床试验中的进展感到满意，期待2021年多个数据读出的进一步进展 [20] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议上的各种前瞻性陈述受1995年《私人证券诉讼改革法案》安全港条款约束，实际结果可能与陈述有重大差异 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于Ardent和Forte试验的中期分析 - 确认Ardent和Forte试验的中期分析将包括IMR - 687的高剂量组 [26] - Ardent试验在33名患者随机分组24周时进行中期分析，Forte试验约30名患者时进行 [26] - 对于β - 地中海贫血试验，成功结果是高剂量IMR - 687在患者群体中耐受性良好，输血依赖型患者输血负担减轻，非输血依赖型患者生物标志物改善；对于镰状细胞病试验，希望看到活性组患者反应率提高，活性组与安慰剂组相比胎儿血红蛋白反应有剂量依赖性改善 [26][27] 问题2: 关于IMR - 687在其他适应症的研究 - 三项HFpEF临床前研究显示，IMR - 687在预防模型中对心脏肥大、纤维化和炎症有保护作用，在治疗模型中也有类似效果，且能降低心脏应激生物标志物抗pro - BNP [28][29] - PDE9在HFpEF模型中过表达，公司的PDE9抑制剂能降低其表达，因此认为IMR - 687在HFpEF适应症上有独特优势，与HFrEF不同 [29] 问题3: 关于镰状细胞病中IMR - 687疗效驱动因素 - 公司将在EHA会议上展示一些关于暴露反应的数据，以帮助确定时间高于IC90或谷浓度以及Cmax和AUC等概念 [32] - 增加剂量至400毫克可提高AUC暴露、Cmax和谷浓度，在IIb期试验中期分析中会对PK方面做更多工作，以了解高剂量治疗的潜力 [32][33] 问题4: 关于Ardent和Forte试验的主要分析 - 镰状细胞病试验的主要分析是对99名患者在24周时进行严格的统计学分析，主要看HbF反应率达到3%或更高，还会按层次顺序查看年化VOC、首次VOC时间等次要和探索性生物标志物；最终分析在52周时进行，主要关注年化VOC [36][37] - β - 地中海贫血试验的主要分析在2022年上半年对60名输血依赖型患者和部分非输血依赖型患者在24周时进行，最终分析在2022年下半年9个月（36周）时进行 [37] 问题5: 关于计划进行的SAD MD研究 - 开启IIb期研究的高剂量组后，认为高剂量的安全信号表明耐受性良好，开展SAD MD研究是为了继续探索超过400毫克的更高剂量，是否实施更高剂量将取决于该研究的数据 [39]

IMR - 687临床试验进展 - 公司正在进行IMR - 687的两项2b期临床试验，Ardent试验约99名成年SCD患者参与，Forte试验约60名输血依赖和60名非输血依赖的β - 地中海贫血患者参与[99] - 公司预计2021年下半年完成Ardent和Forte 2b期临床试验的中期分析并报告中期数据，2022年上半年报告主要分析数据，2022年下半年报告最终分析数据[99] - 公司正在进行IMR - 687在SCD的开放标签扩展（OLE）临床试验，预计2021年年中患者开始按修订方案增加剂量[100] - 公司预计2021年上半年启动IMR - 687的单次递增剂量（SAD）和多剂量临床试验，评估高达每日800毫克的剂量[101] - 公司预计2022年启动IMR - 687在SCD的儿科临床项目[102] 财务数据关键指标变化 - 2021年3月31日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和投资分别为7560万美元和8820万美元，现有资金预计可支持运营至2022年年中[112] - 2021年和2020年第一季度，公司运营亏损分别为1030万美元和740万美元，截至2021年3月31日，累计亏损约1.064亿美元[108] - 2021年第一季度研发费用为711.5万美元，较2020年同期的579.3万美元增加约130万美元[124][131][133] - 2021年第一季度管理费用为316.5万美元，较2020年同期的155.9万美元增加约160万美元[131][134] - 2021年第一季度其他收入净额约为2.3万美元，2020年同期为13.7万美元[131] - 2021年第一季度净亏损为1025.7万美元，2020年同期为721.5万美元[131] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为7560万美元[137] - 2021年第一季度经营活动使用的净现金为1302万美元，2020年同期为952.7万美元[138][139] - 2021年第一季度投资活动提供的净现金为1830.3万美元，2020年同期为475.7万美元[138][140] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为46万美元，2020年同期为8655.6万美元[138][141] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为7560万美元[156] 融资与资金安排 - 2021年4月1日，公司向SEC提交了总额高达2亿美元的证券货架注册声明，同时与销售代理达成协议，可不时发售至多7500万美元的普通股[107] - 2020年2月，公司出售1562994股B系列优先股，获得1710万美元毛收入；3月完成普通股首次公开募股，发行470万股，毛收入7520万美元；4月承销商行使期权购买70.5万股，毛收入1130万美元[136] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物和投资预计可支持运营费用和资本支出至2022年年中[145] - 公司无法估计营运资金的确切金额，未来资金需求受多项因素影响，如新冠疫情、临床试验、产品商业化等[146] - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作等方式满足现金需求，目前无信贷安排或承诺资本来源[147] 许可协议费用 - 公司与Lundbeck的许可协议中，已支付现金共计180万美元，未来需根据里程碑支付至多2350万美元，以及根据产品净销售额支付低至中个位数百分比的特许权使用费[117] 新冠疫情对临床试验的影响 - 新冠疫情导致公司临床试验运营中断，包括患者访视缺失、延迟，试验点启动和入组延迟以及监管申报审查延迟等[115] 会计政策与公司身份 - 截至2021年3月31日的三个月，除采用ASC 842租赁准则外，关键会计政策无重大变化[150] - 公司是“新兴成长公司”，可延迟采用新的或修订的会计准则[152] - 作为新兴成长公司，公司可享受某些豁免和减少报告要求[153] - 公司将保持新兴成长公司身份至最早满足的条件，如2025年12月31日、年总收入达10.7亿美元等[154] 市场风险 - 公司主要市场风险是利率敏感性，利率立即变动10%不会对投资组合公允价值产生重大影响[156] - 公司目前无重大外汇汇率市场风险，但未来运营可能受汇率波动影响[157] 资产负债表外安排 - 公司在报告期内及目前无适用SEC规则定义的资产负债表外安排[149]

财务数据和关键指标变化 - 2020年研发费用为3220万美元，2019年为1900万美元，增长主要与临床材料的开发和制造、临床研究、临床试验监督、IMR - 687开发的研究人员费用以及人员相关和其他研发运营成本增加有关 [31] - 2020年一般及行政费用为950万美元，2019年为510万美元，增长主要是由于作为上市公司运营导致人员相关和其他一般及行政成本增加 [32] - 2020年归属于普通股股东的净亏损为4920万美元，即每股3.53美元，2019年净亏损为2350万美元，即每股33.40美元 [32] - 2020年末公司现金、现金等价物和投资为8820万美元，预计足以支持公司计划运营至2022年年中 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 镰状细胞病项目 - 完成IMR - 687镰状细胞病IIa期临床试验，并于1月报告了该试验的 topline 结果，正在对部分IIa期患者进行开放标签扩展（OLE）临床试验，2020年6月OLE试验入组2名患者，年底增至24名 [9] - 截至2020年12月31日，约12名患者有至少4个月治疗的可评估PD生物标志物数据，治疗中断亚组和直接转组患者治疗4个月后HbF和F细胞均有绝对增加，治疗中断亚组HbF平均绝对增加1.7%，F细胞平均绝对增加5.9%；直接转组HbF平均绝对增加2.3%，F细胞平均绝对增加10.2%，两组总Hb变化极小 [17][18] - Ardent IIb期临床试验预计招募约99名镰状细胞病患者，目前有22个活跃临床中心，计划在2021年下半年报告中期数据，数据监测委员会预计本月决定是否开放最高400毫克剂量组 [25][26] β - 地中海贫血项目 - Forte IIb期临床试验预计评估约60名输血依赖患者和约60名非输血患者，目前有36个活跃临床中心，独立数据监测委员会已开放最高400毫克剂量组，已招募了几名患者，计划在2021年下半年报告中期数据 [27][28] 儿科项目 - 计划在2021年上半年启动IMR - 687镰状细胞病儿科临床项目，进行一项针对12至17岁青少年的I/II期临床试验，包括单剂量递增阶段和36周多剂量扩展阶段 [28] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 持续推进IMR - 687在镰状细胞病和β - 地中海贫血项目的临床试验，期望在2021年获得重要临床数据 [8][11] - 扩大组织规模，招聘关键人员，加强临床、监管、质量和技术运营等关键开发领域的力量 [6][7] - 拓展IMR - 687的潜在应用，完成了射血分数保留的心力衰竭模型的临床前研究，并正在制定II期临床试验方案 [10] - 扩大宣传和患者社区工作，计划在2021年继续扩展Real Impact Grants计划 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是富有成效的一年，公司在业务建设和实现关键目标方面取得进展，这一势头延续到2021年初，期待在镰状细胞病和β - 地中海贫血项目有大量数据读出 [5] - 认为组织建设和临床试验执行将在2021年带来重要临床数据 [11] 其他重要信息 - 2020年3月公司首次公开募股，筹集了8650万美元的总收益 [5] - 2020年12月与FDA举行了C类会议，FDA对计划中的镰状细胞病儿科研究的整体临床试验设计表示认同，并表示该研究可与成人研究数据一起提交新药申请（NDA） [10][29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 两名病例患者在IIb期试验中是否典型，其剂量是否代表IIb期情况，以及IIb期试验的入组进度等情况 - 两名患者若放入IIb期试验，体重决定他们会处于较高剂量范围，预计在300毫克左右，IIb期会更密切监测患者以获取更多数据 [34][35] - IIb期试验采取在多个国家和大量站点开展的策略，在疫情不严重地区如以色列入组增加，在疫情严重地区如意大利有延迟，英国即将开放，公司已做好准备 [36][37] 问题2: OLE试验数据中12名患者有多少接受背景羟基脲（HU）治疗，以及单独使用687与在HU背景上使用687在HbF和F细胞增加方面是否有趋势 - 24名入组患者中22名正在进行试验，接受HU和未接受HU的患者分别为7名和17名，尚未分析接受HU背景治疗的患者是否受益更多，计划在未来医学会议中监测和比较 [38] 问题3: 若OLE试验获得剂量递增批准，何时能看到包含更高剂量的更新数据，是否在IIb期试验中期数据之前 - 若获得批准将立即修改方案，考虑到大部分患者在英国以及方案实施时间，预计年底能看到OLE患者更高剂量的数据，与Ardent IIb期试验计划的中期分析时间相近 [39] 问题4: IIa期试验因COVID在安慰剂组有错过访视的情况，IIb期试验在功效假设中如何考虑COVID影响以及错过访视情况 - IIb期试验采取不同方法避免IIa期遇到的问题，在全球多地设置多达50个站点，让开放且有患者的站点接收患者，并采取额外预防措施，如安排家庭健康访视、当地实验室分析和仔细跟踪患者，认为不会像IIa期那样出现错过访视的情况 [40][41] 问题5: 今天报告的12名OLE患者中有多少能达到HbF 3%的阈值 - 公司将在公司资料中提供所有患者的详细数据图，有一些患者达到了该阈值 [42] 问题6: 根据IIa期和OLE期数据以及已知的红细胞更新情况，为何有信心认为Ardent试验6个月的观察期足以看到IMR - 687对HbF和F细胞的影响 - OLE患者在200毫克剂量下，治疗中断患者和持续治疗患者在第4个月HbF增加近2%，从PK/PD建模和暴露反应数据来看，更高剂量的IMR - 687会带来更多益处 [43] - IIb期试验患者起始剂量比IIa期高，且6个月内保持相同剂量，同时高剂量下IMR - 687的谷浓度能抑制PDE9降解机制24小时，结合剂量增加、时间和研究的多个终点，有信心达到试验终点 [44][45]

公司身份认定及相关规定 - 公司作为新兴成长公司（EGC）可能持续至2025年12月31日，若非关联方持有的普通股市值在该时间前的6月30日超过7亿美元，或财年总营收达10.7亿美元以上，或三年发行超10亿美元不可转换债券，将在相应年份的12月31日不再为EGC[568] - 公司作为较小报告公司，将持续至满足特定条件的下一财年，如非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后一个工作日市值超2.5亿美元，或最近财年营收低于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后一个工作日市值超7亿美元[572] 税收政策变化 - 2017年12月22日美国政府颁布TCJA，将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，净利息费用税收扣除限制为调整后应税收入的30%，2017年12月31日后产生的净营业亏损（NOL）扣除限制为当年应税收入的80%等[579] - 2020年3月27日颁布的CARES法案，在2021年1月1日前暂时取消NOL使用的80%收入限制，2017年12月31日后至2021年1月1日前产生的NOL可向前追溯五年，2019或2020财年暂时将净利息费用税收扣除限制从30%提高到50%[580] 报告提交及内部控制要求 - 公司需在2021年12月31日结束的财年向美国证券交易委员会提交的10 - K年度报告中提供管理层关于财务报告内部控制的报告，但作为EGC期间，无需独立注册会计师事务所出具的内部控制鉴证报告[574] 公司治理规定 - 公司公司章程规定，修改或废除指定条款需至少75%有表决权股东投票批准[584] - 特拉华州普通公司法规定，持有公司超15%有表决权流通股的人，在取得该股份交易日期起三年内不得与公司合并或联合，除非按规定方式获得批准[585] 公司身份相关披露豁免 - 新兴成长公司可享受部分披露要求豁免，如仅提供两年经审计财务报表、无需遵守审计师鉴证要求等[568] - 较小报告公司有减少的披露义务，如无需提供选定财务数据、可提供简化高管薪酬信息和仅两年经审计财务报表[572] 上市公司运营影响 - 公司作为上市公司运营成本增加，且管理层需投入大量时间进行合规和公司治理工作[573] 市场风险相关 - 公司主要市场风险为利率敏感性，受美国利率总体水平变化影响[670] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为8820万美元[670] - 利率立即变动10%不会对投资组合的公允市值产生重大影响[670] 外汇风险相关 - 公司目前未面临与外汇汇率变化相关的重大市场风险[671] - 公司与欧洲和亚洲的外国供应商有合作，可能用当地货币付款[671] - 公司未来运营可能受外汇汇率波动影响[671]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度研发费用为950万美元，2019年第三季度为510万美元，增加440万美元，主要与开展临床试验、生产临床材料及人员和其他研发运营成本增加有关 [35] - 2020年第三季度一般及行政费用为300万美元，2019年第三季度为170万美元，增加主要因作为上市公司运营导致人员和其他费用增加 [36] - 2020年第三季度归属于普通股股东的净亏损为1240万美元，合每股0.72美元，2019年第三季度净亏损为660万美元，合每股9.43美元；第三季度末现金、现金等价物和投资为9610万美元，预计足以支持计划运营至2022年年中 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 IMR - 687的2a期临床试验 - 成人镰状细胞病患者试验在第三季度完成患者给药，正在完成数据审查，预计在2020年第四季度末报告 topline 数据 [8] - 开放标签扩展（OLE）试验是一项为期四年的开放标签试验，目前有23名患者入组，高于第二季度报告的8名，所有患者均接受200mg的IMR - 687 [10] IMR - 687的2b期临床试验 - Ardent试验针对镰状细胞病患者，将招募99名患者，采用双盲、随机试验，按羟基脲使用情况和地区分层，使用基于体重的给药方式，最高剂量达300 - 400mg；主要疗效目标是评估从基线到第24周胎儿血红蛋白增加3%或更多的比例，患者将持续治疗52周以提供次要和其他终点数据 [25][26] - Forte试验针对β - 地中海贫血成人患者，将评估约60名输血依赖患者和约60名非输血依赖患者中IMR - 687的安全性和耐受性，对输血依赖患者还将评估其对输血负担和铁负荷的影响；计划继续使用基于体重的给药方式，最高剂量可达400mg，给药24周后评估安全性和耐受性；由于COVID - 19导致入组延迟，预计报告中期数据的时间从2021年上半年调整到下半年 [27][28][29] 儿科开发项目 - 镰状细胞病儿科临床项目因IMR - 687口服溶液配方的进展，预计在2021年上半年启动，比原计划提前约六个月，计划先进行单次递增剂量试验，再扩展到青少年和年幼儿童的多剂量扩展研究 [31][32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 继续推进IMR - 687在镰状细胞病和β - 地中海贫血的临床试验，包括2a期、2b期试验及儿科项目，扩大全球临床试验中心布局以支持患者入组目标 [6][7][24] - 探索IMR - 687在降低镰状细胞病患者心血管风险方面的潜力，将NT - proBNP作为生物标志物纳入Ardent和Forte 2b期研究 [13][15] - 利用获得的孤儿药、快速通道和罕见儿科疾病指定等监管优势，继续推进IMR - 687的开发 [11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为2020年第三季度是富有成效的时期，对公司进展感到满意并期待未来取得更多进展 [33] - 尽管面临COVID - 19带来的入组延迟挑战，但公司正在努力通过增加全球临床试验中心等方式尽量减少延迟 [29][30] 其他重要信息 - 8月，IMR - 687用于镰状细胞病的Ardent 2b期临床试验首次给药；10月，用于β - 地中海贫血的Forte 2b期临床试验首次给药 [6] - 第三季度，欧洲委员会授予IMR - 687治疗镰状细胞病的孤儿病指定；FDA在2020年第三季度授予其治疗β - 地中海贫血的相关地位和罕见儿科指定，此前已在2020年初授予β - 地中海贫血孤儿病指定 [11][12] - 范德比尔特大学医学中心对2a期中期数据进行的探索性临床分析结果显示，IMR - 687加羟基脲治疗的患者NT - proBNP水平平均下降27.3%，而仅使用羟基脲的患者平均增加27%；基线NT - proBNP值大于400pg/mL的患者中，接受IMR - 687加羟基脲治疗的患者NT - proBNP平均降低67.9%，而仅接受羟基脲治疗的患者平均增加28% [14] 问答环节所有提问和回答 问题1: 若2b期研究中胎儿血红蛋白升高3%或更多，与监管机构讨论的下一步注册步骤是什么 - 公司在与FDA的B类会议上，FDA建议进行正式中期分析，公司会根据数据带着中期分析结果与FDA讨论胎儿血红蛋白、替代指标以及临床结果指标等多个参数 [40] 问题2: 能否披露2b期镰状细胞病研究目前已给药的患者数量 - 公司不提供具体数字，称已给药数名患者，强调通过增加全球研究布局，利用受COVID - 19影响较小地区的试验点来增加入组 [41] 问题3: ASH会议上关于开放标签扩展试验前两名患者的数据有哪些，是否有超出第二季度电话会议和现有摘要的内容 - ASH会议上的数据会对阿片类药物使用情况有更多说明，也会有患者感受的轶事信息；若有增量数据，会纳入报告 [43] 问题4: 当前疫情环境是否会导致Ardent试验入组患者特征与之前研究不同，是否会影响疗效 - 研究方案中已考虑选择偏倚，患者将按羟基脲使用情况和地区分层，确保各试验组患者疾病谱均衡；预计所选试验中心能提供足够使用羟基脲的患者，以观察IMR - 687与羟基脲的联合效应和单药效应 [45][46] 问题5: Ardent和Forte试验的中期分析将包含哪些信息 - 中期分析将提供三方面信息：一是HbF细胞、溶血标志物；二是选择素及相关白细胞粘附标志物；三是与前两方面相关的临床终点，如血管阻塞性危机（VOCs）、患者报告结局（PROs）等；Forte试验还会关注输血负担、溶血标志物（包括血红蛋白）和白细胞标志物 [48][49] 问题6: Ardent试验中期分析选择33名患者、Forte试验选择30名患者的原因 - Ardent镰状细胞病研究约99名患者，选择约三分之一患者（33名），涵盖低剂量组和高剂量组患者；Forte地中海贫血研究共120名患者，包括约60名输血依赖患者和约60名非输血依赖患者，选择30名是为了观察各亚组约一半患者情况 [50][51]

公司融资情况 - 公司于2020年3月完成首次公开募股，发行470万股普通股，每股发行价16美元，总收益7520万美元；4月承销商行使超额配售权，额外购买70.5万股，收益1130万美元；扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约7650万美元[102] - 2020年2月25日，公司发行1562994股B系列优先股，筹集1710万美元[134] - 2020年3月16日，公司完成普通股首次公开募股，发行470万股，总收益7520万美元；4月13日，承销商行使选择权购买70.5万股，总收益1130万美元，扣除相关费用后净收益约7650万美元[134] 公司财务亏损情况 - 截至2020年9月30日，公司运营亏损为三个月1250万美元、九个月3010万美元，2019年同期分别为690万美元和1660万美元；累计亏损约8460万美元[105] 公司资金状况 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为9610万美元，现有资金预计可支持运营至2022年年中[109] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和投资共计9610万美元[135] - 2020年前三季度经营活动净现金使用量为2912.9万美元，投资活动净现金使用量为3793.3万美元，融资活动净现金提供量为9628.4万美元[135] - 公司预计现有现金、现金等价物和投资可支持运营费用和资本支出至2022年年中[144] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为9610万美元，利率立即变动10%对投资组合公允价值无重大影响[155] 公司业务研发进展 - 公司正在进行IMR - 687治疗成人镰状细胞病的2a期临床试验，预计2020年第四季度末公布顶线数据；还开展了开放标签扩展试验，预计2021年第一季度公布更多数据[98] - 公司已启动IMR - 687治疗镰状细胞病和β - 地中海贫血的2b期临床试验，因疫情预计2021年下半年公布中期数据[99] - 范德堡大学医学中心分析显示，IMR - 687与羟基脲联用使N末端前B型利钠肽水平较基线平均降低27.3%，单用羟基脲则平均升高27%；基线值大于400pg/ml的患者中，联用组降低67.9%，单用组升高28.0%[100] 公司股票相关情况 - 2020年2月公司进行了1比6.299的反向股票分割[104] 公司许可协议费用情况 - 公司与伦贝克的许可协议中，已支付现金180万美元，未来达到特定里程碑需支付最高2350万美元，PDE9产品达到特定里程碑需支付1180万美元，并按净销售额支付特许权使用费[112] 公司收入情况 - 公司自成立以来未产生任何收入，预计近期也不会通过产品销售获得收入[113] 公司研发成本预期 - 公司预计研发成本在可预见的未来将显著增加[118] 公司费用指标变化 - 2020年第三季度研发费用从2019年同期的514.1万美元增至953.3万美元，增加约440万美元[125][126] - 2020年前三季度研发费用从2019年同期的1306.7万美元增至2319.5万美元，增加约1010万美元[129][130] - 2020年第三季度一般及行政费用从2019年同期的174.1万美元增至296.1万美元，增加约120万美元[125][127] - 2020年前三季度一般及行政费用从2019年同期的356.6万美元增至695.3万美元，增加约340万美元[129][131] - 2020年第三季度其他收入净额为7.1万美元，2019年同期为26万美元[125] - 2020年前三季度其他收入净额为30.6万美元，2019年同期为42万美元[129] 公司资金需求及安排 - 公司无法估计营运资金需求，未来资金需求受多项因素影响，可能显著增加[145] - 公司预计在产生大量产品收入前，通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排来满足现金需求[146] 公司表外安排情况 - 公司在报告期内及目前均无适用SEC规则定义的表外安排[147] 公司合同义务情况 - 截至2020年9月30日的三个月和九个月，公司合同义务无重大变化[148] 公司关键会计政策情况 - 截至2020年9月30日的三个月和九个月，公司关键会计政策无重大变化[149] 公司新兴成长公司相关情况 - 公司作为新兴成长公司（EGC），选择延迟采用新的或修订的会计准则[151] - 公司作为EGC可享受某些豁免和简化报告要求，将保持EGC身份至最早满足的条件出现[153][154] 公司市场风险情况 - 公司目前无重大外汇汇率市场风险，但未来运营可能受外汇汇率波动影响[156]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度研发费用为790万美元，2019年第二季度为440万美元，增加350万美元，主要与公司开展临床试验、生产与IMR - 687开发相关的临床材料，以及增加人员和其他研发运营成本有关 [37] - 2020年第二季度一般及行政费用为240万美元，2019年第二季度为120万美元，增加120万美元，主要是由于作为上市公司运营而增加了人员和其他一般及行政运营费用 [38] - 2020年第二季度归属于普通股股东的净亏损为1020万美元，即每股0.59美元，2019年第二季度净亏损为540万美元，即每股7.68美元 [39] - 截至第二季度末，公司现金、现金等价物和投资为1.063亿美元，预计足以支持公司计划运营至2022年年中 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 镰状细胞病相关业务 - 启动了治疗镰状细胞病患者的2b期Ardent试验，已激活多个临床站点并筛选患者，昨日已对第一名患者进行给药 [6] - 2a期镰状细胞病成人患者试验已完成入组，预计2020年第四季度公布该试验的 topline 数据 [11] - 开放标签扩展（OLE）试验中，截至目前已有6名患者自6月初开始参与，计划约每6个月分析一次OLE患者数据，已有2名患者达到分析阈值 [13] β - 地中海贫血相关业务 - 启动了治疗β - 地中海贫血患者的2b期Forte试验，已激活站点并正在积极筛选患者，预计近期对第一名患者进行给药 [30] 儿科开发项目 - 加速了镰状细胞病儿科临床项目的启动时间，预计在2021年上半年启动，比之前预期提前约6个月，计划先进行单次递增剂量试验，再扩展到青少年和年幼儿童的多剂量扩展研究 [34] 心力衰竭项目 - 与法国巴黎内克尔研究所合作开展IMR - 687治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的临床前研究，并成立了由知名心脏病专家组成的顾问委员会 [35][36] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于IMR - 687在镰状细胞病、β - 地中海贫血等血红蛋白病领域的开发，同时探索其在HFpEF等其他疾病领域的应用 [34][35] - 通过获得FDA的孤儿药、快速通道和罕见儿科疾病指定，加快IMR - 687在β - 地中海贫血治疗方面的开发进程 [8] - 开展社区支持倡议，为受镰状细胞病和β - 地中海贫血影响的患者和家庭提供资助，预计未来将继续并扩大该倡议 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19挑战，公司在业务各方面仍取得显著进展，对IMR - 687的开发前景持乐观态度 [5][6] - 提醒2b期试验的预计时间表可能会因COVID - 19大流行的影响而延迟 [33] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的有关未来预期、计划和前景的陈述属于前瞻性陈述，实际结果可能与这些陈述存在重大差异 [2][3] - 公司将在医学会议上提交OLE试验等数据，以便全面展示包括合并用药、阿片类药物使用等在内的完整数据集 [55] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何看待2b期试验在VOCs方面的效力，能否展示出统计信号 - 2b期试验的主要目的是显示35%的活跃患者与安慰剂组相比，胎儿血红蛋白增加3%或更多，并非以VOCs为统计效力的终点，但FDA在B类会议中表示会考虑3%作为潜在替代终点，并希望看到包括VOCs等次要临床结果的趋势 [41] - 2b期试验为期一年，比之前的6个月试验时间更长，有望看到一些潜在的临床结果 [42] 问题2: 心力衰竭项目在进入临床前还需做多少工作，以及IMR - 687在镰状细胞病中出现的不良事件是否会阻碍其在心力衰竭领域的开发 - 心力衰竭项目处于早期阶段，公司正在与法国内克尔研究所合作研究临床前模型，并组建了由领先心脏病专家组成的顾问团队，但目前无法确定进入临床的时间 [44][45] 问题3: 是否需要在至少35%的患者中显示3%或更好的HbF益处 - 试验在统计上有能力显示胎儿血红蛋白增加3%或更多，35%是得出患者数量的基础数据，希望在IMR - 687活跃组中35%或更多的患者与安慰剂组相比，胎儿血红蛋白增加3%或更多 [48] 问题4: 如果不到35%的患者有10%的胎儿血红蛋白增加，能否弥补整体人群的均值 - 这是基于应答者的分析，并非主要看均值，应答者分析是该试验统计效力的考量方式，也是行业通行做法 [49] 问题5: 3%的胎儿血红蛋白增加标准是如何确定的 - 一是基于对688篇关于胎儿血红蛋白的文献进行的广泛荟萃分析，显示胎儿血红蛋白变化1%或更多对镰状细胞病相关风险结果有重大定量影响；二是来自多中心羟基脲研究的开创性工作，显示胎儿血红蛋白增加3.2% - 4%具有临床结果价值 [50][51] - 从OLE试验的患者数据来看，较小的胎儿血红蛋白变化（如患者1的3.9%）也可能对VOCs和临床结果有影响，但还需2b期试验的完整数据来验证 [52] 问题6: 是否会在年底前公布其他OLE患者的数据 - 公司OLE试验有8名患者，其中6名在6月开始参与，将按6个月时间点发布数据，预计明年年初至少会有6名患者的数据公布，公司会持续更新并提交到医学会议展示 [54][55] 问题7: 是否已将心力衰竭作为IMR - 687的使用方法纳入专利 - 相关工作正在进行中，公司与Lundbeck的独家许可涵盖了血红蛋白病以外的领域，专利组合将适时扩展以涵盖该领域 [56] 问题8: 除了胎儿血红蛋白的变化，临床医生认为最终达到的绝对水平很重要，公司希望患者的胎儿血红蛋白达到什么水平，IMR - 687的益处有多少归因于胎儿血红蛋白，是否会关注其他生物标志物 - 目前认为胎儿血红蛋白增加3%或更多是重要的组织原则，但无法确定患者胎儿血红蛋白的具体目标值，2b期试验将分层研究患者在使用背景羟基脲时使用IMR - 687的额外益处，以及不同基线胎儿血红蛋白水平的患者的受益情况 [60][62] - 公司将对OLE患者进行PD样本处理，以研究除胎儿血红蛋白外的其他生物标志物（如P - 选择素和VCAM）的变化，但目前无法评论这些值的变化情况，未来几个月将生成相关数据 [63][64]