财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度研发费用为790万美元，2019年第二季度为440万美元，增加350万美元，主要与公司开展临床试验、生产与IMR - 687开发相关的临床材料，以及增加人员和其他研发运营成本有关 [37] - 2020年第二季度一般及行政费用为240万美元，2019年第二季度为120万美元，增加120万美元，主要是由于作为上市公司运营而增加了人员和其他一般及行政运营费用 [38] - 2020年第二季度归属于普通股股东的净亏损为1020万美元，即每股0.59美元，2019年第二季度净亏损为540万美元，即每股7.68美元 [39] - 截至第二季度末，公司现金、现金等价物和投资为1.063亿美元，预计足以支持公司计划运营至2022年年中 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 镰状细胞病相关业务 - 启动了治疗镰状细胞病患者的2b期Ardent试验，已激活多个临床站点并筛选患者，昨日已对第一名患者进行给药 [6] - 2a期镰状细胞病成人患者试验已完成入组，预计2020年第四季度公布该试验的 topline 数据 [11] - 开放标签扩展（OLE）试验中，截至目前已有6名患者自6月初开始参与，计划约每6个月分析一次OLE患者数据，已有2名患者达到分析阈值 [13] β - 地中海贫血相关业务 - 启动了治疗β - 地中海贫血患者的2b期Forte试验，已激活站点并正在积极筛选患者，预计近期对第一名患者进行给药 [30] 儿科开发项目 - 加速了镰状细胞病儿科临床项目的启动时间，预计在2021年上半年启动，比之前预期提前约6个月，计划先进行单次递增剂量试验，再扩展到青少年和年幼儿童的多剂量扩展研究 [34] 心力衰竭项目 - 与法国巴黎内克尔研究所合作开展IMR - 687治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的临床前研究，并成立了由知名心脏病专家组成的顾问委员会 [35][36] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于IMR - 687在镰状细胞病、β - 地中海贫血等血红蛋白病领域的开发，同时探索其在HFpEF等其他疾病领域的应用 [34][35] - 通过获得FDA的孤儿药、快速通道和罕见儿科疾病指定，加快IMR - 687在β - 地中海贫血治疗方面的开发进程 [8] - 开展社区支持倡议，为受镰状细胞病和β - 地中海贫血影响的患者和家庭提供资助，预计未来将继续并扩大该倡议 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19挑战，公司在业务各方面仍取得显著进展，对IMR - 687的开发前景持乐观态度 [5][6] - 提醒2b期试验的预计时间表可能会因COVID - 19大流行的影响而延迟 [33] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的有关未来预期、计划和前景的陈述属于前瞻性陈述，实际结果可能与这些陈述存在重大差异 [2][3] - 公司将在医学会议上提交OLE试验等数据，以便全面展示包括合并用药、阿片类药物使用等在内的完整数据集 [55] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何看待2b期试验在VOCs方面的效力，能否展示出统计信号 - 2b期试验的主要目的是显示35%的活跃患者与安慰剂组相比，胎儿血红蛋白增加3%或更多，并非以VOCs为统计效力的终点，但FDA在B类会议中表示会考虑3%作为潜在替代终点，并希望看到包括VOCs等次要临床结果的趋势 [41] - 2b期试验为期一年，比之前的6个月试验时间更长，有望看到一些潜在的临床结果 [42] 问题2: 心力衰竭项目在进入临床前还需做多少工作，以及IMR - 687在镰状细胞病中出现的不良事件是否会阻碍其在心力衰竭领域的开发 - 心力衰竭项目处于早期阶段，公司正在与法国内克尔研究所合作研究临床前模型，并组建了由领先心脏病专家组成的顾问团队，但目前无法确定进入临床的时间 [44][45] 问题3: 是否需要在至少35%的患者中显示3%或更好的HbF益处 - 试验在统计上有能力显示胎儿血红蛋白增加3%或更多，35%是得出患者数量的基础数据，希望在IMR - 687活跃组中35%或更多的患者与安慰剂组相比，胎儿血红蛋白增加3%或更多 [48] 问题4: 如果不到35%的患者有10%的胎儿血红蛋白增加，能否弥补整体人群的均值 - 这是基于应答者的分析，并非主要看均值，应答者分析是该试验统计效力的考量方式，也是行业通行做法 [49] 问题5: 3%的胎儿血红蛋白增加标准是如何确定的 - 一是基于对688篇关于胎儿血红蛋白的文献进行的广泛荟萃分析，显示胎儿血红蛋白变化1%或更多对镰状细胞病相关风险结果有重大定量影响；二是来自多中心羟基脲研究的开创性工作，显示胎儿血红蛋白增加3.2% - 4%具有临床结果价值 [50][51] - 从OLE试验的患者数据来看，较小的胎儿血红蛋白变化（如患者1的3.9%）也可能对VOCs和临床结果有影响，但还需2b期试验的完整数据来验证 [52] 问题6: 是否会在年底前公布其他OLE患者的数据 - 公司OLE试验有8名患者，其中6名在6月开始参与，将按6个月时间点发布数据，预计明年年初至少会有6名患者的数据公布，公司会持续更新并提交到医学会议展示 [54][55] 问题7: 是否已将心力衰竭作为IMR - 687的使用方法纳入专利 - 相关工作正在进行中，公司与Lundbeck的独家许可涵盖了血红蛋白病以外的领域，专利组合将适时扩展以涵盖该领域 [56] 问题8: 除了胎儿血红蛋白的变化，临床医生认为最终达到的绝对水平很重要，公司希望患者的胎儿血红蛋白达到什么水平，IMR - 687的益处有多少归因于胎儿血红蛋白，是否会关注其他生物标志物 - 目前认为胎儿血红蛋白增加3%或更多是重要的组织原则，但无法确定患者胎儿血红蛋白的具体目标值，2b期试验将分层研究患者在使用背景羟基脲时使用IMR - 687的额外益处，以及不同基线胎儿血红蛋白水平的患者的受益情况 [60][62] - 公司将对OLE患者进行PD样本处理，以研究除胎儿血红蛋白外的其他生物标志物（如P - 选择素和VCAM）的变化，但目前无法评论这些值的变化情况，未来几个月将生成相关数据 [63][64]

IMR - 687临床试验进展 - 公司正在进行IMR - 687针对成人镰状细胞病（SCD）的2a期临床试验，预计2020年第四季度公布顶线数据；还开展了针对SCD和β - 地中海贫血的2b期临床试验，预计2021年上半年公布中期数据[94][95] - 开放标签扩展（OLE）临床试验中，2020年第二季度将IMR - 687的日剂量从100mg增至200mg；截至2020年6月，8名入组患者中有6名自2020年6月开始参与该试验[96] - 2020年第二季度，公司开始与法国巴黎内克尔研究所合作开展IMR - 687用于射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的临床前研究[105] IMR - 687治疗效果 - 患者1在接受IMR - 687治疗18个月后，报告的血管阻塞性危机（VOCs）较治疗前18个月减少55%（从38次降至17次）；导致急诊和门诊就诊的VOCs分别减少55%（从22次降至10次）和50%（从14次降至7次）；住院的VOCs从2次降至0次[98] - 患者1接受IMR - 687治疗18个月后，F细胞百分比从26.1%增至46.3%（+77%），HbF百分比从12.3%增至16.2%（+32%），Hb从7.6g/dL增至8.6g/dL（+13%）等[101] - 患者2在OLE临床试验6个月期间无VOCs报告，而此前单独使用羟基脲（HU）的6个月中有15次VOCs报告[102] - 患者2在OLE临床试验中，F细胞百分比从59.7%增至80.9%（+35.5%），HbF百分比从20.7%增至29.7%（+43.5%），Hb从9.9g/dL增至10.7g/dL（+8.1%）等[103] 公司融资情况 - 2020年2月，公司发行B系列优先股，筹集资金1710万美元；3月，公司完成首次公开募股，筹集资金7520万美元；4月，承销商行使超额配售权，公司额外筹集资金1130万美元[139] - 2020年3月，公司完成首次公开募股（IPO），发行470万股普通股，每股发行价16美元，总收益7520万美元；4月，承销商全额行使超额配售权，购买70.5万股，额外收益1130万美元；扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约7650万美元[106] 公司财务亏损情况 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损约7220万美元；2020年第一、二季度运营亏损分别为1030万美元和1770万美元，2019年同期分别为560万美元和980万美元[108] - 公司尚无获批销售的产品，预计未来将继续产生重大运营亏损，且运营亏损可能因临床试验时间和研发支出而季度和年度波动较大[108][109] 公司资金状况 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资共计1.063亿美元，预计可支撑运营至2022年年中[112] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为1.063亿美元[140] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为1.063亿美元[160] 公司许可协议费用 - 公司与Lundbeck的许可协议已支付现金180万美元，后续里程碑付款最高可达2350万美元，PDE9产品里程碑付款可达1180万美元，还需支付低至中个位数百分比的特许权使用费[115] 公司收入情况 - 公司自成立以来未产生任何收入，近期也不期望通过产品销售获得收入[117] 公司研发费用情况 - 2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月的研发费用：2020年三个月为786.9万美元，2019年为436.6万美元；2020年六个月为1366.2万美元，2019年为792.6万美元[123] - 2020年截至6月30日的三个月研发费用较2019年同期增加约350万美元，主要因IMR - 687临床材料开发和制造等成本增加280万美元、人员相关成本增加80万美元、其他运营成本减少10万美元[130] - 公司预计研发成本在可预见的未来将显著增加，因继续推进IMR - 687和未来产品候选药物的开发[121] - 2020年上半年，公司研发费用从790万美元增至1370万美元，增加约570万美元[135] 公司运营费用及亏损对比 - 2020年和2019年截至6月30日的三个月运营结果对比：运营费用从555.7万美元增至1030.2万美元，运营亏损从555.7万美元增至1030.2万美元，净亏损从539.7万美元增至1020.4万美元[129] 公司资金需求及影响 - 公司需要大量额外资金支持运营和增长战略，若无法筹集资金或达成协议，将对业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[110] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情对公司临床试验运营造成轻微干扰，包括患者访视缺失和不完整、试验点启动和入组延迟、监管申报审查延迟等[114] 公司一般及行政费用情况 - 公司预计未来一般及行政费用将增加，包括人员招聘、外部顾问费用、上市公司合规成本等[126] - 2020年第二季度，公司一般及行政费用从120万美元增至240万美元，增加约120万美元[131] - 2020年上半年，公司一般及行政费用从180万美元增至400万美元，增加约220万美元[136] 公司其他收入净额情况 - 2020年和2019年第二季度，公司其他收入净额分别为10万美元和20万美元[132] - 2020年和2019年上半年，公司其他收入净额均为20万美元[137] 公司现金流量情况 - 2020年和2019年上半年，公司经营活动使用的净现金分别为1880万美元和760万美元[140] - 2020年和2019年上半年，公司投资活动使用的净现金分别为2770万美元和10万美元[140] - 2020年和2019年上半年，公司融资活动提供的净现金分别为9610万美元和4560万美元[140] 公司会计政策情况 - 2020年3月10日提交给美国证券交易委员会的S - 1/A表格注册声明中，2019年12月31日年度经审计合并财务报表所述的关键会计政策，在2020年6月30日止的三个月和六个月内无重大变化[154] 公司新兴成长公司（EGC）相关情况 - 公司是《2012年创业企业融资法案》下的新兴成长公司（EGC），选择延迟采用新的或修订后的会计准则，将与私人实体遵循相同采用要求[156] - 作为EGC，公司可在注册声明中仅提供两年经审计财务报表及两年相关管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析[158] - 作为EGC，公司可豁免提供根据《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404(b)条对财务报告内部控制系统的审计师鉴证报告[158] - 作为EGC，公司可豁免遵守上市公司会计监督委员会关于强制审计事务所轮换或审计师报告补充信息的要求[158] - 作为EGC，公司可减少高管薪酬安排披露，且无需进行高管薪酬无约束力咨询投票或股东对金降落伞付款的批准[158] - 公司将保持EGC身份至最早发生的以下时间：2025年12月31日；财年总年总收入达10.7亿美元或以上的最后一天；前连续三年发行超过10亿美元不可转换债务的日期；根据《1934年证券交易法》被视为大型加速申报公司的日期[159] 公司市场风险情况 - 利率立即变动10%不会对公司投资组合的公平市场价值产生重大影响[160] - 公司目前无重大外汇汇率变动相关市场风险，但未来运营可能受外汇汇率波动影响[161]

业务线临床试验进展 - 公司正在进行IMR - 687针对成人SCD患者的2a期临床试验，预计2020年第四季度公布顶线数据，并已启动开放标签扩展试验[97] - 公司计划在2020年上半年开始IMR - 687针对镰状细胞病（SCD）和β - 地中海贫血患者的2b期临床试验，并预计在2021年上半年报告中期数据，但受COVID - 19影响，时间可能推迟[98] 融资情况 - 2020年2月25日，公司通过出售1,562,994股B系列优先股筹集了1710万美元；3月16日完成普通股首次公开募股（IPO），发行470万股，每股16美元，总收益7520万美元；4月13日，承销商行使期权购买70.5万股，收益1130万美元，扣除相关费用后，IPO净收益约7650万美元[99] - 2020年2月25日，公司出售1562994股B系列优先股，获得1710万美元毛收入[126] - 2020年3月16日，公司完成普通股首次公开募股，发行470万股，每股发行价16美元，毛收入7520万美元；承销商全额行使期权购买70.5万股，额外获得1130万美元毛收入；扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收入约7650万美元[126] 运营亏损情况 - 截至2020年3月31日，公司运营亏损为740万美元，2019年同期为420万美元；累计亏损约6200万美元[101] - 2020年第一季度净亏损721.5万美元，2019年同期为419.4万美元[121] 资金状况 - 截至2020年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资共计1.059亿美元，预计现有资金可支持运营至2022年年中[104] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物和投资预计可支持运营费用和资本支出至2022年年中[137] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为1.059亿美元[149] 许可协议情况 - 公司与H. Lundbeck A/S签订许可协议，已支付现金180万美元，未来需根据里程碑支付最高2350万美元（许可产品）和1180万美元（PDE9产品），并按低至中个位数百分比支付许可产品净销售额特许权使用费，按低个位数百分比支付PDE9产品净销售额特许权使用费[107] 收入情况 - 公司自成立以来未产生任何收入，预计近期也不会通过产品销售获得收入[109] 研发费用情况 - 2020年第一季度研发费用为579.3万美元，2019年同期为356万美元，其中IMR - 687相关费用2020年为445.4万美元，2019年为302.3万美元[115] - 2020年第一季度研发费用从2019年同期的360万美元增至580万美元，增加约220万美元[121][122] 股票分割情况 - 2020年2月28日，公司进行了1比6.299的普通股反向股票分割[100] 疫情影响情况 - COVID - 19疫情虽在2020年第一季度未对公司财务状况、经营成果或流动性产生重大不利影响，但未来可能产生负面影响[106] 一般及行政费用情况 - 2020年第一季度一般及行政费用从2019年同期的60万美元增至160万美元，增加约90万美元[121][123] 其他收入（支出）净额情况 - 2020年第一季度其他收入（支出）净额为10万美元，2019年同期为0[121][124] 经营活动现金流量情况 - 2020年第一季度经营活动使用的净现金为952.7万美元，主要因净亏损720万美元和营运资金变动导致的净现金流出270万美元，部分被40万美元的股份支付费用抵消；2019年同期为240.7万美元[129][130][131] 投资活动现金流量情况 - 2020年第一季度投资活动提供的净现金为475.7万美元，源于短期投资的出售和到期收益；2019年同期无投资活动[129][132] 融资活动现金流量情况 - 2020年第一季度融资活动提供的净现金为8655.6万美元，主要因首次公开募股获得6990万美元净收入和2月出售B系列优先股获得1710万美元现金流入，部分被50万美元发行成本支付抵消；2019年同期为4392.7万美元[129][133][134] 会计政策情况 - 截至2020年3月31日的三个月内，公司关键会计政策与2019年12月31日财年审计合并财务报表相比无重大变化[143] 新兴成长公司情况 - 公司是新兴成长公司（EGC），可利用JOBS法案的某些豁免和减少报告要求，如仅需在注册声明中提供两年审计财务报表等[145][147] - 公司将保持EGC身份直至最早满足四个条件之一，包括IPO完成五周年后财年最后一天、年总收入达10.7亿美元或以上等[148] 市场风险情况 - 利率立即变动10%不会对公司投资组合的公平市场价值产生重大影响[149] - 公司目前未面临与外币汇率变化相关的重大市场风险，但未来运营可能受外币汇率波动影响[150]