Gimoti新药申请及审批进度 - 公司于2018年6月1日向FDA提交Gimoti新药申请，2019年12月重新提交，2020年1月17日FDA接受重新提交并设定PDUFA目标决策日期为2020年6月19日[7,10,106,107,116,118,195] - 2018年3月，FDA批准公司Gimoti的505(b)(2)新药申请的PDUFA费用约240万美元的小企业豁免请求[7] - 2019年3月1日，公司收到FDA的DRL，指出Gimoti新药申请（NDA）存在某些缺陷[104] - 2019年4月1日，公司收到FDA的CRL，称目前形式的NDA无法获批[104] - 2019年7月25日公司与FDA完成A类会议，12月19日基于会议反馈重新提交Gimoti NDA，2020年1月17日FDA接受重新提交的NDA并设定PDUFA目标决定日期为2020年6月19日[116,118] - 公司于2018年6月提交Gimoti新药申请（NDA），FDA按标准审查目标是在收到申请10个月内完成审查并回复，原定于2019年4月1日做出决定，但公司收到完整回应函（CRL）[116] Gimoti商业化合作 - 2020年1月21日，公司与Eversana签订商业服务协议，若Gimoti获批，Eversana将在美国商业化和分销该产品，并提供500万美元循环信贷额度[9,195,197] - 公司与Eversana达成协议，Eversana将负责Gimoti在美国的商业化和分销，公司保留Gimoti新药申请（NDA）所有权，且在双方成本报销后保留超80%的净产品利润，Eversana获得商业化成本报销和中高十几的产品利润百分比[63] - Eversana将为公司提供最高500万美元的循环信贷额度，每笔贷款年利率为10%，贷款到期日为协议到期或提前终止后90天[63] - 公司与Novos Growth, LLC于2020年1月23日终止了2019年1月签订的商业化协议[62] 胃肠道疾病市场数据 - 2004年美国有超7200万门诊患者被诊断为胃肠道疾病，年度费用超1140亿美元，胃肠道处方药费用为123亿美元，其中77亿美元与胃食管反流病药物相关[14] - 从1995年到2004年，以胃轻瘫为主诊断的住院总数增加158%，以胃轻瘫为次诊断的住院数增加136%[22] - 胃轻瘫患者平均住院时长约6天，估计费用约2.2万美元，2004年与胃轻瘫相关的住院费用超35亿美元[22] - 1994 - 2014年胃轻瘫住院人数从约900人增至16400人，中位成本从6000美元攀升至约24500美元；2006 - 2014年急诊就诊人数从15549人增至39470人，年均增长近13%[23] - 2007年研究显示，29%的胃轻瘫病例与糖尿病有关，13%为手术并发症，36%病因不明；美国多达4%的人口有胃轻瘫症状表现[24] - 2012年美国约2910万各年龄段人群受糖尿病影响，占人口约9.3%；美国潜在胃轻瘫患者池约1200 - 1600万成年人，女性占82%[25] - 美国约230万中重度胃轻瘫症状的糖尿病患者寻求专业医疗治疗；美国每年约有400万份胃轻瘫相关处方[25,26] Gimoti临床研究相关 - 临床药理学问题是关键PK研究中不到5%的Gimoti剂量受试者出现低最大血浆浓度[7] - 2017年10月比较暴露PK试验宣布积极顶线结果，三个测试剂量中的两个满足剂量选择标准，所有剂量耐受性良好[30] - 2016年7月Gimoti 3期临床试验结果公布，205名女性随机分组，93%完成研究，ITT人群主要终点无统计学意义[31] - 探索性分析显示，ITT人群中基线症状评分较高患者在第1 - 3周、符合方案人群在四周均有治疗效果[33] - 3期试验中，Gimoti组和安慰剂组治疗突发不良事件报告相似（分别为36%和35%），无特殊关注不良事件报告[33] - 超过1400名暴露的健康志愿者和患者在Gimoti鼻喷雾剂临床开发项目中无迟发性运动障碍报告[33] - 2016年12月公司宣布完成与FDA的第二次NDA前会议，FDA同意将对比暴露PK试验作为提交Gimoti新药申请（NDA）的依据[36] - 2016年8月与FDA的第一次NDA前会议，确认了潜在NDA提交的各种监管、化学、制造和控制以及非临床要求[36] - 2017年2月公司收到FDA的信，豁免Gimoti在提交NDA之前的HG验证研究要求[36] - 男性伴随试验于2014年4月启动，最终有53名随机男性受试者（26人使用Gimoti），2016年11月分析数据显示无统计学显著疗效[37] - 2b期临床试验在287名糖尿病胃轻瘫受试者（71%为女性）中进行[38] - 2b期临床试验中，女性受试者在mGCSI - DD总评分从基线到第4周有临床和统计学显著改善（p<0.025），总体人群未达到统计学显著（p = 0.15）[38] - 2b期临床试验评估了Gimoti的10mg和14mg两种剂量以及安慰剂[40] - 2b期临床试验中，Gimoti治疗的糖尿病胃轻瘫女性受试者在mGCSI - DD和GCSI - DD总评分上与安慰剂相比有统计学显著改善[40] - 2b期临床试验中，Gimoti 10mg剂量与安慰剂相比，所有受试者mGCSI - DD总评分p值为0.1504，女性为0.0247，男性为0.4497[43] - 2b期临床试验中，Gimoti 14mg剂量与安慰剂相比，所有受试者GCSI - DD总评分p值为0.5266，女性为0.0437，男性为0.0972[43] - Gimoti 2b期临床试验中，所有受试者安慰剂组、10mg和14mg组基线N分别为95、96、96，均值分别为2.8、2.9、2.8；第4周N分别为95、96、96，均值分别为1.8、1.6、1.7；基线到第4周变化均值分别为 - 1.0、 - 1.2、 - 1.2[46] - Gimoti 2b期临床试验中，女性受试者安慰剂组、10mg和14mg组基线N分别为68、65、70，均值分别为2.7、2.9、2.9；第4周N分别为68、65、70，均值分别为1.9、1.6、1.7；基线到第4周变化均值分别为 - 0.8、 - 1.2、 - 1.3[46] - Gimoti 2b期临床试验中，男性受试者安慰剂组、10mg和14mg组基线N分别为27、31、26，均值分别为2.9、2.8、2.5；第4周N分别为27、31、26，均值分别为1.4、1.6、1.7；基线到第4周变化均值分别为 - 1.4、 - 1.2、 - 0.9[46] - Gimoti 2b期临床试验中，10mg组与安慰剂组最小二乘均值差异为 - 0.20（95%CI： - 0.47，0.07），p值为0.1504；14mg组与安慰剂组最小二乘均值差异为 - 0.14（95%CI： - 0.42，0.13），p值为0.3005[46] - Gimoti 2b期临床试验中，女性10mg组与安慰剂组最小二乘均值差异为 - 0.38（95%CI： - 0.71， - 0.05），p值为0.0247；女性14mg组与安慰剂组最小二乘均值差异为 - 0.38（95%CI： - 0.71， - 0.06），p值为0.0215[46] - Gimoti 2b期临床试验中，男性10mg组与安慰剂组最小二乘均值差异为0.18（95%CI： - 0.30，0.66），p值为0.4497；男性14mg组与安慰剂组最小二乘均值差异为0.32（95%CI： - 0.19，0.83），p值为0.2174[46] - Gimoti 2b期临床试验中，10mg和14mg剂量耐受性良好，与安慰剂相比，更常见的不良事件有味觉障碍、头痛等，多数为轻至中度且短暂[48] - Gimoti 1期临床试验中，40名健康志愿者参与，39人至少接受一剂，PK分析人群含37名接受全部四种治疗和2名接受三种治疗的受试者，10mg和20mg剂量绝对生物利用度分别为47.4%和52.5%，相对于口服片剂生物利用度分别为60.1%和66.5%[50] - 2014年Gimoti的彻底ECG（QT/QTc）研究表明，治疗和超治疗剂量下，Gimoti不会延长健康受试者的QT/QTc间期[53] - 从1985年至今，超1400名受试者接触过10mg - 80mg鼻腔剂型甲氧氯普胺，公司在六项临床试验中评估Gimoti当前配方，共招募746名健康志愿者和糖尿病胃轻瘫患者[54] - 公司已完成多项Gimoti临床试验，包括1期生物利用度和药代动力学试验、比较暴露PK试验、3期临床试验等[113] - 2011年进行的2b期临床试验中，Gimoti未达到试验主要终点，虽治疗组症状有改善但因男性受试者安慰剂反应高，差异无统计学意义[113] - 2016年7月宣布针对女性受试者的3期临床试验中，Gimoti未达到第4周症状改善的主要终点[113] - 公司提交的Gimoti NDA中部分临床数据来自前任，前任可能未投入与公司相同的资源和关注[113] - 2015年7月和2019年8月FDA发布糖尿病和特发性胃轻瘫药物临床试验草案指南，公司认为与已完成的3期试验设计和研究终点建议一致，但FDA可能不同意公司解读[113] - 公司进行的针对成年女性糖尿病胃轻瘫患者的3期试验未达主要终点，但FDA同意比较暴露PK试验及其他研究数据可用于NDA提交[113] - 公司进行了针对成年男性糖尿病胃轻瘫患者的安全性和有效性研究，部分数据已作为NDA一部分提交[113] 公司业务战略 - 公司业务战略包括争取Gimoti监管批准、寻求合作、建立商业化能力和探索美国以外的监管批准[10,11,12,13] 公司财务状况及运营风险 - 公司预计未来至少几年将继续产生重大费用和运营亏损，可能永远无法盈利或无法持续盈利[9] - 基于当前运营计划，公司现有现金及现金等价物足以支持运营至PDUFA目标日期及2020年第三季度[108] - 若Gimoti获FDA批准，Eversana信贷安排将提供足够现金支持公司运营至2021年，不包括潜在的Gimoti产品未来收入[109] - 2019年全年净亏损约710万美元，截至2019年12月31日累计亏损约8570万美元[168] - 截至2019年12月31日，联邦和州净运营亏损结转额分别约为7450万美元和4770万美元，联邦研发税收抵免约为230万美元[171] - 截至2020年2月29日，已通过FBR销售协议出售约1090万美元的普通股，公共流通股约为3420万美元，有能力再发行约510万美元的普通股[171] - 自2013年9月首次公开募股至2020年2月29日，纳斯达克资本市场上公司普通股每股售价在0.50美元至14.25美元之间波动[175] - 公司运营自成立以来消耗大量现金，现有现金及现金等价物预计可支持运营至2020年PDUFA目标日期及第三季度，若Gimoti获批，Eversana信贷安排可提供现金支持运营至2021年[168] - 公司可能通过合作协议、股权融资、债务融资或应收账款融资等方式寻求额外资金，但无法保证能以可接受的条款获得资金[169,171] - 根据美国税法，若公司发生“所有权变更”（三年内股权所有权价值变动超过50%），使用净运营亏损和税收抵免结转的能力可能受限[171] - 2017年12月之后产生的税收亏损虽不会过期，但只能抵消80%的应纳税所得额[171] - 公司季度经营业绩预计会有显著波动，若低于投资者或证券分析师预期，普通股价格可能大幅下跌[177,180] - 公司章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能使公司被收购更困难，也可能阻止股东更换或罢免现有管理层[180] - 截至2020年2月29日，公司有24,431,914股流通普通股，其中3,037,375股由董事、高管和关联方持有，受规则限制[181] - 截至2020年2月29日，1,509,789股普通股持有人有权要求公司尽最大努力进行证券注册登记[181] - 截至2020年2月29日，公司有16名普通股登记持有人[189] - 2019年和2018年研发费用分别为3,416,466美元和4,095,014美元[192] - 2019年和2018年一般及行政费用分别为3,737,987美元和3,919,671美元[192] - 2019年和2018年净亏损分别为7,125,655美元和7,566,080美元[192] - 2019年和2018年基本和摊薄后每股净亏损分别为0.32美元和0.46美元[192] - 2019年和2018年加权平均流通股数分别为22,296,089股和16,602,422股[192] - 2019年和2018年现金及现金等价物分别为5,663,833美元和5,319,004美元[192] - 2019年和2018年累计亏损分别为85,730,390美元和78,604,735美元[192] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物约为570万美元，现有资金预计可支持运营至PDUFA目标决策日期及2020年第三季度[197] - 公司所有研发费用均与Gimoti开发相关，临床开发成本高昂且不确定，无法准确估计后续开发和监管审查成本[199,200] - 公司预计未来随着运营活动扩展和Gimoti潜在商业化准备，一般及行政费用将增加[2

Gimoti新药申请相关 - 公司于2018年6月1日向FDA提交Gimoti的NDA，2019年4月1日收到FDA的完整回复信（CRL）[49][51] - 公司计划在2019年第四季度重新提交Gimoti的新药申请（NDA）[51] - 公司在2019年7月25日与FDA完成A类会议，以获取反馈并支持NDA重新提交[51] Gimoti商业合作相关 - 公司与Novos Growth, LLC签订商业服务协议，若Gimoti获批，公司将保留超80%的产品利润，Novos Growth将获得中高个位数的产品利润作为服务费[51] - 若Gimoti获批，Novos Growth将提供最高500万美元的信贷额度，期限最长9个月[51] 公司资金状况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物约为650万美元，现有资金预计可支持运营至2020年第二季度[53] - 截至2019年10月31日，公司公众流通股市值约2100万美元，受“小货架规则”限制，可发行额外普通股约110万美元[69] - 2019年前9个月经营活动净现金使用量为461.4403万美元，2018年同期为572.9646万美元，减少111.5243万美元[72] - 2019年前9个月融资活动净现金提供量为580.0201万美元，2018年同期为461.8297万美元，增加118.1904万美元[72] - 2019年前9个月现金及现金等价物净增加118.5798万美元，2018年同期净减少111.1349万美元，增加229.7147万美元[72] Gimoti资产成本 - 公司为获得Gimoti相关资产，已支付115万美元，后续可能需支付高达5200万美元的里程碑付款[54] 研发费用变化 - 2019年第三季度研发费用为822,444美元，较2018年同期增加196,947美元[57] - 2019年第三季度研发费用较2018年同期增加约19.7万美元，2019年费用主要用于回应FDA信息请求和生产注册批次，2018年主要用于回应FDA信息请求[64] - 2019年前九个月研发费用较2018年同期减少约62.5万美元，2019年费用主要用于回应FDA请求和生产，2018年主要用于准备NDA [66] 一般及行政费用变化 - 2019年第三季度一般及行政费用为814,218美元，较2018年同期减少82,842美元[57] - 2019年第三季度一般及行政费用较2018年同期减少约8.3万美元，2019年费用主要包括工资等42.3万美元和法律等费用32.6万美元，2018年包括工资等50.2万美元和法律等费用29.9万美元[65] - 2019年前九个月一般及行政费用较2018年同期增加约10.9万美元，2019年费用包括工资等140万美元、法律等费用120万美元等，2018年包括工资等140万美元和法律等费用110万美元[67] 其他收入变化 - 2019年前九个月其他收入较2018年同期减少约41.8万美元，主要因不再对认股权证重新估值[67] 普通股出售情况 - 2018年公司按FBR销售协议出售1985054股普通股，加权平均股价2.38美元，净收益约460万美元；2019年前九个月出售6804381股，加权平均股价0.87美元，净收益约580万美元；截至2019年9月30日，Form S - 3下剩余约540万美元待售[69] - 2019年前9个月公司通过出售680.4381万股普通股获得约580万美元净收益，2018年同期通过出售198.5054万股普通股获得约460万美元净收益[73] 认股权证相关 - 2018年3月认股权证修订后，2449129股普通股认股权证不再分类为负债，产生约43.3万美元收益，约330万美元从认股权证负债重分类为额外实收资本[69] 纳斯达克合规情况 - 2019年5月15日公司收到纳斯达克通知，连续30个工作日普通股出价低于1美元，初始合规期至2019年11月11日，预计无法在此期间达标，或有额外180天合规期[69][71] 公司亏损情况 - 公司自成立以来每年均有亏损，预计未来几年仍将产生重大费用和运营亏损[51] - 公司预计未来几年持续产生费用和增加运营亏损，近期将在回应CRL、产品预批准和商业化等方面产生成本[71] 表外安排情况 - 截至2019年9月30日，公司未与非合并实体或金融合作方建立关系以进行表外安排[76] 合同义务情况 - 2019年前9个月公司合同义务信息无重大变化[77] 市场风险情况 - 截至2019年9月30日，公司市场风险无重大变化[78]

Gimoti新药申请进展 - 公司于2018年6月1日向FDA提交Gimoti的新药申请（NDA），PDUFA目标日期为2019年4月1日[53] - 2019年3月1日公司收到FDA的多学科审查信（DRL），指出NDA存在产品质量控制、性别疗效声明和药理学数据等问题[53] - 2019年4月1日公司收到FDA的完整回复信（CRL），确定目前不能批准NDA，剩余两个可批准性问题与临床药理学和产品/设备质量有关[55] Gimoti商业服务协议 - 公司与Novos Growth, LLC签订商业服务协议（NGP协议），若Gimoti获批，公司将保留超80%的产品利润，NGP将获得中高十几的产品利润作为服务费[55] - NGP协议规定，Gimoti获批后，NGP将提供最高500万美元的信贷额度，收取低个位数的净销售额作为信贷费用[55] 公司资金状况 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物约为740万美元，现有资金预计可支持运营至2020年第二季度[57] - 公司管理层认为公司持续经营能力存重大疑虑，现有现金及现金等价物预计可支持运营至2020年第二季度[74] Gimoti资产收购及付款安排 - 2007年6月公司从Questcor收购Gimoti相关资产，已支付115万美元，可能需额外支付最高5200万美元的里程碑付款[58] - 公司修改与Mallinckrodt的资产购买协议，若Gimoti获批，将在获批一年后支付500万美元的单一里程碑付款[58] - 剩余4700万美元的里程碑付款取决于Gimoti的商业成功，且需支付低个位数的净销售额特许权使用费，特许权使用费义务预计在2032年终止[58] Gimoti研发费用情况 - 公司所有研发费用均与Gimoti的开发有关，无法确定继续开发和监管审查的成本[59] - 2019年第二季度研发费用为120.56万美元，较2018年的138.88万美元减少约18.3万美元[66][68] - 2019年上半年研发费用为195.25万美元，较2018年的277.42万美元减少约82.2万美元[70] 公司一般及行政费用情况 - 2019年第二季度一般及行政费用为91.81万美元，较2018年的91.73万美元增加834美元[66] - 2019年上半年一般及行政费用为214.12万美元，较2018年的194.96万美元增加约19.2万美元[70][71] 公司其他收入情况 - 2019年上半年其他收入为 - 1.43万美元，较2018年的 - 43.77万美元减少约42.3万美元[70][71] 公司普通股出售情况 - 2018年公司按FBR销售协议出售198.51万股普通股，加权平均股价2.38美元，净收益约460万美元；2019年上半年出售668.64万股，加权平均股价0.87美元，净收益约570万美元[72][74] - 2019年上半年公司通过出售668.6423万股普通股获得约570万美元净收益，2018年上半年通过出售148.5054万股普通股获得约340万美元净收益[77] 公司普通股待售及发行能力 - 截至2019年6月30日，公司根据S - 3表格还有约550万美元的普通股待售[74] - 截至2019年7月31日，公司公众流通股市值约2590万美元，按“小货架规则”，公司有能力通过FBR销售协议额外发行约170万美元的普通股[74] 权证修订收益及重分类 - 2018年3月权证修订后，244.91万股普通股的权证不再归类为负债，产生约43.3万美元收益，约330万美元从权证负债重分类为额外实收资本[74] 公司符合纳斯达克规则情况 - 若公司普通股在2019年11月11日前连续十个工作日收盘价达到或超过每股1美元，可恢复符合纳斯达克最低出价规则；若未达标，可能有额外180天合规期[76] 公司现金流量情况 - 2019年上半年经营活动净现金使用为355.5314万美元，2018年同期为457.9708万美元，减少102.4394万美元[77] - 2019年上半年融资活动净现金提供为567.6389万美元，2018年同期为343.152万美元，增加224.4869万美元[77] - 2019年上半年现金及现金等价物净增加212.1075万美元，2018年同期净减少114.8188万美元，增加326.9263万美元[77] 公司资产负债表外安排情况 - 截至2019年6月30日，公司未参与任何可能促成资产负债表外安排的非合并实体或金融合作[79] 公司合同义务情况 - 2019年上半年公司业务日常流程外，合同义务信息无重大变化[80] 公司市场风险情况 - 截至2019年6月30日，公司市场风险较2018年年报披露内容无重大变化[81]

股权与股东权益情况 - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，已发行和流通的普通股分别为17,877,533股和17,427,533股，股东权益分别为3,075,445美元和4,025,320美元[10] - 2018年3月31日止三个月，公司从加权平均流通股中排除45,000股可回购普通股；自2018年6月提交新药申请后，不再有可回购普通股[43] - 2019年和2018年3月31日止三个月，被排除在摊薄净亏损每股计算之外的潜在稀释证券分别为6,392,311股和5,661,087股[46] - 截至2019年4月30日，公司公众流通股约为3430万美元，受“小货架规则”限制，最多可额外发行约210万美元的普通股[99] - 截至2019年4月30日，公司公众流通股约为3430万美元，按规定12个月内通过货架注册声明可出售约210万美元证券[146] 财务收支情况 - 2019年第一季度研发费用为746,882美元，较2018年同期的1,385,366美元有所下降；一般及行政费用为1,223,013美元，高于2018年同期的1,032,245美元[13] - 2019年第一季度净亏损为1,965,266美元，2018年同期为1,982,786美元；每股净亏损基本和摊薄后均为0.11美元，2018年同期为0.13美元[13] - 2019年第一季度经营活动使用的净现金为1,926,886美元，2018年同期为2,817,966美元；融资活动提供的净现金为636,432美元，2018年同期为544,643美元[19] - 2019年和2018年3月31日止三个月，公司确认的非现金股份支付费用分别为378,959美元和393,775美元[58] - 截至2019年3月31日，约290万美元未确认的与未行使期权相关的补偿成本，预计在1.52年加权平均期内确认[60] - 2019年第一季度研发费用为746,882美元，较2018年同期的1,385,366美元减少约63.8万美元；一般及行政费用为1,223,013美元，较2018年同期的1,032,245美元增加约19.1万美元；其他收入为 - 4,629美元，较2018年同期的 - 434,825美元减少约43万美元[95] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为192.69万美元，2018年同期为281.80万美元；融资活动净现金提供量2019年第一季度为63.64万美元，2018年同期为54.46万美元；现金及现金等价物净增加（减少）额2019年第一季度为-129.05万美元，2018年同期为-227.33万美元[108] - 2019年第一季度通过出售45万股普通股获得约63.6万美元净收益，2018年同期出售26.89万股普通股获得约54.5万美元净收益[109] 产品Gimoti相关情况 - 公司唯一产品候选药物Gimoti的新药申请（NDA）于2018年6月1日提交给FDA，2019年4月1日收到FDA的完整回复信（CRL），指出目前不能批准该NDA，并提出解决两个剩余可批准性问题的建议[23] - 公司预计在FDA批准NDA并开始商业化Gimoti之前不会实现收入，且可能永远无法实现这些事件[24] - 公司收购Gimoti相关资产，已支付115万美元，可能需额外支付最多5200万美元里程碑付款，还需支付低个位数特许权使用费[48][49] - 公司是专注胃肠道疾病药物研发的制药公司，Gimoti是治疗女性糖尿病性胃轻瘫的研究性鼻喷雾剂，2018年6月提交NDA，2019年4月收到FDA的CRL，需解决临床药理学和产品质量/设备质量问题[71][73] - CRL中临床药理学问题源于关键药代动力学研究中不到5%剂量的低最大血浆浓度，FDA建议进行根本原因分析和提供注册批次数据[74] - 公司业务完全依赖Gimoti的成功，该产品在针对女性糖尿病性胃轻瘫症状的3期临床试验中未达到症状改善的主要终点[120][121] - 2019年3月1日公司收到FDA的DRL，指出Gimoti新药申请（NDA）初步审查存在某些缺陷；4月1日收到CRL，FDA决定目前不能批准该NDA，并提出重新提交时需解决的两个问题，分别与临床药理学和产品质量/设备质量有关[122][123] - 临床药理学问题是关键PK研究中不到5%的Gimoti给药剂量受试者Cmax较低，FDA建议进行根本原因分析和制定缓解策略，并要求提供三批商业产品的数据[124] - 若无法成功完成Gimoti的开发并获得监管批准，公司将缩减活动，可能清算、解散或终止运营[125] - 公司于2018年6月提交Gimoti新药申请，2019年4月1日收到FDA完整回应函，需解决相关问题后重新提交[135] - 若Gimoti营销获批延迟、受限或被拒，将影响公司产品销售和营收能力[135] - 若FDA反对Gimoti产品名称，公司需更换名称，可能损失商标利益并增加资源投入[137] 公司运营与持续经营情况 - 公司自成立以来持续亏损且经营活动现金流为负，预计在可预见的未来将继续产生净亏损，对其持续经营能力存在重大疑虑[25] - 基于当前运营计划，公司现有现金及现金等价物，包括2019年4月出售普通股的净收益，足以支持其运营至2020年第一季度；若Gimoti获FDA批准，额外资金可能将公司的现金储备延长至2020年下半年[26] - 公司依赖合同研究组织（CROs）、顾问、第三方制造商以及第三方销售和营销组织，若这些合作方无法继续提供支持，可能对Gimoti的开发和商业化产生重大不利影响[31][32][33] - 公司无获批产品，未产生产品销售收入，主要通过出售可转换优先股、银行贷款和普通股融资，自成立以来每年均有亏损，预计未来几年仍会有重大开支和运营亏损[80] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物约400万美元，4月出售普通股净得约450万美元，现有资金预计可支持运营至2020年第一季度[81] - 若Gimoti获FDA批准，NGP的营运资金贷款和信贷协议可能使公司现金储备延长至2020年下半年，但仍可能需筹集额外资金[82] - 未来几年公司预计持续产生费用并增加运营亏损，近期将开展应对CRL问题、继续Gimoti的上市前活动等工作[106] - 研发费用主要包括临床试验和监管相关成本、与合同研究组织等的协议费用、制造和稳定性测试成本及员工相关费用，目前所有研发费用均与Gimoti开发有关[85][86] - 一般及行政费用主要包括薪资及相关福利、专业费用等，预计未来会因业务扩张等因素增加[90] - 其他收入主要包括认股权证负债公允价值的变动，2018年3月认股权证修订后，认股权证不再作为负债核算和重新估值[91] - 管理层认为公司持续经营能力存在重大疑问，现有现金及现金等价物预计可支持运营至2020年第一季度，若Gimoti获FDA批准，资金可支持至2020年下半年[104] - 未来资金需求取决于多种因素，如额外临床试验的需求、应对FDA问题的成本、获得监管批准的结果和成本等[131][133] - 截至2019年3月31日，公司未参与任何表外安排相关的未合并实体或金融合作[111] - 2019年第一季度公司业务日常流程外，合同义务信息无重大变化，市场风险无重大变化，财务报告内部控制无重大影响的变化，也无重大法律诉讼[112][114][117][119] - 公司现有资金预计可支撑运营至2020年第一季度，若Gimoti获批，资金可支撑至2020年下半年[140] - 公司自成立以来持续亏损，独立注册会计师在2018年财报中对公司持续经营能力表示怀疑[139] - 公司业务完全依赖Gimoti成功，若无法获得资金，可能需缩减活动或清算业务[140] 认股权证与权证相关情况 - 2018年3月，公司与认股权证持有人进行了认股权证修订，修订后认股权证不再作为负债列于资产负债表，而是按公允价值调整并重新分类至额外实收资本[34] - 2018年3月，权证修订后，2,449,129股普通股的权证不再分类为负债，产生约43.3万美元净收益，约330万美元从权证负债重分类为额外实收资本[55] - 2018年9月，84,000股普通股的权证到期并取消[56] - 2018年3月公司进行认股权证修订，剩余2,449,129股普通股认股权证不再归类为负债，产生约43.3万美元收益，约330万美元从认股权证负债重新分类为额外实收资本[103] 租赁准则相关情况 - 2019年1月1日，公司采用新租赁准则，记录使用权资产和租赁负债约13.6万美元；2019年和2018年3月31日止三个月租金费用分别约为3.8万美元和3.5万美元[44][47] 股票出售情况 - 2018年3月31日止三个月，公司按协议出售268,870股普通股，净收益约54.5万美元；2019年3月31日止三个月，出售450,000股，净收益约63.6万美元；2019年4月，出售5,384,117股，净收益约450万美元[50] - 2018年公司通过FBR销售协议出售1,985,054股普通股，净收益约460万美元；2019年第一季度出售450,000股，净收益约63.6万美元；2019年4月出售5,384,117股，净收益约450万美元[98] - 截至2019年4月30日，公司已通过FBR销售协议出售约1000万美元普通股，还可出售最高1600万美元[145] 与NGP合作协议情况 - 2019年1月5日，公司与NGP签订商业服务协议，若Gimoti获FDA批准，NGP将管理销售团队，公司保留所有权和多项职责，保留超80%产品利润，NGP获中高个位数百分比服务费用[61][62] - NGP为公司提供营运资金贷款，用于特定商业化成本，仅从正贡献利润中偿还，若NGP因特定原因终止协议，贷款将全额豁免[63][78] - NGP在Gimoti NDA获批后提供最高500万美元的信贷额度，期限最长9个月，收取低个位数百分比的净销售额作为信贷费用，累计费用不超借款本金两倍[64][79] - NGP协议期限为Gimoti商业发布后五年，之后公司将收回100%产品销售权，每年周年后30天内，若净销售额未达阈值，双方可终止协议[65] - 若公司从第三方批发分销商获得超250万美元的Gimoti采购融资，NGP不再提供信贷额度[64][79] - 公司与NGP签订商业服务协议，NGP管理销售团队推广Gimoti，公司保留Gimoti NDA所有权及相关责任，保留超80%产品利润，NGP获中高十几的产品利润作为服务费[76][77] 公司其他事项 - 公司修订并重述了公司章程和细则[153] - 公司与Novos Growth, LLC于2019年1月5日签订商业服务协议，并于2月28日进行首次修订[153] - 公司首席执行官和首席财务官进行相关认证[153] - 报告包含多种XBRL相关文档[153] - 公司报告由David A. Gonyer和Matthew J. D'Onofrio代表签署[159] - 签署日期为2019年5月8日[160]

Gimoti新药申请进展 - 公司于2018年6月1日向FDA提交Gimoti新药申请，FDA设定PDUFA目标日期为2019年4月1日[8] - 2019年3月1日公司收到FDA多学科审查信，指出Gimoti新药申请存在产品质量控制、性别疗效声明及药理学数据等方面问题[9] - 2018年3月FDA批准公司Gimoti 505(b)(2)新药申请约240万美元PDUFA费用的小企业豁免请求[20] - 2016年8月公司与FDA首次预新药申请（NDA）会议确认潜在NDA提交的监管、CMC和非临床要求，12月第二次预NDA会议FDA同意比较暴露PK试验可作为Gimoti NDA提交依据，2017年2月公司收到FDA豁免Gimoti HG验证研究要求的信件[59][60] - 2018年6月1日公司向FDA提交Gimoti新药申请（NDA），8月收到信函称申请完整可进行实质性审查，PDUFA目标日期为2019年4月1日，属标准审查[142] - 2019年3月1日公司收到FDA缺陷报告信函（DRL），指出Gimoti NDA存在产品质量控制、性别疗效声明、药理学数据等方面问题，Gimoti能否在PDUFA日期获批不确定[142] - 2018年6月1日公司向FDA提交Gimoti的新药申请，目标批准日期为2019年4月1日[190] - 2019年3月1日公司收到FDA的缺陷函，Gimoti获批存在不确定性[190] - 公司提交了Gimoti的新药申请（NDA），但未在任何司法管辖区获得产品候选药物的监管批准[204] Gimoti临床试验情况 - Gimoti 2b期临床试验在287名糖尿病胃轻瘫受试者中进行，10mg和14mg剂量对改善女性胃轻瘫症状有效且安全性良好[12] - Gimoti 3期临床试验随机分配205名受试者，虽未达到主要终点，但在105名（51%）基线症状为中重度的患者中显示出疗效[13][14] - 比较暴露PK试验招募108名健康志愿者，测试三种Gimoti剂量，其中两种剂量符合剂量选择标准，女性和男性在相同剂量下暴露量存在差异[20] - 2017年10月比较暴露PK试验宣布积极顶线结果，测试的三个Gimoti剂量中两个满足剂量选择标准，女性AUC结果独立满足等效标准[48][49] - 2016年7月Gimoti 3期临床试验结果公布，205名女性随机分组，93%完成研究，ITT人群主要终点无统计学意义，但探索性分析显示对症状较重患者有治疗效果[50][52] - 男性伴随试验于2014年4月启动，自发停止招募时随机入组53名男性受试者（26名使用Gimoti），2016年11月分析数据显示无统计学显著疗效，安全性与安慰剂相当，其安全数据被纳入Gimoti NDA提交[61][62] - 2b期临床试验在287名糖尿病胃轻瘫受试者（71%为女性）中评估Gimoti，受试者年龄18 - 75岁，糖尿病史及基线改良胃轻瘫主要症状指数每日日记（mGCSI - DD）2 - 4[63] - 2b期临床试验预设分析中，女性受试者mGCSI - DD总评分从基线到第4周有临床和统计学显著改善（p<0.025），男性受试者安慰剂反应率高，总体人群未达主要目标（p = 0.15）[64] - 2b期临床试验设计包括最长23天筛选期、7天洗脱期和28天治疗期，评估Gimoti 10mg和14mg剂量及安慰剂，每日4次鼻喷给药[69] - 2b期临床试验主要疗效终点为mGCSI - DD总评分从7天基线到治疗第4周的变化，次要疗效终点为GCSI - DD总评分从7天基线到治疗第4周的变化[72] - 2b期临床试验中Gimoti治疗的糖尿病胃轻瘫女性受试者mGCSI - DD和GCSI - DD总评分有统计学显著改善，10mg和14mg剂量疗效无显著差异，10mg为最低有效剂量[73][74] - 2b期临床试验mGCSI - DD总评分，所有受试者Gimoti 10mg p值为0.1504、14mg p值为0.3005；女性Gimoti 10mg p值为0.0247、14mg p值为0.0215；男性Gimoti 10mg p值为0.4497、14mg p值为0.2174[76] - 2b期临床试验GCSI - DD总评分，所有受试者Gimoti 10mg p值为0.2277、14mg p值为0.5266；女性Gimoti 10mg p值为0.0485、14mg p值为0.0437；男性Gimoti 10mg p值为0.4054、14mg p值为0.0972[76] - 3期临床试验中，意向治疗人群和符合方案人群Gimoti组每日总症状评分较安慰剂组有改善，不同周数有不同p值[56] - 2014年彻底心电图（QT/QTc）研究表明，Gimoti在治疗和超治疗剂量下不会延长健康受试者的QT/QTc间期[90][91] - 1期临床研究中，40名健康志愿者参与，39名受试者至少接受一剂甲氧氯普胺治疗[85] - 鼻腔喷雾给予10mg和20mg剂量Gimoti后，平均血浆甲氧氯普胺浓度随剂量增加，10mg和20mg剂量的绝对生物利用度分别为47.4%和52.5%，相对于口服片剂的生物利用度分别为60.1%和66.5%[86] - 2b期临床试验中，Gimoti 10mg和14mg剂量耐受性良好，未观察到严重不良事件[82] - 与安慰剂相比，Gimoti 10mg和14mg剂量更常见的不良事件包括味觉障碍、头痛等，多数为轻度至中度且短暂[83] - 治疗中出现不良事件报告在两组相似（Gimoti组36%，安慰剂组35%），安全性结果与之前研究一致，超1400名受试者无迟发性运动障碍报告[54][55] - 公司完成了1期生物利用度和药代动力学试验、对比暴露PK试验、针对女性受试者的3期临床试验、针对男性受试者的配套3期临床试验、全面心电图（QT/QTc）研究、2b期临床试验，并获得了针对糖尿病胃轻瘫患者的单独2期临床试验结果[204] - 2011年完成的2b期临床试验中，Gimoti未达到试验的主要终点，尽管与安慰剂相比，接受Gimoti治疗的糖尿病胃轻瘫患者症状总体有所改善，但由于男性受试者的安慰剂反应较高，差异无统计学意义[204] - 2016年7月宣布，针对有急性和复发性糖尿病胃轻瘫症状的女性受试者的3期临床试验中，Gimoti未达到第4周症状改善的主要终点[205] 胃轻瘫市场及疾病情况 - 美国胃轻瘫患病率估计高达4% [10] - 2004年美国胃肠道疾病门诊就诊超7200万次，年度费用超1140亿美元，处方药费用为123亿美元，其中77亿美元与胃食管反流病药物相关[25][26] - 据估计美国四分之一的人患有功能性胃肠疾病[27] - 1995 - 2004年，以胃轻瘫为主诊断的住院总数增加158%，以胃轻瘫为次诊断的住院人数增加136%，2004年相关住院费用超35亿美元[32] - 1994 - 2014年，胃轻瘫住院人数从约900人增至16400人，中位成本从6000美元升至约24500美元；2006 - 2014年，因胃轻瘫急诊人数从15549人增至39470人，年均增长近13%[33] - 2007年研究显示，29%的胃轻瘫病例与糖尿病有关，13%因手术并发症，36%病因不明；美国多达4%的人口有胃轻瘫症状[35] - 2012年美国约2910万各年龄段人群患糖尿病，占人口约9.3%；美国潜在胃轻瘫患者池约1200 - 1600万成年人，女性占82%[39] - 美国约230万中重度胃轻瘫症状的糖尿病患者寻求专业治疗[40] - 2015年美国胃轻瘫相关处方约400万份[41] Gimoti产品相关情况 - 公司正在开发Gimoti用于缓解女性急性和复发性糖尿病性胃轻瘫症状，提供非口服给药替代方案[45] - 从1985年至今，超1400名受试者在研究中接触过10mg - 80mg剂量的甲氧氯普胺鼻腔制剂[92] - 2007年公司从Questcor获得Gimoti产品候选权，并优化配方[94] - 公司在六项已完成临床试验中评估Gimoti当前配方，共招募746名健康志愿者和糖尿病胃轻瘫患者[95] - Gimoti的主要容器封闭系统由琥珀色玻璃瓶和预组装喷雾泵单元组成，每次多剂量喷雾器系统可提供30天用量（每天4剂，共120剂）[97] - 公司正在美国和国外为Gimoti建立知识产权组合，积极寻求专利保护[98] - 公司拥有美国专利6770262、8334281等，预计分别于2021年、2030年到期，非临时专利申请16/016246若获批预计2032年到期[99] - 公司获得欧洲和加拿大关于胃轻瘫鼻腔递送使用甲氧氯普胺方法的专利，预计2021年到期，关于含甲氧氯普胺药物组合物的专利预计2030年到期[100] - 公司于2007年6月从Questcor收购Gimoti全球相关资产，支付65万美元预付款，2014年5月因启动Gimoti 3期临床试验支付50万美元里程碑付款，后续可能需支付最高5200万美元里程碑付款[131] - 剩余4700万美元里程碑付款取决于Gimoti商业成功且需获监管批准，公司还需向Mallinckrodt支付Gimoti净销售额低个位数特许权使用费，该义务预计2032年最后一项专利到期时终止[132] Gimoti商业化相关情况 - 公司计划独自或与制药公司合作在美国商业化Gimoti，若获批将建立其为女性糖尿病胃轻瘫首选处方药[106] - 根据与NGP的协议，公司保留Gimoti新药申请所有权及相关责任，记录销售并保留超80%产品利润，NGP获中高十几%产品利润作为服务费[108] - NGP同意为公司指定商业化成本提供营运资金贷款，还将在Gimoti新药申请获批后提供最高500万美元信贷额度，收取低个位数百分比净销售额作为信贷费用[109][110] - NGP协议期限为Gimoti商业发布起五年，之后公司将收回100%产品销售并承担相应责任，双方可在特定条件下终止协议[111] - 公司依赖第三方合同制造商提供原材料、药物物质和成品，2015年完成Gimoti商业规模批次生产，相关数据已提交新药申请[114][115] - 2017年公司与Patheon UK Limited签订制造服务协议，2016年与Cosma S.p.A.签订主供应协议，均有相应期限和终止条件[116][117] - 若获批，Gimoti将与甲氧氯普胺口服制剂、红霉素和多潘立酮直接竞争，美国目前仅批准甲氧氯普胺治疗胃轻瘫[121] 胃轻瘫治疗竞争产品情况 - 胃轻瘫治疗开发管线中，除Gimoti新药申请已提交外，Relamorelin/RM - 131处于3期，Velusetrag/TAK - 954等处于2期或1期[124] - Renzapride已在超5000名患者中研究，包括一项治疗便秘型肠易激综合征（IBS - C）的3期试验，在IBS - C的3期研究中显示出小但显著的益处，在糖尿病胃轻瘫2期试点研究中，0.5mg、1.0mg和2.0mg剂量每日一次显示出剂量依赖性的胃排空改善[127] - 2018年12月，Vanda Pharmaceuticals公司的Tradipitant在治疗恶心的2期研究中主要终点达到统计学显著性[126] - Neurogastrx公司正在开发用于治疗胃轻瘫的NG - 101，其在其他适应症上已在美国以外国家获批[128] - Motilium（domperidone）未获FDA批准，但可通过特定受限访问计划在美国复合药房获得，其作为促动力剂的安全性和有效性未完全确立[129] 药品监管法规情况 - 美国药品需经FDA广泛监管，新药上市前需完成临床前测试、提交IND、开展临床试验、提交NDA等一系列流程，FDA审查分标准审查和优先审查，标准审查目标为10个月，优先审查目标为6个月，但实际审查时间可能更长[134][141] - 2009年3月FDA要求对胃复安药品实施REMS，评估提交时间表为至少6个月、12个月及之后每年一次[155] - 公司在提交Gimoti新药申请时按要求包含用药指南，并根据FDA反馈提议REMS要素[155] - 505(b)(2)新药申请若依赖先前获批药品研究，需向FDA对获批产品在橙皮书中列出的专利进行认证，未通过IV段认证则申请不会获批直至相关专利过期[159][161] - 505(b)(2)新药申请提供IV段认证后，申请人需通知相关方，对方可发起法律挑战，若在45天内提起专利侵权诉讼，FDA通常30个月内不会批准申请[162] - 符合条件的505(b)(2)新药申请产品可获三年哈奇 - 韦克斯曼排他期[163] - 公司和第三方制造商须遵守FDA的cGMP法规及QSR要求，生产设施需通过预批准检查，且会接受定期突击检查[165] - 公司产品销售依赖第三方支付方覆盖和报销情况，第三方支付方正限制覆盖范围和降低报销额度，政府也在实施成本控制计划[167] - 若公司产品获批并商业化，将受联邦、州和外国政府医疗保健法规监管，包括反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔等法律[169] - 违反联邦虚假索赔法案可能导致巨额货币罚款和三倍损害赔偿，政府已据此获得数亿和数十亿美元和解金[171] - 药品制造商未按《平价医疗法案》要求提交向医生和教学医院付款等信息，每年最高可处169,170美元民事罚款，“故意不提交”最高可处1127万美元[177] - 医保改革法案将品牌药制造商的医疗补助回扣最低比例从15.1%提高到23.1%[179] - 其他立法变化使医保向供应商的付款每年累计减少2%[180] 公司财务及运营情况 - 公司自成立以来每年均有亏损，预计未来几年仍会产生大量费用和运营亏损[22] - 截至2019年2月28日，公司有6名全职员工[181] - 公司唯一候选产品Gimoti在3期临床试验中未达到主要终点[188][189] - 若Gimoti获批，公司现有现金及等价物加上贷款可使资金维持到2020年；若未获批，资金仅够维持到2019年7月[197] - 公司业务完全依赖Gimoti的成功，若无法获批，可能需缩减业务或清算[191][197] - 未来资金需求取决于Gimoti额外临床试验、数据收集分析、获批情况、商业化成本等因素[198] - 额外融资可能无法获得，或影响股东权益和股价[200