临床试验进展 - 4DMT继续推进强劲进展和执行,以成为领先的后期期阶段基因药物公司为目标[3] - 4DMT加强了高级领导团队,并宣布成立了由世界级眼科专家组成的眼科顾问委员会,以推动4D-150在湿性AMD和糖尿病性眼病中的后期开发[4,5] - 4D-150在湿性AMD和糖尿病性黄斑水肿患者中继续保持良好的安全性和临床活性,139例患者中未报告严重炎症[6] - 4D-150在湿性AMD PRISM II期临床试验人群扩展队列中,3E10 vg/眼剂量显示了显著降低抗VEGF注射次数(89%降低)和视力改善(+4.2字母)[6] - 4D-710在I/II期AEROW临床试验中,对于难治性/不耐受的囊性纤维化患者,给药安全性良好,部分患者肺功能有临床意义改善[8,9] 财务状况 - 截至2024年6月30日,公司现金及等价物为5.78亿美元,预计可为运营提供资金支持至2027年上半年[13] 业务发展 - 公司在第四季度实现总收入XX亿美元，同比增长XX%[23] - 公司用户数达到XX亿，同比增长XX%[23] - 公司未来将继续加大在新产品和新技术研发方面的投入，预计未来一年内将推出多款新产品[23] - 公司正在积极拓展海外市场，计划在未来一年内进入XX个新国家和地区[23] - 公司正在考虑通过并购等方式加快市场扩张步伐，目前正在洽谈数项潜在收购案[23]

文章核心观点 - 4D Molecular Therapeutics(4DMT)公司加强了其高级管理团队 [1][2][3] - 公司任命了Dhaval Desai博士为首席开发官、Christopher Simms先生为首席商务官、Carlos Quezada-Ruiz博士为眼科治疗领域负责人 [3][5][6][7] - 公司成立了由业内知名视网膜专家组成的眼科顾问委员会 [9][10] - 新任高管团队成员拥有丰富的大市场眼科、监管、药物开发和商业化经验 [11][12][13][14] - 公司希望借助新任高管的专业优势来推进4D-150等重要产品的后期开发和商业化 [4][5][6][7] 公司概况 - 4DMT是一家专注于遗传性疾病治疗的临床阶段基因医药公司 [20] - 公司拥有专有的Therapeutic Vector Evolution技术平台 [20] - 目前公司有6个临床阶段产品和1个临床前产品 [20] - 公司产品涉及眼科、肺科和心脏学等领域 [20] - 公司还通过基因编辑合作开发中枢神经系统疾病治疗产品 [20] 新任高管背景 - Dhaval Desai博士拥有20多年药物开发经验,曾在Iveric Bio等公司负责临床开发和医学事务 [11] - Christopher Simms先生有20多年商业领导经验,曾在Iveric Bio等公司负责商业化策略和执行 [12] - Carlos Quezada-Ruiz博士是一名执业视网膜专科医生,曾在Genentech负责多个视网膜疾病的临床开发和批准 [13][14] 眼科顾问委员会 - 委员会由业内知名视网膜专家组成,包括Arshad Khanani博士、David Boyer博士、Frank Holz博士、Anat Loewenstein博士和Dante Pieramici博士 [15][16][17][18][19] - 委员会将为公司的大市场眼科项目的开发策略和注册提供支持 [9][10]

公司动态 - 4D Molecular Therapeutics因涉嫌违反证券法正在接受Schall Law Firm的调查 [1] - 调查重点在于公司是否发布了虚假或误导性声明，或未披露对投资者重要的信息 [4] - 公司于2024年7月17日发布了其Phase 2 PRISM研究的中期结果，尽管公司称结果积极，但股价在当天下午交易中下跌超过35 8% [4] 法律事务 - Schall Law Firm是一家专门从事证券集体诉讼和股东权利诉讼的律师事务所 [3] - 该律所代表全球投资者，并鼓励受损失的股东联系他们以讨论权利 [5]

公司动态 - 4D Molecular Therapeutics公司于2024年7月17日发布了其Phase 2 PRISM研究的中期结果 尽管公司称结果为积极 但当日股价下跌约35% [2] 法律调查 - Bronstein Gewirtz & Grossman律师事务所正在调查4D Molecular Therapeutics公司 鼓励购买该公司证券的投资者提供更多信息并协助调查 [1][3] - 该律所代表投资者进行集体诉讼 采用胜诉收费模式 仅在成功时要求法院报销费用和律师费 通常为总赔偿金额的一定比例 [4] - 该律所在证券欺诈集体诉讼和股东衍生诉讼方面具有全国知名度 已为全国投资者追回数亿美元 [4]

会议主要讨论的核心内容 4D-150在广泛湿AMD患者群体中的安全性和有效性 - 4D-150在广泛湿AMD患者群体中继续保持安全性和耐受性 [6][9][33] - 4D-150在高剂量组(3E10 vg)中展现出强大的临床活性,包括显著降低患者的抗VEGF注射次数、改善视力和解剖学指标 [12][37][38][39] - 4D-150在低剂量组(1E10 vg)也显示出生物活性,但疗效不及高剂量组 [95] 4D-150的长期疗效和持久性 - 3名1.5-2年前接受4D-150治疗的重度患者至今仍保持无需补充注射的状态,视力和解剖学指标也保持稳定 [42] - 4D-150在广泛湿AMD患者群体中也展现出持久的临床活性,77%的高剂量组患者在24周内无需补充注射 [37][39] 4D-150的安全性概况 - 4D-150总体安全性良好,139名患者中未出现任何4D-150相关的严重不良事件 [33][43] - 在高剂量组(3E10 vg),30名患者中无一例出现前房或玻璃体内显著炎症反应 [33][34][35] - 所有患者均顺利完成局部激素预防性用药方案,无需继续使用激素 [33] 4D-150的III期临床试验计划 - 公司计划进行两项III期非劣效性试验,以视力作为主要疗效指标,评估4D-150 3E10 vg剂量与阿柏西普每8周2mg的对照组 [44][45] - 每项试验计划入组约450名患者,与本次人群扩展队列的特征和给药方案一致 [44] - 公司已获得FDA的RMAT认定和EMA的PRIME认定,有利于加快产品开发 [45][46] 问答环节重要的提问和回答 关于患者特征与注射免疫状态的关系 - 目前尚未发现任何基线特征与注射免疫状态的获得存在相关性,公司将继续研究这一问题 [50] 关于CST变化情况 - 高剂量组77%注射免疫患者的CST保持稳定,无波动,这可能转化为视力获益 [51][52] - 部分需要补充注射的患者,CST会逐渐升高,但仍优于标准治疗 [83][84] 关于低剂量组(1E10 vg)的疗效数据 - 低剂量组的疗效整体劣于高剂量组,但仍显示出一定的生物活性 [95] 关于第4周补充注射的影响 - 错过第4周补充注射的5名患者中,有4名(80%)最终实现长期无需注射 [103] - 第4周补充注射可能有助于覆盖基因表达的上升期,但并非所有患者都需要 [103]

公司进展 - 4D Molecular Therapeutics 公布了 4D-150 在湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）PRISM II 期扩展队列的 24 周中期数据 结果显示 4D-150 在湿性 AMD 和糖尿病黄斑水肿（DME）患者中表现出良好的安全性和耐受性 [5][10] - 4D-150 在湿性 AMD 患者中显示出持久的临床活性 高剂量组（3E10 vgs）患者的年化抗 VEGF 注射频率减少了 89% 93% 的患者接受了零次或一次注射 77% 的患者完全无需注射 [12] - 公司计划在 2025 年第一季度启动湿性 AMD 的 III 期临床试验 并预计在 2024 年 9 月公布最终研究设计 [11][13] - 4D-150 的 III 期试验将包括两项非劣效性试验 评估 3E10 vgs 剂量与每八周一次的阿柏西普（aflibercept）2 毫克对照组的疗效 预计每项研究将招募约 450 名患者 [42] 临床数据 - 在 PRISM II 期扩展队列中 高剂量组（3E10 vgs）患者的 BCVA（最佳矫正视力）相对于基线提高了 4.2 个字母 比低剂量组（1E10 vgs）高出 5.7 个字母 [12] - 高剂量组患者的 CST（中央视网膜厚度）显示出持续的解剖学控制 平均减少了 9.2 微米 77% 的无需注射患者的 CST 改善了 32 微米 [37] - 在 30 名高剂量组患者中 未观察到临床显著或复发性眼内炎症 所有患者均按计划完成了局部预防性类固醇治疗 且未恢复类固醇治疗 [31][33] 市场潜力 - 湿性 AMD 是一个数十亿美元的市场 预计到 2035 年 仅美国市场的年收入将达到约 100 亿美元 4D-150 每获得 1% 的市场份额 可能带来 3 亿至 5 亿美元的收入 [17] - 4D-150 的目标是将患者的注射负担减少至少 80% 并保持至少三到五年的持续疗效 这一产品特性对患者和护理人员具有吸引力 [16] - 公司预计 4D-150 将在三个关键患者群体中并行获得市场采用 包括高治疗负担患者（约 20%） 依从性挑战患者（约 20%）以及剩余的 60% 湿性 AMD 患者 [18] 未来机会 - 4D-150 的临床结果不仅适用于湿性 AMD 还对正在进行的 DME 临床试验具有明确的参考意义 这些市场在美国涵盖约 340 万患者 [19] - 公司还在开发 4D-175 产品候选药物 用于治疗地理萎缩患者 该产品与 4D-150 使用相同的 R100 载体和制造平台 这两个市场在美国还有 420 万潜在患者 [20]

核心观点 - 4D Molecular Therapeutics 公布了 PRISM 2 期临床试验的 24 周中期数据 显示 4D-150 在治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）患者中表现出显著的治疗效果和安全性 特别是在计划中的 3E10 vg/eye 剂量下 患者注射负担显著减少 视力改善明显 [2][3][13] 临床试验数据 - 在 3E10 vg/eye 剂量下 30 名患者的年化注射率减少了 89% 93% 的患者仅接受 0 或 1 次注射 77% 的患者完全无需注射 [2] - 3E10 vg/eye 剂量组的平均最佳矫正视力（BCVA）从基线提高了 4.2 个字母 低剂量组为 -1.6 个字母 显示出剂量依赖性 [13] - 3E10 vg/eye 剂量组在视网膜厚度控制方面表现稳定 无波动 且从基线减少了 110 微米 [6] 安全性 - 4D-150 在 139 名患者中表现出良好的安全性和耐受性 包括湿性 AMD 和糖尿病性黄斑水肿（DME）患者 [7] - 在 3E10 vg/eye 剂量组中 51 名患者未报告显著炎症 低眼压 视网膜血管炎 脉络膜积液或视网膜动脉阻塞 [7] 未来计划 - 公司计划在 2024 年 9 月公布 3 期临床试验的最终设计 并预计在 2025 年第一季度启动首个 3 期临床试验 [8] - 预计在 2024 年第四季度公布 SPECTRA 研究中 DME 患者的 24 周中期分析数据 [8] 市场潜力 - 湿性 AMD 是一种高度流行的疾病 预计未来五年内美国 欧盟和日本的总患病人数将超过 400 万 [9] - 4D-150 具有成为“一药多适应症”产品的潜力 涵盖湿性 AMD DME 和糖尿病性视网膜病变（DR）等多个潜在数十亿美元的眼科市场机会 [3] 公司背景 - 4D Molecular Therapeutics 是一家专注于遗传药物的临床阶段公司 致力于通过其专有的治疗载体进化平台开发针对眼科和肺部疾病的创新疗法 [10][18]

公司进展 - 公司4D-175药物获得FDA批准 用于治疗地理萎缩患者 该药物是一种基于R100载体的玻璃体内基因药物 [1] - 公司主要候选药物4D-150在湿性年龄相关性黄斑变性治疗中显示出积极数据 [1] - 公司股价在最近交易日大涨11.1% 收于25.79美元 成交量显著高于正常水平 [4] - 公司过去四周股价下跌3.6% 但最近交易日表现强劲 [4] 财务表现 - 公司预计季度亏损0.72美元/股 同比改善6.5% [5] - 预计季度收入190万美元 同比增长691.7% [5] - 过去30天公司季度EPS预期保持不变 [6] 行业表现 - 公司属于Zacks医疗-药品行业 [3] - 同行业公司Journey Medical Corporation(DERM)最近交易日上涨3.1% 收于5.68美元 [3] - DERM过去一个月回报率为-7.2% [3] - Journey Medical季度EPS预期在过去一个月上调15.8% 至-0.15美元 同比改善67.4% [7] 投资评级 - 公司股票目前获得Zacks Rank 2(买入)评级 [8]

核心观点 - 4D Molecular Therapeutics（4DMT）宣布其用于治疗地理萎缩（GA）的基因药物4D-175获得美国FDA的IND批准 该药物通过单次玻璃体内注射提供持久的临床效益 显著减少患者的治疗负担 并可能改善长期视力结果 [3][8][19] 关于4D-175 - 4D-175是一种基于R100载体的玻璃体内基因药物 结合了定制的R100载体和编码高度功能性缩短形式的人补体因子H（sCFH）的密码子优化转基因 旨在通过单次低剂量玻璃体内注射在视网膜中提供持久的转基因表达 且不会引起显著炎症 [10][13] - sCFH是一种经过工程优化的人补体因子H版本 能够在体外人类细胞和多种临床前动物模型中实现稳健表达和完全功能 该构建体由宾夕法尼亚大学Perelman医学院的药理学教授Wenchao Song博士共同发明 [14] - 4D-175的临床前数据已在2024年ARVO年度科学会议上展示 进一步验证了其通过恢复正常补体调节来减缓疾病进展的潜力 [9][14] 关于地理萎缩（GA） - GA是一种高度流行的疾病 全球约有500万人受到影响 其中美国及主要欧洲市场约有250万患者 GA是年龄相关性黄斑变性（AMD）的晚期和严重形式 导致不可逆的视力丧失 补体介导的炎症被认为是GA发展和恶化的主要原因 [15] - 目前FDA批准的GA治疗方法是每4-9周进行一次玻璃体内注射的补体抑制剂 这些治疗方法虽然减少了GA病变的生长速度 但并未显示出功能性视力改善 且需要频繁注射 给患者带来负担 [3][15] 关于4DMT - 4DMT是一家领先的临床阶段基因药物公司 专注于利用基因药物的潜力治疗眼科和肺科领域的大市场疾病 公司拥有专有的治疗载体进化平台 结合了诺贝尔奖技术“定向进化”和约10亿个合成AAV衣壳衍生序列 用于发明定制的载体 [16] - 公司目前正在推进6个临床阶段和1个临床前阶段的产品候选 涵盖眼科、肺科和心脏病领域 此外 公司还通过基因编辑合作推进中枢神经系统（CNS）项目 [16] 临床试验进展 - 4D-175的1期GAZE临床试验预计将于2024年下半年开始招募患者 该试验将评估4D-175在继发于AMD的GA患者中的安全性、耐受性、转基因表达和生物活性 并确定2期试验的剂量水平 [3][19]

公司动态 - 4D Molecular Therapeutics 将在2024年7月17日至20日于瑞典斯德哥尔摩举行的ASRS年度科学会议上公布PRISM Phase 2临床试验中4D-150在湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）患者群体中的24周中期分析结果 [1] - 公司将于2024年7月17日美国东部时间上午6:30举办网络直播，详细讨论数据，并由PRISM临床试验的首席研究员Arshad M Khanani博士进行问答环节 [1] - 公司将在ASRS会议上公布45名患者的24周安全性和临床活性数据，其中30名患者接受了3E10 vg/眼的剂量 [6] - 公司还将提供PRISM和SPECTRA研究中139名接受4D-150治疗患者的安全性更新 [6] 产品与技术 - 4DMT是一家专注于眼科和肺科领域大市场疾病的临床阶段基因药物公司，致力于通过基因药物实现潜在治愈性疗法 [3] - 公司拥有专有的Therapeutic Vector Evolution平台，结合诺贝尔奖技术“定向进化”和约10亿个合成AAV衣壳衍生序列，开发定制化载体用于自有和合作产品候选 [3] - 目前公司正在推进5个临床阶段和2个临床前阶段的产品候选，涵盖眼科、肺科和心脏领域的罕见病和大市场疾病 [3] - 公司还通过基因编辑合作推进中枢神经系统（CNS）领域的项目 [3] 会议与展示 - 4D-150的PRISM Phase 2临床试验中期分析结果将由Raj K Maturi博士在2024年7月17日CEST时间上午8:49的ASRS会议上展示 [2][6] - 展示内容包括湿性AMD患者群体的24周中期分析数据，标题为“4D-150 Initial Interim 24-week Landmark Analysis from PRISM Phase 2 Population Extension Cohort in Broad Wet AMD” [8] - 展示内容将在4DMT网站上提供存档，为期一年 [2]