文章核心观点 公司将在2025年2月8日线上举办的会议上公布PRISM临床试验2b期人群扩展队列评估4D - 150治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）患者的初步52周中期数据，并于2月10日举办网络直播讨论4D - 150项目在wet AMD和糖尿病性黄斑水肿（DME）方面的中期数据及其他分析 [1] 会议及直播信息 会议信息 - 会议名称为Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2025 [1] - 时间为2025年2月8日下午2:20 - 2:30（美国东部时间） [2] - 演讲者为Dante Pieramici, M.D. [2] - 演讲标题为“Phase 2b Population Extension Cohort Evaluating 4D - 150 in Neovascular Age - Related Macular Degeneration: 52 - Week Results” [2] - 演讲资料可在公司网站https://4dmoleculartherapeutics.com/pipeline/posters - and - publications查看 [2] 网络直播信息 - 时间为2025年2月10日上午8:00（美国东部时间） [3] - 标题为“4D - 150 in Broad Wet AMD Population: Interim 52 - week Data from Phase 2b & Program Durability Update for 3E10 vg/eye (Phase 3 Dose)” [3] - KOL为Dante Pieramici, M.D.，小组成员有Veeral Sheth, M.D., MBA, FACS, FASRS [3] - 讨论话题包括3E10 vg/eye的52周里程碑中期疗效数据（N = 30，PRISM 2b期）、2b期近期诊断人群（N = 15，最接近3期4FRONT - 1和 - 2患者群体）、3E10 vg/eye的最佳长期中期安全性数据（N = 71，所有PRISM 1/2期患者）、PRISM最长可用的房水阿柏西普蛋白水平数据、SPECTRA第1部分DME 32周中期数据的更多细节 [3] - 可通过链接注册，直播存档将在公司网站“Investors & Media”部分保留一年，网址为https://ir.4dmoleculartherapeutics.com/events [3] 产品信息 4D - 150 - 是一种潜在的基础疗法，旨在通过单次安全的玻璃体内注射，从视网膜提供多年持续的抗VEGF（阿柏西普和抗VEGF - C）递送 [4][5][6] - 利用公司专有的治疗载体进化平台发明的定制化玻璃体内载体R100 [4][5] - 正在开发用于治疗wet AMD和DME，目标是让患者摆脱繁重的注射负担并保护视力 [5] 4D - 710 - 是公司第二个核心项目，是已知首个在囊性纤维化（CF）患者肺部通过气溶胶递送基因疗法后，成功递送和表达CFTR转基因并显示初步临床活性信号的基因药物 [6] 公司信息 - 4DMT是一家后期生物技术公司，专注于挖掘基因药物治疗眼科和肺病大市场疾病的全部潜力 [6] - 拥有专有的发明平台Therapeutic Vector Evolution，结合定向进化的力量和约10亿个合成AAV衣壳衍生序列，发明定制化和进化的载体用于自有和合作的候选产品 [6] 联系方式 - 媒体联系人为Lena Glaser，邮箱为Media@4DMT.com [8] - 投资者联系人为Julian Pei，邮箱为Investor.Relations@4DMT.com [8]

财务状况 - 公司截至2024年12月31日的现金、现金等价物和可交易证券为5.06亿美元，预计现金可支持运营至2028年[6] 临床试验进展 - 4D-150在DME的SPECTRA临床试验中，3E10 vg/eye剂量组的最佳矫正视力（BCVA）持续增加8.4个字母，中央子区厚度（CST）减少194微米[8] - 3E10 vg/eye剂量组的补充注射次数平均为0.6次，较1E10 vg/eye剂量组减少61%，较预期的aflibercept 2mg Q8W减少86%[8] - 公司计划在2025年第一季度启动4FRONT-1临床试验，第三季度启动4FRONT-2临床试验，目标每项试验招募400名患者[13] - 4D-150在DME的SPECTRA临床试验中，3E10 vg/eye剂量组被选为III期临床试验剂量，计划招募300-400名患者[9] - 公司计划在2025年上半年完成4D-710的I期临床试验入组，并在2025年年中向FDA提交关键试验提案[15] - 4D-150在湿性AMD的4FRONT-1和4FRONT-2临床试验的52周主要终点数据预计在2027年下半年公布[19] 项目终止与调整 - 公司决定终止4D-110和4D-125的早期罕见病临床项目开发，不再投资新的临床前候选产品[17] 数据公布与会议 - 公司计划在2025年2月10日的公司网络直播中公布DME开发的下一步计划[10] - 公司将在2025年2月8日的Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2025会议上公布4D-150在湿性AMD的PRISM临床试验的52周中期数据[13]

公司战略与管线更新 - 公司宣布了战略聚焦的管线更新，重点推进两个具有最强临床概念验证的产品候选者：4D-150用于湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME），以及4D-710用于囊性纤维化（CF）[5] - 公司决定终止早期罕见病临床项目4D-110和4D-125的开发，并暂停对新临床前产品候选者的资本投入[9] 眼科项目进展 - 4D-150是一种潜在的基础疗法，旨在通过单次玻璃体内注射提供多年持续的抗VEGF（aflibercept和抗VEGF-C）递送，目标是为wet AMD和DME患者提供视力保护并减少每年多达12次的重复注射负担[3] - 4D-150的4FRONT-1和4FRONT-2试验计划分别于2025年Q1和Q3启动，主要终点52周数据预计在2027年下半年公布[5][6] - 4D-150的PRISM临床试验正在进行长期随访，52周中期数据将于2025年2月8日公布，公司将于2025年2月10日举行网络直播讨论数据[6] 肺病项目进展 - 4D-710是首个已知的AAV载体，成功在囊性纤维化（CF）患者的肺部实现CFTR转基因的递送和表达，公司计划在2025年上半年完成Phase 1入组，并在2025年中期向FDA提交关键试验提案[7] - AEROW试验的Cohorts 3和4已于2024年11月完成入组，中期数据更新预计在2025年中期公布，包括ppFEV1、CFQ-R-R、肺清除指数等测量结果[12] 财务与运营更新 - 公司更新了财务指引，截至2024年12月31日，未经审计的现金、现金等价物和有价证券为5.06亿美元，预计可支持运营至2028年[10] - 公司计划探索价值创造的合作伙伴机会和其他战略融资选项[10] 其他项目 - 4D-175用于地理萎缩（临床前阶段，已开放IND）[12] - 4D-725用于α-1抗胰蛋白酶缺乏症肺病（临床前阶段）[12] - 4D-310用于法布里病心肌病（正在进行Phase 1试验）[12]

核心观点 - 4D Molecular Therapeutics 宣布了其4D-150在糖尿病性黄斑水肿（DME）中的SPECTRA临床试验第一部分的中期数据，显示出积极的临床活性和安全性 [1] - 4D-150有望成为治疗DME的潜在变革性疗法，能够通过单次注射提供多年的持续VEGF抑制，减少患者频繁注射的需求 [2] - 公司与FDA就4D-150在DME中的注册路径达成一致，计划进行单次III期临床试验作为BLA提交的基础 [4][7] 临床试验设计与中期数据 - 4D-150在DME患者中表现出良好的耐受性，未观察到眼内炎症 [4] - 3E10 vg/eye剂量组显示出显著的临床活性，最佳矫正视力（BCVA）持续增加+8.4个字母，中央视网膜厚度（CST）减少-194 µm [4] - 3E10 vg/eye剂量组相比1E10 vg/eye剂量组减少了61%的注射负担，相比预期的aflibercept 2mg Q8W减少了86% [4] - 3E10 vg/eye剂量组平均每名患者仅需0.6次补充注射，而1E10 vg/eye剂量组为1.4次，预期aflibercept 2mg Q8W为4.0次 [5] 4D-150的潜在市场影响 - 4D-150有望成为治疗DME的潜在骨干疗法，通过单次注射提供多年的持续VEGF抑制 [8] - DME在美国约有100万患者，4D-150的批准可能显著减少频繁注射的需求，改善患者依从性和疾病管理 [2][9] 公司背景与研发平台 - 4D Molecular Therapeutics 是一家专注于遗传药物的生物技术公司，致力于通过其专有的治疗载体进化平台开发定制化载体 [10][11] - 4D-150是公司的主要项目，旨在通过单次注射提供多年的持续VEGF抑制，适用于湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和DME [8][11] 下一步计划 - 公司计划在2025年2月10日的公司网络直播中介绍DME开发的下一步计划 [10] - 预计在2025年中期科学会议上更新52周的中期数据 [10]

公司战略与管线更新 - 公司宣布战略聚焦的管线更新，包括4FRONT计划的第三阶段更新、初步4FRONT指导以及更新的现金跑道指导 [1] - 公司优先推进两个具有最强临床概念验证的产品候选者：4D-150用于湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME），以及4D-710用于囊性纤维化（CF） [5] - 公司决定终止早期罕见病临床项目4D-110和4D-125的开发，并暂停对新临床前产品候选者的投资 [10] 眼科项目进展 - 4D-150是一种潜在的基础疗法，旨在通过单次玻璃体内注射提供多年持续的抗VEGF（aflibercept和抗VEGF-C）递送，用于治疗wet AMD和DME [3] - 4D-150的4FRONT-1和4FRONT-2试验分别计划于2025年第一季度和第三季度启动，主要终点52周数据预计在2027年下半年公布 [5] - 4D-150的PRISM临床试验正在进行长期随访，52周中期数据将于2025年2月8日公布 [6] 肺病项目进展 - 4D-710是首个已知的AAV载体，成功在CF患者肺部递送并表达CFTR转基因，计划在2025年上半年完成第一阶段入组，并在2025年中期向FDA提交关键试验提案 [8] - 4D-710的AEROW试验已完成入组，中期数据更新预计在2025年中期公布 [13] 财务更新 - 公司更新了财务指导，截至2024年12月31日，未经审计的现金、现金等价物和可交易证券为5.06亿美元，预计可支持运营至2028年 [14] - 现金跑道包括4FRONT-1和4FRONT-2第三阶段临床试验的全面执行和52周数据，以及DME和CF的早期开发 [14] 公司背景 - 4DMT是一家专注于眼科和肺病领域大市场疾病的晚期生物技术公司，拥有专有的治疗载体进化平台，结合定向进化和约10亿个合成AAV衣壳衍生序列 [15] - 公司的主要项目4D-150和4D-710分别针对wet AMD/DME和CF，均处于临床或临床前开发阶段 [15]

公司技术平台与产品 - 4D Molecular Therapeutics（4DMT）是一家专注于眼科和肺病领域遗传药物开发的临床阶段公司 其专有的治疗载体进化（TVE）平台结合了诺贝尔奖技术“定向进化”和约10亿个合成AAV衣壳衍生序列 用于开发定制化载体 [8] - 公司开发的R100载体在体外实验中显示出比标准AAV2载体更优越的视网膜细胞转导和转基因表达能力 在三种人类视网膜细胞类型中表现提升高达10倍 在灵长类动物体内实验中 所有视网膜细胞层均表现出良好的转导效果 [1][2] - 4D-150是R100载体为基础的双转基因遗传药物 表达aflibercept和抗VEGF-C的RNAi 旨在通过单次低剂量玻璃体内注射实现长期疗效 抑制湿性AMD和DME的四种主要分子驱动因子 [4][5] 临床进展与市场潜力 - 4D-150针对湿性AMD（PRISM）和DME（SPECTRA）的1/2期临床试验正在进行中 预计2025年第一季度启动湿性AMD的3期临床试验（4FRONT计划） [1] - 在非人灵长类湿性AMD模型中 4D-150表现出良好的耐受性 并完全抑制了严重的脉络膜新生血管病变 显示出显著的临床潜力 [1][2] - 湿性AMD在美国的年发病率约为20万例 预计未来五年内美国、欧盟和日本的总患病率将超过400万例 DME在美国的患病人数约为100万例 显示出巨大的市场潜力 [6][7] 行业背景与竞争格局 - 湿性AMD是一种高度流行的疾病 异常血管生长导致视网膜水肿、出血和瘢痕形成 最终可能导致视力丧失 VEGF是驱动这一过程的关键因子 [6] - DME的特征是黄斑区血管渗漏导致肿胀和视力模糊 目前的标准治疗是每4-12周注射一次抗VEGF药物 4D-150有望通过单次注射实现长期疗效 改变现有治疗模式 [7] - 4DMT目前有6个临床阶段和1个临床前阶段的产品管线 涵盖眼科、肺病和心脏病领域 同时通过基因编辑合作推进中枢神经系统项目 [8]

公司财务表现 - 4D Molecular Therapeutics 最新季度每股亏损为0.79美元，高于市场预期的0.67美元，同比去年同期的0.24美元亏损有所扩大 [1] - 公司最新季度营收为0美元，远低于市场预期，同比去年同期的2020万美元大幅下降 [2] - 过去四个季度中，公司有两次超过市场每股收益预期，但未能超过营收预期 [2] 股价表现 - 今年以来公司股价已下跌61.2%，同期标普500指数上涨25.5% [3] - 公司当前Zacks评级为3（持有），预计未来表现将与市场持平 [6] 行业前景 - 公司所属的医疗-药品行业在Zacks行业排名中位列前25% [8] - 研究表明，Zacks排名前50%的行业表现优于后50%的行业，优势超过2:1 [8] 未来展望 - 市场预计公司下一季度每股亏损0.70美元，营收370万美元 [7] - 本财年预计每股亏损2.74美元，营收511万美元 [7] - 公司未来股价走势将很大程度上取决于管理层在财报电话会议上的评论 [3] 同行比较 - 同行业的Cosmos Health预计下一季度每股亏损0.11美元，同比变化-22.2% [9] - Cosmos Health预计下一季度营收1400万美元，同比增长9.2% [9]

营收情况 - 2024年第三季度营收较2023年同期减少2020.1万美元降幅100%[169] - 2024年前三季度营收较2023年同期减少2070.6万美元降幅100%[167] 净亏损情况 - 2024年前三季度净亏损11120万美元2023年为6860万美元[153] - 2024年第三季度净亏损4380万美元2023年为1030万美元[153] - 截至2024年9月30日累计赤字5.265亿美元[153] 研发费用 - 2024年前三季度研发费用较2023年增加2714.4万美元涨幅38%[167] - 2024年第三季度研发费用较2023年增加1341.8万美元涨幅54%[169] - 2024年第三季度研发费用较2023年同期增加1340万美元涨幅54%[173] - 2024年前三季度研发费用较2023年同期增加2710万美元涨幅38%[174] 管理费用 - 2024年前三季度管理费用较2023年增加765.9万美元涨幅30%[167] - 2024年第三季度管理费用较2023年增加353.9万美元涨幅39%[169] - 2024年第三季度管理费用较2023年同期增加350万美元涨幅39%[175] - 2024年前三季度管理费用较2023年同期增加770万美元涨幅30%[176] 其他净收入 - 2024年第三季度其他净收入较2023年同期增加360万美元涨幅96%[177] - 2024年前三季度其他净收入较2023年同期增加1290万美元涨幅168%[177] 现金及资本情况 - 2024年2月完成公开发行净收益2.812亿美元[149] - 截至2024年9月30日公司拥有现金、现金等价物和有价证券共5.507亿美元[188] - 2024年9月30日公司有现金及现金等价物和有价证券共5.507亿美元[215] - 公司现有现金可支撑至少一年计划运营[194] 未来费用预期 - 公司预计研发和管理费用在可预见未来将持续增加[190] - 公司预计未来资本支出将显著增加[190] 投资活动现金情况 - 2024年前九个月投资活动使用的净现金为3.095亿美元其中购买有价证券4.099亿美元购买房产设备280万美元被1.032亿美元有价证券到期所抵消[202] - 2023年前九个月投资活动提供的净现金为1.224亿美元源于1.448亿美元有价证券到期被2020万美元有价证券购买和220万美元房产设备购买所抵消[202] 融资活动现金情况 - 2024年前九个月融资活动提供的净现金为3.366亿美元主要源于公开发行普通股的收益3.161亿美元等[203] - 2023年前九个月融资活动提供的净现金为1.521亿美元主要源于公开发行普通股收益1.292亿美元等[203] 公司类型相关 - 截至2025年12月31日公司将一直是新兴成长型公司[213] - 公司将利用JOBS法案下的豁免权延迟采用新的或修订的会计准则[211] 利率与通货膨胀影响 - 利率立即10%的变化不会对公司现金等价物或有价证券的公允价值产生重大影响[215] - 公司认为通货膨胀或利率变化对运营结果无重大影响[216]

财务状况 - 截至2024年9月30日现金、现金等价物和有价证券为5.51亿美元预计至少可支撑运营至2027年上半年[1][9] - 2024年第三季度净亏损为4380万美元2023年第三季度净亏损为1030万美元[11] 费用情况 - 2024年第三季度研发费用为3850万美元较2023年第三季度的2510万美元有所增加[10] - 2024年第三季度一般及行政费用为1270万美元较2023年第三季度的910万美元有所增加[11] 临床试验进展（4D - 150相关） - 4D - 150在湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）的PRISM 1/2期临床试验中呈现积极中期数据计划的3期剂量（3E10 vg/眼）在所有研究人群中抗VEGF注射治疗负担降低83%（严重人群）[5] - 4D - 150在湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）的PRISM 1/2期临床试验中预计52周无注射率在广泛人群和新确诊人群中分别为70%和87%[5] - 4D - 150的4FRONT - 1 3期临床试验预计于2025年第一季度启动[1][5][8] - 4D - 150用于糖尿病性黄斑水肿（DME）的SPECTRA临床试验项目和中期数据预计于2025年1月初更新[1][8] 临床试验进展（4D - 175相关） - 4D - 175用于地理萎缩的1期试验预计于2025年第一季度开始招募[8] 团队建设 - 扩充高级眼科领导团队[2]

核心观点 - 公司4D Molecular Therapeutics在湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）领域取得了积极的临床数据，展示了4D-150在多种患者群体中的显著临床活性和耐受性 [1][2] - 公司计划在2025年第一季度启动4FRONT Phase 3临床试验，旨在最大化4D-150在wet AMD治疗中的成功概率 [1][2] - 公司现金储备充足，截至2024年9月30日，现金及等价物和市场证券总额为5.51亿美元，预计可支持运营至2027年上半年 [1][8] 临床数据与进展 - 4D-150在PRISM Phase 1/2临床试验中展示了显著的抗VEGF注射负担减少，严重患者群体的注射负担减少了83%，近期诊断患者群体的52周无注射率分别为70%和87% [5] - 4D-150在wet AMD患者中表现出稳定的视网膜解剖结构和视力，且耐受性良好，眼内炎症（IOI）发生率与已批准的抗VEGF药物相似 [5] - 4D-150的4FRONT-1 Phase 3临床试验设计已获得FDA的反馈，并与欧洲药品管理局（EMA）的PRIME计划保持一致 [5] 公司战略与团队建设 - 公司加强了高级眼科领导团队，新增了首席开发官、首席商务官和眼科治疗领域负责人，以支持4D-150的后期开发和商业化 [3] - 公司成立了由世界知名视网膜专家组成的眼科顾问委员会，以支持wet AMD、DME等大市场眼科适应症的开发策略 [3] - 科学顾问委员会新增了三位成员，分别专注于补体系统、血管生成生物学和补体介导疾病的研究 [3][4] 财务表现 - 2024年第三季度研发费用为3850万美元，同比增长53.5%，主要由于4D-150在wet AMD和DME的临床试验进展以及员工人数增加 [9] - 2024年第三季度净亏损为4380万美元，相比2023年同期的1030万美元亏损大幅增加 [10] - 公司现金及等价物和市场证券总额为5.51亿美元，预计可支持运营至2027年上半年 [8] 未来里程碑 - 4D-150在wet AMD的PRISM Phase 2b试验的52周中期数据预计在2025年2月公布 [7] - 4D-150在DME的SPECTRA临床试验计划和中期数据更新预计在2025年1月初公布 [7] - 4D-710在囊性纤维化（CF）肺病的AEROW临床试验中期数据和项目更新预计在2025年年中公布 [7] 其他管线进展 - 4D-310在法布里病心肌病的INGLAXA Phase 1/2临床试验已恢复，FDA解除了临床暂停 [6] - 4D-175在地理萎缩（GA）的Phase 1试验预计在2025年第一季度开始招募 [7] - 4D-725在α-1抗胰蛋白酶缺乏症肺病的项目更新预计在2025年1月初公布 [7]