文章核心观点 公司公布ILUVIEN用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）的NEW DAY临床试验结果，虽主要终点未达成，但在减少治疗负担等方面展现潜力，ILUVIEN是治疗DME的既定选择之一 [1][2][4] 试验基本信息 - 试验名称为NEW DAY，是前瞻性、多中心、盲法、随机、活性对照试验 [8] - 在美国约42个地点招募306只治疗初治或几乎初治的DME患者眼睛 [8] - 患者需满足年龄≥18岁、确诊1型或2型糖尿病、中心累及DME等条件，部分情况患者会被排除 [8] - 患者随机分为ILUVIEN组和阿柏西普组，ILUVIEN组接受ILUVIEN玻璃体内植入物，阿柏西普组在诱导期前16周每4周接受5次抗VEGF疗法注射 [8] - 16周诱导期后，两组在13个月维持期每4周评估一次，按需接受补充阿柏西普注射 [8] 试验结果 主要终点 - 试验主要终点是意向治疗（ITT）人群中，18个月研究期内ILUVIEN组与阿柏西普组治疗DME所需补充阿柏西普注射的平均总数，ILUVIEN组（n = 154）补充注射平均数较阿柏西普组（n = 152）有数值上减少（2.4 vs. 2.5），但未达统计学显著阈值（p = 0.756），主要终点未达成 [2] 次要终点 - 从最后一次治疗注射到首次补充阿柏西普注射的平均时间，ILUVIEN组（n = 154）为185.4天，阿柏西普组（n = 152）为132.8天（p<0.001），该次要终点达成 [2] - ILUVIEN组33%患者在研究期间无需补充注射，阿柏西普组为30%（p = 0.678） [2] - 评估ITT人群视力和解剖变化的次要终点显示，ILUVIEN组和阿柏西普组非劣效，18个月时未达预设非劣效边界4个ETDRS字母的患者中，ILUVIEN组最佳矫正视力（BCVA）评分较基线平均变化为1.8，阿柏西普组为5.5（p = 0.080） [5] - 18个月时ILUVIEN组中央亚区厚度（CST）较基线平均变化为 -118.8，阿柏西普组为 -113.6（p = 0.709），其他次要终点待进一步评估 [5][6] 事后分析 - 对无重大方案偏差的随机患者子集进行事后分析，ILUVIEN组（n = 128）与阿柏西普组（n = 134）补充阿柏西普注射平均数有统计学显著差异，分别为1.8次和2.5次（p = 0.029） [3] - ILUVIEN组患者接受1次ILUVIEN注射和平均1.8次补充注射，共2.8次；阿柏西普组患者接受5次初始阿柏西普注射和平均2.5次补充注射，共7.5次 [3] 药物相关信息 适应症 - ILUVIEN适用于曾接受过皮质类固醇治疗且眼内压无临床显著升高的DME患者 [4][10] 禁忌症 - 有活动性或疑似眼部或眼周感染（包括大多数角膜和结膜病毒疾病等）、青光眼杯盘比>0.8、已知对产品任何成分过敏的患者禁用 [4][14] 不良反应 - 眼部不良反应包括白内障（82%）、飞蚊症（21%）等，非眼部不良反应包括贫血（11%）、头痛（9%）等 [13] - ILUVIEN组34%患者眼压升高≥10 mmHg，20%患者眼压升高≥30 mmHg，38%患者接受降眼压药物治疗，5%患者需手术干预；假手术组相应比例分别为10%、4%、14%、1% [13] - 有晶状体研究眼的患者中，ILUVIEN组白内障发生率（82%）高于假手术组（50%），约80%的ILUVIEN受试者和27%的假手术对照受试者接受白内障手术 [13][15] 公司及其他信息 - 公司是多元化生物制药公司，致力于开发、制造和商业化创新优质疗法，业务包括罕见病、仿制药和品牌药 [19] - 公司管理层将举办电话会议讨论NEW DAY临床试验，会议时间为2025年7月23日上午8:30 ET，可通过免费电话或公司网站收听网络直播，直播回放约在会议结束一小时后可在同一网站获取 [16][17] - 新闻稿包含前瞻性陈述，实际结果可能因多种因素与陈述有重大差异 [20][21][22]

纪要涉及的公司 Adverum Biotechnologies（股票代码ADVM），是一家临床阶段的公司，致力于开发用于常见眼部疾病的基因疗法，以保留视力、恢复视力和预防失明 [1]。 纪要提到的核心观点和论据 1. **市场前景** - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）是一个庞大且不断增长的市场，全球约有2000万患者，预计到2035年市场规模将达135亿美元。美国每年新增诊断超过20万例，高达42%的患者会在两到三年内发展为双侧疾病 [4][5]。 - 与全身性基因疗法相比，眼部基因疗法所需剂量低一千倍以上，成本和定价结构不同，有望以不同的成本和价格治疗大量患者 [6]。 2. **现有治疗方案的挑战** - 目前湿性AMD的治疗主要是抗VEGF注射，患者需每月或每两月到医院注射，这给患者带来很大负担，导致大量患者错过注射，进而导致视力下降 [10][12]。 - 抗VEGF治疗存在液体振荡问题，会导致视网膜瘢痕、纤维化和视力丧失 [18][20]。 3. **Ixabec基因疗法的优势** - **解决未满足的需求**：Ixabec旨在通过使眼睛成为生物工厂，持续表达aflibercept，解决患者频繁注射的问题，满足患者对更持久治疗的需求 [14]。 - **潜在的疾病修饰作用**：临床数据显示，Ixabec有望实现近50%的患者终身无需注射，且注射免用率逐年上升，具有潜在的疾病修饰作用 [34][35]。 - **维持解剖和视觉终点**：通过四年的研究，证明Ixabec能维持最佳矫正视力（BCVA）和中央亚区厚度（CST），并显著降低治疗负担 [36]。 - **良好的安全性**：在研究中，患者对Ixabec耐受性良好，炎症发生率低 [36][38]。 - **患者偏好**：患者对Ixabec的偏好度极高，超过90%的患者表示愿意选择Ixabec，100%的患者支持其双侧使用并推荐给朋友和家人 [39][40]。 4. **产品设计和给药方式** - **产品设计**：Ixabec由优化的aflibercept编码序列和经过改造的腺病毒载体AAV 7m8组成，能有效穿透视网膜屏障，使细胞成为生物工厂，持续产生aflibercept [23][24]。 - **给药方式**：采用玻璃体内注射，与现有抗VEGF治疗的给药方式相同，可无缝融入现有临床实践，降低手术风险和并发症，具有可扩展性和患者友好性 [25][26]。 5. **经济优势** - **对医疗服务提供者**：Ixabec可整合到视网膜实践的“购买 - 账单”经济模式中，有望增加和加速收入及盈利能力，同时捕获原本可能流失的患者 [30][31]。 - **对支付方**：通过减少患者的注射次数和相关间接成本，对医疗系统具有成本效益，并为支付方提供更可预测的长期费用和患者结果管理 [32][33]。 6. **临床研究计划** - **Phase three研究**：公司已将五年的临床经验应用于Phase three计划，包括美国的ARTEMIS研究和计划于今年下半年启动的全球AQUARIUS研究，旨在最大化临床、监管和商业成功的概率 [41][42]。 - **患者群体**：ARTEMIS研究将招募初治和经治患者，以反映真实世界患者的需求 [43]。 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **后续里程碑**：LUNA phase two研究将在今年第四季度公布两年的长期数据，预计今年下半年启动确认性关键Phase three研究Aquarius [51]。 2. **资金情况**：公司现金可维持到今年下半年，对为Artemis和Aquarius研究融资充满信心，目前Phase three项目的招募情况超出内部预期，公司将通过多种途径融资，包括BD、股权和基于特许权使用费的融资 [53][54][55]。

业绩总结 - 4D-150的全球市场预计超过170亿美元，并且正在增长[9] - 截至2024年12月31日，公司现金为5.05亿美元，预计资金可持续到2028年[57] 用户数据 - 4D-150在最近诊断的Phase 1/2a人群中，平均年注射次数从10.2次减少至1.8次，减少幅度达到83%[26] - 4D-150的目标人群为美国和欧洲约300万的湿性AMD患者[56] 临床试验与研发 - 预计2027年下半年将发布4D-150的两项Phase 3研究的结果[9] - 4D-150在湿性年龄相关性黄斑变性（Wet AMD）领域的临床试验预计在2025年3月开始招募首批患者[54] - 预计2026年完成全面随机化，2027年下半年将公布顶线数据[54][55] - 4D-150在糖尿病性黄斑水肿（DME）领域的52周中期数据预计在2025年第三季度发布[56] - 4D-150的临床试验设计优化以确保主要终点成功，并减少临床治疗负担[52] - 预计在2025年第二季度发布4FRONT-1和4FRONT-2的顶线数据[56] - 4D-710针对囊性纤维化（CF）肺病的中期数据预计在2025年下半年发布[56] 市场前景 - 4D-150在临床试验中表现出与市场领先药物aflibercept相当的长期安全性，aflibercept已在超过6000万只眼睛中使用[9] - 预计4D-150将为支付方和诊所提供经济价值的改善[41] - 4D-150的治疗负担显著降低，预计将改善患者的生活质量[41] - 4D-150的市场机会为数十亿美元，利用经过验证的aflibercept的表达[9] - 4D-150的Phase 3试验设计为全球注册提供非劣效性试验[46] 负面信息 - 4D-150在广泛的湿性AMD人群中表现良好，未出现与4D-150相关的严重不良事件[32] 其他新策略 - 4D-150的单次IVT注射可无缝集成到视网膜诊所的实践流程中，并采用买卖报销模式[9] - 4D-150的主要终点成功标准为CST减少≥15%或完全消除视网膜内和/或视网膜下液体[52]

业绩总结 - 4D-150在湿性年龄相关性黄斑变性（Wet AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）中获得RMAT（再生医学先进疗法）认证[8] - 截至2025年3月31日，公司现金储备为4.58亿美元，预计资金可持续到2028年[58] 用户数据 - 4D-150的市场潜力在于湿性AMD的患病率约为300万，糖尿病性黄斑水肿（DME）的患病率约为500万[57] - 4D-150在临床试验中显示出与标准治疗aflibercept相当的长期安全性，且有超过6400万只眼睛接受过该标准治疗[10] 临床试验与研发 - 4D-150的临床试验已在超过50个临床试验中心启动[8] - 预计2025年3月开始在北美招募首批患者，2026年完成随机分组，2027年下半年公布顶线数据[55] - 4D-150的临床试验设计为全球多中心随机双盲对照试验，旨在实现全球注册[50] - 4D-150的临床试验计划包括200名患者，比较Aflibercept 2 mg的效果[51] - 4D-150的临床试验将于2025年第三季度启动[56] - 预计2025年第二季度将发布PRISM Ph1/2a的2年数据[57] 产品与市场前景 - 全球抗VEGF市场预计超过170亿美元，并持续增长[10] - 4D-150的治疗负担减少和多年的耐久性被认为是基础疗法，能够显著改善患者的视觉预后[10] - 4D-150在最近诊断的重度、难治性患者中，年均注射次数减少了83%[28] - 4D-150的单次IVT注射可无缝集成到视网膜诊所的实践流程中，并符合买卖报销模式[10] - 预计4D-150将为支付方和诊所带来经济价值的提升[42] 未来展望 - 预计2027年下半年将公布4FRONT全球注册项目的两项III期研究结果[10] - 4D-150在湿性年龄相关性黄斑变性（Wet AMD）治疗中的主要终点为CST减少≥15%或完全消除视网膜内和/或视网膜下液体[51] - 4D-150的主要终点优化以确保成功并减少临床治疗负担[51] - 4D-150的临床试验将包括对视力和解剖结构的评估，具体标准包括BCVA损失≥5字母和CST增加≥50微米[51]