财务数据关键指标变化 - 公司2019 - 2021年净亏损分别为31万美元、44.6万美元和920万美元，2021年底累计亏损达1000万美元，较2020年底的83.5万美元大幅增加[633] - 截至2021年12月31日，公司现金为2.768亿美元，预计现有资金至少可满足未来12个月的运营和资本支出需求[639] - 公司自成立以来未产生任何收入，预计未来几年也不会从产品销售中获得收入[649] - 公司预计研发费用将在未来几年持续增加，主要用于推进产品候选药物的临床开发等[652] - 公司预计一般及行政费用将随着研发活动增长和产品商业化而增加[658] - 截至2021年、2020年和2019年12月31日，公司未使用净亏损分别为1000万美元、83.5万美元和38.9万美元[663] - 2021年和2020年相比，研发费用从33.8万美元增至860万美元，增加820万美元；一般及行政费用从10.8万美元增至650万美元，增加640万美元；财务费用从0增至9000美元；外币折算收益从0增至590万美元[664][666][668][669][670] - 2020年公司通过发行A系列优先股获得净现金收益550万美元；2021年4月通过发行B系列优先股获得1.188亿美元；2021年6月首次公开募股获得1.676亿美元[673] - 截至2021年和2020年12月31日，公司现金分别为2.768亿美元和590万美元[673] - 2021年和2020年相比，经营活动使用的净现金流量从33万美元增至1530万美元，增加1500万美元；投资活动使用的净现金流量从0增至10.4万美元；融资活动产生的净现金流量从550万美元增至2.864亿美元[676][677][678][679] - 公司预计随着研发活动推进，费用将大幅增加，若产品获批还将产生商业化费用，且作为上市公司运营成本也会增加[681] - 公司认为现有2.768亿美元现金至少可满足未来12个月运营和资本支出需求，但存在估计错误风险[683] - 公司预计在产生大量产品收入前，将通过股权发行、债务融资、可转换债务融资、战略合作和许可安排等方式满足资金需求[687] - 若通过股权或可转换债务证券融资，现有股东权益可能被稀释；若通过合作或授权安排融资，可能需放弃知识产权等权利[687][688] - 公司未来资金需求和运营支出受产品研发进度、获批时间、商业化成本、市场竞争等多种因素影响[685][690] - 2021年12月31日止年度，公司支付给董事会成员和高管的总薪酬为0.8百万美元[701] - 2021年公司实现外汇收益590万美元，2020年为零，收益主要与子公司持有的美元现金有关[819] - 2021年12月31日，若美元兑欧元贬值/升值10%，其他变量不变，当年税前损失将增加/减少1000万美元（2020年为无变化）[821] 业务线研发进展 - 公司计划在2022年第三季度提交GH001治疗难治性抑郁症（TRD）的多中心、随机、对照2b期临床试验申请[641] - 公司已提交GH001治疗双相II型障碍伴当前抑郁发作和产后抑郁症的2a期概念验证临床试验申请，预计2022年第三季度启动[643] - 公司已获得FDA关于GH001治疗TRD的预IND会议批准，会议将于2022年第二季度举行[645] - 公司已完成两项GH001健康志愿者1期临床试验和一项TRD患者1/2期临床试验[632] - 公司近期提交了多项与5 - MeO - DMT治疗应用相关的新专利申请[646] 股份期权相关 - 2021年6月4日，公司授予财务副总裁Julie Ryan购买126,218股普通股的期权，行使价为每股4.93美元，股份合并后调整为购买50,487股，行使价为每股12.32美元[702] - 2021年9月24日，公司授予董事会成员购买7,296股普通股的期权，行使价为每股2.05美元，授予日即归属，一般需满足两年服务条件[702] - 截至2021年12月31日，股份期权计划下有157,187股普通股的期权尚未行使，加权平均行使价为每股15.80美元[704] - 股份期权计划下可授予期权的普通股数量，加上前10年已授予或待发行或购买的普通股数量，在股东大会另行决议前，不得超过1,202,734股[707] 公司治理与人员相关 - 公司与部分高管签订的雇佣协议规定初始薪资，通常需提前三个月通知终止，部分高管同意在职期间及离职后最长12个月内不与公司竞争或招揽公司员工和客户[715] - 公司董事会由四名成员组成，现任成员将任职至2022年首次股东大会[716] - 董事会设立了审计委员会、提名与公司治理委员会和薪酬委员会[718] - 审计委员会由Dermot Hanley（主席）、Michael Forer和Duncan Moore组成，负责监督公司会计和财务报告流程及财务报表审计[719] - 2022年3月27日，Spike Loy辞去公司董事会成员职务，其自2020年11月起任职[693] - 截至2021年12月31日公司有14名员工，其中12人从事研发活动，其余从事行政管理职能[727] 股权结构相关 - 截至2021年12月31日，公司已发行和流通的普通股约52.8%由22名美国登记持有人持有，流通股总数为52,020,849股[729][730] - 截至2021年12月31日，BVF关联实体、FMR LLC关联实体、RA Capital关联实体分别持有公司9,275,158股（17.8%）、5,090,566股（9.8%）、4,690,237股（9.0%）普通股[732] - 截至2021年12月31日，Theis Terwey和Florian Schönharting分别持有公司6,423,900股（12.3%）、15,070,179股（29.0%）普通股，全体高管和董事共持有21,654,810股（41.6%）[732] - 2021年6月公司首次公开募股，部分现有股东以每股16美元的价格从承销商处购买普通股[735] - 2021年4月公司进行B轮优先股融资，发行25,379,047股B系列优先股，发行价为每股4.93美元，总购买价为1.252亿美元[736] - BVF关联实体和Florian Schönharting分别购买了5,067,701股和202,699股B系列优先股，总价分别为25,000,002.87美元和999,955.52美元[738] 公司收购相关 - 2018年公司同意以6.7万欧元的总价收购GH Research OÜ的全部资产[743] 外汇与信用风险相关 - 公司目前认为无需签订特定合同来降低外汇汇率变化风险，但未来可能会考虑使用期权或远期合同管理货币交易风险[820] - 截至2021年12月31日，公司现金余额存于一家信用评级为BBB+的银行[822] - 公司目前仅现金及现金等价物面临信用风险，不投资权益工具或衍生品[822] - 公司通过筹集资金满足资本需求，董事会和管理层定期审查资金和流动性风险[823] - 公司进行流动性风险管理需维持足够现金以满足营运资金需求，现金由管理层监控[823]

财务数据关键指标变化 - 2021年12月31日现金为2.768亿美元，2020年12月31日为590万美元[4] - 2021年研发费用为860万美元，2020年全年为33.8万美元[5] - 2021年一般及行政费用为650万美元，2020年全年为10.8万美元[6] - 2021年净亏损为920万美元，即每股亏损0.211美元，2020年全年为44.6万美元，即每股亏损0.016美元[7] - 2022年2月28日现金约为2.738亿美元，现有现金足以支持到2025年的运营和资本支出[13] GH001业务线临床试验进展 - 2021年12月GH001治疗难治性抑郁症的1/2期临床试验2期部分成功，8名患者中7人（87.5%）在给药后第7天缓解[2] - 计划2022年第三季度在多个欧洲国家提交GH001治疗难治性抑郁症的2b期临床试验申请[8] - 已在一个欧洲国家提交GH001治疗双相II型障碍和产后抑郁症的2a期临床试验申请，预计2022年第三季度启动[9] - 已向FDA提交关于GH001治疗难治性抑郁症的IND前会议请求，会议定于2022年第二季度[11] 年报提交情况 - 已向美国证券交易委员会提交2021年年报20 - F表格[14]

临床试验与药物效果 - GH001的临床试验已完成，针对健康志愿者的Phase 1试验（GH001-HV-101）包括18名参与者，主要评估安全性和峰值体验[15] - GH001的单次剂量为2 mg、6 mg、12 mg和18 mg，所有不良反应（ADRs）均为轻微，只有两例为中度[18] - 在治疗抵抗性抑郁症（TRD）的Phase 1/2试验（GH001-TRD-102）中，参与者数量为8人，试验已完成[24] - GH001的药理作用为5-HT1A和5-HT2A受体的强效激动剂，具有超快速起效（数秒内）和短效（5至30分钟）[11] - GH001的给药方式为通过专有的吸入方法进行[12] - GH001在12 mg组中有50%（2/4）患者在第7天达到MADRS缓解，而在18 mg组中仅有25%（1/4）患者达到该标准[29] - 在个体化给药方案（IDR）中，87.5%（7/8）患者在第7天达到MADRS缓解，p<0.0001[30] - IDR组的MADRS平均变化为-24.4（相较基线下降76%），显著优于单剂量组[31] - 在IDR组中，7名患者中有7名在第1天达到MADRS缓解，5名在2小时内达到缓解[31] - 12 mg组和18 mg组的MADRS平均变化分别为-21.0（65%）和-12.8（41%）[32] - 所有不良反应（ADRs）均为轻度，且无严重不良事件（SAEs）报告[36] 市场潜力与未来展望 - 公司估计，治疗抵抗性抑郁症的患者约有900万，经历过两次治疗无效[10] - GH001的个体化给药方案（IDR）旨在实现超快速和持久的缓解[13] - GH Research计划在TRD中启动Phase 2b试验[6] - GH001的临床试验计划请求欧洲监管机构批准，开始针对两种未披露精神疾病的Phase 2a临床试验[6] - 公司计划在2022年第一季度请求FDA的预IND会议，并启动针对难治性抑郁症的随机对照IIb期试验[44] 安全性与耐受性 - GH001的吸入方式耐受良好，心率和血压在给药后短暂非临床相关性升高[36] - 所有不良反应（ADRs）均为轻度，且均已自发缓解[36] - 在IDR组中，87.5%（7/8）患者经历了峰值体验（PE），而在12 mg和18 mg的单剂量组中分别为50%（2/4）和0%（0/4）[32]