文章核心观点 临床阶段生物制药公司Inventiva公布2024年第一季度财务信息及公司进展 虽面临资金压力但研发有一定进展且有多项预期里程碑和活动安排 [1] 关键财务结果 现金、现金等价物和存款 - 截至2024年3月31日 公司现金及现金等价物为1100万欧元 短期存款为10万欧元 长期存款为1910万欧元 而2023年12月31日分别为2690万欧元、1万欧元和900万欧元 [2][10] 经营活动净现金使用情况 - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为2940万欧元 2023年同期为2040万欧元 2024年第一季度研发费用较2023年第一季度增长82% 主要因lanifibranor的NATiV3 III期临床试验及lanifibranor和empagliflozin的LEGEND IIa期联合试验成本增加 [3] 投资活动净现金使用情况 - 2024年第一季度投资活动净现金使用量为1030万欧元 2023年第一季度为840万欧元 变化主要由于两个时期存款的变化 [4] 融资活动净现金产生情况 - 2024年第一季度融资活动净现金产生量为2370万欧元 2023年第一季度为 - 120万欧元 变化原因是2024年1月根据欧洲投资银行的无担保贷款协议提取了第二笔2500万欧元 公司向欧洲投资银行发行3144654份认股权证 [5] 汇率影响 - 2024年第一季度 公司现金及现金等价物的汇率影响为正10万欧元 2023年第一季度为负50万欧元 因欧元/美元汇率变化 [6] 资金可持续性 - 考虑当前成本结构和预测支出 公司估计其现金、现金等价物和存款可支持运营至2024年第三季度初 表明公司持续经营能力存在重大不确定性 公司正积极审查潜在融资和战略选择 [7] 收入情况 - 2024年第一季度公司未确认收入 与2023年第一季度情况一致 [8] 研发进展和公司更新 董事会提名 - 2024年3月28日 公司宣布提名Andre Turenne为董事会成员 其任命将提交下次股东大会批准 [9][11] 临床试验进展 - 数据监测委员会（DMC）第四次会议建议NATiV3 III期临床试验按当前方案继续进行 基于对超900名随机患者的中期安全数据审查 [10][20] - 15个国家的280个试验点已重启NATiV3 III期临床试验患者筛选工作 [10][20] - lanifibranor的NATiV3 III期临床试验最后一名患者首次就诊目标为2024年上半年 [10][12] 试验结果公布 - 2024年5月13日 公司公布NATIVE II期临床试验额外结果 显示lanifibranor可改善MASH/NASH患者心脏代谢健康指标 [20] 预期关键里程碑 - lanifibranor的NATiV3 III期临床试验最后一名患者首次就诊目标为2024年上半年 [12] 即将参与的投资者会议 - Portzamparc中小盘股会议（6月11 - 12日 巴黎） [21] - Stifel欧洲医疗保健峰会（6月25 - 27日 里昂） [21] - Canaccord Genuity第44届年度增长会议（8月13 - 15日 波士顿） [21] - H.C. Wainwright第26届年度全球投资会议（9月9 - 11日 纽约） [21] - 第7届里昂证券交易所论坛（9月24日 里昂） [21] - KBC证券生命科学会议（9月26日 布鲁塞尔） [21] - Guggenheim全球医疗保健会议（11月11 - 13日 波士顿） [21] 即将参加的科学会议 - EASL国际肝脏大会（6月5 - 8日 意大利米兰） [14] 下次财务结果公布时间 - 2024年上半年财务结果、现金、现金等价物、存款和收入将于7月31日（美国股市收盘后）公布 [15] 公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司 专注于MASH/NASH等疾病口服小分子疗法研发 拥有约90人科研团队 约24万种药理相关分子库 其中约60%为自有 还有全资研发设施 [16][19] - 公司主要候选产品lanifibranor处于治疗MASH/NASH的NATiV3 III期关键临床试验 管道还包括治疗成人MPS VI患者的odiparcil 因专注lanifibranor研发暂停了odiparcil临床工作 正在审查其进一步开发选项 也在为Hippo信号通路项目选择候选药物 [17][18] - 公司在泛欧证券交易所巴黎市场B板块和美国纳斯达克全球市场上市 [22]

文章核心观点 - 数据监测委员会（DMC）基于对超900名患者安全数据的非盲审查，建议继续进行评估lanifibranor治疗MASH/NASH患者的NATiV3 III期临床试验，且不修改当前试验方案，确认了lanifibranor良好的安全性和耐受性 [1][2][3] 公司信息 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注研发口服小分子疗法，治疗MASH/NASH等有重大未满足医疗需求的疾病，拥有约90人的科研团队，约24万种药理相关分子库，60%为专有分子，还有一家全资研发机构 [8][11] - 公司在泛欧巴黎证券交易所B板块和美国纳斯达克全球市场上市 [12] 产品信息 lanifibranor - 是公司主要候选产品，是口服小分子药物，通过激活三种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）亚型发挥作用，是唯一处于临床开发阶段用于治疗MASH/NASH的泛PPAR激动剂，获FDA突破性疗法和快速通道认定 [4] - 正在进行NATiV3 III期临床试验，用于治疗成年MASH/NASH患者 [9] odiparcil - 是治疗成年MPS VI患者的候选药物，公司暂停其临床研究，正在评估进一步开发的可选方案 [10] Hippo信号通路项目 - 公司正在为该项目选择候选药物 [10] 临床试验信息 NATiV3 III期试验 - 是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估lanifibranor（800mg/天和1200mg/天）对活检证实的非肝硬化MASH/NASH和F2/F3期肝纤维化成年患者的疗效和安全性 [5] - 试验在24个国家和超400个临床点进行，计划招募约900名患者，治疗周期72周，将评估lanifibranor对多个组织学终点的影响 [5] 探索性队列 - 预计招募约200名不符合NATiV3主要试验条件的MASH/NASH和纤维化患者，可能有助于生成额外数据，满足监管安全数据库要求，支持lanifibranor向FDA申请加速批准和向EMA申请有条件批准 [6]

财务状况与资金需求 - [截至2023年12月31日，公司有2690万欧元可用现金及现金等价物、1万欧元短期存款和900万欧元长期存款远期合约；2024年1月18日提取欧洲投资银行融资合同第二笔2500万欧元资金][38] - [公司估计现有资金可支持活动至2024年第三季度初，未来12个月约需额外1亿欧元，到2026年上半年NATiV3试验公布顶线结果约需额外1.75 - 2亿欧元][40] - [公司可通过现有“按市价发行”计划出售美国存托股票（最高5800万美元，期限至2024年8月2日）、其他证券发行和战略交易等方式筹集资金][44] - [公司自2011年成立以来持续亏损，2023年、2022年和2021年净亏损分别为1.104亿欧元、5430万欧元和4960万欧元，预计未来仍会有重大开支和运营亏损][49] - [宏观经济状况、金融市场动荡和地缘政治事件可能影响公司获得新融资的能力，且无法保证能及时以可接受条件获得必要融资][42][44] - [若无法持续经营，公司可能需清算资产，投资者可能损失部分或全部投资，额外筹资努力可能分散管理层精力，影响产品开发和商业化][44] 业务模式与收入来源 - [公司是临床阶段生物技术公司，无获批产品和产品销售收入，主要依赖拉尼非班相关研究伙伴关系获取收入，预计未来几年难有产品销售收入][45][46] 产品战略决策 - [公司决定聚焦拉尼非班临床开发，暂停奥地帕西尔临床工作，并评估其进一步开发选项，可能寻求第三方合作][45] - [2020年公司决定聚焦拉尼非班临床开发并暂停奥地帕西尔的临床工作，2022年10月与艾伯维合作开发西地罗甘特项目结束][63] - [2020年公司决定专注于lanifibranor的临床开发，暂停了odiparcil的临床工作；2019年2月因IIb期临床试验结果停止了lanifibranor治疗系统性硬化症的开发；2022年10月与AbbVie合作开发cedirogant结束][71] - [2020年，公司决定聚焦lanifibranor临床开发，暂停odiparcil临床工作][158] 产品前景与盈利挑战 - [公司未来前景和财务状况很大程度取决于拉尼非班的开发和商业化，其他临床前项目尚处早期阶段][46] - [公司要实现盈利需成功完成产品候选药物临床试验、开发商业规模制造工艺、获得营销批准等，但存在诸多风险和不确定性，难以准确预测盈利时间和金额][50][51] 股权与融资相关安排 - [2023年8月30日公司决定增发9,618,638股普通股并发行特许权证书，证书持有者有权获得未来拉尼非班净销售额2%的年度特许权使用费][54] - [截至目前，若欧洲投资银行行使与两笔2500万欧元贷款相关的认股权证，将持有6,022,504股普通股，占公司当前已发行股本约10.3%][55] - [2021年ATM计划下，公司于2021年9月、10月和2022年6月分别筹集了3000万美元、190万美元和940万欧元，2023年9月终止该计划并设立新的2023年ATM计划，可出售总发行价高达5800万美元的美国存托股票][56] - [截至年报日期，所有已授予但尚未行使的摊薄工具行权将导致约13.4%的摊薄，对应股本为524,771欧元][59] - [2023年8月30日公司发行特许权证书，有效期15年，公司可随时以9210万欧元减去已支付特许权使用费的金额或协商价格回购][61] 拉尼非班临床试验进展 - [2024年第一季度拉尼非班NATiV3试验中出现治疗相关疑似意外严重不良反应事件，公司自愿暂停筛选和随机分组，此前已在24个国家激活478个站点，913名患者随机分组，超550名患者在筛选，3月7日宣布解除暂停][65] - [公司目前目标是2024年上半年完成最后一名患者首次就诊，下半年完成最后一名患者随机分组，2026年上半年完成最后一名患者最后就诊、公布 topline 结果，下半年提交新药申请][65] - [NATiV3试验截至自愿暂停前，在24个国家激活478个试验点，913名患者随机分组，其中731名在主队列，超550名患者正在筛查，公司目前设定了试验各阶段的目标时间，但暂停影响尚不清楚][95] - [NATiV3试验自愿暂停前，在24个国家激活478个试验点，913名患者随机分组，超550名患者处于筛选阶段][149] - [公司目标在2024年上半年完成最后一名患者首次就诊，下半年完成最后一名患者随机分组，2026年上半年完成最后一名患者末次就诊并公布 topline 结果，下半年提交NDA申请][149] 产品监管批准风险 - [公司尚未提交任何产品候选药物的营销申请，获得FDA的NDA或EMA的MAA批准是一个漫长、昂贵且不确定的过程，可能无法成功获批][67] - [若NATiV3 III期临床试验数据积极，公司打算通过FDA的加速批准途径和EMA的有条件授权途径为lanifibranor申请批准，但即使获批也需完成试验以获得全面批准][69] - [FDA、EMA、NMPA等监管机构的批准过程漫长、耗时且不可预测，批准政策和所需临床数据可能变化，FDA接受美国以外临床试验数据有条件限制][76][77] - [产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如替代和竞争治疗的情况、获得医保覆盖和定价报销的能力、知识产权保护等][78] - [即使获得批准，监管机构可能对产品批准的适应症、标签、价格等方面设置限制，还可能要求进行昂贵的上市后临床试验][81] - [公司未向监管机构提交过NDA、MAA等药物批准申请，产品候选药物即使临床试验成功也可能无法获批，收入还取决于获批市场的规模][82] - [若产品候选药物获批，公司将面临持续的监管义务和审查，可能产生额外费用，产品可能受到标签和其他限制，甚至被撤市][83] - [FDA、EMA等监管机构政策可能变化，新法规可能颁布，若公司不能适应或保持合规，可能失去已获得的营销批准，影响业务和盈利能力][89] 临床试验不确定性 - [临床开发结果不确定，早期研究和试验数据无法预测未来结果，如2024年第一季度NATiV3临床试验中出现严重不良事件，这是拉尼非贝诺所有临床试验中的首次报告][90] - [产品候选药物在后期临床试验可能因多种因素失败，如公司曾因IIb期临床试验结果停止拉尼非贝诺用于治疗硬皮病的开发][92] - [公司临床试验可能出现重大延误，如拉尼非贝诺NASH的IIb期临床试验、奥地帕西尔儿科人群MPS VI的Ib/II期临床试验以及NATiV3试验均出现过延误][94][95] - [临床试验可能因多种原因延迟，包括获得监管批准、与CRO和试验点达成协议、招募患者等方面的问题][96][101] - [临床试验可能被暂停或终止，若公司临床试验出现延误或终止，将损害产品商业前景，增加成本，影响收入，还可能导致监管批准被拒绝][98] - [若拉尼非贝诺或其他产品候选药物不安全或缺乏疗效，公司无法获得监管批准，业务将受到重大损害，如NATiV3试验结果不佳将影响拉尼非贝诺的批准前景和公司股价][99] - [公司与临床试验主要研究者的财务关系可能被监管机构认为存在利益冲突，影响试验数据完整性，导致营销申请延迟或被拒绝][102] - [临床试验患者招募和保留困难，受多种因素影响，如NATiV3试验因SUSAR更新知情同意书，可能影响患者招募和保留，导致成本增加和项目延迟][103][104] - [公司NATiV3试验招募延迟，主要因筛选失败率高于预期、新冠疫情影响、俄乌冲突及SUSAR报告，且面临竞争对手招募竞争，约70项NASH临床试验正在进行][106] - [公司部分产品候选药物与其他疗法联合开发，若联合使用产品出现安全或供应问题，可能延迟或阻碍产品开发和审批][107] 产品开发与商业化挑战 - [公司可能无法成功发现和开发更多产品候选药物，若不能持续开发和商业化，将影响未来产品收入和财务状况][110] - [即使产品候选药物获批商业化，也可能不被医生、医疗支付方、患者或医疗界接受，无法产生可观收入和盈利][119][120] - [公司目前无营销和销售组织，若无法建立相关能力或与第三方合作，将影响产品商业化和收入][121] - [若成功开发lanifibranor等产品，公司可能组建专业销售团队，若开发失败或延迟将影响产品商业化][123] - [对于较大适应症的产品候选药物，公司可能与第三方合作，若无法达成合作或合作方不力，将影响产品商业化和未来收入][123] - [公司产品在美国获FDA批准，不确保在其他国家获批，获批流程漫长且成本高，还可能受限或需额外试验[124]] - [获取外国监管批准和合规可能导致重大延误、困难和成本，影响产品在某些国家推出[125]] 市场竞争与行业动态 - [2024年3月，Madrigal的Rezdiffra获FDA批准用于治疗中晚期肝纤维化的NASH患者][141] - [截至报告日期，clinicaltrials.gov网站列出约70项针对NASH的I、II、III期临床试验][142] - [公司面临药物研发竞争，竞争对手资源更丰富，可能使公司产品过时或无竞争力][140] 产品特性与市场挑战 - [产品候选药物可能出现不良副作用，影响临床试验、监管批准和商业前景][148] - [lanifibranor市场渗透面临挑战，缺乏可靠非侵入性诊断和监测方法][152] 合作相关风险 - [2022年9月，公司与CTTQ达成独家许可和合作协议，在中国大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化lanifibranor][157] - [2023年9月，公司与Hepalys达成独家许可协议，在日本和韩国开发和商业化lanifibranor用于治疗NASH][157] - [公司与第三方的合作安排可能不成功，影响业务、运营结果、财务状况和增长前景，如与AbbVie、Boehringer Ingelheim的合作终止][161] - [2022年9月公司与CTTQ签订许可协议开发和商业化lanifibranor，CTTQ加入NATiV3 III期临床试验并启动I期临床药理学研究][162] - [2023年9月公司与Hepalys签订许可协议，Hepalys预计在日本开展两项I期临床试验][162] - [2022年1月底公司收到AbbVie的400万欧元里程碑付款，10月28日合作终止后不再有额外付款][167] - [公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责或未按时完成，可能影响产品获批和商业化][166] - [与CTTQ和Hepalys的合作可能无法实现预期收益，CTTQ能否达成里程碑并支付款项不确定][177] - [公司与合作伙伴可能产生冲突，导致产品研发或商业化延迟、终止，影响公司盈利][164] - [公司与Hepalys签订Hepalys许可协议，Hepalys将开展lanifibranor临床开发，支付了预付款并需在达成特定里程碑时额外付款，获批后还需支付分级特许权使用费][178] - [公司与合作伙伴的现有及潜在未来协议可能被对方终止，若合作终止，公司可能需投入更多资源开发产品候选物或寻找新合作伙伴][179] - [公司面临合作不成功的风险，如合作伙伴可能出现财务、法律困难，追求替代技术或产品，终止合作，改变开发重点等][180][182] - [公司与CTTQ的合作受中美经济、政治政策变化影响，贸易紧张局势升级、法规冲突、中国经济法律政治环境差异等可能影响合作收益][183] 生产供应风险 - [公司完全依赖第三方制造临床前和临床药物供应，制造设施可能不满足监管要求或产能有限][174] - [公司依靠制造商从第三方供应商购买生产产品所需材料，原材料供应商有限，可能影响临床试验和商业销售][175] - [公司目前通过单个采购订单获取成品药物供应，未与合同制造商或替代填充/完成供应商签订长期协议][176] - [公司部分产品候选物和研究药物的组件、材料及开发过程依赖单一来源供应商，存在供应延迟、中断等风险，更换供应商可能耗时且需额外审批][184][185][186] - [制造过程可能出现问题，如揭示制造挑战或未知杂质，依赖第三方制造商存在无法满足规格、产能不足等风险，可能导致临床研究延迟、无法获批或无法商业化][188][189][190] 知识产权风险 - [公司产品候选物和化合物获得和维持专利保护存在不确定性，可能因多种因素无法获得有效专利，或受他人专利限制，即使获得专利也可能不足以实现业务目标][191][192][193][194][195] - [获取和维护专利组合需大量费用和资源，未支付费用或未遵守要求可能导致专利放弃或失效，影响公司竞争地位][196] - [未来合作中，公司可能无权控制专利申请和维护，合作方可能独立执行专利权利，可能不符合公司最佳利益][197] - [执行专利权利的法律行动昂贵且可能不成功，还可能导致专利无效或不可执行，专利法律变化或不同解释可能影响公司专利保护和竞争优势][198][200][201] - [专利法律变化增加不确定性和成本，如美国《莱希 - 史密斯美国发明法案》可能影响专利申请和已授权专利的执行与维护，对公司业务、财务等产生重大不利影响][202] - [美国最高法院的专利裁决及各国法律变化可能削弱公司获取和执行专利的能力，如专利期限调整的不确定性][203] - [欧洲新的单一专利制度自2023年6月1日起生效，公司欧洲专利可能受新欧洲统一专利法院影响，存在不确定性][205] - [公司依赖商业秘密保护，但难以确保其保密性，协议可能不被遵守，安全措施可能不足，商业秘密泄露会损害公司竞争力][206][207] - [公司无法在全球所有司法管辖区寻求和执行知识产权保护，部分国家法律保护不足，可能导致第三方侵权，影响公司产品竞争力][208][209][210] - [在外国司法管辖区执行专利权利可能导致高额成本，使专利面临被无效或狭义解释的风险，还可能引发第三方索赔][211] - [公司可能面临第三方对知识产权所有权或商业权利的索赔，以及员工知识产权归属纠纷，诉讼可能导致公司失去知识产权或人员][213][214] - [公司可能因员工或顾问使用前雇主或第三方的知识产权而面临索赔，诉讼可能导致成本增加和人员损失][215] - [公司业务可能侵犯第三方知识产权，面临诉讼、赔偿、寻求许可等问题，可能影响产品商业化和公司财务状况][216][217][220] - [公司已授权的专利可能在法庭上被判定无效或不可执行，导致专利不再覆盖产品候选或竞争产品，结果不可预测][221] - [公司产品候选药物的专利保护可能因无效或不可执行的法律主张而丧失，对业务产生重大不利影响][222] - [新产品候选药物的专利期限可能不足以保护公司的竞争地位，公司期望在美国及其他国家寻求专利期限延长，但可能不被批准][223] - [知识产权权利存在局限性，无法应对公司竞争优势面临的所有潜在威胁，如他人可能制造类似化合物、独立开发类似技术等][224] - [公司的商标和商号若得不到充分保护，可能无法在目标市场建立知名度，业务会受到不利影响][226] - [公司拥有或独家许可的已授予专利可能无法提供竞争优势，或因竞争对手的法律挑战而被认定无效或不可执行][230] - [产品候选药物的专利保护可能在产品开发和商业化之前或公司收回投资之前到期][230] - [竞争对手可能在美国和其他国家开展

财务数据和关键指标变化 - 公司2023年全年收入为1750万欧元,较2022年增长超过40% [17] - 2023年研发费用增加82%,达到1.1亿欧元,反映了临床试验加速 [18] - 2023年净亏损1.104亿欧元,较2022年的5430万欧元大幅增加 [19] - 2023年年初现金及等价物为6100万欧元,较2022年年初的8840万欧元减少约3000万欧元 [20][21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司研发费用中85%用于Lanifibranor项目,占总费用的75% [21] 各个市场数据和关键指标变化 - 北美和欧洲患者占NATiV3试验总患者的90%,有利于试验结果质量 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在2024年上半年完成NATiV3试验最后一例患者入组 [13][14] - 公司认为Lanifibranor有望成为下一个获批的口服NASH治疗药物 [31] - 公司计划在NATiV3试验结果后与大型制药公司合作开发Lanifibranor在欧美市场 [42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Lanifibranor未来前景表示乐观,认为其在NASH/MASH治疗中将发挥关键作用 [56] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Seamus Fernandez 提问** - 询问管理层对Lanifibranor在糖尿病NASH患者中的市场前景看法 [28] **Frederic Cren 回答** - 公司认为Lanifibranor在NASH合并2型糖尿病患者中具有优势,约40-50%NASH患者合并2型糖尿病 [29][30] 问题2 **Rami Katkhuda 提问** - 询问何时开始在美国以外地区重启患者入组 [38] **Frederic Cren 回答** - 计划从4月开始先在加拿大和欧洲重启患者入组,这两个地区占NATiV3试验患者的大部分 [39][40] 问题3 **Lucy Codrington 提问** - 询问NATiV3试验目前患者入组和筛选情况 [45][46] **Frederic Cren 回答** - 已有75%的目标患者完成入组,筛选患者数量在减少但仍有350例,主要集中在北美和欧洲 [47][48] **Jean Volatier 回答** - 公司正在与EIB保持沟通,可能在未来6个月至1年内获得新的贷款 [50]

财务数据和关键指标变化 - 公司上半年收入接近200万欧元,主要来自CTTQ的里程碑收入 [29] - 研发费用大幅增加81%,达到5400万欧元,占运营费用的88% [29] - 管理费用稳定在680万欧元 [29] - 净亏损扩大至5530万欧元,符合预期 [29] - 截至6月底,现金及现金等价物为4060万欧元,较去年底下降4800万欧元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - 主要研发支出集中在lanifibranor项目,占研发费用的80%以上 [29] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国合作伙伴Sino Biopharm已获得IND批准,并开始在中国招募患者 [14] - 日本和韩国的合作伙伴Hepalys Pharma将进行两项1期研究,为3期试验做准备 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于lanifibranor的开发,目标是成为NASH治疗领域的领先药物 [92] - 公司通过与Sino Biopharm和Hepalys Pharma的合作,推进lanifibranor在亚洲市场的开发 [14][22] - 公司计划在2024年第一季度末公布lanifibranor与empagliflozin联合用药的2b期试验结果 [18] - 公司预计在2025年下半年完成NATiV3试验的招募 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对lanifibranor在NASH治疗中的前景持乐观态度,认为其具有竞争优势 [92] - 管理层预计在2024年第三季度之前保持稳定的现金状况,并正在寻求进一步的融资机会 [52][53] - 管理层计划在即将举行的AASLD会议上展示lanifibranor的最新数据 [38] 其他重要信息 - 公司最近完成了约3570万欧元的股权融资,主要用于lanifibranor的开发 [19] - 公司与Hepalys Pharma达成协议,获得1000万欧元预付款和高达2.31亿欧元的里程碑付款 [22] - 公司预计在2023年底触发欧洲投资银行的第二笔2500万欧元贷款 [32] 问答环节所有提问和回答 问题: AASLD会议上的数据展示 - 将在AASLD会议上展示lanifibranor在2型糖尿病和NAFLD患者中的2期试验的进一步分析数据 [40] 问题: NATiV3试验的招募进展 - 公司预计在2023年底完成NATiV3试验的招募,目前已有50%的患者入组 [47] 问题: 研发费用和现金状况 - 公司预计2024年和2025年的研发费用将保持稳定,现金状况可维持到2024年第三季度 [52][53] 问题: 合作伙伴的里程碑付款 - 预计来自中国合作伙伴CTTQ的里程碑付款将在近期触发 [62]

公司基本信息 - [公司股份资本为517,528.07欧元，注册地为法国][2] - [公司是临床阶段生物制药公司，专注开发治疗非酒精性脂肪性肝炎及其他未满足医疗需求疾病的口服小分子疗法][145] - [公司利用专业知识推进lanifibranor治疗非酒精性脂肪性肝炎，还有早期项目或肿瘤学发现管线][146] - [截至2023年6月30日，合并范围包括母公司Inventiva S.A.及其100%控股子公司Inventiva Inc. ][174] lanifibranor药物研发进展 - [公司主要资源投入研发，推进lanifibranor治疗NASH的关键III期临床试验，预计2023年下半年完成最后患者首次就诊，2025年下半年公布第一部分顶线结果][15][19] - [2023年6月lanifibranor治疗T2D和NAFLD的II期临床试验取得积极顶线结果，治疗24周后患者肝脏脂肪减少44%][17] - [2023年1月宣布lanifibranor临床开发变更，减少活检数量和试验持续时间，扩大潜在患者群体][25] - [截至报告日期，NATiV3试验已激活409个临床站点][19] - [截至2023年7月27日，lanifibranor治疗非肝硬化NASH的关键III期试验NATiV3在23个国家激活389个站点，约70%激活站点按修订设计运行，患者入组率翻倍，筛选失败率自2022年9月以来改善，随机入组患者约达计划入组人数的50%，目标在2023年下半年末完成最后一名患者首次就诊][34][35] - [NATiV3试验中T2D患者比例高于NATIVE IIb期试验（58% vs 42%），IIb期试验中T2D患者使用lanifibranor治疗在复合终点上效果优于非糖尿病患者][36] - [lanifibranor与恩格列净联用的IIa期LEGEND试验顶线结果预计2024年第一季度末公布][47] - [2023年6月13日公司公布lanifibranor治疗2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病患者的II期临床试验积极结果，治疗24周后非酒精性脂肪肝患者肝脏脂肪减少44%][30] - [公司主导候选产品lanifibranor用于治疗NASH，NATiV3试验预计2023年下半年末完成最后患者首次就诊，2025年下半年公布第一部分顶线结果，若结果良好将在美国申请加速批准、在欧盟申请有条件授权][147] - [2023年1月公司宣布lanifibranor临床开发变更，计划开展针对NASH和代偿性肝硬化患者的新III期试验，有望减少活检次数和试验时长，扩大可治疗患者群体][148][155] - [2023年7月公司称lanifibranor关键III期试验NATiV3患者入组率提高，修订研究设计已在16个国家获批，约70%激活站点按修订设计运行，入组率在实施超3个月的站点翻倍，筛选失败率自2022年9月改善][153] - [2023年6月公司宣布lanifibranor治疗T2D和NAFLD患者的II期临床试验取得积极顶线结果，治疗24周后患者肝脏脂肪减少44%，更多患者肝脏甘油三酯降低超30%且NAFLD缓解，治疗耐受性良好][161][162] 公司合作与协议 - [2022年9月与CTTQ达成许可和合作协议，CTTQ获中国NMPA的IND批准开展lanifibranor临床开发，协议含共500万美元短期里程碑付款，首笔190万美元已收到][16][27][28] - [2023年2月与Avant Santé签订服务合同，预计支付最高1470万欧元，该CRO将在墨西哥10个临床站点随机分配120名患者][26] - [2023年6月26日公司与PRA就NATiV3 III期试验修订CRO合同，承诺金额从2.238亿欧元减至2.07亿欧元，奖金或罚款上限从340万欧元降至240万欧元][32] - [2023年9月20日公司与Hepalys Pharma达成独家许可协议，将获1000万美元预付款，满足条件最高可获2.31亿美元里程碑付款，有权按净销售额获得两位数至低20%的分层特许权使用费][42][44] - [2022年公司与正大天晴达成许可和合作协议，2023年5月正大天晴获中国国家药监局IND批准，将参与NATiV3试验并开展I期临床药理学研究，公司已开票210万美元，有望获300万美元短期里程碑付款][149][157][158][160] - [2023年9月公司与Hepalys Pharma达成独家许可协议，将获1000万美元预付款，最高2.31亿美元里程碑付款及分层特许权使用费，公司有权在30天内收购Hepalys Pharma 30%股份，还有权收购全部股份并享有优先购买权][154] - [2023年2月公司与Avant Santé签订研究服务协议，该CRO将在墨西哥10个临床站点随机分配120名患者，公司预计2023年2月22日至2027年下半年支付最高1470万欧元][156] - [2023年6月公司与PRA就NATiV3试验修订CRO合同，承诺金额从2.238亿欧元减至2.07亿欧元，奖金或罚金上限从340万欧元降至240万欧元][163] 其他在研项目 - [公司管线还包括治疗MPS VI的odiparcil，正审查进一步开发选项][20] - [Hippo信号通路项目预计2023年进入临床前开发，选择开发候选药物][21] 过往合作终止 - [2022年10月AbbVie停止cedirogant开发，此前双方曾在自身免疫疾病领域合作][22] 财务收支与现金流 - [2023年5月22日公司开具190万欧元发票，7月19日收到扣除20万欧元预扣税后的170万欧元，发票日期汇率为1欧元兑1.082美元][31] - [截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物3120万欧元、短期存款5万欧元、长期存款930万欧元，而2022年12月31日分别为8670万欧元、100万欧元和70万欧元][55] - [完成8月融资和收到CTTQ里程碑付款后，公司认为有足够净营运资金至2024年第二季度初，若收到EIB贷款第二笔款项、Hepalys预付款和CTTQ里程碑付款，资金可维持至2024年第三季度初][56][57] - [2023年上半年公司营收为190.1万欧元，2022年上半年为6.7万欧元；其他收入为472.1万欧元，较2022年上半年增加140万欧元（42%）][66][68] - [2023年上半年公司运营费用为6158万欧元，较2022年上半年增加2460万欧元（66%），主要因研发费用增加2420万欧元（81%）][69] - [2023年上半年lanifibranor临床试验相关费用较2022年上半年增加2190万欧元，总计4180万欧元][72] - [2023年上半年YAP - TEAD项目试验相关费用较2022年上半年减少20万欧元，总计40万欧元][75] - [2023年上半年营销和业务发展费用较2022年上半年增加40万欧元，主要因业务发展准备费用增加][76] - [2023年上半年一般和行政费用与2022年上半年基本持平][78] - [2023年上半年净财务收入较2022年上半年减少430万欧元][82] - [2023年上半年公司净亏损5530万欧元，较2022年上半年增加2580万欧元][86] - [非流动资产较2022年12月31日增加880万欧元（92%），主要因其他非流动资产增加860万欧元][87] - [流动资产较2022年12月31日减少5400万欧元（51%），主要因现金及现金等价物减少5550万欧元（64%）][88] - [股东权益较2022年12月31日减少5310万欧元（117%），主要因2022年净亏损计入储备金][91] - [非流动负债较2022年12月31日增加90万欧元（2%），主要因长期债务增加240万欧元和衍生工具减少140万欧元][93] - [流动负债较2022年12月31日增加710万欧元（23%），主要因贸易应付款增加930万欧元和短期债务减少170万欧元][94] - [截至2023年6月30日，现金及现金等价物为3120万欧元，较2022年12月31日减少5550万欧元（64%），主要用于研发活动][97] - [2023年上半年研究税收抵免收入为360万欧元，较2022年上半年增加40万欧元，主要因研发费用增加][107] - [2023年上半年经营活动净现金使用量为4520万欧元，较2022年上半年增加1900万欧元，主要因研发费用增加][108] - [2023年上半年投资活动净现金使用量较2022年上半年增加740万欧元，主要因签订930万欧元的两年期存款远期合约][110] - [2023年上半年融资活动净现金使用量为215万欧元，而2022年上半年为净流入1395万欧元][108] - [2023年上半年经营活动净现金使用量为4523.3万欧元，较2022年上半年增加1900万欧元，主要因运营费用增加2370万欧元，与研发成本上升有关][112][113] - [2023年上半年投资活动净现金使用量为770.2万欧元，较2022年增加，主要因与法国农业信贷银行签订930万欧元两年期定期存款远期合约][114] - [2023年上半年融资活动净现金使用量为215.3万欧元，而2022年上半年为流入1400万欧元][115] - [截至2023年6月30日，公司有3120万欧元可用现金及现金等价物，预计资金可支持活动至2024年第二季度初][118] - [2023年8月公司融资获得3570万欧元，包括3060万欧元的增资和510万欧元的特许权证书发行][119] - [公司预计到2023年底收到CTTQ的300万美元（约280万欧元）里程碑付款和Hepalys的1000万美元（约920万欧元）预付款][125] - [公司期望获得2500万欧元欧洲投资银行融资，前提是满足至少收到7000万欧元和特定运营目标等条件，预计2023年底满足][122] - [2023年上半年公司净亏损5526.9万欧元，较2022年上半年的2946.6万欧元有所增加，基本/摊薄每股亏损为1.31欧元，2022年同期为0.72欧元][139] - [2023年上半年公司营收为190.1万欧元，较2022年上半年的67万欧元有显著增长][139] - [2023年6月30日公司总资产为7081.9万欧元，较2022年12月31日的11600.4万欧元有所下降][138] - [2023年6月30日公司股东权益为 -766.7万欧元，而2022年12月31日为4547.6万欧元][138] - [2023年上半年公司经营活动净现金使用量为4523.3万欧元，2022年同期为2622.1万欧元][139] - [2023年上半年研发成本为5406.2万欧元，2022年上半年为2986.6万欧元][139] - [2023年6月30日无形资产为65.7万欧元，2022年12月31日为56.8万欧元][138] - [2023年6月30日现金及现金等价物为3124万欧元，2022年12月31日为8673.6万欧元][138] - [截至2023年6月30日，公司有3120万欧元可用现金及现金等价物，预计资金能支持活动至2024年第二季度初][187] - [2023年8月公司融资获得3570万欧元，其中增资3060万欧元，发行特许权证书510万欧元][188] - [公司预计2023年底前收到CTTQ里程碑付款280万欧元和Hepalys Pharma前期付款920万欧元][194] - [公司期望获得2500万欧元欧洲投资银行融资，目前已达5910万欧元，预计2023年底满足条件][190] - [2023年6月30日无形资产净值为657千欧元，2022年12月31日为568千欧元][194] - [2023年6月30日物业、厂房及设备净值为7511千欧元，2022年12月31日为7385千欧元][196] - [2023年6月30日长期存款账户较2022年12月31日增加860万欧元][197] - [2023年6月30日存货为401千欧元，2022年12月31日为373千欧元][200] 资金需求与筹集计划 - [公司当前现金状况不足以覆盖未来至少12个月的运营需求，可能无法持续经营][58] - [公司预计未来需筹集额外资金，包括通过ATM计划潜在出售ADS（最高5830万美元至2024年8月2日）、其他股权或债务发行及战略交易等方式][60][61] - [公司可能通过出售美国存托股票、公开或私募股权或债务发行、战略交易等方式寻求额外资金][126] - [公司自成立以来运营亏损且现金流为负，近期不期望从产品销售获得收入][117] 审计意见 - [审计师认为公司持续经营能力存在重大不确定性，但半年合并财务报表编制符合相关准则][132][133] 股份授予 - [2023年5月董事会决定授予股份，包括向David Nikodem授予10000份认股权证，向Pierre Broqua授予300000股免费股票，向Frédéric Cren授予300000份免费绩效单位][166] 汇率信息 - [截至2023年6月30日，平均汇率为1.0807，期末汇率为1.0866][177] 金融债务 - [2023年6月30日，按公允价值计量的长期金融债务 - 衍生品为8253千欧元，2022年12月31日为9876千欧元][181]

业绩总结 - 2023年第一季度销售额达到12.2亿欧元[51] - 研发费用显著增加，预计2023年将继续增长[52] - 预计2025年下半年将获得重要数据[55] 新产品和新技术研发 - NATiV3项目在23个国家展开第三期临床试验，拥有超过350个活跃临床研究点[5] - NATiV3的新设计将更具吸引力，缩短了暴露于安慰剂的时间[19] - NATiV3的主要变化包括缩短暴露于安慰剂的时间和减少活检次数[21] 市场扩张和并购 - 与Sino Biopharm合作，获得近1300万欧元的前期付款和最高2.9亿欧元的里程碑奖励[9] - NATiV3的研究范围涵盖全球范围，包括美洲、欧洲、南非和澳大利亚[30] - 公司目前正在进行的NATiV3试验的招募情况良好，屏幕失败率在过去几个月稳步下降[81] 负面信息 - 通过欧洲投资银行交易获得近8000万欧元[53] - 公司的现金储备可支撑至2023年底，此外还有其他市场项目的资金储备[91]

公司财务与资金状况 - [公司为临床阶段生物技术公司，尚无获批产品和产品销售收入，预计未来几年也难以实现产品销售盈利][34][36] - [自2011年成立以来持续亏损，2020 - 2022年净亏损分别为3360万欧元、4960万欧元和5430万欧元，预计未来仍会有显著亏损和费用增加][39] - [截至2022年12月31日，公司拥有8670万欧元现金及现金等价物和100万欧元短期存款，预计现有资金可维持到2023年第四季度末][44][45] - [为满足到2024年3月的运营需求，公司估计还需约2000万欧元资金，这对公司持续经营能力构成重大不确定性][46] - [公司未来资金需求受临床试验进展、合作协议、监管审批等多因素影响][45] - [公司计划通过多种方式延长融资期限，包括使用欧洲投资银行（EIB）贷款第二批资金、出售ADS、股权或债务融资、战略交易等][47][49] - [2022年11月28日，公司向EIB发行2266023份认股权证，占当时已发行股本约5.4%，获取EIB第二批2500万欧元贷款可能需发行更多认股权证][49] - [公司预计通过ATM融资计划出售ADS，潜在金额最高可达5830万美元，截止日期为2024年8月2日][49] - [公司于2021年8月提交F - 3表格暂搁注册声明，可发售普通股、代表普通股的美国存托股份和认股权证，总收益最高达3亿美元，其中可通过与杰富瑞有限责任公司的“市价发售”协议不时发售最高1亿美元，2021年9月、10月和2022年6月分别募资3000万美元、190万美元和940万欧元][51] - [截至2023年3月1日，已授予但尚未行使的所有摊薄工具若全部行使，代表3851923股基础股份，将导致约9.1%的摊薄，基于421341.69欧元的股本][53] 产品研发与战略 - [公司决定聚焦lanifibranor的临床开发，暂停odiparcil的临床工作，并评估其进一步开发的可选方案][34] - [公司目前唯一处于临床开发阶段的产品候选物是lanifibranor，其开发和商业化对公司前景至关重要][36] - [公司目前业务严重依赖产品候选药物lanifibranor的成功开发、监管批准和商业化，2020年决定暂停odiparcil的临床研究，与艾伯维合作开发的cedirogant于2022年10月停止开发][55] - [lanifibranor的临床开发计划变更可能无法达到预期，NATIV3试验可能无法提前完成，获得批准可能耗时更长、成本更高，且无法保证协议修订能产生可批准的新药申请][57] - [公司尚未提交任何产品候选药物的营销申请，获得FDA的新药申请（NDA）或欧盟委员会的营销授权申请（MAA）是一个漫长、昂贵且不确定的过程，lanifibranor获得了FDA的快速通道和突破性疗法指定][58] - [即使获得监管批准，可能包含使用限制等重大限制，还需建立商业基础设施、制定可行的定价结构并获得第三方支付方的覆盖和报销，否则可能无法产生足够收入维持业务][59] - [若lanifibranor的NATiV3 III期试验在72周终点成功，公司可能寻求FDA的加速批准和EMA的有条件授权，但获得加速批准或有条件授权后仍需完成试验以获得全面批准][61] - [由于资源和资金有限，公司过去决定优先开发某些产品候选药物，这些决策可能错误并对收入产生不利影响，如2020年暂停odiparcil开发，2019年停止lanifibranor治疗系统性硬化症的开发][62] - [lanifibranor及其他产品候选药物的临床和商业成功取决于多个因素，包括及时完成临床前研究和临床试验、证明安全性和有效性、获得营销批准、成功商业化等，许多因素不可控][63][64] - [FDA、EMA、NMPA等监管机构的批准过程漫长、耗时且不可预测，公司尚未获得任何产品候选药物的监管批准，可能永远无法获得批准，若FDA不接受美国境外临床试验数据，可能需要额外试验，导致成本增加和时间延迟][67][68] - [公司产品候选药物获批存在不确定性，可能因多种原因无法获批，获批后也可能面临限制和额外费用][69][70][71] - [临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期试验结果不能预测未来结果，产品候选药物可能在后期试验中失败][76] - [公司未控制lanifibranor和odiparcil在2012年前的临床前和临床开发，若前期研究存在问题，可能影响未来收益][77] - [公司临床研究可能会遇到延迟，如lanifibranor的IIb期试验和odiparcil的1b/II期试验，原计划2022年上半年出结果的lanifibranor在NAFLD的II期试验结果预计在2023年第二季度中期得出][79] - [临床研究可能因多种原因被暂停或终止，如lanifibranor在NASH试验中可能因安全问题导致试验延迟、暂停或终止][82] - [若lanifibranor或其他产品候选药物不安全或缺乏疗效，将无法获批，影响公司业务和股价][83] - [公司与临床试验主要研究者的财务关系可能引发利益冲突质疑，影响产品候选药物的审批][84] - [招募和留住临床试验患者困难且耗时，公司在lanifibranor的NASH试验和NATiV3试验中遇到患者招募延迟问题][85] - [监管政策变化可能导致产品候选药物获批受阻，公司若不能适应变化，可能失去已获的营销批准][75] - [产品候选药物获批后，生产、标签、包装等方面将受到严格监管，违反规定可能导致产品受限、罚款等后果][72] - [公司于2021年下半年启动lanifibranor治疗NASH的NATiV3试验，2022年下半年启动lanifibranor与恩格列净联合治疗NASH和2型糖尿病患者的试验][87] - [截至2023年3月27日，NATiV3试验有369个临床站点已启动，该试验预计最后一名患者首次就诊时间为2023年下半年，公布顶线结果时间为2025年下半年][87] - [NATiV3试验持续出现延迟，主要因筛查失败率高于预期导致入组速度慢，以及受新冠疫情负面影响、俄乌冲突影响和来自竞争对手的入组竞争][87] - [公司的odiparcil治疗MPS VI已获得FDA和欧盟委员会的孤儿药指定以及FDA的罕见儿科疾病指定，公司可能会为未来产品候选药物寻求孤儿药指定][92] - [lanifibranor治疗NASH已获得FDA的快速通道和突破性疗法指定，但这些指定可能不会带来更快的开发、监管审查或批准流程][94][95] 产品商业化与市场 - [即使产品候选药物获批上市，也可能不被医生、医疗付款方、患者或医疗界接受，从而无法产生可观收入和实现盈利][97][100] - [公司目前没有营销和销售组织，若无法建立营销和销售能力或与第三方达成协议，可能无法有效营销和销售产品候选药物并产生收入][101] - [公司可能会为lanifibranor或其他产品候选药物建立专业销售团队，对于较大适应症的产品候选药物，可能会与第三方合作进行商业化][102] - [公司在自行商业化产品时可能会受到招募和培训人员、获得医生处方、协商报销安排、产品分销、缺乏互补药物和成本等因素的阻碍][103] - [公司产品在美国获FDA批准，不确保在其他国家获批，获批流程漫长且成本高，还可能面临限制和额外要求][104] - [第三方支付方的覆盖和报销决策影响产品定价和市场接受度，获批产品报销不确定，可能影响商业化和盈利][107] - [美国MMA法案改变医保覆盖和支付方式，Part D计划下产品协商价格可能降低，不同支付方报销政策差异大][110] - [欧盟部分国家处方药定价受政府控制，获批后需与政府谈判，可能需额外临床试验，报销受限影响盈利][112] - [美国《平价医疗法案》及后续立法变化影响制药行业，如增加回扣、收费、扩大项目覆盖等，结果不确定][115] - [自2013年起，美国根据相关法案对医保支付进行削减，最高达2%，2022 - 2031年削减比例在1% - 4%之间][116] - [拜登政府多项举措影响医保和药价，如IRA法案2023财年起逐步生效，可能对制药行业产生重大影响][117] - [美国各州立法控制药价，包括价格、报销限制、营销成本披露等，如佛蒙特州要求制造商解释提价原因][119] - [未来医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准、更低的报销和产品价格下降，影响公司营收和盈利][120] - [生物技术和制药行业竞争激烈，公司竞争对手资源丰富，可能使公司产品过时或无竞争力][122] - [公司面临多个强劲竞争对手，临床trials.gov网站上有超70项针对患者的I、II、III期临床试验正在进行，这些对手获批可能影响公司患者招募和留存][123] - [2022年12月，Madrigal Pharmaceuticals宣布III期临床试验取得积极结果，预计2023年向美国FDA提交加速上市授权申请；Novo Nordisk正在进行针对NASH治疗的III期临床研究；Akero Therapeutics 2022年IIb期临床研究结果积极，预计2023年启动III期临床研究][124] - [lanifibranor若商业化，缺乏可靠的非侵入性NASH诊断方法将对其市场渗透构成重大挑战，目前肝活检作为标准诊断方法存在诸多限制][131] - [目前肝活检是衡量NASH患者改善情况的标准方法，在缺乏可靠非侵入性诊断和监测方法的情况下，难以向从业者和患者证明lanifibranor的有效性][132] 公司合作与风险 - [公司业务策略包括与其他组织或公司建立合作关系，如与CTTQ的独家许可和合作协议，但市场竞争可能影响合作谈判和达成情况][127] - [公司寻求与其他公司建立开发和商业化合作关系，如2022年9月与CTTQ达成独家许可和合作协议，但无法达成合作可能影响产品候选药物的开发和销售][143] - [2020年公司决定聚焦拉尼非班诺开发，暂停奥地帕西尔临床工作，未来可能与第三方合作开发和商业化奥地帕西尔或其他候选产品][144] - [与第三方合作开发和商业化奥地帕西尔等候选产品存在风险，如合作伙伴可能不履行义务、改变战略重点、延迟临床试验等][145] - [2022年10月，与艾伯维关于西地罗甘的合作结束；2019年11月，与勃林格殷格翰关于特发性肺纤维化新疗法的合作结束][147] - [2022年9月，公司与CTTQ达成独家许可和合作协议，开发和商业化拉尼非班诺，CTTQ预计加入正在进行的III期NATiV3临床试验或开展独立研究][148] - [2022年1月底，公司从艾伯维获得400万欧元里程碑付款，但该合作于10月28日终止，后续不再有里程碑付款][154] - [公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或未按时完成，可能无法获得监管批准或商业化候选产品][153] - [若公司、CRO、临床站点或研究人员未遵守GCP，临床数据可能被视为不可靠，监管机构可能要求进行额外临床试验][154] - [部分CRO有权在特定情况下终止与公司的协议，若合作关系终止，可能无法与替代CRO达成协议或无法以合理商业条款达成协议][156] - [公司完全依赖第三方制造临床前和临床药物供应，并打算依赖第三方生产任何获批候选产品的商业供应][160] - [若合同制造商或第三方制造商无法成功制造符合规格和监管要求的产品，或其运营受到监管调查影响，公司将无法获得或维持产品的监管批准][160] - [公司依赖第三方制造商采购临床试验所需原材料，目前无商业生产协议，供应延迟可能影响临床试验和产品上市][161] - [公司预计未来继续依赖合同制造商，目前未与制造商签订长期协议，可能影响业务][162] - [2022年9月公司与CTTQ签订独家许可和合作协议，CTTQ支付预付款并需达成里程碑付款和支付特许权使用费，但不确定能否实现里程碑][163] - [中美贸易紧张、中国经济政治政策变化、新冠疫情等可能影响与CTTQ合作的预期收益][163] - [公司部分产品组件和材料依赖单一来源供应商，存在供应中断风险，更换供应商可能导致生产和交付中断][166] - [制造过程扩大规模可能出现问题，增加产品和监管批准成本或延迟产品商业化][170] 知识产权与保护 - [公司商业成功依赖产品候选人和化合物的专利保护，但获得和维持专利保护存在不确定性][173] - [即使获得专利保护，也可能因专利范围缩小、共同所有权等问题无法实现商业目标][176] - [获取和维护专利组合费用高昂，可能因未支付费用或未遵守要求导致专利失效][177] - [执行专利权利的法律行动费用高且可能不成功，影响公司竞争地位和经营业绩][179] - [专利的授予和范围不确定，且可能面临挑战、无效或规避，相关程序成本高昂，已授予专利可能无法提供足够保护][181] - [美国、欧洲和其他司法管辖区专利法的变化或不同解释，可能使他人无偿使用公司技术和产品，或限制公司获得专利的数量][182] - [美国专利改革立法（如Leahy - Smith法案）增加了专利申请审查、已授予专利执行或辩护的不确定性和成本][183] - [美国最高法院的裁决及未来法律变化可能削弱公司获得新专利或执行现有专利的能力][184] - [公司依赖商业秘密保护，但商业秘密难以保护，协议可能无效，安全措施可能不足，披露或盗用商业秘密会损害公司竞争力][185][187] - [公司不会在全球所有司法管辖区寻求知识产权保护，且在部分地区可能无法有效执行权利，外国法律对知识产权的保护程度可能较低][188][190] - [公司可能面临第三方对发明所有权或商业权利的主张，以及员工知识产权归属的纠纷，诉讼可能导致公司失去知识产权或人员][193][194] - [公司可能面临第三方指控员工或顾问不当使用或披露机密信息、盗用商业秘密的索赔，诉讼可能带来成本和损失][195] - [公司不能保证业务、产品和方法不侵犯第三方知识产权，可能面临诉讼，需支付赔偿、寻求许可或重新设计产品][196][197] - [已授予的产品候选专利在法庭上可能被认定无效或不可执行，失去专利保护将对公司业务产生重大不利影响][199][200] - [公司产品候选药物的专利期限可能不足以保护其竞争地位，美国相关法案允许延长专利期限，但当局可能不同意或拒绝，也可能授予更有限的延期][202] - [公司知识产权权利存在局限性，可能无法充分保护业务或维持竞争优势，如他人可能制造类似化合物、独立开发相似技术等][203] - [公司商标和商号若未得到充分保护，可能无法建立品牌知名度，业务会受到不利影响，还可能面临冲突和索赔][204] 公司运营与管理 - [公司未来成功取决于能否留住管理层并吸引、留住和激励合格人员，行业人员流动率高，竞争激烈，公司依赖关键员工，相关激励受股价影响][205] - [公司若无法有效管理增长，研发和商业化产品的能力可能受损，需在人员、管理和资源上进行大量额外投资][208] 公司风险与合规 - [公司面临产品责任风险，若被起诉可能承担巨额赔偿，限制产品商业化，且可能无法获得足够保险][209][210] - [员工、代理商、承包商或合作伙伴的不当行为可能损害公司声誉和业务，包括临床试验延误、声誉受损等后果][211] - [公司业务活动可能受反贿赂和反腐败法律约束，违反这些法律会导致重大罚款和制裁，损害公司多方面利益][212] - [公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能承担责任、面临罚款，还需承担合规成本，影响业务成功][213][214] - [公司在数据处理方面需遵守严格的隐私、数据安全和

临床试验与研发进展 - Lanifibranor是目前唯一在临床开发中针对NASH的全PPAR激动剂，已于2021年第三季度启动关键的III期临床试验，预计在2025年下半年公布顶线结果[12] - Lanifibranor在IIb期临床试验中显示出统计学显著的NASH组织学改善和一个阶段的纤维化减少[12] - 目前正在进行的两项II期临床试验结果预计将在2023年第一季度和下半年公布[12] - FDA已确认非临床毒理学数据包已完成并可接受，以支持NDA申请[91] - lanifibranor在NASH分级F2-F3患者中的Phase III试验预计将采用72周的替代组织学终点[90] - 预计2023年第一季度将公布T2D患者与NAFLD的Phase II试验的顶线结果[113] - 预计2023年下半年将公布lanifibranor与empagliflozin联合治疗NASH和T2D患者的Phase II试验顶线结果[113] 财务状况与资金支持 - 公司截至2022年9月30日的现金储备为194百万欧元，预计可支持运营至2023年第四季度[21][23] - Sino Biopharm的许可协议中，首笔1200万美元已于2022年11月4日支付，首个2500万欧元的EIB资金于2022年12月8日到账[23] - 预计2022财年的研发支出将显著影响公司的财务状况[22] 市场与销售情况 - Sino Biopharm在中国的肝病治疗市场份额为17%，在2021年排名第一[29] - Sino Biopharm的市场资本约为100亿美元，2022年收入约为40亿美元[29] - Sino Biopharm的销售组织拥有超过13,900名代表，覆盖中国32个省份和90%以上的医院[29] - 根据协议，Inventiva有潜力获得高达2.9亿美元的临床、监管和商业里程碑付款[29] - Inventiva预计在Sino Biopharm的销售中获得从高个位数到中十位数的特许权使用费[29] 患者数据与临床效果 - 在247名患者中，800 mg和1200 mg的lanifibranor与安慰剂进行比较，研究持续24周[93] - 91%的患者（共计74人）成功完成了24周的治疗[139] - 在F2/F3纤维化阶段的患者中，lanifibranor在主要和次要组织学终点上均显示出统计学显著性[148] - 在24周时，lanifibranor组中有48%的患者实现了肝纤维化改善且无NASH恶化，而安慰剂组为30%[167] - 在lanifibranor 1200 mg组中，ALT、AST和GGT在4周后均显著下降[172] - lanifibranor治疗组的甘油三酯水平在24周时减少了0.42 mmol/L，而安慰剂组则增加了0.03 mmol/L[150] - 在接受lanifibranor治疗的患者中，空腹血糖水平显著降低，减少了0.86 mmol/L[180] - 在800mg和1200mg的lanifibranor组中，改善纤维化至少一个阶段且无NASH恶化的比例分别为32%和48%[185] - 在整体人群中，lanifibranor治疗导致纤维化的中位相对变化为13.9%（p < 0.001）[198] - lanifibranor治疗后，CK18-M30标志物的中位相对变化为41.1%（p < 0.001）[198] 未来展望与市场潜力 - 全球约25%的人口患有NASH，且NASH在NAFLD患者中占比同样为25%[87] - 超过20%的NASH患者在诊断后十年内进展为肝硬化[88] - NASH患者的肝脏相关死亡风险是普通人群的十倍[88] - 研究表明，lanifibranor与改善胰岛素敏感性和血糖控制相关[179] - lanifibranor对心代谢健康标志物的有益影响在体重稳定和体重增加的患者中相同[200]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金维持在合理水平，截至2022年为8700万欧元，2021年底为9500万欧元，在与中国生物制药交易前可运营至2023年第二季度，交易后可将现金跑道延长至2023年第四季度 [74][75] - 本半年度无营收，2021年公司从艾伯维获得400万欧元里程碑收入，今年初已支付，对本半年度现金流有积极影响 [76] - 研发投资占总运营支出超80%，增长56%，主要因NATiV3研究加速及部分额外研究 [77] - 净运营现金流主要反映研发费用变化，净融资现金流方面，公司第三次激活ATM计划获近1500万欧元，获得530万欧元软贷款，美元兑欧元汇率有利变化带来240万欧元现金流入 [80] 各条业务线数据和关键指标变化 拉尼非贝诺（lanifibranor） - NATiV3试验已扩展至24个国家，激活300个试验点，截至8月底，已确定463个站点，其中297个已激活，但患者招募延迟，最后一名患者首次就诊时间从2023年上半年推迟至下半年，原因是筛查失败率高于预期 [5][42][43] - LEGEND研究按计划在美国开始筛查、开设站点和随机分配患者，并在其他国家获得监管批准和激活，预计2023年下半年公布顶线结果，该研究将招募63名患者，治疗期为半年 [48][49][53] - 与库西教授合作的研究已完成34名2型糖尿病患者招募，另有10名健康个体数据作为参考，预计2023年第一季度公布结果 [46][47] 西地罗甘（cedirogant，ABBV - 157） - 与艾伯维合作的IIb期试验正在进行，试验对象为200名中度至重度银屑病患者，为期15周，主要终点是测量75，预计2023年上半年公布结果 [58][59] 奥地帕西尔（odiparcil） - 与FDA会议结果积极，可直接开展针对5 - 14岁黏多糖贮积症VI型（MPS VI）儿童的单阶段II/III期试验，该试验设计可能支持上市申请 [10] - 在成人MPS VI患者的III期研究中，奥地帕西尔被证明安全且有效，该药物市场规模接近4亿美元，还有潜力治疗其他MPS疾病 [65][67] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国非酒精性脂肪性肝炎（NASH）市场因人口众多且患病率与美国相近或更高而具有吸引力，虽无获批治疗方法，但预计患者数量可达5000万左右 [18][109] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 与中国生物制药合作，将拉尼非贝诺推广至大中华区，合作包括2000万美元预付款、最高可达500万美元短期临床里程碑付款，总交易金额达2.9亿美元，还有特许权使用费 [21] - 奥地帕西尔寻求合作伙伴共同开发，FDA反馈增强了其作为合作候选药物的吸引力 [96] 行业竞争 - 在NASH领域，拉尼非贝诺是唯一满足FDA和新药申请（NDA）批准NASH缓解和纤维化改善两个重要终点的口服药物，竞争对手分为口服药物和注射剂两类，公司结果基于意向性治疗（ITT）人群，具有统计学意义，而竞争对手多基于符合方案（per protocol）人群 [15][16] - 西地罗甘有望成为每日一次口服的RORγ药物，目标是达到修美乐（Humira）的疗效并具有更好的安全性，艾伯维在该领域有强大专业知识 [57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 行业内竞争对手的积极消息对NASH领域是积极信号，有望吸引投资者关注，同时非侵入性诊断方法也在取得进展 [103][104] - 公司认为拉尼非贝诺、西地罗甘和奥地帕西尔等产品具有潜力，未来有多个重要临床数据公布节点，如2023年第一季度拉尼非贝诺相关研究结果、2023年上半年西地罗甘IIb期试验结果等，有望为公司带来价值 [81][54][59] 其他重要信息 - 公司被泛欧交易所选为泛欧交易所科技领袖指数成分股，是对公司工作的认可 [13] - 公司YAP - TEAD项目有三款化合物进入体内评估阶段，与竞争对手相比具有差异化优势，有望治疗更多癌症 [141][142] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何看待Akero研究中按方案分析（protocol）与意向性治疗分析（ITT）数据差异，以及监管机构对此的看法 - 若Akero采用ITT方法，可能会失去NASH缓解终点的统计学意义，公司是唯一在IIb期基于ITT人群达到两个监管终点的药物，这让公司对III期试验更有信心 [89][90] 问题2：若中国生物制药加入NATiV3试验，是否会影响时间表 - 目前判断还为时过早，加入试验肯定有助于招募患者，但公司在预测中未考虑这一积极因素，中国生物制药有能力快速招募患者，不会延误时间表 [91][93] 问题3：NATiV3顶线结果预计在2025年下半年公布，存在约两年资金缺口，是否有额外融资机会 - 公司有稀释性和非稀释性融资机会，稀释性方面有APM开放；非稀释性方面，奥地帕西尔与FDA的讨论结果积极，有合作潜力，拉尼非贝诺在其他地区也有合作可能，若明年项目进入III期，将触发里程碑付款，公司整体对投资者有吸引力 [94][96][97] 问题4：NASH领域是否会重新吸引投资者关注，是否会有非侵入性诊断方法出现，以及中国NASH市场规模 - 竞争对手的积极消息对该领域是积极信号，有望吸引投资者关注；非侵入性诊断方法在成像、生物标志物和算法方面有进展，公司积极参与相关讨论，拉尼非贝诺在组织学和多种生物标志物方面表现良好；中国NASH市场因人口众多且患病率高而潜力大，预计患者数量可达5000万左右，但无获批治疗方法，数据较难验证 [103][104][109] 问题5：III期试验筛查失败率是多少，采取了哪些措施降低失败率，是否已看到加快招募的效果 - 公司未公布筛查失败率数据，以保持竞争优势。筛查失败原因包括实验室值和组织学读数，公司采取了让两名病理学家独立评分、提供预筛查指导、调整纳入标准等措施，预计这些措施将降低失败率 [111][113][117] 问题6：艾伯维对西地罗甘IIb期试验招募速度快，但未公布Ib期结果，其发布Ib期或IIb期数据的计划如何 - 下一个重要会议是3月的美国皮肤病学会（AAD）会议，可能会公布结果，但需确认摘要是否可用，IIb期数据发布计划尚未确定 [119] 问题7：西地罗甘IIb期试验后，2023年有哪些特定里程碑 - 对公司而言，里程碑是启动III期试验 [120] 问题8：截至8月底已筛查和招募的患者数量，以及为避免进一步延迟预计的招募速度提升情况 - 公司不公布筛查和招募患者数量，以保持竞争优势，目前站点和国家数量符合预期，当务之急是降低筛查失败率 [127][128] 问题9：中国合作伙伴和中国市场会选择开展中国研究还是加入NATiV试验 - 目前判断还为时过早，中国生物制药会选择最有利于在中国快速推出产品的方案，全球多中心试验在其他治疗领域有成功经验，但NASH领域尚属首次 [129][131][132] 问题10：解锁欧洲投资银行（EIB）另外2500万欧元贷款的条件是什么 - 达到第二笔贷款的条件是在第一笔贷款发放一年后获得7000万欧元现金注入，目前已通过ATM获得950万欧元，中国合作预计获得1200万欧元，还需弥补5000万欧元缺口，此外还有权证发行、运营条件等其他先决条件 [136][137][138] 问题11：能否披露超过500万欧元的里程碑付款情况，以及YAP - TEAD项目进展 - 不能披露超过500万欧元的里程碑付款情况；YAP - TEAD项目有三款化合物进入体内评估阶段，与竞争对手相比具有差异化优势，有望治疗更多癌症 [141][142]