Lexeo Therapeutics (NasdaqGM:LXEO) 2025 Conference September 09, 2025 03:45 PM ET Company ParticipantsLuca Moroni - CFOEric Adler - CMOR. Nolan Townsend - CEOConference Call ParticipantsBrian Skornie - AnalystBrian SkornieI'll talk about it afterwards. Afternoon, everyone. Thank you very much for joining us. I'm Brian Skornie. I'm one of the Senior Biotech Analysts here at Baird. Really happy to have presenting in a fireside chat format with us next – Lexeo Therapeutics Management Team. It is a company I co ...

公司概况 * Lexeo Therapeutics是一家临床阶段基因治疗公司 专注于心血管疾病 主要项目为治疗弗里德赖希共济失调（FA）的心脏病变和PKP2介导的心律失常性心肌病（ACM）[2] 核心项目与临床进展 弗里德赖希共济失调（FA）项目 * 70%的FA患者死因为心脏疾病 公司疗法主要针对此心脏病理[2] * 疗法在神经学评分（MFARS）上也显示出益处 改善约3点 而现有获批药物Skyclarys的改善为2.5点[19] * 项目正进入关键性研究 预计2026年初启动研究 2027年中获得数据[59][61] * 已获得FDA突破性疗法认定 与FDA就前进路径完全一致[45] * 关键研究主要终点：左心室质量指数（LV mass index）平均降低10% 且大多数患者frataxin蛋白表达较基线增加[48][53] * 研究也将评估功能终点 如MFARS和堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ） 目标是将同一研究用于加速批准和完全批准[53] PKP2-ACM项目 * 美国患者群体约6万人 是杜氏肌营养不良症规模的两倍多 是心血管基因治疗的最大目标之一[2] * 正在进行1/2期研究 已给药8例患者 计划共给药10例 预计年底进行数据读出[2][67] * 关注终点包括室性早搏（PVCs）减少 右心室功能等[67] 安全性与技术优势 * 使用AAVRH10载体 其具有优异的心脏向性 且补体谱更类似于RH74 能避免肝酶异常和补体异常[5][10] * 采用SF9杆状病毒生产系统 空壳率低于HEK系统 项目中空壳率低于20% PKP2项目甚至高于80%[13] * 在FA项目中采用1E12 vg/kg的低剂量 PKP2项目最高剂量为6E13 vg/kg 远低于出现安全问题的1E14 vg/kg剂量[6][8][17] * 在两个项目超过20例给药患者中 未见药物相关严重不良事件（SAEs） 最严重仅为2级SAE[6][9][16] 疗效数据与生物学见解 FA项目疗效 * 左心室质量指数平均降低25% 远超FDA要求的10%阈值[30][31][33] * 肌钙蛋白（troponin）平均降低60% 个别降低高达90%[27][31] * 室壁厚度改善14%[31] * 100%的患者均显示出frataxin蛋白表达[6][31] * 临床前模型显示 心脏中仅需正常水平5%的frataxin即可维持正常心功能[25] * 患者基线水平极低（低于2% 有时仅1%） 因此任何增加都可能改善线粒体功能[25][26][36] PKP2项目早期数据 * 早期数据显示室性早搏（PVCs）减少和蛋白表达增加[64][65] 市场与患者群体 * 弗里德赖希共济失调（FA）患者约5000人 且均因神经症状而被明确识别[62] * PKP2-ACM是美国约5万至7万患者的大适应症[64] 财务状况与未来里程碑 * 公司现金储备可支撑至2028年 包括完成FA关键性研究[70] * 第二季度一般及行政开支（G&A）较高 相关问题已在8月友好解决 无任何一方承认责任 预计第三季度有额外诉讼成本 但后续不会持续[70] * FA项目的下一次数据更新预计在2026年 所有患者随访时间将超过12个月[71] * PKP2项目的主要数据更新预计在2024年底 包括活检和临床生物标志物数据[67]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年上半年净亏损为5880万美元，2024年全年净亏损为9830万美元[102] - 公司2025年第二季度净亏损2603万美元，同比扩大486.5万美元[117] - 2025上半年净亏损5875.9万美元同比扩大1583.9万美元[122] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 研发费用1472.1万美元同比下降11.1%，主要因CMC费用减少130万美元及临床费用调整[118] - 管理费用1596.7万美元同比激增128.4%，主因830万美元法律费用增加[119] - 上半年管理费用3260.1万美元激增124.2%，主因1620万美元法律费用增加[124] 财务数据关键指标变化：其他财务数据 - 截至2025年6月30日，公司现金、现金等价物及美国国债证券投资为1.525亿美元[102] - 长期投资未实现收益339万美元计入非营业收入[120] - 利息收入126.8万美元同比下降46%，因投资余额减少及利率下降[121] - 现金及等价物1.525亿美元，较2024年末增加2400万美元[128] - 运营现金流净流出4893.5万美元，投资现金流净流出2357.4万美元[130] - 通过2025年5月私募融资净获7310万美元资金[134] 业务线表现：LX2020临床进展 - LX2020治疗PKP2-ACM的1/2期临床试验中，两名患者心脏活检显示PKP2蛋白表达较基线分别增加71%和115%[100] - LX2020试验中首名达到6个月随访的患者室性早搏减少67%，QRS持续时间恢复正常[100] 业务线表现：LX2006临床进展 - LX2006获得FDA突破性疗法认定，采用左心室质量指数和frataxin蛋白表达作为共同主要注册终点[99] - LX2006治疗FA心肌病的1/2期试验显示所有接受心脏活检患者(n=8)的frataxin蛋白表达均较基线增加[99] 管理层讨论和指引：财务预测与资金需求 - 公司预计在可预见未来将继续产生重大亏损，研发费用将持续增加[102][108] - 公司预计费用和资本需求将大幅增加以支持持续运营和产品开发[136] - 公司未来资金需求时间与金额取决于产品发现、临床前研究和临床试验的启动范围进度时间结果和成本[137] - 公司未来资金需求取决于从FDA及外国监管机构获得批准的成本时间和结果[137] - 公司未来资金需求取决于建立和维护知识产权组合的成本包括专利申请维护和执行[137] - 公司未来资金需求取决于为商业生产确保制造安排的成本[137] - 公司未来资金需求取决于建立销售和市场能力的成本若获得监管批准[137] 管理层讨论和指引：风险因素与融资策略 - 公司若无法筹集额外资金可能显著延迟缩减或停止产品候选物的开发或商业化[136] - 公司通过股权或可转换债务证券筹集资金可能导致股东所有权权益稀释[136] - 公司尚未产生任何产品销售收入，收入完全依赖未来产品获批或合作授权[103] - 截至2025年6月30日累计赤字为3.389亿美元[102] 公司运营与成本管理 - 2025年4月实施有限规模裁员，预计将降低行政人员及相关成本[110] 公司治理与合规 - 公司作为新兴成长公司选择利用延长过渡期遵守新会计准则[140] - 公司是较小报告公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露[141]

融资活动与资金状况 - 公司完成8000万美元股权融资以支持临床阶段管线开发[1][6] - 截至2025年6月30日，现金及现金等价物和可售证券投资为1.525亿美元，预计可支持运营至2028年[1][6][10] - 与Perceptive Xontogeny和venBio建立战略合作，共同出资4000万美元开发非病毒RNA心脏疾病疗法[1][6] 研发进展与管线动态 - LX2006获得FDA突破性疗法认定，计划于2026年初启动注册研究，2027年可能获得疗效读数[1][3][4] - LX2020临床研究已给药8名参与者，预计2025年下半年公布中期临床数据[1][3][4] 费用变化（同比） - 2025年第二季度研发费用为1470万美元，较2024年同期的1660万美元下降11.4%[6][9] - 2025年第二季度行政费用为1600万美元，较2024年同期的700万美元大幅增长128.6%[6][9] 利润变化（同比） - 2025年第二季度净亏损2610万美元，每股亏损0.60美元，较2024年同期亏损2120万美元（每股0.64美元）扩大23.1%[6][9] 资产与权益变化 - 公司总资产从2024年底的1.469亿美元增至2025年6月30日的1.761亿美元，增长19.8%[10] - 股东权益从2024年底的1.168亿美元增至2025年6月30日的1.382亿美元，增长18.3%[10]

核心观点 - Lexeo Therapeutics在2025年第二季度取得多项关键进展，包括LX2006获得FDA突破性疗法认定、LX2020临床试验推进、战略合作及融资活动，现金储备可支持运营至2028年 [1][2][3] 业务与项目进展 - LX2006（弗里德赖希共济失调治疗药物）基于I/II期试验中期数据获得FDA突破性疗法认定，显示心脏和神经学指标具临床意义改善 [1][4][6] - LX2006入选FDA化学制造与控制（CMC）开发就绪试点计划，加速注册准备，预计2025年第三季度末至第四季度初与FDA最终敲定注册研究方案 [1][6] - CLARITY-FA自然史研究正在招募患者，将作为注册研究的并行外部对照组 [6] - LX2006安全性良好，未报告临床显著补体激活或治疗相关严重不良事件 [6] - 计划2026年初启动注册研究，2027年可能获得疗效读数 [6] LX2020项目进展 - HEROIC-PKP2 I/II期临床试验已对8名参与者给药，包括低剂量组（2x10¹³ vg/kg）3人、高剂量组（6x10¹³ vg/kg）3人及剂量扩展组2人 [1][5][6] - 剂量扩展组仍在招募，最多可再增加2名参与者 [6] - LX2020安全性良好，所有剂量组均未出现临床显著补体激活或治疗相关严重不良事件 [6] - 预计2025年下半年公布中期临床数据更新 [1][3][6] 战略合作与融资 - 与Perceptive Xontogeny风险基金和venBio Partners达成战略合作，开发非病毒RNA平台治疗遗传性心脏病，新实体获高达4000万美元私募融资 [6][10] - 公司贡献心脏遗传药物专业知识、临床前知识产权和技术，持有新实体两位数股权，并有资格获得里程碑付款、特许权使用费及特定项目选择权 [6][10] - 2025年5月完成8000万美元股权融资，支持临床阶段管线开发 [1][6] - 截至2025年6月30日，现金、现金等价物及有价证券投资为1.525亿美元，预计可支持运营至2028年 [1][6][14] 管理层任命 - Louis Tamayo任命为首席财务官，接任Kyle Rasbach，其此前在西门子医疗负责50亿美元全球诊断部门收入增长，并在BD公司管理12亿美元全球糖尿病护理业务 [10] 技术成果展示 - 在美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上展示通过Sf9-杆病毒工艺优化AAV生产的数据，显示高纯度、高效力及改善的可扩展性和降低成本 [10] - 在全球细胞与基因治疗峰会上展示AAVrh10的有利补体特征，三项基因治疗研究中均未观察到临床显著补体激活事件 [10] 财务业绩 - 2025年第二季度研发费用为1470万美元，较2024年同期的1660万美元下降11.4% [10][12] - 2025年第二季度一般及行政费用为1600万美元，较2024年同期的700万美元增长128.6% [10][12] - 2025年第二季度净亏损2610万美元，基本和稀释每股亏损0.60美元，2024年同期净亏损2120万美元，每股亏损0.64美元 [10][12][13] - 总资产从2024年底的1.469亿美元增至2025年6月30日的1.761亿美元，股东权益从1.168亿美元增至1.382亿美元 [14]

核心监管进展 - LX2006获得FDA突破性疗法认定 基于I/II期试验中期数据显示心脏生物标志物和功能指标出现临床意义改善[1] - 同时入选FDA化学制造与控制(CMC)开发准备试点计划(CDRP) 旨在加速注册准备和患者早期用药[1][3] - 突破性疗法认定将加速严重或危及生命疾病治疗方案的开发和审评流程[3] 临床数据表现 - 治疗显示心脏生物标志物及心脑功能指标获得临床显著改善 所有接受心脏活检参与者在治疗后三个月均观察到frataxin表达增加[2] - 迄今已有17名参与者接受治疗 涉及SUNRISE-FA I/II期试验(NCT05445323)和研究者发起的I期试验(NCT05302271)[2] - 公司正在开展前瞻性自然史研究CLARITY-FA 将作为注册研究的并行外部对照组[2] 产品开发规划 - 预计2026年初启动注册研究 正与FDA合作最终确定统计分析计划(SAP)[2] - LX2006此前已获得再生医学先进疗法(RMAT)、孤儿药和快速通道三重认定[3] - 公司产品管线包括针对PKP2致心律失常性心肌病的LX2020及其他高未满足需求疾病疗法[4] 公司战略定位 - Lexeo为临床阶段遗传医学公司 专注于通过前沿科学改变心血管疾病治疗方法[4] - 致力于针对遗传病因开发治疗候选药物 总部位于纽约[4] - 突破性疗法认定被公司视为重要里程碑 突显LX2006潜力及现有临床证据强度[2]

业绩总结 - LX2006是治疗Friedreich Ataxia（FA）心肌病的唯一临床项目，最新的中期临床数据显示所有参与者均表现出显著的心脏FXN表达[5] - LX2006的FDA加速审批路径已获得关键要素的对齐，基于左心室质量指数（LVMI）降低和蛋白质表达[5] - FDA设定的左心室质量指数(LVMI)减少阈值为10%，而参与者在12个月内的平均LVMI减少为25%[42] - 最新访视中，参与者的LVMI平均减少为27%，其中6名参与者中有5名达到FDA设定的>10% LVMI减少标准[48] - 参与者中，所有8名在治疗后3个月的Frataxin蛋白表达均有所增加，平均增加幅度为115%[45] 用户数据 - 在基线时，约40%的成人患有FA并且LVMI异常，当前有6名此类参与者正在进行的1/2期试验中[42] - 参与者2的LVMI减少幅度为25.7%，而参与者11的LVMI减少幅度为30.2%[48] - 参与者13的LVMI减少幅度高达60.9%，显示出显著的改善[48] - Cohort 1的参与者在LX2020治疗后，PKP2蛋白表达水平分别增加了71%和115%[89] - Cohort 1参与者1的PVC（室性早搏）数量减少了67%，从861次减少到284次[91][92] 未来展望 - 预计在即将进行的关键试验中，LX2006的剂量为1.2E12 vg/kg，基于当前的安全性数据[54] - 预计2025年中将对LX2006项目进行监管更新，并计划在2026年初启动注册研究[95] - LX2020项目将在2025年下半年更新Cohort 1和Cohort 2的进展[95] - 公司预计在2025年将进行多项关键里程碑的更新，支持其强劲的财务状况[95] 新产品和新技术研发 - LX2020针对PKP2-ACM的潜在最佳治疗，预计美国有约6万人没有可用的疾病修饰治疗[5] - AAVrh10载体在心脏的分布比AAV9高出约1.5倍至2倍，显示出更好的心脏靶向性[12] - 在PKP2-ACM模型中，AAVrh10显示出功能改善的趋势，左心室射血分数（EF）提高61%[14] - LX2020治疗的安全性良好，未出现与治疗相关的严重不良事件[89] 财务状况 - 截至2025年3月31日，公司现金及市场证券约为1.81亿美元，预计可支持至2028年[95] - LX2006在目前的试验中普遍耐受良好，未观察到临床显著的补体激活事件[53] - 预计将有至少12名成人参与者，统计功效为90%[54] 负面信息 - FA心肌病患者中，心脏功能障碍是60-80%的死亡原因，通常在30多岁时发生[21] - FA患者的左心室质量指数（LVMI）升高与死亡风险呈正相关，每增加10g/m²，死亡风险增加19%[32]

文章核心观点 - 基因药物公司Lexeo Therapeutics宣布与投资机构合作，利用新型非病毒RNA平台开发治疗遗传性心脏病的疗法，获得最高4000万美元投资，旨在推动心血管疾病治疗的变革 [1] 合作信息 - 公司宣布与领先生命科学投资者Perceptive Xontogeny Venture Funds和venBio Partners达成战略伙伴关系，共同开发治疗遗传性心脏病的疗法 [1] - 投资机构将提供最高4000万美元投资，资金用于成立新实体，且对现有股东无摊薄影响 [1] - 新实体专注于通过非病毒递送推进基于RNA的新型疗法研究，治疗遗传性心脏病 [2] - 公司贡献开发心脏基因药物的专业知识、临床前知识产权和技术，与新型非病毒递送平台结合 [2] - 交易完成时公司获得新实体两位数股权，并有权获得未来里程碑付款、特许权使用费和某些项目的优先参与权 [2] 行业前景 - 基因和精准心脏病学市场今年估计价值超过130亿美元，预计到2033年将增长至近400亿美元 [3] - 投资机构认为开发用于心脏病的RNA疗法是生物技术领域最有前景的领域之一，有显著需求和创新机会 [3] 公司概况 - Lexeo Therapeutics是总部位于纽约的临床阶段基因药物公司，致力于通过开创性科学改变心血管疾病的治疗方式 [4] - 公司正在推进一系列治疗候选药物，针对疾病的潜在遗传原因，如治疗弗里德赖希共济失调（FA）心肌病的LX2006和治疗 plakophilin - 2（PKP2）致心律失常性心肌病的LX2020等 [4]

纪要涉及的公司 Lexio Therapeutics，一家临床阶段的心脏基因药物公司，拥有两个临床阶段的心血管治疗项目，还开展了针对阿尔茨海默病的项目 [2][3] 核心观点和论据 1. **公司项目进展** - **Friedreich's ataxia（FA）心肌病项目**：已完成1/2期研究的患者招募，正快速进入注册研究；4月数据显示，平均左心室质量降低25%，侧壁厚度双位数降低，肌钙蛋白平均降低60%，NPARS改善大于2.5；计划2026年初启动注册研究 [4][18][27][31] - **lx2020 - 62 ACM项目**：正在进行1/2期研究，已招募6名患者，预计2025年治疗10名患者；计划下半年进行数据读出，包括活检和临床疗效生物标志物 [60][61][62] - **lx1001项目**：完成1/2期研究，在所有治疗患者中显示0.2的表达，在中度患者中降低了几种不同的tau生物标志物；正在与潜在合作伙伴进行讨论 [91] 2. **安全性优势** - **低剂量策略**：Friedreich's ataxia项目最高剂量为每千克1/12载体基因组，比常见出现安全事件的剂量低100倍 [12] - **优质衣壳选择**：使用HDRX 10衣壳，无补体激活相关问题，无需免疫抑制方法管理补体激活，减少免疫抑制使用 [13][14] - **良好安全记录**：两个研究中仅报告了一例2级严重不良事件（SAE），无药物相关SAE [16] 3. **疗效亮点** - **FA心肌病项目**：减少左心室质量、侧壁厚度和肌钙蛋白，改善2CAR量表和NPARS，对心脏和神经疾病都有积极影响 [18][19][20] - **lx2020 - 62 ACM项目**：首例患者在最低剂量下达到正常蛋白的80%，对应室性早搏（PVC）减少近70%，PVC从约800降至200左右 [63] 4. **市场需求和商业前景** - **FA心肌病**：患者死因多为心肌病，现有神经治疗无法解决心脏问题，公司疗法有望解决死亡率问题，且对疾病有更广泛影响，扩大治疗人群；商业推广将先关注高风险心脏群体，逐步扩展到早期和无心脏受累患者 [45][46][47][48] - **lx2020 - 62 ACM**：疗法采用率与安全性相关，无治疗相关FAEs，有望吸引频发心律失常和有心脏移植风险的患者；目标是治疗美国超5万名患者 [80][81][82][83] 5. **监管情况** - **FA心肌病项目**：已与FDA就加速批准路径和注册研究设计达成一致，待提交统计分析计划完成最终对齐；预计在235内提供监管更新 [27][28][29] - **lx2020 - 62 ACM项目**：需收集足够成熟的数据与FDA进行全面讨论，预计2026年进行相关讨论 [73][74] 6. **长期愿景** - 继续推进心脏疾病的基因药物研发，可能采用其他递送系统；开发更多罕见和精准心脏疾病治疗方法，超越目前仅有的淀粉样蛋白领域 [100][101][102] - 与美国3000名心力衰竭专家紧密合作，确保更多复杂基因心脏疾病患者获得治疗 [102] 其他重要内容 1. **lx2020 - 62 ACM项目数据读出期望**：活检方面期望看到剂量反应，PVC有响应，CDC和其他机构有相应反应；因患者治疗前基线不同，难以给出PVC减少的具体数字 [66][67][70] 2. **安全性数据库**：两个项目治疗超30名患者，载体在非人类灵长类动物中无转基因特异性毒性，使用心脏特异性启动子，脱靶可能性低；现有安全数据库将有利于治疗 [88][89][90] 3. **lx1001项目挑战与合作**：阿尔茨海默病领域资本密集，需要大型临床研究；公司正在与潜在合作伙伴讨论，疗法对纯合子患者有潜力，无ARIA风险 [92][93][94]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：基因治疗、心血管疾病治疗、阿尔茨海默病治疗 [2] - 公司：Lexeo Therapeutics（LXEO） [1] 纪要提到的核心观点和论据 公司整体战略与技术优势 - 核心观点：公司专注基因治疗心血管疾病，采用AAVrh10 capsid有优势 [2][9][10] - 论据：AAVrh10在心脏的生物分布比其他常用载体高1.5 - 2倍，能以较低剂量转导心脏且安全；无补体激活历史，所需免疫抑制少，安全性好，23名患者用药后最高只有二级严重不良事件 [10][11] 弗里德赖希共济失调（Friedreich's ataxia）项目 - 核心观点：针对该疾病心脏病理的治疗有临床数据支持，有望获批 [3][4] - 论据：约5000名美国患者受影响，70%会发展为心肌病并最终死于心脏疾病；临床数据显示可改善心脏肥大，与FDA就加速审批路径达成一致，2026年初启动注册研究，2027年出数据 [7][4][13] - 核心观点：治疗方法能改善心脏功能 [17] - 论据：递送功能性frataxin基因，恢复线粒体功能，减少左心室质量指数（LVMI），部分患者心脏肥大恢复正常；一期研究中LVMI平均降低25%，高于获批所需的10%效果；6名基线LVMI异常患者中5名恢复正常 [17][26][30] - 核心观点：关键研究设计合理 [31] - 论据：为期12个月研究，LVMI目标效果为10%，有青少年和儿科队列 PKP2致心律失常性心肌病（PKP2 arrhythmogenic cardiomyopathy）项目 - 核心观点：有较大商业机会且治疗有前景 [8] - 论据：美国约60000名患者，是杜氏肌营养不良症患者数量的两倍多，与囊性纤维化可治疗人群规模相当；临床前研究显示可恢复心脏功能，减少心律失常事件 [8][36] - 核心观点：早期临床数据积极 [42] - 论据：一期研究第一队列中，部分患者PKP2蛋白水平显著增加，一名患者达到正常水平的80%；该患者过早心室收缩（PVC）从每天861次降至284次，低于诊断阈值；QRS持续时间也恢复正常 [42][45][47] 公司财务与里程碑 - 核心观点：公司资金充足，有明确发展计划 [47][49][50] - 论据：完成股权融资后有1.81亿美元资本，资金可支撑到2028年；2025年完成FA项目统计分析计划更新，2026年初启动注册研究；2025年进行致心律失常性心肌病项目数据读出；推进APOE4阿尔茨海默病项目合作 [47][49][50] 其他重要但可能被忽略的内容 - 弗里德赖希共济失调有积极热情的患者社区支持治疗研究，如Friedreich's Ataxia Research Alliance创始人儿子因该病去世 [14] - 致心律失常性心肌病临床研究将评估心律失常负担、T波倒置、心脏结构和功能等多个终点，以全面展示治疗效果 [39][40]