Lexeo Therapeutics (LXEO) Conference June 05, 2025 02:00 PM ET Speaker0 Available to clients in this call. If the company is presenting, any recording may also be posted on their website. Usually, the opinion discussed by any experts speaking on this call are those who are speaking and not to check for Morgan. After this conference call, we will also be and participants now. I would now like to turn the call over to Tess Romero to begin. Please go ahead when you're ready. Speaker1 Thank you, operator, and t ...

Lexeo Therapeutics (LXEO) 2025 Conference June 04, 2025 03:45 PM ET Speaker0 Hello, everyone. Good afternoon, and welcome to the Jefferies Global Healthcare Conference. My name is Ella Rosenblatt, and I'm with the Jefferies investment banking team, and it is my pleasure to introduce Nolan Townsend and Eric from Lexio Therapeutics. Speaker1 Alright. Thank you for having us. It's, great to be here and, spend some time talking about the Lexio story. So, you know, to start, Lexio is a gene therapy company focus ...

Cash runway extended into 2028; capital proceeds to fund operations through potential 2027 efficacy readout for LX2006 in Friedreich ataxia cardiomyopathy Financing led by Frazier Life Sciences and Janus Henderson Investors with participation from new and existing investors NEW YORK, May 27, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Lexeo Therapeutics, Inc. (Nasdaq: LXEO), a clinical stage genetic medicine company dedicated to pioneering novel treatments for cardiovascular diseases, today announced it has entered into a se ...

纪要涉及的行业和公司 - 行业：心脏基因药物行业 - 公司：Lexio Therapeutics 纪要提到的核心观点和论据 公司项目进展 - 公司是心脏基因药物公司，有两个临床阶段项目，最先进的是治疗弗里德赖希共济失调（Friedreich ataxia）的心脏病理，已完成III期研究，正快速进入注册研究；其次是治疗致心律失常性心肌病，聚焦于Placophilin 2突变，目前处于I期研究[2][3][4] FDA监管环境 - 新的CBER领导层虽曾对加速批准途径持批评态度，但上任后看到罕见病的高未满足需求，态度有所转变，从FDA领导层到IH领导层，对罕见病治疗策略持一致支持态度；且公司未看到FDA与公司合作方式有重大变化，其他公司也有相同反馈[7][8] 弗里德赖希共济失调项目 - **表达水平**：从生物学、动物模型和临床数据来看，即使低水平的基因表达也可能对患者有意义，如小鼠模型中5%的正常利妥昔蛋白就足以维持正常心输出量，临床试验中利妥昔单抗少量增加与左心室质量和肌钙蛋白的显著变化相关[12][13] - **LVMI目标**：10%的LVMI降低目标来自心肌病领域，无论病因如何，10%的降低都会带来生活质量和寿命的有意义改善，且从自然史数据看，10%的降低可能使硬终点（如生存率）提高20%；目前研究中达到12个月的患者实际效应大小约为25%，超过了目标阈值[15][17] - **患者差异**：在恢复生理功能的疾病治疗中，最极端病例受益最大，该项目药物效果与起始左心室质量相关性最大；在异常LVMI患者中，六分之五的患者恢复正常；在正常LVMI患者中，肌钙蛋白和侧壁厚度等次要终点也有改善，有望支持涵盖整个成年患者群体的广泛标签[20][21][22] - **肌钙蛋白未作主要终点原因**：FDA尚未将肌钙蛋白等生物标志物作为心肌病的主要终点，这与生物标志物的定义、收集方式和标准化难度有关[27][28] - **关键试验设计**：为实现LVMI降低10%和识别利妥昔单抗存在的患者，I期研究约需12 - 16名患者；自然历史研究患者数量是试验患者的两倍，部分患者完成自然历史研究后可能进入试验；自然历史研究本季度启动，可降低注册研究的入组风险，公司计划2026年初开始注册研究[30][31][34] PKP2致心律失常性心肌病项目 - **疾病前景**：这是一种高度致命且普遍的疾病，基因治疗对其未满足需求的解决潜力大；多个项目的临床前和临床数据已证实，恢复Placophyllin蛋白可改善心脏结构和功能，减少心律失常（如室性早搏）；该疾病患者约6万名，是临床阶段基因治疗中较大的目标市场，市场可能支持多种疗法[36][37][38] - **高剂量和免疫抑制**：使用高剂量是因为治疗的是结构蛋白而非酶蛋白；目前有6名患者的安全数据令人放心，使用的衣壳耐受性良好；严重安全事件通常发生在高剂量（超过1e14载体基因组/千克），公司致力于寻找低剂量有效的嗜心肌衣壳以确保安全；使用雷帕霉素是因为其足以预防补体介导的毒性，且可停止使用，避免过度免疫抑制的不良事件[41][42][44] - **监管和终点**：心脏基因治疗的常用策略是表达加客观终点（如MRI），目前尚不确定这些是否是注册研究的合适终点；室性早搏可能是一个终点，但还有其他可用于评估疾病进展或逆转的终点；与弗里德赖希共济失调不同，该疾病患者起始表达水平较高，接近正常表达水平可能带来更有意义的影响，且该蛋白过量无毒性[49][50][51] 公司融资 - 公司上一季度实施了成本削减，维持现金跑道至2027年；完成关键试验需要扩大资产负债表，有多种选择，包括股权融资、寻找非稀释性资本和引入有价值的合作伙伴[54][55] 其他重要但可能被忽略的内容 - 弗里德赖希共济失调注册研究将有儿科组[25] - 公司已停止在阿尔茨海默病项目上的支出[55]

心血管候选产品研发进展 - 公司最先进的心血管候选产品LX2006正在两项试验中评估，4月更新数据显示16名治疗参与者基线特征等，活检患者frataxin表达增加[96] - 公司第二先进的心血管候选产品LX2020正在HEROIC - PKP2试验中评估，两名参与者心脏PKP2蛋白表达较治疗前基线分别增加71%和115%，一名参与者治疗六个月后PVCs较基线减少67% [97] 公司项目资金分配与人员调整 - 4月公司确定约2000万美元资本重新分配到LX2006和LX2020项目，裁员约15% [98] 公司资金状况 - 截至2025年3月31日，公司有现金、现金等价物和投资1.069亿美元[100] - 截至2025年3月31日和2024年12月31日，公司现金、现金等价物和投资分别为1.069亿美元和1.285亿美元[118] - 截至2025年3月31日，公司运营主要资金来源为普通股、可转换SAFE票据和可转换股权证券销售所得净收益3.779亿美元[118] - 公司预计现金、现金等价物和投资余额足以支持到2027年的运营费用和资本支出需求[120] 公司亏损情况 - 2025年第一季度和2024年全年净亏损分别为3270万美元和9830万美元，截至2025年3月31日累计亏损3.128亿美元[100] - 公司预计未来几年继续产生净运营亏损，研发、行政和资本支出将继续增加[101] 公司收入预期 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，若产品获批或达成合作协议，未来可能产生收入[101] 公司费用预期 - 公司预计研发费用因推进候选产品进入临床和寻求监管批准而增加[106] - 公司预计近期至中期行政费用将减少，主要因法律费用和人员成本降低[108] 公司税务情况 - 截至2025年3月31日、2024年12月31日和2024年3月31日，公司对净递延税资产全额计提估值准备，无未确认税收优惠[112] 公司各费用指标变化 - 2025年第一季度研发费用为1717.1万美元，较2024年同期的1574.2万美元增加142.9万美元[114][115] - 2025年第一季度一般及行政费用为1663.4万美元，较2024年同期的754.9万美元增加908.5万美元[114][116] - 2025年第一季度利息收入为119.3万美元，较2024年同期的165.1万美元减少45.8万美元[114][117] 公司现金流量指标变化 - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为2171.6万美元，2024年同期为1486.7万美元[120] - 2025年第一季度投资活动净现金流入为1560万美元，2024年同期净现金使用量为19.3万美元[120][123][124] - 2025年第一季度融资活动净现金流入为1.1万美元，2024年同期为8865.4万美元[120][125][126] 公司会计准则选择 - 公司作为新兴成长型公司，选择利用延长过渡期遵守新的或修订的会计准则[131]

Exhibit 99.1 Lexeo Therapeutics Reports First Quarter 2025 Financial Results and Operational Highlights Announced positive interim data for LX2006 from Phase 1/2 studies in Friederich ataxia (FA) cardiomyopathy; frataxin expression and LVMI improvement exceeded co-primary target thresholds for planned registrational study LX2006 registrational study expected to begin by early 2026; commencing enrollment in prospective natural history study, CLARITY- FA, in Q2 2025 to serve as concurrent external control Pha ...

This article is published by Terry Chrisomalis, who runs the Biotech Analysis Central pharmaceutical service on Seeking Alpha Marketplace. If you like what you read here and would like to subscribe to, I'm currently offering a two-week free trial period for subscribers to take advantage of. My service offers a deep-dive analysis of many pharmaceutical companies. The Biotech Analysis Central SA marketplace is $49 per month, but for those who sign up for the yearly plan will be able to take advantage of a 33. ...

Research highlights AAV manufacturing optimization via Lexeo’s Sf9-baculovirus processNEW YORK, May 01, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Lexeo Therapeutics, Inc. (Nasdaq: LXEO), a clinical stage genetic medicine company dedicated to pioneering novel treatments for cardiovascular diseases, announced today that new data supporting its AAV manufacturing approach will be presented at the 28th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT) taking place May 13-17, 2025 in New Orleans, LA. “The data ...

Participants with abnormal left ventricular mass index (LVMI) at baseline achieved 25% mean reduction in LVMI by 12 months or sooner Clinically meaningful improvements in majority of participants across cardiac biomarkers and functional measures All SUNRISE-FA participants achieved meaningful increases in frataxin expression at 3-months post treatment; 115% average cardiac frataxin expression increase in high dose cohort, demonstrating dose response Frataxin expression and LVMI improvement exceed co-primar ...

财务状况 - 2024和2023财年公司净亏损分别为9830万美元和6640万美元，截至2024年12月31日累计亏损2.802亿美元[197] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为1.285亿美元，预计可支撑运营至2027年[202] - 公司自成立以来持续亏损，预计未来几年仍会亏损，且可能无法实现或维持盈利[194][197][198] - 若无法及时筹集资金，公司可能被迫缩减运营计划和增长战略[194][201] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释，限制公司运营或要求公司放弃技术或产品候选权[194][205][206] - 公司若无法成功开发和商业化产品候选药物，将无法获得产品收入，损害财务状况和股价[269] 业务基础情况 - 公司经营历史有限，尚未完成任何临床试验，也没有获批上市的产品[194][200] - 公司赞助LX2006和LX2020临床试验，但未成功完成内部赞助的任何临床试验[221] - 公司尚无获批商业销售产品，产品候选药物产生收入可能需数年，依赖成功开发、获批和商业化[208][209] - 公司所有产品候选药物处于临床前或早期临床开发阶段，失败风险高[220] 产品研发风险 - 公司业务依赖产品候选物的临床前研究、临床试验、获批上市和商业化，若失败或延迟将严重损害业务[194] - 基因疗法产品候选物开发时间、成本和成功率难以预测，监管审批复杂且不确定[194] - 临床前研究和临床试验昂贵、耗时、结果不确定，可能遭遇重大延迟[194] - 即使产品候选物获批上市，也可能无法获得市场认可，难以实现商业成功[195] - 公司业务依赖产品候选药物推进临床前研究和临床试验、获营销批准并商业化，若失败或延迟将严重损害业务[207] - 基因疗法研究超30年，美国和欧洲获批产品少，公司难以预测产品候选药物开发时间、成本和成功率[211] - 临床测试昂贵、耗时且结果不确定，公司无法保证临床试验按计划启动、进行或完成[221] - 公司开展临床试验可能遇多种事件，导致延迟或无法获批、商业化产品候选药物，或增加成本[224] - 公司产品候选药物需广泛临床试验，获批时间和结果不确定，获批流程长且不可预测[226][229] - 临床试验可能因多种因素延迟或终止，影响产品商业前景和公司营收[225][227] - 产品候选药物获批可能面临多种不利情况，如获批范围受限、附带限制条件等[228] - 临床前研究和早期临床试验成功不代表后期试验成功，小样本和开放标签试验结果可能不具预测性[235][236][237] - 公司公布的临床试验中期和初步结果可能改变，差异可能影响公司业务和股价[239] - 临床前研究和试验可能无法证明产品候选药物的安全性和有效性，出现严重副作用会影响获批和商业化[241] - 公司一款产品候选药物LX2006临床前研究中，10个月后野生型小鼠出现4例肝细胞癌[242] - 基因治疗产品可能出现免疫反应等副作用，给药过程也可能导致不良影响[243][244] - 不良事件可能导致临床试验暂停或终止，影响产品商业前景和公司业务[245] - 基因疗法可能出现额外不良反应，FDA或IRB可能要求暂停、终止或限制临床试验[246] - 产品获批后若出现不良副作用，可能面临监管撤回批准、法律诉讼等负面后果[247][250] - 临床试验患者招募可能因疾病患病率低、竞争等因素延迟或受阻，导致开发成本增加[248][252] 监管政策影响 - 2016年FDA成立组织评估基因疗法相关产品，2023年3月该组织更名并升级以应对工作负荷[214] - 公司产品候选药物需满足FDA安全和疗效标准，其他审查机构可能阻碍或延迟临床试验启动[215] - 欧盟EMA的CAT负责评估先进疗法药品质量、安全和疗效，可能发布新指南[216] - 2024年6月最高法院推翻Chevron原则，可能增加对FDA的挑战，影响公司监管提交审核[234] - 2024年9月30日后，FDA仅会为在该日期前获得罕见儿科疾病指定的药物授予优先审评券（PRV），2026年9月30日后可能不再授予，且国会是否会延长该计划尚不明确[263] - 若产品候选药物的营销申请出现特定情况，可能无法获得PRV，如罕见儿科疾病不再符合定义、含已获批活性成分等[263] - 公司可能寻求FDA、EMA或其他外国监管机构的加速批准途径，但无法保证申请被接受或及时获批，若未获批会影响产品商业化[264][266] - FDA授予优先审评指定的产品候选药物，审评目标时间为6个月，而非标准的10个月，但不保证更快获批[267] - 2022年8月《降低通胀法案》签署，要求特定药品制造商与医保进行价格谈判，2026年首批10种药品生效，2027年新增15种，2028年最多新增15种，2029年及以后每年最多新增20种[304] 产品相关指定情况 - 美国孤儿药定义为治疗患者群体少于20万的罕见病药物，或患者群体超20万但无法从美国销售中收回开发成本的药物[253] - 欧盟孤儿药定义为治疗患病率不超过万分之五的疾病，或无激励措施则销售无法收回开发成本的药物[255] - 美国获得孤儿药指定的药物首次获批后有7年市场独占期[254] - 公司的LX2006和LX2020已获得FDA孤儿药指定及欧盟孤儿药产品指定[257] - 公司的LX2006和LX2020获得了FDA快速通道指定，LX2006还获得了RMAT指定[261] - 公司的LX2006治疗FA和LX1004治疗CLN2疾病获得了FDA罕见儿科疾病指定[262] 产品开发限制 - 公司因资源有限，专注当前产品候选药物开发，可能错过其他商业机会，且开发投入可能无法产生商业可行产品[268] - 公司开发需伴随诊断测试的产品候选药物时，若无法成功验证、开发和获批，可能无法实现产品商业潜力[270] - 公司依赖第三方开发和制造伴随诊断测试，可能面临合作、开发、获批和商业化等方面的困难[271] 产品制造风险 - 公司和合同制造商受严格监管，制造设施可能存在产能和合规问题，影响产品开发和商业化[273][274] - 基因疗法制造复杂，公司依赖第三方制造商，若违反监管要求，可能面临制裁，影响产品供应[278][279] - 公司依赖第三方制造商和供应商，若其无法履行义务或供应不足，临床开发和商业化可能显著延迟，影响利润和竞争力[280][281][284] - 产品候选物制造过程复杂，需专业设备和特定原材料，原材料短缺或技术问题会导致临床开发或商业化延迟[282] - 产品候选物获批后，监管机构可能要求提交样品和测试结果，制造过程偏差可能导致批次失败或产品召回，造成损失[283] - 产品候选物制造或配方方法改变可能增加成本或导致延迟，需额外测试和审批，增加监管审查风险[286] 市场接受度风险 - 产品候选物获营销批准后，可能因疗效、价格、便利性等因素无法获得足够市场接受度，影响盈利[288] - 基因疗法负面舆论和严格监管可能影响产品候选物开发和商业成功，临床试验不良事件会导致监管延迟和需求下降[290][291] - 产品候选物目标人群可能比预期小，影响可寻址市场，估计数据可能不准确[292] - 产品候选物总可寻址市场机会取决于诊断、治疗标准、医疗界接受度、患者获取和产品定价报销等因素[293] 市场竞争风险 - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，许多竞争对手资源和经验更丰富[294][297] - 2023年Biogen以约73亿美元收购Reata Pharmaceuticals并商业化其获批药物Skyclarys，公司产品候选物面临竞争[295] - 竞争对手产品的可获得性可能限制公司产品需求和定价，无法竞争会对业务、财务状况和前景产生不利影响[299] - 生物制品候选产品可能比预期更早面临竞争，参考产品获批后4年可提交生物类似药申请，12年内获批的生物类似药才能生效[301] 产品责任与报销风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化，现有产品责任保险可能不足以覆盖所有潜在赔偿[309][310] - 第三方支付方决定产品和程序的覆盖范围和报销水平，报销不足或政策变化会影响公司产品销售和盈利[305] - 获得第三方支付方的覆盖和报销可能需要进行昂贵的药物经济学研究并提供折扣，产品可能不被认为具有医疗必要性或成本效益[306] 合作风险 - 公司依赖与康奈尔大学和加州大学圣地亚哥分校的合作进行研发，合作方未能履行义务或关系破裂会严重损害业务[312] - 2020年5月公司与康奈尔大学签订两份许可协议，2021年2月签订研究合作协议，2024年4月签订第三份许可协议，若康奈尔大学违约或产生纠纷，会严重影响产品管线[313] - 公司从加州大学圣地亚哥分校获得与LX2020、LX2021和LX2022项目相关的知识产权许可，并签订赞助研究协议，若对方违约会影响产品管线[314] - 公司依靠第三方进行大量临床试验，第三方表现不佳、终止合作或数据质量问题可能导致试验延误或终止，影响产品获批和商业化[315][316] - 公司依赖第三方进行临床研究和试验，若未遵守cGCP规定或出现数据完整性问题，可能需额外试验或排除数据，导致试验失败[317] - 公司临床试验的主要研究者可能与公司存在财务关系，FDA可能质疑数据完整性，影响产品营销申请获批[318] - 公司依赖第三方存储和分发产品供应，分销商表现不佳会延迟产品开发、获批或商业化，造成损失和收入损失[319] - 公司可能与第三方合作开发或商业化产品候选物，合作存在多种风险，如合作协议效率低、合作者决策随意等[320][321] - 公司寻找合适合作者面临激烈竞争，达成合作取决于多方面因素，且近期大型药企合并使潜在合作者减少[322] - 若无法及时以可接受条件达成合作，公司可能需缩减产品开发、延迟商业化或自行承担费用，可能需额外资金[323] 知识产权风险 - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护产品候选物的知识产权，成功依赖于获得和维持专利保护[325][326] - 公司无法保证专利申请获批、专利有效性和范围，获批专利可能被挑战，监管审批延迟会缩短专利保护期[327] - 专利申请过程昂贵耗时，公司可能无法及时以合理成本申请，还可能因多种原因无法获得或维持专利[329] - 公司依赖商业秘密保护和保密协议，但无法保证协议执行和商业秘密不被披露，竞争对手可能独立开发等效技术[333] - 公司可能无法防止非专利知识产权向第三方披露，从而无法建立或维持竞争优势[334] - 若公司未能获得专利期限延长或延长时间不足，产品专利权利执行期将缩短，相关产品收入可能减少[335] - 公司依赖第三方知识产权许可，若违反许可协议义务，可能导致许可终止，失去重要权利[336] - 部分许可可能未提供独家使用权，许可的知识产权可能被无效化或狭义解释[337] - 未来所需的第三方技术和材料许可可能无法获得或条件不合理，影响业务和财务状况[338] - 若公司或许可方未能充分保护许可的知识产权，产品商业化能力可能受损[339] - 若违反许可协议开发义务，可能按地区失去专利权利，影响全球专利权利[340] - 知识产权许可纠纷可能导致无法维持现有许可安排，影响产品开发和商业化[342] - 公司可能无法获得第三方知识产权许可或需付出高昂成本，影响业务发展[348] - 若无法获得所需第三方知识产权权利或维持现有许可权利，可能需重新设计产品或开发替代技术，甚至放弃产品开发[349] - 公司拥有或授权的专利申请可能无法获得有效专利，已获专利也可能被第三方挑战其有效性、可执行性或范围[354] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼，此类诉讼费用高昂、耗时且可能失败，结果难以预测[355] - 第三方引发的干扰程序可能影响公司对相关技术的使用，不利结果可能使公司停止使用或需获取许可[356] - 即便确定竞争对手产品侵犯公司专利，法院可能不颁发禁令，仅要求支付合理特许权使用费或其他金钱赔偿[357] - 对于部分授权专利，公司可能无权提起侵权诉讼，需依赖许可方维权，否则可能影响市场竞争和商业化[358] - 公司或许可方可能无法察觉专利侵权，即便察觉也可能不采取行动，后续诉讼时第三方可能有法律抗辩[359] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，若证券分析师或投资者认为结果负面，会影响公司普通股价格[360] - 第三方可能发起诉讼指控公司侵犯其知识产权，公司难以保证产品不侵权，且难以证明专利无效或不可执行[361][363] - 若法院判定第三方专利有效且涵盖公司技术或产品，公司可能需停止开发、制造或商业化，或获取许可并支付高额费用[365] - 2023年10月12日Rocket起诉公司及两名前员工，指控盗用机密信息和商业秘密，2024年8月公司反诉，案件处于发现阶段，结果无法预测[367] - 公司可能面临未来专利和知识产权的归属权争议，若败诉可能失去有价值的知识产权并对业务产生重大不利影响[369] - 依赖第三方需共享商业秘密，增加了商业秘密被竞争对手发现、盗用或披露的风险，可能对业务和运营结果产生不利影响[371] - 知识产权权利不一定能应对公司竞争优势面临的所有潜在威胁，如他人可能开发类似技术、规避专利等[373] - 公司某些专利的地理保护可能有限，无法在全球范围内保护知识产权，可能面临来自未获专利保护地区的竞争[374] - 获得和维持专利保护取决于遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[379] - 2011年9月通过的《莱希 - 史密斯美国发明法案》（AIA）使美国于2013年3月16日从“先发明制”过渡到“先申请制”，增加了公司专利申请的不确定性[380][381] - AIA限制了专利权人提起专利侵权诉讼的地点，并为第三方在USPTO质疑已发布专利提供机会，可能增加公司专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[382][383] - 公司可能卷入质疑其或其许可方专利权利的程序，不利的裁决可能缩小或使专利权利无效，导致第三方与公司直接竞争[384] - 美国联邦政府根据《拜杜法案》对其资助产生的发明保留一定权利，若许可方不遵守规定，可能影响公司的许可权利[385] - 公司可能决定在国家和地区专利申请获批前放弃申请，不同司法管辖区的专利申请结果和保护范围可能不同[375] - 美国最高法院近年对多起专利案的裁决增加了公司未来获取专利的不确定性及已获专利价值的不确定性[386] - 美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决策可能使专利法律法规发生不可预测的变化，削弱公司获取新专利或执行现有及未来可能获得专利的能力[386] - 欧洲专利制度在审查期间允许的修改类型上较为严格，且近年欧洲专利法的复杂性和不确定性增加，可能限制公司未来获取对业务重要的新专利的能力[386] 商标相关风险 - 公司的商标和商号若未得到充分保护，可能无法在目标市场建立知名度，业务会受到不利影响[388] - 公司当前或未来的商标和商号可能面临