公司概况 - 公司致力于通过局部靶向药物疗法改善慢性病患者生活，其专有XTreo™平台可精准给药治疗慢性病[3] - 公司针对慢性鼻窦炎（CRS）开展LYR - 210和LYR - 220研发，有潜在60亿美元市场机会[3] 市场情况 - 美国约有1400万CRS患者，每年约800万患者接受治疗，其中约400万患者药物治疗失败[9][10] - 药物治疗失败后，约140万患者由耳鼻喉科（ENT）治疗，每年有40万例手术，但65%患者术后复发，100%需持续治疗[10] 产品管线 - LYR - 210针对未手术CRS患者，预计2023年上半年完成ENLIGHTEN I和II的入组；LYR - 220针对术后CRS患者，预计2022年底完成BEACON入组[12] 产品优势 - LYR - 210可提供6个月治疗，单剂量给药，在三项CRS主要症状上有显著改善，24周时相对对照组症状减轻88% [15][16][20] - LYR - 210治疗患者6个月后约50%有持久反应，而对照组约90%病情恶化[18] 市场策略 - 目标患者和医生群体明确，有400万失败患者，约140万患者每年主动寻求ENT治疗，有60亿美元初始市场机会[28] - 现有治疗价格范围广，LYR - 210/220有望适配ENT报销模式，有5% - 10%的单位加价[29][31] 合作与里程碑 - 与LianBio达成战略合作，获得1200万美元预付款，总潜在里程碑金额1.35亿美元[32] - 2022 - 2024年有多项临床研究启动、入组完成和数据读出等里程碑，现金可支撑到2024年年中[33]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________________ to ___________________ Commission File Number: 001-39273 Lyra Therapeutics, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (Stat ...

公司概况 - 公司致力于通过局部靶向药物疗法改善慢性病患者生活，其XTreo™平台可精准给药治疗慢性病，首个适应症为慢性鼻窦炎（CRS）[3] - 公司针对CRS的LYR - 210和LYR - 220处于不同临床阶段，有望成为400万经药物治疗无效的CRS患者的主导疗法，潜在市场机会达60亿美元[3] 市场情况 - 美国约有1400万CRS患者，每年约800万患者接受治疗，其中约400万患者药物治疗失败，50%的患者治疗失败后由耳鼻喉科（ENT）医生治疗，约140万[9][10] - 每年约40万例手术治疗CRS，65%患者术后复发，100%需持续药物治疗[10] 产品管线 - LYR - 210针对鼻窦未手术患者，预计2023年上半年完成ENLIGHTEN I和II期研究入组；LYR - 220针对鼻窦手术后患者，预计2022年底完成BEACON研究入组[12] 产品优势 - LYR - 210在LANTERN 2期研究中，24周时3项主要症状较基线显著改善，p值均小于0.01；复合3CS评分有显著改善，p = 0.003；约50%患者有持久反应，而对照组约90%患者反应变差[16][17][18] - LYR - 210在24周时SNOT - 22评分较对照组改善19分，是最小临床重要差异（MCID）的2倍多；4周时70%患者达到MCID，24周时100%达到，较基线平均改善40分，是MCID的4倍，86%患者减少急救药物使用[20][22] 市场策略 - 目标患者和医生群体明确，400万治疗失败患者中约140万每年主动寻求ENT治疗，2500 - 10000名ENT医生进行约80%的CRS手术，公司配备约50名销售代表、5 - 10名报销代表和6 - 8名医学科学联络官[28] - 现有CRS治疗价格范围广，LYR - 210/220有望适配ENT报销模式，通过现有CPT代码和J - 代码报销，每单位有5% - 10%的加价[29][31] 合作与里程碑 - 公司与LianBio达成战略合作，LianBio负责LYR - 210在大中华区、韩国、新加坡和泰国的临床开发和商业化，公司获1200万美元预付款，潜在里程碑金额达1.35亿美元[32] - 公司有多项临床研究启动、入组完成和数据读出的里程碑计划，预计现金可维持至2024年年中[33]

公司概况 - 公司致力于改变慢性病治疗模式，以慢性鼻窦炎（CRS）为起点，其专有XTreo™平台可实现局部靶向药物治疗[3] - 美国约有1400万CRS患者，市场规模达60亿美元，公司有望成为主导者[3] 产品管线 - LYR - 210针对未接受过手术的CRS患者，LYR - 220针对接受过手术的CRS患者，分别启动了3期ENLIGHTEN计划和2期BEACON计划[7] 产品优势 - LYR - 210在LANTERN 2期研究中表现出色，第4周70%达到最小临床重要差异（MCID），第24周100%达到MCID，SNOT - 22评分较基线平均改善40分，是MCID的4倍，86%的患者减少了急救药物使用[13][14] - LYR - 210在治疗CRS的三个主要症状上较对照组有显著改善，在复合3CS评分上也有显著提升[17][18] - LYR - 210表现优于FDA批准的息肉药物，治疗后约50%的患者有持久反应[19][20] 市场策略 - 目标医生群体为10000名耳鼻喉科医生（ENTS），约400万治疗失败的患者，公司配备约50名销售代表、5 - 10名报销代表和6 - 8名医学科学联络员[33] - 现有CRS治疗价格范围广，LYR - 210/220有望适配耳鼻喉科报销模式，有5% - 10%的单位加价[34][36] 合作与发展 - 公司与LianBio达成战略合作，LianBio负责LYR - 210在大中华区、韩国、新加坡和泰国的临床开发和商业化，公司获1200万美元预付款，总潜在里程碑金额达1.35亿美元[37] 未来规划 - 2022年上半年启动多项研究，2022年下半年有临床数据读出和BEACON 2期研究完成入组，2023年年中完成LYR - 210的3期研究入组，2023年下半年和2024年上半年有多项研究的顶线数据读出，公司现金可支撑至2024年年中[39]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司总资产分别为4734.5万美元和5486.7万美元，总负债分别为1918.9万美元和2055.1万美元[19] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司净亏损分别约为701.2万美元和780.2万美元[21] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为3375.5万美元和4574.7万美元[19] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别为1190.5万美元和759万美元[26] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约2004万美元[19][31] - 2022年3月31日和2021年，计算摊薄后每股净亏损时排除的潜在稀释性证券分别为3005056股和1762605股[56] - 2022年3月31日和2021年12月31日，公司财产和设备净值分别为427.5万美元和450.3万美元，2022年和2021年第一季度折旧费用分别约为30万美元和7万美元[60] - 2022年3月31日和2021年12月31日，公司应计费用和其他流动负债分别为423.7万美元和425.8万美元[61] - 2022年第一季度研发和行政的股票薪酬费用分别为22.7万美元和61.7万美元，总计84.4万美元，2021年分别为14.2万美元、45.7万美元和59.9万美元[72] - 2022年第一季度授予员工等股票期权的加权平均假设：无风险利率2.0%、预期股息收益率0%、预期期限4.2年、预期波动率80.8% [76] - 2022年第一季度受限股票单位授予42,879股，加权平均授予日公允价值每股4.78美元[76] - 2022年第一季度股票期权授予1,303,822股，截至3月31日，流通股2,962,177股，加权平均行权价8美元[78] - 2022年第一季度租赁成本总计114.2万美元，其中运营租赁成本26.4万美元，可变租赁成本87.8万美元，2021年分别为26.4万美元、11.9万美元和38.3万美元[86] - 截至2022年3月31日，公司经营租赁负债到期总额为123.5万美元，现值为119.6万美元，扣除流动部分后净额为9.9万美元[88] - 2022年和2021年第一季度，公司分别确认与履约义务相关的合作收入0.4万美元和0美元，与里程碑成就相关的合作收入500万美元和0美元[95] - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为700万美元和780万美元，截至2022年3月31日累计亏损2.004亿美元[114] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物共计3380万美元，加上4月融资所得，预计可支撑运营至2024年年中[120] - 2022年第一季度合作收入为536.7万美元，较2021年同期增长536.7万美元，主要源于里程碑收入500万美元和履约义务收入40万美元[162][163] - 2022年第一季度研发费用为850.5万美元，较2021年同期增加373.5万美元，主要因临床试验、人员、产品开发和折旧费用增加[162][164][165] - 2022年第一季度行政费用为388.8万美元，较2021年同期增加82.7万美元，主要因专业咨询和人员成本增加，部分被上市公司相关成本减少抵消[162][166][167] - 2022年第一季度利息收入为1.4万美元，较2021年同期减少1.5万美元，主要因现金及等价物平均余额降低[162][168] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为3375.5万美元，较2021年12月31日的4574.7万美元减少[169] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为1190.5万美元，较2021年同期增加430.5万美元，主要因净亏损、营运资金等因素[171][173][178] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为9.3万美元，较2021年同期减少116.7万美元，因减少了物业、设备等购置[171][174] - 2022年第一季度融资活动净现金流入为6000美元，较2021年同期减少30万美元，主要因股票期权行权收益降低[171][175] - 公司自成立以来每年均有重大经营亏损，2022年和2021年第一季度经营亏损分别约为700万美元和780万美元[196] 公司融资情况 - 从成立到2022年3月31日，公司共筹集2.491亿美元，其中可赎回可转换优先股销售所得1.621亿美元，首次公开募股净所得5730万美元，政府合同所得1680万美元，许可和合作协议所得1200万美元[31] - 公司预计2022年3月31日的现金及现金等价物，加上2022年4月融资所得约1.005亿美元，足以支持公司至少一年的运营计划[32] - 2022年4月13日公司私募普通股或预融资认股权证，总收益约1.005亿美元，扣除成本后净收益约966万美元[66] - 截至2022年3月31日，公司累计筹集2.491亿美元用于运营，其中可赎回可转换优先股销售所得1.621亿美元，2020年5月首次公开募股所得5730万美元，政府合同所得1680万美元，许可和合作协议所得1200万美元[113] - 2022年4月7日，公司与特定合格投资者达成证券购买协议，预计获得约1.005亿美元总收益[113] 公司临床试验情况 - 公司在2期LANTERN临床试验中停止了67名患者的入组，且未在美国招募患者[34] - 公司2期LANTERN临床试验原计划招募99名可评估患者，最多增至150名，因疫情最终招募67名患者[104] - 公司2期LANTERN临床试验中，LYR - 210的7500µg剂量在第16、20和24周的四项主要症状综合评分有统计学显著改善，但在第4周未达到主要终点[105] - 公司LYR - 210的PK研究招募24名患者，一半接受2500µg剂量，一半接受7500µg剂量，两种剂量均安全且耐受性良好[106] - 2022年1月，公司启动LYR - 210的3期项目，包括ENLIGHTEN I和ENLIGHTEN II两项关键试验，分别计划招募约180名和约216名患者[108][109] - 2021年11月，公司启动LYR - 220的2期BEACON临床试验，计划招募最多70名有鼻窦手术史的慢性鼻窦炎患者[111] - 2期LANTERN临床试验原计划招募99名可评估患者，最多增至150名，实际招募67名患者后停止[212] - 2020年12月7日，2期LANTERN临床试验顶线结果显示LYR - 210未达到主要终点[213] - 因新冠疫情，公司无法在美国2期LANTERN临床试验中招募患者收集药代动力学数据，于2020年9月开展单独特征研究[214] - 特征研究招募24名患者，一半接受2500µg的LYR - 210，另一半接受7500µg的LYR - 210，两种剂量均安全且耐受性良好[214] 公司产品相关情况 - 公司初始产品候选药物LYR - 210和LYR - 220旨在为慢性鼻窦炎患者提供长达六个月的持续药物治疗[29] - 慢性鼻窦炎在美国影响约1400万人[103] 公司财务政策与估计 - 公司递延了雇主方社会保障金支付，其中50%应于2021年12月31日支付，其余于2022年12月31日支付[35] - 公司董事会有权发行最多2亿股普通股和1000万股未指定优先股，面值均为每股0.001美元[62] - 公司的S - 3表格有效暂搁注册声明允许不时发售总计不超过2.5亿美元的证券组合，截至2022年3月31日未出售[63] - 2021年公司与杰富瑞签订的市场销售协议允许出售最多5000万美元的普通股，截至2022年3月31日未获收益[64] - 截至2022年3月31日，公司为未来发行预留普通股4648412股[65] - 2020计划初始可发行股份数为210万股，2021 - 2030年每年1月1日自动增加，上限为880万股，2022年1月1日增加520,287股，截至2022年3月31日有1,363,660股可发行[69] - 2022年激励奖励计划预留52万股，公司任命执行主席时授予其购买52万股的期权[70] - 2022年2月授予高管购买69.5万股的期权，行权价每股4.21美元，2022年第一季度相关股票薪酬为4.2万美元[73] - 截至2022年3月31日，受限股票单位和股票期权未确认薪酬分别为19.8万美元和857.2万美元，总计877万美元[75] - 2020员工股票购买计划初始预留15万股，2021 - 2030年每年1月1日自动增加，上限98.75万股，2022年1月1日增加65,035股，截至2022年3月31日未发行[80] - 2021年5月31日，公司与LianBio签订许可协议，获得1200万美元预付款，未来有望获得最高1.35亿美元付款[89] - 截至2022年3月31日，公司与联合履约义务相关的递延收入约为830万美元，与全球3期临床试验开发活动履约义务相关的递延收入约为310万美元[94] - 公司运营费用主要包括研发成本和一般行政成本，研发费用预计将持续增加[131][134] - 公司研发费用主要包括员工薪酬、咨询费、CMO和CRO费用等，通常不将人员成本和其他内部成本分配到特定产品候选或开发项目[133] - 公司预计未来几年的收入主要来自与LianBio的合作协议以及未来可能达成的其他合作[124] - 由于产品开发存在诸多风险和不确定性，公司无法准确预测费用增加的时间和金额，也无法确定能否实现或维持盈利[116] - 公司无法合理估计完成LYR - 210、LYR - 220等候选产品开发的性质、时间和成本，也无法预测何时能从商业化销售中获得收入和净现金流入[135] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，用于支持研发活动和产品商业化，还包括作为上市公司的合规成本[139] - 公司从LianBio许可协议确认收入，来自初始、前期对价分配的两项履约义务[143] - 公司按ASC 606的五步模型确认收入，仅在可能收回对价时应用该模型[144] - 确定交易价格时，若付款时间提供重大融资利益，公司会调整对价，经评估目前无重大融资成分[151] - 公司在编制财务报表时需估计应计研发费用，主要涉及未开票的研发服务成本[153] - 公司与CRO签订合同开展研发服务，费用基于服务接收和努力程度估计，付款可能与服务不匹配[154] - 公司对员工和董事的股票奖励按ASC 718以授予日公允价值计量，在归属期直线确认费用[156][157] - 公司对非员工的股票奖励在2019年1月1日前按ASC 505 - 50计量，之后按ASU No. 2018 - 07计量[158] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权公允价值，计算需主观假设[156] 公司未来资金需求与风险 - 公司需要大量额外资金来完成产品候选药物的开发、获得监管批准并实现商业化，否则可能需延迟、减少或取消相关计划[201][202] - 基于当前运营计划，公司现有现金及现金等价物加上2022年4月融资所得款项预计可支持运营至2024年年中[203] - 公司未来资金需求取决于临床研究和试验结果、监管批准时间和成本等多种因素[204] - 若无法及时获得足够资金，公司可能需缩减或停止LYR - 210或LYR - 220的开发计划或减少运营[205] - 公司尚无获批产品上市，也未产生产品销售收入，未来运营和资本支出需依靠手头现金、许可费和赠款（如有）[208] - 公司产品候选药物处于不同开发阶段，在商业化前还需大量开发、临床试验、监管授权和投资[209] - 公司业务高度依赖最先进候选产品LYR - 210，未来几年大部分精力和支出将用于该产品[210] - 若LYR - 210未获监管批准、获批产品商业不成功或获批显著延迟，公司业务、财务状况和经营成果可能受重大损害[215] - 若LYR - 210或其他管线候选产品出现监管或开发问题，公司开发计划和业务可能受显著损害[216] 公司合作协议情况 - 2021年5月31日，公司与LianBio签订许可协议，获得1200万美元预付款，未来有望获得最高1.35亿美元付款[89][125] - 2021年5月31日，公司与LianBio Inflammatory Limited签订许可与合作协议，授予其在大中华区等地区开发和商业化LYR - 210的独家许可[217] - 根据协议，LianBio有优先获得开发和商业化LYR - 220许可的权利[217] - 公司未来可能签订许可和战略协议，需投入大量时间和精力确保交易融入现有业务[217] 公司新兴成长型公司相关情况 - 公司作为新兴成长型公司，选择使用JOBS法案的延期过渡期，财务报表可能与其他上市公司缺乏可比性[183] - 公司作为新兴成长型公司的截止条件，包括2025年12月31日、年总营收达10.7亿美元、被视为大型加速申报公司（非关联方持有的流通普通股市值超7亿美元）、前三年发行超10亿美元非可转换债务[184] 公司内部控制情况 - 2022年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[187] 公司盈利预期情况 - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大经营亏损，且可能永远无法实现或保持盈利[196][198]

公司基本信息 - 公司是临床阶段治疗公司，专注耳鼻喉疾病药物研发，CRS在美国约影响1400万人[20] - 公司于2005年11月成立，2018年7月更名为Lyra Therapeutics, Inc [162] - 截至2021年12月31日，公司有53名全职员工，无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖[161] 临床试验情况 - LYR - 210 - Phase 2 LANTERN临床试验原计划招募99 - 150名可评估患者，因疫情在67名患者时停止招募[21] - 7500µg剂量LYR - 210在第16、20和24周4CSS复合评分有显著改善，但第4周未达主要终点[22] - 7500µg剂量LYR - 210在第24周SNOT - 22评分较对照组改善 - 19.0，超最小临床重要差异 - 8.9的两倍[22] - PK研究招募24名患者，两种剂量均安全耐受，7500µg剂量Cmax低于FDA批准的糠酸莫米松制剂[22] - Phase 1临床试验中，第24周90%患者SNOT - 22评分较基线有改善[24] - Phase 3 ENLIGHTEN计划包括ENLIGHTEN I和ENLIGHTEN II，分别招募约180和216名患者[26][27] - 2022年1月公司启动LYR - 210的3期ENLIGHTEN临床试验项目，并打算通过向FDA提交505(b)(2) NDA寻求营销批准[46] - 2期LANTERN试验原计划招募99名可评估患者，因疫情在67名患者时停止招募[72][77][82][86] - 2期LANTERN试验中7500µg剂量的LYR - 210在第16周（-1.47，p = 0.021）、第20周（-1.61，p = 0.012）和第24周（-1.64，p = 0.016）4CSS有显著改善[72][82] - 2期LANTERN试验中7500µg剂量的LYR - 210在第8周（-12.2，p = 0.039）、第16周（-15.0，p = 0.008）、第20周（-18.4，p = 0.001）和第24周（-19.0，p = 0.001）SNOT - 22评分有显著改善[72][83] - PK特征研究中7500µg和2500µg剂量组稳态血浆浓度分别为41.2 pg/mL和12.2 pg/mL[72] - 3期ENLIGHTEN I试验于2022年1月启动，计划招募约180名患者[72][74] - 3期ENLIGHTEN II试验计划在2022年上半年启动，计划招募约216名患者[72][75] - 2期试验后约50%的7500μg剂量LYR - 210患者有持久反应，而约90%的对照患者症状恶化或需急救治疗[85] - 1期试验在新西兰和澳大利亚的5个地点进行，20名患者双侧放置40个含2500µg MF的LYR - 210基质[88] - 2期LANTERN试验的论文获美国鼻科学会第67届年会临床科学莫里斯·科特尔奖[86] - PK研究被选为美国鼻科学会第67届年会最佳临床摘要[87] - LYR - 210的1期试验在第4周达到主要安全终点，2500µg的LYR - 210在24周的MF局部给药治疗期间患者耐受性良好[89] - LYR - 210在第1周观察到SNOT - 22评分显著降低，且持续至第25周试验结束[90] - 2020年12月7日公布2期LANTERN临床试验顶线结果，LYR - 210未达到试验主要终点[183] - 2020年9月启动一项后续特征研究，招募24名患者，一半接受2500µg的LYR - 210，另一半接受7500µg的LYR - 210[184] - 最先进的产品候选药物LYR - 210已启动一项关键3期临床试验，并计划开展第二项[196] - 公司最先进的候选产品LYR - 210处于临床开发阶段，无法预测完成开发、提交新药申请（NDA）的时间及能否获批[201] - 公司LYR - 210的2期LANTERN临床研究未达到主要终点，FDA可能不认可该结果以推进到3期关键研究[202] 临床试验情况 - LYR - 220 - LYR - 220的Phase 2 BEACON临床试验于2021年11月启动，预计招募约70名患者[29] - 2021年11月公司启动LYR - 220的2期BEACON临床试验[46] - 2021年11月，公司启动了LYR - 220的2期BEACON临床试验，约70名有双侧鼻窦手术史的有症状成年CRS受试者参与，分两个阶段，阶段1约10人，阶段2约60人按1:1:1随机分组[94] - 公司估计40%到耳鼻喉科医生处就诊的CRS患者有过手术史，这些患者是LYR - 220的潜在市场[92] - 另一产品候选药物LYR - 220于2021年11月开始其2期BEACON临床试验[196] - 产品候选药物LYR - 220处于2期临床试验阶段[174] 市场与疾病情况 - 美国鼻窦炎影响约3000万人，占成年人口12%，CRS约1400万人[32] - 非息肉型CRS占CRS患者的70% - 90%，目前无获批治疗方法[33] - 鼻窦炎影响美国约12%的成年人口，约3000万人，其中约1400万人受CRS影响[54] - 美国每年约800万人因CRS接受医生治疗，其中约400万人每年药物治疗失败[54] - CRS无息肉形式约占CRS患者的70% - 90%，目前无获批治疗方法[55] - 治疗CRS相关感染的抗生素使用每年总计可能花费超过1.5亿美元[56] - 据估计，CRS症状每年使美国患者错过超1100万个工作日，造成超10亿美元间接经济成本[53] - 欧盟5国（法国、德国、意大利、西班牙和英国）约有2700万鼻窦炎病例，中国约有1.04亿病例[54] - 据估计，至少50%接受药物治疗的CRS患者仍有症状[59] - 每年约40万例功能性内窥镜鼻窦手术（FESS），约400万慢性鼻窦炎（CRS）患者药物治疗失败但仅约40万选择手术[60][63] - FESS术后约65%患者有复发症状，约20%需修正手术，其中43%在术后第一年[64] - FESS手术平均费用约14000美元，球囊鼻窦扩张术（BSD）每次治疗费用在3000 - 7000美元[61][62] - FESS手术中75% - 85%会打开筛窦[61] - FESS手术重大并发症发生率约0.3%[64] - 非息肉CRS患者占比约70% - 90%，难治性患者无获批治疗方案[66] 产品特性与优势 - LYR - 210单次给药可局部抗炎治疗长达6个月[67] - LYR - 210一期试验20名患者，双侧2500µg剂量耐受性良好[71] - LYR - 210一期试验第1周SNOT - 22评分平均变化 - 13.0分（P = 0.008），第24周 - 20.5分（p < 0.0001），第25周 - 20.0分（p < 0.0001）[71] - LYR - 210旨在提高患者舒适度和医生体验，降低成本[67] 专利与商标情况 - 公司产品和产品候选组合受美国和主要外国已发布和待决专利保护，预计2030 - 2037年到期[40] - 截至2021年12月31日，公司拥有24项美国已授权专利、13项外国已授权专利、2项PCT待审申请、11项美国待审申请和23项外国待审申请[110] - 公司专利的第一个谱系始于2009年，潜在保护期至2030年；第二个谱系始于2015年，潜在保护期至2036年；第三个谱系始于2017年，潜在保护期至2037年[111] - 截至2021年12月31日，公司商标组合包含8项外国商标注册和1项美国待审商标申请[112] 公司业务战略 - 公司计划建立内部销售团队，目标是进行80% CRS手术量的耳鼻喉科医生[96] - 公司认为从支付方角度，私人支付方约占产品支付方组合的80% [97] - 2021年5月31日，公司与LianBio签订许可协议，获得1200万美元预付款，未来基于特定里程碑最多可获1.35亿美元付款[100] - 2021年5月31日签订LianBio许可协议，授予其在大中华区、新加坡、韩国和泰国开发和商业化LYR - 210的独家许可[187] 新药审批流程 - 新药上市前需完成临床前实验室测试、动物研究等，IND提交后30天若无问题临床研究可开始[117][119] - 临床研究分3 - 4个阶段，需每年向FDA提交进展报告，FDA或申办方等可随时暂停或终止试验[121][122] - 完成临床测试后提交NDA申请上市，标准NDA审核目标时间为10个月，优先NDA为6个月[124] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，决定是否受理申请[124][127] - 申请NDA可能需提交儿科数据、REMS计划，FDA会检查生产设施和临床研究点[125][126][129] - FDA评估NDA后可能发批准信或完整回复信，完整回复信可能要求补充测试或修改[132] - 即使产品获批，FDA可能限制适应症、要求进行上市后研究等[133] - 公司可按505(b)(2)条款提交NDA，若满足条件可免做部分临床前研究或临床试验[134] - 申请NDA需向FDA列出相关专利，获批后专利会在橙皮书公布[136] - 提交ANDA或505(b)(2) NDA引用橙皮书药物需进行专利认证，若有专利挑战，FDA可能30个月内不批准申请[136][137] - 新药申请获批后，制药商可获5年非专利独占期，满足条件可延长6个月[138] - FDA优先审评目标为6个月，标准审评为10个月，新PDUFA协议下从“提交”日期起算[142] 政策法规影响 - 公司产品销售依赖第三方支付方覆盖和报销情况，报销不确定性大且支付方报销减少[154][155] - ACA将品牌药制造商向Medicaid支付的最低回扣从15.1%提高到23.1%[157] - 2017年税改法案取消ACA的“个人强制保险”条款，2018年德州地方法院裁定ACA其余条款无效，最高法院将审查[159] - 自ACA颁布后，Medicare向供应商的付款每年削减2%，至2030年有效（2020.5.1 - 2021.12.31暂停）[160] 财务状况与风险 - 2020财年和2021财年公司运营亏损分别约为2210万美元和4350万美元[169] - 公司预计现有现金及现金等价物足以支撑运营费用和资本支出至2022年第四季度[175] - 公司尚未有获批上市产品，也未从产品销售中获得任何收入[169,179] - 公司未来需大量资金完成产品候选药物的开发、获批及商业化[173,174] - 公司业务高度依赖最先进的产品候选药物LYR - 210的成功[181] - 公司预计未来将继续产生重大运营亏损，且可能无法实现或维持盈利[169,170] - 筹集额外资金可能会导致股东股权稀释，限制公司运营，或要求公司放弃技术或产品候选药物的权利[177,178] 业务风险与挑战 - 临床开发过程漫长、昂贵且不确定，可能因多种因素导致延迟或失败[197][198] - 若未获得LYR - 210所需的监管批准或获批产品商业不成功，公司业务、财务状况和经营成果可能受到重大损害[185] - 许可和战略协议可能转移管理层时间和注意力，限制公司开发和商业机会[187][190] - 公司可能无法成功识别和商业化额外的产品候选药物，资源分配决策可能导致错过更有潜力的机会[194][195] - 若公司需延长或开展额外的临床前研究、临床试验或其他测试，可能会产生计划外成本、延迟或无法获得营销批准等[202] - 临床测试可能无法产生令FDA或外国监管机构满意的结果，不同审查者和监管机构对数据的解读不同，可能延迟、限制或阻止监管批准[202] - 公司打算通过505(b)(2)监管途径为当前候选产品LYR - 210和LYR - 220及未来候选产品寻求FDA批准，若无法按预期进行，获批时间、资金和风险可能大幅增加[210] - 505(b)(2)新药申请（NDA）受特殊要求约束，可能引发专利诉讼，批准可能延迟长达30个月或更久[211] - 即使公司候选产品通过505(b)(2)获批，批准可能有使用限制、其他批准条件，或需进行昂贵的上市后测试和监测[212] - 临床前研究和早期临床试验成功不保证后期临床试验能产生相同结果或提供足够数据证明候选产品的有效性和安全性[208] - 公司设计临床试验经验有限，试验设计缺陷可能在后期才显现，影响监管批准[209] - 公司未进行LYR - 210与其他CRS批准或实验性治疗的头对头试验，若进行可能显示LYR - 210效果不佳，影响其市场接受度和业务前景[206] - 公司已在澳大利亚、奥地利、捷克、新西兰和波兰开展并正在开展LYR - 210临床试验，未来可能在美外开展LYR - 210、LYR - 220等产品临床试验，FDA接受美外试验数据有条件限制，不接受可能致额外试验、成本增加和产品开发延迟[213] - 公司公布的临床试验中期和初步数据可能随患者数据增加而改变，受审计和验证程序影响，与最终数据差异可能损害业务前景[214] - LYR - 210和LYR - 220是药物 - 设备组合产品，审批流程复杂，FDA可能要求单独营销申请，会增加资源和时间投入[215] - 公司开展临床试验面临多司法管辖区风险，包括监管行政要求、外汇波动、制造运输存储要求、文化差异和患者群体代表性问题[215] - 公司产品开发和商业化可能因监管时间限制、审批流程不确定性及FDA内部协调问题而延迟[216] - 公司若无法成功开发或供应设备组件，或无法获得或维持其监管批准，会增加开发成本、延迟

公司概况 - 公司致力于改变慢性病治疗模式，以慢性鼻窦炎（CRS）为切入点，其专有XTreo™平台可实现局部靶向药物治疗[3] - 美国约有1400万CRS患者，市场规模达60亿美元，公司有望成为主导者[3] 产品管线 - LYR - 210针对未接受过手术的CRS患者，LYR - 220针对接受过手术的CRS患者，分别启动了3期ENLIGHTEN项目和2期BEACON项目[7] 市场现状 - 美国约1400万CRS患者中，约800万为常见患者，每年约400万患者药物治疗失败，40万患者接受手术[9] - 约50%的患者一线药物治疗失败，65%的患者CRS复发，20%的患者选择翻修手术，所有手术患者都需持续药物治疗[10] 产品优势 - LYR - 210单次治疗可提供6个月的CRS治疗，LANTERN 2期结果显示，第4周70%的患者达到最小临床重要差异（MCID），第24周100%达到，SNOT - 22评分平均提高40分，是MCID的4倍，86%的患者减少了急救药物的使用[12][13] - LYR - 210在24周时，对CRS三大主要症状的平均症状减轻改善率分别为：鼻涕76%、鼻塞/充血73%、面部疼痛/压力107%[16] 商业化策略 - 向耳鼻喉科医生和患者推广产品，确保广泛的支付方覆盖，保证报销信心并简化理赔流程，采用高效的商业化模式[28] - 与LianBio达成战略合作，LianBio负责LYR - 210在大中华区、韩国、新加坡和泰国的临床开发和商业化，公司获得1200万美元预付款，总潜在里程碑金额达1.35亿美元[33] 价格与报销 - 现有CRS治疗产品价格范围广，如Merck Nasonex®约3000美元，Regeneron/Sanofi Dupixent®约36000美元[30] - LYR - 210/220可利用现有CPT代码进行放置和移除操作，通过J代码报销，每单位有5% - 10%的加价[32] 未来规划 - 2022年上半年完成LYR - 220的BEACON 2期研究、LYR - 210的ENLIGHTEN I和II 3期研究等多项工作；下半年完成BEACON 2期研究的患者招募[35]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日第三季度末，公司现金及现金等价物为5810万美元，而截至2021年6月30日为6900万美元 [31] - 2021年第三季度研发费用为710万美元，2020年同期为370万美元，主要归因于产品开发和制造费用增加、研发人员和咨询费用增加 [32] - 2021年第三季度G&A费用为400万美元，2020年同期为270万美元，主要归因于专业和咨询费用、基于股票的薪酬以及行政人员增加 [33] - 2021年第三季度总运营费用为1110万美元，2020年同期为640万美元；净亏损为1110万美元，2020年同期为630万美元 [33] - 截至2021年9月30日，流通股约为1300万股 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 LYR - 210 - 2期LANTERN治疗后评估显示，所有患者持续安全，约一半患者在移除LYR - 210六个月后有持久反应，而对照组约90%患者在24 - 48周症状恶化 [8][23] - 56天药代动力学临床研究表明，糠酸莫米松血药水平低且随时间恒定，LYR - 210能稳定每日给药，该研究中63%患者SNOT - 22评分低于20，38%患者达到正常评分（低于9） [9][25] LYR - 220 - 即将开展2期BEACON研究，计划在美国和澳大利亚多地招募约65名术后患者，随机分为三组，接受两种不同基质设计（剂量均为7500皮克）或对照，主要终点是24周的安全性和可行性 [29] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注开发慢性鼻窦炎（CRS）治疗方法，CRS疾病在全球高发，美国约有1400万患者，约一半患者药物治疗失败，目前上市产品仅针对10%的CRS息肉患者，公司旨在为数百万未得到充分治疗的CRS患者提供首个有效治疗方案 [14] - 公司开发LYR - 210和LYR - 220两款产品候选药物，LYR - 210用于手术未治疗过且局部类固醇喷雾治疗失败的患者，美国每年约有240万此类患者；LYR - 220用于术后仍需治疗的患者，美国每年约有160万此类患者 [16][17] - 公司即将启动LYR - 210的3期ENLIGHTEN项目和LYR - 220的2期BEACON项目，有望改变CRS治疗模式 [22] - 公司计划利用专有XTreo平台技术，在未来一年拓展至新适应症 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为有足够现金支持2022年的计划运营 [31] - 公司认为LYR - 210有潜力为轻度至重度CRS疾病提供有效治疗，有望建立慢性鼻窦炎的新标准治疗方法 [26] - 公司有望成为CRS市场的主导参与者，LYR - 210和LYR - 220旨在成为改变疾病进程和同类最佳的治疗方法 [35] 其他重要信息 - 公司新任命Jason Cavalier为首席财务官，他拥有超过二十年投资银行经验，曾在多家知名金融机构任职，将领导公司财务和资本市场战略 [12] - 公司两项临床研究在第67届美国鼻科学会年会上进行了口头报告，PK研究被选为会议顶级临床摘要，LANTERN 2期手稿获得ARS 2021临床科学Maurice Cottle奖 [10][11] - 公司举办了两次与领先耳鼻喉科医生的活动，分享CRS治疗经验和对新疗法的需求，相关网络直播可在公司网站IR板块查看 [19][20] 问答环节所有提问和回答 问题1: 公司的制造能力如何，未来何时扩大产能？ - 公司已将技术转让给外部承包商，目前制造规模足以满足三项临床试验（ENLIGHTEN - 1、ENLIGHTEN - 2和BEACON）需求，将在患者招募和随访期间在合同制造商处扩大规模，且选择了适合商业规模扩大的合同制造商 [37] 问题2: 是否需要二次采购？ - 目前不需要，但未来会有备份，除合同制造外，还会寻找其他制造来源 [39] 问题3: 公司获得临床科学Maurice Cottle奖，学会在2期数据中看到了哪些突出之处？ - 单次给药的反应幅度惊人，统计数据可靠，呈现方式得当；此外，进行了双剂量和剂量反应研究，这在行业中很少见，体现了公司开发和科学团队的实力 [41][42] 问题4: 与亚洲合作伙伴LianBio的开发计划进展如何？ - LianBio合作进展顺利，将参与两项3期研究中的第二项，目标是在美国之后不久提交和商业化产品 [43] 问题5: 随着两项主要研究（LYR - 210和LYR - 220）启动，研发费用未来走势如何，大致水平是多少？ - 技术转让完成后，相关支出将减少，但临床试验的制造费用会增加，预计研发费用会略有上升，公司现有现金和预期里程碑收入足以支持到明年年底 [48] 问题6: LYR - 210的持久效果如何影响息肉或非息肉患者的再治疗率，预计CRS患者每年接受LYR - 210或LYR - 220治疗的次数是多少？ - 约一半患者有持久反应，可能是因为持续靶向给药导致组织重塑，但样本量小，需在3期进一步评估；公司内部建模假设每年使用1.5次，即50%患者会再治疗，LANTERN研究早期数据与该假设一致 [50][51] 问题7: 近期是否会有更多出版物或报告？ - 公司已向4月的COSM会议提交数据摘要，若被接受，将在该会议上展示新数据 [52] 问题8: LYR - 210的3期项目预计招募节奏和时间线如何，若无法提供明确估计，LANTERN研究的时间线是怎样的？为何移除设备六个月后仍有持久效果？ - LYR - 210的ENLIGHTEN - 1和ENLIGHTEN - 2预计招募时间约为12个月，将在2022年招募患者，计划在美国和欧洲设置招募点；持久效果可能是因为类固醇广泛抑制炎症级联反应，导致组织重塑，扭转了疾病进程，但这只是推测，且该研究样本量小，不能视为治愈 [56][58] 问题9: LYR - 220的2期研究有何预期？ - LYR - 220的2期研究本月启动，包括开放标签部分（评估可行性和优化给药程序）和随机部分，将先在澳大利亚开始，美国预计也会在2022年开始招募患者 [59] 问题10: LianBio是否会在美国上市一年后在其地区上市，未来一年可预期的里程碑付款有多少，其中与批准和上市相关的有多少？2期研究开放标签部分优化程序的数据是否会分享？ - LianBio目前计划在中国的上市时间在美国之后不久，早于一年；未披露LianBio合作的里程碑付款具体细节；会在获得2期开放标签部分数据后进行报告，预计在2022年下半年，届时将评估放置的可行性和安全性 [65][66][67]

现金及现金等价物情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为58,131千美元，较2020年12月31日的74,593千美元有所下降[19] - 截至2021年9月30日公司现金及现金等价物约为5810万美元[30] - 2021和2020年前九个月现金及现金等价物净（减少）增加分别为1646.2万美元和7174.7万美元[26] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日受限现金约为30万美元[42] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物共计5810万美元，预计可支撑到2022年的运营费用和资本支出需求[122] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为5813.1万美元，低于2020年12月31日的7459.3万美元[160] - 公司预计现有现金及现金等价物可支撑到2022年的运营费用和资本支出需求，但估算基于可能错误的假设[168] 合作收入情况 - 2021年第三季度，公司实现合作收入14千美元，2020年同期为0[21] - 公司至今未从产品销售中获得任何收入，仅从与LianBio的合作协议中确认了1.4万美元的合作收入[124] - 2021年5月31日，公司与LianBio签订许可协议，获得1200万美元的预付款，未来有望获得高达1.35亿美元的里程碑付款[127] - 2021年第三季度，公司合作收入为1.4万美元，而2020年同期为0，增长源于LianBio许可协议[146][147][153][154] - 2021年前三季度，公司合作收入为1.4万美元，而2020年同期为0，增长源于LianBio许可协议[153][154] 研发费用情况 - 2021年前三季度，公司研发费用为19,352千美元，高于2020年同期的8,779千美元[21] - 研发费用主要包括员工薪酬、咨询费、支付给CMO的费用和CRO费用等，预计未来会持续增加[134][136] - 2021年第三季度，研发费用从2020年同期的371.2万美元增至707.7万美元，增加336.5万美元[146][148] - 2021年前三季度，研发费用从2020年同期的877.9万美元增至1935.2万美元，增加1057.3万美元[153][155] 净亏损情况 - 2021年前三季度，公司净亏损为29,896千美元，2020年同期为15,106千美元[21] - 2021和2020年前九个月净亏损分别约为2990万美元和1510万美元[30] - 截至2021年9月30日累计亏损约为1.798亿美元[30] - 2021年和2020年第三季度净亏损分别为1.1055亿美元和0.6334亿美元，2021年和2020年前九个月净亏损分别为2.9896亿美元和1.5106亿美元[55] - 2021年和2020年第三季度净亏损分别为1110万美元和630万美元，前九个月净亏损分别为2990万美元和1510万美元[115] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.798亿美元[115] - 公司自成立以来每年均有重大运营亏损，2021年和2020年截至9月30日的三个月运营亏损分别约为1110万美元和630万美元，九个月运营亏损分别约为2990万美元和1510万美元[187] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大额外运营亏损，且可能永远无法实现或保持盈利[187,189] 资产负债及股东权益情况 - 截至2021年9月30日，公司总资产为67,762千美元，较2020年12月31日的80,830千美元有所减少[19] - 截至2021年9月30日，公司总负债为20,574千美元，较2020年12月31日的6,338千美元有所增加[19] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为47,188千美元，较2020年12月31日的74,492千美元有所减少[19] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司财产和设备总值分别为8307万美元和5043万美元，净值分别为4706万美元和2165万美元[62] - 2021年9月30日和2020年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为3968万美元和2977万美元[63] 普通股相关情况 - 2021年第三季度，公司普通股加权平均流通股数为13,001,514股，2020年同期为12,924,682股[21] - 2021年前三季度，公司普通股加权平均流通股数为12,979,837股，2020年同期为7,133,967股[21] - 截至2021年9月30日，公司发行并流通的普通股数量为13,004,578股，较2020年12月31日的12,932,377股有所增加[19] - 2020年5月5日公司完成首次公开募股，发行402.5万股普通股，总收益6440万美元，净收益约5730万美元[31] - 2020年5月公司完成首次公开募股，发行402.5万股普通股，总收益6440万美元，净收益约5730万美元[66] - 公司目前有一份有效货架注册声明，可不时发售总计不超过2.5亿美元的证券，截至2021年9月30日未出售[67] - 2021年5月公司与Jefferies LLC签订协议，可通过市场发售计划出售总计不超过5000万美元的普通股，截至2021年9月30日未获收益[68] - 截至2021年9月30日，公司为未来发行预留354.8408万股普通股，其中股票期权333.3747万股，员工股票购买计划21.4661万股[70] - 公司发行认股权证以购买68.1256万股普通股，行使价为每股8.63美元，约70万美元净收益分配给认股权证[71][72] - 2020年5月公司普通股IPO完成后，所有流通认股权证自动无现金行权，发行313,794股普通股[73] - 2020计划初始可发行210万股普通股，2021 - 2030年每年1月1日自动增加，上限880万股；2021年1月1日增加517,295股，截至2021年9月30日有1,483,434股可发行[76] - 2021年和2020年第三季度股票薪酬费用分别为73.3万美元和46.8万美元，前九个月分别为198.8万美元和122.1万美元[78] - 2021年和2020年前九个月授予员工等的股票期权加权平均公允价值分别为6.84美元和9.81美元[79] - 2021年和2020年前九个月行使股票期权的总内在价值分别为30万美元和3000美元[80] - 截至2021年9月30日，未确认的股票薪酬费用约750万美元，预计2.9年确认；与收入里程碑相关的未确认费用约3.6万美元[81] - 2020员工股票购买计划初始预留15万股，2021 - 2030年每年1月1日自动增加，上限98.75万股；2021年1月1日增加64,661股，截至2021年9月30日未发行[82] 租赁相关情况 - 2017年修订的办公和实验室租赁初始年租金约100万美元，公司维持约30万美元信用证[84] - 2021年和2020年前九个月租赁总成本分别为301.1万美元和133.9万美元[89] - 截至2021年9月30日，经营租赁负债现值170.8万美元，扣除流动部分后为65.6万美元[91] 其他财务指标情况 - 2021和2020年前九个月经营活动净现金使用量分别为1452.3万美元和1527.5万美元[26] - 2021和2020年前九个月投资活动净现金使用量分别为230.2万美元和67.4万美元[26] - 2021和2020年前九个月融资活动净现金分别为36.3万美元和8769.6万美元[26] - 2021年和2020年第三季度基本和摊薄后普通股股东每股净亏损分别为0.85美元和0.49美元，2021年和2020年前九个月分别为2.30美元和2.13美元[55] - 2021年和2020年第三季度折旧费用分别约为40万美元和3.3万美元，2021年和2020年前九个月分别约为70万美元和5.4万美元[62] - 2021年第三季度，行政费用从2020年同期的265.1万美元增至401.8万美元，增加136.7万美元[146][150] - 2021年前三季度，行政费用从2020年同期的637.7万美元增至1063.9万美元，增加426.2万美元[153][157] - 2021年第三季度，利息收入从2020年同期的2.9万美元降至2.6万美元，减少3000美元[146][152] - 2021年前三季度，利息收入从2020年同期的5万美元增至8.1万美元，增加3.1万美元[153][159] - 2021年前三季度，经营活动净现金使用量为1452.3万美元，投资活动净现金使用量为230.2万美元，融资活动净现金流入为36.3万美元[162] 临床试验相关情况 - 公司在2期LANTERN临床试验中停止67名患者入组且未在美国招募患者[35] - 公司2期LANTERN临床试验原计划招募99名可评估患者，因疫情在67名患者时停止招募[107] - 公司PK研究招募24名患者，一半接受2500µg剂量LYR - 210，另一半接受7500µg剂量[109] - 公司计划在2021年底前启动LYR - 220的2期临床试验[111] - 公司产品候选药物LYR - 210的2期LANTERN临床试验原计划招募99名可评估患者，最多增至150名，实际因疫情在67名患者时停止招募[202][203] - 公司开展的LYR - 210药代动力学特征研究招募24名患者，一半接受2500µg剂量，一半接受7500µg剂量[204] - 公司计划为LYR - 210开展一项或多项关键的3期临床试验，为LYR - 220开展2期BEACON临床试验，这都需要大量资金[190,193] - 公司计划为最先进产品候选LYR - 210开展一项或多项关键3期临床试验[215] - 公司另一产品候选LYR - 220将在2021年底前开始2期临床试验[215] 公司运营及资金需求相关情况 - 公司运营费用主要由研发成本和一般及行政成本构成[133] - 一般及行政费用主要包括高管、财务和行政人员的薪酬及相关成本，以及设施相关成本和专业费用[139] - 公司需大量额外资金支持运营和增长战略，可能通过股权或债务融资等方式筹集[122] - 若无法筹集资金或达成合作安排，将对公司财务状况和产品开发能力产生负面影响[123] - 新冠疫情可能影响公司运营、临床试验和资金获取，最终影响尚不确定[119] - 公司将保持新兴成长型公司身份直至最早发生的以下情况：2025年12月31日、年总营收达10.7亿美元、被视为大型加速申报公司（非关联方持有的流通普通股市值超7亿美元）或三年内发行超10亿美元非可转换债券[174] - 截至2021年9月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[178] - 公司需要大量额外资金来完成产品候选药物的开发、获得监管批准并实现商业化，否则可能被迫推迟、减少或取消产品开发计划或商业化工作[192] - 公司未来资金需求取决于多种因素，包括临床试验成本、制造和供应链成本、监管审查成本等[168,194] - 公司若通过股权或可转换债务证券筹集额外资本，股东权益可能被稀释，债务融资可能包含限制公司行动的契约条款[170] - 公司可能无法通过任何来源筹集额外资金，疫情导致的市场波动可能影响公司获取资金的能力[196] - 若通过出售股权或可转换债券证券筹集额外资金，股东权益将被稀释，债务融资和优先股融资可能限制公司运营[198] - 公司目前没有获批上市的产品，也未产生产品收入，未来一段时间需依靠手头现金、许可费和赠款来支持运营和资本支出[199] - 公司业务高度依赖最先进的产品候选药物LYR - 210，未来几年大部分精力和支出将用于该药物[201] - 公司产品候选药物处于临床前或临床开发阶段，临床前或早期临床试验的良好结果不能预测后期临床试验的成功[200] - 公司运营活动可能受到许可和战略协议中某些契约的限制，可能影响公司的开发和商业机会[209] - 公司在国际司法管辖区销售产品需获得单独的营销批准，可能依赖第三方合作伙伴，且一个司法管辖区未获批准可能影响其他地区[210] - 公司可能无法识别和成功商业化额外产品候选，影响业务战略和财务状况[212] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法及时利用商业产品或市场机会[213] - 公司可能无法聚集足够资源获取或发现额外产品候选[214] - 竞争对手可能开发使公司潜在产品候选过时或缺乏吸引力的替代品[214] - 临床开发过程漫长、昂贵且不确定，易出现显著延迟[216] - 公司直接进行临床前研究或临床试验的产品出现延迟，可能导致额外运营费用[217] - 临床试验的开展和完成率可能因与监管机构意见分歧等多种因素延迟或终止[217] - 临床前和临床试验结果难以预测最终结果，公司无法确保产品获监管批准[216] 许可协议相关情况 - 公司与LianBio签订许可协议，获1200万美元预付款，未来或获最高1.35亿美元付款，商业化后可获低两位数特许权使用费[92] - 截至2021年9月

财务数据和关键指标变化 - 截至第二季度末，公司现金及现金等价物为6900万美元，而2020年12月31日为7460万美元，公司认为现有现金足以支持运营至2023年 [24] - 第二季度总运营费用为1110万美元，2020年同期为450万美元，增长主要源于技术转让计划和临床运营，第二季度净亏损1110万美元 [25] - 截至2021年6月30日，公司流通股约为1300万股 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司核心业务基于XTreo技术平台，产品候选药物针对慢性疾病，可将高效治疗药物直接送达病灶，具有提高疗效、改善依从性和避免全身副作用等潜在优势 [8][9] - 公司在慢性鼻窦炎（CRS）治疗领域有两款候选药物LYR - 210和LYR - 220，LYR - 210的LANTERN 2期研究显示，750微克剂量在24周时主要终点上较对照组有高度统计学显著改善，P值为0.003 [20][22] - LYR - 210的药代动力学研究取得积极顶线结果，为505(b)(2)新药申请提供支持，且该研究在2020年秋季仅11周内在四个州完成全部入组 [22][23] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有1400万人患有CRS，每年约800万患者接受治疗，但至少一半患者对当前药物治疗无效，其中仅约40万人接受侵入性手术，其余患者治疗不足，亚洲和欧洲也有大量CRS患者未得到充分治疗 [11] - 目前市场上现有产品仅能覆盖约10%的CRS患者（有息肉患者），而LYR - 210和LYR - 220旨在治疗90%的CRS患者，包括无息肉患者 [18] - 中国约有8000万CRS患者，治疗模式与美国相似，患者先接受药物治疗，约50%患者药物治疗失败后选择手术，市场规模至少与美国相当甚至更大 [59][60] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在今年年底左右推进两项临床研究，LYR - 210进入3期，LYR - 220进入2期，预计2022年底开始看到LYR - 220试验数据，2023年获得LYR - 210试验结果 [10][30][31] - 公司与LianBio达成大中华区和其他亚洲市场许可协议，有望将LYR - 210引入亚洲市场 [7] - 公司认为其产品有潜力改变CRS治疗格局，成为该领域主导者，目前市场上尚无具有如此广泛潜力的产品 [12][13] - 美敦力收购Intersect ENT，公司认为这对自身有利，美敦力积极开拓耳鼻喉市场将使公司受益，且LYR - 210与Intersect产品无重叠 [44][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第二季度进展令人兴奋，技术得到有力验证，处于发展的重要转折点，有信心推进临床项目并实现未来里程碑 [7][10][28] - 公司认为其产品能满足CRS市场未被满足的需求，有望成为CRS患者医疗护理的重要进展，自30多年前鼻内皮质类固醇引入以来，为该疾病治疗带来新的差异化方法 [12][19] 其他重要信息 - 8月31日公司将举办与关键意见领袖（KOL）的活动，深入探讨当前CRS治疗格局以及LYR - 210和LYR - 220对患者管理的影响 [31] - 公司两项摘要被美国耳鼻喉科协会年会接受进行讲台展示，两项研究成果被领先科学期刊接受发表 [33][34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请提供LYR - 220研究的规模、终点等更多信息 - LYR - 220为手术后患者设计，药物剂量7500微克，释放动力学与LYR - 210一致，预计研究约60名患者，将评估安全性、药代动力学，通过SNOT - 22评分和三个主要症状评估CRS症状，研究有三个组，包括一个对照组和两个不同设计组 [39][40] 问题2: 研发支出的节奏如何 - 今年剩余时间，技术转让支出将保持与当前相似水平或略有减少，临床运营支出将在年底和明年年初增加，之后趋于平稳，技术运营支出接近年底时将趋于平稳，但会继续为临床材料供应提供支持 [41][42][43] 问题3: 行业内近期并购对公司近期和长期在商业基础设施及战略方面有何影响 - 美敦力收购Intersect ENT对公司是好消息，表明市场巨大且未被充分渗透，美敦力积极开拓市场将使公司受益，且LYR - 210与Intersect产品无重叠，公司产品独特且针对不同患者群体，可利用美敦力的工作并从中受益 [44][45][48] 问题4: 请根据治疗CRS患者的经验，谈谈LYR - 210与生物制剂的区别 - 生物制剂主要用于手术失败且有广泛鼻息肉的患者，市场份额较小，约10万人，而LYR - 210针对未手术、有症状但对鼻用类固醇治疗效果不佳的患者，是市场的主要部分，约400万人 [52][54] - 生物制剂是全身性药物，有全身副作用，保险审批障碍大，每年费用35000 - 38000美元，需终身使用，而LYR - 210是简单的门诊手术，患者和保险公司负担小 [53][55] 问题5: 请谈谈与LianBio协议以及以色列临床项目的监管环境、研究情况、是否有类似美国505(b)(2)途径以及当地患病率 - 与LianBio的合作进展顺利，中国虽无505(b)(2)流程，但公司有信心在中国利用美国数据，中国CRS治疗模式与美国相似，约50%患者药物治疗失败后选择手术，市场规模至少与美国相当甚至更大 [58][59][60] 问题6: LYR - 210的3期研究与2期研究在纳入/排除标准上是否有差异 - 3期研究的纳入/排除标准将与2期研究相似，但3期研究的主要终点是三个主要症状的综合评分，而2期研究测量四个主要症状，2期研究使用MRI成像，3期研究将使用CT成像 [65][66][67] 问题7: LianBio的1.35亿美元里程碑付款的时间安排是基于公司活动还是LianBio的运营 - 里程碑付款包括美国和亚洲的监管、临床和商业付款，公司未提供更多具体信息 [68] 问题8: 能否提供研发支出中技术转让和临床运营的细分情况，以及一般和行政费用略高于预期，是否为新的运行率 - 公司不打算提供研发支出的细分情况，第二季度一般和行政费用较高是偶发性因素导致，并非新的运行率，但随着与中国等地区业务拓展，该费用会有一定增加，但幅度不大 [70][71]