公司基本信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注慢性鼻窦炎（CRS）疗法开发和商业化，产品候选药物为LYR - 210和LYR - 220[11] - 公司于2005年11月在特拉华州注册成立，名为WMR Biomedical, Inc.，2018年7月更名为Lyra Therapeutics, Inc.[88] - 公司主要行政办公室位于马萨诸塞州沃特敦阿森纳路480号，电话(617) 393 - 4600，网站www.lyratx.com[88] - 公司的季度报告、当前报告等文件会提交给美国证券交易委员会，可通过公司网站“投资者”板块免费获取[89] - 公司是《交易法》规则12b - 2定义的小型报告公司，无需提供项目7A要求的信息[310] CRS市场情况 - CRS影响美国约1400万人，鼻窦炎（含CRS和急性鼻窦炎）影响约3000万人，占美国成年人口约12%[11][15] - 每年约800万人因CRS就医，其中约400万人药物治疗失败[15] - 无鼻息肉的CRS患者占CRS患者总数的约70% - 90%，目前无获批治疗方法[15] - 目前CRS治疗方法有药物治疗和手术治疗，但均有局限性，如局部鼻用类固醇难以到达病灶、口服类固醇有全身并发症、手术成本高且有创[16][17] 产品候选药物研发进展 - LYR - 210的3期ENLIGHTEN临床项目正在进行，公司计划通过向FDA提交505(b)(2)新药申请（NDA）寻求其营销批准[11][12] - LYR - 220的2期BEACON临床试验正在进行，用于治疗鼻窦手术后仍需治疗的CRS患者[11][13] 公司业务风险 - 公司业务面临诸多风险，包括经营历史有限、持续亏损、产品候选药物需大量资金、依赖LYR - 210成功等[8] 公司战略 - 公司战略包括完成LYR - 210开发并获FDA批准、推进LYR - 220临床开发、在美国市场建立商业化基础设施[12][13][14] 产品优势 - 公司认为LYR - 210和LYR - 220若获批，是唯一能单次给药提供长达6个月持续局部治疗的产品，可治疗药物治疗失败的广泛CRS患者[25] LYR - 210产品特性 - LYR - 210在未受手术的患者中鼻道使用，未约束状态下直径13mm、长度10mm，单次给药可向发炎黏膜组织逐渐释放MF长达6个月[28] LYR - 210临床试验数据 - 一期试验20名患者，双侧2500µg剂量，第1周SNOT - 22平均基线变化为 - 13.0分（P = 0.008），第24周平均变化为 - 20.5分（p < 0.0001），第25周为 - 20.0分（p < 0.0001）[29] - 二期LANTERN试验原计划招募99名可评估患者，因新冠疫情在67名患者时停止招募，7500µg剂量在第16周4CSS变化为 - 1.47（p = 0.021）、第20周为 - 1.61（p = 0.012）、第24周为 - 1.64（p = 0.016）[29][33][34] - 二期LANTERN试验7500µg剂量在第8周SNOT - 22变化为 - 12.2（p = 0.039）、第16周为 - 15.0（p = 0.008）、第20周为 - 18.4（p = 0.001）、第24周为 - 19.0（p = 0.001）[29][34] - PK特征研究24名美国患者，7500µg和2500µg剂量组稳态血浆浓度分别为41.2 pg/mL和12.2 pg/mL，2周内SNOT - 22有临床相关改善[32] - 三期ENLIGHTEN I于2022年2月启动，招募约180名患者，试验为期52周，2:1随机分配接受7500µg LYR - 210或假手术[32][33] - 三期ENLIGHTEN II于2022年9月启动，招募约180名患者，试验为期24周，2:1随机分配接受7500µg LYR - 210或假手术，2022年11月8日暂停招募，预计2023年第二季度恢复[32][33] - 二期LANTERN试验未达到第4周4CSS基线变化的主要终点，7500µg剂量为 - 0.36（p = 0.306），2500µg剂量为0.04（p = 0.525），主要因新冠疫情停止招募[29][30][31][34] - 二期LANTERN试验中7500µg剂量第24周SNOT - 22改善比对照组高 - 19.0，是最小临床重要差异 - 8.9的两倍多[34] - 各试验中LYR - 210安全且耐受性良好，仅出现一起严重不良事件且与LYR - 210无关[29][32][35] - 约50%患者在移除LYR - 210（7,500μg）后有持久反应，约90%对照患者4CS评分恶化或需急救治疗[36] - 2期LANTERN临床试验因疫情在67名患者时停止招募，未按计划在美国招募患者[36] - PK研究招募24名患者，一半接受LYR - 210 2,500µg，一半接受7,500µg，两剂量均安全耐受[36] - 1期临床试验在新西兰和澳大利亚五地进行，20名患者双侧放置40个含2,500µg MF的LYR - 210基质[37] LYR - 220潜在市场与临床试验 - 估计40%向耳鼻喉科医生求诊的CRS患者有过手术史，是LYR - 220的潜在市场[39] - 2021年11月启动LYR - 220的2期BEACON临床试验，约40名有双侧鼻窦手术史的患者参与[40] - 2022年9月宣布BEACON试验1期非随机部分积极数据，6名患者治疗至少六周无严重或意外产品相关不良事件[41] 公司商业化相关 - 公司计划建立内部销售团队，针对执行80% CRS手术量的耳鼻喉科医生[49] - 公司认为产品的主要支付方决策人是私人支付方，占支付方组合约80%[49] - 公司与LianBio签订协议，获1200万美元预付款，未来可达1.35亿美元里程碑付款[49] 公司专利情况 - 截至2022年12月31日，公司拥有24项已授权美国专利、16项已授权外国专利、4项PCT待审申请、7项美国待审申请和24项外国待审申请，其中17项已授权美国专利、16项已授权外国专利、7项美国待审申请和24项外国待审申请涉及公司技术LYR - 210和LYR - 220[55] - 公司专利保护有四个主要谱系，分别始于2009年、2015年、2017年和2021年，潜在保护期分别至2030年、2036年、2038年和2042年（不包括可能的专利期限调整、延长或其他形式的独占权）[55][56] - 第四专利谱系针对7500 ug的更高药物负载，源于2023年9月将进入国家阶段的专利合作条约申请[56] 公司生产情况 - 公司在马萨诸塞州沃特敦的工厂生产药物递送产品，使用外部供应商提供的组件，产品需经过多道检验和测试工序后通过第三方供应商分发至临床站点[52] - 公司部分聚合物材料、挤出物、模制组件以及成品测试、标签和分销依赖单一来源供应商，目前维持着足够供应以支持正在进行的开发活动[53] - 公司正在提高制造能力和增加产能，以支持更大规模的临床研究和商业化[53] 药品审批流程 - 在美国，药品上市前需完成临床前实验室测试、动物研究、提交IND、获得IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA、通过FDA咨询委员会审查、接受FDA对生产设施和临床站点的检查、支付用户费用并获得FDA对NDA的审查和批准[59] - 临床前研究包括产品化学、毒性和配方的实验室评估以及动物研究，IND提交后部分测试可能继续进行，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[61][62] - 人体临床试验通常分三或四个阶段进行，包括评估安全性和耐受性的1期、初步评估疗效和确定剂量的2期、统计评估疗效和安全性的3期以及获批后可能进行的4期[63][64][65][66] - 假设成功完成所需临床测试，需将临床前和临床研究结果以及产品化学、制造、控制和拟用标签等详细信息作为NDA的一部分提交给FDA以申请产品上市[68] - 标准NDA审查和决策目标时间为10个月，优先NDA为6个月，从“提交”日期起算，通常比接收日期多约2个月[69] - 若参考NDA持有者和专利所有者在收到第IV段认证通知45天内发起专利挑战，FDA在30个月内禁止批准申请[73] - 新药申请需在FDA的《橙皮书》中列出相关专利，仿制药申请需对这些专利进行认证[73] - 新药申请获批后，相关专利会在FDA的《橙皮书》中公布[73] - 新化学实体（NCE）获批NDA后可获得5年非专利独占期，满足条件可延长6个月[74][75] - 优先审查的目标时间为6个月，标准审查为10个月，从“提交”日期起算[77] - 公司当前监管策略是将LYR - 210作为505(b)(2)节NDA进行开发[71] - 505(b)(2)节NDA可依赖非申请人开发的数据，可能无需进行部分临床前研究或临床试验[72] - FDA在收到申请60天内进行初步审查，决定是否接受申请进行备案[69] - FDA有多种加速审查和批准计划，包括快速通道指定、加速批准、优先审查和突破性疗法指定[76] 美国医疗政策法规 - 2010年3月美国《患者保护与平价医疗法案》将品牌药制造商向医疗补助计划支付的最低回扣率从15.1%提高到23.1%[85] - 2017年美国国会通过《减税与就业法案》，取消了《患者保护与平价医疗法案》对未维持合格医保覆盖人群征收的“个人强制保险费”[85] - 2018年12月14日，美国得克萨斯北区联邦地方法院法官裁定《患者保护与平价医疗法案》的“个人强制保险”条款被废除后，该法案其余条款也无效[85] - 2020年3月2日，美国最高法院受理审查上述案件，但裁决时间和结果未知[85] - 自《患者保护与平价医疗法案》颁布后，美国医保向供应商的付款每年削减2%，至2030年有效，2020年5月1日至2021年12月31日暂停[85] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有58名全职员工，无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖[87]

公司概况 - 公司旨在通过局部、持续药物疗法改变慢性病治疗方式，核心产品为可提供6个月连续抗炎治疗的药物洗脱植入式基质[3] - 公司主要候选药物为针对慢性鼻窦炎（CRS）的LYR - 210和LYR - 220，目前LYR - 210处于3期试验，LYR - 220处于2期试验[3][7] 市场情况 - 美国约有1400万CRS患者，每年约800万患者接受医生治疗，约400万患者药物治疗失败[10] - 药物治疗失败的患者中，约50%（400万）需耳鼻喉科（ENT）治疗，每年约40万患者接受手术，65%术后复发，100%需持续药物治疗[11][12] 产品优势 - LYR - 210是唯一设计为单次治疗提供6个月CRS治疗的候选产品，可替代手术，通过鼻用一次性 applicator给药，基于办公室操作，使用局部麻醉[14] - LANTERN 2期研究显示，LYR - 210相对对照组平均症状减少88%，SNOT - 22评分改善19分，超过最小临床重要差异（MCID）8.9分的两倍[15][16] 研发计划 - LYR - 210的ENLIGHTEN 3期项目包括两项各约180名药物治疗失败的CRS患者的研究，主要终点是无息肉患者24周时3种主要症状评分的基线变化[19] - LYR - 220的BEACON 2期试验分为两部分，第一部分已完成6名患者入组，评估可行性和放置优化；第二部分正在招募约40名患者，评估安全性、耐受性、药代动力学和疗效[21] 商业策略 - 公司解决方案符合当前ENT实践，目标患者和医生群体明确，有高效的上市策略，包括约50名销售代表、5 - 10名报销代表和6 - 8名医学科学联络官[22][23] 财务状况 - 截至2022年9月30日，公司现金为1.096亿美元；截至2022年11月1日，流通普通股为3182.7008万股，在纳斯达克以“LYRA”为代码交易[25]

公司资产情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为1.19463亿美元和0.54867亿美元[19] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物约为1.096亿美元[32] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司受限现金分别约为140万美元和30万美元[42] - 截至2022年9月30日，按公允价值计量的资产总计99.5万美元，均为1级资产[47] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，应计费用及其他流动负债分别为732.1万美元和425.8万美元[51] - 截至2022年9月30日，公司为未来发行预留普通股10,939,461股，其中预融资认股权证5,000,000股、股票期权和受限股票单位5,659,765股、员工股票购买计划279,696股[58] - 截至2022年9月30日，约30万美元预付租金记在其他资产中，对应负债记在应计费用里[73] - 截至2022年9月30日，公司经营租赁加权平均剩余租赁期限为0.6年，加权平均折现率为5.5%[81] - 截至2022年9月30日，公司经营租赁负债总到期金额为66.9万美元，现值为65.7万美元，扣除流动部分后净额为3000美元[82] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物总计1.096亿美元，现有资金预计可支撑运营费用和资本支出至2024年年中[117] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.09558亿美元，2021年12月31日为4574.7万美元[156] 公司融资情况 - 从成立到2022年9月30日，公司共筹集3.504亿美元资金，其中可赎回可转换优先股销售所得1.621亿美元，2022年4月融资所得9630万美元，首次公开募股所得5730万美元，政府合同所得1680万美元，许可和合作协议所得1700万美元[32] - 2022年4月公司完成普通股私募配售，总收益约1.005亿美元，净收益约9630万美元[56] - 截至2022年9月30日，公司累计筹集3.504亿美元资金[111] - 2022年前三季度融资活动净现金流入为9630万美元，2021年同期为40万美元，增加9590万美元[163] 公司合作收入情况 - 2022年和2021年第三季度，公司合作收入分别为35.9万美元和1.4万美元；前九个月分别为135.2万美元和1.4万美元[22] - 2022年和2021年第三季度，公司分别确认30万和1.4万美元与履约义务相关的合作收入，10万和0美元与里程碑成就相关的合作收入[91] - 2022年和2021年前九个月，公司分别确认90万和1.4万美元与开发活动履约义务相关的合作收入，50万和0美元与里程碑成就相关的合作收入[91] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计短期内也不会，目前已从与LianBio的合作协议中确认160万美元的合作收入[119] - 2022年第三季度，公司合作收入从1.4万美元增至35.9万美元，增加了34.5万美元[141] - 2022年前三季度合作收入从1.4万美元增至135.2万美元，增长133.8万美元[149] 公司亏损情况 - 2022年和2021年前九个月，公司净亏损分别约为4100万美元和2990万美元[22][32] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损约为2.344亿美元[32] - 2022年和2021年第三季度净亏损分别为1480万美元和1110万美元，前九个月分别为4100万美元和2990万美元，截至2022年9月30日累计亏损2.344亿美元[112] - 2022年第三季度，运营亏损从1108.1万美元增至1482.6万美元，增加了374.5万美元[141] - 2022年第三季度，净亏损从1105.5万美元增至1476.6万美元，增加了371.1万美元[141] - 公司自成立以来每年均产生重大经营亏损，2022年和2021年9月30日止三个月分别亏损约1480万美元和1110万美元，2022年和2021年9月30日止九个月分别亏损4100万美元和2990万美元[186] - 公司尚未实现产品商业化，未从产品销售中获得任何收入，预计未来仍将产生重大经营亏损[186][187] 公司费用情况 - 2022年和2021年前九个月，公司研发费用分别为2934.6万美元和1935.2万美元[22] - 2022年和2021年前九个月，公司一般及行政费用分别为1315.7万美元和1063.9万美元[22] - 2022年和2021年前九个月，经营活动净现金使用量分别为3122.1万美元和1452.3万美元[27] - 2022年和2021年前九个月，投资活动净现金使用量分别为13.6万美元和230.2万美元[27] - 2022年和2021年第三季度基于股票的薪酬费用分别为1,739,000美元和733,000美元，前九个月分别为3,690,000美元和1,988,000美元[64] - 2022年2月授予高管795,000股期权，6月授予执行主席953,002股期权，2022年前三季度相关薪酬分别为900,000美元和1,300,000美元[65] - 截至2022年9月30日，未确认基于股票的薪酬费用为11,341,000美元，其中受限股票单位143,000美元、股票期权11,198,000美元[66] - 2022年和2021年9月30日止三个月，公司折旧费用分别约为30万美元和40万美元；九个月分别约为80万美元和70万美元[50] - 沃特敦办公室和实验室租赁初始年租金约100万美元，沃尔瑟姆实验室和办公室租赁预计2023年二季度开始，初始年租金220万美元，每年递增3%[71][72] - 2022年和2021年第三季度，公司分别记录约70万美元与CMO嵌入式租赁相关的研发费用；2022年和2021年前九个月，分别记录约320万和170万美元[80] - 2022年第三季度，研发费用从710万美元增至1000万美元，增加了300万美元，主要归因于临床开发成本和员工相关成本的增加[141][143] - 2022年第三季度，一般及行政费用从400万美元增至510万美元，增加了110万美元[141][145] - 2022年前三季度研发费用从1940万美元增至2930万美元，增长1000万美元[151] - 2022年前三季度行政费用从1060万美元增至1320万美元，增长250万美元[153] - 2022年前三季度利息收入从8.1万美元增至10.8万美元，增长2.7万美元[155] - 2022年前三季度经营活动净现金使用量为3120万美元，2021年同期为1450万美元，增加1670万美元[160] - 2022年前三季度投资活动净现金使用量为10万美元，2021年同期为230万美元，减少220万美元[162] 公司股权相关情况 - 截至2022年9月30日，加权平均流通普通股包括2022年4月融资发行的可购买总计500万股普通股的预融资认股权证[44] - 2022年和2021年9月30日止九个月，因具有反稀释性而未纳入摊薄每股净亏损计算的潜在稀释证券分别为437.1682万股和185.0313万股[45] - 2020激励奖励计划初始可发行股份为2,100,000股，2021 - 2030年每年1月1日自动增加，上限为8,800,000股，2022年1月1日增加520,287股，截至2022年9月30日有1,288,083股可发行[61] - 2022年就业诱导奖励计划预留1,813,002股，分别授予执行主席1,473,002股、首席医疗官230,000股、投资者关系和传播高级副总裁110,000股[62] - 截至2022年9月30日，受限股票单位为35,418股，股票期权为4,336,264股[67][68] - 2020员工股票购买计划初始预留150,000股，2021 - 2030年每年1月1日自动增加，上限987,500股，2022年1月1日增加65,035股，截至2022年9月30日未发行[70] - 2022年和2021年前三季度授予股票期权的加权平均假设中，无风险利率分别为2.6%和0.7%、预期波动率分别为81.4%和85.0%[67] 公司合作协议情况 - 公司与LianBio的合作协议中，收到1200万美元预付款，有望获得最高1.35亿美元未来付款[83] - 合作协议初始交易价格1200万美元，分配给两项履约义务分别为830万和370万美元；2022年2月里程碑付款500万美元，分配后两项履约义务分别为1170万和530万美元[87][91] - 感知顾问有限责任公司关联实体是公司和LianBio的股东，公司两名董事是该公司董事，其中一人也是LianBio董事会执行主席[93] - 2021年5月31日，公司与LianBio签订许可协议，获得1200万美元的预付款，有望根据特定里程碑获得最高1.35亿美元的未来付款[122] - 公司预计未来几年的收入将主要来自与LianBio的合作协议以及未来可能达成的其他合作[121] - 2021年5月31日，公司与联拓生物炎症有限公司签订许可与合作协议，授予其在大中华区等地区开发和商业化LYR - 210的独家许可[211] - 根据联拓生物许可协议，公司作出某些承诺，如不在协议地区商业化竞争产品，这可能抑制公司发展努力并损害业务[214] 公司临床试验情况 - 公司在2期LANTERN临床试验中停止招募67名患者，且未在美国招募患者[35] - 2019年5月启动LYR - 210的2期LANTERN临床试验，原计划招募99 - 150人，因疫情在67人时停止[100] - 2020年12月7日，LYR - 210的2期LANTERN临床试验7500µg剂量在第16、20和24周4CSS有显著改善，但第4周未达主要终点[101] - LYR - 210的PK研究招募24人，两种剂量均安全耐受，7500µg剂量的Cmax低于FDA批准的MF制剂[103] - 2022年1月启动LYR - 210的3期项目，包括ENLIGHTEN I（约180人）和ENLIGHTEN II（约216人）试验[105][106] - 2022年11月8日宣布暂停ENLIGHTEN II招募，预计2023年第三季度恢复[107] - 2021年11月启动LYR - 220的2期BEACON临床试验，随机阶段约40人[109] - LYR - 210的2期LANTERN临床试验原计划招募99名可评估患者，最多增至150名，实际招募67名后因疫情停止，且未达到主要终点[206][207] - 为收集额外药代动力学数据，公司于2020年9月开展一项后续特征研究，招募24名患者，一半接受2500µg剂量，一半接受7500µg剂量[208] 公司其他情况 - 公司递延雇主方社会保障金支付，其中50%应于2021年12月31日支付，其余于2022年12月31日支付[36] - 公司为租赁提供110万美元信用证作为担保，2023年5月1日到期，之后每年自动续约至2033年7月31日[74] - 公司专注耳鼻喉疾病治疗药物研发，CRS在美国影响约1400万人[99] - 公司因疫情递延雇主方社会保障付款，未从相关贷款获得资金，认为相关法案对财务无重大影响[116] - 公司将保持新兴成长公司身份至2025年12月31日、年总收入达10.7亿美元、被视为大型加速申报公司或三年内发行超10亿美元非可转换债券等情况最早发生时[170] - 公司在财务报告内部控制方面存在重大缺陷，导致2022年3月31日止三个月、2022年6月30日止三个月和六个月的财务报表重述[175] - 公司正在评估重大缺陷并制定补救计划，包括加强复杂交易会计审查程序等[176] - 公司需要大量额外资金来完成产品候选药物的开发、获得监管批准和商业化，否则可能被迫延迟、减少或取消产品开发计划[190] - 基于当前运营计划，公司认为现有现金及现金等价物足以支持运营费用和资本支出至2024年年中，但该估计可能不准确[192] - 公司未来资金需求取决于多项因素，包括临床研究和试验结果、监管批准时间和成本等[193] - 若无法及时获得足够资金，公司可能需要缩减或停止LYR - 210或LYR - 220的开发计划或减少运营[194] - 通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金会稀释股东权益，债务融资和优先股融资可能限制公司运营[196] - 若重大缺陷未得到补救，可能对公司业务、股价以及准确及时报告经营业绩和财务状况的能力产生不利影响[197] - 公司在与联拓生物的许可协议会计和报告方面存在重大内部控制缺陷，导致2022年3月31日止三个月、6月30日止三个月和六个月的财务报表重述[199] - 公司尚无获批产品，目前没有产品收入，未来一段时间将依靠手头现金、许可费和赠款来支持运营和资本支出[203] - 公司最先进的候选产品LYR - 210需大量额外临床测试才能寻求监管批准

行业数据与风险 - 行业出版物和第三方研究数据未被公司独立验证，行业不确定性高[3] - 公司自成立以来亏损显著，预计未来仍会亏损，且需额外资金但可能无法获得[2] 研究背景 - SNOT - 22未被接受为CRS治疗评估的主要终点，CRSwNP临床研究的主要疗效终点不适用于70 - 90%的CRS患者（CRSsNP）[6] - 3CS复合评分被用作CRS治疗多项关键III期试验的主要疗效终点[6] 产品信息 - LYR - 210为CRS患者研发，可稳定释放糠酸莫米松长达24周，放置和取出方便[8] 研究设计 - LANTERN是多中心、患者盲法、随机、对照、剂量范围的II期研究，主要终点是第4周CRS 4种主要症状复合评分的基线变化[9] 研究结果 - 两种剂量的LYR - 210安全且耐受性良好，7500µg剂量在第24周SNOT - 22改善19分，3CS复合评分改善1.6分[10] - 第24周3CS复合评分改善呈剂量依赖性，7500µg剂量与对照组相比有统计学意义[16] - 第24周3CS复合评分与SNOT - 22总分（r = 0.76，p < 0.0001）和鼻科领域评分（r = 0.78，p < 0.0001）强相关[12][14] 研究结论 - 3CS复合评分能可靠且临床相关地评估治疗对CRS的影响，正作为主要终点用于两项LYR - 210（7500µg）的III期ENLIGHTEN研究[16] - LYR - 210（7500µg）可能是先前药物治疗失败的未手术CRS患者的有前景治疗选择[16]

公司概况 - 公司致力于通过局部靶向药物疗法改善慢性病患者生活，其专有XTreo™平台可精准给药治疗慢性病[3] - 公司针对慢性鼻窦炎（CRS）开展LYR - 210和LYR - 220研发，有潜在60亿美元市场机会[3] 市场情况 - 美国约有1400万CRS患者，每年约800万患者接受治疗，其中约400万患者药物治疗失败[9][10] - 药物治疗失败后，约140万患者由耳鼻喉科（ENT）治疗，每年有40万例手术，但65%患者术后复发，100%需持续治疗[10] 产品管线 - LYR - 210针对未手术CRS患者，预计2023年上半年完成ENLIGHTEN I和II的入组；LYR - 220针对术后CRS患者，预计2022年底完成BEACON入组[12] 产品优势 - LYR - 210可提供6个月治疗，单剂量给药，在三项CRS主要症状上有显著改善，24周时相对对照组症状减轻88% [15][16][20] - LYR - 210治疗患者6个月后约50%有持久反应，而对照组约90%病情恶化[18] 市场策略 - 目标患者和医生群体明确，有400万失败患者，约140万患者每年主动寻求ENT治疗，有60亿美元初始市场机会[28] - 现有治疗价格范围广，LYR - 210/220有望适配ENT报销模式，有5% - 10%的单位加价[29][31] 合作与里程碑 - 与LianBio达成战略合作，获得1200万美元预付款，总潜在里程碑金额1.35亿美元[32] - 2022 - 2024年有多项临床研究启动、入组完成和数据读出等里程碑，现金可支撑到2024年年中[33]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________________ to ___________________ Commission File Number: 001-39273 Lyra Therapeutics, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (Stat ...

公司概况 - 公司致力于通过局部靶向药物疗法改善慢性病患者生活，其XTreo™平台可精准给药治疗慢性病，首个适应症为慢性鼻窦炎（CRS）[3] - 公司针对CRS的LYR - 210和LYR - 220处于不同临床阶段，有望成为400万经药物治疗无效的CRS患者的主导疗法，潜在市场机会达60亿美元[3] 市场情况 - 美国约有1400万CRS患者，每年约800万患者接受治疗，其中约400万患者药物治疗失败，50%的患者治疗失败后由耳鼻喉科（ENT）医生治疗，约140万[9][10] - 每年约40万例手术治疗CRS，65%患者术后复发，100%需持续药物治疗[10] 产品管线 - LYR - 210针对鼻窦未手术患者，预计2023年上半年完成ENLIGHTEN I和II期研究入组；LYR - 220针对鼻窦手术后患者，预计2022年底完成BEACON研究入组[12] 产品优势 - LYR - 210在LANTERN 2期研究中，24周时3项主要症状较基线显著改善，p值均小于0.01；复合3CS评分有显著改善，p = 0.003；约50%患者有持久反应，而对照组约90%患者反应变差[16][17][18] - LYR - 210在24周时SNOT - 22评分较对照组改善19分，是最小临床重要差异（MCID）的2倍多；4周时70%患者达到MCID，24周时100%达到，较基线平均改善40分，是MCID的4倍，86%患者减少急救药物使用[20][22] 市场策略 - 目标患者和医生群体明确，400万治疗失败患者中约140万每年主动寻求ENT治疗，2500 - 10000名ENT医生进行约80%的CRS手术，公司配备约50名销售代表、5 - 10名报销代表和6 - 8名医学科学联络官[28] - 现有CRS治疗价格范围广，LYR - 210/220有望适配ENT报销模式，通过现有CPT代码和J - 代码报销，每单位有5% - 10%的加价[29][31] 合作与里程碑 - 公司与LianBio达成战略合作，LianBio负责LYR - 210在大中华区、韩国、新加坡和泰国的临床开发和商业化，公司获1200万美元预付款，潜在里程碑金额达1.35亿美元[32] - 公司有多项临床研究启动、入组完成和数据读出的里程碑计划，预计现金可维持至2024年年中[33]

公司概况 - 公司致力于改变慢性病治疗模式，以慢性鼻窦炎（CRS）为起点，其专有XTreo™平台可实现局部靶向药物治疗[3] - 美国约有1400万CRS患者，市场规模达60亿美元，公司有望成为主导者[3] 产品管线 - LYR - 210针对未接受过手术的CRS患者，LYR - 220针对接受过手术的CRS患者，分别启动了3期ENLIGHTEN计划和2期BEACON计划[7] 产品优势 - LYR - 210在LANTERN 2期研究中表现出色，第4周70%达到最小临床重要差异（MCID），第24周100%达到MCID，SNOT - 22评分较基线平均改善40分，是MCID的4倍，86%的患者减少了急救药物使用[13][14] - LYR - 210在治疗CRS的三个主要症状上较对照组有显著改善，在复合3CS评分上也有显著提升[17][18] - LYR - 210表现优于FDA批准的息肉药物，治疗后约50%的患者有持久反应[19][20] 市场策略 - 目标医生群体为10000名耳鼻喉科医生（ENTS），约400万治疗失败的患者，公司配备约50名销售代表、5 - 10名报销代表和6 - 8名医学科学联络员[33] - 现有CRS治疗价格范围广，LYR - 210/220有望适配耳鼻喉科报销模式，有5% - 10%的单位加价[34][36] 合作与发展 - 公司与LianBio达成战略合作，LianBio负责LYR - 210在大中华区、韩国、新加坡和泰国的临床开发和商业化，公司获1200万美元预付款，总潜在里程碑金额达1.35亿美元[37] 未来规划 - 2022年上半年启动多项研究，2022年下半年有临床数据读出和BEACON 2期研究完成入组，2023年年中完成LYR - 210的3期研究入组，2023年下半年和2024年上半年有多项研究的顶线数据读出，公司现金可支撑至2024年年中[39]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司总资产分别为4734.5万美元和5486.7万美元，总负债分别为1918.9万美元和2055.1万美元[19] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司净亏损分别约为701.2万美元和780.2万美元[21] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为3375.5万美元和4574.7万美元[19] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别为1190.5万美元和759万美元[26] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约2004万美元[19][31] - 2022年3月31日和2021年，计算摊薄后每股净亏损时排除的潜在稀释性证券分别为3005056股和1762605股[56] - 2022年3月31日和2021年12月31日，公司财产和设备净值分别为427.5万美元和450.3万美元，2022年和2021年第一季度折旧费用分别约为30万美元和7万美元[60] - 2022年3月31日和2021年12月31日，公司应计费用和其他流动负债分别为423.7万美元和425.8万美元[61] - 2022年第一季度研发和行政的股票薪酬费用分别为22.7万美元和61.7万美元，总计84.4万美元，2021年分别为14.2万美元、45.7万美元和59.9万美元[72] - 2022年第一季度授予员工等股票期权的加权平均假设：无风险利率2.0%、预期股息收益率0%、预期期限4.2年、预期波动率80.8% [76] - 2022年第一季度受限股票单位授予42,879股，加权平均授予日公允价值每股4.78美元[76] - 2022年第一季度股票期权授予1,303,822股，截至3月31日，流通股2,962,177股，加权平均行权价8美元[78] - 2022年第一季度租赁成本总计114.2万美元，其中运营租赁成本26.4万美元，可变租赁成本87.8万美元，2021年分别为26.4万美元、11.9万美元和38.3万美元[86] - 截至2022年3月31日，公司经营租赁负债到期总额为123.5万美元，现值为119.6万美元，扣除流动部分后净额为9.9万美元[88] - 2022年和2021年第一季度，公司分别确认与履约义务相关的合作收入0.4万美元和0美元，与里程碑成就相关的合作收入500万美元和0美元[95] - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为700万美元和780万美元，截至2022年3月31日累计亏损2.004亿美元[114] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物共计3380万美元，加上4月融资所得，预计可支撑运营至2024年年中[120] - 2022年第一季度合作收入为536.7万美元，较2021年同期增长536.7万美元，主要源于里程碑收入500万美元和履约义务收入40万美元[162][163] - 2022年第一季度研发费用为850.5万美元，较2021年同期增加373.5万美元，主要因临床试验、人员、产品开发和折旧费用增加[162][164][165] - 2022年第一季度行政费用为388.8万美元，较2021年同期增加82.7万美元，主要因专业咨询和人员成本增加，部分被上市公司相关成本减少抵消[162][166][167] - 2022年第一季度利息收入为1.4万美元，较2021年同期减少1.5万美元，主要因现金及等价物平均余额降低[162][168] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为3375.5万美元，较2021年12月31日的4574.7万美元减少[169] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为1190.5万美元，较2021年同期增加430.5万美元，主要因净亏损、营运资金等因素[171][173][178] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为9.3万美元，较2021年同期减少116.7万美元，因减少了物业、设备等购置[171][174] - 2022年第一季度融资活动净现金流入为6000美元，较2021年同期减少30万美元，主要因股票期权行权收益降低[171][175] - 公司自成立以来每年均有重大经营亏损，2022年和2021年第一季度经营亏损分别约为700万美元和780万美元[196] 公司融资情况 - 从成立到2022年3月31日，公司共筹集2.491亿美元，其中可赎回可转换优先股销售所得1.621亿美元，首次公开募股净所得5730万美元，政府合同所得1680万美元，许可和合作协议所得1200万美元[31] - 公司预计2022年3月31日的现金及现金等价物，加上2022年4月融资所得约1.005亿美元，足以支持公司至少一年的运营计划[32] - 2022年4月13日公司私募普通股或预融资认股权证，总收益约1.005亿美元，扣除成本后净收益约966万美元[66] - 截至2022年3月31日，公司累计筹集2.491亿美元用于运营，其中可赎回可转换优先股销售所得1.621亿美元，2020年5月首次公开募股所得5730万美元，政府合同所得1680万美元，许可和合作协议所得1200万美元[113] - 2022年4月7日，公司与特定合格投资者达成证券购买协议，预计获得约1.005亿美元总收益[113] 公司临床试验情况 - 公司在2期LANTERN临床试验中停止了67名患者的入组，且未在美国招募患者[34] - 公司2期LANTERN临床试验原计划招募99名可评估患者，最多增至150名，因疫情最终招募67名患者[104] - 公司2期LANTERN临床试验中，LYR - 210的7500µg剂量在第16、20和24周的四项主要症状综合评分有统计学显著改善，但在第4周未达到主要终点[105] - 公司LYR - 210的PK研究招募24名患者，一半接受2500µg剂量，一半接受7500µg剂量，两种剂量均安全且耐受性良好[106] - 2022年1月，公司启动LYR - 210的3期项目，包括ENLIGHTEN I和ENLIGHTEN II两项关键试验，分别计划招募约180名和约216名患者[108][109] - 2021年11月，公司启动LYR - 220的2期BEACON临床试验，计划招募最多70名有鼻窦手术史的慢性鼻窦炎患者[111] - 2期LANTERN临床试验原计划招募99名可评估患者，最多增至150名，实际招募67名患者后停止[212] - 2020年12月7日，2期LANTERN临床试验顶线结果显示LYR - 210未达到主要终点[213] - 因新冠疫情，公司无法在美国2期LANTERN临床试验中招募患者收集药代动力学数据，于2020年9月开展单独特征研究[214] - 特征研究招募24名患者，一半接受2500µg的LYR - 210，另一半接受7500µg的LYR - 210，两种剂量均安全且耐受性良好[214] 公司产品相关情况 - 公司初始产品候选药物LYR - 210和LYR - 220旨在为慢性鼻窦炎患者提供长达六个月的持续药物治疗[29] - 慢性鼻窦炎在美国影响约1400万人[103] 公司财务政策与估计 - 公司递延了雇主方社会保障金支付，其中50%应于2021年12月31日支付，其余于2022年12月31日支付[35] - 公司董事会有权发行最多2亿股普通股和1000万股未指定优先股，面值均为每股0.001美元[62] - 公司的S - 3表格有效暂搁注册声明允许不时发售总计不超过2.5亿美元的证券组合，截至2022年3月31日未出售[63] - 2021年公司与杰富瑞签订的市场销售协议允许出售最多5000万美元的普通股，截至2022年3月31日未获收益[64] - 截至2022年3月31日，公司为未来发行预留普通股4648412股[65] - 2020计划初始可发行股份数为210万股，2021 - 2030年每年1月1日自动增加，上限为880万股，2022年1月1日增加520,287股，截至2022年3月31日有1,363,660股可发行[69] - 2022年激励奖励计划预留52万股，公司任命执行主席时授予其购买52万股的期权[70] - 2022年2月授予高管购买69.5万股的期权，行权价每股4.21美元，2022年第一季度相关股票薪酬为4.2万美元[73] - 截至2022年3月31日，受限股票单位和股票期权未确认薪酬分别为19.8万美元和857.2万美元，总计877万美元[75] - 2020员工股票购买计划初始预留15万股，2021 - 2030年每年1月1日自动增加，上限98.75万股，2022年1月1日增加65,035股，截至2022年3月31日未发行[80] - 2021年5月31日，公司与LianBio签订许可协议，获得1200万美元预付款，未来有望获得最高1.35亿美元付款[89] - 截至2022年3月31日，公司与联合履约义务相关的递延收入约为830万美元，与全球3期临床试验开发活动履约义务相关的递延收入约为310万美元[94] - 公司运营费用主要包括研发成本和一般行政成本，研发费用预计将持续增加[131][134] - 公司研发费用主要包括员工薪酬、咨询费、CMO和CRO费用等，通常不将人员成本和其他内部成本分配到特定产品候选或开发项目[133] - 公司预计未来几年的收入主要来自与LianBio的合作协议以及未来可能达成的其他合作[124] - 由于产品开发存在诸多风险和不确定性，公司无法准确预测费用增加的时间和金额，也无法确定能否实现或维持盈利[116] - 公司无法合理估计完成LYR - 210、LYR - 220等候选产品开发的性质、时间和成本，也无法预测何时能从商业化销售中获得收入和净现金流入[135] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，用于支持研发活动和产品商业化，还包括作为上市公司的合规成本[139] - 公司从LianBio许可协议确认收入，来自初始、前期对价分配的两项履约义务[143] - 公司按ASC 606的五步模型确认收入，仅在可能收回对价时应用该模型[144] - 确定交易价格时，若付款时间提供重大融资利益，公司会调整对价，经评估目前无重大融资成分[151] - 公司在编制财务报表时需估计应计研发费用，主要涉及未开票的研发服务成本[153] - 公司与CRO签订合同开展研发服务，费用基于服务接收和努力程度估计，付款可能与服务不匹配[154] - 公司对员工和董事的股票奖励按ASC 718以授予日公允价值计量，在归属期直线确认费用[156][157] - 公司对非员工的股票奖励在2019年1月1日前按ASC 505 - 50计量，之后按ASU No. 2018 - 07计量[158] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权公允价值，计算需主观假设[156] 公司未来资金需求与风险 - 公司需要大量额外资金来完成产品候选药物的开发、获得监管批准并实现商业化，否则可能需延迟、减少或取消相关计划[201][202] - 基于当前运营计划，公司现有现金及现金等价物加上2022年4月融资所得款项预计可支持运营至2024年年中[203] - 公司未来资金需求取决于临床研究和试验结果、监管批准时间和成本等多种因素[204] - 若无法及时获得足够资金，公司可能需缩减或停止LYR - 210或LYR - 220的开发计划或减少运营[205] - 公司尚无获批产品上市，也未产生产品销售收入，未来运营和资本支出需依靠手头现金、许可费和赠款（如有）[208] - 公司产品候选药物处于不同开发阶段，在商业化前还需大量开发、临床试验、监管授权和投资[209] - 公司业务高度依赖最先进候选产品LYR - 210，未来几年大部分精力和支出将用于该产品[210] - 若LYR - 210未获监管批准、获批产品商业不成功或获批显著延迟，公司业务、财务状况和经营成果可能受重大损害[215] - 若LYR - 210或其他管线候选产品出现监管或开发问题，公司开发计划和业务可能受显著损害[216] 公司合作协议情况 - 2021年5月31日，公司与LianBio签订许可协议，获得1200万美元预付款，未来有望获得最高1.35亿美元付款[89][125] - 2021年5月31日，公司与LianBio Inflammatory Limited签订许可与合作协议，授予其在大中华区等地区开发和商业化LYR - 210的独家许可[217] - 根据协议，LianBio有优先获得开发和商业化LYR - 220许可的权利[217] - 公司未来可能签订许可和战略协议，需投入大量时间和精力确保交易融入现有业务[217] 公司新兴成长型公司相关情况 - 公司作为新兴成长型公司，选择使用JOBS法案的延期过渡期，财务报表可能与其他上市公司缺乏可比性[183] - 公司作为新兴成长型公司的截止条件，包括2025年12月31日、年总营收达10.7亿美元、被视为大型加速申报公司（非关联方持有的流通普通股市值超7亿美元）、前三年发行超10亿美元非可转换债务[184] 公司内部控制情况 - 2022年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[187] 公司盈利预期情况 - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大经营亏损，且可能永远无法实现或保持盈利[196][198]

公司基本信息 - 公司是临床阶段治疗公司，专注耳鼻喉疾病药物研发，CRS在美国约影响1400万人[20] - 公司于2005年11月成立，2018年7月更名为Lyra Therapeutics, Inc [162] - 截至2021年12月31日，公司有53名全职员工，无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖[161] 临床试验情况 - LYR - 210 - Phase 2 LANTERN临床试验原计划招募99 - 150名可评估患者，因疫情在67名患者时停止招募[21] - 7500µg剂量LYR - 210在第16、20和24周4CSS复合评分有显著改善，但第4周未达主要终点[22] - 7500µg剂量LYR - 210在第24周SNOT - 22评分较对照组改善 - 19.0，超最小临床重要差异 - 8.9的两倍[22] - PK研究招募24名患者，两种剂量均安全耐受，7500µg剂量Cmax低于FDA批准的糠酸莫米松制剂[22] - Phase 1临床试验中，第24周90%患者SNOT - 22评分较基线有改善[24] - Phase 3 ENLIGHTEN计划包括ENLIGHTEN I和ENLIGHTEN II，分别招募约180和216名患者[26][27] - 2022年1月公司启动LYR - 210的3期ENLIGHTEN临床试验项目，并打算通过向FDA提交505(b)(2) NDA寻求营销批准[46] - 2期LANTERN试验原计划招募99名可评估患者，因疫情在67名患者时停止招募[72][77][82][86] - 2期LANTERN试验中7500µg剂量的LYR - 210在第16周（-1.47，p = 0.021）、第20周（-1.61，p = 0.012）和第24周（-1.64，p = 0.016）4CSS有显著改善[72][82] - 2期LANTERN试验中7500µg剂量的LYR - 210在第8周（-12.2，p = 0.039）、第16周（-15.0，p = 0.008）、第20周（-18.4，p = 0.001）和第24周（-19.0，p = 0.001）SNOT - 22评分有显著改善[72][83] - PK特征研究中7500µg和2500µg剂量组稳态血浆浓度分别为41.2 pg/mL和12.2 pg/mL[72] - 3期ENLIGHTEN I试验于2022年1月启动，计划招募约180名患者[72][74] - 3期ENLIGHTEN II试验计划在2022年上半年启动，计划招募约216名患者[72][75] - 2期试验后约50%的7500μg剂量LYR - 210患者有持久反应，而约90%的对照患者症状恶化或需急救治疗[85] - 1期试验在新西兰和澳大利亚的5个地点进行，20名患者双侧放置40个含2500µg MF的LYR - 210基质[88] - 2期LANTERN试验的论文获美国鼻科学会第67届年会临床科学莫里斯·科特尔奖[86] - PK研究被选为美国鼻科学会第67届年会最佳临床摘要[87] - LYR - 210的1期试验在第4周达到主要安全终点，2500µg的LYR - 210在24周的MF局部给药治疗期间患者耐受性良好[89] - LYR - 210在第1周观察到SNOT - 22评分显著降低，且持续至第25周试验结束[90] - 2020年12月7日公布2期LANTERN临床试验顶线结果，LYR - 210未达到试验主要终点[183] - 2020年9月启动一项后续特征研究，招募24名患者，一半接受2500µg的LYR - 210，另一半接受7500µg的LYR - 210[184] - 最先进的产品候选药物LYR - 210已启动一项关键3期临床试验，并计划开展第二项[196] - 公司最先进的候选产品LYR - 210处于临床开发阶段，无法预测完成开发、提交新药申请（NDA）的时间及能否获批[201] - 公司LYR - 210的2期LANTERN临床研究未达到主要终点，FDA可能不认可该结果以推进到3期关键研究[202] 临床试验情况 - LYR - 220 - LYR - 220的Phase 2 BEACON临床试验于2021年11月启动，预计招募约70名患者[29] - 2021年11月公司启动LYR - 220的2期BEACON临床试验[46] - 2021年11月，公司启动了LYR - 220的2期BEACON临床试验，约70名有双侧鼻窦手术史的有症状成年CRS受试者参与，分两个阶段，阶段1约10人，阶段2约60人按1:1:1随机分组[94] - 公司估计40%到耳鼻喉科医生处就诊的CRS患者有过手术史，这些患者是LYR - 220的潜在市场[92] - 另一产品候选药物LYR - 220于2021年11月开始其2期BEACON临床试验[196] - 产品候选药物LYR - 220处于2期临床试验阶段[174] 市场与疾病情况 - 美国鼻窦炎影响约3000万人，占成年人口12%，CRS约1400万人[32] - 非息肉型CRS占CRS患者的70% - 90%，目前无获批治疗方法[33] - 鼻窦炎影响美国约12%的成年人口，约3000万人，其中约1400万人受CRS影响[54] - 美国每年约800万人因CRS接受医生治疗，其中约400万人每年药物治疗失败[54] - CRS无息肉形式约占CRS患者的70% - 90%，目前无获批治疗方法[55] - 治疗CRS相关感染的抗生素使用每年总计可能花费超过1.5亿美元[56] - 据估计，CRS症状每年使美国患者错过超1100万个工作日，造成超10亿美元间接经济成本[53] - 欧盟5国（法国、德国、意大利、西班牙和英国）约有2700万鼻窦炎病例，中国约有1.04亿病例[54] - 据估计，至少50%接受药物治疗的CRS患者仍有症状[59] - 每年约40万例功能性内窥镜鼻窦手术（FESS），约400万慢性鼻窦炎（CRS）患者药物治疗失败但仅约40万选择手术[60][63] - FESS术后约65%患者有复发症状，约20%需修正手术，其中43%在术后第一年[64] - FESS手术平均费用约14000美元，球囊鼻窦扩张术（BSD）每次治疗费用在3000 - 7000美元[61][62] - FESS手术中75% - 85%会打开筛窦[61] - FESS手术重大并发症发生率约0.3%[64] - 非息肉CRS患者占比约70% - 90%，难治性患者无获批治疗方案[66] 产品特性与优势 - LYR - 210单次给药可局部抗炎治疗长达6个月[67] - LYR - 210一期试验20名患者，双侧2500µg剂量耐受性良好[71] - LYR - 210一期试验第1周SNOT - 22评分平均变化 - 13.0分（P = 0.008），第24周 - 20.5分（p < 0.0001），第25周 - 20.0分（p < 0.0001）[71] - LYR - 210旨在提高患者舒适度和医生体验，降低成本[67] 专利与商标情况 - 公司产品和产品候选组合受美国和主要外国已发布和待决专利保护，预计2030 - 2037年到期[40] - 截至2021年12月31日，公司拥有24项美国已授权专利、13项外国已授权专利、2项PCT待审申请、11项美国待审申请和23项外国待审申请[110] - 公司专利的第一个谱系始于2009年，潜在保护期至2030年；第二个谱系始于2015年，潜在保护期至2036年；第三个谱系始于2017年，潜在保护期至2037年[111] - 截至2021年12月31日，公司商标组合包含8项外国商标注册和1项美国待审商标申请[112] 公司业务战略 - 公司计划建立内部销售团队，目标是进行80% CRS手术量的耳鼻喉科医生[96] - 公司认为从支付方角度，私人支付方约占产品支付方组合的80% [97] - 2021年5月31日，公司与LianBio签订许可协议，获得1200万美元预付款，未来基于特定里程碑最多可获1.35亿美元付款[100] - 2021年5月31日签订LianBio许可协议，授予其在大中华区、新加坡、韩国和泰国开发和商业化LYR - 210的独家许可[187] 新药审批流程 - 新药上市前需完成临床前实验室测试、动物研究等，IND提交后30天若无问题临床研究可开始[117][119] - 临床研究分3 - 4个阶段，需每年向FDA提交进展报告，FDA或申办方等可随时暂停或终止试验[121][122] - 完成临床测试后提交NDA申请上市，标准NDA审核目标时间为10个月，优先NDA为6个月[124] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，决定是否受理申请[124][127] - 申请NDA可能需提交儿科数据、REMS计划，FDA会检查生产设施和临床研究点[125][126][129] - FDA评估NDA后可能发批准信或完整回复信，完整回复信可能要求补充测试或修改[132] - 即使产品获批，FDA可能限制适应症、要求进行上市后研究等[133] - 公司可按505(b)(2)条款提交NDA，若满足条件可免做部分临床前研究或临床试验[134] - 申请NDA需向FDA列出相关专利，获批后专利会在橙皮书公布[136] - 提交ANDA或505(b)(2) NDA引用橙皮书药物需进行专利认证，若有专利挑战，FDA可能30个月内不批准申请[136][137] - 新药申请获批后，制药商可获5年非专利独占期，满足条件可延长6个月[138] - FDA优先审评目标为6个月，标准审评为10个月，新PDUFA协议下从“提交”日期起算[142] 政策法规影响 - 公司产品销售依赖第三方支付方覆盖和报销情况，报销不确定性大且支付方报销减少[154][155] - ACA将品牌药制造商向Medicaid支付的最低回扣从15.1%提高到23.1%[157] - 2017年税改法案取消ACA的“个人强制保险”条款，2018年德州地方法院裁定ACA其余条款无效，最高法院将审查[159] - 自ACA颁布后，Medicare向供应商的付款每年削减2%，至2030年有效（2020.5.1 - 2021.12.31暂停）[160] 财务状况与风险 - 2020财年和2021财年公司运营亏损分别约为2210万美元和4350万美元[169] - 公司预计现有现金及现金等价物足以支撑运营费用和资本支出至2022年第四季度[175] - 公司尚未有获批上市产品，也未从产品销售中获得任何收入[169,179] - 公司未来需大量资金完成产品候选药物的开发、获批及商业化[173,174] - 公司业务高度依赖最先进的产品候选药物LYR - 210的成功[181] - 公司预计未来将继续产生重大运营亏损，且可能无法实现或维持盈利[169,170] - 筹集额外资金可能会导致股东股权稀释，限制公司运营，或要求公司放弃技术或产品候选药物的权利[177,178] 业务风险与挑战 - 临床开发过程漫长、昂贵且不确定，可能因多种因素导致延迟或失败[197][198] - 若未获得LYR - 210所需的监管批准或获批产品商业不成功，公司业务、财务状况和经营成果可能受到重大损害[185] - 许可和战略协议可能转移管理层时间和注意力，限制公司开发和商业机会[187][190] - 公司可能无法成功识别和商业化额外的产品候选药物，资源分配决策可能导致错过更有潜力的机会[194][195] - 若公司需延长或开展额外的临床前研究、临床试验或其他测试，可能会产生计划外成本、延迟或无法获得营销批准等[202] - 临床测试可能无法产生令FDA或外国监管机构满意的结果，不同审查者和监管机构对数据的解读不同，可能延迟、限制或阻止监管批准[202] - 公司打算通过505(b)(2)监管途径为当前候选产品LYR - 210和LYR - 220及未来候选产品寻求FDA批准，若无法按预期进行，获批时间、资金和风险可能大幅增加[210] - 505(b)(2)新药申请（NDA）受特殊要求约束，可能引发专利诉讼，批准可能延迟长达30个月或更久[211] - 即使公司候选产品通过505(b)(2)获批，批准可能有使用限制、其他批准条件，或需进行昂贵的上市后测试和监测[212] - 临床前研究和早期临床试验成功不保证后期临床试验能产生相同结果或提供足够数据证明候选产品的有效性和安全性[208] - 公司设计临床试验经验有限，试验设计缺陷可能在后期才显现，影响监管批准[209] - 公司未进行LYR - 210与其他CRS批准或实验性治疗的头对头试验，若进行可能显示LYR - 210效果不佳，影响其市场接受度和业务前景[206] - 公司已在澳大利亚、奥地利、捷克、新西兰和波兰开展并正在开展LYR - 210临床试验，未来可能在美外开展LYR - 210、LYR - 220等产品临床试验，FDA接受美外试验数据有条件限制，不接受可能致额外试验、成本增加和产品开发延迟[213] - 公司公布的临床试验中期和初步数据可能随患者数据增加而改变，受审计和验证程序影响，与最终数据差异可能损害业务前景[214] - LYR - 210和LYR - 220是药物 - 设备组合产品，审批流程复杂，FDA可能要求单独营销申请，会增加资源和时间投入[215] - 公司开展临床试验面临多司法管辖区风险，包括监管行政要求、外汇波动、制造运输存储要求、文化差异和患者群体代表性问题[215] - 公司产品开发和商业化可能因监管时间限制、审批流程不确定性及FDA内部协调问题而延迟[216] - 公司若无法成功开发或供应设备组件，或无法获得或维持其监管批准，会增加开发成本、延迟