公司概况 - 公司致力于改变慢性病治疗模式，以慢性鼻窦炎（CRS）为切入点，其专有XTreo™平台可实现局部靶向药物治疗[3] - 美国约有1400万CRS患者，市场规模达60亿美元，公司有望成为主导者[3] 产品管线 - LYR - 210针对未接受过手术的CRS患者，LYR - 220针对接受过手术的CRS患者，分别启动了3期ENLIGHTEN项目和2期BEACON项目[7] 市场现状 - 美国约1400万CRS患者中，约800万为常见患者，每年约400万患者药物治疗失败，40万患者接受手术[9] - 约50%的患者一线药物治疗失败，65%的患者CRS复发，20%的患者选择翻修手术，所有手术患者都需持续药物治疗[10] 产品优势 - LYR - 210单次治疗可提供6个月的CRS治疗，LANTERN 2期结果显示，第4周70%的患者达到最小临床重要差异（MCID），第24周100%达到，SNOT - 22评分平均提高40分，是MCID的4倍，86%的患者减少了急救药物的使用[12][13] - LYR - 210在24周时，对CRS三大主要症状的平均症状减轻改善率分别为：鼻涕76%、鼻塞/充血73%、面部疼痛/压力107%[16] 商业化策略 - 向耳鼻喉科医生和患者推广产品，确保广泛的支付方覆盖，保证报销信心并简化理赔流程，采用高效的商业化模式[28] - 与LianBio达成战略合作，LianBio负责LYR - 210在大中华区、韩国、新加坡和泰国的临床开发和商业化，公司获得1200万美元预付款，总潜在里程碑金额达1.35亿美元[33] 价格与报销 - 现有CRS治疗产品价格范围广，如Merck Nasonex®约3000美元，Regeneron/Sanofi Dupixent®约36000美元[30] - LYR - 210/220可利用现有CPT代码进行放置和移除操作，通过J代码报销，每单位有5% - 10%的加价[32] 未来规划 - 2022年上半年完成LYR - 220的BEACON 2期研究、LYR - 210的ENLIGHTEN I和II 3期研究等多项工作；下半年完成BEACON 2期研究的患者招募[35]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日第三季度末，公司现金及现金等价物为5810万美元，而截至2021年6月30日为6900万美元 [31] - 2021年第三季度研发费用为710万美元，2020年同期为370万美元，主要归因于产品开发和制造费用增加、研发人员和咨询费用增加 [32] - 2021年第三季度G&A费用为400万美元，2020年同期为270万美元，主要归因于专业和咨询费用、基于股票的薪酬以及行政人员增加 [33] - 2021年第三季度总运营费用为1110万美元，2020年同期为640万美元；净亏损为1110万美元，2020年同期为630万美元 [33] - 截至2021年9月30日，流通股约为1300万股 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 LYR - 210 - 2期LANTERN治疗后评估显示，所有患者持续安全，约一半患者在移除LYR - 210六个月后有持久反应，而对照组约90%患者在24 - 48周症状恶化 [8][23] - 56天药代动力学临床研究表明，糠酸莫米松血药水平低且随时间恒定，LYR - 210能稳定每日给药，该研究中63%患者SNOT - 22评分低于20，38%患者达到正常评分（低于9） [9][25] LYR - 220 - 即将开展2期BEACON研究，计划在美国和澳大利亚多地招募约65名术后患者，随机分为三组，接受两种不同基质设计（剂量均为7500皮克）或对照，主要终点是24周的安全性和可行性 [29] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注开发慢性鼻窦炎（CRS）治疗方法，CRS疾病在全球高发，美国约有1400万患者，约一半患者药物治疗失败，目前上市产品仅针对10%的CRS息肉患者，公司旨在为数百万未得到充分治疗的CRS患者提供首个有效治疗方案 [14] - 公司开发LYR - 210和LYR - 220两款产品候选药物，LYR - 210用于手术未治疗过且局部类固醇喷雾治疗失败的患者，美国每年约有240万此类患者；LYR - 220用于术后仍需治疗的患者，美国每年约有160万此类患者 [16][17] - 公司即将启动LYR - 210的3期ENLIGHTEN项目和LYR - 220的2期BEACON项目，有望改变CRS治疗模式 [22] - 公司计划利用专有XTreo平台技术，在未来一年拓展至新适应症 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为有足够现金支持2022年的计划运营 [31] - 公司认为LYR - 210有潜力为轻度至重度CRS疾病提供有效治疗，有望建立慢性鼻窦炎的新标准治疗方法 [26] - 公司有望成为CRS市场的主导参与者，LYR - 210和LYR - 220旨在成为改变疾病进程和同类最佳的治疗方法 [35] 其他重要信息 - 公司新任命Jason Cavalier为首席财务官，他拥有超过二十年投资银行经验，曾在多家知名金融机构任职，将领导公司财务和资本市场战略 [12] - 公司两项临床研究在第67届美国鼻科学会年会上进行了口头报告，PK研究被选为会议顶级临床摘要，LANTERN 2期手稿获得ARS 2021临床科学Maurice Cottle奖 [10][11] - 公司举办了两次与领先耳鼻喉科医生的活动，分享CRS治疗经验和对新疗法的需求，相关网络直播可在公司网站IR板块查看 [19][20] 问答环节所有提问和回答 问题1: 公司的制造能力如何，未来何时扩大产能？ - 公司已将技术转让给外部承包商，目前制造规模足以满足三项临床试验（ENLIGHTEN - 1、ENLIGHTEN - 2和BEACON）需求，将在患者招募和随访期间在合同制造商处扩大规模，且选择了适合商业规模扩大的合同制造商 [37] 问题2: 是否需要二次采购？ - 目前不需要，但未来会有备份，除合同制造外，还会寻找其他制造来源 [39] 问题3: 公司获得临床科学Maurice Cottle奖，学会在2期数据中看到了哪些突出之处？ - 单次给药的反应幅度惊人，统计数据可靠，呈现方式得当；此外，进行了双剂量和剂量反应研究，这在行业中很少见，体现了公司开发和科学团队的实力 [41][42] 问题4: 与亚洲合作伙伴LianBio的开发计划进展如何？ - LianBio合作进展顺利，将参与两项3期研究中的第二项，目标是在美国之后不久提交和商业化产品 [43] 问题5: 随着两项主要研究（LYR - 210和LYR - 220）启动，研发费用未来走势如何，大致水平是多少？ - 技术转让完成后，相关支出将减少，但临床试验的制造费用会增加，预计研发费用会略有上升，公司现有现金和预期里程碑收入足以支持到明年年底 [48] 问题6: LYR - 210的持久效果如何影响息肉或非息肉患者的再治疗率，预计CRS患者每年接受LYR - 210或LYR - 220治疗的次数是多少？ - 约一半患者有持久反应，可能是因为持续靶向给药导致组织重塑，但样本量小，需在3期进一步评估；公司内部建模假设每年使用1.5次，即50%患者会再治疗，LANTERN研究早期数据与该假设一致 [50][51] 问题7: 近期是否会有更多出版物或报告？ - 公司已向4月的COSM会议提交数据摘要，若被接受，将在该会议上展示新数据 [52] 问题8: LYR - 210的3期项目预计招募节奏和时间线如何，若无法提供明确估计，LANTERN研究的时间线是怎样的？为何移除设备六个月后仍有持久效果？ - LYR - 210的ENLIGHTEN - 1和ENLIGHTEN - 2预计招募时间约为12个月，将在2022年招募患者，计划在美国和欧洲设置招募点；持久效果可能是因为类固醇广泛抑制炎症级联反应，导致组织重塑，扭转了疾病进程，但这只是推测，且该研究样本量小，不能视为治愈 [56][58] 问题9: LYR - 220的2期研究有何预期？ - LYR - 220的2期研究本月启动，包括开放标签部分（评估可行性和优化给药程序）和随机部分，将先在澳大利亚开始，美国预计也会在2022年开始招募患者 [59] 问题10: LianBio是否会在美国上市一年后在其地区上市，未来一年可预期的里程碑付款有多少，其中与批准和上市相关的有多少？2期研究开放标签部分优化程序的数据是否会分享？ - LianBio目前计划在中国的上市时间在美国之后不久，早于一年；未披露LianBio合作的里程碑付款具体细节；会在获得2期开放标签部分数据后进行报告，预计在2022年下半年，届时将评估放置的可行性和安全性 [65][66][67]

现金及现金等价物情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为58,131千美元，较2020年12月31日的74,593千美元有所下降[19] - 截至2021年9月30日公司现金及现金等价物约为5810万美元[30] - 2021和2020年前九个月现金及现金等价物净（减少）增加分别为1646.2万美元和7174.7万美元[26] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日受限现金约为30万美元[42] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物共计5810万美元，预计可支撑到2022年的运营费用和资本支出需求[122] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为5813.1万美元，低于2020年12月31日的7459.3万美元[160] - 公司预计现有现金及现金等价物可支撑到2022年的运营费用和资本支出需求，但估算基于可能错误的假设[168] 合作收入情况 - 2021年第三季度，公司实现合作收入14千美元，2020年同期为0[21] - 公司至今未从产品销售中获得任何收入，仅从与LianBio的合作协议中确认了1.4万美元的合作收入[124] - 2021年5月31日，公司与LianBio签订许可协议，获得1200万美元的预付款，未来有望获得高达1.35亿美元的里程碑付款[127] - 2021年第三季度，公司合作收入为1.4万美元，而2020年同期为0，增长源于LianBio许可协议[146][147][153][154] - 2021年前三季度，公司合作收入为1.4万美元，而2020年同期为0，增长源于LianBio许可协议[153][154] 研发费用情况 - 2021年前三季度，公司研发费用为19,352千美元，高于2020年同期的8,779千美元[21] - 研发费用主要包括员工薪酬、咨询费、支付给CMO的费用和CRO费用等，预计未来会持续增加[134][136] - 2021年第三季度，研发费用从2020年同期的371.2万美元增至707.7万美元，增加336.5万美元[146][148] - 2021年前三季度，研发费用从2020年同期的877.9万美元增至1935.2万美元，增加1057.3万美元[153][155] 净亏损情况 - 2021年前三季度，公司净亏损为29,896千美元，2020年同期为15,106千美元[21] - 2021和2020年前九个月净亏损分别约为2990万美元和1510万美元[30] - 截至2021年9月30日累计亏损约为1.798亿美元[30] - 2021年和2020年第三季度净亏损分别为1.1055亿美元和0.6334亿美元，2021年和2020年前九个月净亏损分别为2.9896亿美元和1.5106亿美元[55] - 2021年和2020年第三季度净亏损分别为1110万美元和630万美元，前九个月净亏损分别为2990万美元和1510万美元[115] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.798亿美元[115] - 公司自成立以来每年均有重大运营亏损，2021年和2020年截至9月30日的三个月运营亏损分别约为1110万美元和630万美元，九个月运营亏损分别约为2990万美元和1510万美元[187] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大额外运营亏损，且可能永远无法实现或保持盈利[187,189] 资产负债及股东权益情况 - 截至2021年9月30日，公司总资产为67,762千美元，较2020年12月31日的80,830千美元有所减少[19] - 截至2021年9月30日，公司总负债为20,574千美元，较2020年12月31日的6,338千美元有所增加[19] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为47,188千美元，较2020年12月31日的74,492千美元有所减少[19] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司财产和设备总值分别为8307万美元和5043万美元，净值分别为4706万美元和2165万美元[62] - 2021年9月30日和2020年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为3968万美元和2977万美元[63] 普通股相关情况 - 2021年第三季度，公司普通股加权平均流通股数为13,001,514股，2020年同期为12,924,682股[21] - 2021年前三季度，公司普通股加权平均流通股数为12,979,837股，2020年同期为7,133,967股[21] - 截至2021年9月30日，公司发行并流通的普通股数量为13,004,578股，较2020年12月31日的12,932,377股有所增加[19] - 2020年5月5日公司完成首次公开募股，发行402.5万股普通股，总收益6440万美元，净收益约5730万美元[31] - 2020年5月公司完成首次公开募股，发行402.5万股普通股，总收益6440万美元，净收益约5730万美元[66] - 公司目前有一份有效货架注册声明，可不时发售总计不超过2.5亿美元的证券，截至2021年9月30日未出售[67] - 2021年5月公司与Jefferies LLC签订协议，可通过市场发售计划出售总计不超过5000万美元的普通股，截至2021年9月30日未获收益[68] - 截至2021年9月30日，公司为未来发行预留354.8408万股普通股，其中股票期权333.3747万股，员工股票购买计划21.4661万股[70] - 公司发行认股权证以购买68.1256万股普通股，行使价为每股8.63美元，约70万美元净收益分配给认股权证[71][72] - 2020年5月公司普通股IPO完成后，所有流通认股权证自动无现金行权，发行313,794股普通股[73] - 2020计划初始可发行210万股普通股，2021 - 2030年每年1月1日自动增加，上限880万股；2021年1月1日增加517,295股，截至2021年9月30日有1,483,434股可发行[76] - 2021年和2020年第三季度股票薪酬费用分别为73.3万美元和46.8万美元，前九个月分别为198.8万美元和122.1万美元[78] - 2021年和2020年前九个月授予员工等的股票期权加权平均公允价值分别为6.84美元和9.81美元[79] - 2021年和2020年前九个月行使股票期权的总内在价值分别为30万美元和3000美元[80] - 截至2021年9月30日，未确认的股票薪酬费用约750万美元，预计2.9年确认；与收入里程碑相关的未确认费用约3.6万美元[81] - 2020员工股票购买计划初始预留15万股，2021 - 2030年每年1月1日自动增加，上限98.75万股；2021年1月1日增加64,661股，截至2021年9月30日未发行[82] 租赁相关情况 - 2017年修订的办公和实验室租赁初始年租金约100万美元，公司维持约30万美元信用证[84] - 2021年和2020年前九个月租赁总成本分别为301.1万美元和133.9万美元[89] - 截至2021年9月30日，经营租赁负债现值170.8万美元，扣除流动部分后为65.6万美元[91] 其他财务指标情况 - 2021和2020年前九个月经营活动净现金使用量分别为1452.3万美元和1527.5万美元[26] - 2021和2020年前九个月投资活动净现金使用量分别为230.2万美元和67.4万美元[26] - 2021和2020年前九个月融资活动净现金分别为36.3万美元和8769.6万美元[26] - 2021年和2020年第三季度基本和摊薄后普通股股东每股净亏损分别为0.85美元和0.49美元，2021年和2020年前九个月分别为2.30美元和2.13美元[55] - 2021年和2020年第三季度折旧费用分别约为40万美元和3.3万美元，2021年和2020年前九个月分别约为70万美元和5.4万美元[62] - 2021年第三季度，行政费用从2020年同期的265.1万美元增至401.8万美元，增加136.7万美元[146][150] - 2021年前三季度，行政费用从2020年同期的637.7万美元增至1063.9万美元，增加426.2万美元[153][157] - 2021年第三季度，利息收入从2020年同期的2.9万美元降至2.6万美元，减少3000美元[146][152] - 2021年前三季度，利息收入从2020年同期的5万美元增至8.1万美元，增加3.1万美元[153][159] - 2021年前三季度，经营活动净现金使用量为1452.3万美元，投资活动净现金使用量为230.2万美元，融资活动净现金流入为36.3万美元[162] 临床试验相关情况 - 公司在2期LANTERN临床试验中停止67名患者入组且未在美国招募患者[35] - 公司2期LANTERN临床试验原计划招募99名可评估患者，因疫情在67名患者时停止招募[107] - 公司PK研究招募24名患者，一半接受2500µg剂量LYR - 210，另一半接受7500µg剂量[109] - 公司计划在2021年底前启动LYR - 220的2期临床试验[111] - 公司产品候选药物LYR - 210的2期LANTERN临床试验原计划招募99名可评估患者，最多增至150名，实际因疫情在67名患者时停止招募[202][203] - 公司开展的LYR - 210药代动力学特征研究招募24名患者，一半接受2500µg剂量，一半接受7500µg剂量[204] - 公司计划为LYR - 210开展一项或多项关键的3期临床试验，为LYR - 220开展2期BEACON临床试验，这都需要大量资金[190,193] - 公司计划为最先进产品候选LYR - 210开展一项或多项关键3期临床试验[215] - 公司另一产品候选LYR - 220将在2021年底前开始2期临床试验[215] 公司运营及资金需求相关情况 - 公司运营费用主要由研发成本和一般及行政成本构成[133] - 一般及行政费用主要包括高管、财务和行政人员的薪酬及相关成本，以及设施相关成本和专业费用[139] - 公司需大量额外资金支持运营和增长战略，可能通过股权或债务融资等方式筹集[122] - 若无法筹集资金或达成合作安排，将对公司财务状况和产品开发能力产生负面影响[123] - 新冠疫情可能影响公司运营、临床试验和资金获取，最终影响尚不确定[119] - 公司将保持新兴成长型公司身份直至最早发生的以下情况：2025年12月31日、年总营收达10.7亿美元、被视为大型加速申报公司（非关联方持有的流通普通股市值超7亿美元）或三年内发行超10亿美元非可转换债券[174] - 截至2021年9月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[178] - 公司需要大量额外资金来完成产品候选药物的开发、获得监管批准并实现商业化，否则可能被迫推迟、减少或取消产品开发计划或商业化工作[192] - 公司未来资金需求取决于多种因素，包括临床试验成本、制造和供应链成本、监管审查成本等[168,194] - 公司若通过股权或可转换债务证券筹集额外资本，股东权益可能被稀释，债务融资可能包含限制公司行动的契约条款[170] - 公司可能无法通过任何来源筹集额外资金，疫情导致的市场波动可能影响公司获取资金的能力[196] - 若通过出售股权或可转换债券证券筹集额外资金，股东权益将被稀释，债务融资和优先股融资可能限制公司运营[198] - 公司目前没有获批上市的产品，也未产生产品收入，未来一段时间需依靠手头现金、许可费和赠款来支持运营和资本支出[199] - 公司业务高度依赖最先进的产品候选药物LYR - 210，未来几年大部分精力和支出将用于该药物[201] - 公司产品候选药物处于临床前或临床开发阶段，临床前或早期临床试验的良好结果不能预测后期临床试验的成功[200] - 公司运营活动可能受到许可和战略协议中某些契约的限制，可能影响公司的开发和商业机会[209] - 公司在国际司法管辖区销售产品需获得单独的营销批准，可能依赖第三方合作伙伴，且一个司法管辖区未获批准可能影响其他地区[210] - 公司可能无法识别和成功商业化额外产品候选，影响业务战略和财务状况[212] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法及时利用商业产品或市场机会[213] - 公司可能无法聚集足够资源获取或发现额外产品候选[214] - 竞争对手可能开发使公司潜在产品候选过时或缺乏吸引力的替代品[214] - 临床开发过程漫长、昂贵且不确定，易出现显著延迟[216] - 公司直接进行临床前研究或临床试验的产品出现延迟，可能导致额外运营费用[217] - 临床试验的开展和完成率可能因与监管机构意见分歧等多种因素延迟或终止[217] - 临床前和临床试验结果难以预测最终结果，公司无法确保产品获监管批准[216] 许可协议相关情况 - 公司与LianBio签订许可协议，获1200万美元预付款，未来或获最高1.35亿美元付款，商业化后可获低两位数特许权使用费[92] - 截至2021年9月

财务数据和关键指标变化 - 截至第二季度末，公司现金及现金等价物为6900万美元，而2020年12月31日为7460万美元，公司认为现有现金足以支持运营至2023年 [24] - 第二季度总运营费用为1110万美元，2020年同期为450万美元，增长主要源于技术转让计划和临床运营，第二季度净亏损1110万美元 [25] - 截至2021年6月30日，公司流通股约为1300万股 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司核心业务基于XTreo技术平台，产品候选药物针对慢性疾病，可将高效治疗药物直接送达病灶，具有提高疗效、改善依从性和避免全身副作用等潜在优势 [8][9] - 公司在慢性鼻窦炎（CRS）治疗领域有两款候选药物LYR - 210和LYR - 220，LYR - 210的LANTERN 2期研究显示，750微克剂量在24周时主要终点上较对照组有高度统计学显著改善，P值为0.003 [20][22] - LYR - 210的药代动力学研究取得积极顶线结果，为505(b)(2)新药申请提供支持，且该研究在2020年秋季仅11周内在四个州完成全部入组 [22][23] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有1400万人患有CRS，每年约800万患者接受治疗，但至少一半患者对当前药物治疗无效，其中仅约40万人接受侵入性手术，其余患者治疗不足，亚洲和欧洲也有大量CRS患者未得到充分治疗 [11] - 目前市场上现有产品仅能覆盖约10%的CRS患者（有息肉患者），而LYR - 210和LYR - 220旨在治疗90%的CRS患者，包括无息肉患者 [18] - 中国约有8000万CRS患者，治疗模式与美国相似，患者先接受药物治疗，约50%患者药物治疗失败后选择手术，市场规模至少与美国相当甚至更大 [59][60] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在今年年底左右推进两项临床研究，LYR - 210进入3期，LYR - 220进入2期，预计2022年底开始看到LYR - 220试验数据，2023年获得LYR - 210试验结果 [10][30][31] - 公司与LianBio达成大中华区和其他亚洲市场许可协议，有望将LYR - 210引入亚洲市场 [7] - 公司认为其产品有潜力改变CRS治疗格局，成为该领域主导者，目前市场上尚无具有如此广泛潜力的产品 [12][13] - 美敦力收购Intersect ENT，公司认为这对自身有利，美敦力积极开拓耳鼻喉市场将使公司受益，且LYR - 210与Intersect产品无重叠 [44][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第二季度进展令人兴奋，技术得到有力验证，处于发展的重要转折点，有信心推进临床项目并实现未来里程碑 [7][10][28] - 公司认为其产品能满足CRS市场未被满足的需求，有望成为CRS患者医疗护理的重要进展，自30多年前鼻内皮质类固醇引入以来，为该疾病治疗带来新的差异化方法 [12][19] 其他重要信息 - 8月31日公司将举办与关键意见领袖（KOL）的活动，深入探讨当前CRS治疗格局以及LYR - 210和LYR - 220对患者管理的影响 [31] - 公司两项摘要被美国耳鼻喉科协会年会接受进行讲台展示，两项研究成果被领先科学期刊接受发表 [33][34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请提供LYR - 220研究的规模、终点等更多信息 - LYR - 220为手术后患者设计，药物剂量7500微克，释放动力学与LYR - 210一致，预计研究约60名患者，将评估安全性、药代动力学，通过SNOT - 22评分和三个主要症状评估CRS症状，研究有三个组，包括一个对照组和两个不同设计组 [39][40] 问题2: 研发支出的节奏如何 - 今年剩余时间，技术转让支出将保持与当前相似水平或略有减少，临床运营支出将在年底和明年年初增加，之后趋于平稳，技术运营支出接近年底时将趋于平稳，但会继续为临床材料供应提供支持 [41][42][43] 问题3: 行业内近期并购对公司近期和长期在商业基础设施及战略方面有何影响 - 美敦力收购Intersect ENT对公司是好消息，表明市场巨大且未被充分渗透，美敦力积极开拓市场将使公司受益，且LYR - 210与Intersect产品无重叠，公司产品独特且针对不同患者群体，可利用美敦力的工作并从中受益 [44][45][48] 问题4: 请根据治疗CRS患者的经验，谈谈LYR - 210与生物制剂的区别 - 生物制剂主要用于手术失败且有广泛鼻息肉的患者，市场份额较小，约10万人，而LYR - 210针对未手术、有症状但对鼻用类固醇治疗效果不佳的患者，是市场的主要部分，约400万人 [52][54] - 生物制剂是全身性药物，有全身副作用，保险审批障碍大，每年费用35000 - 38000美元，需终身使用，而LYR - 210是简单的门诊手术，患者和保险公司负担小 [53][55] 问题5: 请谈谈与LianBio协议以及以色列临床项目的监管环境、研究情况、是否有类似美国505(b)(2)途径以及当地患病率 - 与LianBio的合作进展顺利，中国虽无505(b)(2)流程，但公司有信心在中国利用美国数据，中国CRS治疗模式与美国相似，约50%患者药物治疗失败后选择手术，市场规模至少与美国相当甚至更大 [58][59][60] 问题6: LYR - 210的3期研究与2期研究在纳入/排除标准上是否有差异 - 3期研究的纳入/排除标准将与2期研究相似，但3期研究的主要终点是三个主要症状的综合评分，而2期研究测量四个主要症状，2期研究使用MRI成像，3期研究将使用CT成像 [65][66][67] 问题7: LianBio的1.35亿美元里程碑付款的时间安排是基于公司活动还是LianBio的运营 - 里程碑付款包括美国和亚洲的监管、临床和商业付款，公司未提供更多具体信息 [68] 问题8: 能否提供研发支出中技术转让和临床运营的细分情况，以及一般和行政费用略高于预期，是否为新的运行率 - 公司不打算提供研发支出的细分情况，第二季度一般和行政费用较高是偶发性因素导致，并非新的运行率，但随着与中国等地区业务拓展，该费用会有一定增加，但幅度不大 [70][71]

收入和利润（同比环比） - 公司2021年第二季度净亏损1103.9万美元，较2020年同期的454万美元扩大143.1%[22] - 公司2021年上半年净亏损1884.1万美元，2020年同期为877.2万美元[33] - 公司2021年第二季度每股亏损0.85美元，较2020年同期的0.56美元扩大51.8%[22] - 公司2021年第二季度净亏损为1103.9万美元，2020年同期为457万美元[62] - 2021年上半年净亏损为1884.1万美元，2020年同期为888.7万美元[62] - 公司基本和稀释每股净亏损为0.85美元（2021年第二季度）和1.45美元（2021年上半年）[62] - 公司2021年第二季度净亏损1100万美元，同比扩大144.4%；上半年净亏损1880万美元，同比扩大113.6%[116] - 2021年第二季度净亏损1103.9万美元，较2020年同期的454万美元扩大649.9万美元（143%）[145] - 2021年上半年净亏损1884.1万美元，较2020年同期的877.2万美元扩大1006.9万美元（115%）[150] - 公司在截至2021年6月30日的三个月内运营亏损为1100万美元，去年同期为450万美元；六个月内运营亏损为1880万美元，去年同期为880万美元[184] 成本和费用（同比环比） - 公司2021年上半年研发支出1227.5万美元，较2020年同期的506.7万美元增长142.3%[22] - 公司2021年上半年总运营费用1889.6万美元，较2020年同期的879.3万美元增长114.9%[22] - 公司2021年第二季度股票薪酬支出65.6万美元[24] - 公司2021年第二季度股票薪酬费用总计65.6万美元，其中研发费用14.6万美元，一般及行政费用51万美元[85] - 2021年前六个月股票薪酬费用总计125.5万美元，其中研发费用28.8万美元，一般及行政费用96.7万美元[85] - 2021年第二季度研发费用为750.5万美元，较2020年同期的210.3万美元增长540.2万美元（257%）[145][146] - 2021年第二季度管理费用为356万美元，较2020年同期的244.2万美元增长111.8万美元（46%）[145][148] - 2021年上半年研发费用为1227.5万美元，较2020年同期的506.7万美元增长720.8万美元（142%）[150][151] - 2021年上半年管理费用为662.1万美元，较2020年同期的372.6万美元增长289.5万美元（78%）[150][153] - 研究开发费用主要包括员工薪酬、咨询费、CMO费用以及临床前和临床开发活动的CRO费用[134] - 一般及行政费用主要包括高管、财务和行政人员的薪酬及相关成本，包括股权激励[138] 现金及现金等价物 - 公司现金及现金等价物从2020年12月的7459.3万美元下降至2021年6月的6904.6万美元，减少554.7万美元（7.4%）[19] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物余额为6900万美元[33] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为6904.6万美元，较2020年底的7459.3万美元减少554.7万美元（7%）[156] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物总额为6900万美元，预计可支撑运营至2023年[123] 融资活动 - 2020年5月完成IPO，发行402.5万股普通股，每股16美元，募集资金6440万美元，扣除承销折扣后净收入5730万美元[34] - 2020年融资活动净现金流入8837.1万美元，主要来自C轮可赎回优先股和IPO融资[28] - 公司通过IPO和可转换优先股融资累计获得2.193亿美元（IPO净融资5730万美元，优先股融资1.621亿美元）[156] - 公司于2020年5月完成IPO，发行4,025,000股普通股，每股发行价16.00美元，总募集资金6440万美元，扣除承销折扣和发行费用后净收入约5730万美元[74] - 公司2021年5月11日签订公开市场销售协议（2021 ATM协议），可通过Jefferies LLC销售普通股，总销售收益不超过5000万美元[76] - 公司2021年5月11日提交的S-3表格注册声明允许发行总额不超过2.5亿美元的证券组合[75] - 截至2021年6月30日，公司累计赤字达1.687亿美元，自成立以来总融资额2.488亿美元[115][116] 业务表现 - 受COVID-19疫情影响，公司暂停了LANTERN II期临床试验在美国的患者招募[38] - 公司核心产品LYR-210在Phase 2试验中因COVID-19仅入组67例患者（原计划99例），导致主要终点未达统计学显著性[109] - LYR-210在7500μg剂量下显示出持续6个月的治疗效果，但需补充药代动力学数据以支持NDA申请[110] - 公司计划2021年底启动LYR-220的Phase 2临床试验，针对接受过鼻窦手术的CRS患者[112] - 公司核心产品LYR-210的临床二期试验LANTERN原计划招募99名患者，实际仅完成67名患者入组（完成率67.7%），因COVID-19疫情中断[199][200] - LYR-210在二期试验中未达到主要终点，统计显著性要求的变化幅度需比原设计更高（7天四项症状综合评分基线变化）[200] - 公司开展的LYR-210药代动力学研究中，24名患者分别接受2500µg和7500µg剂量，7500µg组的平均最大血药浓度（Cmax）低于FDA批准的糠酸莫米松标准[201] - LYR-210的三期临床试验尚未启动，需完成额外临床前研究、生产供应链建设及商业团队组建[198] - LYR-220作为管线第二产品候选，处于临床前阶段，LianBio拥有其亚洲市场的优先授权选择权[204][206] - 公司最先进的产品候选LYR-210需完成临床试验才能提交新药申请(NDA)[217] 合作与授权 - 公司与LianBio签订许可与合作协议，获得1200万美元预付款，并有资格获得高达1.35亿美元的开发和商业化里程碑付款[57] - 公司2021年5月与LianBio达成协议，获得1200万美元首付款，并有资格获得最高1.35亿美元的里程碑付款及低两位数销售分成[100] - 公司与LianBio签订授权协议，获得1200万美元预付款，并有资格获得总额达1.35亿美元的里程碑付款[128] - LianBio协议中，公司将在授权区域内获得LYR-210净销售额的低两位数百分比特许权使用费[128] - 公司与LianBio签订独家许可协议，授权LYR-210在大中华区等亚洲市场的开发及商业化权利（2021年5月31日生效）[204] - 公司受限于LianBio协议中的竞品限制条款，不得在授权区域内开发或授权第三方开发竞争产品[206] 资产与负债 - 公司总资产从2020年12月的8083万美元下降至2021年6月的7633.2万美元，减少449.8万美元（5.6%）[19] - 公司股东权益从2020年12月的7449.2万美元下降至2021年6月的5749.9万美元，减少1699.3万美元（22.8%）[19] - 公司财产和设备净值为385.3万美元（2021年6月30日），较2020年底的216.5万美元增长[69] - 公司实验室设备价值为484.5万美元（2021年6月30日）[69] - 应付账款和应计费用总额为297.6万美元（2021年6月30日）[70] - 截至2021年6月30日，公司运营租赁负债现值为195.8万美元，加权平均剩余租期1.8年，折现率5.5%[98][99] 股票与股权 - 公司2021年上半年通过股票期权行权获得59.3万美元资金[25] - 公司普通股每股面值为0.001美元，授权发行2亿股[71] - 公司于2020年4月27日进行了1:34.483的反向股票分割[73] - 截至2021年6月30日，公司预留未来发行的普通股包括3,337,220股股票期权和214,661股员工购股计划，总计3,551,881股[77] - 截至2021年6月30日，未确认的股票薪酬费用约为790万美元，预计将在3年内摊销[89] - 公司2021年6月30日股票期权加权平均行权价格为10.42美元，剩余加权平均合同期限为8年[87] - 公司2020年员工股票购买计划（2020 ESPP）初始预留150,000股普通股，2021年1月1日自动增加64,661股[90] - 公司2021年6月30日股票期权内在价值为297.9万美元，其中已行使期权内在价值为204.8万美元[87] 运营现金流 - 2021年上半年经营活动净现金流出420.9万美元，较2020年同期的1149.5万美元有所改善[28] - 2021年上半年投资活动净现金流出178.5万美元，主要用于购置物业和设备[28] - 2021年上半年经营活动现金净流出420.9万美元，较2020年同期的1149.5万美元减少728.6万美元（63%）[158][159] - 2021年第二季度总租赁成本为150.7万美元（其中运营租赁成本26.4万美元，可变租赁成本124.3万美元），同比增长241.7%[97] 未来展望 - 公司累计赤字达1.687亿美元，预计未来将继续产生运营亏损[33] - 公司认为现有现金足以支持未来至少一年的运营计划[35] - 公司预计现有现金储备可支撑运营至2023年，但需额外融资以满足研发和商业化需求[163][164] - 公司预计将继续作为新兴成长公司，直到最早发生以下情况：(1) 完成IPO五周年后的财政年度最后一天，或2025年12月31日；(2) 公司总年收入达到10.7亿美元或以上；(3) 非关联方持有的普通股市值超过7亿美元；(4) 在过去三年内发行超过10亿美元的非可转换债务[172] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大运营亏损，目前尚未商业化任何产品且未产生任何销售收入[184] - 公司需要大量额外资金来完成产品候选物的开发和获得监管批准，当前现金和现金等价物预计可支持运营至2023年[191] - 公司的主要产品候选物LYR-210计划进行一项或多项关键的3期临床试验，LYR-220处于临床前开发阶段[190] - 公司未来资金需求将取决于多项因素，包括临床试验结果、监管审批成本、专利相关费用以及销售和市场能力建设等[192] - 公司目前没有已批准的产品，所有产品候选物均处于临床前或临床开发阶段[196] - 公司产品候选物的成功开发面临多重风险，包括临床试验失败、监管审批延迟以及商业化挑战等[197] - 公司可能通过股权融资、债务融资或合作安排筹集资金，但这可能导致股东权益稀释或运营受限[195] - 公司预计研发费用将继续增加，因将启动LYR-210和LYR-220的临床试验并扩大制造规模[135] - 公司预计一般及行政费用将增加，以支持持续的研发活动和潜在的产品商业化[140] - COVID-19大流行可能影响公司的运营、供应链、临床试验以及FDA等监管机构的审批进度[120] - 公司目前尚未从产品销售中产生任何收入，短期内也不预期会有产品销售收入[125] - 公司预计未来几年收入主要来自与LianBio的合作协议以及未来可能达成的其他合作[127]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日第一季度末，公司现金及现金等价物余额为6610万美元，而2020年12月31日为7460万美元 [20] - 第一季度总运营费用为780万美元，2020年同期为420万美元 [20] - 第一季度净亏损780万美元 [21] - 截至2021年3月30日，公司流通股约为1300万股 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - LYR - 210在LANTERN 2期研究中，100%的非息肉和息肉患者在第24周SNOT - 22评分达到8.9分的最小临床显著差异，成为首个被发现对非息肉CRS患者有效的鼻内植入物，该类患者占手术前CRS患者群体的90% [12][13] - LYR - 210在7500微克剂量下，第24周鼻窦混浊客观成像终点较基线有剂量依赖性改善，与对照组相比有显著改善 [13] - 7500微克剂量的LYR - 210减少了急救治疗需求，24周治疗期内，7500微克组仅1名患者需要急救药物，而对照组有7名患者 [14] - 单次给药的LYR - 210在第24周及更早时间点，与对照组相比，在CRS三个主要症状综合评分上有统计学显著改善，p值为0.003 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是通过为医生提供有效解决方案和为患者提供新治疗选择，改变耳鼻喉治疗模式，重点关注慢性鼻窦炎治疗 [7] - 公司计划以LYR - 210和LYR - 220为基础，打造领先的耳鼻喉公司 [8] - 公司认为LYR - 210和LYR - 220结合，可为耳鼻喉科提供一套一流产品，治疗大多数CRS患者，这将是相对于现有产品的关键商业优势 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为有足够现金支持公司到2023年的计划运营 [21] - 公司2021年开局势头强劲，计划在下半年推进临床管线，对LYR - 210和LYR - 220在美国及全球CRS治疗方面的能力充满信心 [61] 其他重要信息 - 公司技术转让给合同制造商进展顺利，CMO的制造设备和基础设施安装已完成，已开始首批制造批次，以支持IND补充和LYR - 210的3期临床试验 [23] - PK研究是LYR - 210的第三个临床研究，计划招募24名美国患者，是公司通过505(b)(2)新药申请获得监管批准战略的关键组成部分 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 潜在3期试验的时间点选择 - 公司在SNOT - 22结果、四个或三个主要症状方面，在16周、20周、24周都看到了相对于对照组的疗效和统计学显著改善，建议使用24周这样较晚的时间点，三个主要症状在24周的p值为0.003 [30][31] 问题2: 3期试验的制造能力准备情况及商业化准备情况 - 公司已开始技术转让过程，进展良好，所选合作伙伴在自动化方面很强，这对商业化准备很关键，公司预计在进行3期试验时做好商业化准备 [32][33][34] 问题3: 与FDA会议的关键议程要点、潜在变量、研究规模和纳入标准 - 议程首要关注主要终点，会讨论三个主要症状的综合评分和较晚时间点（至24周），也会讨论关键次要终点，如单个症状、急救治疗等；预计研究规模约350名患者，会提议使用7500微克高剂量 [39][40][41] 问题4: PK研究的美国经验对3期试验设计和实施的具体启示，LYR - 220产品的最终设计是否确定，财务指导中计划运营包括哪些临床试验 - LYR - 220最终设计已确定，采用7500微克剂量，预计无需调整；PK研究美国经验表明招募患者相对容易，美国市场对产品接受度高，有利于3期试验招募患者；财务指导包含LYR - 210的3期试验和LYR - 220的2期试验，患者数量如公司之前所述 [47][48][57] 问题5: 开始3期试验的其他关键因素及时间线，是否计划与美国以外监管机构讨论3期试验设计 - 开始3期试验的关键因素包括提交给FDA的最终方案、获得IRB批准、让试验点运行起来以及将产品送到试验点；目前试验重点在美国，可能有美国以外的试验点，未来会寻求美国以外的合作伙伴 [53][54][55]

现金及现金等价物情况 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为6.6105亿美元和7.4593亿美元[19] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物共计6610万美元，预计现有资金可支持运营至2023年[99] - 2021年3月31日现金及现金等价物为6610.5万美元，低于2020年12月31日的7459.3万美元[120] - 公司认为截至2021年3月31日的现金及现金等价物足以支持至少一年的运营计划[33] - 基于当前运营计划，公司现有现金及现金等价物预计可支撑到2023年[151] - 公司预计现有现金及现金等价物可支持运营费用和资本支出至2023年[125] 净亏损情况 - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司净亏损分别约为780万美元和420万美元[21] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损约为1.577亿美元[23] - 2021年和2020年第一季度，归属于普通股股东的基本和摊薄净亏损分别为780.2万美元和431.7万美元，每股亏损分别为0.60美元和18.70美元[48] - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为780万美元和420万美元，截至2021年3月31日累计亏损1.577亿美元[93] - 2021年和2020年第一季度，公司运营亏损分别约为780万美元和420万美元[144] - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍会有重大运营亏损[144][146] 首次公开募股情况 - 2020年5月5日，公司完成首次公开募股，发行402.5万股普通股，总收益6440万美元，净收益约5730万美元[32] - 2020年5月，公司完成首次公开募股，发行402.5万股普通股，总收益6440万美元，净收益约5730万美元[60] - 公司2020年5月5日完成首次公开募股，发行402.5万股普通股，每股发行价16美元，总收益6440万美元，净收益约5730万美元[91] 费用情况 - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司研发费用分别为477万美元和296.4万美元[21] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司一般及行政费用分别为306.1万美元和128.4万美元[21] - 2021年和2020年第一季度，研发和行政的股票薪酬费用总计分别为59.9万美元和13.4万美元[70] - 2021年和2020年第一季度租赁成本分别为38.3万美元和45.6万美元[78] - 2021年第一季度研发费用从2020年同期的296.4万美元增至477万美元，增加了180.6万美元[114][115] - 2021年第一季度行政及一般费用从2020年同期的128.4万美元增至306.1万美元，增加了177.7万美元[114][117] - 2021年第一季度利息收入从2020年同期的1.6万美元增至2.9万美元，增加了1.3万美元[114][119] 现金流量情况 - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别为759万美元和401.7万美元[26] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司投资活动净现金使用量分别为116万美元和8000美元[26] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司融资活动净现金分别为26.2万美元和2946.4万美元[26] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为759万美元，高于2020年同期的401.7万美元，增加了357.3万美元[121][122] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为116万美元，高于2020年同期的0.8万美元，增加了115.2万美元[121][122] - 2021年第一季度融资活动净现金流入为26.2万美元，低于2020年同期的2946.4万美元，减少了2920.2万美元[121][123] 资产及负债情况 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，受限现金约为30万美元[44] - 2021年3月31日和2020年12月31日，财产和设备净值分别为316.8万美元和216.5万美元，2021年和2020年第一季度折旧费用分别约为7万美元和0.8万美元[55] - 2021年3月31日和2020年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为199.4万美元和297.7万美元[56] - 截至2021年3月31日，运营租赁负债的现值为220.3万美元，扣除当期部分后净额为119.6万美元[80] 股票相关情况 - 截至2021年3月31日，公司为未来发行预留普通股359.0218万股，其中股票期权337.5557万股，员工股票购买计划21.4661万股[61] - 公司发行认股权证以购买68.1256万股普通股，行使价为每股8.63美元，约70万美元净收益分配给认股权证[62][63] - 公司董事会批准2020年4月27日生效的1比34.483的反向股票分割[59] - 2020年5月公司普通股IPO完成后，所有流通认股权证自动无现金行权，发行313,794股普通股[64] - 2020计划初始可发行普通股数量为210万股，2021 - 2030年每年1月1日自动增加，上限为880万股，2020年1月1日自动增加517,295股，截至2021年3月31日有1,612,952股可供发行[68] - 2021年和2020年第一季度授予股票期权的加权平均假设中，无风险利率分别为0.6%和1.5%，预期波动率分别为85.4%和78.0%[71] - 截至2021年3月31日，股票期权情况：年初流通1,428,886股，授予365,700股，行权30,391股，注销1,590股，期末流通1,762,605股[72] - 2021年和2020年第一季度行权股票期权的总内在价值分别约为20万美元和0[73] - 截至2021年3月31日，未确认的股票薪酬费用约为840万美元，预计在3.2年内确认，另有与收入里程碑相关的3.6万美元未确认[74] - 2020员工股票购买计划初始预留15万股，2021 - 2030年每年1月1日自动增加，上限为98.75万股，截至2021年3月31日未发行[75] 运营资金来源情况 - 截至2021年3月31日，公司累计筹集2.368亿美元用于运营，其中可赎回可转换优先股销售收益1.621亿美元，首次公开募股净收益5730万美元，政府合同收益1680万美元[92] - 截至2021年3月31日，公司运营资金主要来源于可赎回可转换优先股销售所得1.621亿美元、首次公开募股所得净额5730万美元和政府合同所得1680万美元[120] 临床试验情况 - 公司在2期LANTERN临床试验中停止67名患者入组，且未在美国招募患者[36] - 2020年12月7日，公司公布2期LANTERN临床试验积极结果，LYR - 210的7500µg剂量在第16、20和24周的四项主要症状综合评分有显著改善，但在第4周未达到主要终点[86] - 因新冠疫情，2期LANTERN临床试验患者入组人数从计划的99人减至实际的67人，导致LYR - 210在第4周未达主要终点[86] - 公司计划在2021年底前启动LYR - 220的2期临床试验[89] - 2期LANTERN临床试验原计划招募99名可评估患者，最多增至150名，实际招募67名后停止[159][160] - 2020年12月7日公布2期LANTERN临床试验顶线结果，LYR - 210未达到试验主要终点[160] - 因新冠疫情，公司无法在美国2期LANTERN临床试验中招募患者收集药代动力学数据，于2020年9月启动单独表征研究[161] - 最先进候选产品LYR - 210的1期临床试验中，活性组有1例严重不良事件（急性心肌梗死），认为与LYR - 210无关[205] - 2期LANTERN临床试验中，16例患者报告治疗相关不良事件，除1例（上呼吸道分泌物粘度增加）外均为轻或中度；有1例患者出现严重不良事件（螨性皮炎），认为与治疗无关[205] - 2020年因疫情无法在美国2期LANTERN临床试验中招募患者收集药代动力学数据，9月启动单独特征研究作为后续[201] 产品开发及商业化风险情况 - 公司目前未从产品销售中获得收入，预计短期内也不会有，需大量额外资金支持运营和增长战略[95][101] - 公司最先进的产品候选药物LYR - 210需进行更多临床试验才能申请监管批准和商业销售[158] - 公司产品候选药物LYR - 220处于临床前开发阶段[150] - 公司未来资金需求取决于临床研究、监管批准、市场竞争等多方面因素[152] - 临床开发过程漫长、昂贵且不确定，可能因多种因素导致延迟或失败，影响产品商业化和财务状况[167][168] - 临床试验可能因FDA或外国监管机构、招募患者、安全问题等因素延迟或终止[171][173] - 若需延长或增加临床试验、试验结果不佳等，公司可能产生额外成本、无法获批等[172][173] - 无法预测LYR - 210何时完成开发、提交新药申请（NDA）以及是否获批[174] - 2期LANTERN临床研究未达主要终点，FDA可能不认可结果以推进3期关键研究[175] - 临床测试结果可能无法令FDA或外国监管机构满意，影响产品候选药物开发和商业化[175] - 公司LYR - 210的2期LANTERN临床试验未达到主要终点，可能延迟整体商业化进程[177][182] - 若FDA不允许公司按预期采用505(b)(2)监管途径，产品获批时间和资金成本可能大幅增加，且可能面临更大的复杂性和风险[184] - 505(b)(2)新药申请可能引发专利诉讼，获批可能被强制延迟长达30个月或更久[186] - 公司在澳大利亚、奥地利、捷克共和国、新西兰和波兰等地开展LYR - 210临床试验，FDA不一定接受国外试验数据，若不接受可能需开展额外试验[188] - 公司临床研究公布的中期和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，且需经过审计和验证，可能与最终数据有重大差异[189] - LYR - 210和LYR - 220为药物 - 设备组合产品，审批流程复杂，FDA可能要求分开提交营销申请，会增加资源和时间成本[190] - 若无法成功开发或供应设备组件，或无法获得或维持其监管批准，会增加开发成本、延迟获批并影响产品销售[191] - 公司产品商业化需获得FDA及国外同等监管机构批准，满足FDA监管要求通常需多年时间并耗费大量资源[192] - 即使公司满足FDA所有要求，FDA仍可能最终拒绝其新药申请，无法获批将严重损害公司业务[193] - 产品开发面临多种风险，如开发和测试延迟、意外支出、未获监管批准、未获新技术权利、未获市场认可及出现更优产品等[178] - 产品获批上市时间不可预测，通常需在临床试验开始后数年，且受监管机构自由裁量权等诸多因素影响[196] - 大量潜在产品中，仅小部分能成功完成FDA或外国监管批准流程并商业化[198] - 公司未在任何司法管辖区获批销售候选产品，也无国际市场监管获批经验[195] 其他情况 - 公司递延雇主方社会保障付款，但认为《CARES法案》和《2021年综合拨款法案》不会对其财务状况、经营成果或流动性产生重大影响[37] - 公司将保持新兴成长型公司身份直至2025年12月31日、年总收入达10.7亿美元、被视为大型加速申报公司或三年内发行超过10亿美元非可转换债务等情况最早出现时[132] - 截至2021年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[135] - 本季度公司财务报告内部控制无重大变化[136] - 公司目前无重大未决法律诉讼[139] - 2020年3月10日，FDA宣布推迟4月前多数外国制造设施和产品检查；3月18日，临时推迟国内制造设施常规监督检查；7月10日，宣布按风险优先系统恢复部分国内制造设施现场检查[200] - 临床研究主要研究者与公司的财务关系可能引发利益冲突质疑，危及临床试验数据完整性和实用性，导致审批延迟或拒绝[199] - 产品候选药物制造方法或配方的改变可能导致额外成本或延迟，影响临床试验结果和审批进度[209] - 公司保险政策昂贵，仅能覆盖部分业务风险，未来可能无法以合理成本维持足够保险，产品责任索赔可能影响公司股价和业务[210][211] - 员工和第三方不当行为可能使公司实施风险评估和缓解策略或创建用药指南，产品竞争力下降，面临诉讼和声誉受损[213] - 员工和第三方不当行为可能违反FDA、EMA等监管机构法律法规、制造标准、数据隐私等法律，导致监管制裁和声誉损害[214] - 系统故障可能导致公司产品候选开发计划和业务中断，增加数据恢复成本，延误产品开发[215] - 公司收集和存储敏感数据，虽未发生重大安全漏洞，但信息系统易受攻击，可能导致法律索赔、监管处罚和业务延误[216] - 采用公司技术的产品候选将受到美国国内政府广泛严格监管，包括FDA、CMS等部门[217] - 若产品在国外销售，将受到外国政府广泛监管，可能比美国监管更严格[217]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年第四季度末和年末，公司现金及现金等价物余额为7460万美元，而截至2020年9月30日为8160万美元 [30] - 2020年第四季度总运营费用为710万美元，2019年同期为440万美元；第四季度净亏损为700万美元，全年净亏损为2210万美元 [31] - 截至2020年12月31日，公司流通股约为1290万股 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 LYR - 210 - LANTERN 2期试验中，67名患者分为三个治疗组（7500微克、2500微克的诺马地司特和对照组），评估慢性鼻窦炎四个主要症状在四周及长达24周的改善情况以及其他次要终点 [15][16] - 7500微克剂量组在24周时，四个主要症状和SNOT - 22评分有统计学显著治疗效果，且在早期时间点相对于对照组也有改善 [17] - 该剂量下，70%的患者在四周时达到SNOT - 22评分衡量的最小临床重要差异，到24周时达到100% [18] LYR - 220 - 计划在2021年下半年使用7500微克剂量启动2期研究，预计约40名患者参与 [22][66] - 有两种设计的220矩阵正在考虑中，均来自XTreo平台且都能输送7500微克药物 [67] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有800万慢性鼻窦炎患者接受治疗，其中约一半对当前药物治疗无效，这些患者的市场规模估计每年达60亿美元 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于慢性鼻窦炎治疗，以LYR - 210和LYR - 220为基础，打造领先的耳鼻喉公司 [12] - 计划在与FDA的2期结束会议后，于2021年底启动LYR - 210的3期关键试验 [14][15] - 基于LANTERN试验结果，推进LYR - 220的2期研究 [21][22] - 认为XTreo平台具有多功能性，除慢性鼻窦炎外，在其他需要长期给药治疗慢性病的适应症上有潜在应用，可作为内部开发项目或合作机会 [23][24] - 报销和分销模式计划采用混合方式，结合按购付费模式和专业药房 [49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年虽有全球新冠疫情，但公司仍取得令人兴奋和成功的成果，如发布LANTERN 2期试验结果和完成24名患者的药代动力学临床研究，这对3期关键项目的未来入组是个好兆头 [7] - 管理层对LANTERN试验数据和患者体验感到满意，认为该结果支持LYR - 210的监管提交路径，并为推进到关键试验提供足够信息 [13][14] - 公司有足够现金支持到2023年的计划运营 [32] 其他重要信息 - 公司近期任命罗伯特·克恩博士为首席医疗官，南希·斯奈德曼博士加入董事会 [8][10] - 计划在4月7日至11日的COSM会议上展示LANTERN研究的完整数据集 [19] - 2021年第二季度将公布LYR - 220在美国进行的56天药代动力学研究结果 [35] - 公司计划在5月以虚拟方式参加美国银行医疗保健会议 [95] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在COSM会议上能获得哪些相对于12月 topline 结果的新信息？ - 公司将展示慢性鼻窦炎每个主要症状（鼻塞、流涕、面部疼痛和嗅觉）的单独数据，以及三个主要症状的综合得分；还将展示MRI评估炎症的客观结果，以及有息肉和无息肉患者的结果 [45][46] 问题2: 公司的报销策略是否有变化，是否仍考虑按购付费模式或探索专业药房途径？ - 公司计划采用混合方式，结合按购付费模式和专业药房，因为不同医生和支付方有不同偏好 [49] 问题3: LYR - 210能否阻止疾病进展，改变治疗结局，是否值得在临床试验中收集相关数据？ - 从有限的流行病学研究来看，产品若上市并获FDA批准，早期干预很可能阻止疾病进展；在2期研究中，公司对患者进行了长达一年的跟踪，目前正在跟踪患者症状复发情况；3期研究将评估患者不再需要手术的比例 [52][55][58] 问题4: 随着克恩博士加入，即将进行的关键试验在主要终点、时间安排或次要终点方面是否有调整？ - 公司将保持2期研究的纳入和排除标准相似；主要终点将是主要症状，但尚未确定使用四个还是三个主要症状的综合得分，将根据数据和与FDA的会议结果决定；时间点计划为24周；试验规模预计约300 - 350名患者 [62][63][64] 问题5: 美国3期案例研究的快速入组对关键试验的入组时间有何预示？ - 目前判断关键试验的入组时间还太早，公司将在2期结束会议后提供相关信息 [65] 问题6: 即将进行的LYR - 220的2期研究在规模、范围和设计上有何特点？ - 预计约40名患者参与，使用7500微克剂量；有两种设计的220矩阵正在考虑中，均来自XTreo平台；计划在2021年下半年启动该研究 [66][67] 问题7: XTreo平台在近期至中期是否有其他机会？ - 公司认为XTreo平台适用于许多其他领域，但目前主要专注于LYR - 210和LYR - 220的试验启动，其他领域的工作主要是市场研究和与医生交流，距离临床工作还有一段距离 [69] 问题8: 药代动力学研究的设计和预期结果是什么，怎样算成功？ - 研究于秋季启动，目标是入组24名患者，其中12名接受2500微克剂量，12名接受7500微克剂量；通过采集患者血液样本确定糠酸莫米松在血液中的水平，这是505(b)(2)产品和新药申请所需的特征；研究结果将在2021年第二季度公布 [75][76][77] 问题9: 为什么今年不提供类似2020年的现金流指导？ - 公司正在启动LYR - 220的2期研究和LYR - 210的3期研究，并进行技术转移，认为提供总现金指导，表明资源可支持到2023年的所有项目，比按年度提供指导更有意义 [81] 问题10: FDA会议是否已安排，议程上有哪些讨论要点？ - 公司已与FDA联系，计划在第二季度末前举行会议；会议目标是审查LANTERN研究结果，提出3期研究计划并获取FDA反馈 [79] 问题11: LANTERN试验中主要症状的疗效是否一致，六个月治疗将如何改变该领域，克恩博士为何加入公司？ - 四个主要症状的综合得分显示高剂量组有显著变化，预计每个症状都有显著效果，完整数据发布时将展示每个症状的结果；六个月的治疗时长是一个重大改变；克恩博士认为该产品有潜力改变日常医疗实践，且团队合作愉快，同时有机会将实验室经验应用于患者护理 [86][90][91]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 001-39273 Lyra Therapeutics, Inc. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) (State or other jurisdiction of incorporation or ...

现金及现金等价物情况 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为81,555千美元，较2019年12月31日的9,808千美元增长约731.51%[16] - 2020年9月30日现金及现金等价物约为8160万美元[31] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物共计8160万美元，预计可支撑运营费用和资本支出至2023年第四季度[99] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为8155.5万美元，而2019年12月31日为980.8万美元[128] - 公司目前的现金及现金等价物预计足以支持运营费用和资本支出至2023年第四季度，但该估计可能不准确[163] 研发费用情况 - 2020年第三季度研发费用为3,712千美元，2019年同期为2,841千美元，同比增长约30.66%[19] - 2020年前三季度研发费用为8,779千美元，2019年同期为9,021千美元，同比下降约2.68%[19] - 2020年第三季度研发费用从2019年同期的280万美元增至370万美元，增加了90万美元[115][116] - 截至2020年9月30日的九个月，研发费用从2019年同期的900万美元降至880万美元，减少了20万美元[122] 净亏损情况 - 2020年第三季度净亏损为6,334千美元，2019年同期为4,163千美元，同比增长约52.15%[19] - 2020年前三季度净亏损为15,106千美元，2019年同期为11,953千美元，同比增长约26.38%[19] - 2020年和2019年前九个月净亏损分别约为1510万美元和1200万美元[31] - 2020年第三季度和前九个月归属普通股股东的净亏损分别为633.4万美元和1522.1万美元，2019年同期分别为424.2万美元和1218.7万美元[47] - 2020年第三季度净亏损从2019年同期的416.3万美元增至633.4万美元，增加了217.1万美元[115] - 从成立到2020年9月30日，2020年和2019年截至9月30日的三个月净亏损分别为630万美元和420万美元，九个月净亏损分别为1510万美元和1200万美元，截至2020年9月30日累计亏损1.429亿美元[93][94] - 2020年9月30日累计亏损约为1.429亿美元[31] - 公司自成立以来每年均有重大运营亏损，2020年截至9月30日的三个月和九个月运营亏损分别约为630万美元和1510万美元[156] 总资产与总负债情况 - 截至2020年9月30日，公司总资产为87,330千美元，较2019年12月31日的14,963千美元增长约483.64%[16] - 截至2020年9月30日，公司总负债为6,416千美元，较2019年12月31日的7,635千美元下降约15.97%[16] 股东权益情况 - 截至2020年9月30日，公司股东权益（赤字）为80,914千美元，而2019年12月31日为 - 123,338千美元[16] 每股净亏损与加权平均流通股数情况 - 2020年第三季度基本和摊薄后普通股每股净亏损为0.49美元，2019年同期为19.20美元[19] - 2020年前三季度基本和摊薄后普通股加权平均流通股数为7,133,967股，2019年同期为192,433股[19] 经营、投资、融资活动现金流量情况 - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为1527.5万美元，2019年为983.6万美元[26] - 2020年前九个月投资活动净现金使用量为67.4万美元，2019年为13.1万美元[26] - 2020年前九个月融资活动净现金提供量为8769.6万美元，2019年为8.3万美元[26] - 截至2020年9月30日的九个月，经营活动使用的净现金为1530万美元，2019年同期为980万美元，增加了550万美元[130] - 截至2020年9月30日的九个月，投资活动使用的净现金为70万美元，2019年同期为10万美元，增加了50万美元[130] - 截至2020年9月30日的九个月，融资活动提供的净现金为8770万美元，2019年同期为8.3万美元，增加了8760万美元[131] 受限现金情况 - 2020年和2019年9月30日受限现金均约为30万美元[43] 首次公开募股情况 - 2020年5月5日完成首次公开募股，发行402.5万股普通股，总收益6440万美元，净收益约5730万美元[32] - 2020年5月，公司完成首次公开募股，发行402.5万股普通股，每股发行价16美元，总收益6440万美元，扣除费用后净收益约5730万美元[62] 财产和设备净值与折旧费用情况 - 2020年9月30日和2019年12月31日，公司财产和设备净值分别为91.7万美元和23.7万美元，2020年前九个月折旧费用为5.4万美元，2019年同期为2万美元[55] 应计费用和其他流动负债情况 - 2020年9月30日和2019年12月31日，公司应计费用和其他流动负债分别为321.4万美元和324万美元[56] C系列优先股发行情况 - 2020年1月，公司发行7830.6611万股C系列优先股，每股0.38811美元，获得约3040万美元现金收益[57] 普通股预留与发行情况 - 截至2020年9月30日，公司预留304.6213万股普通股用于未来发行，其中股票期权289.6213万股，员工股票购买计划15万股[63] - 公司发行C系列优先股时发行了购买68.1256万股普通股的认股权证，行使价为每股8.63美元，首次公开募股后认股权证自动无现金行使，发行31.3794万股普通股[64][66] - 2020年激励奖励计划初始可发行210万股普通股，截至2020年9月30日，有152.0906万股可供发行[69] 股票薪酬费用情况 - 2020年前九个月，公司研发和行政的股票薪酬费用分别为12.8万美元和109.3万美元，2019年同期分别为1.3万美元和12.8万美元[71] 股票期权相关情况 - 2020年前九个月授予股票期权的加权平均无风险利率为0.6%，预期波动率为80.4%；2019年同期分别为2.2%和76.8%[72] - 截至2020年9月30日，股票期权未行使数量为1375307股，加权平均行使价格为10.34美元，加权平均剩余合约期限为7.8年，总内在价值为503.1万美元[73] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月内，授予员工、董事和非员工的期权加权平均公允价值分别为9.12美元和6.70美元；九个月内分别为9.81美元和3.45美元[73] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月和九个月内，行使的股票期权总内在价值分别约为3000美元、2.3万美元和7.5万美元[74] - 截至2020年9月30日，与未归属股票期权相关的未确认股票薪酬费用约为630万美元，预计在3.4年的加权平均期间内确认[75] 员工股票购买计划情况 - 2020年4月公司董事会通过2020员工股票购买计划，初始预留15万普通股，2021 - 2030年每年1月1日增加，上限为98.75万股，购买价格为发行期首日或购买日公司普通股公平市场价值较低者的85%[76] 咨询费用情况 - 2020年和2019年截至9月30日的三个月和九个月内，与两位创始人的咨询协议相关咨询费用分别为0美元、1.25万美元和3.75万美元[78] 开具发票金额情况 - 2019年截至9月30日的三个月和九个月内，公司向Arsenal Medical, Inc.开具发票金额分别为0美元和约30万美元[79] 递延税资产估值备抵情况 - 2020年和2019年截至9月30日的三个月和九个月内，公司对联邦和州递延税资产全额计提估值备抵[80] 经营租赁负债情况 - 截至2020年9月30日，公司经营租赁负债总到期金额为287.5万美元，现值为267.2万美元，扣除流动部分后净额为170.8万美元[85] 资金筹集情况 - 从成立到2020年9月30日，公司共筹集2.365亿美元资金，其中可赎回可转换优先股销售所得1.621亿美元，普通股发行所得5760万美元，政府合同所得1680万美元[93][94] 一般及行政费用情况 - 2020年第三季度一般及行政费用从2019年同期的140万美元增至270万美元，增加了130万美元[115][118] - 截至2020年9月30日的九个月，一般及行政费用从2019年同期的310万美元增至640万美元，增加了330万美元[124] 总运营费用与运营亏损情况 - 2020年第三季度总运营费用从2019年同期的422.6万美元增至636.3万美元，增加了213.7万美元[115] - 2020年第三季度运营亏损从2019年同期的422.6万美元增至636.3万美元，增加了213.7万美元[115] 利息收入情况 - 2020年第三季度利息收入从2019年同期的6.3万美元降至2.9万美元，减少了3.4万美元[115] - 截至2020年9月30日的三个月，利息收入从2019年同期的6.3万美元降至2.9万美元，减少了3.4万美元[120] - 截至2020年9月30日的九个月，利息收入从2019年同期的20万美元降至5万美元，减少了10万美元[126] 产品销售收入情况 - 公司目前未从产品销售中获得收入，且预计在可预见的未来也不会产生产品销售收入[101] 费用预计情况 - 公司预计研发费用和一般及行政费用在未来会持续增加[105][110] 新冠疫情影响情况 - 因新冠疫情，公司在2期LANTERN临床试验中停止67名患者入组，未在美国招募患者[36] - 公司目前推迟雇主方社会保障付款，不计划从CARES法案相关贷款获取资金[37] - 新冠疫情可能影响公司运营、临床试验、监管审批和资金获取，《CARES法案》预计对公司财务状况无重大影响[97][98] - 2020年3月10日FDA宣布推迟对国外制造设施和产品的检查至4月，3月18日宣布暂时推迟对国内制造设施的常规监督检查[207] 市场风险情况 - 公司面临利率、外汇汇率和通胀等市场风险，但目前利率10%的即时变动对财务无重大影响，外汇和通胀目前也未产生重大影响[143][144][145] 盈利预期情况 - 公司预计在可预见的未来继续产生重大运营亏损，且可能永远无法实现或维持盈利[156,158,159,160] 产品研发与试验情况 - 公司最先进的候选产品LYR - 210正在进行2期LANTERN试验，原计划招募99名可评估患者，可能增至150名，受疫情影响实际招募67名患者并停止招募[171] - 因LYR - 210的2期LANTERN试验实际招募患者数量减少，需更大的复合评分变化幅度或更小的标准差才能使试验主要终点具有统计学意义[172] - 由于疫情，公司无法评估LYR - 210的2期LANTERN试验中与药代动力学和药效学相关的次要终点，并于2020年10月在美国启动单独试验评估这些终点[172] - 公司最先进产品LYR - 210于2019年5月开始2期LANTERN临床试验，另一产品候选LYR - 220处于临床前开发阶段，产品开发过程失败风险高[178] - 临床开发漫长、昂贵且不确定，可能因多种因素导致延迟或失败，如FDA不同意试验设计、招募患者缓慢等[179][180] - 临床试验中可能出现众多不可预见事件，导致延迟或无法获得营销批准、增加试验成本，如监管要求变化、出现安全问题等[181] - 若临床研究或试验需延长、增加或无法成功完成，结果不理想或有安全问题，公司可能产生意外成本、无法获得营销批准等[182][184] - 临床研究或试验的延迟会损害产品商业前景，增加成本，影响公司业务、财务状况和运营结果[185] - 公司当前产品候选处于临床或临床前开发阶段，需多方面投入和努力才能产生销售收入，遇到问题会严重损害发展计划和业务[186] - 产品候选在后期临床试验可能无法显示理想的安全性和有效性，公司可能需进行额外试验或研究，数据解读差异可能影响监管批准[187] - 公司未进行LYR - 210与其他治疗CRS药物的头对头试验，若进行可能显示其效果不佳，影响产品采用和业务前景[188] - 公司研发努力可能无法产生商业可行产品，若开发不成功、未获监管批准或产品商业不成功，业务、财务状况和运营结果将受重大损害[189] - 临床前和早期临床试验成功不保证后期大规模试验成功，产品候选药物可能在临床开发中无法显示预期安全性和有效性[190] - 公司设计临床试验经验有限，数据解读差异、监管政策变化等因素可能导致监管延迟或拒绝[191] - 若FDA不允许公司按预期采用505(b)(2)监管途径，产品候选药物获批时间、成本、复杂性和风险将大幅增加[192] - 505(b)(2)新药申请可能引发专利诉讼，审批延迟最长可达30个月或更久[193] - 公司在境外开展临床试验，FDA可能不接受境外