公司概况 - Lyra Therapeutics, Inc.（NASDAQ:LYRA）是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发治疗慢性鼻窦炎（CRS）的长效抗炎鼻窦植入物[1] 股票期权授予 - 公司向16名新的非执行员工授予了非限定性股票期权，以鼓励其接受就业，并根据Nasdaq上市规则5635(c)(4)的规定，这些就业诱因奖励获得了Lyra独立董事会成员的批准[1] - 每个期权的行权价格为每股4.72美元，期限为十年，分四年解锁，其中25%在员工入职一周年时解锁，其余部分每月均等解锁，前提是员工在每个解锁日期继续服务[3] 产品介绍 - LYR-210和LYR-220是可生物吸收的鼻窦植入物，旨在通过简单的办公室程序提供六个月的连续莫米松咳喘药物疗法，用于治疗患有狭窄解剖结构的患者和已接受乙状窦手术但仍有症状的患者[4]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注慢性鼻窦炎创新抗炎疗法开发和商业化[21] - 公司于2005年11月在特拉华州成立，最初名为WMR Biomedical, Inc.，2018年7月更名为Lyra Therapeutics, Inc. [141] 慢性鼻窦炎市场情况 - 慢性鼻窦炎在美国约影响1400万人，鼻窦炎约影响3000万人，占美国成年人口约12% [21][26] - 每年约800万人因慢性鼻窦炎接受治疗，其中约400万人治疗失败[26] - 无鼻息肉的慢性鼻窦炎患者占比约70%-90% [27] 产品信息 - LYR - 210用于治疗先前药物治疗失败且未进行筛窦手术的患者，3期ENLIGHTEN项目正在进行[22] - LYR - 220用于治疗筛窦手术后仍需治疗的患者，2期BEACON试验已结束并公布数据[23] - LYR - 210和LYR - 220可一次给药提供6个月连续抗炎治疗[21][30] - LYR - 210直径13毫米，长度10毫米，设计用于在中鼻道双侧给药[34][35] - 公司产品有望为多达400万治疗失败的慢性鼻窦炎患者提供解决方案[31] - 公司估计40%到耳鼻喉科医生处就诊的CRS患者曾接受过手术，这些患者大多是LYR - 220的潜在市场[59] - LYR - 210主要用于未接受过手术的CRS患者，与手术治疗竞争；LYR - 220用于鼻腔较大的患者，目前术后无息肉患者无竞争性治疗方法[87] 产品临床试验情况 - 1期试验中20名患者接受双侧2500µg剂量治疗，第1周SNOT - 22评分平均变化为 - 13.0分（P = 0.008），第24周为 - 20.5分（p < 0.0001），第25周为 - 20.0分（p < 0.0001）[37] - 2期LANTERN试验原计划招募99名可评估患者，因新冠疫情在67名患者时停止招募，7500µg剂量在第16周4CSS变化为 - 1.47（p = 0.021）、第20周为 - 1.61（p = 0.012）、第24周为 - 1.64（p = 0.016）[37][43][47] - 2期LANTERN试验7500µg剂量在第8周SNOT - 22评分变化为 - 12.2（p = 0.039）、第16周为 - 15.0（p = 0.008）、第20周为 - 18.4（p = 0.001）、第24周为 - 19.0（p = 0.001）[37][48] - PK特征研究中24名患者接受双侧2500µg或7500µg剂量，7500µg和2500µg剂量组稳态血浆浓度分别为41.2 pg/mL和12.2 pg/mL[37][38] - 3期ENLIGHTEN I试验于2022年2月启动，2023年9月完成约180名患者招募，试验为期52周[38][39] - 3期ENLIGHTEN II试验于2022年9月启动，约180名患者招募正在进行，试验为期24周[38][40] - 2期LANTERN试验中7500µg剂量LYR - 210在第24周SNOT - 22评分改善比对照组高两倍多，最小临床重要差异为 - 8.9[48] - 2期试验后24周随访，约50%接受7500μg LYR - 210治疗患者有持久反应，约90%对照患者4CS评分恶化或需急救治疗[51] - 2期试验中LYR - 210各剂量安全耐受，有1起严重不良事件与药物无关[49] - 3期ENLIGHTEN I和ENLIGHTEN II试验主要终点均为第24周3种主要症状综合评分较基线的变化[41] - 公司LANTERN 2期临床试验停止67名患者入组，且未按计划在美国招募患者[52] - 药代动力学特征研究招募24名患者，一半接受2500µg LYR - 210，另一半接受7500µg LYR - 210[53] - LYR - 210的1期临床试验在新西兰和澳大利亚的5个地点进行，20名患者双侧放置40个含2500µg MF的LYR - 210基质[54] - 2021年11月公司启动LYR - 220的2期BEACON临床试验，42名患者按1:1随机接受LYR - 220或安慰剂对照[61] - 2023年9月BEACON试验公布积极结果，LYR - 220在24周时3CS综合评分改善 - 1.50（p = 0.02），SNOT - 22评分改善 - 16.8（p = 0.007）[64][65] - 公司产品候选药物LYR - 210的2期LANTERN临床试验原计划招募99名可评估患者，最多增至150名，实际招募67名后停止[166] - 2020年12月7日，LYR - 210的2期LANTERN临床试验未达到主要终点，或因新冠疫情导致招募人数减少[167] - 2022年11月8日公司暂停ENLIGHTEN II试验的患者招募，2023年4月在成功完成内部生产后重启试验[206] 专利情况 - 截至2023年12月31日，公司产品候选组合受美国和主要外国国家已授权专利和待申请专利保护，部分覆盖至2030年，许多至2036年，一些至2038年，近期申请的专利有望覆盖至2042年[77] - 截至2023年12月31日，公司拥有25项已授权美国专利、39项已授权外国专利、1项PCT待审申请、10项美国待审申请和35项外国待审申请，其中19项已授权美国专利、39项已授权外国专利、7项美国待审申请和29项外国待审申请与公司技术相关[92] - 公司的专利技术有四个主要谱系，分别始于2009年、2015年、2017年和2021年，潜在保护期分别至2030年、2036年、2038年和2042年（不包括可能的专利期限调整、延长或其他形式的独占权）[93] - 第四谱系专利申请针对7500ug的更高载药量，源于2023年9月进入国家阶段的专利合作条约申请，在美国、加拿大等多个国家有待审申请[93] 公司生产与运营 - 公司目前在马萨诸塞州沃特敦的工厂生产药物递送产品，API和部分组件由单一来源供应商提供，公司目前有足够供应支持开发活动[88][89] - 2022年5月，公司在马萨诸塞州沃尔瑟姆签订新的制造和办公空间租赁协议，2023年12月21日开始租赁该设施用于生产研究产品的商业供应[90] - 截至2023年12月31日，公司有88名全职员工和57名顾问[140] 公司商业策略 - 公司计划建立内部销售团队，目标是完成80% CRS手术量的耳鼻喉科医生[80] - 公司认为产品的主要支付方决策者是私人支付方，约占支付方组合的80%[81] - 公司与LianBio签订协议，获得1200万美元预付款，有望根据里程碑获得最高1.35亿美元未来付款[83] - 公司与LianBio签订许可协议，授予其在大中华区等地区开发和商业化LYR - 210的独家许可，LianBio有优先获得LYR - 220许可的权利[170] 监管相关情况 - 公司预计LYR - 210和LYR - 220将作为药物受到监管，FDA允许每个产品候选者进行单一监管提交以寻求批准，但也可能要求为组合产品的个别组成部分提交单独的营销申请[97] - 美国FDA审查标准NDA的目标时间为10个月，审查优先NDA的目标时间为6个月，从“提交”日期（新分子实体）或收到日期（非新分子实体产品）开始计算，“提交”日期通常比收到日期晚约两个月[104] - 新药申请（NDA）提交后60天内FDA进行初步审查，接受申请后开始深入实质性审查[107] - 若参考新药申请（NDA）持有者和专利所有者在收到第IV段认证通知45天内发起专利挑战，FDA在收到通知30个月内禁止批准申请[116] - 新药申请（NDA）获批后，若符合条件，非专利独占期可从5年延长至5.5年[117] - 优先审评目标是6个月完成，标准审评是10个月，新分子实体NDA从“提交备案”日期起算，通常增加约2个月[120] - 公司可按505(b)(2)条款提交NDA，若满足条件可免做部分临床前研究或临床试验，但审评时间不缩短[114] - 申请NDA获批后，相关专利会在《橙皮书》公布，仿制药或505(b)(2) NDA申请者需对《橙皮书》专利进行认证[115] - 符合条件的产品可申请快速通道认定、优先审评、加速批准、突破性疗法认定等加速审评项目[118] - 获批产品大多变更需FDA预先审查批准，还有持续年度计划费用要求[125] - FDA批准NDA时可能要求上市后测试和监测，以评估和监测产品安全性和有效性[126] - 若产品不符合监管要求或出现问题，FDA可能撤回批准并采取多种处罚措施[128] - 公司产品在国际司法管辖区上市需获营销批准，未获批将无法销售，且获批情况相互独立，一个辖区未获批可能影响其他辖区[174] - 获批前需用临床数据证明产品安全有效，FDA可能要求额外研究，导致审批延迟或资源消耗增加[215] 公司财务数据 - 公司2023年和2022财年的经营亏损分别约为6270万美元和5530万美元[149] - 公司尚未实现产品商业化，也未从产品销售中获得任何收入，预计未来仍将产生重大经营亏损[149][150] - 公司自成立以来持续亏损，尚未实现盈利和产生收入，未来盈利时间和金额不确定[152][153] 行业与政策影响 - 公司所处行业竞争激烈，面临来自大型制药、生物技术、专业制药和医疗器械公司等多方面的竞争，竞争对手可能在财务资源、药物管线等方面更具优势[85][86] - 产品商业成功的关键竞争因素包括疗效、安全性、耐受性、可靠性、给药便利性、价格和报销情况[87] - 《患者保护与平价医疗法案》将品牌药制造商向医疗补助计划支付的最低回扣比例从15.1%提高到23.1%[137] - 自《患者保护与平价医疗法案》颁布后，有提议并通过立法，要求对医疗保险供应商的支付每年总计削减2%，该规定将持续到2030年，2020年5月1日至2021年12月31日期间暂时中止[139] - 药品销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，第三方支付方对药品的报销不断减少[133][134] - 国际市场上，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限，药品可能面临低价产品竞争[135] 公司面临的风险 - 公司运营历史有限，从研发型公司向支持商业活动的公司转型可能不成功[146][147] - 公司需大量资金完成产品候选药物的开发、生产、获批及商业化，否则可能需延迟、减少或取消相关项目[155][156] - 公司未来资金需求受临床研究结果、获批时间、监管环境等多因素影响[157] - LianBio于2023年10月开始业务战略审查，计划出售资产并逐步停止运营，预计2024年底完成大部分收尾工作[172] - 2024年LianBio宣布将员工规模缩减至约50人，并计划进一步裁员[172] - 若LianBio无法找到第三方收购其在许可协议下的权利，公司业务、财务状况和经营成果可能受到重大损害[172] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释、限制公司运营或使公司放弃技术或产品候选药物的权利[160][161] - 公司运营活动可能受许可和战略协议中的某些契约限制，影响发展和商业机会[173] - 公司药物研发和商业化需大量资金，可能与其他公司合作，但寻找合适合作者竞争大，合作条款可能不利[176] - 公司识别和商业化新产品候选的努力可能不成功，受资源、竞争、专利等多种因素影响[177] - 公司因资源有限，专注特定研究项目和产品候选，可能错过更有商业潜力的机会[178] - 公司最先进产品候选LYR - 210已启动关键3期临床试验，LYR - 220计划继续临床开发，开发过程风险高[179] - 临床开发漫长、昂贵且不确定，可能因多种因素导致延迟或失败，结果难以预测[180] - 公司直接进行的临床前研究或临床试验可能因监管、招募、安全等因素延迟，导致额外运营费用[181] - 临床研究可能产生意外事件，导致延迟、无法获批或成本增加，如结果不理想、患者招募困难等[182] - 若临床研究结果不佳或有安全问题，公司可能产生额外成本、延迟获批或无法获批等[185] - 临床研究或试验的延迟、终止等情况会损害产品商业前景、延迟创收、增加成本并影响业务和财务状况[186][187] - 公司将大部分临床生产从CMO转移到内部设施，并计划在新设施扩大内部生产能力，但存在监管、财务和运营风险[188] - 产品候选药物的研发可能因安全性和有效性问题、监管问题等失败或延迟，从而影响创收[193][194] - 公司拟通过505(b)(2)监管途径为产品候选药物寻求FDA批准，若无法按预期进行，将增加时间、资金成本和风险[199] - 505(b)(2)新药申请受特殊要求限制，可能引发专利诉讼和长达30个月或更久的审批延迟[200] - 公司在境外开展临床试验，FDA可能不接受境外试验数据，若不接受需进行额外试验，成本高且耗时[202][203] - 临床研究的中期和初步数据可能会因更多患者数据的获得和审核程序而发生重大变化[204] - LYR - 210和LYR - 220是药物 - 设备组合产品，审批过程复杂，可能导致开发和商业化延迟[205] - 公司内部生产若无法提供足够高质量产品，会导致延迟、无法满足需求和收入减少[188] - 无法成功开发或供应设备组件、研究失败、未获监管批准等，会增加开发成本、延误上市并影响LYR - 210和LYR - 220销售[207][208] - 未获美国监管批准，公司无法在美国市场创收，满足FDA监管要求通常需多年且资源投入大，审批过程不可预测[209] - 即便获FDA批准，产品获批适应症可能受限，FDA也可能拒绝公司的新药申请[209][210] - 获美国FDA批准不确保在其他司法管辖区获批，不同国家审批流程不同，可能增加成本和时间[211][212] - 监管审批过程漫长、昂贵、耗时且不可预测，若无法获批，公司业务将受重大损害[214] - 大量

LYR - 210药物研发进展 - 2024年第二季度预计公布LYR - 210治疗慢性鼻窦炎的ENLIGHTEN I关键3期试验的topline结果[1] - ENLIGHTEN计划的两个关键3期临床试验，各评估180名对药物治疗无效且未进行过筛窦手术的慢性鼻窦炎患者，按2:1随机分配接受LYR - 210或对照治疗[7] LYR - 210药物优势及市场需求 - LYR - 210和LYR - 220单次给药可在疾病部位维持六个月稳定剂量的皮质类固醇，有望满足美国多达400万对当前药物治疗无效的慢性鼻窦炎患者的需求[2] LYR - 220药物研发进展 - 2023年9月，LYR - 220的BEACON 2期临床试验公布积极topline结果，24周时SNOT - 22评分改善 - 16.8（p = 0.007），3CS复合指标改善 - 1.50（p = 0.02）[4][9] - BEACON 2期试验的第2部分，42名患者按1:1随机分配接受LYR - 220或假对照治疗[6] 公司资金状况 - 截至2023年12月31日，现金、现金等价物和短期投资为1.028亿美元，高于9月30日的1.026亿美元，现有资金足以支持公司运营至2025年第一季度[10] 公司研发费用变化 - 2023年第四季度和全年研发费用分别为1220万美元和4800万美元，2022年同期分别为950万美元和3880万美元[10] 公司一般及行政费用变化 - 2023年第四季度和全年一般及行政费用分别为440万美元和1910万美元，2022年同期分别为440万美元和1760万美元[14] 公司长期资产减值费用变化 - 2023年公司记录了160万美元的长期资产减值费用，2022年为130万美元[14] 公司净亏损变化 - 2023年第四季度和全年净亏损分别为1510万美元和6270万美元，2022年同期分别为1420万美元和5530万美元[14] 公司资产相关指标变化 - 2023年末公司总资产为142,600美元，较2022年末的109,968美元增长约29.7%[20] - 2023年末现金及现金等价物为22,353美元，较2022年末的32,550美元下降约31.3%[20] - 2023年末短期投资为80,400美元，较2022年末的65,344美元增长约23.0%[20] - 2023年末运营租赁使用权资产为33,233美元，较2022年末的2,223美元大幅增长约1395.0%[20] 公司负债相关指标变化 - 2023年末公司总负债为53,180美元，较2022年末的29,214美元增长约82.0%[20] - 2023年末应付账款为3,131美元，较2022年末的2,616美元增长约19.7%[20] - 2023年末运营租赁负债（扣除流动部分）为21,447美元，较2022年末的667美元增长约3115.4%[20] 公司股东权益变化 - 2023年末公司股东权益为89,420美元，较2022年末的80,754美元增长约10.7%[20] 公司累计亏损变化 - 2023年末累计亏损为311,355美元，较2022年末的248,675美元增加约25.2%[20] 公司普通股发行及流通股数变化 - 2023年末普通股发行及流通股数为57,214,550股，2022年末为31,827,659股[20]

现金及现金等价物与短期投资情况 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为24850千美元，较2022年12月31日的32550千美元有所下降[19] - 2023年9月30日短期投资为77700千美元，高于2022年12月31日的65344千美元[19] - 截至2023年9月30日，公司现金等价物为21,452美元，短期投资为77,700美元；截至2022年12月31日，现金等价物为29,669美元，短期投资为65,344美元[49] - 截至2023年9月30日，公司有2490万美元现金及现金等价物和7770万美元短期投资[32] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金期末余额为26242美元，2022年同期为110976美元[26] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物共计2490万美元，短期投资共计7770万美元，2023年10月2日净收益1090万美元[111] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为2485万美元，短期投资为7770万美元，总计1.0255亿美元[156] 合作收入情况 - 2023年前三季度合作收入为1412千美元，2022年同期为1352千美元[21] - 2023年第三季度合作收入为54.4万美元，较2022年同期的35.9万美元增加18.5万美元[139] - 2023年前三季度合作收入为141.2万美元，较2022年同期的135.2万美元增加6万美元[147] 研发费用情况 - 2023年前三季度研发费用为35763千美元，高于2022年同期的29346千美元[21] - 2023年第三季度研发费用为1236.8万美元，较2022年同期的1004.8万美元增加232万美元[139] - 2023年前三季度研发费用为3576.3万美元，较2022年同期的2934.6万美元增加641.7万美元[147] 一般及行政费用情况 - 2023年前三季度一般及行政费用为14700千美元，2022年同期为13157千美元[21] - 2023年第三季度行政费用为500.3万美元，较2022年同期的513.7万美元减少13.4万美元[139] - 2023年前三季度行政费用为1470万美元，较2022年同期的1315.7万美元增加154.3万美元[147] 运营亏损与净亏损情况 - 2023年前三季度运营亏损为50643千美元，2022年同期为41151千美元[21] - 2023年前三季度净亏损为47524千美元，2022年同期为41043千美元[21] - 截至2023年9月30日的九个月，公司净亏损47524美元，2022年同期为41043美元[26] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月净亏损分别为1560万美元和1480万美元，九个月净亏损分别为4750万美元和4100万美元，截至2023年9月30日累计亏损2.962亿美元[107] - 公司自成立以来持续亏损，2023年和2022年截至9月30日的三个月运营亏损分别约为1560万美元和1480万美元，九个月运营亏损分别约为4750万美元和4100万美元[191] 利息收入情况 - 2023年前三季度利息收入为3161千美元，远高于2022年同期的108千美元[21] - 2023年第三季度利息收入为119.2万美元，较2022年同期的6万美元增加113.2万美元[139] - 2023年前三季度利息收入为316.1万美元，较2022年同期的10.8万美元增加305.3万美元[147] 普通股发行及流通股数情况 - 截至2023年9月30日，普通股发行及流通股数为49545559股，2022年12月31日为31827659股[19] 总资产情况 - 截至2023年9月30日，公司总资产为120575千美元，高于2022年12月31日的109968千美元[19] 经营、投资、融资活动净现金情况 - 截至2023年9月30日，公司经营活动净现金使用量为44246美元，2022年同期为31221美元[26] - 截至2023年9月30日，公司投资活动净现金使用量为10225美元，2022年同期为136美元[26] - 截至2023年9月30日，公司融资活动净现金提供量为46771美元，2022年同期为96257美元[26] - 2023年前9个月投资活动使用的净现金为1020万美元，2022年同期为10万美元，增加了1010万美元，主要是由于短期投资的净购买[162] - 2023年前9个月融资活动提供的净现金为4680万美元，2022年同期为9630万美元[163] 资金筹集情况 - 从成立至2023年9月30日，公司共筹集3.97亿美元资金[30] - 2023年10月2日，公司出售3017568股普通股，净收益1090万美元[30] - 2023年5月31日，公司完成私募融资，总收益约5000万美元[31][32] - 2023年9月1日，公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可出售普通股，总收益最高达5000万美元，公司需支付3.0%佣金[52][54] - 2023年10月2日，公司根据销售协议出售3,017,568股普通股，加权平均价格3.71美元/股，净收益1090万美元[55] - 2023年5月25日，公司进行私募配售，出售证券总收益约5000万美元，净收益4670万美元[56] - 2022年4月13日，公司私募配售普通股，总收益约1.005亿美元，净收益约9630万美元[61] - 截至2023年9月30日，公司共筹集3.97亿美元资金用于运营[106] - 2023年9月1日公司与Cantor Fitzgerald & Co.达成销售协议，可出售普通股获得最高5000万美元总收益[106] - 2023年10月2日，公司根据销售协议出售3017568股普通股，加权平均价格为每股3.71美元，净收益1090万美元[88] - 公司于2023年9月1日与Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可出售普通股获得最高5000万美元总收益，目前已出售3017568股，净收益约1090万美元[199] 认股权证与股份情况 - 截至2023年9月30日，认股权证对应的股份总数为17,438,763股，其中7,408,188股可行使[60] 受限股票单位情况 - 2023年前九个月，公司根据激励计划授予270,716股受限股票单位，授予日加权平均公允价值为2.85美元[63] - 截至2023年9月30日，公司受限股票单位为243,703股，授予日加权平均公允价值为3.00美元[63] 股票期权情况 - 截至2023年9月30日，股票期权情况为：流通股数5,838,677股，加权平均行权价5.59美元，加权平均剩余合约期限8.3年，合计内在价值264.9万美元[64] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月，授予员工、董事和非员工的期权加权平均公允价值分别为2.57美元和4.47美元；九个月分别为2.08美元和3.41美元[64] 基于股票的薪酬费用情况 - 2023年和2022年截至9月30日的三个月，基于股票的薪酬费用分别为144.1万美元和173.9万美元；九个月分别为440.5万美元和369万美元[65] 未确认股份薪酬情况 - 截至2023年9月30日，与股票期权相关的未确认股份薪酬为850万美元，预计在约2.33年的加权平均期间内确认；与受限股票单位相关的为60万美元，预计在约3.23年的加权平均期间内确认[65] 激励计划可供授予股份情况 - 截至2023年9月30日，公司2020年激励奖励计划有1,214,902股可供授予，2022年诱导奖励计划有170,000股可供授予[66] 交易价格与递延收入情况 - 截至2023年9月30日，交易价格为1700万美元，其中组合履约义务为1186.2万美元，开发活动履约义务为513.8万美元；递延收入为1394万美元[71] 所得税费用情况 - 2023年截至9月30日的三个月和九个月，公司分别记录所得税费用1.6万美元和4.2万美元，2022年同期无所得税费用记录[73][74] 租约情况 - 2023年7月，公司修订沃特敦租约，将租期从2024年4月延长至2027年4月，租约修订日使用权资产影响为490万美元[75] - 沃尔瑟姆租约预计2023年第四季度开始，年基本租金起于220万美元，每年递增3%，截至2023年9月30日，预付租金约630万美元[77][78] 经营租赁负债情况 - 截至2023年9月30日，公司经营租赁负债的现值为629万美元，扣除流动部分后为488.7万美元[84] 长期资产减值损失情况 - 公司因与前合同制造商的法律诉讼及协议终止，在2023年前九个月确认160万美元长期资产减值损失[85] - 2023年前三季度长期资产减值损失为159.2万美元，2022年同期无此项损失[147] 法律诉讼和解情况 - 2023年11月2日达成和解协议，减少此前记录的应付给合同制造商的金额60万美元[86] - 2023年5月10日，公司对前合同制造商提起违约诉讼，11月2日达成和解协议[185][186] 产品临床试验情况 - LYR - 210的ENLIGHTEN I试验于2022年2月启动，2023年9月完成约180名患者的入组[95] - LYR - 210的ENLIGHTEN II试验于2022年9月启动，2022年11月暂停入组，2023年4月重启[96] - LYR - 210的2期LANTERN临床试验因新冠疫情在67名患者时停止入组，原计划入组99名可评估患者[98] - LYR - 220的BEACON临床试验2023年9月报告积极顶线结果，在第4、8和24周3CS评分有统计学显著改善[102] - 公司最先进的产品候选LYR - 210正在进行两项关键的3期ENLIGHTEN临床试验，LYR - 220处于2期临床试验[194][198] - 公司2期LANTERN临床试验原计划招募99名可评估患者，最多增至150名，实际招募67名后因疫情停止，LYR - 210未达到试验主要终点[209][210] - 2020年9月公司启动一项针对LYR - 210的特征研究，该研究为56天开放标签、多中心的美国研究，共招募24名慢性鼻窦炎成年受试者，一半接受2500µg剂量，另一半接受7500µg剂量[211] 公司运营资金支持情况 - 基于当前业务计划，公司预计现金、现金等价物和短期投资余额足以支持运营费用和资本支出至2025年第一季度[112] - 基于当前业务计划，公司预计现金、现金等价物和短期投资余额足以支持运营费用和资本支出至2025年第一季度[166] - 基于当前业务计划，公司预计现金、现金等价物和短期投资余额足以支持运营费用和资本支出至2025年第一季度[200] 公司收入来源情况 - 公司至今未从产品销售中获得任何收入，预计在可预见的未来也不会，已从LianBio许可协议中确认310万美元的合作收入[114] 许可协议情况 - 2022年9月26日，公司与LianBio签订修订后的许可协议，获得1200万美元预付款，有望获得高达1.35亿美元的未来付款[117][118] - 2021年5月31日及2022年9月26日修订，公司与LianBio签订许可协议，授予其在大中华区、新加坡、韩国和泰国开发和商业化LYR - 210的独家许可[214] 公司运营费用构成情况 - 公司运营费用自成立以来仅包括研发成本和一般及行政成本[123] 研发费用构成及趋势情况 - 研发费用主要包括员工相关费用、临床前和临床开发费用等，预计未来将继续增加[124][127] 一般及行政费用构成及趋势情况 - 一般及行政费用主要包括人员薪资等，预计未来会增加以支持研发和产品商业化[132][133] 利息收入来源情况 - 利息收入来自现金及现金等价物和短期投资[134] 所得税相关情况 - 所得税与公司的马萨诸塞州证券公司有关，因未来应税收入不确定，未记录运营亏损相关的任何收益[135] 2022年前9个月经营情况 - 2022年前9个月经营活动使用的净现金为3120万美元，净亏损4100万美元，部分被经营资产和负债变动提供的530万美元现金和450万美元非现金费用抵消[161] 公司未来资金需求及风险情况 - 公司预计费用将增加，需要大量额外资金，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或取消研发计划或未来商业化努力[164][165] - 公司需要大量额外资金来完成产品候选的开发、制造、获批和商业化，否则可能需延迟、减少或取消相关计划[197][198] 公司身份情况 - 公司将保持新兴成长公司身份直至最早发生的以下情况：2025年12月31日；年总收入达到12.35亿美元；被视为大型加速

合作收入情况 - 2023年第二季度合作收入为45.8万美元，2022年同期为52.5万美元；2023年上半年合作收入为86.8万美元，2022年同期为99.3万美元[10] 研发费用情况 - 2023年第二季度研发费用为1079.9万美元，2022年同期为1079.3万美元；2023年上半年研发费用为2339.5万美元，2022年同期为1929.8万美元[10] 运营亏损情况 - 2023年第二季度运营亏损为1650.3万美元，2022年同期为1440万美元；2023年上半年运营亏损为3381.6万美元，2022年同期为2632.5万美元[10] 净亏损情况 - 2023年第二季度净亏损为1561.8万美元，2022年同期为1436.6万美元；2023年上半年净亏损为3187.3万美元，2022年同期为2627.7万美元[10] 每股净亏损情况 - 截至2023年6月30日，普通股股东基本和摊薄后每股净亏损为0.36美元，2022年同期为0.42美元；2023年上半年为0.79美元，2022年同期为1.12美元[10] 加权平均流通普通股股数情况 - 截至2023年6月30日，加权平均流通普通股股数（基本和摊薄）为4367.6387万股，2022年同期为3394.6428万股；2023年上半年为4027.3472万股，2022年同期为2353.5442万股[10] 经营活动净现金情况 - 2023年上半年经营活动使用的净现金为3013.2万美元，2022年同期为2037.5万美元[12] 投资活动净现金情况 - 2023年上半年投资活动提供的净现金为475.4万美元，2022年同期使用的净现金为10.7万美元[12] 融资活动净现金情况 - 2023年上半年融资活动提供的净现金为4718.9万美元，2022年同期为9649.3万美元[12] 现金、现金等价物和受限现金情况 - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和受限现金为5575.3万美元，2022年同期为12208.7万美元[12] 公司筹资情况 - 截至2023年6月30日，公司自成立以来共筹集3.97亿美元用于运营[13] - 2023年5月25日，公司签订证券购买协议，私募发行普通股、预融资认股权证和购买认股权证，总收益约5000万美元[13] 公司累计亏损情况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损约2.805亿美元，预计未来仍会产生运营亏损[14] 公司资金满足运营情况 - 截至2023年6月30日，公司拥有约5440万美元现金及现金等价物和6180万美元短期投资，预计可满足至少一年运营计划[14] 受限现金情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司受限现金约为140万美元[20] 综合亏损情况 - 2023年上半年和2022年上半年，因公司无其他综合收益或损失要素，综合亏损等于净亏损[19] 现金等价物情况 - 2023年6月30日和2022年12月31日，公司现金等价物分别为5144万美元和2.9669亿美元[22][23] 短期投资情况 - 2023年6月30日和2022年12月31日，公司短期投资分别为6.1789亿美元和6.5344亿美元[22][23] 会计标准采用情况 - 2023年1月1日起，公司采用ASU 2016 - 13，该标准采用预期损失模型报告信用损失，对合并财务报表无重大影响[21] 每股净亏损计算情况 - 公司计算基本净亏损每股时考虑740.8188万股预融资认股权证，稀释净亏损每股计算中部分潜在稀释证券因反稀释未纳入[21] 私募配售情况 - 2023年5月私募配售中，公司出售17,652,962股普通股和可购买2,408,188股普通股的预融资认股权证，以及可购买10,030,575股普通股的认股权证，总收益约5000万美元，净收益4670万美元[24] - 2022年4月私募配售，公司总收益约1.005亿美元，净收益9630万美元，其中1970万美元分配给预融资认股权证[25] 受限股票单位情况 - 截至2023年6月30日，受限股票单位为243,703股，加权平均授予日公允价值为3.00美元[26] 股票期权情况 - 截至2023年6月30日，股票期权为5,871,813股，加权平均行使价格为5.63美元，加权平均剩余合约期限为8.5年，合计内在价值为309万美元[27] - 2023年3 - 6月和2022年同期授予员工、董事和非员工的股票期权加权平均公允价值分别为2.24美元和3.73美元，2023年和2022年上半年分别为2.07美元和3.24美元[27] - 2023年3 - 6月和上半年，公司研发和行政的股份支付费用分别为135.4万美元和296.4万美元，2022年同期分别为110.7万美元和195.1万美元[27] - 截至2023年6月30日，股票期权和受限股票单位未确认的股份支付费用分别为990万美元和70万美元，预计分别在2.46年和3.48年内确认[27] 许可协议及递延收入情况 - 截至2023年6月30日，LianBio许可协议交易价格为1700万美元，递延收入为1448.4万美元[29] 所得税费用情况 - 2023年3 - 6月和上半年，公司所得税费用分别为1.2万美元和2.6万美元，2022年同期无所得税费用[31] 办公室和实验室租赁情况 - 公司沃特敦办公室和实验室的运营租赁期限延长至2024年4月，维持约30万美元的信用证作为租赁义务的担保[33] - 2022年5月公司签订新实验室和办公空间租赁协议，预计2023年第四季度起租，年租金起始220万美元，每年递增3%，租期10年2个月[34] - 截至2023年6月30日，约340万美元预付租金计入其他资产，公司为租赁提供110万美元信用证[34] - 2020年4月签订的办公设备租赁协议将于2024年6月到期，该租赁为经营租赁[34] - 2021年4月临床供应协议含嵌入式经营租赁，2022年10月公司终止与合同制造商协议[35] - 2023年7月12日公司修改沃特敦租赁协议，租期延至2027年4月30日，年租金每平方英尺95.67美元[37] 租赁成本及相关研发费用情况 - 2023年第二季度和上半年租赁成本分别为69.2万美元和138.2万美元，2022年同期为226万美元和340.2万美元[36] - 2023年第二季度和上半年与CMO嵌入式租赁相关研发费用为0，2022年同期分别为180万美元和250万美元[36] 经营租赁租期及折现率情况 - 截至2023年6月30日，经营租赁加权平均剩余租期0.8年，加权平均折现率8.2%[36] 法律诉讼情况 - 2023年5月10日公司起诉前合同制造商违约，6月1日该制造商反诉索赔超700万美元[36]

合作收入变化 - 2023年第一季度合作收入为41万美元，2022年同期为46.8万美元[9] 费用变化 - 2023年第一季度研发费用为1259.6万美元，2022年同期为850.5万美元；一般及行政费用为512.7万美元，2022年同期为388.8万美元[9] 运营亏损变化 - 2023年第一季度运营亏损为1731.3万美元，2022年同期为1192.5万美元[9] 净亏损变化 - 2023年第一季度净亏损为1625.5万美元，2022年同期为1191.1万美元[9] 每股净亏损变化 - 2023年3月31日普通股股东应占基本及摊薄后每股净亏损为0.44美元，2022年同期为0.92美元[9] 经营活动净现金变化 - 2023年第一季度经营活动使用的净现金为1585万美元，2022年同期为1190.5万美元[11] 投资活动净现金变化 - 2023年第一季度投资活动提供的净现金为531.5万美元，2022年同期使用的净现金为9.3万美元[11] 融资活动净现金变化 - 2023年第一季度融资活动提供的净现金为4000美元，2022年同期为6000美元[11] 现金、现金等价物及受限现金净变化 - 2023年第一季度现金、现金等价物及受限现金净减少1053.1万美元，2022年同期净减少1199.2万美元[11] 现金、现金等价物及受限现金余额变化 - 2023年3月31日现金、现金等价物及受限现金余额为2341.1万美元，2022年同期为3408.4万美元[11] 公司筹集资金情况 - 截至2023年3月31日，公司自成立以来共筹集3.504亿美元用于运营[12] 公司累计亏损情况 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损约2.649亿美元，预计未来仍会产生运营亏损[12] 公司现金及投资情况 - 截至2023年3月31日，公司拥有约2200万美元现金及现金等价物和6070万美元短期投资[12] 受限现金情况 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司受限现金约为140万美元[17] 每股净亏损计算因素 - 2023年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损计算时，考虑了以0.001美元行使价购买500万股普通股的预融资认股权证[17] 潜在稀释性证券情况 - 2023年第一季度和2022年第一季度，因反摊薄作用，部分潜在稀释性证券未纳入摊薄后每股净亏损计算，分别为575.6442万股和300.5056万股[18] 会计准则采用情况 - 2023年1月1日起，公司采用ASU 2016 - 13，该准则采用预期损失模型报告信用损失，对合并财务报表无重大影响[18] 现金等价物及短期投资情况 - 截至2023年3月31日，公司现金等价物为2033.4万美元，短期投资为6068.8万美元[19] - 截至2022年12月31日，公司现金等价物为2966.9万美元，短期投资为6534.4万美元[20] 受限股票单位情况 - 2023年第一季度，受限股票单位授予270716股，归属7041股，没收31271股，截至3月31日，受限股票单位为260616股[22] 流通股情况 - 截至2023年3月31日，流通股为5495826股，加权平均行使价为5.95美元，加权平均剩余合约期限为8.5年，总内在价值为57000美元[23] 股票期权公允价值变化 - 2023年第一季度授予员工、董事和非员工的股票期权加权平均公允价值为2.00美元，2022年同期为2.84美元[23] 股份支付费用变化 - 2023年第一季度研发和行政的股份支付费用分别为284000美元和1326000美元，总计1610000美元；2022年同期分别为227000美元和617000美元，总计844000美元[23] 未确认股份支付费用情况 - 截至2023年3月31日，基于股票期权的未确认股份支付费用为1010万美元，预计在约2.55年内确认；基于受限股票单位的未确认股份支付费用为70万美元，预计在约3.72年内确认[23] 交易价格及履约义务情况 - 截至2023年3月31日，交易价格总计1700万美元，其中综合履约义务为1186.2万美元，开发活动履约义务为513.8万美元[25] 递延收入及履约义务情况 - 截至2023年3月31日，递延收入总计1494.2万美元，其中综合履约义务为1174.8万美元，开发活动履约义务为319.4万美元[25] 所得税费用变化 - 2023年第一季度公司记录所得税费用14000美元，2022年同期无所得税费用记录[26] 办公室和实验室空间租赁期限及担保情况 - 沃特敦办公室和实验室空间的运营租赁期限延长至2024年4月，公司维持约30万美元的信用证以担保租赁义务[28] 新租赁情况 - 沃尔瑟姆实验室和办公室空间的新租赁预计2023年第四季度开始，年租金起于220万美元，每年增长3%，截至2023年3月31日，预付租金约280万美元[29] 租赁成本变化 - 2023年第一季度租赁成本总计69万美元，其中运营租赁成本44.4万美元，可变租赁成本24.6万美元；2022年同期总计114.2万美元，其中运营租赁成本26.4万美元，可变租赁成本87.8万美元[31]

公司基本信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注慢性鼻窦炎（CRS）疗法开发和商业化，产品候选药物为LYR - 210和LYR - 220[11] - 公司于2005年11月在特拉华州注册成立，名为WMR Biomedical, Inc.，2018年7月更名为Lyra Therapeutics, Inc.[88] - 公司主要行政办公室位于马萨诸塞州沃特敦阿森纳路480号，电话(617) 393 - 4600，网站www.lyratx.com[88] - 公司的季度报告、当前报告等文件会提交给美国证券交易委员会，可通过公司网站“投资者”板块免费获取[89] - 公司是《交易法》规则12b - 2定义的小型报告公司，无需提供项目7A要求的信息[310] CRS市场情况 - CRS影响美国约1400万人，鼻窦炎（含CRS和急性鼻窦炎）影响约3000万人，占美国成年人口约12%[11][15] - 每年约800万人因CRS就医，其中约400万人药物治疗失败[15] - 无鼻息肉的CRS患者占CRS患者总数的约70% - 90%，目前无获批治疗方法[15] - 目前CRS治疗方法有药物治疗和手术治疗，但均有局限性，如局部鼻用类固醇难以到达病灶、口服类固醇有全身并发症、手术成本高且有创[16][17] 产品候选药物研发进展 - LYR - 210的3期ENLIGHTEN临床项目正在进行，公司计划通过向FDA提交505(b)(2)新药申请（NDA）寻求其营销批准[11][12] - LYR - 220的2期BEACON临床试验正在进行，用于治疗鼻窦手术后仍需治疗的CRS患者[11][13] 公司业务风险 - 公司业务面临诸多风险，包括经营历史有限、持续亏损、产品候选药物需大量资金、依赖LYR - 210成功等[8] 公司战略 - 公司战略包括完成LYR - 210开发并获FDA批准、推进LYR - 220临床开发、在美国市场建立商业化基础设施[12][13][14] 产品优势 - 公司认为LYR - 210和LYR - 220若获批，是唯一能单次给药提供长达6个月持续局部治疗的产品，可治疗药物治疗失败的广泛CRS患者[25] LYR - 210产品特性 - LYR - 210在未受手术的患者中鼻道使用，未约束状态下直径13mm、长度10mm，单次给药可向发炎黏膜组织逐渐释放MF长达6个月[28] LYR - 210临床试验数据 - 一期试验20名患者，双侧2500µg剂量，第1周SNOT - 22平均基线变化为 - 13.0分（P = 0.008），第24周平均变化为 - 20.5分（p < 0.0001），第25周为 - 20.0分（p < 0.0001）[29] - 二期LANTERN试验原计划招募99名可评估患者，因新冠疫情在67名患者时停止招募，7500µg剂量在第16周4CSS变化为 - 1.47（p = 0.021）、第20周为 - 1.61（p = 0.012）、第24周为 - 1.64（p = 0.016）[29][33][34] - 二期LANTERN试验7500µg剂量在第8周SNOT - 22变化为 - 12.2（p = 0.039）、第16周为 - 15.0（p = 0.008）、第20周为 - 18.4（p = 0.001）、第24周为 - 19.0（p = 0.001）[29][34] - PK特征研究24名美国患者，7500µg和2500µg剂量组稳态血浆浓度分别为41.2 pg/mL和12.2 pg/mL，2周内SNOT - 22有临床相关改善[32] - 三期ENLIGHTEN I于2022年2月启动，招募约180名患者，试验为期52周，2:1随机分配接受7500µg LYR - 210或假手术[32][33] - 三期ENLIGHTEN II于2022年9月启动，招募约180名患者，试验为期24周，2:1随机分配接受7500µg LYR - 210或假手术，2022年11月8日暂停招募，预计2023年第二季度恢复[32][33] - 二期LANTERN试验未达到第4周4CSS基线变化的主要终点，7500µg剂量为 - 0.36（p = 0.306），2500µg剂量为0.04（p = 0.525），主要因新冠疫情停止招募[29][30][31][34] - 二期LANTERN试验中7500µg剂量第24周SNOT - 22改善比对照组高 - 19.0，是最小临床重要差异 - 8.9的两倍多[34] - 各试验中LYR - 210安全且耐受性良好，仅出现一起严重不良事件且与LYR - 210无关[29][32][35] - 约50%患者在移除LYR - 210（7,500μg）后有持久反应，约90%对照患者4CS评分恶化或需急救治疗[36] - 2期LANTERN临床试验因疫情在67名患者时停止招募，未按计划在美国招募患者[36] - PK研究招募24名患者，一半接受LYR - 210 2,500µg，一半接受7,500µg，两剂量均安全耐受[36] - 1期临床试验在新西兰和澳大利亚五地进行，20名患者双侧放置40个含2,500µg MF的LYR - 210基质[37] LYR - 220潜在市场与临床试验 - 估计40%向耳鼻喉科医生求诊的CRS患者有过手术史，是LYR - 220的潜在市场[39] - 2021年11月启动LYR - 220的2期BEACON临床试验，约40名有双侧鼻窦手术史的患者参与[40] - 2022年9月宣布BEACON试验1期非随机部分积极数据，6名患者治疗至少六周无严重或意外产品相关不良事件[41] 公司商业化相关 - 公司计划建立内部销售团队，针对执行80% CRS手术量的耳鼻喉科医生[49] - 公司认为产品的主要支付方决策人是私人支付方，占支付方组合约80%[49] - 公司与LianBio签订协议，获1200万美元预付款，未来可达1.35亿美元里程碑付款[49] 公司专利情况 - 截至2022年12月31日，公司拥有24项已授权美国专利、16项已授权外国专利、4项PCT待审申请、7项美国待审申请和24项外国待审申请，其中17项已授权美国专利、16项已授权外国专利、7项美国待审申请和24项外国待审申请涉及公司技术LYR - 210和LYR - 220[55] - 公司专利保护有四个主要谱系，分别始于2009年、2015年、2017年和2021年，潜在保护期分别至2030年、2036年、2038年和2042年（不包括可能的专利期限调整、延长或其他形式的独占权）[55][56] - 第四专利谱系针对7500 ug的更高药物负载，源于2023年9月将进入国家阶段的专利合作条约申请[56] 公司生产情况 - 公司在马萨诸塞州沃特敦的工厂生产药物递送产品，使用外部供应商提供的组件，产品需经过多道检验和测试工序后通过第三方供应商分发至临床站点[52] - 公司部分聚合物材料、挤出物、模制组件以及成品测试、标签和分销依赖单一来源供应商，目前维持着足够供应以支持正在进行的开发活动[53] - 公司正在提高制造能力和增加产能，以支持更大规模的临床研究和商业化[53] 药品审批流程 - 在美国，药品上市前需完成临床前实验室测试、动物研究、提交IND、获得IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA、通过FDA咨询委员会审查、接受FDA对生产设施和临床站点的检查、支付用户费用并获得FDA对NDA的审查和批准[59] - 临床前研究包括产品化学、毒性和配方的实验室评估以及动物研究，IND提交后部分测试可能继续进行，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[61][62] - 人体临床试验通常分三或四个阶段进行，包括评估安全性和耐受性的1期、初步评估疗效和确定剂量的2期、统计评估疗效和安全性的3期以及获批后可能进行的4期[63][64][65][66] - 假设成功完成所需临床测试，需将临床前和临床研究结果以及产品化学、制造、控制和拟用标签等详细信息作为NDA的一部分提交给FDA以申请产品上市[68] - 标准NDA审查和决策目标时间为10个月，优先NDA为6个月，从“提交”日期起算，通常比接收日期多约2个月[69] - 若参考NDA持有者和专利所有者在收到第IV段认证通知45天内发起专利挑战，FDA在30个月内禁止批准申请[73] - 新药申请需在FDA的《橙皮书》中列出相关专利，仿制药申请需对这些专利进行认证[73] - 新药申请获批后，相关专利会在FDA的《橙皮书》中公布[73] - 新化学实体（NCE）获批NDA后可获得5年非专利独占期，满足条件可延长6个月[74][75] - 优先审查的目标时间为6个月，标准审查为10个月，从“提交”日期起算[77] - 公司当前监管策略是将LYR - 210作为505(b)(2)节NDA进行开发[71] - 505(b)(2)节NDA可依赖非申请人开发的数据，可能无需进行部分临床前研究或临床试验[72] - FDA在收到申请60天内进行初步审查，决定是否接受申请进行备案[69] - FDA有多种加速审查和批准计划，包括快速通道指定、加速批准、优先审查和突破性疗法指定[76] 美国医疗政策法规 - 2010年3月美国《患者保护与平价医疗法案》将品牌药制造商向医疗补助计划支付的最低回扣率从15.1%提高到23.1%[85] - 2017年美国国会通过《减税与就业法案》，取消了《患者保护与平价医疗法案》对未维持合格医保覆盖人群征收的“个人强制保险费”[85] - 2018年12月14日，美国得克萨斯北区联邦地方法院法官裁定《患者保护与平价医疗法案》的“个人强制保险”条款被废除后，该法案其余条款也无效[85] - 2020年3月2日，美国最高法院受理审查上述案件，但裁决时间和结果未知[85] - 自《患者保护与平价医疗法案》颁布后，美国医保向供应商的付款每年削减2%，至2030年有效，2020年5月1日至2021年12月31日暂停[85] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有58名全职员工，无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖[87]

公司概况 - 公司旨在通过局部、持续药物疗法改变慢性病治疗方式，核心产品为可提供6个月连续抗炎治疗的药物洗脱植入式基质[3] - 公司主要候选药物为针对慢性鼻窦炎（CRS）的LYR - 210和LYR - 220，目前LYR - 210处于3期试验，LYR - 220处于2期试验[3][7] 市场情况 - 美国约有1400万CRS患者，每年约800万患者接受医生治疗，约400万患者药物治疗失败[10] - 药物治疗失败的患者中，约50%（400万）需耳鼻喉科（ENT）治疗，每年约40万患者接受手术，65%术后复发，100%需持续药物治疗[11][12] 产品优势 - LYR - 210是唯一设计为单次治疗提供6个月CRS治疗的候选产品，可替代手术，通过鼻用一次性 applicator给药，基于办公室操作，使用局部麻醉[14] - LANTERN 2期研究显示，LYR - 210相对对照组平均症状减少88%，SNOT - 22评分改善19分，超过最小临床重要差异（MCID）8.9分的两倍[15][16] 研发计划 - LYR - 210的ENLIGHTEN 3期项目包括两项各约180名药物治疗失败的CRS患者的研究，主要终点是无息肉患者24周时3种主要症状评分的基线变化[19] - LYR - 220的BEACON 2期试验分为两部分，第一部分已完成6名患者入组，评估可行性和放置优化；第二部分正在招募约40名患者，评估安全性、耐受性、药代动力学和疗效[21] 商业策略 - 公司解决方案符合当前ENT实践，目标患者和医生群体明确，有高效的上市策略，包括约50名销售代表、5 - 10名报销代表和6 - 8名医学科学联络官[22][23] 财务状况 - 截至2022年9月30日，公司现金为1.096亿美元；截至2022年11月1日，流通普通股为3182.7008万股，在纳斯达克以“LYRA”为代码交易[25]

公司资产情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为1.19463亿美元和0.54867亿美元[19] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物约为1.096亿美元[32] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司受限现金分别约为140万美元和30万美元[42] - 截至2022年9月30日，按公允价值计量的资产总计99.5万美元，均为1级资产[47] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，应计费用及其他流动负债分别为732.1万美元和425.8万美元[51] - 截至2022年9月30日，公司为未来发行预留普通股10,939,461股，其中预融资认股权证5,000,000股、股票期权和受限股票单位5,659,765股、员工股票购买计划279,696股[58] - 截至2022年9月30日，约30万美元预付租金记在其他资产中，对应负债记在应计费用里[73] - 截至2022年9月30日，公司经营租赁加权平均剩余租赁期限为0.6年，加权平均折现率为5.5%[81] - 截至2022年9月30日，公司经营租赁负债总到期金额为66.9万美元，现值为65.7万美元，扣除流动部分后净额为3000美元[82] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物总计1.096亿美元，现有资金预计可支撑运营费用和资本支出至2024年年中[117] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.09558亿美元，2021年12月31日为4574.7万美元[156] 公司融资情况 - 从成立到2022年9月30日，公司共筹集3.504亿美元资金，其中可赎回可转换优先股销售所得1.621亿美元，2022年4月融资所得9630万美元，首次公开募股所得5730万美元，政府合同所得1680万美元，许可和合作协议所得1700万美元[32] - 2022年4月公司完成普通股私募配售，总收益约1.005亿美元，净收益约9630万美元[56] - 截至2022年9月30日，公司累计筹集3.504亿美元资金[111] - 2022年前三季度融资活动净现金流入为9630万美元，2021年同期为40万美元，增加9590万美元[163] 公司合作收入情况 - 2022年和2021年第三季度，公司合作收入分别为35.9万美元和1.4万美元；前九个月分别为135.2万美元和1.4万美元[22] - 2022年和2021年第三季度，公司分别确认30万和1.4万美元与履约义务相关的合作收入，10万和0美元与里程碑成就相关的合作收入[91] - 2022年和2021年前九个月，公司分别确认90万和1.4万美元与开发活动履约义务相关的合作收入，50万和0美元与里程碑成就相关的合作收入[91] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计短期内也不会，目前已从与LianBio的合作协议中确认160万美元的合作收入[119] - 2022年第三季度，公司合作收入从1.4万美元增至35.9万美元，增加了34.5万美元[141] - 2022年前三季度合作收入从1.4万美元增至135.2万美元，增长133.8万美元[149] 公司亏损情况 - 2022年和2021年前九个月，公司净亏损分别约为4100万美元和2990万美元[22][32] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损约为2.344亿美元[32] - 2022年和2021年第三季度净亏损分别为1480万美元和1110万美元，前九个月分别为4100万美元和2990万美元，截至2022年9月30日累计亏损2.344亿美元[112] - 2022年第三季度，运营亏损从1108.1万美元增至1482.6万美元，增加了374.5万美元[141] - 2022年第三季度，净亏损从1105.5万美元增至1476.6万美元，增加了371.1万美元[141] - 公司自成立以来每年均产生重大经营亏损，2022年和2021年9月30日止三个月分别亏损约1480万美元和1110万美元，2022年和2021年9月30日止九个月分别亏损4100万美元和2990万美元[186] - 公司尚未实现产品商业化，未从产品销售中获得任何收入，预计未来仍将产生重大经营亏损[186][187] 公司费用情况 - 2022年和2021年前九个月，公司研发费用分别为2934.6万美元和1935.2万美元[22] - 2022年和2021年前九个月，公司一般及行政费用分别为1315.7万美元和1063.9万美元[22] - 2022年和2021年前九个月，经营活动净现金使用量分别为3122.1万美元和1452.3万美元[27] - 2022年和2021年前九个月，投资活动净现金使用量分别为13.6万美元和230.2万美元[27] - 2022年和2021年第三季度基于股票的薪酬费用分别为1,739,000美元和733,000美元，前九个月分别为3,690,000美元和1,988,000美元[64] - 2022年2月授予高管795,000股期权，6月授予执行主席953,002股期权，2022年前三季度相关薪酬分别为900,000美元和1,300,000美元[65] - 截至2022年9月30日，未确认基于股票的薪酬费用为11,341,000美元，其中受限股票单位143,000美元、股票期权11,198,000美元[66] - 2022年和2021年9月30日止三个月，公司折旧费用分别约为30万美元和40万美元；九个月分别约为80万美元和70万美元[50] - 沃特敦办公室和实验室租赁初始年租金约100万美元，沃尔瑟姆实验室和办公室租赁预计2023年二季度开始，初始年租金220万美元，每年递增3%[71][72] - 2022年和2021年第三季度，公司分别记录约70万美元与CMO嵌入式租赁相关的研发费用；2022年和2021年前九个月，分别记录约320万和170万美元[80] - 2022年第三季度，研发费用从710万美元增至1000万美元，增加了300万美元，主要归因于临床开发成本和员工相关成本的增加[141][143] - 2022年第三季度，一般及行政费用从400万美元增至510万美元，增加了110万美元[141][145] - 2022年前三季度研发费用从1940万美元增至2930万美元，增长1000万美元[151] - 2022年前三季度行政费用从1060万美元增至1320万美元，增长250万美元[153] - 2022年前三季度利息收入从8.1万美元增至10.8万美元，增长2.7万美元[155] - 2022年前三季度经营活动净现金使用量为3120万美元，2021年同期为1450万美元，增加1670万美元[160] - 2022年前三季度投资活动净现金使用量为10万美元，2021年同期为230万美元，减少220万美元[162] 公司股权相关情况 - 截至2022年9月30日，加权平均流通普通股包括2022年4月融资发行的可购买总计500万股普通股的预融资认股权证[44] - 2022年和2021年9月30日止九个月，因具有反稀释性而未纳入摊薄每股净亏损计算的潜在稀释证券分别为437.1682万股和185.0313万股[45] - 2020激励奖励计划初始可发行股份为2,100,000股，2021 - 2030年每年1月1日自动增加，上限为8,800,000股，2022年1月1日增加520,287股，截至2022年9月30日有1,288,083股可发行[61] - 2022年就业诱导奖励计划预留1,813,002股，分别授予执行主席1,473,002股、首席医疗官230,000股、投资者关系和传播高级副总裁110,000股[62] - 截至2022年9月30日，受限股票单位为35,418股，股票期权为4,336,264股[67][68] - 2020员工股票购买计划初始预留150,000股，2021 - 2030年每年1月1日自动增加，上限987,500股，2022年1月1日增加65,035股，截至2022年9月30日未发行[70] - 2022年和2021年前三季度授予股票期权的加权平均假设中，无风险利率分别为2.6%和0.7%、预期波动率分别为81.4%和85.0%[67] 公司合作协议情况 - 公司与LianBio的合作协议中，收到1200万美元预付款，有望获得最高1.35亿美元未来付款[83] - 合作协议初始交易价格1200万美元，分配给两项履约义务分别为830万和370万美元；2022年2月里程碑付款500万美元，分配后两项履约义务分别为1170万和530万美元[87][91] - 感知顾问有限责任公司关联实体是公司和LianBio的股东，公司两名董事是该公司董事，其中一人也是LianBio董事会执行主席[93] - 2021年5月31日，公司与LianBio签订许可协议，获得1200万美元的预付款，有望根据特定里程碑获得最高1.35亿美元的未来付款[122] - 公司预计未来几年的收入将主要来自与LianBio的合作协议以及未来可能达成的其他合作[121] - 2021年5月31日，公司与联拓生物炎症有限公司签订许可与合作协议，授予其在大中华区等地区开发和商业化LYR - 210的独家许可[211] - 根据联拓生物许可协议，公司作出某些承诺，如不在协议地区商业化竞争产品，这可能抑制公司发展努力并损害业务[214] 公司临床试验情况 - 公司在2期LANTERN临床试验中停止招募67名患者，且未在美国招募患者[35] - 2019年5月启动LYR - 210的2期LANTERN临床试验，原计划招募99 - 150人，因疫情在67人时停止[100] - 2020年12月7日，LYR - 210的2期LANTERN临床试验7500µg剂量在第16、20和24周4CSS有显著改善，但第4周未达主要终点[101] - LYR - 210的PK研究招募24人，两种剂量均安全耐受，7500µg剂量的Cmax低于FDA批准的MF制剂[103] - 2022年1月启动LYR - 210的3期项目，包括ENLIGHTEN I（约180人）和ENLIGHTEN II（约216人）试验[105][106] - 2022年11月8日宣布暂停ENLIGHTEN II招募，预计2023年第三季度恢复[107] - 2021年11月启动LYR - 220的2期BEACON临床试验，随机阶段约40人[109] - LYR - 210的2期LANTERN临床试验原计划招募99名可评估患者，最多增至150名，实际招募67名后因疫情停止，且未达到主要终点[206][207] - 为收集额外药代动力学数据，公司于2020年9月开展一项后续特征研究，招募24名患者，一半接受2500µg剂量，一半接受7500µg剂量[208] 公司其他情况 - 公司递延雇主方社会保障金支付，其中50%应于2021年12月31日支付，其余于2022年12月31日支付[36] - 公司为租赁提供110万美元信用证作为担保，2023年5月1日到期，之后每年自动续约至2033年7月31日[74] - 公司专注耳鼻喉疾病治疗药物研发，CRS在美国影响约1400万人[99] - 公司因疫情递延雇主方社会保障付款，未从相关贷款获得资金，认为相关法案对财务无重大影响[116] - 公司将保持新兴成长公司身份至2025年12月31日、年总收入达10.7亿美元、被视为大型加速申报公司或三年内发行超10亿美元非可转换债券等情况最早发生时[170] - 公司在财务报告内部控制方面存在重大缺陷，导致2022年3月31日止三个月、2022年6月30日止三个月和六个月的财务报表重述[175] - 公司正在评估重大缺陷并制定补救计划，包括加强复杂交易会计审查程序等[176] - 公司需要大量额外资金来完成产品候选药物的开发、获得监管批准和商业化，否则可能被迫延迟、减少或取消产品开发计划[190] - 基于当前运营计划，公司认为现有现金及现金等价物足以支持运营费用和资本支出至2024年年中，但该估计可能不准确[192] - 公司未来资金需求取决于多项因素，包括临床研究和试验结果、监管批准时间和成本等[193] - 若无法及时获得足够资金，公司可能需要缩减或停止LYR - 210或LYR - 220的开发计划或减少运营[194] - 通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金会稀释股东权益，债务融资和优先股融资可能限制公司运营[196] - 若重大缺陷未得到补救，可能对公司业务、股价以及准确及时报告经营业绩和财务状况的能力产生不利影响[197] - 公司在与联拓生物的许可协议会计和报告方面存在重大内部控制缺陷，导致2022年3月31日止三个月、6月30日止三个月和六个月的财务报表重述[199] - 公司尚无获批产品，目前没有产品收入，未来一段时间将依靠手头现金、许可费和赠款来支持运营和资本支出[203] - 公司最先进的候选产品LYR - 210需大量额外临床测试才能寻求监管批准

行业数据与风险 - 行业出版物和第三方研究数据未被公司独立验证，行业不确定性高[3] - 公司自成立以来亏损显著，预计未来仍会亏损，且需额外资金但可能无法获得[2] 研究背景 - SNOT - 22未被接受为CRS治疗评估的主要终点，CRSwNP临床研究的主要疗效终点不适用于70 - 90%的CRS患者（CRSsNP）[6] - 3CS复合评分被用作CRS治疗多项关键III期试验的主要疗效终点[6] 产品信息 - LYR - 210为CRS患者研发，可稳定释放糠酸莫米松长达24周，放置和取出方便[8] 研究设计 - LANTERN是多中心、患者盲法、随机、对照、剂量范围的II期研究，主要终点是第4周CRS 4种主要症状复合评分的基线变化[9] 研究结果 - 两种剂量的LYR - 210安全且耐受性良好，7500µg剂量在第24周SNOT - 22改善19分，3CS复合评分改善1.6分[10] - 第24周3CS复合评分改善呈剂量依赖性，7500µg剂量与对照组相比有统计学意义[16] - 第24周3CS复合评分与SNOT - 22总分（r = 0.76，p < 0.0001）和鼻科领域评分（r = 0.78，p < 0.0001）强相关[12][14] 研究结论 - 3CS复合评分能可靠且临床相关地评估治疗对CRS的影响，正作为主要终点用于两项LYR - 210（7500µg）的III期ENLIGHTEN研究[16] - LYR - 210（7500µg）可能是先前药物治疗失败的未手术CRS患者的有前景治疗选择[16]