资本返还与股息分配 - 2023年10月31日公司与Anson Funds和Cable Car Capital达成合作协议，规定以每股1.75美元的普通股股息形式向股东返还资本，潜在二次资本返还不超933万美元[9] - 2024年4月公司董事会决定不进行潜在二次资本返还以节约资源和调整战略投资[9] - 2023年11月6日董事会宣布每股1.75美元的特别现金股息，总股息1170万美元于2023年12月6日支付[9] 财务费用与报销 - 公司报销Anson和Cable Car截至合作协议签订日的费用110万美元，计入2024年3月31日止九个月的综合运营报表中的一般及行政费用[9] 公司亏损与资金状况 - 公司自成立以来累计亏损3.698亿美元，预计未来仍有运营亏损和负现金流[10] - 截至2024年3月31日，公司有现金及现金等价物和短期投资5660万美元，预计可满足未来至少12个月的义务和资金需求[10] 短期投资情况 - 截至2024年3月31日和2023年6月30日，公司短期投资分别为5420万美元和8380万美元的美国政府证券[14] 收入确认准则 - 公司根据ASC Topic 606准则确认客户收入，对里程碑付款等需判断是否计入交易价格[16] - 对于含多个履约义务的安排，公司按相对单独售价分配可变对价[16] - 含销售或使用特许权使用费的安排，公司在相关销售发生或履约义务部分或全部履行时确认收入，至今未确认相关收入[18] KKC商业化协议收入 - 2024年和2023年第一季度KKC商业化协议相关收入分别为0和589.4万美元，前九个月分别为75.2万和4735.9万美元[19] 应收账款与合同负债 - 截至2024年3月31日、2023年6月30日和2022年6月30日，公司应收账款无余额；未开票应收账款分别为0、8.5万和1004.4万美元；合同负债分别为0、31.7万和3090万美元[19] 稀释每股净收益 - 2024年和2023年第一季度及前九个月，稀释每股净收益计算中排除的潜在稀释股份分别为147.6万、216.3万、147.6万和217.7万股[21] 财产和设备情况 - 2024年3月31日和2023年6月30日，公司财产和设备净值分别为105.8万和130.9万美元[23] - 2024年和2023年第一季度，财产和设备折旧费用分别为8.6万和9.7万美元[23] 应计负债情况 - 2024年3月31日和2023年6月30日，应计负债分别为538.8万和1246.1万美元[24] 认股权证负债公允价值计算参数 - 计算2023年6月30日认股权证负债公允价值时，无风险利率为4.4%，预期寿命为0.5年，预期波动率为128.7%，股息收益率为0%，加权平均授予日公允价值为0.02美元[26] 裁员情况 - 2022年12月至2023年6月，公司进行裁员，共影响54名员工，占比51%[26] 一次性员工福利 - 2023年第一季度和前九个月，公司分别记录一次性员工福利120万和240万美元；2024年前九个月，记录16.9万和16.8万美元[26][27] 一次性员工终止福利应计负债 - 截至2023年6月30日和2024年3月31日，一次性员工终止福利应计负债分别为99.3万和0.8万美元[27] KKC协议收入确认 - 2020年4月公司与KKC签订协议，获1亿美元初始付款，2023年7月14日终止协议，2023年9月30日确认剩余6450万美元递延收入为合作协议收入[29][30] Presage协议情况 - 2017年9月公司与Presage签订协议支付290万美元，首适应症获批前需支付490万美元，达成里程碑最多支付1.79亿美元，还需支付净销售中低个位数分层特许权使用费[32] BeiGene合作终止及成本报销 - 2018年10月公司与BeiGene开展临床合作，2023年9月28日终止，2024年和2023年3月31日止三个月成本报销分别约为0和30万美元，九个月分别约为10万和60万美元[33] 租赁协议情况 - 2020年7月公司签订初始租赁协议，2022年1月修订，租赁期限延长至2029年11月，2022年7月1日新增办公空间确认430万美元使用权资产和负债[34][36] - 2024年和2023年3月31日止三个月总租赁成本分别为67.8万和61.1万美元，九个月分别为191.9万和186.3万美元[36] - 截至2024年3月31日，未来最低租赁付款总额为1462.5万美元，运营租赁负债为1166.7万美元，加权平均剩余租赁期限为5.7年，加权平均折现率为7.50%[36] 认股权证到期与未行使情况 - 2023年5月，802949份认股权证到期，行使价为每股50.80美元，截至2022年12月31日已重估为零[36] - 截至2024年3月31日，有102513份认股权证未行使，行使价为每股6.80美元，2027年10月到期[37] 公司股本情况 - 公司总授权股本为2.261亿股，包括2.26亿股普通股和10万股优先股，2024年2月20日签订协议可出售最高2500万美元股票，截至2024年3月31日未发行[38] - 截至2024年3月31日和2023年6月30日，无优先股流通在外[38] 购股权协议 - 2023年10月1日，公司董事会批准并通过了与Computershare, Inc.的购股权协议，向普通股股东按每股一股的比例派发优先股购买权[39] 股份授权与可供授予情况 - 截至2024年3月31日，2008年综合计划下有1850739股普通股获授权发行，其中451768股可供未来授予；2021年激励计划下有217000股普通股获授权发行，其中128348股可供未来授予[40] 股份支付费用 - 2024年第一季度和前九个月的股份支付总费用分别为66.8万美元和188.1万美元，2023年同期分别为91.8万美元和329万美元[41] 未行使股票期权情况 - 截至2024年3月31日，未行使的股票期权总数为1373467份，其中1284815份根据综合计划授予，88652份根据激励计划授予[41] 未确认薪酬费用 - 截至2024年3月31日，与未归属股票期权相关的未确认薪酬费用总计180万美元，预计将在1.55年的加权平均期间内确认[41] 期权定价模型参数 - 2024年前九个月，布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型中使用的无风险利率为4.5%，预期期限为5.7年，波动率为89.8%；2023年同期分别为2.9%、6.0年和84.1%[41] 公司面临风险 - 公司面临诸多风险，包括宏观经济环境、资金需求、临床试验结果、监管审批、市场竞争、知识产权纠纷等[42][43][44] - 公司需要大量额外资金来推进候选药物的临床试验、商业化和开发新化合物[42] - 公司作为临床阶段的制药公司，预计在可预见的未来将产生经营亏损[42] - 公司普通股交易价格一直且可能继续高度波动，可能导致股价下跌和集体诉讼成本[44] 公司决策与运营 - 公司现金足够维持至少12个月运营，2023年12月6日向股东支付1170万美元股息，原计划不超933万美元的第二次资本返还取消[46][49] - 公司与Anson和Cable Car达成合作协议，三位前董事辞职，新增三位董事，成立资本分配委员会，公司报销相关费用110万美元[46][47][48][49] - 公司董事会决定优先推进voruciclib临床开发，同时开发ME - 344新配方用于1期研究[49] voruciclib临床试验情况 - 在复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者中，voruciclib单药治疗阶段共招募40名患者，其中21人患AML，19人患B细胞恶性肿瘤[57] - voruciclib单药治疗剂量递增/扩展阶段，28天周期内连续14天服用高达200mg的剂量耐受性良好，无剂量限制性毒性（DLT）报告[57] - 评估voruciclib与venetoclax联合治疗R/R AML的剂量递增阶段，共招募29名患者，中位年龄67岁，52%患者有≥3种既往治疗方案，72%患者处于不良风险类别[58] - 20名服用100mg或更高剂量voruciclib联合venetoclax的患者中，3人有响应，14人病情稳定，5人稳定超90天[58][59] - 服用voruciclib联合venetoclax的患者中，50%可观察到骨髓原始细胞计数下降[59] - voruciclib与venetoclax联合使用，剂量高达300mg时耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性，最大耐受剂量未确定[59] - voruciclib在多项1期研究中对70多名实体瘤患者进行评估，临床和临床前数据表明其低至150mg/天的剂量即可抑制分子靶点[59] ME - 344临床试验情况 - ME - 344与贝伐珠单抗联用治疗HER2阴性乳腺癌，ME - 344治疗组平均绝对Ki67降低13.3，而贝伐珠单抗单药组增加1.1（P = 0.01）；ME - 344治疗组平均相对Ki67降低23%，贝伐珠单抗单药组增加186%（P < 0.01）；ME - 344治疗组血管正常化患者平均相对Ki67降低33%，贝伐珠单抗单药组正常化患者增加11.8%（P = 0.09）[62] - ME - 344与贝伐珠单抗联用治疗复发转移性结直肠癌（mCRC），队列1中20名可评估患者里5名（25%）完成16周治疗无疾病进展，超过20%的预定阈值；中位无进展生存期（PFS）为1.9个月，4个月PFS率为31.2%，中位总生存期为6.7个月[64][65] - ME - 344单药治疗难治性实体瘤，21名可评估患者中8名（38%）病情稳定或改善[65] - ME - 344与贝伐珠单抗联用治疗复发mCRC，队列1中23名患者，2名（9%）因不良事件停药；最常见药物相关不良事件（所有级别/≥3级）为疲劳，8名（35%）/3名（13%）患者，腹痛3名（13%）/2名（9%）患者[64] - ME - 344与贝伐珠单抗治疗乳腺癌试验中，出现3起3级高血压不良事件，ME - 344组2起，贝伐珠单抗单药组1起[63] - ME - 344单药治疗难治性实体瘤，剂量≤10mg/kg时一般耐受性良好，15mg/kg和20mg/kg剂量水平出现剂量限制性毒性，主要为3级周围神经病变[65] KKC合作协议情况 - 公司与KKC于2020年4月签订协议共同开发zandelisib，公司获初始不可退还付款1亿美元[68][69] - 截至2023年6月30日，公司与KKC商业化协议相关的递延收入总计6490万美元，其中6450万美元分配给美国许可证，30万美元分配给开发服务履约义务[70] - 2023年7 - 9月，公司确认与美国许可证相关的6450万美元非现金长期递延收入以及与完成相关比例业绩活动相关的剩余30万美元非现金递延收入[70] - 公司与KKC于2023年7月14日签订终止协议，终止全球zandelisib临床开发，预计2024财年完成与KKC商业化协议相关收尾活动[67][69] 财务指标对比 - 截至2024年3月31日的三个月，公司无营收，较2023年同期的590万美元减少100%；研发费用为522万美元，较2023年同期的1510.4万美元减少65.4%；行政费用为460.9万美元，较2023年同期的718.1万美元减少35.8%；其他收入净额为70.2万美元，较2023年同期的95.3万美元减少26.3%[77] - 截至2024年3月31日的九个月，公司营收为6530万美元，较2023年同期的4735.9万美元增加37.9%；研发费用为1261.7万美元，较2023年同期的4988万美元减少74.7%；行政费用为1915.8万美元，较2023年同期的2316.3万美元减少17.3%；其他收入净额为266.2万美元，较2023年同期的387.5万美元减少31.3%[80] 现金流量情况 - 截至2024年3月31日的九个月，经营活动净现金使用量为3250万美元，投资活动提供净现金2960万美元，融资活动净现金使用量为1170万美元[84] 租赁付款义务 - 截至2024年3月31日，公司剩余租赁付款义务为1460万美元，2024财年剩余时间预计租赁付款为60万美元[84] 研发项目费用变化 - 研发费用中，zandelisib项目在2024年三个月和九个月的费用分别为2.6万美元和41.7万美元，较2023年同期大幅减少；voruciclib项目在三个月费用增加70万美元，九个月费用减少30万美元；ME - 344项目在三个月费用增加160万美元，九个月费用增加330万美元[77][80] 行政费用减少原因 - 行政费用减少主要是由于人员成本、法律费用和外部专业服务费用的降低，九个月减少400万美元，三个月减少260万美元[79][80] 其他收入净额减少原因 - 其他收入净额减少主要是由于短期投资减少导致利息和股息收入降低，九个月减少约120万美元，三个月减少30万美元[79][81] 未来资本需求因素 - 公司未来资本需求取决于产品研发、监管审批、销售营销、生产制造等多方面因素[87] 宏观经济与地缘政治影响 - 近期宏观经济和地缘政治状况虽未对公司2024年三个月和九个月的合并

股息与资本返还 - 公司与Anson Funds和Cable Car Capital达成合作协议，将向股东支付每股1.75美元的普通股股息，总额1170万美元，于2023年12月6日支付[20][22] - 若ME - 344一期b试验未达特定终点或董事会决定不进行第二批试验，经董事会授权，可能进行不超933万美元的第二次资本返还[20] - 公司向股东支付每股1.75美元的普通股股息，于2023年12月6日发放；可能进行不超过933万美元的第二次资本返还[104] - 若董事会批准，公司可能需支付不超过933万美元的第二次资本返还[153] 合作费用报销 - 公司报销Anson和Cable Car截至合作协议签订日的费用110万美元，计入2023年12月31日合并运营报表的一般及行政费用[21] - 2023年10月31日，公司与Anson Funds和Cable Car Capital达成合作协议，公司向其报销相关费用110万美元[100] 公司累计亏损与资金状况 - 公司自成立以来累计亏损3.607亿美元，预计未来仍有运营亏损和负现金流，截至2023年12月31日，有现金及等价物和短期投资5950万美元[23] - 公司自成立以来累计亏损3.607亿美元，截至2023年12月31日，现金及现金等价物和短期投资为5950万美元[148] 短期投资情况 - 截至2023年12月31日和2023年6月30日，短期投资分别为5430万美元和8380万美元，均为美国政府证券[33] - 公司短期投资仅包括期限为三至十二个月的美国政府证券[160] 商业化协议服务收入 - 2023年第四季度和2022年第四季度，与KKC商业化协议相关的服务收入分别为74.3万美元和4083.2万美元，过手服务收入分别为9000美元和63.3万美元[43] 应收账款与递延收入 - 截至2023年12月31日、2023年6月30日和2022年6月30日，应收账款无余额，未开票应收账款分别为0、8.5万美元和1004.4万美元[45] - 截至2023年12月31日、2023年6月30日和2022年6月30日，递延收入及递延收入净额中的合同负债分别为0、31.7万美元和3090万美元[45] - 2023年12月31日和6月30日合同负债期初余额分别为31.7万美元和3090万美元，期末余额分别为0和31.7万美元[46] 潜在稀释股份情况 - 2023年和2022年截至12月31日的三个月，潜在稀释股份被排除在摊薄每股净收益（亏损）计算之外的数量分别为150.1万股和217.4万股，六个月分别为150.1万股和218.2万股[50] 财产和设备净值与折旧费用 - 2023年12月31日和6月30日，财产和设备净值分别为114.4万美元和130.9万美元，2023年和2022年截至12月31日的三个月折旧费用分别为8.5万美元和9.2万美元[56] 应计负债情况 - 2023年12月31日和6月30日，应计负债分别为564.5万美元和1246.1万美元[57] 认股权证负债公允价值计算参数 - 计算2023年6月30日认股权证负债公允价值时，无风险利率为4.4%，预期寿命为0.5年，预期波动率为128.7%，股息收益率为0%，加权平均授予日公允价值为0.02美元[60] 公司裁员情况 - 2022年12月和2023年6月公司分别裁员28人和26人，总计裁员51%[61] 一次性员工福利记录 - 2022年截至12月31日的三个月和六个月，公司分别记录一次性员工福利80万美元和40万美元；2023年截至12月31日的三个月分别记录14.1万美元和16.8万美元，六个月分别记录16.9万美元和16.8万美元[61] 一次性员工终止福利余额 - 截至2023年6月30日一次性员工终止福利余额为99.3万美元，增加应计重组费用33.7万美元，现金支付110.5万美元，截至12月31日余额为22.5万美元[62] 会计准则生效影响 - 2016年6月发布的ASU 2016 - 13于2022年12月15日后的财年生效，采用该准则对公司财务报表无重大影响[51] - 2023年11月发布的ASU 2023 - 07于2023年12月15日后的财年生效，2024年12月15日后的财年中期适用；2023年12月发布的ASU 2023 - 09对PBE于2024年12月15日后的年度生效，预计这两项准则仅影响公司披露，不影响经营结果、现金流和财务状况[54][55] KKC商业化协议情况 - 2020年4月公司与KKC签订协议，KKC支付1亿美元初始不可退还费用；2023年7月14日双方终止协议，9月30日相关递延收入6450万美元和0.3万美元确认收入[68][72] - 2020年4月公司与KKC签订全球许可、开发和商业化协议，公司授予KKC在美国开发和商业化zandelisib的共同独家、可转授、付费许可，在其他国家的独家、可转授、付费许可，公司获得1亿美元初始不可退还付款[130][135] - 截至2023年6月30日，公司与KKC商业化协议相关的递延收入总计6490万美元，其中6450万美元分配给美国许可，30万美元分配给开发服务履约义务[136] - 2023年第三季度，公司确认与美国许可相关的6450万美元非现金长期递延收入以及与完成相关比例绩效活动相关的剩余30万美元非现金递延收入[137] - 2023年第四季度公司未确认收入，2022年同期为3270万美元，收入减少是由于2023年7月终止KKC商业化协议且所有剩余递延收入已于2023年第三季度确认[138] Presage协议情况 - 2017年9月公司与Presage签订协议支付290万美元，首个适应症获批前需支付490万美元，另有最高1.79亿美元潜在里程碑付款[73] BeiGene临床合作情况 - 2018年10月公司与BeiGene开展临床合作，2023年9月28日终止；2023年四季度和半年度成本报销分别约为0和10万美元，2022年分别约为20万和30万美元[74] 租赁情况 - 2020年7月公司签订初始租赁协议，2022年1月修订，租赁面积增加12300平方英尺，确认430万美元使用权资产和负债[75][76] - 2023年四季度和半年度总租赁成本分别为62.1万和124.1万美元，2022年分别为62.5万和125.2万美元[77] - 截至2023年12月31日，未来最低租赁付款总额为1520.8万美元，运营租赁负债为1202.7万美元[77] - 运营租赁加权平均剩余租赁期限为5.9年，加权平均折现率为7.50%[77] - 截至2023年12月31日，公司剩余租赁付款总额为1520万美元，预计2024财年剩余时间的租赁付款为120万美元[154] 认股权证到期与未行使情况 - 2023年5月，802949份购买普通股的认股权证到期，行使价为每股50.80美元[78] - 截至2023年12月31日，有102513份认股权证未行使，行使价为每股6.80美元，2027年10月到期[79] 公司授权股本情况 - 公司授权股本为2.261亿股，包括2.26亿股普通股和10万股优先股[80] 股份计划授权与可授予情况 - 2008年综合计划授权发行1850739股普通股，截至2023年12月31日，有439101股可用于未来授予[84] - 2021年激励计划授权发行217000股普通股，截至2023年12月31日，有116734股可用于未来授予[85] 股份支付费用情况 - 2023年第四季度研发和行政的股份支付费用分别为12.9万美元和72.1万美元，2022年同期分别为20.1万美元和61.2万美元；2023年前六个月分别为6万美元和115.3万美元，2022年同期分别为85万美元和152.2万美元[86] 流通在外股票期权情况 - 截至2023年12月31日，流通在外的股票期权总数为1397748份，其中1297482份根据综合计划授予，100266份根据激励计划授予[87] 未确认薪酬费用情况 - 截至2023年12月31日，未确认的与未归属股票期权相关的薪酬费用总计230万美元，预计在1.57年的加权平均期间内确认[89] 期权授予公允价值计算参数 - 2023年和2022年用于确定期权授予公允价值的布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型中，无风险利率分别为4.5%和2.9%，预期期限分别为5.7年和6.0年，波动率分别为90.0%和84.1% [89] 公司运营资金支持情况 - 公司认为现金足以支持至少12个月的运营，并支持正在进行的voruciclib 1期和ME - 344 1b期临床项目的临床数据报告[99] 公司面临风险情况 - 公司面临众多风险，如经济环境、资金需求、临床试验结果、监管审批等方面的风险[92][94] 伏鲁西利布临床试验情况 - 伏鲁西利布单药治疗剂量递增/扩展阶段研究共招募40名患者，其中21名患有急性髓系白血病，19名患有B细胞恶性肿瘤[112] - 伏鲁西利布在28天周期内连续14天给药，剂量高达200mg时耐受性良好，无剂量限制性毒性报告[113] - 伏鲁西利布与维奈克拉联合治疗复发或难治性急性髓系白血病的研究正在进行，剂量高达300mg时无剂量限制性毒性报告[115] - 伏鲁西利布在一项临床研究中与维莫非尼联合治疗9名BRAF突变的晚期/无法手术的恶性黑色素瘤患者，3名初治患者均有响应[116] - 伏鲁西利布单药治疗急性髓系白血病的21名患者中，1名达到形态学无白血病状态，9名病情稳定[114] - 伏鲁西利布单药治疗B细胞恶性肿瘤的19名患者中，4名病情稳定且肿瘤缩小[114] - 伏鲁西利布与维奈克拉联合治疗，50mg - 200mg剂量显示出抗肿瘤活性，多名患者持续治疗≥4个月[115] ME - 344临床试验情况 - ME - 344与贝伐珠单抗联合治疗转移性结直肠癌的1b期研究正在进行[118][121] - ME - 344与贝伐珠单抗联合治疗人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌的试验共招募42名患者[120] - 2019年11月发表的多中心临床试验结果显示，42名早期HER2阴性乳腺癌女性患者使用ME - 344和贝伐珠单抗组合疗法，ME - 344治疗组平均绝对Ki67降低13.3，而贝伐珠单抗单药治疗组增加1.1（P = 0.01）；ME - 344治疗组平均相对Ki67降低23%，贝伐珠单抗单药治疗组增加186%（P < 0.01）；ME - 344治疗组血管正常化患者平均相对Ki67降低33%，贝伐珠单抗单药治疗组正常化患者增加11.8%（P = 0.09）[125][126][130] - 2015年4月发表的首次人体单药1期临床试验结果表明，21名可评估的难治性实体瘤患者中，8名（38%）使用ME - 344达到疾病稳定或更好[128] 公司收入情况 - 2023年下半年公司确认收入6530万美元，2022年同期为4150万美元，收入增加主要因确认与2023年7月终止的KKC商业化协议相关的所有剩余递延收入，部分被成本分摊收入减少抵消[143] 研发费用情况 - 2023年第四季度研发费用为391.2万美元，2022年同期为1531.3万美元，zandelisib成本减少830万美元，voruciclib成本增加10万美元，ME - 344成本增加130万美元，其他研发成本减少450万美元[140] 一般及行政费用情况 - 2023年第四季度一般及行政费用降至800万美元，2022年同期为850万美元，减少主要因人员成本减少130万美元，部分被法律费用增加80万美元抵消[141] - 2023年12月31日止六个月，一般及行政费用降至1450万美元，较2022年同期的1600万美元减少140万美元[146] 其他收入净额情况 - 2023年第四季度其他收入净额降至90万美元，2022年同期为130万美元，减少是因为2022年第四季度有50万美元非现金收益，2023年无类似收益[142] - 2023年12月31日止六个月，其他收入净额降至200万美元，较2022年同期的290万美元减少约100万美元[147] 现金流量情况 - 2023年12月31日止六个月，经营活动使用的净现金为2950万美元，2022年同期为2910万美元[150] - 2023年12月31日止六个月，投资活动提供的净现金为2950万美元，2022年同期为2430万美元[151] - 2023年12月31日止六个月，融资活动使用的净现金为1170万美元，2022年同期为4万美元[152] 利率风险情况 - 公司认为利率变动对其财务状况不构成重大风险[162]

股息与资本返还 - 公司与Anson Funds和Cable Car Capital达成合作协议，将向股东每股普通股派发1.75美元股息，预计2024财年第二季度发放[23] - 若ME - 344一期b试验未达特定终点或董事会决定不进行第二批试验，董事会可能授权约933万美元的第二次资本返还[23] - 2023年11月6日，董事会宣布每股普通股1.75美元的特别现金股息，2023年12月6日支付[90] - 董事会宣布每股普通股发放1.75美元的特别现金股息，将于2023年12月6日支付给2023年11月17日收盘时登记在册的股东[100] - 若ME - 344的1b期试验未能达到某些终点或董事会决定不进行第二个队列，董事会将授权约933万美元的第二次资本返还[103] - 公司将向股东支付每股1.75美元股息，预计2024财年第二季度发放，还可能有933万美元资本返还[148] 合作费用报销 - 公司将报销Anson和Cable Car相关费用，金额不超120万美元[24] - 公司将向Anson和Cable Car报销截至目前与其合作产生的费用，金额不超过120万美元[99] 财务亏损与资金状况 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损3.496亿美元，预计未来仍有运营亏损和负现金流[26] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为8220万美元，预计可满足至少未来12个月的资金需求[26] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损3.496亿美元，现金及等价物和短期投资为8220万美元[142] 短期投资情况 - 2023年9月30日和6月30日，公司短期投资分别为7880万美元和8380万美元的美国政府证券[35] KKC商业化协议收入 - 2023年和2022年第三季度，公司与KKC商业化协议相关服务分阶段确认收入分别为74.3万美元和835.9万美元[45] - 2023年和2022年第三季度，公司与KKC商业化协议相关即时确认的过账服务收入分别为9000美元和37.1万美元[45] - 2023年第三季度，公司确认与KKC商业化协议相关的剩余长期递延收入6450万美元及剩余交易价格317000美元为合作协议收入[70][71] - 公司与KKC于2023年7月14日终止合作协议，截至6月30日有6490万美元递延收入，9月30日已全部确认[135][136] 应收账款与合同负债 - 截至2023年9月30日和6月30日，公司应收账款无余额，未开票应收账款分别为0和8.5万美元[47] - 截至2023年9月30日和6月30日，公司合同负债分别为0和31.7万美元[47] 每股净亏损与潜在稀释股份 - 2023年和2022年第三季度基本和摊薄每股净亏损相同，2023年潜在稀释证券因行使价高于加权平均股价被排除计算，2022年因其具反稀释作用被排除[50] - 2023年和2022年第三季度被排除摊薄每股净损益计算的潜在稀释股份分别为1550千股和2192千股[51] 财产和设备净值 - 2023年9月30日和6月30日，公司财产和设备净值分别为1229千美元和1309千美元[54] 应计负债 - 2023年9月30日和6月30日，公司应计负债分别为4289千美元和12461千美元[55] 认股权证负债公允价值计算 - 计算2023年6月30日认股权证负债公允价值时，无风险利率为4.4%，预期寿命为0.5年，预期波动率为128.7%，股息收益率为0%，加权平均授予日公允价值为0.02美元[58] - 2022年第三季度，公司3级认股权证负债公允价值从6月30日的1603千美元变为9月30日的486千美元[58] 裁员与遣散费 - 2022年12月至2023年6月，公司裁员54人，裁员比例达51%，2023年第三季度研发费用中记录额外一次性员工遣散费28000美元[59] Presage许可协议付款 - 公司与Presage的许可协议中，已支付290万美元，首个适应症获批前还需支付200万美元，达特定里程碑最多再支付1.79亿美元，还需支付净销售中个位数分层特许权使用费[72] - 2023年和2022年第三季度，公司未根据Presage许可协议进行付款[72] 临床合作终止 - 与百济神州的临床合作于2023年9月28日终止[74] 办公空间租赁 - 2020年7月签订约32,800平方英尺办公空间租赁协议，2022年1月续租至2029年11月，2022年7月新增12,300平方英尺办公空间，为此确认430万美元使用权资产和相应租赁负债[75][76] - 2023年和2022年第三季度总租赁成本分别为62万美元和62.6万美元[76] - 截至2023年9月30日，未来最低租赁付款总额为1579.2万美元，总经营租赁负债为1238.1万美元，加权平均剩余租赁期限为6.2年，加权平均折现率为7.50%[76] - 截至2023年9月30日，公司剩余租赁付款总额为1580万美元，2024财年预计支付180万美元[149] 认股权证情况 - 2023年5月，802,949份购买普通股的认股权证到期，行权价为每股50.80美元；截至2023年9月30日，还有102,513份认股权证未行使，行权价为每股6.80美元，2027年10月到期[78][79] 股本情况 - 公司总授权股本为2.261亿股，包括2.26亿股普通股（每股面值0.00000002美元）和10万股优先股（每股面值0.01美元）[80] 股份激励计划 - 2008年综合计划授权发行185.0739万股普通股，截至2023年9月30日，有39.8718万股可供未来授予；2021年激励计划授权发行12.5万股普通股，截至2023年9月30日，有10.7738万股可供未来授予[83][84] 股份支付费用 - 2023年和2022年第三季度总股份支付费用分别为36.3万美元和155.9万美元[85] 股票期权情况 - 截至2023年9月30日，未行使股票期权总数为144.7127万份，加权平均行权价为33.50美元，加权平均剩余合约期限为7.6年，合计内在价值为78.9万美元[87] 员工数量变化 - 自2022年12月宣布调整临床开发工作后，全职员工数量减少61%[98] 临床试验进展 - voruciclib急性髓系白血病单药治疗1期试验已完成，预计2024年第一季度公布临床数据；与VENCLEXTA®联用处于患者招募阶段[102] - ME - 344与AVASTIN®联用治疗HER2阴性乳腺癌1/1b期试验已完成；治疗结直肠癌处于患者招募阶段，预计2024年上半年公布临床数据[102] - 沃鲁西利布单药治疗剂量递增/扩展阶段研究共纳入40例复发难治性AML和B细胞恶性肿瘤患者，最常见不良反应为腹泻（15%）、恶心（10%）和疲劳（7.5%），200mg间歇给药方案下10例AML患者疾病控制率为50%[112] - 沃鲁西利布与维奈克拉联合治疗复发难治性AML研究中，第一队列6例患者疾病控制率为50%，后续研究安全审查委员会批准了4个剂量水平的入组[113] - 沃鲁西利布在多项1期研究中评估了超70例实体瘤患者，预计低至150mg/天剂量可抑制分子靶点，与维罗非尼联用治疗BRAF突变晚期/不可切除恶性黑色素瘤，3例初治患者均有响应[114] - ME - 344单药1b期试验显示对难治性实体瘤有活性，21例可评估患者中8例（38%）病情稳定或更好[124][125] - ME - 344与贝伐珠单抗联用治疗早期HER2阴性乳腺癌，治疗组平均绝对Ki67降低13.3，平均相对Ki67降低23%，而贝伐珠单抗单药组分别为增加1.1和186%[124] - ME - 344与贝伐珠单抗联用治疗早期HER2阴性乳腺癌，治疗组血管正常化患者平均相对Ki67降低33%，而贝伐珠单抗单药组为增加11.8%[124] - ME - 344与贝伐珠单抗联用治疗复发结直肠癌的1b期研究正在进行，首批20例患者的安全和疗效数据预计2024年上半年公布[126] - 赞德西布单药治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的全球2期TIDAL研究中，独立审查客观缓解率为73%，完全缓解率为38%，中位缓解持续时间为16.4个月[129] - 赞德西布单药治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的全球2期TIDAL研究中，中位无进展生存期为11.6个月，17%患者因不良事件停药[129] - 赞德西布单药治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的全球2期TIDAL研究中，3 - 4级类别相关毒性包括腹泻（6%）、肺部感染（5%）、皮疹（3%）等[129] 董事会变动与委员会成立 - 合作协议执行时，三名现任董事从董事会辞职，且不会在2024年股东大会上寻求连任[103] - Anson和Cable Car指定两名董事加入董事会，另有一名董事由公司与Anson和Cable Car共同商定任命，新董事将在2024年股东大会上被提名选举，任期三年[103] - 成立资本分配委员会，由包括三名新董事在内的五名董事组成，为董事会提供资本战略分配建议[103] 季度财务指标对比 - 2023年第三季度公司营收为6530万美元，2022年同期为870万美元，增长主要因终止美国许可权确认递延收入[137] - 2023年第三季度研发费用为348.5万美元，2022年同期为1946.3万美元，赞德西布项目费用减少1120万美元[139] - 2023年第三季度行政费用为650万美元，2022年同期为750万美元，减少主要因人员成本降低[140] - 2023年第三季度其他收入净额为110万美元，2022年同期为160万美元，减少因认股权证到期无公允价值变动收益[141] - 2023年第三季度经营活动净现金使用量为1850万美元，2022年同期为1480万美元[145] - 2023年第三季度投资活动净现金流入为500万美元，2022年同期为1370万美元，减少因短期投资到期收益减少[146] 会计政策与估计 - 公司2023年年报附注2描述重大会计政策，在2023年年报项目7讨论关键会计估计，自2023年6月30日以来重大会计政策和关键会计估计无变化[154] - 可查看本季度报告中简明合并财务报表附注2的重大会计政策摘要[155] 市场利率与风险控制 - 公司市场利率风险主要与现金余额投资和短期投资有关，现金储备为美元，短期投资仅为3至12个月到期的美国国债[156] - 公司将现金存款存入高信用质量金融机构，限制对任何一家公司或银行的信贷敞口，存款超过联邦存款保险公司保险限额[157] - 公司通过多种方式降低违约风险，确保投资资金安全，不认为利率变动对财务状况构成重大风险[157][158]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司有1.007亿美元现金、现金等价物和短期投资，无未偿还债务，现金余额足以支持至少未来12个月的运营及临床数据报告 [43] - 全年研发费用约5250万美元，其中约2600万美元与zandelisib相关，预计该试验在10月左右结束，后续费用将大幅减少，第四季度研发费用环比下降，低于300万美元 [81] 各条业务线数据和关键指标变化 voruciclib项目 - 单药剂量递增阶段已完成，共招募40名患者，目前正在招募与venetoclax联合治疗的AML患者，已完成150毫克剂量水平的招募，研究将招募超100名血液系统恶性肿瘤患者，其中约70名参与联合治疗 [33][34] - 单药治疗时，在14天用药、14天停药的方案下，剂量达200毫克时耐受性良好，无剂量限制性毒性，未出现药物相关中性粒细胞减少、3级或以上药物相关毒性，无患者因药物相关毒性停药，有患者出现抗肿瘤活性 [35] - 与venetoclax联合治疗时，未出现剂量限制性毒性，药代动力学分析未显示药物相互作用，低剂量下有临床活性表现，超85%患者在剂量限制窗口的第1周期后仍继续治疗 [36] ME - 344项目 - 两项1期研究确定推荐的2期开发剂量为10毫克/千克，与拓扑替康联合治疗的研究中，48名患者入组，疾病稳定率为49% [39] - 与贝伐珠单抗联合治疗的1/2期研究正在进行，第一队列将招募20名患者，以4个月无进展生存率达到20%或更高为积极结果，以此决定是否进入第二队列 [42] 各个市场数据和关键指标变化 - 2022年venetoclax全球销售额约20亿美元，预计到2028年将达到34亿美元 [11] - 2022年阿瓦斯汀和贝伐珠单抗生物类似药全球销售额达20亿美元，预计到2028年将增长至33亿美元 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司终止与Infinity Pharmaceuticals的合并协议，将作为独立公司推进voruciclib和ME - 344两个临床阶段项目 [25] - 选择voruciclib与venetoclax、ME - 344与贝伐珠单抗的联合治疗方案，以解决标准治疗的耐药机制，满足医疗需求，创造商业机会 [26] - 与国内顶尖肿瘤学家合作开展临床研究，预计未来几个月将有各项目的数据读出 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为两个项目潜在价值显著，voruciclib和ME - 344与现有标准治疗联合使用，有潜力克服已知耐药机制，改善患者预后 [29] - 预计2024年初公布voruciclib数据，2024年上半年公布ME - 344数据，期待数据读出及后续进展 [29] 其他重要信息 - 两名股东Anson和Cable Car发起同意征集程序，并分别提交三名董事候选人参加公司年度股东大会选举，公司已与他们进行多次对话，将适时处理此事 [50] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司有1亿美元现金，新闻稿称有12个月或更长的资金跑道，鉴于仍处于1/2期研究，这是更保守的估计吗，背后有何考虑？ - 这一估计较为保守，公司有足够资金按计划进行1期项目，进入2期取决于数据，目前无法推测后续开发阶段，至少12个月的资金可覆盖当前工作 [51][52] 问题2: 本季度的营收是否会在后续财年持续，还是只是之前营收的摊销？ - 公司目前的营收均来自与KKC的合作，预计未来不会继续 [53] 问题3: voruciclib 1期数据读出，具体能期待哪些类型的数据，除安全数据外，是否有药代动力学、生物标志物等方面的数据？ - 主要是安全数据，可能包括推荐的2期剂量，也会有药代动力学数据和生物标志物分析 [54] 问题4: 具体有哪些生物标志物？ - 正在评估的生物标志物包括DHC谱，特别是MCL - 1表达，以及MYC等多个分子生物标志物，还可能关注与CDK9对靶点作用直接相关的其他生物标志物 [71] 问题5: 与之前乳腺癌或非小细胞肺癌研究相比，无进展生存期是否有可比数据？ - 之前在复发难治性AML人群中使用venetoclax的经验有限，约19名患者，缓解率约20%，现在患者普遍使用venetoclax，顾问认为在复发人群中缓解率达到20% - 30%会令人兴奋 [58] 问题6: ME - 344研究中，临床试验网站未列出任何批准的挽救方案作为允许的既往治疗，患者是否为Lonsurf和regorafenib初治？ - 研究方案遵循FDA要求，患者应接受过标准化疗并进展或不耐受，如有可靶向的突变应接受相应治疗，有资格接受检查点抑制治疗的也应接受过，可能有患者接受过regorafenib和/或Lonsurf [78] 问题7: ME - 344研究中，20%的4个月无进展生存率作为进入2期的门槛，这一阈值是如何确定的，与历史数据相比如何？ - 20%的阈值由单药激酶抑制剂regorafenib的研究驱动，顾问希望看到该患者群体的数据至少是regorafenib单药的两倍，这是下限而非上限，是否令人兴奋取决于入组患者情况 [62][63] 问题8: 第四季度研发费用环比下降，低于300万美元，如何看待这一数字，是否受Kyowa交易影响，后续会如何变化？ - 全年研发费用中约2600万美元与zandelisib相关，该试验预计10月左右结束，后续费用将大幅减少，第四季度研发费用下降是COASTAL和TIDAL试验持续收尾的结果，预计整体研发费用将较上一年显著下降 [81] 问题9: 对于voruciclib，在AML背景下，venetoclax进展后再治疗的预期如何，工作假设的缓解率是多少？ - 目前公开领域相关数据较少，在CLL中有再治疗经验显示单用venetoclax可使患者重新对其敏感，具体预期需结合后续生成的数据判断 [76]

公司人员变动 - 2022年12月至2023年6月公司进行了分阶段裁员，2022年12月影响28名员工，2023年6月前又影响26名员工，截至2023年9月15日有41名员工，自2022年12月宣布裁员以来全职员工减少61%[7] - 公司于2022年12月至2023年6月进行人员缩减，共影响54名员工，截至2023年9月15日有41名员工，较2022年12月公告时全职员工减少61%[7] - 截至2023年6月30日，公司有46名员工，其中5人拥有博士或医学学位，23人从事研发活动，23人从事业务发展、财务等工作[65] - 截至2023年6月30日，公司有46名员工，其中5人拥有博士或医学学位，23人从事研发活动，23人从事业务发展等支持工作[65] - 公司无人由工会代表或受集体谈判协议覆盖，从未经历停工，与员工关系良好[65] - 公司员工无人由工会代表或受集体谈判协议覆盖，从未经历过停工，管理层认为与员工关系良好[65] 公司管理层变动 - 2023年5月公司董事会任命David M. Urso为总裁兼首席执行官，2023年6月2日生效，同时终止了时任首席执行官Daniel Gold的雇佣关系[7] 公司合作与协议相关 - 2023年2月公司与Infinity Pharmaceuticals和Merger Sub达成合并协议，但在2023年7月23日的特别股东大会上未获得股东必要批准，公司于当日通知终止合并协议[7] - 2022年12月公司与开发合作伙伴KKC共同决定停止主要候选药物zandelisib在日本以外的开发，并重新调整临床开发工作重点至voruciclib和ME - 344[7] - 公司与KKC于2020年4月达成合作协议，KKC支付初始费用1亿美元，在日本还有潜在监管和商业化里程碑付款及净销售额分层特许权使用费[28][30] - 2020年4月公司与KKC签订协议，KKC支付初始费用1亿美元，在日本还有潜在监管和商业化里程碑付款及净销售额分级特许权使用费[30] - 2023年7月14日公司与KKC达成终止协议，预计2024财年第二季度完成相关收尾工作[27] - 2023年7月14日公司与KKC签订终止协议，预计2024财年第二季度完成相关收尾工作[27] voruciclib（沃鲁西利布）研究进展 - 公司计划在2024年初报告voruciclib 1期研究的临床数据，在2024年上半年报告ME - 344正在进行的1b期研究首批20名患者的安全性和有效性数据[7] - voruciclib单药治疗剂量递增/扩展阶段研究共招募40名复发难治性AML和B细胞恶性肿瘤患者，前16名患者每日连续服用50和100mg，后24名患者采用间歇给药方案（28天周期内连续治疗14天）服用100、150和200mg，所有患者均接受过大量前期治疗，中位前期治疗次数为3次（范围1 - 8次）[17] - 沃鲁西利布单药治疗剂量递增/扩展阶段研究共招募40名复发难治性急性髓系白血病（AML）和B细胞恶性肿瘤患者，前16名每日连续服用50和100mg，后24名间歇性给药（28天周期内连续治疗14天），剂量为100、150和200mg，所有患者均接受过大量前期治疗，中位治疗次数为3次（范围1 - 8次）[17] - voruciclib最常见（≥5%的所有患者）的不良事件为腹泻（15%）、恶心（10%）和疲劳（7.5%），均为1级或2级[18] - 沃鲁西利布最常见（≥5%患者）不良事件为腹泻（15%）、恶心（10%）和疲劳（7.5%），均为1或2级[18] - 在选定用于进一步开发的间歇给药方案中，未观察到剂量限制性毒性，无三级或更高级别的药物相关毒性，在达到最大耐受剂量之前，由于血浆浓度达到认为足以抑制靶点的水平，剂量递增在200mg时停止[18] - 在接受最高评估剂量（间歇给药方案下每日200mg）治疗的10名AML患者中，疾病控制率为50%，评估时中位治疗持续时间为72天（范围27 - 127天）[18] - 间歇性给药方案中，评估的最高剂量200mg每日治疗的10名AML患者疾病控制率为50%，评估时中位治疗持续时间为72天（范围27 - 127天）[18] - voruciclib与venetoclax联合治疗复发难治性AML研究的剂量递增阶段第一队列招募了6名患者，服用方案为每28天周期内每隔一天服用50mg voruciclib，持续14天，随后14天不进行任何治疗，同时服用标准剂量venetoclax[18] - 沃鲁西利布与维奈克拉联合治疗复发难治性AML研究第一队列招募6名患者，疾病控制率为50%[18] - 伏鲁西利布治疗血液肿瘤疾病控制率为50%，研究安全审查委员会批准50mg、100mg和150mg三个剂量水平的入组[19] - 沃鲁西利布曾在多项1期研究中对70多名实体瘤患者进行评估，临床数据和临床前研究数据表明其预计低至150mg每日剂量即可抑制分子靶点[19] - 伏鲁西利布与维罗非尼联用治疗BRAF突变晚期/不可切除恶性黑色素瘤，3例BRAF/MEK初治患者均有响应[19] - 沃鲁西利布（voruciclib）1期研究预计2024年初公布临床数据，ME - 344正在进行的1b期研究中首批20名患者的安全和疗效数据预计2024年上半年公布[7] ME - 344研究进展 - ME - 344与贝伐珠单抗联用治疗早期HER2阴性乳腺癌，ME - 344治疗组平均绝对Ki67降低13.3，而贝伐珠单抗单药组增加1.1（P = 0.01）；平均相对Ki67降低23%，而贝伐珠单抗单药组增加186%（P < 0.01）；血管正常化患者中ME - 344治疗组平均相对Ki67降低33%，而贝伐珠单抗单药组增加11.8%（P = 0.09）[24] - ME - 344单药治疗难治性实体瘤的一期临床试验中，21例可评估患者里8例（38%）病情稳定或改善，5例无进展生存期至少是入组前最后一次治疗的两倍，1例小细胞肺癌患者获确认部分缓解并持续治疗两年[25] - 正在进行的ME - 344一期b研究首批20例患者的安全和疗效数据预计2024年上半年公布[26] - ME - 344与贝伐珠单抗联用治疗HER2阴性乳腺癌的试验中，约三分之一患者出现血管正常化[24] - ME - 344与贝伐珠单抗联用治疗HER2阴性乳腺癌试验中，报告3例3级高血压不良事件，ME - 344组2例，贝伐珠单抗单药组1例[25] - ME - 344单药治疗难治性实体瘤时，剂量≤10mg/kg每周给药耐受性良好，15mg/kg和20mg/kg剂量水平出现剂量限制性毒性，主要为3级周围神经病变[25] - ME - 344是新型线粒体抑制剂候选药物，临床前研究显示其具有肿瘤选择性活性，可通过破坏ATP产生诱导癌细胞死亡[20] - 公司在一项完成的研究者发起的多中心随机对照机会窗临床试验中，评估ME - 344与贝伐珠单抗联合治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌，共招募42名患者[23] - 公司正在评估ME - 344与贝伐珠单抗联合治疗转移性结直肠癌[23] - ME - 344与贝伐珠单抗联用治疗早期HER2阴性乳腺癌，治疗组平均绝对Ki67降低13.3，单药组增加1.1（P = 0.01）；治疗组平均相对Ki67降低23%，单药组增加186%（P < 0.01）；治疗组血管正常化患者平均相对Ki67降低33%，单药组增加11.8%（P = 0.09）[24] - ME - 344单药治疗难治性实体瘤的一期临床试验中，21名可评估患者里8人（38%）病情稳定或改善，5人无进展生存期至少是入组前最后一次治疗的两倍[25] - ME - 344与贝伐珠单抗联用治疗复发性结直肠癌的1b期研究，首批20名患者的安全和疗效数据预计2024年上半年公布[26] - ME - 344与贝伐珠单抗联用治疗试验中，出现3起3级高血压不良事件，ME - 344组2起，贝伐珠单抗单药组1起[25] 公司知识产权情况 - 公司知识产权组合包括约37项已授权美国专利、213项已授权外国专利、13项待决美国专利申请和67项待决外国专利申请[32] - 公司从Presage Biosciences获得voruciclib全球独家开发、制造和商业化权利，有17项美国专利，预计2024年4月至2037年3月到期，约85项已授权或允许的外国专利、7项待决美国专利申请和52项待决外国专利申请[32] - 公司从Presage获得voruciclib全球开发、制造和商业化独家权利，美国有17项相关专利预计2024年4月至2037年3月到期，约85项外国授权专利，7项待决美国专利申请和52项待决外国专利申请[32] - 公司从Novogen获得ME - 344相关专利和申请，有13项美国专利，预计2025年至2031年到期，约78项外国专利，4项待决美国专利申请和7项待决外国专利申请[32] - 公司从Novogen获得ME - 344相关专利，美国已授权13项专利，约78项外国专利，美国专利预计2025 - 2031年到期，4项待决美国专利申请和7项待决外国专利申请[32] - 公司从Pathway Therapeutics获得zandelisib全球权利，有7项美国专利，预计2031年至2032年到期，约50项外国专利，2项待决美国专利申请和约8项待决外国专利申请[32] - 公司从Pathway获得zandelisib全球权利，美国已授权7项专利预计2031 - 2032年到期，约50项外国专利，2项待决美国专利申请和约8项待决外国专利申请[32] 公司研究和开发目标及流程 - 公司研究和开发目标是为药物候选物在主要市场获得监管批准生成足够数据，关键方面是对药物候选物相关分子靶点、治疗益处和适应症、合适治疗适应症和剂型进行更完整表征[35] - 美国药品上市需经过非临床实验室评估、提交和批准IND申请、获得IRB批准、进行人体临床试验、开发符合cGMP的制造工艺、提交NDA及FDA审查和批准等流程[37] - IND在FDA收到后30天生效，除非FDA在此期间提出担忧并实施临床搁置[38] - 人体临床试验通常分三个阶段，Phase 1测试安全性和剂量耐受性，Phase 2确定初步疗效和最佳剂量，Phase 3在扩大患者群体中证明临床疗效和安全性，FDA通常要求两项Phase 3试验用于产品批准[39][40][41][42] - FDA收到NDA后有60天审查是否完整以接受申请，接受后进行深入审查，目标是在标准审查的60天提交日期后十个月内审查90%的新分子实体申请[44] - FDA批准NDA前会检查生产设施等，若不符合标准可能发CRL，批准后可能要求上市后承诺和要求[45] - 优先审评情况下FDA对新药申请的审评目标从标准的10个月缩短至6个月（FDA决定申请是否可提交的2个月后）[50] - 新药含未获FDA批准的新化学实体可获5年市场独占期，4年后含IV段认证的仿制药申请或505(b)(2)新药申请可提交[53] - 专利所有者可将单个未过期且未延期的专利延长，时长为提交研究性新药申请至新药申请时间的一半加上提交新药申请至FDA批准的时间，最长5年，产品总专利寿命自批准日起不超14年[53] - 《儿童最佳药品法案》为开展可接受的儿科研究的新药申请增加6个月市场独占期和专利保护[53] - 《儿科研究公平法案》要求多数药品申请包含儿科评估（除非豁免或延期）以确保药物在儿童中的安全性和有效性[53] - 2020年8月18日起提交针对成人癌症且FDA认定分子靶点与儿童癌症生长或进展高度相关的产品候选药物原始申请，需在上市申请前提交初始儿科研究计划并随申请提供相关临床研究报告[53] - 《孤儿药法案》规定罕见病或病症（美国患者少于200,000人）治疗药物可获孤儿药认定，首个获批产品有7年孤儿药独占期[53] - 加速批准产品需完成上市后临床研究验证临床获益，每180天向FDA提交4期确证性研究进展报告[50] - 若仿制药申请或505(b)(2)新药申请申请人作出IV段认证，FDA在专利或申请所有者收到通知后30个月内、专利到期、侵权案有利裁决或和解等情况前不批准[51] - 产品获批后需向FDA列出覆盖药品或使用方法的专利，这些专利会公布在《橙皮书》中[50] - 美国FDA要求在产品上市前进行非临床实验室评估、提交并获批IND申请、获得IRB批准、开展人体临床试验、开发符合cGMP的制造工艺、提交NDA并获FDA审查批准[37] - IND在FDA收到30天后生效，除非FDA在30天内提出担忧并实施临床搁置[38] - 人体临床试验通常分三个阶段，Phase 1测试安全性和剂量耐受性，Phase 2确定初步疗效和最佳剂量，Phase 3在扩大患者群体中验证疗效和安全性[39][40][41] - FDA通常要求两项Phase 3试验以批准产品，在有限情况下可基于一项Phase 3试验加确证证据或一项大型多中心试验批准[42] - FDA收到NDA后有60天时间审查其是否完整以进行实质性审查，接受申请后开始深入审查[44] - FDA目前目标是在标准审查的60天提交日期后的十个月内审查90%的新分子实体申请[44] - PDUFA日期可能因FDA要求或申办方提供大量额外信息而延长[45] - FDA可能将某些申请提交给咨询委员会，虽不受其建议约束但会认真考虑[45] - 批准NDA前，FDA会检查产品制造设施等，若不符合标准可能发出CRL要求补充信息[45] - 即使FDA批准产品，也可能限制适应症、要求添加警告等，或不批准对商业化必要的标签声明[46] - 优先审评情况下FDA对新药申请（NDA）的审评目标从标准的10个月缩短至6个月（FDA决定申请是否可提交的2个月后）[50] - 若ANDA或505(b)(2) NDA申请人作出IV段认证，FDA在专利或申请所有者收到通知起30个月内、专利到期、侵权案件有利裁决或和解等情况之前不会批准申请[51] - 含新化学实体的新药获批后可获5年市场独占期，4年后若含IV段认证可提交ANDA或505(b)(2) NDA [53] - 专利所有者获批NDA后可将单个未过期且未延期的专利延长，最长5年，产品含延期的总专利寿命自获批日起不超14年[53] - 《最佳儿童

公司合并相关 - 公司与Infinity的合并预计2023年年中完成，完成后公司股东将持有合并后公司约58%的流通普通股，Infinity股东将持有约42%[45] - 合并协议规定，合并完成前首席执行官Daniel P. Gold将辞职并继续担任合并后公司董事会成员，首席运营官兼总法律顾问David M. Urso将成为首席执行官[45] - 合并交易存在诸多风险，如合并条件未满足、合并可能产生重大不利影响、合并后可能需筹集额外资金导致股权稀释等[43] 公司业务调整 - 2022年12月公司宣布调整临床开发工作，与开发伙伴共同决定停止主要候选药物zandelisib在日本以外的开发[45] - 公司将开发工作集中在两个早期临床资产voruciclib和ME - 334上[46] - 2022年12月公司进行了首轮裁员，影响28名员工，约占员工总数的27%，2023年4月又裁员14人[46] - 完成zandelisib开发项目关闭、现有裁员及未来必要的进一步裁员后，公司现有现金、现金等价物和短期投资预计足以支持自本季度报告发布起至少12个月的运营[46] 财务报告缺陷与资金需求 - 公司在财务报告内部控制方面存在重大缺陷，截至2021年6月30日，披露控制和程序无效，2020 - 2021年相关财务信息已重述[40] - 公司作为临床阶段研发公司，可预见的未来可能会持续产生运营亏损[40] - 公司推进候选药物临床试验、商业化及开发新化合物需要大量额外资金[40] 候选药物临床进展 - 公司计划在2023年底左右报告伏鲁西利布（voruciclib）1b期临床试验的关键中期临床数据[53] - 伏鲁西利布在一项临床研究中，每日剂量低至150mg时就能抑制其分子靶点[54] - 伏鲁西利布与维罗非尼联用治疗9例BRAF突变的晚期/无法手术的恶性黑色素瘤患者，3例未接受过BRAF/MEK治疗的患者均有响应[54] - ME - 344与贝伐珠单抗联用治疗42例早期HER2阴性乳腺癌患者，ME - 344治疗组平均绝对Ki67降低13.3，而贝伐珠单抗单药治疗组增加1.1（P = 0.01）[55] - ME - 344治疗组平均相对Ki67降低23%，而贝伐珠单抗单药治疗组增加186%（P < 0.01）[55] - ME - 344治疗组中经历血管正常化的患者平均相对Ki67降低33%，而贝伐珠单抗单药治疗组中正常化患者增加11.8%（P = 0.09）[55] - ME - 344单药1期临床试验中，21例可评估患者中有8例（38%）病情稳定或改善[56] - 公司计划在2023年第二季度开展ME - 344与贝伐珠单抗联用治疗复发性结直肠癌的1b期研究，并在2023年底左右报告关键中期临床数据[57] 赞德西布项目情况 - 2022年3月，公司和协和麒麟与FDA的2期结束会议上，FDA不鼓励基于单臂2期试验TIDAL的数据提交赞德西布（zandelisib）的申请[58] - 2022年4月，FDA肿瘤药物咨询委员会投票认为未来PI3K抑制剂用于血液系统恶性肿瘤的批准应得到随机数据的支持[58] - 公司与Kyowa Kirin联合决定停止日本以外地区zandelisib用于惰性非霍奇金淋巴瘤的全球开发，2023年5月Kyowa Kirin决定停止其在日本的开发[59] - 2020年4月公司与Kyowa Kirin达成商业化协议，Kyowa Kirin支付初始费用1亿美元，日本地区有潜在监管和商业化里程碑付款及分级特许权使用费[60] 财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度公司收入为590万美元，2022年同期为970万美元，收入减少因zandelisib项目于2022年12月停止[61] - 2023年第一季度研发费用为1510.4万美元，2022年同期为2231.8万美元，zandelisib费用从1307.1万美元降至776.3万美元[62] - 2023年第一季度一般及行政费用降至720万美元，2022年同期为890万美元，减少因裁员致人员成本降低[64] - 2023年前九个月公司收入为4740万美元，2022年同期为2930万美元，因zandelisib项目停止确认递延收入，但Kyowa Kirin费用报销减少[66] - 2023年前九个月研发费用为4988万美元，2022年同期为6380.2万美元，zandelisib费用从4008.2万美元降至2763.4万美元[67] - 2023年前九个月一般及行政费用降至2320万美元，2022年同期为2480万美元，减少因裁员人员成本降低，但法律和投资银行费用增加[69] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.12亿美元，预计现有资源至少可支持12个月运营[73] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为4120万美元，2022年同期为3320万美元；投资活动净现金流入为3430万美元，2022年同期为净流出1320万美元；融资活动净现金使用量为4万美元，2022年同期为净流入4900万美元[73][74] 公司资金管理与风险 - 公司市场利率风险主要与现金余额投资和短期投资有关[79] - 公司现金储备为美元，资金存于金融机构且可随时支取[79] - 公司短期投资仅为期限3至12个月的美国政府证券[79] - 公司将现金存入高信用质量金融机构，并限制对单一公司或银行的信贷敞口[79] - 公司存款超过联邦存款保险公司（FDIC）保险限额[79] - 公司通过多种方式降低违约风险、市场风险和再投资风险[79] - 公司认为利率变动对财务状况无重大风险[80]

公司业务战略调整 - 2022年11月公司宣布调整临床开发工作，停止赞德西布在日本以外的全球开发工作，未来聚焦沃鲁西利布和ME - 344的开发[51] - 2022年12月公司启动分阶段裁员，首批影响28名员工，约占员工总数的27%[51] - 公司与KKC联合决定停止日本以外地区zandelisib用于惰性非霍奇金淋巴瘤的全球开发，KKC支付公司1亿美元初始付款，日本地区有潜在里程碑付款和分级特许权使用费[64] 公司药物候选管线情况 - 公司药物候选管线包括沃鲁西利布、ME - 344和赞德西布[52] - 沃鲁西利布是口服CDK9抑制剂，正在急性髓系白血病和B细胞恶性肿瘤患者中进行1b期剂量和给药方案试验[53] - 沃鲁西利布还在临床前研究中探索与RAS信号通路药物联用在多种实体瘤中的协同活性[53] - CDK9是髓系白血病细胞分化蛋白MCL1的转录调节因子，抑制CDK9可阻断MCL1产生[53] - CDK9是MYC原癌基因蛋白的转录调节因子，还可降低MYC蛋白磷酸化[54] - 伏立西利预计每日低至150mg剂量即可抑制其分子靶点[58] - 伏立西利与维奈托克联用治疗AML，ME - 344治疗组患者平均绝对Ki67降低13.3，而贝伐珠单抗单药治疗组增加1.1（P = 0.01）[60] - 伏立西利与维奈托克联用治疗AML，ME - 344治疗组患者平均相对Ki67降低23%，而贝伐珠单抗单药治疗组增加186%（P < 0.01）[60] - 伏立西利与维奈托克联用治疗AML，ME - 344治疗组经历血管正常化患者平均相对Ki67降低33%，而贝伐珠单抗单药治疗组正常化患者增加11.8%（P = 0.09）[60] - ME - 344单药治疗难治性实体瘤，21例可评估患者中8例（38%）病情稳定或改善[61] - ME - 344单药治疗难治性实体瘤，5例患者无进展生存期至少是入组试验前最后一次治疗的两倍[61] - 伏立西利单药治疗B细胞恶性肿瘤和AML的1b期临床试验计划于2023年底左右报告关键中期临床数据[57] - ME - 344与贝伐珠单抗联用治疗复发结直肠癌的1b期研究计划于2023年上半年开展，年底左右报告关键中期临床数据[61] 公司财务报告相关问题 - 公司确定2021年6月30日财务报告内部控制存在重大缺陷，披露控制和程序无效，相关财务信息已重述[47] - 公司2022年年报附注中描述了重要会计政策，在2022年年报中讨论了关键会计估计[82] - 自2022年6月30日以来，公司重要会计政策和关键会计估计无变化[83] - 可查看本季度报告中简明财务报表附注了解近期会计公告[84] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年第四季度公司实现收入3270万美元，2021年同期为1180万美元，因zandelisib项目终止确认2520万美元递延收入[65] - 2022年第四季度研发费用为1531.3万美元，2021年同期为2153.1万美元，zandelisib研发费用从1462万美元降至826.5万美元[66] - 2022年第四季度一般及行政费用增至850万美元，2021年同期为790万美元，增加主要因裁员遣散费等[68] - 2022年第四季度公司因认股权证负债公允价值变动录得非现金收益50万美元，收到利息和股息收入80万美元，2021年同期为1.1万美元[69][70] - 2022年下半年公司实现收入4150万美元，2021年同期为1960万美元，因zandelisib项目终止确认2520万美元递延收入[71] - 2022年下半年研发费用为3477.6万美元，2021年同期为4148.4万美元，zandelisib研发费用从2701.2万美元降至1987.1万美元[72] - 2022年下半年一般及行政费用增至1600万美元，2021年同期为1580万美元，增加主要因裁员遣散费和公司间接费用[74] - 2022年下半年公司因认股权证负债公允价值变动录得非现金收益160万美元，收到利息和股息收入130万美元，2021年同期为1.8万美元[75][76] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损3.805亿美元，现金及现金等价物和短期投资为1.242亿美元，预计未来12个月资金可支持运营[77] 公司运营风险与应对 - 公司作为临床阶段研发公司，可预见未来可能持续产生运营亏损[47] - 新冠疫情或增加临床试验患者监测和不良反应监管报告需求，还可能延迟监管会议、检查或申请审查[80] - 新冠疫情可能影响公司采购试验药品及辅助用品的能力，第三方制造商措施变化或影响候选产品[80] - FDA、EMA及各国监管机构针对新冠疫情对临床试验项目的潜在影响发布指导文件[80] - 公司已根据FDA和EMA/UK指导调整研究程序、数据收集和监督[81] 公司市场利率风险情况 - 公司市场利率风险主要与现金余额投资和短期投资有关，短期投资仅为3 - 12个月到期的美国国债[85] - 公司将现金存入高信用质量金融机构，存款超过FDIC保险限额，采取措施降低违约、市场和再投资风险[85] - 公司认为利率变动对财务状况无重大风险[85] 监管政策对公司药物开发影响 - 2022年3月FDA不鼓励基于单臂2期TIDAL试验数据提交赞德西布的申请，建议用随机试验支持其初始注册[63] - 2022年4月FDA肿瘤药物咨询委员会投票认为未来PI3K抑制剂用于血液系统恶性肿瘤的批准应基于随机数据[63]

财务报告内部控制与经营亏损情况 - 公司确定截至2021年6月30日财务报告内部控制存在重大缺陷，2020年6月30日和2021年6月30日的财务报表已重述[97] - 公司作为晚期临床研发阶段企业，可预见未来可能持续产生经营亏损[97] 公司上市信息 - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“MEIP”[103] 药物候选管线情况 - 公司药物候选管线包括zandelisib、voruciclib和ME - 344三种临床阶段资产[105] zandelisib药物相关审批与合作情况 - 2020年3月，FDA授予zandelisib治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的快速通道指定；2021年11月，授予其孤儿药指定[108] - 公司与Kyowa Kirin Co., Ltd.合作开发和商业化zandelisib，MEI Pharma记录美国销售的所有收入，KKC拥有美国以外的独家商业化权利[108] TIDAL研究数据情况 - TIDAL研究中FL队列患者入组完成，91例主要疗效人群的总体缓解率为70.3%，完全缓解率为35.2%[110] - TIDAL研究总人群121例FL患者中，中位随访9.4个月（范围：0.8 - 24），因任何药物相关不良事件的停药率为9.9%[110] - TIDAL研究r/r FL的主要疗效人群样本量为91例，FL队列共入组121例接受ID方案治疗患者和16例持续每日一次给药患者，MZL队列已停止入组[133] - TIDAL研究中，zandelisib单药治疗主要终点总体缓解率为70.3%（64例），完全缓解率为35.2%（32例），各亚组缓解率均大于63%[134] - TIDAL研究安全人群中位随访9.4个月，9.9%（12例）患者因药物相关不良事件停药，3级特殊不良事件主要发生在1 - 3周期[135] zandelisib药物FDA相关建议与公司决策 - 2022年3月24日，FDA认为需要随机试验评估PI3Kδ抑制剂药物候选者的疗效和安全性，不鼓励基于单臂2期TIDAL研究数据提交申请[111] - FDA建议继续进行剂量探索，公司将评估现有数据和即将到来的剂量反应数据等[111] - 公司不再计划基于单臂2期TIDAL研究提交FDA营销申请[113] zandelisib药物合作款项情况 - 公司与KKC达成协议，KKC支付1亿美元初始付款，2022财年公司收到两个1000万美元里程碑款项，公司还可能获得约5.825亿美元潜在里程碑付款及美国以外地区净销售特许权使用费[121] zandelisib药物1b期研究数据情况 - 2022年7月发表的1b期研究结果显示，研究共纳入97名患者，确定60mg每日一次为推荐2期剂量，评估了56名单药治疗患者和41名联合利妥昔单抗治疗患者[129] - 1b期研究中，持续给药组和ID组中位治疗持续时间分别为10.4个月和15.2个月，ID组3级或更严重特殊不良事件发生率低于持续给药组，如3级腹泻或结肠炎发生率为8% vs 24%，3级肺部感染或肺炎发生率为2% vs 16%[130][131] - 1b期研究中，中位随访24.9个月（持续给药组）和15.7个月（ID组），持续给药组和ID组3级或更严重特殊不良事件累积发生率分别为45%和20%，惰性B细胞恶性肿瘤患者客观总缓解率为87%[131] - 2022年6月更新的1b期临床试验数据显示，32例FL患者接受zandelisib 60mg ID方案联合zanubrutinib 80mg每日两次治疗，总缓解率为82.1%（23/28例）[132] zandelisib药物特性与给药方案 - zandelisib半衰期约28小时，适合每日一次口服给药，ID方案为每28天给药周期的前7天每日给药[117] COASTAL研究情况 - COASTAL研究预计招募534名患者，旨在支持美国和全球复发/难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）患者的营销申请[138][139] - TIDAL研究FL队列于2021年8月完成入组，11月公布数据，MZL队列于2022年8月停止入组；COASTAL研究于2021年启动，首名患者于7月入组，新冠疫情和俄乌冲突对两项研究入组有负面影响[140] - 赞德西布包装材料变更导致供应问题，当前包装材料的赞德西布药物供应保质期估计为42个月，比之前估计的55个月短13个月，预计将使COASTAL研究入组完成时间延长约3个月[141] 沃鲁西利布临床前研究情况 - 沃鲁西利布在临床前研究中显示出对MCL1的剂量依赖性抑制，与BCL - 2抑制剂维奈克拉联用在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）临床前模型中实现协同抗肿瘤效果[144] - 2020年发表的研究表明，沃鲁西利布抑制CDK9可协同增强维奈克拉在急性髓系白血病（AML）临床前模型中诱导的细胞死亡[145] 沃鲁西利布临床研究情况 - 截至2021年美国血液学会年会报告，沃鲁西利布单药治疗按优化方案给药耐受性良好，在B细胞恶性肿瘤患者中未观察到剂量限制性毒性和明显骨髓抑制，在AML患者中观察到分化综合征[149] - 沃鲁西利布曾在多项1期研究中对70多名实体瘤患者进行评估，预计低至每日150mg剂量即可抑制其分子靶点[150] ME - 344临床试验情况 - ME - 344与血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗联用的临床试验共招募42名HER2阴性乳腺癌患者[153] - ME - 344治疗组患者平均绝对Ki67降低13.3，而贝伐珠单抗单药治疗组增加1.1（P = 0.01）；平均相对Ki67降低23%，而贝伐珠单抗单药治疗组增加186%（P < 0.01）[159] - ME - 344治疗组中经历血管正常化的患者平均相对Ki67降低33%，而贝伐珠单抗单药治疗组中正常化患者增加11.8%（P = 0.09）[160] - ME - 344一期临床试验中，21名可评估患者中8人（38%）病情稳定或改善，包括5人无进展生存期至少是入组前最后一次治疗的两倍[161] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度公司收入为870万美元，2021年同期为780万美元[163] - 2022年第三季度研发总费用为1946.3万美元，2021年同期为1995.3万美元，其中赞德西布费用从1239.2万美元降至1160.6万美元，沃鲁西利布从104.1万美元降至73.3万美元，ME - 344从64万美元增至78.5万美元，其他从588万美元增至633.9万美元[165] - 2022年第三季度一般及行政费用降至750万美元，2021年同期为790万美元，主要因股份支付费用减少100万美元和外部专业服务及法律成本减少40万美元，部分被人员成本增加40万美元和公司间接费用增加60万美元抵消[166][167] - 2022年第三季度非现金收益为110万美元，利息和股息收入为50万美元，2021年同期利息和股息收入为8000美元[168] - 公司自成立以来累计亏损3.908亿美元，截至2022年9月30日，现金及现金等价物和短期投资为1.384亿美元[169] - 2022年第三季度经营活动净现金使用量为1480万美元，2021年同期为770万美元，主要因2021年9月收到KKC商业化协议1000万美元里程碑付款，2022年无对应收入[171] - 2022年第三季度投资活动提供净现金1370万美元，2021年同期为1500万美元，主要因2022年短期投资到期收益减少[172] - 2022年第三季度融资活动净现金使用量为4万美元，2021年同期为20万美元[173] Presage许可协议费用情况 - 公司于2017年9月签订Presage许可协议，已支付290万美元，首个适应症首次注册试验首位受试者给药时需再支付200万美元，在美、欧或日获得首个适应症营销批准前共需支付490万美元，达到特定里程碑最高需额外支付1.79亿美元[176]

资产负债表 - 公司截至2022年6月30日的现金、现金等价物和短期投资约为1.53亿美元，提供约2年的资金运作时间[5] 临床项目与研发 - 公司目前有3个临床阶段项目，主要针对具有不同作用机制的靶向候选药物[5] - Zandelisib的临床数据表明其在B细胞恶性肿瘤中的安全性和有效性，正在进行的COASTAL研究为3期临床试验[7][12] - Zandelisib的60mg间歇性给药方案在1期临床试验中显示出合理的安全性，且在患者中不良事件发生率较低[16] - Zandelisib的主要研究包括COASTAL（3期）、TIDAL（2期）和CORAL（2期）等，涵盖多种B细胞恶性肿瘤[7][12] - FDA对PI3K抑制剂的市场授权要求随机数据以评估其风险/收益，强调了COASTAL研究的持续进行[10][11] - Zandelisib的临床试验显示，Grade 3及以上不良事件的发生率在不同给药方案中存在显著差异，间歇性给药的安全性更佳[16] - Zandelisib的临床数据支持间歇性给药方案[21] 治疗效果 - Zandelisib在缓解性B细胞恶性肿瘤的总体反应率为70%[19] - Zandelisib单药治疗的总体反应率为78%，完全反应率为35.2%[19] - Zandelisib与利妥昔单抗联合治疗的总体反应率为90%[19] - Zandelisib与Zanubrutinib联合治疗的总体反应率为82.1%[20] - Zandelisib的中位反应持续时间尚未达到，随访时间为18.4个月[19] - 83%的3级不良事件发生在治疗的前3个周期[18] - 3级腹泻/结肠炎的发生率为9%[20] - 3级皮疹的发生率为3.3%[18] 合作与市场前景 - Zandelisib的全球开发与Kyowa Kirin合作，潜在开发和商业里程碑为5.82亿美元[24] - Voruciclib与Venetoclax在预临床AML模型中协同作用，能够减少MCL1和MYC的mRNA及蛋白表达[28] - Voruciclib与Venetoclax联合使用可提高细胞凋亡率，且在MV4-11 AML模型中生存概率达到75%[28] - Voruciclib的剂量递增研究显示，单药剂量为50 mg、100 mg、150 mg和200 mg，正在招募患者[31] - Voruciclib的中位暴露时间为5.4周，药代动力学显示在研究剂量范围内呈剂量依赖性[33] - 在接受Voruciclib治疗的患者中，约60%的患者c-MYC表达下降[37] - Voruciclib与Venetoclax联合使用的安全性未显示出重叠毒性，且未报告肿瘤溶解综合症[34] - Voruciclib的平均稳态Cmax在200 mg时约为1.4 μM，符合非临床研究的目标抑制浓度[33]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日财年结束，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.53亿美元，无未偿债务 [9] - 2022年运营活动净现金使用量为4870万美元，2021年为5240万美元，减少主要与营运资金变化有关 [10] - 截至2022年6月30日，研发费用为8560万美元，上一年为6940万美元，增长主要与zandelisib开发成本、药品制造成本和临床试验咨询费增加有关 [10] - 2022年一般及行政费用为3050万美元，2021年为2440万美元，增长主要与人员成本、专业服务成本和公司日常管理费用增加有关 [11] - 2022年公司收入为4070万美元，2021年为3480万美元，增长与Kyowa Kirin对zandelisib研发费用的报销增加有关 [11] - 2022年净亏损为5450万美元，即每股0.44美元，2021年净亏损为4130万美元，即每股0.37美元 [12] - 截至2022年6月30日，公司普通股流通股数为1.33152045亿股，2021年6月30日为1.12614643亿股 [12] - 2022年调整后净亏损（不包括认股权证公允价值变动的非现金费用）为7520万美元，2021年为5940万美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 zandelisib项目 - 全球3期COASTAL研究首例患者给药，目前全球超135个研究点已启动，目标是2024年底完成患者招募 [14][25] - 2期TIDAL研究显示，至少接受过两种既往治疗方案的滤泡性淋巴瘤患者总体缓解率为70.3%，约一半患者完全缓解；数据截止日期时，因不良事件导致的停药率为9.9%；公司计划在即将召开的医学会议上公布完整数据 [14][15][33] voruciclib项目 - 1期研究确定了耐受性良好的剂量和方案，并显示出初步疗效信号；组合阶段研究已开始招募患者，将在复发难治性AML患者中联合venetoclax使用，随后在B细胞恶性肿瘤患者中进行研究；公司计划在明年年底左右分享该项目1期研究特别是与venetoclax联合治疗AML患者的最新进展 [28][34] ME - 344项目 - 临床前数据显示，该候选药物增强了venetoclax对AML细胞（包括venetoclax耐药的AML）的抗白血病活性；公司计划在2023年第一季度启动1b期研究，评估其与VEGF抑制剂Avastin联合治疗复发和难治性结直肠癌患者的效果，并在年底左右分享初步数据 [29][35] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续推进zandelisib在COASTAL研究中的评估工作，同时评估现有数据，确保解决FDA对zandelisib剂量和给药方案的担忧 [21][23] - 除治疗滤泡性或边缘区淋巴瘤外，公司还在评估zandelisib与venetoclax、zanubrutinib、RCHOP等联合治疗CLL、MCL和DLBCL的效果，并探索其与其他血液学治疗方式以及实体瘤治疗的潜在组合机会 [26][27] - 公司加强团队建设，聘请了首席人力官、质量高级副总裁和临床开发高级副总裁等关键人员，并增加了具有丰富商业和行业经验的董事会成员 [30][31] - FDA采用Project FrontRunner计划，改变加速批准方式，倾向基于随机研究数据支持癌症药物加速批准，这要求公司重新规划zandelisib项目；行业内小分子药物临床设计需重新思考以满足FDA新要求 [19][20][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - FDA突然改变加速批准方式虽对公司计划有不利影响，但公司临床项目持续产生积极数据，团队和合作伙伴经验丰富，现金状况良好，有信心为患者提供zandelisib并为股东创造价值 [32][33] - 未来公司将在多个项目上取得进展，如公布TIDAL完整数据、启动CORAL研究、分享voruciclib与venetoclax联合治疗AML的进展、启动ME - 344与Avastin联合治疗结直肠癌的1b期研究等 [33][34][35] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险和不确定性在SEC文件中有讨论 [4][5] - 会议结束后不久，公司网站将提供会议回放 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA推出Project FrontRunner后，COASTAL研究是否更可能进行最终主要终点数据读取？ - 公司计划继续与FDA对话，了解Project FrontRunner意图，探讨COASTAL研究的随机数据能否用于加速申报，并以无进展生存期（PFS）作为最终主要终点，后续会公布讨论进展 [40][41][42] 问题2: 公司是否计划针对FDA关于剂量探索的反馈开展相关工作？ - 公司已进行过剂量探索，认为目前的间歇性给药方案可能实现疗效和安全性的平衡；首先会评估现有数据，必要时再考虑其他快速研究方法；FDA认为60毫克间歇性给药方案合理，并要求公司进一步证明该剂量和方案的合理性 [43][44][46] 问题3: 除zandelisib外，公司其他产品线未来12个月的消息节奏如何？ - voruciclib项目已完成单药剂量递增研究，与FDA就方案达成一致，方案已提交伦理委员会，预计很快开始招募AML患者，希望能在来年报告初始数据；ME - 344项目计划在2023年第一季度启动与Avastin联合治疗复发结直肠癌患者的1b期研究，预计进展较快，未来一年公司产品线数据将很丰富 [48][49][52] 问题4: FDA对该领域药物开发的看法是否会有更多变化？在小分子药物开发面对新要求时，公司合作伙伴有何想法和困难？ - FDA对该类药物安全性有担忧，但尚未正式撤销任何批准；公司希望FDA将其作为独立药物评估，而非按药物类别评估；FDA鼓励赞助商以随机方式开展早期联合治疗研究，这需要重新思考临床设计以满足新要求，同时在患者招募和大规模研究方面存在挑战 [54][55][58] 问题5: 新财年2023年公司季度营收有何指引？ - 公司营收主要取决于与Kyowa Kirin的成本分摊和报销情况，会随临床活动增减而波动，TIDAL研究结束，COASTAL研究开展，营收会相应变化 [60][61] 问题6: TIDAL研究完整数据是否会在ASH会议公布？ - 如果委员会认为有价值，公司有可能在ASH会议公布TIDAL研究最终数据 [62] 问题7: [难以辨认的研究]患者招募情况如何？ - 公司通常不公布招募人数，过去一年主要精力放在研究点启动上，目前全球超135个研究点已启动，且持续增加新研究点，有望按计划在2024年完成招募 [63][64] 问题8: Kyowa何时公布zandelisib日本2期试验数据？是否仍打算提交这些数据申请全面批准？ - Kyowa未公开公布数据公布计划，该研究已完成患者招募并进行评估，其开展该研究的目的是申请全面批准，但具体时间未知 [66][67] 问题9: 公司是否向FDA提出修订COASTAL研究或统计分析计划的建议？ - 公司与统计学家和前FDA顾问进行了大量讨论，试图解决FDA关注的死亡率统计分析等复杂问题，后续会及时公布讨论结果 [70][71] 问题10: 如何看待PI3 - 激酶delta抑制剂在头颈癌新辅助治疗中的研究数据？公司是否有兴趣用间歇性给药的zandelisib重复该试验？ - 公司认为该研究支持间歇性给药可降低毒性的观点，公司此前也进行过相关临床前研究，对探索zandelisib免疫调节方面的应用感兴趣，但目前不会分散对COASTAL研究的注意力 [73][74][76]