Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 000-50484 MEI Pharma, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) DELAWARE 51-0407811 (State or other jurisdiction ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 000-50484 MEI Pharma, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) DELAWARE 51-0407811 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1 ...

公司财务数据关键指标变化 - 截至2021年12月31日和2021年6月30日，公司总资产分别为2.09464亿美元和1.74098亿美元[9] - 截至2021年12月31日和2021年6月30日，公司股东权益分别为0.7725亿美元和0.41362亿美元[9] - 2021年第四季度和2020年第四季度，公司营收分别为1.8222亿美元和0.9167亿美元；2021年上半年和2020年上半年，营收分别为3.1609亿美元和1.3001亿美元[11] - 2021年第四季度和2020年第四季度，公司净亏损分别为0.5766亿美元和1.1454亿美元；2021年上半年和2020年上半年，净亏损分别为1.7646亿美元和1.3546亿美元[11] - 2021年上半年和2020年上半年，经营活动净现金使用量分别为1.6287亿美元和0.5061亿美元[17] - 2021年上半年和2020年上半年，投资活动净现金使用量分别为2.8376亿美元和0.0668亿美元[17] - 2021年上半年和2020年上半年，融资活动净现金提供量分别为4.8671亿美元和0.3275亿美元[17] - 公司自成立以来累计亏损3.455亿美元，预计未来仍会产生运营亏损和负现金流[21] - 截至2021年12月31日，公司拥有1.858亿美元现金及现金等价物和短期投资，这些资源至少可满足未来12个月的义务和资金需求[21] - 截至2021年12月31日，公司应收账款期末余额为0，2020年为40.1万美元[36] - 截至2021年12月31日，公司合同资产期末余额为1015.1万美元，2020年为988.4万美元[36] - 截至2021年12月31日，公司合同负债期末余额为2949.7万美元，2020年为2028.9万美元[36] - 2021年12月31日和6月30日，3级认股权证负债公允价值分别为1.4309亿美元和2.2355亿美元，较上一报告期减少8046万美元[49][52] - 计算认股权证负债公允价值时，2021年12月31日和6月30日的无风险利率分别为0.5%和0.2%，预期寿命分别为1.4年和1.9年，预期波动率分别为69.1%和88.5%，股息收益率均为0.0%，布莱克 - 斯科尔斯公允价值分别为0.89美元和1.39美元[52] - 2021年前六个月和2020年前六个月，公司分别确认与合同负债相关的收入1050万美元和790万美元[39][40] - 2021年12月31日止三个月和六个月，基本净亏损分别为576.6万美元和1764.6万美元，摊薄后净亏损分别为1122.4万美元和2569.2万美元[64] - 截至2021年12月31日和2021年6月30日，短期投资分别为1.732亿美元和1.449亿美元，均为美国政府证券[75] - 2021年12月，公司完成承销注册发行2012.5万股普通股，每股价格2.60美元，扣除成本370万美元后，净现金收益4870万美元[76] - 公司有一份货架注册声明，允许不时出售高达2亿美元的普通股、优先股和认股权证，截至2021年12月31日，有1.234亿美元的证券可供出售[77] - 截至2021年12月31日，公司有未行使认股权证可购买1605.8985万股普通股，认股权证公允价值为1430万美元[80][81] - 2021年12月31日止三个月和六个月，总运营租赁成本均为37.7万美元和75.3万美元[73] - 2021年12月31日止三个月和六个月，运营租赁现金支付分别为38万美元和76万美元[73] - 2021年12月31日止三个月和六个月，总股份支付费用分别为232.4万美元和486.3万美元[84] - 截至2021年12月31日，股票期权未行使数量为2036.2015万股，加权平均行使价格为2.98美元，加权平均剩余合同期限为7.7年[85] - 2021年和2020年6个月至12月31日期间，期权授予公允价值计算的加权平均假设中，无风险利率分别为1.1%和0.4%，预期波动率分别为68.0%和80.8%，加权平均授予日公允价值分别为1.78美元和2.30美元[87] - 截至2021年12月31日，股票期权未归属部分的未确认补偿费用为1090万美元，预计在1.7年的加权平均期间内确认[87] - 2021年6个月至12月31日，受限股票单位（RSU）非归属期初数量为400,650，归属数量为130,000，没收/取消数量为46,250，期末非归属数量为224,400，加权平均授予日公允价值均为3.49美元[88] - 2021年6个月至12月31日，130,000个RSU归属，公司向RSU持有人发行63,855股普通股，66,145股被RSU持有人交回用于支付相关工资税[88] - 截至2021年12月31日，RSU未归属部分的未确认补偿费用约为20万美元，预计在约6个月内确认[88] - 公司2021年第四季度运营亏损1120万美元，2020年同期为1920万美元[158] - 公司2021年第四季度收入为1820万美元，2020年同期为920万美元，主要因赞德西布研发活动增加及部分履行与KKC的许可协议义务[159] - 公司2021年第四季度研发费用为2150万美元，2020年同期为2220万美元，赞德西布成本下降，沃鲁西利布和ME - 344成本增加[161] - 公司2021年第四季度管理费用为790万美元，2020年同期为570万美元，增加主要因人员成本等增加以支持赞德西布商业发布[163] - 公司2021年第四季度非现金收益为550万美元，源于认股权证负债公允价值变动；利息和股息收入为1.1万美元，2020年同期为20万美元[164] - 公司2021年下半年运营亏损2570万美元，2020年同期为3480万美元[165] - 公司2021年下半年收入为3160万美元，2020年同期为1300万美元，主要因赞德西布研发活动增加及部分履行与KKC的许可协议义务[166] - 公司2021年下半年研发费用为4150万美元，2020年同期为3520万美元，各药物成本均有增加[169] - 公司2021年下半年管理费用为1580万美元，2020年同期为1160万美元，增加主要因人员成本等增加以支持赞德西布商业发布准备[171] - 公司自成立以来累计亏损3.455亿美元，截至2021年12月31日，有1.858亿美元现金、现金等价物和短期投资，预计可支持至少12个月运营[173] - 截至2021年12月31日，现金及现金等价物为1.2551亿美元，短期投资为1.732亿美元，合计1.85751亿美元；6月30日分别为8543万美元、1.44883亿美元，合计1.53426亿美元[9] - 截至2021年12月31日，公司总资产为2.09464亿美元，6月30日为1.74098亿美元；总负债1.32214亿美元，6月30日为1.32736亿美元；股东权益7725万美元，6月30日为4136.2万美元[9] - 2021年第四季度营收1822.2万美元，2020年同期为916.7万美元；2021年前六个月营收3160.9万美元，2020年同期为1300.1万美元[11] - 2021年第四季度净亏损576.6万美元，2020年同期为1145.4万美元；2021年前六个月净亏损1764.6万美元，2020年同期为1354.6万美元[11] - 2021年第四季度基本每股净亏损0.05美元，摊薄后为0.09美元；2020年同期基本为0.1美元，摊薄后为0.16美元；2021年前六个月基本为0.15美元，摊薄后为0.22美元；2020年同期基本为0.12美元，摊薄后为0.3美元[11] - 截至2021年12月31日，发行并流通的普通股为13290.5万股，6月30日为11261.5万股[9] - 2021年6 - 9月净亏损1188万美元，9 - 12月净亏损576.6万美元；2020年6 - 9月净亏损209.2万美元，9 - 12月净亏损1145.4万美元[14] - 2021年上半年净亏损1.7646亿美元，2020年同期为1.3546亿美元[17] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1.6287亿美元，2020年同期为5061万美元[17] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为2.8376亿美元，2020年同期为668万美元[17] - 2021年上半年融资活动净现金提供量为4.8671亿美元，2020年同期为3275万美元[17] - 2021年上半年现金及现金等价物净增加4008万美元，2020年同期净减少2454万美元[17] 公司业务合作协议情况 - 2020年4月公司与KKC签订协议，KKC支付初始付款1亿美元，公司可能获得高达约5.825亿美元的潜在里程碑付款及特许权使用费，2021年12月31日止六个月达到两个里程碑，获得2000万美元并记为递延收入[53] - 公司最初评估KKC协议总交易价格为1.915亿美元，2021年12月31日止六个月更新开发成本分摊可变对价估计至1.523亿美元[57] - 截至2021年12月31日，公司与KKC商业化协议相关的合同资产为1050万美元[37] - 截至2021年12月31日，公司与KKC商业化协议相关的递延收入为9400万美元，其中6450万美元与美国许可有关，2950万美元与美国以外许可和开发服务有关[38] - 2021年和2020年第四季度，KKC许可协议收入分别为1822.2万美元和909万美元；2021年和2020年前六个月，收入分别为3160.9万美元和1265.8万美元[34] - 2021年和2020年前六个月，Helsinn许可协议收入分别为0和7.7万美元、0和34.3万美元，该协议于2021年11月终止[34][35] - 2016年8月公司与Helsinn签订协议，该协议于2021年11月终止[60] - 2017年9月公司与Presage签订协议，支付290万美元，首个适应症在美国、欧盟或日本获得营销批准前总付款达490万美元，还有高达1.79亿美元的潜在里程碑付款及特许权使用费[61] - 2018年10月公司与BeiGene开展临床合作，研究成本双方平分，公司提供zandelisib，BeiGene提供zanubrutinib，公司保留zandelisib全部商业权利[62] - 2020年4月，公司与Kyowa Kirin Co., Ltd.签订全球许可、开发和商业化协议，共同在美国开发和推广zandelisib，公司记录美国销售的所有收入，对方拥有美国以外的独家商业化权利[101] - 公司与KKC达成合作协议，KKC支付初始费用1亿美元，公司还有望获得约5.825亿美元的里程碑付款及美国以外地区净销售额提成[109] - 2017年9月公司签订Presage许可协议，支付290万美元，首个适应症首次注册试验首位受试者给药时需再支付200万美元，美国、欧盟或日本首个适应症获批前总支付490万美元，达成特定里程碑最高需额外支付1.79亿美元[180] 公司药物研发及临床情况 - 公司是一家后期制药公司，致力于开发和商业化新型癌症疗法，有三个临床阶段的候选药物[19] - 公司药物候选管道包括zandelisib（PI3Kδ抑制剂）、voruciclib（CDK9抑制剂）和ME - 344（线粒体抑制剂）[99] - 公司是晚期制药公司，有三个临床阶段的药物候选资产，包括zandelisib [96] - 因COVID - 19，评估zandelisib和voruciclib的部分临床试验延迟，临床开发计划时间表可能继续受影响[98] - 2020年3月，FDA授予zandelisib治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的快速通道指定；2021年11月，授予其孤儿药指定[101] - TIDAL研究中91例原发性疗效人群的总体缓解率为70.3%，完全缓解率为35.2%，121例患者因药物相关不良事件的停药率为9.9%[102] - Phase 1b试验中37例复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者总体缓解率为87%，完全缓解率为27%，单药治疗缓解率为78%，联合利妥昔单抗治疗缓解率为95%，9例慢性淋巴细胞白血病患者总体缓解率为89%[120] - Phase 1b试验中37例滤泡性淋巴瘤患者的中位缓解持续时间未达到，中位随访时间为16.9个月[121] - Phase 1b试验中37例复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者药物相关3级特殊不良事件发生率：腹泻5%、结肠炎5%、皮疹8%、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高8%，因不良事件停药率为8%[124] - Phase 1b研究中评估20例接受赞德拉西布联合泽布替尼治疗患者的数据显示，所有可评估的复发/难治性惰性B细胞恶性肿瘤和慢性淋巴细胞白血病患者总体缓解率为100%，2例弥漫大B细胞淋巴瘤/高级别B细胞淋巴瘤患者无缓解[126] - 赞德拉西布半衰期约28小时，适合每日一次口服给药，采用间歇性给药疗法，即每个28天给药周期的前7天每日给药[106] - COASTAL是一项3期研究，评估赞德拉西布联合利妥昔单抗治疗

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.5621亿美元，短期投资为12.9882亿美元，合计14.5503亿美元；6月30日时，现金及现金等价物为0.8543亿美元，短期投资为14.4883亿美元，合计15.3426亿美元[10] - 2021年第三季度公司营收为1.3387亿美元，2020年同期为0.3834亿美元；2021年第三季度净亏损为1.188亿美元，2020年同期为0.2092亿美元[12] - 截至2021年9月30日，公司总资产为1.76351亿美元，总负债为1.44524亿美元，股东权益为0.31827亿美元；6月30日时，总资产为1.74098亿美元，总负债为1.32736亿美元，股东权益为0.41362亿美元[10] - 2021年第三季度经营活动净现金使用量为0.7721亿美元，2020年同期为0.9111亿美元；投资活动净现金提供量为1.4993亿美元，2020年同期为0.4476亿美元；融资活动净现金使用量为0.0194亿美元，2020年同期为0.326亿美元[18] - 公司自成立以来累计亏损3.397亿美元，预计未来仍会产生经营亏损和负经营现金流[21] - 2021年第三季度基本每股净亏损为0.11美元，摊薄后为0.13美元；2020年同期基本每股净亏损为0.02美元，摊薄后为0.13美元[12] - 截至2021年9月30日，公司发行并流通的普通股为112,678股，6月30日为112,615股[10] - 2021年和2020年第三季度KKC许可协议收入分别为1338.7万美元和356.9万美元，Helsinn许可协议收入分别为0和26.5万美元[34] - 2021年和2020年第三季度末应收账款分别为1000万美元和11.7万美元[36] - 2021年和2020年第三季度末合同资产分别为812万美元和524.5万美元[36] - 2021年和2020年第三季度末合同负债分别为3756.8万美元和1929.1万美元[36] - 2021年第三季度，公司确认了820万美元与ASC 606下履约义务相关的合同负债收入[40] - 2020年第三季度，公司确认了280万美元与ASC 606下履约义务相关的合同负债收入[41] - 截至2021年9月30日，公司已设立估值备抵以全额冲减净递延所得税资产[46] - 自2021年6月30日以来，公司未确认的税收利益没有重大变化[47] - 2021年9月30日和6月30日，3级认股权证负债公允价值分别为1976.8万美元和2235.5万美元[51] - 计算认股权证负债公允价值时，2021年9月30日和6月30日无风险利率均为0.2%，预期寿命分别为1.6年和1.9年，预期波动率分别为87.2%和88.5%，股息收益率均为0.0%，布莱克 - 斯科尔斯公允价值分别为1.23美元和1.39美元[54] - 2021年和2020年7月1日，3级认股权证负债余额分别为2235.5万美元和4048.3万美元；9月30日，余额分别为1976.8万美元和2725.9万美元；负债分类认股权证估计公允价值变化分别为 - 258.7万美元和 - 1322.4万美元[54] - 2021年和2020年第三季度，基本净亏损分别为1188万美元和209.2万美元，稀释净亏损分别为1446.7万美元和1531.6万美元；用于计算基本净亏损每股的加权平均股数分别为11267.7万股和11243.5万股，用于计算稀释净亏损每股的加权平均股数分别为11391.7万股和11495.7万股[66] - 2021年和2020年第三季度，因反稀释效应被排除在净亏损每股计算之外的加权平均潜在稀释股数分别为2114.1万股和1555.7万股[67] - 2021年和2020年第三季度运营租赁成本均为37.7万美元，2021年和2020年第三季度运营租赁现金支付分别为38万美元和12.3万美元[77] - 截至2021年9月30日，未来最低租赁付款总额为1031.5万美元，运营租赁负债为807.2万美元，加权平均剩余租赁期限为6.5年，加权平均折现率为7.50%[78] - 截至2021年9月30日和6月30日，短期投资分别为1.299亿美元和1.449亿美元，均为美国政府证券[79] - 公司货架注册声明允许出售最高2亿美元证券，截至2021年9月30日，有1.757亿美元证券可用，其中2020年ATM销售协议下还有600万美元可用[80][81] - 2020年第三季度，公司通过先前ATM协议出售958,083股，净收益310万美元[82] - 截至2021年9月30日，有16,058,985份认股权证，行权价2.54美元/股，2023年5月到期，公允价值为1980万美元[83] - 2021年和2020年第三季度总股份支付费用分别为253.9万美元和294.2万美元[87] - 截至2021年9月30日，股票期权未确认补偿费用为1300万美元，预计在1.8年内确认；受限股票单位未确认补偿费用约为30万美元，预计在9个月内确认[89][91] - 2021年第三季度，130,000份受限股票单位归属，公司发行63,855股，66,145股被持有人用于支付预扣工资税[91] - 2021年第三季度公司运营亏损1450万美元，2020年同期为1560万美元[157] - 2021年第三季度公司实现收入1340万美元，2020年同期为380万美元，与KKC的许可协议相关收入从360万美元增至1340万美元[158] - 2021年第三季度研发费用为2000万美元，2020年同期为1300万美元，其中赞德西布研发费用从799.6万美元增至1239.2万美元[160] - 截至2021年9月30日的三个月，研发人员成本增加110万美元，导致其他研发成本上升[161] - 2021年第三季度，一般及行政费用从590万美元增至790万美元，增加200万美元[162] - 2021年第三季度，公司因认股权证负债公允价值变动录得260万美元非现金收益，利息和股息收入从30万美元降至8000美元[163] - 公司自成立以来累计亏损3.397亿美元，截至2021年9月30日，现金及现金等价物和短期投资为1.455亿美元[164] - 2021年第三季度，经营活动净现金使用量从910万美元降至770万美元，主要因收到1000万美元里程碑付款及营运资金变化[166] - 2021年第三季度，投资活动提供的净现金从450万美元增至1500万美元，主要因短期投资到期增加[167] - 2021年第三季度，融资活动净现金使用量为20万美元，而2020年同期为提供330万美元，2020年第三季度发行普通股净收益310万美元[168] - 公司租赁约32800平方英尺办公空间，剩余租期平均年租金160万美元，总合同义务1030万美元[170] - 根据Presage许可协议，公司已支付290万美元，首款适应症上市前需再支付200万美元，最高还需支付1.79亿美元里程碑款项[171] - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为1562.1万美元，短期投资为12988.2万美元，应收账款为1000万美元[10] - 2021年第三季度收入为1.3387亿美元，2020年同期为3834万美元[12] - 2021年第三季度总运营费用为2.7862亿美元，2020年同期为1.942亿美元[12] - 2021年第三季度净亏损为1.188亿美元，2020年同期为2092万美元[12] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.397亿美元[21] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.455亿美元[21] - 2021年第三季度经营活动净现金使用量为7721万美元，2020年同期为9111万美元[18] - 2021年第三季度投资活动提供的净现金为1.4993亿美元，2020年同期为4476万美元[18] - 2021年第三季度融资活动净现金使用量为194万美元，2020年同期为3260万美元[18] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司药物候选管线包括zandelisib、voruciclib和ME - 344三种临床阶段资产[19] - 公司目前业务运营专注于药物候选者的临床开发，研发费用预计未来会增加[21] - 公司主要通过股权融资和许可协议获得资金，未来可能会进行资本交易，但无法保证能筹集到额外资金[22] - 公司有三个临床阶段药物资产，包括zandelisib、voruciclib和ME - 344[99,102] - 2020年3月FDA授予zandelisib快速通道指定用于治疗特定淋巴瘤患者[104] - 2020年4月公司与KKC达成全球许可、开发和商业化协议共同开发和推广zandelisib[104] - 公司正在进行多项评估zandelisib的研究，包括TIDAL（2期研究）和COASTAL（3期研究）[105,106] - zandelisib分子结构和药效学特征与FDA批准的PI3Kδ抑制剂不同，半衰期约28小时[110] - zandelisib采用间歇性给药疗法（IDT），或可减少免疫相关不良事件[110] - 公司和Helsinn终止Helsinn许可协议，不打算进一步开发pracinostat[102] - 因COVID - 19，公司部分评估zandelisib和voruciclib的临床试验延迟[101] - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和药物制造，可能面临成本增加等风险[96] - 公司与KKC签订商业化协议，KKC支付1亿美元初始付款，公司或获约5.825亿美元里程碑付款及美国以外地区净销售额提成[113] - 公司与KKC在美国共同开发和推广zandelisib，利润和成本按50 - 50比例分配，KKC负责美国以外地区开发和商业化[112] - 2021年第三季度，公司因启动3期COASTAL研究获得两个1000万美元里程碑付款[113] - 37例复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者总体缓解率为87%，完全缓解率为27% [123] - 18例接受zandelisib单药治疗患者总体缓解率为78%，19例联合利妥昔单抗治疗患者总体缓解率为95% [123] - 9例可评估慢性淋巴细胞白血病患者总体缓解率为89% [123] - 20例接受zandelisib联合泽布替尼治疗患者中，复发/难治性惰性B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者总体缓解率为100% [128] - TIDAL研究复发/难治性滤泡性淋巴瘤主要疗效人群样本量为91例，复发/难治性边缘区淋巴瘤为64例，预计2021年第四季度公布数据[134] - COASTAL研究预计招募534例患者，主要疗效终点为无进展生存期[135] - 37例复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中，药物相关3级特殊不良事件发生率：腹泻5%、结肠炎5%、皮疹8%、转氨酶升高8%，因不良事件停药率为8% [126] - TIDAL研究FL队列于2021年8月完成入组，预计2021年底出数据，MZL队列入组正在进行；COASTAL研究于2021年7月开始首例受试者入组[137] - 沃鲁西利布1b期试验正在评估急性髓系白血病和B细胞恶性肿瘤患者的剂量和给药方案，预计150 - 200毫克剂量可能足以抑制分子靶点[142][143] - 沃鲁西利布曾在70多名实体瘤患者的多项1期研究中进行评估，预计低至每日150毫克剂量可抑制分子靶点[145] - ME - 344在42例HER2阴性乳腺癌患者中与贝伐珠单抗联合进行研究，ME - 344治疗组Ki67有显著生物学活性[148][154] - ME - 344单药1期试验中，21例可评估患者中8例（38%）病情稳定或改善，包括5例无进展生存期至少是入组前最后一次治疗的两倍[156] - 公司计划推进ME - 344与贝伐珠单抗联合用于复发性结直肠癌的2期研究[156] - 新冠疫情对赞德西布、沃鲁西利布研发项目的入组速度有负面影响，但项目仍在进行[137][147] - 公司预计未来研发费用将增加，且无法确定临床试验和监管审批成本[21]

财务状况 - MEI Pharma截至2021年6月30日拥有现金、现金等价物和短期投资1.534亿美元，且没有未偿还债务[5] 产品与市场 - Zandelisib在美国的滤泡淋巴瘤患者中，预计有超过8,000名患者为复发/难治性病例[11] - 预计美国滤泡淋巴瘤的年发病率约为14,000例，且每次缓解后复发率超过40%[12] - MEI Pharma估计复发/难治性滤泡淋巴瘤市场的潜在规模超过10亿美元[12] - Zandelisib的临床数据支持其间歇性给药方案，具有高反应率和良好的耐受性[17] - Zandelisib的总体反应率（ORR）为87%，其中单药治疗的反应率为78%，与利妥昔单抗联合治疗的反应率为95%[26] - Zandelisib在治疗复发/难治性滤泡淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）中的初步有效性，参与者总数为534人[33] - Zandelisib的中位随访时间为16.9个月，未观察到累积毒性[27] - Zandelisib的停药率因不良事件（AEs）为8%，包括3例3级皮疹、3级腹泻和2级肺炎[28] - Zandelisib的治疗相关不良事件（TEAEs）停药率为8.3%，与其他药物相比，BCL2抑制剂的停药率为14.6%[29] - 在Phase 1B研究中，所有参与者（n=18）均显示出疾病反应，FL和CLL的完全缓解率分别为25%和40%[36] - Phase 2 TIDAL试验的主要有效性人群为120人，已完成入组[31] 研发与合作 - MEI Pharma与KKC达成的全球许可、开发和商业化协议中，MEI将获得1亿美元的预付款，以及高达5.82亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款[8] - Voruciclib在治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤和急性髓性白血病（AML）中的研究正在进行中，正在招募参与者[41] - Voruciclib与直接KRAS抑制剂的联合使用显示出潜在的协同作用，特别是在G12C突变的肿瘤模型中[48] - Voruciclib在25名患者中，约60%的患者c-MYC表达降低[46] - Zandelisib的临床开发活动正在扩展，探索其作为基础治疗的潜力[38] - Zandelisib的TIDAL研究将在2021年第四季度公布顶线数据[52] - ME-344计划在复发性结直肠癌患者中启动与抗VEGF联合的第二阶段研究[52] - Voruciclib的初步数据将包括第一阶段单药治疗的数据更新[52] - ME-344作为线粒体抑制剂，观察到快速丧失细胞能量（ATP）[51]

业绩总结 - MEI Pharma截至2021年6月30日拥有现金、现金等价物和短期投资1.534亿美元，且没有未偿债务[5] 用户数据 - Zandelisib在美国的复发/难治性滤泡淋巴瘤市场机会显著，约有8,000名患者[7] - 美国滤泡淋巴瘤的年发病率约为14,000例，且每次缓解后复发率超过40%[8] 市场潜力 - 复发/难治性滤泡淋巴瘤的潜在市场规模为10亿美元[8] 新产品与技术研发 - Zandelisib的总体反应率（ORR）为87%，在单药治疗中为78%，与利妥昔单抗联合治疗时为95%[12] - Zandelisib的中位反应持续时间为10.8个月，且在治疗过程中未出现累积毒性[13] - Zandelisib的AE导致的停药率为8%[14] - Zandelisib的中位时间到达3级及以上不良事件的时间为16.5个月[13] - Zandelisib的中位时间到达反应（TTR）为2个月[19] - Zandelisib的临床数据支持其通过间歇性给药（IDT）方案保持疗效并良好耐受[18]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日财年结束时，公司拥有约1.53亿美元现金、现金等价物和短期投资，无未偿债务 [9] - 2021年运营活动净现金使用量为5240万美元，2020年为4530万美元（不包括从协和麒麟获得的前期现金付款），增长主要与临床开发计划成本增加有关 [10] - 2021年研发费用为6940万美元，2020年为3410万美元，增长主要与zandelisib开发成本增加有关 [11] - 2021年一般及行政费用为2440万美元，2020年为1670万美元，增长主要与专业服务成本、人员成本增加及一般公司费用有关 [12] - 2021年营收为2550万美元，2020年为2890万美元，减少主要与协和麒麟的许可协议有关 [13] - 2021年净亏损为5060万美元，合每股0.45美元，2020年净亏损为4600万美元，合每股0.51美元；2021年调整后净亏损（不包括认股权证公允价值变动的非现金费用）为6870万美元，2020年为2310万美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 zandelisib业务线 - 重点关注TIDAL研究的顶线结果，预计年底公布；该研究评估zandelisib单药治疗复发和难治性滤泡性淋巴瘤，计划提交数据支持加速批准上市申请 [17][22][23] - 启动全球3期COASTAL研究，评估zandelisib与利妥昔单抗联合治疗滤泡性和边缘区淋巴瘤，首名患者上月入组，该研究旨在支持FDA批准更多适应症及全球上市申请 [25][26] - 在TIDAL研究中启动第二个评估zandelisib单药治疗边缘区淋巴瘤的队列，数据也将提交FDA支持加速批准上市申请 [28] - 与百济神州合作评估zandelisib与zanubrutinib的联合用药，初始数据显示优化给药方案耐受性良好，复发和难治性惰性B细胞恶性肿瘤患者缓解率达100%，目前正在招募扩展队列 [29][30] - 计划开展2期研究评估zandelisib加维奈托克和利妥昔单抗治疗复发慢性淋巴细胞白血病；合作伙伴协和麒麟在日本开展2期关键研究评估zandelisib治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤 [31] Voruciclib业务线 - 正在进行1期研究评估Voruciclib单药治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤和急性髓系白血病的剂量和给药方案，计划年底更新进展 [40] - 计划在获得FDA同意后，评估Voruciclib与BCL - 2抑制剂联合用药，先在急性髓系白血病患者中进行，随后扩展到多个B细胞恶性肿瘤适应症 [41] - 基于临床前模型数据，认为Voruciclib对KRAS突变癌症有治疗潜力，特别是与KRAS抑制剂联合使用 [43][44] ME - 344业务线 - 临床数据显示ME - 344与抗血管生成抗体阿瓦斯汀联合使用，可降低HER阴性乳腺癌患者肿瘤中的K67水平 [45] - 计划2022年年中左右启动ME - 344加阿瓦斯汀治疗复发结直肠癌的2期研究 [46] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国滤泡性淋巴瘤年发病率约为1.4万人，患病率约为10万人；估计超过40%的滤泡性淋巴瘤患者会在缓解后复发，美国每年约有8000名复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者接受治疗 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司主要专注于zandelisib的临床开发和上市前准备工作，特别是TIDAL研究结果，希望通过该研究数据支持zandelisib的加速批准上市申请 [17][22][23] - 认为zandelisib在治疗B细胞恶性肿瘤方面有潜力，其独特的给药方案可降低3级或更高级别不良事件发生率，提供持续治疗益处，有望改善患者护理标准 [19] - 计划通过开展多项研究，如COASTAL研究、与其他药物的联合研究等，扩大zandelisib的适应症和市场份额 [25][29][31] - 对于Voruciclib，计划评估其单药和联合用药方案，以探索其在血液系统恶性肿瘤和实体瘤治疗中的潜力 [40][41][43] - 对于ME - 344，计划开展2期研究评估其与阿瓦斯汀联合治疗复发结直肠癌的效果 [46] - 目前滤泡性淋巴瘤患者接受两种或更多先前治疗后的标准治疗高度分散，PI3 - Kinase Delta抑制剂是该领域最常用的疗法，但尚无一种PI3 - Kinase抑制剂能成为标准治疗，公司认为zandelisib有机会整合该患者群体的治疗 [20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去财年公司在多个方面取得成功，对zandelisib临床项目的进展感到兴奋，认为该项目有潜力为患者带来益处，为股东创造价值 [16][37] - 虽然新冠疫情给业务带来不确定性，但公司有能力应对挑战，尽量减少业务中断 [37] - 公司认为拥有足够资金支持到2023年，预计年底公布TIDAL研究顶线数据，以及zandelisib与zanubrutinib联合用药的更新信息，还将启动更多zandelisib临床试验、Voruciclib研究和ME - 344的2期研究 [47][48] 其他重要信息 - 公司今日收盘后向美国证券交易委员会提交了截至2021年6月30日财年的10 - K表格，并发布了财务结果和公司亮点新闻稿，均可在公司网站查看 [3] - 本次电话会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险和不确定性在公司向SEC提交的文件中有所讨论 [5] - 电话会议结束后不久，公司网站将提供会议回放 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: TIDAL研究滤泡性淋巴瘤顶线数据应关注什么，随访时间如何，是否会单独分析POD24患者及比例，选择复发/难治性结直肠癌患者开展ME - 344研究的原因和支持数据 - TIDAL研究的主要监管批准终点是总体缓解率，这是目前关注和将报告的数据；随访时间与入组速度有关，数据锁定时会给出最佳估计；会分析POD24患者，但顶线数据可能不会有太多相关内容 [50][52] - 选择复发/难治性结直肠癌患者是因为抗血管生成与ME - 344联合作用机制适用于抗血管生成对控制肿瘤生长重要的所有适应症，咨询小组认为结直肠癌三线治疗是最佳研究方向，阿瓦斯汀目前用于三线治疗，其无进展生存期短且缓解率低，若能延长无进展生存期将是有意义的结果；有临床前动物模型数据支持 [53][54][55] 问题2: TIDAL研究阳性结果后的申报和准备时间，CLL试验启动时间，TIDAL研究更多数据更新时间 - 申报时间取决于与FDA的预新药申请讨论，FDA关注总体缓解率、风险获益和安全性，需提供随访和安全数据，获得FDA建议后才能确定申报时间，公司已提前开展部分准备工作 [60][61] - CLL试验计划在上半年启动，希望能在第一季度开展，目前正在努力推进合同工作 [62] - 预计年中（如美国临床肿瘤学会会议时间）能对TIDAL研究数据进行更全面更新，主要疗效分析针对前91名患者，其余患者用于增加安全性数据，可能不纳入标签 [64] 问题3: TIDAL研究数据发布内容，是否有缓解持久性数据，COASTAL试验进展、预计开展站点数量、开放入组站点数量及是否受Delta变种影响 - TIDAL研究总体缓解率基于6个月治疗，缓解持久性数据目前可能不准确，需更多随访时间才能给出更准确估计，公司会继续关注患者缓解持久性和安全性；目前未确定是否会发布缓解持久性数据 [70][71][72] - COASTAL试验预计招募约500名患者，全球约200个临床站点；目前主要精力放在站点合同签订上，进展顺利，未受新冠疫情太大影响，正在建立潜在患者数据集 [73][74] 问题4: TIDAL研究读出数据时安全方面可能分享的内容，CLL试验中zandelisib的给药是否采用固定疗程 - 公司会尽力透明披露安全数据，但目前无法承诺，因为数据仍在收集和清理中，需确保数据质量；理解这些指标的重要性，会在合适时提供可靠信息 [78][79] - CLL试验方案将在临床试验网站公布，预计zandelisib将按固定时间给药，遵循venetoclax rituximab方案 [80] 问题5: 获得单药治疗滤泡性淋巴瘤数据后，扩展到其他适应症的开发计划和数据发布节奏 - 公司认为最有效的癌症疗法通常是联合治疗，未来将开展多项研究，在其他适应症和早期治疗线中使用zandelisib与其他标准疗法联合；除已提及的研究外，还有其他研究将陆续推出，zandelisib有潜力成为联合治疗的基础 [84][85][86] 问题6: TIDAL研究主要终点人群（包括边缘区淋巴瘤）入组情况，对边缘区淋巴瘤队列的最新想法，以及滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的申报策略，CLL试验中加入维奈托克的理由 - TIDAL研究中滤泡性淋巴瘤120名安全人群已全部入组，边缘区淋巴瘤研究今年初开始，仍有入组空间 [92] - 计划尽快将滤泡性淋巴瘤数据提交FDA申报，边缘区淋巴瘤将作为额外适应症，待该试验入组完成后单独申报；边缘区淋巴瘤患者较少，但使用相同站点，预计入组速度会比滤泡性淋巴瘤快 [94][95] - 加入维奈托克是因为医生寻求有限疗程治疗，许多公司也在追求这一目标；在慢性淋巴细胞白血病治疗中，B细胞受体结合剂能有效诱导缓解，但完全缓解率低，加入维奈托克可使患者达到微小残留病阴性，这是其他药物类别未实现的 [97][98]

公司业务基本情况 - 公司是晚期制药公司，有四个临床阶段的候选药物资产[16] - 截至2021年6月30日，公司有76名员工，其中18人拥有博士或医学学位[147] - 公司年度报告、季度报告等可在公司网站免费获取[154] - 公司无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖，与员工关系良好[153] - 公司实施了COVID - 19政策，要求员工远程工作、避免非必要旅行等[151] - 公司通过提供有竞争力的薪酬福利、股票期权等投资员工，注重企业文化建设[149][150] 疫情对公司业务的影响 - 新冠疫情影响公司业务，临床开发项目时间表或受负面影响[17][18] - 受COVID - 19疫情影响，公司临床开发项目时间表受到负面影响，如TIDAL研究出现患者入组延迟情况[165][166] - 公司为应对COVID - 19实施员工在家办公政策，可能对生产力产生负面影响，扰乱、延迟或不利影响业务[165] 公司候选药物管线情况 - 公司候选药物管线包括赞德西布、沃鲁西布、ME - 344和普拉西诺司他[23][27] 赞德西布相关情况 - 2020年3月，FDA授予赞德西布治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的快速通道指定[24] - 2020年4月，公司与协和麒麟达成全球许可、开发和商业化协议[24] - TIDAL研究中，FL主要疗效人群于2021年4月完成入组，MZL组入组仍在进行[25] - COASTAL是一项3期研究，旨在支持赞德西布在美国和全球的全面上市申请[26] - 赞德西布分子结构和药效学特征与FDA批准的PI3Kδ抑制剂不同，半衰期约28小时[32] - 协和麒麟支付公司1亿美元初始付款，公司可能获得约5.825亿美元潜在里程碑付款[35] - 公司与协和麒麟在美国共同开发和推广赞德西布，利润和成本按50 - 50比例分担[34] - 37例复发/难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）患者接受赞德西布治疗，总体缓解率为87%，完全缓解率为27%；单药治疗缓解率为78%，联合利妥昔单抗治疗缓解率为95%；9例慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者总体缓解率为89%[44] - 37例r/r FL患者中，POD24患者总体缓解率为82%，Non - POD24患者为93%；单药治疗中POD24患者缓解率为73%，Non - POD24患者为86%；联合利妥昔单抗治疗中POD24患者缓解率为91%，Non - POD24患者为100%[46] - 37例r/r FL患者中，1次既往治疗患者总体缓解率为88%，≥2次既往治疗患者为86%；完全缓解率方面，POD24患者为18%，Non - POD24患者为40%[46] - 37例FL患者中位缓解持续时间未达到，中位随访时间为16.9个月（范围：1.2 - 33.1个月）[46] - 37例r/r FL患者中，药物相关3级特殊不良事件（AESI）发生率：腹泻5%、结肠炎5%、皮疹8%、ALT/AST升高8%；因不良事件停药率为8%[49] - 20例赞德西布联合泽布替尼治疗患者中，可评估的复发/难治性惰性B细胞恶性肿瘤和CLL患者总体缓解率为100%，2例DLBCL/HGBCL患者无缓解[51] - TIDAL研究中，r/r FL主要疗效人群样本量为91例，r/r MZL为64例，FL组总入组120例，目前FL组入组已完成[57] - COASTAL研究预计入组534例患者，主要疗效终点为无进展生存期[58] - 2021年第四季度预计公布TIDAL研究的顶线数据[60] - 公司从Pathway Therapeutics获得zandelisib全球权利，美国已授权5项相关专利，预计2031年1月和2032年12月到期，约47项外国专利已授权或允许，8项美国待决申请、1项国际待决申请和96项外国待决申请[91][93] - 2020年4月，公司与KKC达成协议，在全球范围内合作开发、制造和商业化zandelisib，未来可能与其他第三方达成类似协议[172] - 公司开展zandelisib的多臂、开放标签、1b期剂量探索和扩展试验，评估其作为单一疗法以及与其他疗法联合治疗复发性或难治性B细胞恶性肿瘤患者的效果[186] - 公司计划通过加速审批途径为zandelisib寻求FDA营销批准，但FDA可能不同意该途径或所选替代终点，或认为未满足加速审批标准[189] - 公司zandelisib获FDA快速通道指定，pracinostat曾获FDA突破性疗法指定但后续试验终止且指定被撤回[205] 沃鲁西利布相关情况 - 沃鲁西利布正在急性髓系白血病（AML）和B细胞恶性肿瘤患者中进行1b期剂量和给药方案试验[61] - 1b期临床试验评估voruciclib单药治疗复发和难治性B细胞恶性肿瘤及AML的剂量和方案，后续计划与BCL2抑制剂联用[65] - 1b期研究初步数据显示，voruciclib未出现药物相关胃肠道毒性或中性粒细胞减少，150 - 200mg剂量可能足以抑制分子靶点，AML患者有早期生物活性迹象[66] - voruciclib在多项1期研究中对70多名实体瘤患者进行评估，预计每日150mg剂量可抑制分子靶点[67] - 公司从Presage Biosciences获得voruciclib全球开发、制造和商业化独家权利，美国已授权3项相关专利，预计2024年4月至2028年9月到期，目前共有17项美国已授权或允许专利、81项外国已授权或允许专利、5项美国待决申请和23项外国待决申请[94] - 2017年9月公司与Presage签订许可协议，支付290万美元，后续可能需支付高达1.81亿美元的里程碑款项，并支付中个位数分层特许权使用费[176] ME - 344相关情况 - ME - 344在42例HER2阴性乳腺癌患者中与贝伐珠单抗联用进行研究，ME - 344治疗组有显著生物活性[71][76] - ME - 344单药1期试验中，21例可评估患者中8例（38%）病情稳定或改善，5例无进展生存期至少是上次治疗的两倍[79] - 公司从Novogen获得ME - 344相关专利和申请，美国已授权11项相关专利，预计2027年3月和2031年11月到期，约70项外国专利已授权或允许，3项美国待决申请、1项PCT待决申请和3项外国待决申请[95] 普拉西诺司他相关情况 - pracinostat在高危或极高危MDS患者的2期试验已完成治疗，分析正在进行[80] - 2020年7月，Helsinn终止pracinostat与阿扎胞苷联用治疗AML的3期研究，FDA撤销其突破性疗法认定[82] - pracinostat的POC研究中，前20例可评估患者的停药率为10%，符合阈值，试验扩大至60例患者[85] - POC研究数据（n = 64）显示，中位总生存期为23.5个月，1年总生存率为77%，总缓解率为33%（21/64）[87] - POC研究中最常见的≥3级治疗突发不良事件为血液学事件，包括中性粒细胞计数减少（50%）、贫血（39%）等[87] - 公司从S*Bio获得pracinostat相关专利和申请，美国已授权9项相关专利，预计2028年5月到期，约132项外国专利已授权或允许，4项美国待决申请和43项外国待决申请[96] - 2020年7月，因未达到主要研究终点，公司宣布停止Helsinn开展的pracinostat治疗AML的3期研究，该结果可能影响pracinostat治疗MDS研究结果的解读[163] 公司知识产权情况 - 公司知识产权组合包括约40项已授权美国专利、330项已授权外国专利、20项待决美国专利申请和165项待决外国专利申请[90] 药品监管流程及政策 - 美国药品上市前需经临床前研究、IND申请及生效、IRB批准、人体临床试验、符合cGMP的制造工艺开发、NDA提交及FDA审查批准等流程[105][107] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠，同时需完成额外非临床和毒理学研究并开发产品候选物的CMC信息[111][112] - FDA收到NDA申请后60天内审查是否完整以决定是否受理，受理后进行深入审查，目标是在标准审查的60天提交日期后十个月内审查90%的新分子实体申请[115] - FDA可能将某些申请提交咨询委员会，虽不受其建议约束，但决策时会认真考虑[116] - 新药获批后，FDA可能要求上市后承诺和要求，包括研究和/或监测，还可能要求用药指南、风险评估和缓解策略等[118] - 每个新药申请（NDA）需根据PDUFA及其修正案缴纳大量用户费，获批后药品还需缴纳年度计划费用，FDA每年调整PDUFA用户费[120] - 产品获批后，FDA有持续监管要求，包括记录保存、报告不良反应、限制广告促销活动，质量控制和生产程序需符合cGMP，变更可能需提交NDA补充申请[122] - 产品若被指定为快速通道产品，通常有资格参与加速开发和审查的额外计划，如增加与FDA互动和滚动提交申请[126] - 用于治疗严重或危及生命疾病且比现有治疗有显著治疗益处的产品，可能有资格获得加速批准，获批后需进行上市后临床研究验证临床益处[127] - 突破性疗法产品有资格获得FDA密集指导、高级管理人员和经验丰富审查人员参与的主动协作和跨学科审查、滚动提交申请等[128] - 若产品获批能显著改善治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性，可获得优先审查，FDA审查NDA的目标缩短至6个月，而非标准的10个月[129] - 新药获批后，赞助商需向FDA列出涵盖该药物或其使用方法的专利，这些专利会公布在橙皮书中[130] - 新化学实体新药获批后可获得5年市场独占期，期间FDA不接受含相同活性成分的ANDA或505(b)(2) NDA，但含IV段认证的申请可在4年后提交[134] - 专利所有者在NDA获批后，可将单个未过期且未延期的专利延长一段时间，最长5年，产品延长后的总专利寿命自获批日起不超过14年[135] - 公司产品在美国境外上市需获得相应监管机构的营销授权，并遵守适用的批准后监管要求[141] - 欧盟营销授权可通过集中或分散程序提交，集中程序适用于生物技术工艺开发或用于治疗癌症的产品，英国脱欧后需单独申请[142] - 欧盟临床试验受2004年5月实施的《欧洲临床试验指令》管辖，新法规预计2022年1月31日实施，英国不实施新法规[144] - 美国罕见病影响人数少于200,000的药物或生物制品可申请孤儿药指定[206] - 获FDA孤儿药指定的药物获批后有7年市场独占期，EMA和MHRA的孤儿药有10年独占期，可减至6年[209] 公司运营风险及挑战 - 公司业务面临诸多风险，包括需要大量资金推进临床试验、可能持续亏损、临床结果不可预测等[156] - 公司自成立至2021年6月30日累计净亏损3.278亿美元，其中2021财年净亏损6870万美元（排除1810万美元非现金收益），2020财年净亏损2310万美元（排除2290万美元非现金费用），2019财年净亏损4450万美元（排除2760万美元非现金收入）[161] - 公司预计在可预见的未来将持续产生运营亏损和负运营现金流，且尚未将任何候选药物商业化，不确定能否实现盈利[161] - 公司需要大量额外资金推进候选药物临床试验项目和开发新化合物，实际所需资金受多种因素影响[159] - 若公司获得额外资金，可能对普通股市场价格产生不利影响并稀释现有股东权益；若无法获得资金，可能需停止或缩减运营[160] - 公司可能出售普通股或可转换证券，或寻求债务融资以满足资本和运营需求，但交易受市场条件限制，无法保证完成[160] - 若KKC或其他合作方未履行义务、不推进候选药物开发商业化或终止协议，公司可能无法开发或商业化候选药物[172] - 公司药物候选产品的临床前和临床开发等活动受FDA和其他监管机构广泛监管，不遵守规定可能面临制裁[184] - 公司药物候选产品需提交IND申请并获批后才能开展临床试验，上市需提交NDA并获FDA批准，获取NDA批准过程漫长、昂贵且不确定[185][186] - 公司业务战略可能包括签订更多合作或许可协议，但可能无法达成或无法协商出商业上可接受的条款[188] - 若合作方不履行义务、不全力推进药物候选产品开发和商业化或协议终止，公司可能缺乏资源自行开发和商业化，且难以找到合适替代合作方[174][175] - 公司与合作方可能发生纠纷，导致协议延迟或终止，引发耗时且昂贵的诉讼或仲裁[174] - 药物开发过程漫长、昂贵且不确定，临床研究任何阶段都可能出现延迟或失败，公司无法确定能否获得监管批准或成功商业化[177] - 若未达成合作或许可协议，公司可能更快消耗资金、推迟开发活动或放弃某些地区市场，影响业务前景[180] - 若产品候选药物标签声明不满足商业化需求，公司从该产品创收能力将受损[195] - 药物候选者的不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，还可能阻碍商业化和创收[196] - 若临床试验患者招募不足或出现延迟，会导致开发成本增加、公司价值下降、融资受限和创收能力受损[198][200] - 2018年12月22日起美国政府曾关闭35天，影响FDA审查和处理公司监管提交文件的能力[202] - 即使药物候选者获监管批准，产品可能因多种因素无法获得市场认可，影响公司创收[211] - 政府和第三方支付方控制医疗成本的举措及医疗改革立法会影响公司产品商业化和创收[213][214] - 政府加强对制造商产品定价方式的审查，引发国会调查及相关法案[215] - 美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出浓厚兴趣[215] - 美国政府通过立法要求参与联邦医疗计划的制药商提供回扣和折扣[215] - 国会和现任政府将继续寻求新的立法和行政措施控制药品成本[215] - 美国各州越来越多地通过立法和实施法规控制药品定价[215] - 相关法规包括价格或患者报销限制、折扣等措施[215] - 部分法规旨在鼓励从其他国家进口药品和批量采购[215]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年3月31日和2020年6月30日，公司总资产分别为1.86122亿美元和2.09728亿美元，总负债分别为1.4116亿美元和1.3151亿美元，股东权益分别为0.44962亿美元和0.78218亿美元[10] - 截至2021年3月31日和2020年6月30日，公司现金及现金等价物分别为974.5万美元和1233.1万美元，短期投资分别为1.54879亿美元和1.70299亿美元[10] - 截至2021年3月31日和2020年6月30日，公司应付账款分别为557.1万美元和243.7万美元，应计负债分别为776.2万美元和609万美元[10] - 2021年和2020年第一季度，公司收入分别为241.8万美元和124.4万美元；2021年和2020年前九个月，公司收入分别为1541.9万美元和340.9万美元[13] - 2021年和2020年第一季度，公司净亏损分别为313.13万美元和43.29万美元；2021年和2020年前九个月，公司净亏损分别为448.59万美元和275.4万美元[13] - 2021年和2020年前九个月，公司经营活动净现金使用量分别为207.07万美元和348.54万美元，投资活动净现金分别为147.2万美元和 - 212.46万美元，融资活动净现金分别为34.01万美元和539.48万美元[19] - 2021年和2020年第一季度，公司研发费用分别为1788.4万美元和896.3万美元；2021年和2020年前九个月，公司研发费用分别为5310.4万美元和2620.6万美元[13] - 公司自成立以来累计亏损3.221亿美元，截至2021年3月31日，有现金及现金等价物和短期投资1.646亿美元，预计未来12个月这些资源足够满足义务和资金需求[24] - 截至2021年3月31日九个月，应收账款期初为260.5万美元，本期开票1574.4万美元，收款1834.9万美元，期末为0；合同资产期初为33.5万美元，可开票金额2284.1万美元，开票1574.4万美元，期末为743.2万美元；合同负债期初为8249.7万美元，净变化738万美元，期末为8987.7万美元[37] - 截至2021年3月31日，公司有740万美元合同资产与KKC商业化协议相关，无Helsinn许可协议相关合同资产，九个月内合同资产增加2280万美元，部分被开票1570万美元抵消[39] - 截至2021年3月31日，公司有8990万美元递延收入与KKC商业化协议相关，其中6450万美元与美国许可有关，2540万美元与美国以外许可和开发服务有关；2021年第一季度和前九个月分别确认收入240万美元和1540万美元，因估计成本变化减少递延收入210万美元[40] - 2020年第一季度和前九个月分别确认收入80万美元和260万美元，与KKC日本许可协议和Helsinn许可协议相关[40] - 截至2021年3月31日和2020年，公司已设立估值备抵以全额冲销净递延所得税资产[46] - 2021年3月31日和2020年6月30日，公司按公允价值计量的金融工具中，认股权证负债分别为2944.2万美元和4048.3万美元[51] - 计算认股权证负债公允价值时，2021年3月31日和2020年6月30日的无风险利率分别为0.1%和0.2%，预期寿命分别为2.1年和2.9年，预期波动率分别为82.4%和77.4%，股息收益率均为0.0%，布莱克 - 斯科尔斯公允价值分别为1.83美元和2.52美元[53] - 2021年和2020年9个月内，公司三级认股权证负债公允价值变化中，2021年7月1日余额为4048.3万美元，重新分类6000美元，负债分类认股权证公允价值变化为1103.5万美元，3月31日余额为2944.2万美元；2020年7月1日余额为1761.3万美元，负债分类认股权证公允价值变化为83万美元，3月31日余额为1678.3万美元[56] - 2021年第一季度和前三季度基本净亏损分别为3.1313亿美元和4.4859亿美元，2020年同期分别为432.9万美元和2754万美元；2021年前三季度稀释净亏损为6.5166亿美元，因认股权证负债公允价值变动增加2030.7万美元[72] - 2021年第一季度和前三季度计算基本净亏损每股的加权平均股数分别为1.12557亿股和1.12505亿股，2020年同期分别为1.05999亿股和8599.5万股；2021年前三季度计算稀释净亏损每股的加权平均股数为1.13991亿股，因潜在稀释普通股增加148.6万股[72] - 2021年第一季度和前三季度反稀释股份总数分别为3265.1万股和2140.2万股，2020年同期分别为2712.6万股和2703.6万股[73] - 2021年第一季度和前三季度经营租赁成本分别为37.7万美元和113万美元，2020年同期分别为20.1万美元和60.3万美元[84] - 2021年第一季度和前三季度经营租赁现金支付分别为36.9万美元和61.5万美元，2020年同期分别为20.1万美元和60.3万美元；2021年前三季度以经营租赁义务换取使用权资产为868.9万美元[84] - 截至2021年3月31日，公司短期投资为1.549亿美元，2020年6月30日为1.703亿美元[87] - 2021年3月31日前3个月和前9个月，公司总股份支付费用分别为264.5万美元和819.6万美元，2020年同期分别为155万美元和543.4万美元[93] - 截至2021年3月31日，公司股票期权数量为1667.3406万份，加权平均行权价3.01美元，加权平均剩余合约期限7.9年，内在价值977.5096万美元[94] - 2021年前9个月授予股票期权的加权平均假设中，无风险利率为0.5%，预期波动率为81.1%，加权平均授予日公允价值为2.32美元[95] - 2020年7月公司授予44.265万份受限股票单位，截至2021年3月31日，未归属受限股票单位为43.065万份，未确认补偿费用约80万美元[97] - 2021年第一季度公司运营亏损2210万美元，2020年同期为1240万美元[166] - 2021年第一季度公司营收240万美元，2020年同期为120万美元；与KKC的许可协议收入从2020年的80万美元增至2021年的230万美元，与Helsinn的许可协议收入从2020年的40万美元降至2021年的10万美元[167] - 2021年第一季度公司收入成本40万美元，2020年同期为90万美元，因POC研究相关成本降低[168] - 2021年第一季度研发费用1790万美元，2020年同期为900万美元；其中zandelisib从457.2万美元增至1146万美元，voruciclib从52.4万美元增至69.4万美元，ME - 344从1.8万美元增至21.2万美元，其他从384.9万美元增至551.8万美元[170] - 2021年第一季度一般及行政费用620万美元，2020年同期为390万美元，增加230万美元[171] - 2021年第一季度非现金损失930万美元，因认股权证负债公允价值变动；利息和股息收入5.8万美元，2020年同期为40万美元[172] - 2021年前九个月公司运营亏损5690万美元，2020年同期为3720万美元[173] - 2021年前九个月公司营收1540万美元，2020年同期为340万美元；与KKC的许可协议收入从2020年的230万美元增至2021年的1500万美元，与Helsinn的许可协议收入从2020年的110万美元降至2021年的40万美元[174] - 2021年前九个月公司收入成本140万美元，2020年同期为220万美元，因POC研究相关成本降低[175] - 2021年前九个月研发费用5310万美元，2020年同期为2620万美元；其中zandelisib从1374.1万美元增至3635万美元，voruciclib从152.4万美元增至221.5万美元，ME - 344从2.7万美元增至43.3万美元，其他从1091.4万美元增至1410.6万美元[177] - 2021年3月31日止九个月，一般及行政费用增至1780万美元，较2020年同期的1220万美元增加560万美元[178] - 2021年3月31日止九个月，公司因认股权证负债公允价值变动录得1100万美元非现金收益，利息及股息收入为50万美元，较2020年同期的110万美元减少60万美元[179] - 公司自成立以来累计亏损3.221亿美元，截至2021年3月31日，现金及现金等价物和短期投资为1.646亿美元[180] - 2021年3月31日止九个月，经营活动所用净现金为2070万美元，较2020年同期的3490万美元减少1420万美元[182] - 2021年3月31日止九个月，投资活动提供的净现金为1470万美元，而2020年同期为使用2120万美元[183] - 2021年3月31日止九个月，融资活动提供的净现金为340万美元，较2020年同期的5390万美元减少5050万美元[184] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为974.5万美元，短期投资为1.54879亿美元，总资产为1.86122亿美元[10] - 2021年第一季度营收2418万美元，2020年同期为1244万美元；2021年前九个月营收1.5419亿美元，2020年同期为3409万美元[13] - 2021年第一季度运营亏损2208.6万美元，2020年同期为1244.3万美元；2021年前九个月运营亏损5687.3万美元，2020年同期为3717.5万美元[13] - 2021年第一季度净亏损3131.3万美元，2020年同期为432.9万美元；2021年前九个月净亏损4485.9万美元，2020年同期为2754万美元[13] - 截至2021年3月31日，普通股数量为112592千股，额外实收资本为3.67055亿美元，累计亏损为3.22093亿美元，股东权益为4496.2万美元[16] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为2070.7万美元，2020年同期为3485.4万美元[19] - 2021年前九个月投资活动净现金流入为1472万美元，2020年同期净现金使用量为2124.6万美元[19] - 2021年前九个月融资活动净现金流入为340.1万美元，2020年同期为5394.8万美元[19] - 2021年前九个月现金及现金等价物净减少258.6万美元，2020年同期净减少215.2万美元[19] - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物余额为974.5万美元，2020年同期为743.8万美元[19] - 2021年前九个月支付所得税8000美元，2020年同期为1000美元[19] 公司业务模式与战略 - 公司是一家后期制药公司，专注癌症治疗，有四个临床阶段资产，包括正在进行2期临床试验的zandelisib[22] - 公司通过授权有前景的癌症药物、开发、商业化和战略伙伴关系来构建产品线[23] - 公司推进zandelisib、voruciclib和ME - 344的临床试验项目及开发新化合物需要大量额外资金[23] - 公司通过股权融资和许可协议获得现金支持运营，未来为继续开发候选药物，预计进行资本交易，但无法保证能筹集到额外资金[25] 公司财务报表编制与收入确认原则 - 公司依据美国公认会计原则编制未经审计的中期财务报表，应结合2020年6月30日的审计财务报表阅读[26][27] - 公司在确认收入时，需判断里程碑实现可能性、估计交易价格、确定单独售价等，依据不同情况确认收入[29][30][31] - 研发成本包括支付给第三方的费用和内部人员费用，按工作进度计入费用，购买或许可的早期研发项目成本在当期费用化[44] 公司许可协议相关情况 - 2020年5月，KKC向公司支付1亿美元初始付款，其中2040万美元因美国国税局关闭被汇至日本税务当局，公司于2020年10月收到该款项，公司还有望获得约5.825亿美元潜在开发、监管和商业化里程碑付款及美国以外地区赞德西布净销售额提成[57] - 公司最初评估KKC商业化协议总交易价格为1.915亿美元，包括1亿美元预付款、2000万美元预期里程碑付款、6630万美元估计开发成本分摊和520万美元递延收入；2021年3月31日止9个月，估计开发成本分摊更新为9490万美元[60] - 公司确认与美国以外地区许可相关的收入为2100万美元，分配给美国许可义务的6450万美元交易价格作为非流动递延收入记录，待未来商业化时确认为非ASC 606收入[62] - 截至2021年3月31日和2020年6月30日，公司为分配给开发服务履约义务的交易价格分别记录递延收入2540万美元和1810万美元，预计到2026财年确认完毕[62] - 2018年10月，公司与KKC签订日本许可协议，收到10

现金流与财务状况 - 截至2021年3月31日，MEI的现金、现金等价物和短期投资约为1.646亿美元，且没有未偿还债务[5] 研发进展 - Zandelisib的TIDAL研究数据预计将在2021年第四季度报告[6] - 在全球第二阶段TIDAL研究中，滤泡淋巴瘤主要疗效人群的入组已完成[7] - Voruciclib在多种KRAS突变细胞系中的IC50值范围为0.6至3.9 µM，显示出对KRAS突变细胞的抑制作用[19] - Voruciclib在小鼠异种移植模型中显示出显著的肿瘤抑制效果，肿瘤重量在不同剂量下有所下降[20][22] - Voruciclib在5分钟内下调了72种磷酸肽和67种磷酸蛋白，显示出其对RNA聚合酶II相关蛋白的快速抑制作用[9] - Voruciclib在30分钟内下调了237种磷酸肽和174种磷酸蛋白，进一步验证了其作用机制[9] - Voruciclib能够快速抑制MYC蛋白的磷酸化，降低MYC蛋白水平[16] - Voruciclib在600 mg剂量组的疾病控制率为41%，在350 mg剂量组的疾病控制率为31%[34] - 在对25名患者进行的研究中，68%的患者（17名）显示c-MYC表达下降[35] - Voruciclib与KRAS G12C抑制剂联合使用时，显示出对KRAS G12C突变癌细胞系的协同杀伤作用[32] - Voruciclib在MIA PaCa-2胰腺癌细胞中，快速降低MYC蛋白的磷酸化水平[32] - Voruciclib在临床试验中显示出良好的安全性，最常见的不良反应涉及胃肠道[34] - Voruciclib在AML患者中观察到50%的患者出现疑似分化综合症[42] - Voruciclib在肿瘤中的浓度在给药后24小时达到血浆浓度的16倍[42] - Voruciclib在3个剂量水平的研究中，未观察到与药物相关的胃肠道毒性或中性粒细胞减少症[40] - Voruciclib与venetoclax联合使用的研究正在进行中，计划进行剂量递增[47] - Voruciclib在多种KRAS突变癌细胞系中表现出单药活性[32] 市场与战略 - MEI正在建立一个领先的肿瘤学业务，专注于血液肿瘤领域，拥有4个临床阶段的项目[5] - 公司面临的风险包括临床研究的启动和完成的不确定性，以及COVID-19疫情对行业的影响[3]