财务报告内部控制与经营亏损情况 - 公司确定截至2021年6月30日财务报告内部控制存在重大缺陷，2020年6月30日和2021年6月30日的财务报表已重述[97] - 公司作为晚期临床研发阶段企业，可预见未来可能持续产生经营亏损[97] 公司上市信息 - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“MEIP”[103] 药物候选管线情况 - 公司药物候选管线包括zandelisib、voruciclib和ME - 344三种临床阶段资产[105] zandelisib药物相关审批与合作情况 - 2020年3月，FDA授予zandelisib治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的快速通道指定；2021年11月，授予其孤儿药指定[108] - 公司与Kyowa Kirin Co., Ltd.合作开发和商业化zandelisib，MEI Pharma记录美国销售的所有收入，KKC拥有美国以外的独家商业化权利[108] TIDAL研究数据情况 - TIDAL研究中FL队列患者入组完成，91例主要疗效人群的总体缓解率为70.3%，完全缓解率为35.2%[110] - TIDAL研究总人群121例FL患者中，中位随访9.4个月（范围：0.8 - 24），因任何药物相关不良事件的停药率为9.9%[110] - TIDAL研究r/r FL的主要疗效人群样本量为91例，FL队列共入组121例接受ID方案治疗患者和16例持续每日一次给药患者，MZL队列已停止入组[133] - TIDAL研究中，zandelisib单药治疗主要终点总体缓解率为70.3%（64例），完全缓解率为35.2%（32例），各亚组缓解率均大于63%[134] - TIDAL研究安全人群中位随访9.4个月，9.9%（12例）患者因药物相关不良事件停药，3级特殊不良事件主要发生在1 - 3周期[135] zandelisib药物FDA相关建议与公司决策 - 2022年3月24日，FDA认为需要随机试验评估PI3Kδ抑制剂药物候选者的疗效和安全性，不鼓励基于单臂2期TIDAL研究数据提交申请[111] - FDA建议继续进行剂量探索，公司将评估现有数据和即将到来的剂量反应数据等[111] - 公司不再计划基于单臂2期TIDAL研究提交FDA营销申请[113] zandelisib药物合作款项情况 - 公司与KKC达成协议，KKC支付1亿美元初始付款，2022财年公司收到两个1000万美元里程碑款项，公司还可能获得约5.825亿美元潜在里程碑付款及美国以外地区净销售特许权使用费[121] zandelisib药物1b期研究数据情况 - 2022年7月发表的1b期研究结果显示，研究共纳入97名患者，确定60mg每日一次为推荐2期剂量，评估了56名单药治疗患者和41名联合利妥昔单抗治疗患者[129] - 1b期研究中，持续给药组和ID组中位治疗持续时间分别为10.4个月和15.2个月，ID组3级或更严重特殊不良事件发生率低于持续给药组，如3级腹泻或结肠炎发生率为8% vs 24%，3级肺部感染或肺炎发生率为2% vs 16%[130][131] - 1b期研究中，中位随访24.9个月（持续给药组）和15.7个月（ID组），持续给药组和ID组3级或更严重特殊不良事件累积发生率分别为45%和20%，惰性B细胞恶性肿瘤患者客观总缓解率为87%[131] - 2022年6月更新的1b期临床试验数据显示，32例FL患者接受zandelisib 60mg ID方案联合zanubrutinib 80mg每日两次治疗，总缓解率为82.1%（23/28例）[132] zandelisib药物特性与给药方案 - zandelisib半衰期约28小时，适合每日一次口服给药，ID方案为每28天给药周期的前7天每日给药[117] COASTAL研究情况 - COASTAL研究预计招募534名患者，旨在支持美国和全球复发/难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）患者的营销申请[138][139] - TIDAL研究FL队列于2021年8月完成入组，11月公布数据，MZL队列于2022年8月停止入组；COASTAL研究于2021年启动，首名患者于7月入组，新冠疫情和俄乌冲突对两项研究入组有负面影响[140] - 赞德西布包装材料变更导致供应问题，当前包装材料的赞德西布药物供应保质期估计为42个月，比之前估计的55个月短13个月，预计将使COASTAL研究入组完成时间延长约3个月[141] 沃鲁西利布临床前研究情况 - 沃鲁西利布在临床前研究中显示出对MCL1的剂量依赖性抑制，与BCL - 2抑制剂维奈克拉联用在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）临床前模型中实现协同抗肿瘤效果[144] - 2020年发表的研究表明，沃鲁西利布抑制CDK9可协同增强维奈克拉在急性髓系白血病（AML）临床前模型中诱导的细胞死亡[145] 沃鲁西利布临床研究情况 - 截至2021年美国血液学会年会报告，沃鲁西利布单药治疗按优化方案给药耐受性良好，在B细胞恶性肿瘤患者中未观察到剂量限制性毒性和明显骨髓抑制，在AML患者中观察到分化综合征[149] - 沃鲁西利布曾在多项1期研究中对70多名实体瘤患者进行评估，预计低至每日150mg剂量即可抑制其分子靶点[150] ME - 344临床试验情况 - ME - 344与血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗联用的临床试验共招募42名HER2阴性乳腺癌患者[153] - ME - 344治疗组患者平均绝对Ki67降低13.3，而贝伐珠单抗单药治疗组增加1.1（P = 0.01）；平均相对Ki67降低23%，而贝伐珠单抗单药治疗组增加186%（P < 0.01）[159] - ME - 344治疗组中经历血管正常化的患者平均相对Ki67降低33%，而贝伐珠单抗单药治疗组中正常化患者增加11.8%（P = 0.09）[160] - ME - 344一期临床试验中，21名可评估患者中8人（38%）病情稳定或改善，包括5人无进展生存期至少是入组前最后一次治疗的两倍[161] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度公司收入为870万美元，2021年同期为780万美元[163] - 2022年第三季度研发总费用为1946.3万美元，2021年同期为1995.3万美元，其中赞德西布费用从1239.2万美元降至1160.6万美元，沃鲁西利布从104.1万美元降至73.3万美元，ME - 344从64万美元增至78.5万美元，其他从588万美元增至633.9万美元[165] - 2022年第三季度一般及行政费用降至750万美元，2021年同期为790万美元，主要因股份支付费用减少100万美元和外部专业服务及法律成本减少40万美元，部分被人员成本增加40万美元和公司间接费用增加60万美元抵消[166][167] - 2022年第三季度非现金收益为110万美元，利息和股息收入为50万美元，2021年同期利息和股息收入为8000美元[168] - 公司自成立以来累计亏损3.908亿美元，截至2022年9月30日，现金及现金等价物和短期投资为1.384亿美元[169] - 2022年第三季度经营活动净现金使用量为1480万美元，2021年同期为770万美元，主要因2021年9月收到KKC商业化协议1000万美元里程碑付款，2022年无对应收入[171] - 2022年第三季度投资活动提供净现金1370万美元，2021年同期为1500万美元，主要因2022年短期投资到期收益减少[172] - 2022年第三季度融资活动净现金使用量为4万美元，2021年同期为20万美元[173] Presage许可协议费用情况 - 公司于2017年9月签订Presage许可协议，已支付290万美元，首个适应症首次注册试验首位受试者给药时需再支付200万美元，在美、欧或日获得首个适应症营销批准前共需支付490万美元，达到特定里程碑最高需额外支付1.79亿美元[176]

资产负债表 - 公司截至2022年6月30日的现金、现金等价物和短期投资约为1.53亿美元，提供约2年的资金运作时间[5] 临床项目与研发 - 公司目前有3个临床阶段项目，主要针对具有不同作用机制的靶向候选药物[5] - Zandelisib的临床数据表明其在B细胞恶性肿瘤中的安全性和有效性，正在进行的COASTAL研究为3期临床试验[7][12] - Zandelisib的60mg间歇性给药方案在1期临床试验中显示出合理的安全性，且在患者中不良事件发生率较低[16] - Zandelisib的主要研究包括COASTAL（3期）、TIDAL（2期）和CORAL（2期）等，涵盖多种B细胞恶性肿瘤[7][12] - FDA对PI3K抑制剂的市场授权要求随机数据以评估其风险/收益，强调了COASTAL研究的持续进行[10][11] - Zandelisib的临床试验显示，Grade 3及以上不良事件的发生率在不同给药方案中存在显著差异，间歇性给药的安全性更佳[16] - Zandelisib的临床数据支持间歇性给药方案[21] 治疗效果 - Zandelisib在缓解性B细胞恶性肿瘤的总体反应率为70%[19] - Zandelisib单药治疗的总体反应率为78%，完全反应率为35.2%[19] - Zandelisib与利妥昔单抗联合治疗的总体反应率为90%[19] - Zandelisib与Zanubrutinib联合治疗的总体反应率为82.1%[20] - Zandelisib的中位反应持续时间尚未达到，随访时间为18.4个月[19] - 83%的3级不良事件发生在治疗的前3个周期[18] - 3级腹泻/结肠炎的发生率为9%[20] - 3级皮疹的发生率为3.3%[18] 合作与市场前景 - Zandelisib的全球开发与Kyowa Kirin合作，潜在开发和商业里程碑为5.82亿美元[24] - Voruciclib与Venetoclax在预临床AML模型中协同作用，能够减少MCL1和MYC的mRNA及蛋白表达[28] - Voruciclib与Venetoclax联合使用可提高细胞凋亡率，且在MV4-11 AML模型中生存概率达到75%[28] - Voruciclib的剂量递增研究显示，单药剂量为50 mg、100 mg、150 mg和200 mg，正在招募患者[31] - Voruciclib的中位暴露时间为5.4周，药代动力学显示在研究剂量范围内呈剂量依赖性[33] - 在接受Voruciclib治疗的患者中，约60%的患者c-MYC表达下降[37] - Voruciclib与Venetoclax联合使用的安全性未显示出重叠毒性，且未报告肿瘤溶解综合症[34] - Voruciclib的平均稳态Cmax在200 mg时约为1.4 μM，符合非临床研究的目标抑制浓度[33]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日财年结束，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.53亿美元，无未偿债务 [9] - 2022年运营活动净现金使用量为4870万美元，2021年为5240万美元，减少主要与营运资金变化有关 [10] - 截至2022年6月30日，研发费用为8560万美元，上一年为6940万美元，增长主要与zandelisib开发成本、药品制造成本和临床试验咨询费增加有关 [10] - 2022年一般及行政费用为3050万美元，2021年为2440万美元，增长主要与人员成本、专业服务成本和公司日常管理费用增加有关 [11] - 2022年公司收入为4070万美元，2021年为3480万美元，增长与Kyowa Kirin对zandelisib研发费用的报销增加有关 [11] - 2022年净亏损为5450万美元，即每股0.44美元，2021年净亏损为4130万美元，即每股0.37美元 [12] - 截至2022年6月30日，公司普通股流通股数为1.33152045亿股，2021年6月30日为1.12614643亿股 [12] - 2022年调整后净亏损（不包括认股权证公允价值变动的非现金费用）为7520万美元，2021年为5940万美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 zandelisib项目 - 全球3期COASTAL研究首例患者给药，目前全球超135个研究点已启动，目标是2024年底完成患者招募 [14][25] - 2期TIDAL研究显示，至少接受过两种既往治疗方案的滤泡性淋巴瘤患者总体缓解率为70.3%，约一半患者完全缓解；数据截止日期时，因不良事件导致的停药率为9.9%；公司计划在即将召开的医学会议上公布完整数据 [14][15][33] voruciclib项目 - 1期研究确定了耐受性良好的剂量和方案，并显示出初步疗效信号；组合阶段研究已开始招募患者，将在复发难治性AML患者中联合venetoclax使用，随后在B细胞恶性肿瘤患者中进行研究；公司计划在明年年底左右分享该项目1期研究特别是与venetoclax联合治疗AML患者的最新进展 [28][34] ME - 344项目 - 临床前数据显示，该候选药物增强了venetoclax对AML细胞（包括venetoclax耐药的AML）的抗白血病活性；公司计划在2023年第一季度启动1b期研究，评估其与VEGF抑制剂Avastin联合治疗复发和难治性结直肠癌患者的效果，并在年底左右分享初步数据 [29][35] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续推进zandelisib在COASTAL研究中的评估工作，同时评估现有数据，确保解决FDA对zandelisib剂量和给药方案的担忧 [21][23] - 除治疗滤泡性或边缘区淋巴瘤外，公司还在评估zandelisib与venetoclax、zanubrutinib、RCHOP等联合治疗CLL、MCL和DLBCL的效果，并探索其与其他血液学治疗方式以及实体瘤治疗的潜在组合机会 [26][27] - 公司加强团队建设，聘请了首席人力官、质量高级副总裁和临床开发高级副总裁等关键人员，并增加了具有丰富商业和行业经验的董事会成员 [30][31] - FDA采用Project FrontRunner计划，改变加速批准方式，倾向基于随机研究数据支持癌症药物加速批准，这要求公司重新规划zandelisib项目；行业内小分子药物临床设计需重新思考以满足FDA新要求 [19][20][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - FDA突然改变加速批准方式虽对公司计划有不利影响，但公司临床项目持续产生积极数据，团队和合作伙伴经验丰富，现金状况良好，有信心为患者提供zandelisib并为股东创造价值 [32][33] - 未来公司将在多个项目上取得进展，如公布TIDAL完整数据、启动CORAL研究、分享voruciclib与venetoclax联合治疗AML的进展、启动ME - 344与Avastin联合治疗结直肠癌的1b期研究等 [33][34][35] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险和不确定性在SEC文件中有讨论 [4][5] - 会议结束后不久，公司网站将提供会议回放 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA推出Project FrontRunner后，COASTAL研究是否更可能进行最终主要终点数据读取？ - 公司计划继续与FDA对话，了解Project FrontRunner意图，探讨COASTAL研究的随机数据能否用于加速申报，并以无进展生存期（PFS）作为最终主要终点，后续会公布讨论进展 [40][41][42] 问题2: 公司是否计划针对FDA关于剂量探索的反馈开展相关工作？ - 公司已进行过剂量探索，认为目前的间歇性给药方案可能实现疗效和安全性的平衡；首先会评估现有数据，必要时再考虑其他快速研究方法；FDA认为60毫克间歇性给药方案合理，并要求公司进一步证明该剂量和方案的合理性 [43][44][46] 问题3: 除zandelisib外，公司其他产品线未来12个月的消息节奏如何？ - voruciclib项目已完成单药剂量递增研究，与FDA就方案达成一致，方案已提交伦理委员会，预计很快开始招募AML患者，希望能在来年报告初始数据；ME - 344项目计划在2023年第一季度启动与Avastin联合治疗复发结直肠癌患者的1b期研究，预计进展较快，未来一年公司产品线数据将很丰富 [48][49][52] 问题4: FDA对该领域药物开发的看法是否会有更多变化？在小分子药物开发面对新要求时，公司合作伙伴有何想法和困难？ - FDA对该类药物安全性有担忧，但尚未正式撤销任何批准；公司希望FDA将其作为独立药物评估，而非按药物类别评估；FDA鼓励赞助商以随机方式开展早期联合治疗研究，这需要重新思考临床设计以满足新要求，同时在患者招募和大规模研究方面存在挑战 [54][55][58] 问题5: 新财年2023年公司季度营收有何指引？ - 公司营收主要取决于与Kyowa Kirin的成本分摊和报销情况，会随临床活动增减而波动，TIDAL研究结束，COASTAL研究开展，营收会相应变化 [60][61] 问题6: TIDAL研究完整数据是否会在ASH会议公布？ - 如果委员会认为有价值，公司有可能在ASH会议公布TIDAL研究最终数据 [62] 问题7: [难以辨认的研究]患者招募情况如何？ - 公司通常不公布招募人数，过去一年主要精力放在研究点启动上，目前全球超135个研究点已启动，且持续增加新研究点，有望按计划在2024年完成招募 [63][64] 问题8: Kyowa何时公布zandelisib日本2期试验数据？是否仍打算提交这些数据申请全面批准？ - Kyowa未公开公布数据公布计划，该研究已完成患者招募并进行评估，其开展该研究的目的是申请全面批准，但具体时间未知 [66][67] 问题9: 公司是否向FDA提出修订COASTAL研究或统计分析计划的建议？ - 公司与统计学家和前FDA顾问进行了大量讨论，试图解决FDA关注的死亡率统计分析等复杂问题，后续会及时公布讨论结果 [70][71] 问题10: 如何看待PI3 - 激酶delta抑制剂在头颈癌新辅助治疗中的研究数据？公司是否有兴趣用间歇性给药的zandelisib重复该试验？ - 公司认为该研究支持间歇性给药可降低毒性的观点，公司此前也进行过相关临床前研究，对探索zandelisib免疫调节方面的应用感兴趣，但目前不会分散对COASTAL研究的注意力 [73][74][76]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 000-50484 MEI Pharma, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) DELAWARE 51-0407811 (State or other jurisdiction ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 000-50484 MEI Pharma, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) DELAWARE 51-0407811 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1 ...

公司财务数据关键指标变化 - 截至2021年12月31日和2021年6月30日，公司总资产分别为2.09464亿美元和1.74098亿美元[9] - 截至2021年12月31日和2021年6月30日，公司股东权益分别为0.7725亿美元和0.41362亿美元[9] - 2021年第四季度和2020年第四季度，公司营收分别为1.8222亿美元和0.9167亿美元；2021年上半年和2020年上半年，营收分别为3.1609亿美元和1.3001亿美元[11] - 2021年第四季度和2020年第四季度，公司净亏损分别为0.5766亿美元和1.1454亿美元；2021年上半年和2020年上半年，净亏损分别为1.7646亿美元和1.3546亿美元[11] - 2021年上半年和2020年上半年，经营活动净现金使用量分别为1.6287亿美元和0.5061亿美元[17] - 2021年上半年和2020年上半年，投资活动净现金使用量分别为2.8376亿美元和0.0668亿美元[17] - 2021年上半年和2020年上半年，融资活动净现金提供量分别为4.8671亿美元和0.3275亿美元[17] - 公司自成立以来累计亏损3.455亿美元，预计未来仍会产生运营亏损和负现金流[21] - 截至2021年12月31日，公司拥有1.858亿美元现金及现金等价物和短期投资，这些资源至少可满足未来12个月的义务和资金需求[21] - 截至2021年12月31日，公司应收账款期末余额为0，2020年为40.1万美元[36] - 截至2021年12月31日，公司合同资产期末余额为1015.1万美元，2020年为988.4万美元[36] - 截至2021年12月31日，公司合同负债期末余额为2949.7万美元，2020年为2028.9万美元[36] - 2021年12月31日和6月30日，3级认股权证负债公允价值分别为1.4309亿美元和2.2355亿美元，较上一报告期减少8046万美元[49][52] - 计算认股权证负债公允价值时，2021年12月31日和6月30日的无风险利率分别为0.5%和0.2%，预期寿命分别为1.4年和1.9年，预期波动率分别为69.1%和88.5%，股息收益率均为0.0%，布莱克 - 斯科尔斯公允价值分别为0.89美元和1.39美元[52] - 2021年前六个月和2020年前六个月，公司分别确认与合同负债相关的收入1050万美元和790万美元[39][40] - 2021年12月31日止三个月和六个月，基本净亏损分别为576.6万美元和1764.6万美元，摊薄后净亏损分别为1122.4万美元和2569.2万美元[64] - 截至2021年12月31日和2021年6月30日，短期投资分别为1.732亿美元和1.449亿美元，均为美国政府证券[75] - 2021年12月，公司完成承销注册发行2012.5万股普通股，每股价格2.60美元，扣除成本370万美元后，净现金收益4870万美元[76] - 公司有一份货架注册声明，允许不时出售高达2亿美元的普通股、优先股和认股权证，截至2021年12月31日，有1.234亿美元的证券可供出售[77] - 截至2021年12月31日，公司有未行使认股权证可购买1605.8985万股普通股，认股权证公允价值为1430万美元[80][81] - 2021年12月31日止三个月和六个月，总运营租赁成本均为37.7万美元和75.3万美元[73] - 2021年12月31日止三个月和六个月，运营租赁现金支付分别为38万美元和76万美元[73] - 2021年12月31日止三个月和六个月，总股份支付费用分别为232.4万美元和486.3万美元[84] - 截至2021年12月31日，股票期权未行使数量为2036.2015万股，加权平均行使价格为2.98美元，加权平均剩余合同期限为7.7年[85] - 2021年和2020年6个月至12月31日期间，期权授予公允价值计算的加权平均假设中，无风险利率分别为1.1%和0.4%，预期波动率分别为68.0%和80.8%，加权平均授予日公允价值分别为1.78美元和2.30美元[87] - 截至2021年12月31日，股票期权未归属部分的未确认补偿费用为1090万美元，预计在1.7年的加权平均期间内确认[87] - 2021年6个月至12月31日，受限股票单位（RSU）非归属期初数量为400,650，归属数量为130,000，没收/取消数量为46,250，期末非归属数量为224,400，加权平均授予日公允价值均为3.49美元[88] - 2021年6个月至12月31日，130,000个RSU归属，公司向RSU持有人发行63,855股普通股，66,145股被RSU持有人交回用于支付相关工资税[88] - 截至2021年12月31日，RSU未归属部分的未确认补偿费用约为20万美元，预计在约6个月内确认[88] - 公司2021年第四季度运营亏损1120万美元，2020年同期为1920万美元[158] - 公司2021年第四季度收入为1820万美元，2020年同期为920万美元，主要因赞德西布研发活动增加及部分履行与KKC的许可协议义务[159] - 公司2021年第四季度研发费用为2150万美元，2020年同期为2220万美元，赞德西布成本下降，沃鲁西利布和ME - 344成本增加[161] - 公司2021年第四季度管理费用为790万美元，2020年同期为570万美元，增加主要因人员成本等增加以支持赞德西布商业发布[163] - 公司2021年第四季度非现金收益为550万美元，源于认股权证负债公允价值变动；利息和股息收入为1.1万美元，2020年同期为20万美元[164] - 公司2021年下半年运营亏损2570万美元，2020年同期为3480万美元[165] - 公司2021年下半年收入为3160万美元，2020年同期为1300万美元，主要因赞德西布研发活动增加及部分履行与KKC的许可协议义务[166] - 公司2021年下半年研发费用为4150万美元，2020年同期为3520万美元，各药物成本均有增加[169] - 公司2021年下半年管理费用为1580万美元，2020年同期为1160万美元，增加主要因人员成本等增加以支持赞德西布商业发布准备[171] - 公司自成立以来累计亏损3.455亿美元，截至2021年12月31日，有1.858亿美元现金、现金等价物和短期投资，预计可支持至少12个月运营[173] - 截至2021年12月31日，现金及现金等价物为1.2551亿美元，短期投资为1.732亿美元，合计1.85751亿美元；6月30日分别为8543万美元、1.44883亿美元，合计1.53426亿美元[9] - 截至2021年12月31日，公司总资产为2.09464亿美元，6月30日为1.74098亿美元；总负债1.32214亿美元，6月30日为1.32736亿美元；股东权益7725万美元，6月30日为4136.2万美元[9] - 2021年第四季度营收1822.2万美元，2020年同期为916.7万美元；2021年前六个月营收3160.9万美元，2020年同期为1300.1万美元[11] - 2021年第四季度净亏损576.6万美元，2020年同期为1145.4万美元；2021年前六个月净亏损1764.6万美元，2020年同期为1354.6万美元[11] - 2021年第四季度基本每股净亏损0.05美元，摊薄后为0.09美元；2020年同期基本为0.1美元，摊薄后为0.16美元；2021年前六个月基本为0.15美元，摊薄后为0.22美元；2020年同期基本为0.12美元，摊薄后为0.3美元[11] - 截至2021年12月31日，发行并流通的普通股为13290.5万股，6月30日为11261.5万股[9] - 2021年6 - 9月净亏损1188万美元，9 - 12月净亏损576.6万美元；2020年6 - 9月净亏损209.2万美元，9 - 12月净亏损1145.4万美元[14] - 2021年上半年净亏损1.7646亿美元，2020年同期为1.3546亿美元[17] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1.6287亿美元，2020年同期为5061万美元[17] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为2.8376亿美元，2020年同期为668万美元[17] - 2021年上半年融资活动净现金提供量为4.8671亿美元，2020年同期为3275万美元[17] - 2021年上半年现金及现金等价物净增加4008万美元，2020年同期净减少2454万美元[17] 公司业务合作协议情况 - 2020年4月公司与KKC签订协议，KKC支付初始付款1亿美元，公司可能获得高达约5.825亿美元的潜在里程碑付款及特许权使用费，2021年12月31日止六个月达到两个里程碑，获得2000万美元并记为递延收入[53] - 公司最初评估KKC协议总交易价格为1.915亿美元，2021年12月31日止六个月更新开发成本分摊可变对价估计至1.523亿美元[57] - 截至2021年12月31日，公司与KKC商业化协议相关的合同资产为1050万美元[37] - 截至2021年12月31日，公司与KKC商业化协议相关的递延收入为9400万美元，其中6450万美元与美国许可有关，2950万美元与美国以外许可和开发服务有关[38] - 2021年和2020年第四季度，KKC许可协议收入分别为1822.2万美元和909万美元；2021年和2020年前六个月，收入分别为3160.9万美元和1265.8万美元[34] - 2021年和2020年前六个月，Helsinn许可协议收入分别为0和7.7万美元、0和34.3万美元，该协议于2021年11月终止[34][35] - 2016年8月公司与Helsinn签订协议，该协议于2021年11月终止[60] - 2017年9月公司与Presage签订协议，支付290万美元，首个适应症在美国、欧盟或日本获得营销批准前总付款达490万美元，还有高达1.79亿美元的潜在里程碑付款及特许权使用费[61] - 2018年10月公司与BeiGene开展临床合作，研究成本双方平分，公司提供zandelisib，BeiGene提供zanubrutinib，公司保留zandelisib全部商业权利[62] - 2020年4月，公司与Kyowa Kirin Co., Ltd.签订全球许可、开发和商业化协议，共同在美国开发和推广zandelisib，公司记录美国销售的所有收入，对方拥有美国以外的独家商业化权利[101] - 公司与KKC达成合作协议，KKC支付初始费用1亿美元，公司还有望获得约5.825亿美元的里程碑付款及美国以外地区净销售额提成[109] - 2017年9月公司签订Presage许可协议，支付290万美元，首个适应症首次注册试验首位受试者给药时需再支付200万美元，美国、欧盟或日本首个适应症获批前总支付490万美元，达成特定里程碑最高需额外支付1.79亿美元[180] 公司药物研发及临床情况 - 公司是一家后期制药公司，致力于开发和商业化新型癌症疗法，有三个临床阶段的候选药物[19] - 公司药物候选管道包括zandelisib（PI3Kδ抑制剂）、voruciclib（CDK9抑制剂）和ME - 344（线粒体抑制剂）[99] - 公司是晚期制药公司，有三个临床阶段的药物候选资产，包括zandelisib [96] - 因COVID - 19，评估zandelisib和voruciclib的部分临床试验延迟，临床开发计划时间表可能继续受影响[98] - 2020年3月，FDA授予zandelisib治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的快速通道指定；2021年11月，授予其孤儿药指定[101] - TIDAL研究中91例原发性疗效人群的总体缓解率为70.3%，完全缓解率为35.2%，121例患者因药物相关不良事件的停药率为9.9%[102] - Phase 1b试验中37例复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者总体缓解率为87%，完全缓解率为27%，单药治疗缓解率为78%，联合利妥昔单抗治疗缓解率为95%，9例慢性淋巴细胞白血病患者总体缓解率为89%[120] - Phase 1b试验中37例滤泡性淋巴瘤患者的中位缓解持续时间未达到，中位随访时间为16.9个月[121] - Phase 1b试验中37例复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者药物相关3级特殊不良事件发生率：腹泻5%、结肠炎5%、皮疹8%、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高8%，因不良事件停药率为8%[124] - Phase 1b研究中评估20例接受赞德拉西布联合泽布替尼治疗患者的数据显示，所有可评估的复发/难治性惰性B细胞恶性肿瘤和慢性淋巴细胞白血病患者总体缓解率为100%，2例弥漫大B细胞淋巴瘤/高级别B细胞淋巴瘤患者无缓解[126] - 赞德拉西布半衰期约28小时，适合每日一次口服给药，采用间歇性给药疗法，即每个28天给药周期的前7天每日给药[106] - COASTAL是一项3期研究，评估赞德拉西布联合利妥昔单抗治疗

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.5621亿美元，短期投资为12.9882亿美元，合计14.5503亿美元；6月30日时，现金及现金等价物为0.8543亿美元，短期投资为14.4883亿美元，合计15.3426亿美元[10] - 2021年第三季度公司营收为1.3387亿美元，2020年同期为0.3834亿美元；2021年第三季度净亏损为1.188亿美元，2020年同期为0.2092亿美元[12] - 截至2021年9月30日，公司总资产为1.76351亿美元，总负债为1.44524亿美元，股东权益为0.31827亿美元；6月30日时，总资产为1.74098亿美元，总负债为1.32736亿美元，股东权益为0.41362亿美元[10] - 2021年第三季度经营活动净现金使用量为0.7721亿美元，2020年同期为0.9111亿美元；投资活动净现金提供量为1.4993亿美元，2020年同期为0.4476亿美元；融资活动净现金使用量为0.0194亿美元，2020年同期为0.326亿美元[18] - 公司自成立以来累计亏损3.397亿美元，预计未来仍会产生经营亏损和负经营现金流[21] - 2021年第三季度基本每股净亏损为0.11美元，摊薄后为0.13美元；2020年同期基本每股净亏损为0.02美元，摊薄后为0.13美元[12] - 截至2021年9月30日，公司发行并流通的普通股为112,678股，6月30日为112,615股[10] - 2021年和2020年第三季度KKC许可协议收入分别为1338.7万美元和356.9万美元，Helsinn许可协议收入分别为0和26.5万美元[34] - 2021年和2020年第三季度末应收账款分别为1000万美元和11.7万美元[36] - 2021年和2020年第三季度末合同资产分别为812万美元和524.5万美元[36] - 2021年和2020年第三季度末合同负债分别为3756.8万美元和1929.1万美元[36] - 2021年第三季度，公司确认了820万美元与ASC 606下履约义务相关的合同负债收入[40] - 2020年第三季度，公司确认了280万美元与ASC 606下履约义务相关的合同负债收入[41] - 截至2021年9月30日，公司已设立估值备抵以全额冲减净递延所得税资产[46] - 自2021年6月30日以来，公司未确认的税收利益没有重大变化[47] - 2021年9月30日和6月30日，3级认股权证负债公允价值分别为1976.8万美元和2235.5万美元[51] - 计算认股权证负债公允价值时，2021年9月30日和6月30日无风险利率均为0.2%，预期寿命分别为1.6年和1.9年，预期波动率分别为87.2%和88.5%，股息收益率均为0.0%，布莱克 - 斯科尔斯公允价值分别为1.23美元和1.39美元[54] - 2021年和2020年7月1日，3级认股权证负债余额分别为2235.5万美元和4048.3万美元；9月30日，余额分别为1976.8万美元和2725.9万美元；负债分类认股权证估计公允价值变化分别为 - 258.7万美元和 - 1322.4万美元[54] - 2021年和2020年第三季度，基本净亏损分别为1188万美元和209.2万美元，稀释净亏损分别为1446.7万美元和1531.6万美元；用于计算基本净亏损每股的加权平均股数分别为11267.7万股和11243.5万股，用于计算稀释净亏损每股的加权平均股数分别为11391.7万股和11495.7万股[66] - 2021年和2020年第三季度，因反稀释效应被排除在净亏损每股计算之外的加权平均潜在稀释股数分别为2114.1万股和1555.7万股[67] - 2021年和2020年第三季度运营租赁成本均为37.7万美元，2021年和2020年第三季度运营租赁现金支付分别为38万美元和12.3万美元[77] - 截至2021年9月30日，未来最低租赁付款总额为1031.5万美元，运营租赁负债为807.2万美元，加权平均剩余租赁期限为6.5年，加权平均折现率为7.50%[78] - 截至2021年9月30日和6月30日，短期投资分别为1.299亿美元和1.449亿美元，均为美国政府证券[79] - 公司货架注册声明允许出售最高2亿美元证券，截至2021年9月30日，有1.757亿美元证券可用，其中2020年ATM销售协议下还有600万美元可用[80][81] - 2020年第三季度，公司通过先前ATM协议出售958,083股，净收益310万美元[82] - 截至2021年9月30日，有16,058,985份认股权证，行权价2.54美元/股，2023年5月到期，公允价值为1980万美元[83] - 2021年和2020年第三季度总股份支付费用分别为253.9万美元和294.2万美元[87] - 截至2021年9月30日，股票期权未确认补偿费用为1300万美元，预计在1.8年内确认；受限股票单位未确认补偿费用约为30万美元，预计在9个月内确认[89][91] - 2021年第三季度，130,000份受限股票单位归属，公司发行63,855股，66,145股被持有人用于支付预扣工资税[91] - 2021年第三季度公司运营亏损1450万美元，2020年同期为1560万美元[157] - 2021年第三季度公司实现收入1340万美元，2020年同期为380万美元，与KKC的许可协议相关收入从360万美元增至1340万美元[158] - 2021年第三季度研发费用为2000万美元，2020年同期为1300万美元，其中赞德西布研发费用从799.6万美元增至1239.2万美元[160] - 截至2021年9月30日的三个月，研发人员成本增加110万美元，导致其他研发成本上升[161] - 2021年第三季度，一般及行政费用从590万美元增至790万美元，增加200万美元[162] - 2021年第三季度，公司因认股权证负债公允价值变动录得260万美元非现金收益，利息和股息收入从30万美元降至8000美元[163] - 公司自成立以来累计亏损3.397亿美元，截至2021年9月30日，现金及现金等价物和短期投资为1.455亿美元[164] - 2021年第三季度，经营活动净现金使用量从910万美元降至770万美元，主要因收到1000万美元里程碑付款及营运资金变化[166] - 2021年第三季度，投资活动提供的净现金从450万美元增至1500万美元，主要因短期投资到期增加[167] - 2021年第三季度，融资活动净现金使用量为20万美元，而2020年同期为提供330万美元，2020年第三季度发行普通股净收益310万美元[168] - 公司租赁约32800平方英尺办公空间，剩余租期平均年租金160万美元，总合同义务1030万美元[170] - 根据Presage许可协议，公司已支付290万美元，首款适应症上市前需再支付200万美元，最高还需支付1.79亿美元里程碑款项[171] - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为1562.1万美元，短期投资为12988.2万美元，应收账款为1000万美元[10] - 2021年第三季度收入为1.3387亿美元，2020年同期为3834万美元[12] - 2021年第三季度总运营费用为2.7862亿美元，2020年同期为1.942亿美元[12] - 2021年第三季度净亏损为1.188亿美元，2020年同期为2092万美元[12] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.397亿美元[21] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.455亿美元[21] - 2021年第三季度经营活动净现金使用量为7721万美元，2020年同期为9111万美元[18] - 2021年第三季度投资活动提供的净现金为1.4993亿美元，2020年同期为4476万美元[18] - 2021年第三季度融资活动净现金使用量为194万美元，2020年同期为3260万美元[18] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司药物候选管线包括zandelisib、voruciclib和ME - 344三种临床阶段资产[19] - 公司目前业务运营专注于药物候选者的临床开发，研发费用预计未来会增加[21] - 公司主要通过股权融资和许可协议获得资金，未来可能会进行资本交易，但无法保证能筹集到额外资金[22] - 公司有三个临床阶段药物资产，包括zandelisib、voruciclib和ME - 344[99,102] - 2020年3月FDA授予zandelisib快速通道指定用于治疗特定淋巴瘤患者[104] - 2020年4月公司与KKC达成全球许可、开发和商业化协议共同开发和推广zandelisib[104] - 公司正在进行多项评估zandelisib的研究，包括TIDAL（2期研究）和COASTAL（3期研究）[105,106] - zandelisib分子结构和药效学特征与FDA批准的PI3Kδ抑制剂不同，半衰期约28小时[110] - zandelisib采用间歇性给药疗法（IDT），或可减少免疫相关不良事件[110] - 公司和Helsinn终止Helsinn许可协议，不打算进一步开发pracinostat[102] - 因COVID - 19，公司部分评估zandelisib和voruciclib的临床试验延迟[101] - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和药物制造，可能面临成本增加等风险[96] - 公司与KKC签订商业化协议，KKC支付1亿美元初始付款，公司或获约5.825亿美元里程碑付款及美国以外地区净销售额提成[113] - 公司与KKC在美国共同开发和推广zandelisib，利润和成本按50 - 50比例分配，KKC负责美国以外地区开发和商业化[112] - 2021年第三季度，公司因启动3期COASTAL研究获得两个1000万美元里程碑付款[113] - 37例复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者总体缓解率为87%，完全缓解率为27% [123] - 18例接受zandelisib单药治疗患者总体缓解率为78%，19例联合利妥昔单抗治疗患者总体缓解率为95% [123] - 9例可评估慢性淋巴细胞白血病患者总体缓解率为89% [123] - 20例接受zandelisib联合泽布替尼治疗患者中，复发/难治性惰性B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者总体缓解率为100% [128] - TIDAL研究复发/难治性滤泡性淋巴瘤主要疗效人群样本量为91例，复发/难治性边缘区淋巴瘤为64例，预计2021年第四季度公布数据[134] - COASTAL研究预计招募534例患者，主要疗效终点为无进展生存期[135] - 37例复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中，药物相关3级特殊不良事件发生率：腹泻5%、结肠炎5%、皮疹8%、转氨酶升高8%，因不良事件停药率为8% [126] - TIDAL研究FL队列于2021年8月完成入组，预计2021年底出数据，MZL队列入组正在进行；COASTAL研究于2021年7月开始首例受试者入组[137] - 沃鲁西利布1b期试验正在评估急性髓系白血病和B细胞恶性肿瘤患者的剂量和给药方案，预计150 - 200毫克剂量可能足以抑制分子靶点[142][143] - 沃鲁西利布曾在70多名实体瘤患者的多项1期研究中进行评估，预计低至每日150毫克剂量可抑制分子靶点[145] - ME - 344在42例HER2阴性乳腺癌患者中与贝伐珠单抗联合进行研究，ME - 344治疗组Ki67有显著生物学活性[148][154] - ME - 344单药1期试验中，21例可评估患者中8例（38%）病情稳定或改善，包括5例无进展生存期至少是入组前最后一次治疗的两倍[156] - 公司计划推进ME - 344与贝伐珠单抗联合用于复发性结直肠癌的2期研究[156] - 新冠疫情对赞德西布、沃鲁西利布研发项目的入组速度有负面影响，但项目仍在进行[137][147] - 公司预计未来研发费用将增加，且无法确定临床试验和监管审批成本[21]

财务状况 - MEI Pharma截至2021年6月30日拥有现金、现金等价物和短期投资1.534亿美元，且没有未偿还债务[5] 产品与市场 - Zandelisib在美国的滤泡淋巴瘤患者中，预计有超过8,000名患者为复发/难治性病例[11] - 预计美国滤泡淋巴瘤的年发病率约为14,000例，且每次缓解后复发率超过40%[12] - MEI Pharma估计复发/难治性滤泡淋巴瘤市场的潜在规模超过10亿美元[12] - Zandelisib的临床数据支持其间歇性给药方案，具有高反应率和良好的耐受性[17] - Zandelisib的总体反应率（ORR）为87%，其中单药治疗的反应率为78%，与利妥昔单抗联合治疗的反应率为95%[26] - Zandelisib在治疗复发/难治性滤泡淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）中的初步有效性，参与者总数为534人[33] - Zandelisib的中位随访时间为16.9个月，未观察到累积毒性[27] - Zandelisib的停药率因不良事件（AEs）为8%，包括3例3级皮疹、3级腹泻和2级肺炎[28] - Zandelisib的治疗相关不良事件（TEAEs）停药率为8.3%，与其他药物相比，BCL2抑制剂的停药率为14.6%[29] - 在Phase 1B研究中，所有参与者（n=18）均显示出疾病反应，FL和CLL的完全缓解率分别为25%和40%[36] - Phase 2 TIDAL试验的主要有效性人群为120人，已完成入组[31] 研发与合作 - MEI Pharma与KKC达成的全球许可、开发和商业化协议中，MEI将获得1亿美元的预付款，以及高达5.82亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款[8] - Voruciclib在治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤和急性髓性白血病（AML）中的研究正在进行中，正在招募参与者[41] - Voruciclib与直接KRAS抑制剂的联合使用显示出潜在的协同作用，特别是在G12C突变的肿瘤模型中[48] - Voruciclib在25名患者中，约60%的患者c-MYC表达降低[46] - Zandelisib的临床开发活动正在扩展，探索其作为基础治疗的潜力[38] - Zandelisib的TIDAL研究将在2021年第四季度公布顶线数据[52] - ME-344计划在复发性结直肠癌患者中启动与抗VEGF联合的第二阶段研究[52] - Voruciclib的初步数据将包括第一阶段单药治疗的数据更新[52] - ME-344作为线粒体抑制剂，观察到快速丧失细胞能量（ATP）[51]

业绩总结 - MEI Pharma截至2021年6月30日拥有现金、现金等价物和短期投资1.534亿美元，且没有未偿债务[5] 用户数据 - Zandelisib在美国的复发/难治性滤泡淋巴瘤市场机会显著，约有8,000名患者[7] - 美国滤泡淋巴瘤的年发病率约为14,000例，且每次缓解后复发率超过40%[8] 市场潜力 - 复发/难治性滤泡淋巴瘤的潜在市场规模为10亿美元[8] 新产品与技术研发 - Zandelisib的总体反应率（ORR）为87%，在单药治疗中为78%，与利妥昔单抗联合治疗时为95%[12] - Zandelisib的中位反应持续时间为10.8个月，且在治疗过程中未出现累积毒性[13] - Zandelisib的AE导致的停药率为8%[14] - Zandelisib的中位时间到达3级及以上不良事件的时间为16.5个月[13] - Zandelisib的中位时间到达反应（TTR）为2个月[19] - Zandelisib的临床数据支持其通过间歇性给药（IDT）方案保持疗效并良好耐受[18]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日财年结束时，公司拥有约1.53亿美元现金、现金等价物和短期投资，无未偿债务 [9] - 2021年运营活动净现金使用量为5240万美元，2020年为4530万美元（不包括从协和麒麟获得的前期现金付款），增长主要与临床开发计划成本增加有关 [10] - 2021年研发费用为6940万美元，2020年为3410万美元，增长主要与zandelisib开发成本增加有关 [11] - 2021年一般及行政费用为2440万美元，2020年为1670万美元，增长主要与专业服务成本、人员成本增加及一般公司费用有关 [12] - 2021年营收为2550万美元，2020年为2890万美元，减少主要与协和麒麟的许可协议有关 [13] - 2021年净亏损为5060万美元，合每股0.45美元，2020年净亏损为4600万美元，合每股0.51美元；2021年调整后净亏损（不包括认股权证公允价值变动的非现金费用）为6870万美元，2020年为2310万美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 zandelisib业务线 - 重点关注TIDAL研究的顶线结果，预计年底公布；该研究评估zandelisib单药治疗复发和难治性滤泡性淋巴瘤，计划提交数据支持加速批准上市申请 [17][22][23] - 启动全球3期COASTAL研究，评估zandelisib与利妥昔单抗联合治疗滤泡性和边缘区淋巴瘤，首名患者上月入组，该研究旨在支持FDA批准更多适应症及全球上市申请 [25][26] - 在TIDAL研究中启动第二个评估zandelisib单药治疗边缘区淋巴瘤的队列，数据也将提交FDA支持加速批准上市申请 [28] - 与百济神州合作评估zandelisib与zanubrutinib的联合用药，初始数据显示优化给药方案耐受性良好，复发和难治性惰性B细胞恶性肿瘤患者缓解率达100%，目前正在招募扩展队列 [29][30] - 计划开展2期研究评估zandelisib加维奈托克和利妥昔单抗治疗复发慢性淋巴细胞白血病；合作伙伴协和麒麟在日本开展2期关键研究评估zandelisib治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤 [31] Voruciclib业务线 - 正在进行1期研究评估Voruciclib单药治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤和急性髓系白血病的剂量和给药方案，计划年底更新进展 [40] - 计划在获得FDA同意后，评估Voruciclib与BCL - 2抑制剂联合用药，先在急性髓系白血病患者中进行，随后扩展到多个B细胞恶性肿瘤适应症 [41] - 基于临床前模型数据，认为Voruciclib对KRAS突变癌症有治疗潜力，特别是与KRAS抑制剂联合使用 [43][44] ME - 344业务线 - 临床数据显示ME - 344与抗血管生成抗体阿瓦斯汀联合使用，可降低HER阴性乳腺癌患者肿瘤中的K67水平 [45] - 计划2022年年中左右启动ME - 344加阿瓦斯汀治疗复发结直肠癌的2期研究 [46] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国滤泡性淋巴瘤年发病率约为1.4万人，患病率约为10万人；估计超过40%的滤泡性淋巴瘤患者会在缓解后复发，美国每年约有8000名复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者接受治疗 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司主要专注于zandelisib的临床开发和上市前准备工作，特别是TIDAL研究结果，希望通过该研究数据支持zandelisib的加速批准上市申请 [17][22][23] - 认为zandelisib在治疗B细胞恶性肿瘤方面有潜力，其独特的给药方案可降低3级或更高级别不良事件发生率，提供持续治疗益处，有望改善患者护理标准 [19] - 计划通过开展多项研究，如COASTAL研究、与其他药物的联合研究等，扩大zandelisib的适应症和市场份额 [25][29][31] - 对于Voruciclib，计划评估其单药和联合用药方案，以探索其在血液系统恶性肿瘤和实体瘤治疗中的潜力 [40][41][43] - 对于ME - 344，计划开展2期研究评估其与阿瓦斯汀联合治疗复发结直肠癌的效果 [46] - 目前滤泡性淋巴瘤患者接受两种或更多先前治疗后的标准治疗高度分散，PI3 - Kinase Delta抑制剂是该领域最常用的疗法，但尚无一种PI3 - Kinase抑制剂能成为标准治疗，公司认为zandelisib有机会整合该患者群体的治疗 [20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去财年公司在多个方面取得成功，对zandelisib临床项目的进展感到兴奋，认为该项目有潜力为患者带来益处，为股东创造价值 [16][37] - 虽然新冠疫情给业务带来不确定性，但公司有能力应对挑战，尽量减少业务中断 [37] - 公司认为拥有足够资金支持到2023年，预计年底公布TIDAL研究顶线数据，以及zandelisib与zanubrutinib联合用药的更新信息，还将启动更多zandelisib临床试验、Voruciclib研究和ME - 344的2期研究 [47][48] 其他重要信息 - 公司今日收盘后向美国证券交易委员会提交了截至2021年6月30日财年的10 - K表格，并发布了财务结果和公司亮点新闻稿，均可在公司网站查看 [3] - 本次电话会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险和不确定性在公司向SEC提交的文件中有所讨论 [5] - 电话会议结束后不久，公司网站将提供会议回放 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: TIDAL研究滤泡性淋巴瘤顶线数据应关注什么，随访时间如何，是否会单独分析POD24患者及比例，选择复发/难治性结直肠癌患者开展ME - 344研究的原因和支持数据 - TIDAL研究的主要监管批准终点是总体缓解率，这是目前关注和将报告的数据；随访时间与入组速度有关，数据锁定时会给出最佳估计；会分析POD24患者，但顶线数据可能不会有太多相关内容 [50][52] - 选择复发/难治性结直肠癌患者是因为抗血管生成与ME - 344联合作用机制适用于抗血管生成对控制肿瘤生长重要的所有适应症，咨询小组认为结直肠癌三线治疗是最佳研究方向，阿瓦斯汀目前用于三线治疗，其无进展生存期短且缓解率低，若能延长无进展生存期将是有意义的结果；有临床前动物模型数据支持 [53][54][55] 问题2: TIDAL研究阳性结果后的申报和准备时间，CLL试验启动时间，TIDAL研究更多数据更新时间 - 申报时间取决于与FDA的预新药申请讨论，FDA关注总体缓解率、风险获益和安全性，需提供随访和安全数据，获得FDA建议后才能确定申报时间，公司已提前开展部分准备工作 [60][61] - CLL试验计划在上半年启动，希望能在第一季度开展，目前正在努力推进合同工作 [62] - 预计年中（如美国临床肿瘤学会会议时间）能对TIDAL研究数据进行更全面更新，主要疗效分析针对前91名患者，其余患者用于增加安全性数据，可能不纳入标签 [64] 问题3: TIDAL研究数据发布内容，是否有缓解持久性数据，COASTAL试验进展、预计开展站点数量、开放入组站点数量及是否受Delta变种影响 - TIDAL研究总体缓解率基于6个月治疗，缓解持久性数据目前可能不准确，需更多随访时间才能给出更准确估计，公司会继续关注患者缓解持久性和安全性；目前未确定是否会发布缓解持久性数据 [70][71][72] - COASTAL试验预计招募约500名患者，全球约200个临床站点；目前主要精力放在站点合同签订上，进展顺利，未受新冠疫情太大影响，正在建立潜在患者数据集 [73][74] 问题4: TIDAL研究读出数据时安全方面可能分享的内容，CLL试验中zandelisib的给药是否采用固定疗程 - 公司会尽力透明披露安全数据，但目前无法承诺，因为数据仍在收集和清理中，需确保数据质量；理解这些指标的重要性，会在合适时提供可靠信息 [78][79] - CLL试验方案将在临床试验网站公布，预计zandelisib将按固定时间给药，遵循venetoclax rituximab方案 [80] 问题5: 获得单药治疗滤泡性淋巴瘤数据后，扩展到其他适应症的开发计划和数据发布节奏 - 公司认为最有效的癌症疗法通常是联合治疗，未来将开展多项研究，在其他适应症和早期治疗线中使用zandelisib与其他标准疗法联合；除已提及的研究外，还有其他研究将陆续推出，zandelisib有潜力成为联合治疗的基础 [84][85][86] 问题6: TIDAL研究主要终点人群（包括边缘区淋巴瘤）入组情况，对边缘区淋巴瘤队列的最新想法，以及滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的申报策略，CLL试验中加入维奈托克的理由 - TIDAL研究中滤泡性淋巴瘤120名安全人群已全部入组，边缘区淋巴瘤研究今年初开始，仍有入组空间 [92] - 计划尽快将滤泡性淋巴瘤数据提交FDA申报，边缘区淋巴瘤将作为额外适应症，待该试验入组完成后单独申报；边缘区淋巴瘤患者较少，但使用相同站点，预计入组速度会比滤泡性淋巴瘤快 [94][95] - 加入维奈托克是因为医生寻求有限疗程治疗，许多公司也在追求这一目标；在慢性淋巴细胞白血病治疗中，B细胞受体结合剂能有效诱导缓解，但完全缓解率低，加入维奈托克可使患者达到微小残留病阴性，这是其他药物类别未实现的 [97][98]