公司业务战略调整 - 2022年11月公司宣布调整临床开发工作，停止赞德西布在日本以外的全球开发工作，未来聚焦沃鲁西利布和ME - 344的开发[51] - 2022年12月公司启动分阶段裁员，首批影响28名员工，约占员工总数的27%[51] - 公司与KKC联合决定停止日本以外地区zandelisib用于惰性非霍奇金淋巴瘤的全球开发，KKC支付公司1亿美元初始付款，日本地区有潜在里程碑付款和分级特许权使用费[64] 公司药物候选管线情况 - 公司药物候选管线包括沃鲁西利布、ME - 344和赞德西布[52] - 沃鲁西利布是口服CDK9抑制剂，正在急性髓系白血病和B细胞恶性肿瘤患者中进行1b期剂量和给药方案试验[53] - 沃鲁西利布还在临床前研究中探索与RAS信号通路药物联用在多种实体瘤中的协同活性[53] - CDK9是髓系白血病细胞分化蛋白MCL1的转录调节因子，抑制CDK9可阻断MCL1产生[53] - CDK9是MYC原癌基因蛋白的转录调节因子，还可降低MYC蛋白磷酸化[54] - 伏立西利预计每日低至150mg剂量即可抑制其分子靶点[58] - 伏立西利与维奈托克联用治疗AML，ME - 344治疗组患者平均绝对Ki67降低13.3，而贝伐珠单抗单药治疗组增加1.1（P = 0.01）[60] - 伏立西利与维奈托克联用治疗AML，ME - 344治疗组患者平均相对Ki67降低23%，而贝伐珠单抗单药治疗组增加186%（P < 0.01）[60] - 伏立西利与维奈托克联用治疗AML，ME - 344治疗组经历血管正常化患者平均相对Ki67降低33%，而贝伐珠单抗单药治疗组正常化患者增加11.8%（P = 0.09）[60] - ME - 344单药治疗难治性实体瘤，21例可评估患者中8例（38%）病情稳定或改善[61] - ME - 344单药治疗难治性实体瘤，5例患者无进展生存期至少是入组试验前最后一次治疗的两倍[61] - 伏立西利单药治疗B细胞恶性肿瘤和AML的1b期临床试验计划于2023年底左右报告关键中期临床数据[57] - ME - 344与贝伐珠单抗联用治疗复发结直肠癌的1b期研究计划于2023年上半年开展，年底左右报告关键中期临床数据[61] 公司财务报告相关问题 - 公司确定2021年6月30日财务报告内部控制存在重大缺陷，披露控制和程序无效，相关财务信息已重述[47] - 公司2022年年报附注中描述了重要会计政策，在2022年年报中讨论了关键会计估计[82] - 自2022年6月30日以来，公司重要会计政策和关键会计估计无变化[83] - 可查看本季度报告中简明财务报表附注了解近期会计公告[84] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年第四季度公司实现收入3270万美元，2021年同期为1180万美元，因zandelisib项目终止确认2520万美元递延收入[65] - 2022年第四季度研发费用为1531.3万美元，2021年同期为2153.1万美元，zandelisib研发费用从1462万美元降至826.5万美元[66] - 2022年第四季度一般及行政费用增至850万美元，2021年同期为790万美元，增加主要因裁员遣散费等[68] - 2022年第四季度公司因认股权证负债公允价值变动录得非现金收益50万美元，收到利息和股息收入80万美元，2021年同期为1.1万美元[69][70] - 2022年下半年公司实现收入4150万美元，2021年同期为1960万美元，因zandelisib项目终止确认2520万美元递延收入[71] - 2022年下半年研发费用为3477.6万美元，2021年同期为4148.4万美元，zandelisib研发费用从2701.2万美元降至1987.1万美元[72] - 2022年下半年一般及行政费用增至1600万美元，2021年同期为1580万美元，增加主要因裁员遣散费和公司间接费用[74] - 2022年下半年公司因认股权证负债公允价值变动录得非现金收益160万美元，收到利息和股息收入130万美元，2021年同期为1.8万美元[75][76] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损3.805亿美元，现金及现金等价物和短期投资为1.242亿美元，预计未来12个月资金可支持运营[77] 公司运营风险与应对 - 公司作为临床阶段研发公司，可预见未来可能持续产生运营亏损[47] - 新冠疫情或增加临床试验患者监测和不良反应监管报告需求，还可能延迟监管会议、检查或申请审查[80] - 新冠疫情可能影响公司采购试验药品及辅助用品的能力，第三方制造商措施变化或影响候选产品[80] - FDA、EMA及各国监管机构针对新冠疫情对临床试验项目的潜在影响发布指导文件[80] - 公司已根据FDA和EMA/UK指导调整研究程序、数据收集和监督[81] 公司市场利率风险情况 - 公司市场利率风险主要与现金余额投资和短期投资有关，短期投资仅为3 - 12个月到期的美国国债[85] - 公司将现金存入高信用质量金融机构，存款超过FDIC保险限额，采取措施降低违约、市场和再投资风险[85] - 公司认为利率变动对财务状况无重大风险[85] 监管政策对公司药物开发影响 - 2022年3月FDA不鼓励基于单臂2期TIDAL试验数据提交赞德西布的申请，建议用随机试验支持其初始注册[63] - 2022年4月FDA肿瘤药物咨询委员会投票认为未来PI3K抑制剂用于血液系统恶性肿瘤的批准应基于随机数据[63]

财务报告内部控制与经营亏损情况 - 公司确定截至2021年6月30日财务报告内部控制存在重大缺陷，2020年6月30日和2021年6月30日的财务报表已重述[97] - 公司作为晚期临床研发阶段企业，可预见未来可能持续产生经营亏损[97] 公司上市信息 - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“MEIP”[103] 药物候选管线情况 - 公司药物候选管线包括zandelisib、voruciclib和ME - 344三种临床阶段资产[105] zandelisib药物相关审批与合作情况 - 2020年3月，FDA授予zandelisib治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的快速通道指定；2021年11月，授予其孤儿药指定[108] - 公司与Kyowa Kirin Co., Ltd.合作开发和商业化zandelisib，MEI Pharma记录美国销售的所有收入，KKC拥有美国以外的独家商业化权利[108] TIDAL研究数据情况 - TIDAL研究中FL队列患者入组完成，91例主要疗效人群的总体缓解率为70.3%，完全缓解率为35.2%[110] - TIDAL研究总人群121例FL患者中，中位随访9.4个月（范围：0.8 - 24），因任何药物相关不良事件的停药率为9.9%[110] - TIDAL研究r/r FL的主要疗效人群样本量为91例，FL队列共入组121例接受ID方案治疗患者和16例持续每日一次给药患者，MZL队列已停止入组[133] - TIDAL研究中，zandelisib单药治疗主要终点总体缓解率为70.3%（64例），完全缓解率为35.2%（32例），各亚组缓解率均大于63%[134] - TIDAL研究安全人群中位随访9.4个月，9.9%（12例）患者因药物相关不良事件停药，3级特殊不良事件主要发生在1 - 3周期[135] zandelisib药物FDA相关建议与公司决策 - 2022年3月24日，FDA认为需要随机试验评估PI3Kδ抑制剂药物候选者的疗效和安全性，不鼓励基于单臂2期TIDAL研究数据提交申请[111] - FDA建议继续进行剂量探索，公司将评估现有数据和即将到来的剂量反应数据等[111] - 公司不再计划基于单臂2期TIDAL研究提交FDA营销申请[113] zandelisib药物合作款项情况 - 公司与KKC达成协议，KKC支付1亿美元初始付款，2022财年公司收到两个1000万美元里程碑款项，公司还可能获得约5.825亿美元潜在里程碑付款及美国以外地区净销售特许权使用费[121] zandelisib药物1b期研究数据情况 - 2022年7月发表的1b期研究结果显示，研究共纳入97名患者，确定60mg每日一次为推荐2期剂量，评估了56名单药治疗患者和41名联合利妥昔单抗治疗患者[129] - 1b期研究中，持续给药组和ID组中位治疗持续时间分别为10.4个月和15.2个月，ID组3级或更严重特殊不良事件发生率低于持续给药组，如3级腹泻或结肠炎发生率为8% vs 24%，3级肺部感染或肺炎发生率为2% vs 16%[130][131] - 1b期研究中，中位随访24.9个月（持续给药组）和15.7个月（ID组），持续给药组和ID组3级或更严重特殊不良事件累积发生率分别为45%和20%，惰性B细胞恶性肿瘤患者客观总缓解率为87%[131] - 2022年6月更新的1b期临床试验数据显示，32例FL患者接受zandelisib 60mg ID方案联合zanubrutinib 80mg每日两次治疗，总缓解率为82.1%（23/28例）[132] zandelisib药物特性与给药方案 - zandelisib半衰期约28小时，适合每日一次口服给药，ID方案为每28天给药周期的前7天每日给药[117] COASTAL研究情况 - COASTAL研究预计招募534名患者，旨在支持美国和全球复发/难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）患者的营销申请[138][139] - TIDAL研究FL队列于2021年8月完成入组，11月公布数据，MZL队列于2022年8月停止入组；COASTAL研究于2021年启动，首名患者于7月入组，新冠疫情和俄乌冲突对两项研究入组有负面影响[140] - 赞德西布包装材料变更导致供应问题，当前包装材料的赞德西布药物供应保质期估计为42个月，比之前估计的55个月短13个月，预计将使COASTAL研究入组完成时间延长约3个月[141] 沃鲁西利布临床前研究情况 - 沃鲁西利布在临床前研究中显示出对MCL1的剂量依赖性抑制，与BCL - 2抑制剂维奈克拉联用在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）临床前模型中实现协同抗肿瘤效果[144] - 2020年发表的研究表明，沃鲁西利布抑制CDK9可协同增强维奈克拉在急性髓系白血病（AML）临床前模型中诱导的细胞死亡[145] 沃鲁西利布临床研究情况 - 截至2021年美国血液学会年会报告，沃鲁西利布单药治疗按优化方案给药耐受性良好，在B细胞恶性肿瘤患者中未观察到剂量限制性毒性和明显骨髓抑制，在AML患者中观察到分化综合征[149] - 沃鲁西利布曾在多项1期研究中对70多名实体瘤患者进行评估，预计低至每日150mg剂量即可抑制其分子靶点[150] ME - 344临床试验情况 - ME - 344与血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗联用的临床试验共招募42名HER2阴性乳腺癌患者[153] - ME - 344治疗组患者平均绝对Ki67降低13.3，而贝伐珠单抗单药治疗组增加1.1（P = 0.01）；平均相对Ki67降低23%，而贝伐珠单抗单药治疗组增加186%（P < 0.01）[159] - ME - 344治疗组中经历血管正常化的患者平均相对Ki67降低33%，而贝伐珠单抗单药治疗组中正常化患者增加11.8%（P = 0.09）[160] - ME - 344一期临床试验中，21名可评估患者中8人（38%）病情稳定或改善，包括5人无进展生存期至少是入组前最后一次治疗的两倍[161] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度公司收入为870万美元，2021年同期为780万美元[163] - 2022年第三季度研发总费用为1946.3万美元，2021年同期为1995.3万美元，其中赞德西布费用从1239.2万美元降至1160.6万美元，沃鲁西利布从104.1万美元降至73.3万美元，ME - 344从64万美元增至78.5万美元，其他从588万美元增至633.9万美元[165] - 2022年第三季度一般及行政费用降至750万美元，2021年同期为790万美元，主要因股份支付费用减少100万美元和外部专业服务及法律成本减少40万美元，部分被人员成本增加40万美元和公司间接费用增加60万美元抵消[166][167] - 2022年第三季度非现金收益为110万美元，利息和股息收入为50万美元，2021年同期利息和股息收入为8000美元[168] - 公司自成立以来累计亏损3.908亿美元，截至2022年9月30日，现金及现金等价物和短期投资为1.384亿美元[169] - 2022年第三季度经营活动净现金使用量为1480万美元，2021年同期为770万美元，主要因2021年9月收到KKC商业化协议1000万美元里程碑付款，2022年无对应收入[171] - 2022年第三季度投资活动提供净现金1370万美元，2021年同期为1500万美元，主要因2022年短期投资到期收益减少[172] - 2022年第三季度融资活动净现金使用量为4万美元，2021年同期为20万美元[173] Presage许可协议费用情况 - 公司于2017年9月签订Presage许可协议，已支付290万美元，首个适应症首次注册试验首位受试者给药时需再支付200万美元，在美、欧或日获得首个适应症营销批准前共需支付490万美元，达到特定里程碑最高需额外支付1.79亿美元[176]

资产负债表 - 公司截至2022年6月30日的现金、现金等价物和短期投资约为1.53亿美元，提供约2年的资金运作时间[5] 临床项目与研发 - 公司目前有3个临床阶段项目，主要针对具有不同作用机制的靶向候选药物[5] - Zandelisib的临床数据表明其在B细胞恶性肿瘤中的安全性和有效性，正在进行的COASTAL研究为3期临床试验[7][12] - Zandelisib的60mg间歇性给药方案在1期临床试验中显示出合理的安全性，且在患者中不良事件发生率较低[16] - Zandelisib的主要研究包括COASTAL（3期）、TIDAL（2期）和CORAL（2期）等，涵盖多种B细胞恶性肿瘤[7][12] - FDA对PI3K抑制剂的市场授权要求随机数据以评估其风险/收益，强调了COASTAL研究的持续进行[10][11] - Zandelisib的临床试验显示，Grade 3及以上不良事件的发生率在不同给药方案中存在显著差异，间歇性给药的安全性更佳[16] - Zandelisib的临床数据支持间歇性给药方案[21] 治疗效果 - Zandelisib在缓解性B细胞恶性肿瘤的总体反应率为70%[19] - Zandelisib单药治疗的总体反应率为78%，完全反应率为35.2%[19] - Zandelisib与利妥昔单抗联合治疗的总体反应率为90%[19] - Zandelisib与Zanubrutinib联合治疗的总体反应率为82.1%[20] - Zandelisib的中位反应持续时间尚未达到，随访时间为18.4个月[19] - 83%的3级不良事件发生在治疗的前3个周期[18] - 3级腹泻/结肠炎的发生率为9%[20] - 3级皮疹的发生率为3.3%[18] 合作与市场前景 - Zandelisib的全球开发与Kyowa Kirin合作，潜在开发和商业里程碑为5.82亿美元[24] - Voruciclib与Venetoclax在预临床AML模型中协同作用，能够减少MCL1和MYC的mRNA及蛋白表达[28] - Voruciclib与Venetoclax联合使用可提高细胞凋亡率，且在MV4-11 AML模型中生存概率达到75%[28] - Voruciclib的剂量递增研究显示，单药剂量为50 mg、100 mg、150 mg和200 mg，正在招募患者[31] - Voruciclib的中位暴露时间为5.4周，药代动力学显示在研究剂量范围内呈剂量依赖性[33] - 在接受Voruciclib治疗的患者中，约60%的患者c-MYC表达下降[37] - Voruciclib与Venetoclax联合使用的安全性未显示出重叠毒性，且未报告肿瘤溶解综合症[34] - Voruciclib的平均稳态Cmax在200 mg时约为1.4 μM，符合非临床研究的目标抑制浓度[33]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日财年结束，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.53亿美元，无未偿债务 [9] - 2022年运营活动净现金使用量为4870万美元，2021年为5240万美元，减少主要与营运资金变化有关 [10] - 截至2022年6月30日，研发费用为8560万美元，上一年为6940万美元，增长主要与zandelisib开发成本、药品制造成本和临床试验咨询费增加有关 [10] - 2022年一般及行政费用为3050万美元，2021年为2440万美元，增长主要与人员成本、专业服务成本和公司日常管理费用增加有关 [11] - 2022年公司收入为4070万美元，2021年为3480万美元，增长与Kyowa Kirin对zandelisib研发费用的报销增加有关 [11] - 2022年净亏损为5450万美元，即每股0.44美元，2021年净亏损为4130万美元，即每股0.37美元 [12] - 截至2022年6月30日，公司普通股流通股数为1.33152045亿股，2021年6月30日为1.12614643亿股 [12] - 2022年调整后净亏损（不包括认股权证公允价值变动的非现金费用）为7520万美元，2021年为5940万美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 zandelisib项目 - 全球3期COASTAL研究首例患者给药，目前全球超135个研究点已启动，目标是2024年底完成患者招募 [14][25] - 2期TIDAL研究显示，至少接受过两种既往治疗方案的滤泡性淋巴瘤患者总体缓解率为70.3%，约一半患者完全缓解；数据截止日期时，因不良事件导致的停药率为9.9%；公司计划在即将召开的医学会议上公布完整数据 [14][15][33] voruciclib项目 - 1期研究确定了耐受性良好的剂量和方案，并显示出初步疗效信号；组合阶段研究已开始招募患者，将在复发难治性AML患者中联合venetoclax使用，随后在B细胞恶性肿瘤患者中进行研究；公司计划在明年年底左右分享该项目1期研究特别是与venetoclax联合治疗AML患者的最新进展 [28][34] ME - 344项目 - 临床前数据显示，该候选药物增强了venetoclax对AML细胞（包括venetoclax耐药的AML）的抗白血病活性；公司计划在2023年第一季度启动1b期研究，评估其与VEGF抑制剂Avastin联合治疗复发和难治性结直肠癌患者的效果，并在年底左右分享初步数据 [29][35] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续推进zandelisib在COASTAL研究中的评估工作，同时评估现有数据，确保解决FDA对zandelisib剂量和给药方案的担忧 [21][23] - 除治疗滤泡性或边缘区淋巴瘤外，公司还在评估zandelisib与venetoclax、zanubrutinib、RCHOP等联合治疗CLL、MCL和DLBCL的效果，并探索其与其他血液学治疗方式以及实体瘤治疗的潜在组合机会 [26][27] - 公司加强团队建设，聘请了首席人力官、质量高级副总裁和临床开发高级副总裁等关键人员，并增加了具有丰富商业和行业经验的董事会成员 [30][31] - FDA采用Project FrontRunner计划，改变加速批准方式，倾向基于随机研究数据支持癌症药物加速批准，这要求公司重新规划zandelisib项目；行业内小分子药物临床设计需重新思考以满足FDA新要求 [19][20][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - FDA突然改变加速批准方式虽对公司计划有不利影响，但公司临床项目持续产生积极数据，团队和合作伙伴经验丰富，现金状况良好，有信心为患者提供zandelisib并为股东创造价值 [32][33] - 未来公司将在多个项目上取得进展，如公布TIDAL完整数据、启动CORAL研究、分享voruciclib与venetoclax联合治疗AML的进展、启动ME - 344与Avastin联合治疗结直肠癌的1b期研究等 [33][34][35] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险和不确定性在SEC文件中有讨论 [4][5] - 会议结束后不久，公司网站将提供会议回放 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA推出Project FrontRunner后，COASTAL研究是否更可能进行最终主要终点数据读取？ - 公司计划继续与FDA对话，了解Project FrontRunner意图，探讨COASTAL研究的随机数据能否用于加速申报，并以无进展生存期（PFS）作为最终主要终点，后续会公布讨论进展 [40][41][42] 问题2: 公司是否计划针对FDA关于剂量探索的反馈开展相关工作？ - 公司已进行过剂量探索，认为目前的间歇性给药方案可能实现疗效和安全性的平衡；首先会评估现有数据，必要时再考虑其他快速研究方法；FDA认为60毫克间歇性给药方案合理，并要求公司进一步证明该剂量和方案的合理性 [43][44][46] 问题3: 除zandelisib外，公司其他产品线未来12个月的消息节奏如何？ - voruciclib项目已完成单药剂量递增研究，与FDA就方案达成一致，方案已提交伦理委员会，预计很快开始招募AML患者，希望能在来年报告初始数据；ME - 344项目计划在2023年第一季度启动与Avastin联合治疗复发结直肠癌患者的1b期研究，预计进展较快，未来一年公司产品线数据将很丰富 [48][49][52] 问题4: FDA对该领域药物开发的看法是否会有更多变化？在小分子药物开发面对新要求时，公司合作伙伴有何想法和困难？ - FDA对该类药物安全性有担忧，但尚未正式撤销任何批准；公司希望FDA将其作为独立药物评估，而非按药物类别评估；FDA鼓励赞助商以随机方式开展早期联合治疗研究，这需要重新思考临床设计以满足新要求，同时在患者招募和大规模研究方面存在挑战 [54][55][58] 问题5: 新财年2023年公司季度营收有何指引？ - 公司营收主要取决于与Kyowa Kirin的成本分摊和报销情况，会随临床活动增减而波动，TIDAL研究结束，COASTAL研究开展，营收会相应变化 [60][61] 问题6: TIDAL研究完整数据是否会在ASH会议公布？ - 如果委员会认为有价值，公司有可能在ASH会议公布TIDAL研究最终数据 [62] 问题7: [难以辨认的研究]患者招募情况如何？ - 公司通常不公布招募人数，过去一年主要精力放在研究点启动上，目前全球超135个研究点已启动，且持续增加新研究点，有望按计划在2024年完成招募 [63][64] 问题8: Kyowa何时公布zandelisib日本2期试验数据？是否仍打算提交这些数据申请全面批准？ - Kyowa未公开公布数据公布计划，该研究已完成患者招募并进行评估，其开展该研究的目的是申请全面批准，但具体时间未知 [66][67] 问题9: 公司是否向FDA提出修订COASTAL研究或统计分析计划的建议？ - 公司与统计学家和前FDA顾问进行了大量讨论，试图解决FDA关注的死亡率统计分析等复杂问题，后续会及时公布讨论结果 [70][71] 问题10: 如何看待PI3 - 激酶delta抑制剂在头颈癌新辅助治疗中的研究数据？公司是否有兴趣用间歇性给药的zandelisib重复该试验？ - 公司认为该研究支持间歇性给药可降低毒性的观点，公司此前也进行过相关临床前研究，对探索zandelisib免疫调节方面的应用感兴趣，但目前不会分散对COASTAL研究的注意力 [73][74][76]

Zandelisib (TIDAL研究) 疗效数据 - Zandelisib在TIDAL研究中对复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者显示出70.3%的总缓解率和35.2%的完全缓解率[22] - 在惰性B细胞恶性肿瘤患者中，zandelisib的客观总缓解率为87%[43] - zandelisib联合zanubrutinib治疗滤泡性淋巴瘤患者的总体缓解率为82.1%（23/28）[44] - TIDAL研究主要疗效人群的客观缓解率为70.3%（64/91），完全缓解率为35.2%（32/91）[47] Zandelisib (TIDAL研究) 安全性数据 - Zandelisib在TIDAL研究中因药物相关不良事件导致的停药率为9.9%[22] - TIDAL研究中9.9%的患者（12/121）因药物相关不良事件中止治疗[48] - 在间歇给药组与连续给药组中，3级或以上腹泻或结肠炎发生率分别为8%和24%[43] - 在间歇给药组与连续给药组中，3级肺部感染或肺炎发生率分别为2%和16%[43] - 3级或以上AST或ALT升高及皮疹在各给药方案中发生率均为5%[43] - 3级或以上特别关注不良事件的累积发生率在连续给药组为45%，间歇给药组为20%[43] - 3级特别关注不良事件包括腹泻5%（6例）、结肠炎1.7%（2例）、皮疹3.3%（4例）[48] - 治疗中出现COVID-19感染的患者比例为8.3%（10例），其中4例死亡[48] Zandelisib 研究进展与试验设计 - TIDAL研究中位随访时间为9.4个月[22] - Zandelisib的半衰期约为28小时，适合每日一次口服给药[28] - 公司计划在2022日历年年底前为评估Zandelisib联合venetoclax加rituximab的2期CORAL研究首位患者给药[38] - 正在进行的3期COASTAL研究旨在支持Zandelisib在美国及全球的上市申请[25] Zandelisib 监管资格与认定 - 美国FDA已授予Zandelisib用于治疗接受过至少两次全身疗法的复发/难治性滤泡性淋巴瘤的快速通道资格[21] - 美国FDA已授予Zandelisib用于治疗滤泡性淋巴瘤的孤儿药资格[21] - 公司为zandelisib项目获得快速通道资格，用于治疗接受过至少两次全身疗法的复发性滤泡性淋巴瘤患者[115] - 公司持有zandelisib用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的FDA快速通道资格[201] ME-344 临床数据 - 公司ME-344与贝伐珠单抗联合治疗HER2阴性乳腺癌的II期临床试验共纳入42名患者[63][68] - ME-344治疗组Ki67绝对平均降低13.3，而贝伐珠单抗单药组增加1.1（P=0.01）[69] - ME-344治疗组Ki67相对平均降低23%，而贝伐珠单抗单药组增加186%（P<0.01）[69] - 在血管正常化患者中，ME-344治疗组Ki67相对平均降低33%，贝伐珠单抗单药组增加11.8%（P=0.09）[69] - ME-344单药治疗难治性实体瘤的I期临床试验中，21名可评估患者中有8名（38%）达到疾病稳定或更好[71] ME-344 研发计划 - 公司计划在2023年上半年启动ME-344联合贝伐珠单抗治疗复发性结直肠癌的Ib期研究[71] 合作与许可协议 - 公司与Kyowa Kirin达成协议，获得1亿美元首付款，并有资格获得高达约5.825亿美元的里程碑付款[32] - 公司与KKC在2020年4月达成全球合作，共同开发、生产和商业化zandelisib[167] - 公司根据与Presage的许可协议，已支付290万美元，并可能因达到里程碑而需支付高达1.81亿美元的额外款项[171] - 公司需就voruciclib的净销售额支付中个位数分层特许权使用费[171] 里程碑付款 - 公司在截至2022年6月30日的财年中，因启动3期COASTAL研究获得了两个1000万美元的里程碑付款[32] 知识产权与专利 - 公司拥有约36项美国授权专利、209项外国授权专利、17项美国待批专利申请和137项外国待批专利申请[75] - 药物Zandelisib的美国物质成分专利预计于2031年1月和2032年12月到期（不含专利期延长）[76] - 药物Voruciclib的美国专利预计于2024年4月至2037年12月期间到期（不含专利期延长）[77] - 药物ME-344的美国物质成分专利预计于2027年3月和2031年11月到期（不含专利期延长）[80] 监管审批流程 - 临床前研究和IND提交后，FDA有30天审查期，若未提出异议则IND自动生效，否则可能被临床搁置[89] - FDA对NDA的初步审查期为60天，以确定申请是否完整可进入实质性审查阶段[99] - 根据PDUFA目标，FDA需在申请受理后10个月内完成90%新分子实体药物的标准审查[99] - FDA要求至少两项III期临床试验结果支持NDA批准，特殊情况下可能接受单项III期试验加验证性证据[96] - NDA批准后可能附带上市后研究要求、风险评估与减灾策略（REMS）或用药指南等条件[102] 加速审评资格与政策 - 严重疾病治疗药物可申请快速通道资格，获得滚动提交申请和加强FDA沟通等加速审评权益[112] - 加速批准可能基于替代终点指标，但需通过上市后研究验证临床获益，否则可能被快速撤市[113] - 突破性疗法认定要求初步临床证据显示对现有疗法有显著改善，可获得跨学科审评等强化指导[114] - 孤儿药产品可豁免NDA申请费（限首次申报），但需满足特定条件才可免缴年度项目费[105] - 根据CARES法案要求，药品生产企业需额外履行生产量报告和供应链风险管理计划等义务[109] 市场独占权与专利保护 - 公司产品若获得孤儿药认定并首个获批，可享有7年市场独占期[125] - 新化学实体获批后可获得5年市场独占期，期间FDA不接受仿制药或505(b)(2)申请[120] - 专利所有者可获得最长5年的专利延长期，但产品总专利寿命自批准日起不超过14年[121] - 进行可接受的儿科研究可获得额外的6个月市场独占期和专利保护[122] - 获得首个FDA批准的孤儿药享有7年市场独占期[204] - 欧洲药品管理局的孤儿药独占期可达10年，但可能减至6年[204] 欧洲市场审批 - 公司产品若通过集中程序获批，可在整个欧盟上市，该程序对生物技术产品或癌症治疗产品为强制性要求[128] 公司人力资源 - 公司拥有102名员工，其中21名（约20.6%）持有博士或医学博士学位[133] - 公司员工未加入工会，也未曾经历停工，管理层认为员工关系良好[137] - 公司通过股权激励计划提供股票期权，并为所有合格员工提供全面的本地化福利[135] 生产与供应链 - 公司无自主商业化生产能力，完全依赖合同制造商进行临床和商业规模生产[132] - 公司依赖第三方供应商和合同制造商生产候选药物，全球供应链限制可能影响起始材料的供应和成本，进而影响临床开发时间线和商品成本[142] - 药物候选物的制造或配方变更可能导致额外成本或延迟[166] 研发依赖与风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和临床前研究，若第三方未能成功履行合同职责或满足预期期限，候选药物的开发可能无法及时推进[142] - 临床前研究和第1、2阶段临床试验是昂贵且不确定的过程，可能需数年才能完成[157] - 药物候选物Zandelisib voruciclib和ME-344处于不同开发阶段 需进行大量临床测试以证明质量安全性和有效性[193] - 临床开发可能因患者招募不足或高退出率而延迟或终止 影响数据质量[184][192][195] - 药物候选物的不良副作用可能导致临床试验中断延迟或停止 并可能影响监管批准或导致更严格的标签[190][191] - FDA对PI3K抑制剂相关的毒性表示担忧 并注意到zandelisib临床试验中的不良事件[190] 监管互动与要求 - FDA可能因安全问题或不符合要求而临时或永久停止临床试验[180] - FDA可能要求进行额外的临床前研究或临床试验 超出公司原计划[183][187] - 获得新药申请批准是一个漫长昂贵且不确定的过程 批准无法保证[183] - 公司可能寻求加速批准路径 但FDA可能不同意或要求更多研究 批准后仍需验证临床效益[185][186] - FDA等政府机构的预算和资金变化或政府停摆可能导致营销申请的提交和监管审查延迟[197] - 美国政府在2018年12月22日开始曾停摆35天，影响了FDA的运营[198] 商业化和市场风险 - 药品未能获得市场认可可能导致公司无法产生重大收入或维持盈利[208] - 药品定价和报销受到政府成本控制措施的影响，例如价格上限和强制折扣[210] - 监管机构可能要求进行批准后研究或临床试验，增加成本[211] - 未能遵守监管要求可能导致对已批准产品的制造、分布或营销限制[212] - 非合规行为可能导致重大的处罚和制裁[214] 公司财务状况 - 公司自成立至2022年6月30日累计净亏损3.742亿美元，其中2022财年净亏损7520万美元，2021财年净亏损5940万美元，2020财年净亏损2430万美元[155] - 公司处于临床研发阶段，预计在可预见的未来将继续产生运营亏损和负运营现金流，且尚未将任何候选药物商业化[155] - 公司目前尚无营业收入 依赖药物候选物成功商业化后才能产生收入[180] 融资需求与风险 - 公司需要大量额外资金来推进候选药物的临床试验项目和新化合物开发，实际所需金额取决于多种不可控因素[153][154] - 俄乌冲突及相关制裁可能导致资本市场不稳定和流动性缺乏，使公司更难获得额外资金[150][151] - 未能达成合作或许可协议可能导致公司财务资源更快消耗，推迟某些开发活动[175] 合作风险 - 合作方可能未投入足够资源或未成功开发、商业化公司药物候选物，导致公司无法获得未来里程碑付款或特许权使用费[168] - 公司候选药物voruciclib的许可方为Presage，公司因此承担重大义务，这可能对其任何产品的整体盈利能力产生不利影响[140] - 若与Presage的许可协议终止，公司将失去相关知识产权权利，无法开发、制造或商业化相关药物候选物[171] 地缘政治与运营风险 - 俄乌军事冲突导致公司COASTAL试验在乌克兰和俄罗斯的试验点暂停，若无法替换试验点或受试者将严重影响招募时间线[152] - 临床开发项目时间表已受到COVID-19疫情的负面影响，并可能持续受到影响[159] - COVID-19疫情导致患者入组延迟，并可能造成额外延迟或困难[160][161] 内部控制与合规 - 公司财务报告内部控制存在重大弱点，导致其重报了截至2021年6月30日和2020年6月30日的年度财务报表及相关季度未经审计财务信息[142] - 公司不符合纳斯达克持续上市要求，若在合规日期2022年11月7日前未能满足最低1美元股价要求，其普通股可能被退市[144][145][146][147] 孤儿药政策 - 美国孤儿药资格适用于患者人数少于200,000人的罕见病[203]

收入和利润表现 - 2022财年九个月营收为2928.3万美元，相比2021财年同期的2734.2万美元增长7.1%[12] - 2022财年第三季度（截至3月31日）收入为969.4万美元，相比2021年同期的810.9万美元增长19.5%[12] - 公司2022年第一季度收入为970万美元，较2021年同期的810万美元增长19.8%[166] - 截至2022年3月31日的九个月，公司从KKC许可协议确认的收入为2928.3万美元，较2021年同期的2690.2万美元增长8.8%[38] - 截至2022年3月31日的三个月，公司从KKC许可协议确认的收入为969.4万美元，较2021年同期的801.2万美元增长21.0%[38] - 2022财年第三季度净亏损为872.5万美元，相比2021年同期的2562.2万美元亏损收窄66.0%[12] - 2022财年九个月净亏损为3839.1万美元，相比2021财年同期的3293.6万美元亏损扩大16.6%[12] - 公司九个月净亏损为3839.1万美元稀释后净亏损为4643.7万美元[69] - 公司2022年第一季度运营亏损为2160万美元，相比2021年同期的1640万美元有所扩大[165] - 公司2022年前九个月运营亏损为5930万美元，相比2021年同期的4500万美元有所扩大[171] - 截至2023年3月31日的九个月净亏损为3839.1万美元，较上年同期的3293.6万美元扩大16.6%[17] 成本和费用表现 - 2022财年九个月研发费用为6380.2万美元，相比2021财年同期的5310.4万美元增长20.2%[12] - 2022财年九个月一般及行政费用为2476.9万美元，相比2021财年同期的1778万美元增长39.3%[12] - 2022财年第三季度研发费用为2231.8万美元，相比2021年同期的1788.4万美元增长24.8%[12] - 公司2022年第一季度研发总支出为2231.8万美元，较2021年同期的1788.4万美元增长24.8%[168] - 公司2022年第一季度一般及行政费用为890万美元，较2021年同期的620万美元增长43.5%[169] - 公司2022年前九个月研发总支出为6380.2万美元，较2021年同期的5310.4万美元增长20.2%[174] - 截至2022年3月31日的九个月，基于股权的总薪酬支出为770万美元，其中研发部门240万美元，行政部门530万美元[94] 现金、现金等价物及短期投资 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为1.69042亿美元，相比2021年6月30日的1.53426亿美元增长10.2%[10] - 截至2022年3月31日，公司拥有现金及现金等价物和短期投资共计1.69亿美元[177] - 公司总现金、现金等价物及短期投资为1.69042亿美元，相比2021年6月30日的1.53426亿美元增长10.2%[10] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1111.2万美元，相比2021年6月30日的854.3万美元增长30.2%[10] - 截至2022年3月31日，公司短期投资为1.5793亿美元，相比2021年6月30日的1.44883亿美元增长9.0%[10] - 截至2022年3月31日，公司短期投资为1.579亿美元，全部为持有至到期的美国政府证券[86] - 期末现金及现金等价物为1111.2万美元，较期初854.3万美元增加30.1%[17] 现金流活动 - 2022财年九个月经营活动所用现金净额为3324.2万美元，相比2021财年同期的2070.7万美元增加60.5%[17] - 经营活动所用现金净额为3324.2万美元，较上年同期的2070.7万美元增加60.5%[17] - 公司2022年前九个月经营活动所用现金净额为3320万美元，较2021年同期的2070万美元增加[179] - 投资活动所用现金净额为1322万美元，上年同期为提供现金净额1472万美元[17] - 2022财年九个月通过发行普通股融资（扣除发行成本后）为4865.3万美元[15] - 公司2022年前九个月融资活动提供现金净额为4900万美元，主要来自发行普通股所得净收益4870万美元[181] - 融资活动提供现金净额为4903.1万美元，主要来自发行普通股所得5232.5万美元[17] - 公司于2021年12月完成承销注册发行，以每股2.60美元发行20,125,000股普通股，总收益为5,230万美元，净收益为4,870万美元[87] - 截至2022年3月31日的九个月，总经营租赁成本为113万美元，经营租赁产生的经营现金流出为113.9万美元[84] - 递延收入变动为提供现金1748.7万美元，上年同期为使用现金454.6万美元[17] 财务报告重述 - 公司因收入确认错误重述了截至2021年3月31日的季度和九个月财务报告[19] - 重述的累积影响导致递延收入和累计赤字错报390万美元[20] - 收入确认错误的累积影响导致截至2021年12月31日的递延收入和累计赤字错报390万美元[20] - 截至2021年3月31日，重述后递延收入从1914.3万美元调整为407.9万美元，减少了1506.4万美元[21] - 截至2021年3月31日，重述后累计赤字从3.22093亿美元调整为3.11327亿美元，减少了1076.6万美元[21] - 2021年第一季度重述后收入从241.8万美元增至810.9万美元，增加了569.1万美元[21] - 2021年前九个月重述后收入从1541.9万美元增至2734.2万美元，增加了1192.3万美元[22] - 2021年前九个月重述后净亏损从4485.9万美元减至3293.6万美元，减少了1192.3万美元[22] - 重述后，截至2021年3月31日的九个月收入从1541.9万美元调整为2734.2万美元，增幅77.3%[22] - 重述后，同期净亏损从4485.9万美元改善至3293.6万美元，减亏26.6%[22] - 公司重述了截至2021年3月31日的财务数据，主要涉及与Kyowa Kirin合作协议的收入确认错误[19][20] 与KKC的合作协议及收入 - Helsinn许可协议于2021年11月终止，截至2022年3月31日的九个月相关收入为0美元，而2021年同期为44万美元[38][40] - 公司与KKC达成协议获得1亿美元首付款[58] - 公司可能从KKC获得高达5.825亿美元的潜在里程碑付款[58] - 公司在截至2022年3月31日的九个月内触发两个里程碑获得2000万美元[58] - 公司在美国市场与KKC按50-50比例分摊利润和成本[59] - 交易价格评估为1.915亿美元含1亿美元首付款和2000万美元预期里程碑付款[61] - 开发成本分摊的可变对价预估更新为2.22亿美元[61] - 截至2022年3月31日，与KKC商业化协议相关的总递延收入为9670万美元，其中3220万美元属于Topic 606范围[42] - 公司与KKC达成协议，获得1亿美元首付款，并有资格获得高达约5.825亿美元的潜在里程碑付款[123] - 在截至2022年3月31日的九个月内，公司因启动3期COASTAL研究获得了两个1000万美元的里程碑付款[123] 资产负债及权益变动 - 截至2022年3月31日，公司总资产为1.94429亿美元，相比2021年6月30日的1.74098亿美元增长11.7%[10] - 截至2022年3月31日，公司股东权益为6780.6万美元，相比2021年6月30日的4946.6万美元增长37.1%[10] - 截至2022年3月31日，公司未开票应收账款为844.6万美元，较期初的758.2万美元增长11.4%[41] - 截至2022年3月31日，公司合同负债（递延收入）为3216.4万美元，较期初的1467.7万美元增长119.1%[41] - 截至2022年3月31日递延收入为3220万美元较2021年6月30日的1470万美元增长[64] - 截至2022年3月31日，公司认股权负债的公允价值为153.6万美元，较2021年6月30日的2235.5万美元大幅下降93.1%[54][57] - 截至2022年3月31日，公司未偿还认股权证可购买16,058,985股普通股，行权价为每股2.54美元，2022年3月31日公允价值为150万美元[91] - 截至2022年3月31日，公司流通在外股票期权20,591,610份，加权平均行权价2.91美元，加权平均剩余期限7.7年，内在价值73.8万美元[95] - 截至2022年3月31日，与未归属股票期权相关的未确认薪酬费用为950万美元，预计在1.7年的加权平均期内确认[96] - 截至2022年3月31日，公司未来最低租赁付款总额为1,364.6万美元，经营租赁负债总额为1,003.9万美元，加权平均剩余租赁期为7.8年，加权平均贴现率为7.50%[85] - 公司于2022年1月修订租赁协议，新增12,300平方英尺办公空间，总面积达45,100平方英尺，并将租期延长22个月至2030年1月，总合同义务约为2,150万美元[83] 其他收入及公允价值变动 - 因认股权证公允价值变动，2022财年九个月录得其他收入2081.9万美元，而2021财年同期为1103.5万美元[12] - 在截至2022年3月31日的九个月内，因认股权负债公允价值变动产生的收益为2081.9万美元[57] - 公司2022年第一季度因认股权证公允价值变动录得1280万美元非现金收益[170] - 2022财年第三季度认股权负债公允价值变动产生收益1277.3万美元，相比2021年同期的亏损927.2万美元改善明显[12] - 认股权负债估值使用的关键假设包括：无风险利率1.7%，预期寿命1.1年，预期波动率122.1%[56] 税务及资产估值 - 公司已建立估值备抵，以全额抵销其递延所得税资产[49] Zandelisib临床试验数据 - Zandelisib在TIDAL研究的主要疗效人群（91名患者）中，经独立审查委员会评估的总缓解率为70.3%，完全缓解率为35.2%[115] - 在TIDAL研究的121名FL患者中，因任何药物相关不良事件导致的停药率为9.9%，中位随访时间为9.4个月[115] - 在1b期临床试验的65名可评估患者中，Zandelisib的总体缓解率为84.6%（55/65），完全缓解率为24.6%（16/65）[132] - 1b期试验中，Zandelisib单药治疗组（18人）缓解率77.8%，联合利妥昔单抗组（19人）缓解率94.7%，联合Zanubrutinib组（28人）缓解率82.1%[132] - 1b期试验中，单药治疗组中位缓解持续时间31.1个月，联合利妥昔单抗组25.8个月，联合Zanubrutinib组数据尚未成熟[132] - 1b期试验中，6名患者（8.7%）因不良事件停药，3级特别关注不良事件包括皮疹（8.7%）、ALT升高（8.7%）、腹泻（4.3%）等[133] - 在EHA摘要中，客观缓解率(ORR)为70.3%（N=64），其中35.2%（32名）患者达到完全缓解[137] - 85.5%（N=56）的患者在前两个治疗周期内产生缓解，75%的完全缓解（N=24）在头四个周期内实现[137] - 患者中位既往治疗线数为3线（范围2-8），23%（21名）患者曾接受干细胞移植，46%（42名）患者对末次治疗难治[137] - 在121名患者的安全人群中，中位随访9.4个月，9.9%（12名）患者因药物相关不良事件中止治疗[138] - 3级特别关注不良事件包括腹泻5%（6名）、皮疹3.3%（4名）、口腔炎2.5%（3名）及AST/ALT升高各0.8%（1名）[138] 其他候选药物研发进展 - 在ME-344单药I期试验中，38%（8/21）可评估患者达到疾病稳定或更好，其中一名小细胞肺癌患者获得确认部分缓解并持续两年[162] - 在ME-344联合贝伐珠单抗的试验中，42名HER2阴性乳腺癌患者中有3例3级高血压不良事件（联合组2例，单药组1例）[161] - 维鲁西利布（Voruciclib）在BRAF突变黑色素瘤联合治疗中，3名初治患者均产生缓解（2例部分缓解，1例完全缓解）[152] - 维鲁西利布I期研究显示，在B细胞恶性肿瘤患者中未观察到剂量限制性毒性或显著骨髓抑制[151] - 公司向Presage支付290万美元获得voruciclib授权潜在里程碑付款最高达1.79亿美元[66] 临床试验状态与监管互动 - TIDAL研究中FL队列招募已完成（121名患者），MZL队列（计划64名患者）招募仍在进行中[115][135] - FDA要求PI3K抑制剂（包括Zandelisib）需进行随机试验而非单臂研究来支持批准，公司因此不再计划基于2期TIDAL研究提交上市申请[116] - COASTAL III期试验计划招募534名复发/难治性滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤患者[139] - 候选药物zandelisib正在进行多项旨在支持滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤市场申请的临床试验[107][112] 风险因素与挑战 - 公司处于后期临床研发阶段，在可预见的未来可能持续出现经营亏损[100] - 公司需要大量额外资金来推进候选药物的临床试验项目、商业化及开发新化合物[100] - 公司因财务报告重述而存在重大内部控制缺陷，涉及截至2021年6月30日及2020年6月30日止年度的财务报表，以及2020年9月30日至2021年12月31日各季度的未经审核中期财务信息[102] - 俄乌军事冲突导致COASTAL试验在乌克兰和俄罗斯的试验点暂停，需在其他国家寻找替代点，否则将对招募时间线产生重大不利影响[100][110] - 新冠疫情导致zandelisib和voruciclib的某些临床试验出现延迟，项目时间线可能继续受到负面影响[109] - 公司依赖第三方进行临床试验、临床前研究以及候选药物的生产，若其未能履行合同职责或满足期限，可能导致开发延迟[102] - 公司产品可能面临比预期更早的竞争，若竞争对手开发出更有效、副作用更少或更便宜的产品，其商业机会将减少或消失[102] - 公司依赖收购或第三方许可来扩展候选药物管线[102] - 公司不符合纳斯达克的持续上市要求，若无法满足可能导致普通股退市，影响股价、流动性和融资能力[102] - 公司收到纳斯达克警告股价连续30日低于1美元要求2022年11月7日前恢复合规[78][79] 管理层讨论和指引 - 公司预计现有现金资源足以支持未来至少12个月的运营[25] - 公司预计研发费用在未来将增加，并可能需要通过股权融资或战略合作筹集额外资金[25][26] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损3.581亿美元，持有现金及短期投资1.69亿美元[25] 股权激励活动 - 截至2022年3月31日的九个月，130,000个限制性股票单位归属，公司发行了63,855股普通股[97]

公司财务数据关键指标变化 - 截至2021年12月31日和2021年6月30日，公司总资产分别为2.09464亿美元和1.74098亿美元[9] - 截至2021年12月31日和2021年6月30日，公司股东权益分别为0.7725亿美元和0.41362亿美元[9] - 2021年第四季度和2020年第四季度，公司营收分别为1.8222亿美元和0.9167亿美元；2021年上半年和2020年上半年，营收分别为3.1609亿美元和1.3001亿美元[11] - 2021年第四季度和2020年第四季度，公司净亏损分别为0.5766亿美元和1.1454亿美元；2021年上半年和2020年上半年，净亏损分别为1.7646亿美元和1.3546亿美元[11] - 2021年上半年和2020年上半年，经营活动净现金使用量分别为1.6287亿美元和0.5061亿美元[17] - 2021年上半年和2020年上半年，投资活动净现金使用量分别为2.8376亿美元和0.0668亿美元[17] - 2021年上半年和2020年上半年，融资活动净现金提供量分别为4.8671亿美元和0.3275亿美元[17] - 公司自成立以来累计亏损3.455亿美元，预计未来仍会产生运营亏损和负现金流[21] - 截至2021年12月31日，公司拥有1.858亿美元现金及现金等价物和短期投资，这些资源至少可满足未来12个月的义务和资金需求[21] - 截至2021年12月31日，公司应收账款期末余额为0，2020年为40.1万美元[36] - 截至2021年12月31日，公司合同资产期末余额为1015.1万美元，2020年为988.4万美元[36] - 截至2021年12月31日，公司合同负债期末余额为2949.7万美元，2020年为2028.9万美元[36] - 2021年12月31日和6月30日，3级认股权证负债公允价值分别为1.4309亿美元和2.2355亿美元，较上一报告期减少8046万美元[49][52] - 计算认股权证负债公允价值时，2021年12月31日和6月30日的无风险利率分别为0.5%和0.2%，预期寿命分别为1.4年和1.9年，预期波动率分别为69.1%和88.5%，股息收益率均为0.0%，布莱克 - 斯科尔斯公允价值分别为0.89美元和1.39美元[52] - 2021年前六个月和2020年前六个月，公司分别确认与合同负债相关的收入1050万美元和790万美元[39][40] - 2021年12月31日止三个月和六个月，基本净亏损分别为576.6万美元和1764.6万美元，摊薄后净亏损分别为1122.4万美元和2569.2万美元[64] - 截至2021年12月31日和2021年6月30日，短期投资分别为1.732亿美元和1.449亿美元，均为美国政府证券[75] - 2021年12月，公司完成承销注册发行2012.5万股普通股，每股价格2.60美元，扣除成本370万美元后，净现金收益4870万美元[76] - 公司有一份货架注册声明，允许不时出售高达2亿美元的普通股、优先股和认股权证，截至2021年12月31日，有1.234亿美元的证券可供出售[77] - 截至2021年12月31日，公司有未行使认股权证可购买1605.8985万股普通股，认股权证公允价值为1430万美元[80][81] - 2021年12月31日止三个月和六个月，总运营租赁成本均为37.7万美元和75.3万美元[73] - 2021年12月31日止三个月和六个月，运营租赁现金支付分别为38万美元和76万美元[73] - 2021年12月31日止三个月和六个月，总股份支付费用分别为232.4万美元和486.3万美元[84] - 截至2021年12月31日，股票期权未行使数量为2036.2015万股，加权平均行使价格为2.98美元，加权平均剩余合同期限为7.7年[85] - 2021年和2020年6个月至12月31日期间，期权授予公允价值计算的加权平均假设中，无风险利率分别为1.1%和0.4%，预期波动率分别为68.0%和80.8%，加权平均授予日公允价值分别为1.78美元和2.30美元[87] - 截至2021年12月31日，股票期权未归属部分的未确认补偿费用为1090万美元，预计在1.7年的加权平均期间内确认[87] - 2021年6个月至12月31日，受限股票单位（RSU）非归属期初数量为400,650，归属数量为130,000，没收/取消数量为46,250，期末非归属数量为224,400，加权平均授予日公允价值均为3.49美元[88] - 2021年6个月至12月31日，130,000个RSU归属，公司向RSU持有人发行63,855股普通股，66,145股被RSU持有人交回用于支付相关工资税[88] - 截至2021年12月31日，RSU未归属部分的未确认补偿费用约为20万美元，预计在约6个月内确认[88] - 公司2021年第四季度运营亏损1120万美元，2020年同期为1920万美元[158] - 公司2021年第四季度收入为1820万美元，2020年同期为920万美元，主要因赞德西布研发活动增加及部分履行与KKC的许可协议义务[159] - 公司2021年第四季度研发费用为2150万美元，2020年同期为2220万美元，赞德西布成本下降，沃鲁西利布和ME - 344成本增加[161] - 公司2021年第四季度管理费用为790万美元，2020年同期为570万美元，增加主要因人员成本等增加以支持赞德西布商业发布[163] - 公司2021年第四季度非现金收益为550万美元，源于认股权证负债公允价值变动；利息和股息收入为1.1万美元，2020年同期为20万美元[164] - 公司2021年下半年运营亏损2570万美元，2020年同期为3480万美元[165] - 公司2021年下半年收入为3160万美元，2020年同期为1300万美元，主要因赞德西布研发活动增加及部分履行与KKC的许可协议义务[166] - 公司2021年下半年研发费用为4150万美元，2020年同期为3520万美元，各药物成本均有增加[169] - 公司2021年下半年管理费用为1580万美元，2020年同期为1160万美元，增加主要因人员成本等增加以支持赞德西布商业发布准备[171] - 公司自成立以来累计亏损3.455亿美元，截至2021年12月31日，有1.858亿美元现金、现金等价物和短期投资，预计可支持至少12个月运营[173] - 截至2021年12月31日，现金及现金等价物为1.2551亿美元，短期投资为1.732亿美元，合计1.85751亿美元；6月30日分别为8543万美元、1.44883亿美元，合计1.53426亿美元[9] - 截至2021年12月31日，公司总资产为2.09464亿美元，6月30日为1.74098亿美元；总负债1.32214亿美元，6月30日为1.32736亿美元；股东权益7725万美元，6月30日为4136.2万美元[9] - 2021年第四季度营收1822.2万美元，2020年同期为916.7万美元；2021年前六个月营收3160.9万美元，2020年同期为1300.1万美元[11] - 2021年第四季度净亏损576.6万美元，2020年同期为1145.4万美元；2021年前六个月净亏损1764.6万美元，2020年同期为1354.6万美元[11] - 2021年第四季度基本每股净亏损0.05美元，摊薄后为0.09美元；2020年同期基本为0.1美元，摊薄后为0.16美元；2021年前六个月基本为0.15美元，摊薄后为0.22美元；2020年同期基本为0.12美元，摊薄后为0.3美元[11] - 截至2021年12月31日，发行并流通的普通股为13290.5万股，6月30日为11261.5万股[9] - 2021年6 - 9月净亏损1188万美元，9 - 12月净亏损576.6万美元；2020年6 - 9月净亏损209.2万美元，9 - 12月净亏损1145.4万美元[14] - 2021年上半年净亏损1.7646亿美元，2020年同期为1.3546亿美元[17] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1.6287亿美元，2020年同期为5061万美元[17] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为2.8376亿美元，2020年同期为668万美元[17] - 2021年上半年融资活动净现金提供量为4.8671亿美元，2020年同期为3275万美元[17] - 2021年上半年现金及现金等价物净增加4008万美元，2020年同期净减少2454万美元[17] 公司业务合作协议情况 - 2020年4月公司与KKC签订协议，KKC支付初始付款1亿美元，公司可能获得高达约5.825亿美元的潜在里程碑付款及特许权使用费，2021年12月31日止六个月达到两个里程碑，获得2000万美元并记为递延收入[53] - 公司最初评估KKC协议总交易价格为1.915亿美元，2021年12月31日止六个月更新开发成本分摊可变对价估计至1.523亿美元[57] - 截至2021年12月31日，公司与KKC商业化协议相关的合同资产为1050万美元[37] - 截至2021年12月31日，公司与KKC商业化协议相关的递延收入为9400万美元，其中6450万美元与美国许可有关，2950万美元与美国以外许可和开发服务有关[38] - 2021年和2020年第四季度，KKC许可协议收入分别为1822.2万美元和909万美元；2021年和2020年前六个月，收入分别为3160.9万美元和1265.8万美元[34] - 2021年和2020年前六个月，Helsinn许可协议收入分别为0和7.7万美元、0和34.3万美元，该协议于2021年11月终止[34][35] - 2016年8月公司与Helsinn签订协议，该协议于2021年11月终止[60] - 2017年9月公司与Presage签订协议，支付290万美元，首个适应症在美国、欧盟或日本获得营销批准前总付款达490万美元，还有高达1.79亿美元的潜在里程碑付款及特许权使用费[61] - 2018年10月公司与BeiGene开展临床合作，研究成本双方平分，公司提供zandelisib，BeiGene提供zanubrutinib，公司保留zandelisib全部商业权利[62] - 2020年4月，公司与Kyowa Kirin Co., Ltd.签订全球许可、开发和商业化协议，共同在美国开发和推广zandelisib，公司记录美国销售的所有收入，对方拥有美国以外的独家商业化权利[101] - 公司与KKC达成合作协议，KKC支付初始费用1亿美元，公司还有望获得约5.825亿美元的里程碑付款及美国以外地区净销售额提成[109] - 2017年9月公司签订Presage许可协议，支付290万美元，首个适应症首次注册试验首位受试者给药时需再支付200万美元，美国、欧盟或日本首个适应症获批前总支付490万美元，达成特定里程碑最高需额外支付1.79亿美元[180] 公司药物研发及临床情况 - 公司是一家后期制药公司，致力于开发和商业化新型癌症疗法，有三个临床阶段的候选药物[19] - 公司药物候选管道包括zandelisib（PI3Kδ抑制剂）、voruciclib（CDK9抑制剂）和ME - 344（线粒体抑制剂）[99] - 公司是晚期制药公司，有三个临床阶段的药物候选资产，包括zandelisib [96] - 因COVID - 19，评估zandelisib和voruciclib的部分临床试验延迟，临床开发计划时间表可能继续受影响[98] - 2020年3月，FDA授予zandelisib治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的快速通道指定；2021年11月，授予其孤儿药指定[101] - TIDAL研究中91例原发性疗效人群的总体缓解率为70.3%，完全缓解率为35.2%，121例患者因药物相关不良事件的停药率为9.9%[102] - Phase 1b试验中37例复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者总体缓解率为87%，完全缓解率为27%，单药治疗缓解率为78%，联合利妥昔单抗治疗缓解率为95%，9例慢性淋巴细胞白血病患者总体缓解率为89%[120] - Phase 1b试验中37例滤泡性淋巴瘤患者的中位缓解持续时间未达到，中位随访时间为16.9个月[121] - Phase 1b试验中37例复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者药物相关3级特殊不良事件发生率：腹泻5%、结肠炎5%、皮疹8%、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高8%，因不良事件停药率为8%[124] - Phase 1b研究中评估20例接受赞德拉西布联合泽布替尼治疗患者的数据显示，所有可评估的复发/难治性惰性B细胞恶性肿瘤和慢性淋巴细胞白血病患者总体缓解率为100%，2例弥漫大B细胞淋巴瘤/高级别B细胞淋巴瘤患者无缓解[126] - 赞德拉西布半衰期约28小时，适合每日一次口服给药，采用间歇性给药疗法，即每个28天给药周期的前7天每日给药[106] - COASTAL是一项3期研究，评估赞德拉西布联合利妥昔单抗治疗

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.5621亿美元，短期投资为12.9882亿美元，合计14.5503亿美元；6月30日时，现金及现金等价物为0.8543亿美元，短期投资为14.4883亿美元，合计15.3426亿美元[10] - 2021年第三季度公司营收为1.3387亿美元，2020年同期为0.3834亿美元；2021年第三季度净亏损为1.188亿美元，2020年同期为0.2092亿美元[12] - 截至2021年9月30日，公司总资产为1.76351亿美元，总负债为1.44524亿美元，股东权益为0.31827亿美元；6月30日时，总资产为1.74098亿美元，总负债为1.32736亿美元，股东权益为0.41362亿美元[10] - 2021年第三季度经营活动净现金使用量为0.7721亿美元，2020年同期为0.9111亿美元；投资活动净现金提供量为1.4993亿美元，2020年同期为0.4476亿美元；融资活动净现金使用量为0.0194亿美元，2020年同期为0.326亿美元[18] - 公司自成立以来累计亏损3.397亿美元，预计未来仍会产生经营亏损和负经营现金流[21] - 2021年第三季度基本每股净亏损为0.11美元，摊薄后为0.13美元；2020年同期基本每股净亏损为0.02美元，摊薄后为0.13美元[12] - 截至2021年9月30日，公司发行并流通的普通股为112,678股，6月30日为112,615股[10] - 2021年和2020年第三季度KKC许可协议收入分别为1338.7万美元和356.9万美元，Helsinn许可协议收入分别为0和26.5万美元[34] - 2021年和2020年第三季度末应收账款分别为1000万美元和11.7万美元[36] - 2021年和2020年第三季度末合同资产分别为812万美元和524.5万美元[36] - 2021年和2020年第三季度末合同负债分别为3756.8万美元和1929.1万美元[36] - 2021年第三季度，公司确认了820万美元与ASC 606下履约义务相关的合同负债收入[40] - 2020年第三季度，公司确认了280万美元与ASC 606下履约义务相关的合同负债收入[41] - 截至2021年9月30日，公司已设立估值备抵以全额冲减净递延所得税资产[46] - 自2021年6月30日以来，公司未确认的税收利益没有重大变化[47] - 2021年9月30日和6月30日，3级认股权证负债公允价值分别为1976.8万美元和2235.5万美元[51] - 计算认股权证负债公允价值时，2021年9月30日和6月30日无风险利率均为0.2%，预期寿命分别为1.6年和1.9年，预期波动率分别为87.2%和88.5%，股息收益率均为0.0%，布莱克 - 斯科尔斯公允价值分别为1.23美元和1.39美元[54] - 2021年和2020年7月1日，3级认股权证负债余额分别为2235.5万美元和4048.3万美元；9月30日，余额分别为1976.8万美元和2725.9万美元；负债分类认股权证估计公允价值变化分别为 - 258.7万美元和 - 1322.4万美元[54] - 2021年和2020年第三季度，基本净亏损分别为1188万美元和209.2万美元，稀释净亏损分别为1446.7万美元和1531.6万美元；用于计算基本净亏损每股的加权平均股数分别为11267.7万股和11243.5万股，用于计算稀释净亏损每股的加权平均股数分别为11391.7万股和11495.7万股[66] - 2021年和2020年第三季度，因反稀释效应被排除在净亏损每股计算之外的加权平均潜在稀释股数分别为2114.1万股和1555.7万股[67] - 2021年和2020年第三季度运营租赁成本均为37.7万美元，2021年和2020年第三季度运营租赁现金支付分别为38万美元和12.3万美元[77] - 截至2021年9月30日，未来最低租赁付款总额为1031.5万美元，运营租赁负债为807.2万美元，加权平均剩余租赁期限为6.5年，加权平均折现率为7.50%[78] - 截至2021年9月30日和6月30日，短期投资分别为1.299亿美元和1.449亿美元，均为美国政府证券[79] - 公司货架注册声明允许出售最高2亿美元证券，截至2021年9月30日，有1.757亿美元证券可用，其中2020年ATM销售协议下还有600万美元可用[80][81] - 2020年第三季度，公司通过先前ATM协议出售958,083股，净收益310万美元[82] - 截至2021年9月30日，有16,058,985份认股权证，行权价2.54美元/股，2023年5月到期，公允价值为1980万美元[83] - 2021年和2020年第三季度总股份支付费用分别为253.9万美元和294.2万美元[87] - 截至2021年9月30日，股票期权未确认补偿费用为1300万美元，预计在1.8年内确认；受限股票单位未确认补偿费用约为30万美元，预计在9个月内确认[89][91] - 2021年第三季度，130,000份受限股票单位归属，公司发行63,855股，66,145股被持有人用于支付预扣工资税[91] - 2021年第三季度公司运营亏损1450万美元，2020年同期为1560万美元[157] - 2021年第三季度公司实现收入1340万美元，2020年同期为380万美元，与KKC的许可协议相关收入从360万美元增至1340万美元[158] - 2021年第三季度研发费用为2000万美元，2020年同期为1300万美元，其中赞德西布研发费用从799.6万美元增至1239.2万美元[160] - 截至2021年9月30日的三个月，研发人员成本增加110万美元，导致其他研发成本上升[161] - 2021年第三季度，一般及行政费用从590万美元增至790万美元，增加200万美元[162] - 2021年第三季度，公司因认股权证负债公允价值变动录得260万美元非现金收益，利息和股息收入从30万美元降至8000美元[163] - 公司自成立以来累计亏损3.397亿美元，截至2021年9月30日，现金及现金等价物和短期投资为1.455亿美元[164] - 2021年第三季度，经营活动净现金使用量从910万美元降至770万美元，主要因收到1000万美元里程碑付款及营运资金变化[166] - 2021年第三季度，投资活动提供的净现金从450万美元增至1500万美元，主要因短期投资到期增加[167] - 2021年第三季度，融资活动净现金使用量为20万美元，而2020年同期为提供330万美元，2020年第三季度发行普通股净收益310万美元[168] - 公司租赁约32800平方英尺办公空间，剩余租期平均年租金160万美元，总合同义务1030万美元[170] - 根据Presage许可协议，公司已支付290万美元，首款适应症上市前需再支付200万美元，最高还需支付1.79亿美元里程碑款项[171] - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为1562.1万美元，短期投资为12988.2万美元，应收账款为1000万美元[10] - 2021年第三季度收入为1.3387亿美元，2020年同期为3834万美元[12] - 2021年第三季度总运营费用为2.7862亿美元，2020年同期为1.942亿美元[12] - 2021年第三季度净亏损为1.188亿美元，2020年同期为2092万美元[12] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.397亿美元[21] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.455亿美元[21] - 2021年第三季度经营活动净现金使用量为7721万美元，2020年同期为9111万美元[18] - 2021年第三季度投资活动提供的净现金为1.4993亿美元，2020年同期为4476万美元[18] - 2021年第三季度融资活动净现金使用量为194万美元，2020年同期为3260万美元[18] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司药物候选管线包括zandelisib、voruciclib和ME - 344三种临床阶段资产[19] - 公司目前业务运营专注于药物候选者的临床开发，研发费用预计未来会增加[21] - 公司主要通过股权融资和许可协议获得资金，未来可能会进行资本交易，但无法保证能筹集到额外资金[22] - 公司有三个临床阶段药物资产，包括zandelisib、voruciclib和ME - 344[99,102] - 2020年3月FDA授予zandelisib快速通道指定用于治疗特定淋巴瘤患者[104] - 2020年4月公司与KKC达成全球许可、开发和商业化协议共同开发和推广zandelisib[104] - 公司正在进行多项评估zandelisib的研究，包括TIDAL（2期研究）和COASTAL（3期研究）[105,106] - zandelisib分子结构和药效学特征与FDA批准的PI3Kδ抑制剂不同，半衰期约28小时[110] - zandelisib采用间歇性给药疗法（IDT），或可减少免疫相关不良事件[110] - 公司和Helsinn终止Helsinn许可协议，不打算进一步开发pracinostat[102] - 因COVID - 19，公司部分评估zandelisib和voruciclib的临床试验延迟[101] - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和药物制造，可能面临成本增加等风险[96] - 公司与KKC签订商业化协议，KKC支付1亿美元初始付款，公司或获约5.825亿美元里程碑付款及美国以外地区净销售额提成[113] - 公司与KKC在美国共同开发和推广zandelisib，利润和成本按50 - 50比例分配，KKC负责美国以外地区开发和商业化[112] - 2021年第三季度，公司因启动3期COASTAL研究获得两个1000万美元里程碑付款[113] - 37例复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者总体缓解率为87%，完全缓解率为27% [123] - 18例接受zandelisib单药治疗患者总体缓解率为78%，19例联合利妥昔单抗治疗患者总体缓解率为95% [123] - 9例可评估慢性淋巴细胞白血病患者总体缓解率为89% [123] - 20例接受zandelisib联合泽布替尼治疗患者中，复发/难治性惰性B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者总体缓解率为100% [128] - TIDAL研究复发/难治性滤泡性淋巴瘤主要疗效人群样本量为91例，复发/难治性边缘区淋巴瘤为64例，预计2021年第四季度公布数据[134] - COASTAL研究预计招募534例患者，主要疗效终点为无进展生存期[135] - 37例复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中，药物相关3级特殊不良事件发生率：腹泻5%、结肠炎5%、皮疹8%、转氨酶升高8%，因不良事件停药率为8% [126] - TIDAL研究FL队列于2021年8月完成入组，预计2021年底出数据，MZL队列入组正在进行；COASTAL研究于2021年7月开始首例受试者入组[137] - 沃鲁西利布1b期试验正在评估急性髓系白血病和B细胞恶性肿瘤患者的剂量和给药方案，预计150 - 200毫克剂量可能足以抑制分子靶点[142][143] - 沃鲁西利布曾在70多名实体瘤患者的多项1期研究中进行评估，预计低至每日150毫克剂量可抑制分子靶点[145] - ME - 344在42例HER2阴性乳腺癌患者中与贝伐珠单抗联合进行研究，ME - 344治疗组Ki67有显著生物学活性[148][154] - ME - 344单药1期试验中，21例可评估患者中8例（38%）病情稳定或改善，包括5例无进展生存期至少是入组前最后一次治疗的两倍[156] - 公司计划推进ME - 344与贝伐珠单抗联合用于复发性结直肠癌的2期研究[156] - 新冠疫情对赞德西布、沃鲁西利布研发项目的入组速度有负面影响，但项目仍在进行[137][147] - 公司预计未来研发费用将增加，且无法确定临床试验和监管审批成本[21]

财务状况 - MEI Pharma截至2021年6月30日拥有现金、现金等价物和短期投资1.534亿美元，且没有未偿还债务[5] 产品与市场 - Zandelisib在美国的滤泡淋巴瘤患者中，预计有超过8,000名患者为复发/难治性病例[11] - 预计美国滤泡淋巴瘤的年发病率约为14,000例，且每次缓解后复发率超过40%[12] - MEI Pharma估计复发/难治性滤泡淋巴瘤市场的潜在规模超过10亿美元[12] - Zandelisib的临床数据支持其间歇性给药方案，具有高反应率和良好的耐受性[17] - Zandelisib的总体反应率（ORR）为87%，其中单药治疗的反应率为78%，与利妥昔单抗联合治疗的反应率为95%[26] - Zandelisib在治疗复发/难治性滤泡淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）中的初步有效性，参与者总数为534人[33] - Zandelisib的中位随访时间为16.9个月，未观察到累积毒性[27] - Zandelisib的停药率因不良事件（AEs）为8%，包括3例3级皮疹、3级腹泻和2级肺炎[28] - Zandelisib的治疗相关不良事件（TEAEs）停药率为8.3%，与其他药物相比，BCL2抑制剂的停药率为14.6%[29] - 在Phase 1B研究中，所有参与者（n=18）均显示出疾病反应，FL和CLL的完全缓解率分别为25%和40%[36] - Phase 2 TIDAL试验的主要有效性人群为120人，已完成入组[31] 研发与合作 - MEI Pharma与KKC达成的全球许可、开发和商业化协议中，MEI将获得1亿美元的预付款，以及高达5.82亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款[8] - Voruciclib在治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤和急性髓性白血病（AML）中的研究正在进行中，正在招募参与者[41] - Voruciclib与直接KRAS抑制剂的联合使用显示出潜在的协同作用，特别是在G12C突变的肿瘤模型中[48] - Voruciclib在25名患者中，约60%的患者c-MYC表达降低[46] - Zandelisib的临床开发活动正在扩展，探索其作为基础治疗的潜力[38] - Zandelisib的TIDAL研究将在2021年第四季度公布顶线数据[52] - ME-344计划在复发性结直肠癌患者中启动与抗VEGF联合的第二阶段研究[52] - Voruciclib的初步数据将包括第一阶段单药治疗的数据更新[52] - ME-344作为线粒体抑制剂，观察到快速丧失细胞能量（ATP）[51]

业绩总结 - MEI Pharma截至2021年6月30日拥有现金、现金等价物和短期投资1.534亿美元，且没有未偿债务[5] 用户数据 - Zandelisib在美国的复发/难治性滤泡淋巴瘤市场机会显著，约有8,000名患者[7] - 美国滤泡淋巴瘤的年发病率约为14,000例，且每次缓解后复发率超过40%[8] 市场潜力 - 复发/难治性滤泡淋巴瘤的潜在市场规模为10亿美元[8] 新产品与技术研发 - Zandelisib的总体反应率（ORR）为87%，在单药治疗中为78%，与利妥昔单抗联合治疗时为95%[12] - Zandelisib的中位反应持续时间为10.8个月，且在治疗过程中未出现累积毒性[13] - Zandelisib的AE导致的停药率为8%[14] - Zandelisib的中位时间到达3级及以上不良事件的时间为16.5个月[13] - Zandelisib的中位时间到达反应（TTR）为2个月[19] - Zandelisib的临床数据支持其通过间歇性给药（IDT）方案保持疗效并良好耐受[18]