公司财务关键指标变化 - 截至2020年12月31日和6月30日，公司总资产分别为2.0388亿美元和2.09728亿美元[11] - 截至2020年12月31日和6月30日，公司股东权益分别为7349.8万美元和7821.8万美元[11] - 2020年第四季度和2019年第四季度，公司营收分别为916.7万美元和100.8万美元；2020年和2019年前六个月，营收分别为1300.1万美元和216.5万美元[13] - 2020年第四季度和2019年第四季度，公司净亏损分别为1145.4万美元和2021.7万美元；2020年和2019年前六个月，净亏损分别为1354.6万美元和2321.1万美元[13] - 2020年和2019年前六个月，公司经营活动净现金使用量分别为506.1万美元和2455.9万美元[19] - 2020年和2019年前六个月，公司投资活动净现金使用量分别为66.8万美元和3034.9万美元[19] - 2020年和2019年前六个月，公司融资活动净现金提供量分别为327.5万美元和5395.6万美元[19] - 公司自成立以来累计亏损2.908亿美元，预计未来仍会产生经营亏损和负经营现金流[24] - 截至2020年12月31日，公司拥有1.801亿美元的现金、现金等价物和短期投资，预计可满足至少未来12个月的义务和资金需求[24] - 2020年和2019年第四季度基本净亏损分别为1.1454亿美元和2.0217亿美元，2020年和2019年前六个月基本净亏损分别为1.3546亿美元和2.3211亿美元[70] - 2020年和2019年第四季度摊薄净亏损分别为1.8537亿美元和2.0217亿美元，2020年和2019年前六个月摊薄净亏损分别为3.3853亿美元和2.3211亿美元[70] - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，因反摊薄效应被排除在每股净亏损计算之外的加权平均潜在摊薄股份总数分别为1.5558亿股和2.6991亿股（四季度），1.5777亿股和2.6992亿股（前六个月）[72] - 2020年第四季度运营亏损1920万美元，2019年同期为1210万美元[159] - 2020年第四季度收入920万美元，2019年同期为100万美元，主要因与KKC的许可协议[160] - 2020年第四季度研发费用2220万美元，2019年同期为830万美元，主要因zandelisib临床试验成本增加[163] - 2020年第四季度行政及管理费用570万美元，2019年同期为420万美元，主要因人员成本和股份支付增加[164] - 2020年下半年运营亏损3480万美元，2019年同期为2470万美元[167] - 2020年下半年收入1300万美元，2019年同期为220万美元，主要因与KKC的许可协议[168] - 2020年下半年研发费用3520万美元，2019年同期为1720万美元，主要因zandelisib临床试验成本增加[171] - 2020年下半年行政及管理费用1160万美元，2019年同期为830万美元，主要因人员成本和股份支付增加[172] - 2020年下半年经营活动净现金使用量为510万美元，2019年同期为2460万美元，主要因收到日本政府的应收款[177] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.801亿美元，预计可支持到2022财年及以后[175] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为987.7万美元，短期投资为1.70267亿美元，合计1.80144亿美元；而6月30日时，现金及现金等价物为1.2331亿美元，短期投资为1.70299亿美元，合计1.8263亿美元[11] - 2020年第四季度，公司收入为916.7万美元，2019年同期为100.8万美元；2020年前六个月收入为1300.1万美元，2019年同期为216.5万美元[13] - 2020年第四季度，公司净亏损为1145.4万美元，2019年同期为2021.7万美元；2020年前六个月净亏损为1354.6万美元，2019年同期为2321.1万美元[13] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损2.908亿美元，自成立以来一直处于亏损状态[24] - 截至2020年12月31日，公司有1.801亿美元的现金及现金等价物和短期投资，预计这些资源至少能满足未来12个月的义务和资金需求[24] 各业务线收入关键指标变化 - 2020年和2019年第四季度KKC许可协议收入分别为909万美元和67.3万美元，上半年分别为1265.8万美元和147万美元；Helsinn许可协议第四季度收入分别为7.7万美元和33.5万美元，上半年分别为34.3万美元和69.5万美元[35] - 2020年和2019年第四季度服务收入分别为916.7万美元和100.8万美元，上半年分别为1300.1万美元和216.5万美元[35] 公司合同相关数据变化 - 截至2020年12月31日六个月，应收账款期初为260.5万美元，期末为40万美元；合同资产期初为60.4万美元，期末为1020.6万美元；合同负债期初为8250万美元，期末为8483.4万美元[37] - 截至2020年12月31日，公司有1020万美元合同资产与KKC商业化协议和Helsinn许可协议相关，六个月内合同资产增加1840万美元，因未开票收入增加，同时开票880万美元[38] - 截至2020年12月31日，公司有8483.4万美元递延收入与KKC商业化协议相关，其中6450万美元与美国许可有关，2030万美元与美国以外许可和开发服务有关[40] - 2020年第四季度和上半年，公司分别确认与ASC 606履约义务相关收入920万美元和1270万美元；2019年分别为100万美元和180万美元[40] 公司成本及费用相关情况 - 收入成本主要包括支付给第三方承包商的外部成本和内部薪酬及相关人员费用[43] - 研发成本在发生时计入费用，临床试验成本是研发费用重要组成部分[44] - 员工和董事股份支付费用根据估计金额确认，股票期权使用Black - Scholes估值模型估计授予日公允价值[45] - 截至2020年和2019年12月31日，公司对净递延所得税资产全额计提减值准备[46] 认股权证负债相关数据 - 2020年12月31日和6月30日，3级认股权证负债公允价值分别为2017.6万美元和4048.3万美元[50] - 计算认股权证负债公允价值时，2020年12月31日和6月30日的无风险利率分别为0.1%和0.2%，预期寿命分别为2.4年和2.9年，预期波动率分别为80.5%和77.4%，股息收益率均为0.0%，布莱克 - 斯科尔斯公允价值分别为1.26美元和2.52美元[54] 公司重要协议相关情况 - 2020年4月公司与KKC签订协议，KKC于5月支付初始付款1亿美元，其中2040万美元因疫情被汇至日本税务机关，公司于10月收到该款项，公司还可能获得约5.825亿美元潜在里程碑付款及美国以外地区净销售特许权使用费[55] - 公司确定KKC协议总交易价格为1.915亿美元，包括1亿美元预付款、2000万美元预期里程碑付款、6630万美元估计开发成本分摊和520万美元递延收入，2020年12月31日止六个月更新评估，估计开发成本分摊为9120万美元[58] - 2020年6月30日止年度，美国和美国以外地区许可控制权转移给KKC，美国以外地区许可确认收入2100万美元，美国许可义务分配的6450万美元交易价格记录为非流动递延收入，待未来商业化时确认[60] - 2020年12月31日和6月30日，开发服务绩效义务分配的交易价格分别记录递延收入8480万美元和1810万美元，预计到2026财年确认[60] - 2018年10月公司与KKC签订日本许可协议，获1000万美元预付款，2020年4月协议终止，被KKC商业化协议取代[61] - 2016年8月公司与Helsinn签订协议，获2000万美元付款，2020年12月31日止六个月，剩余绩效义务为开展一项2期研究，Helsinn同意分担第三方费用[64][65] - 2017年9月公司与Presage签订协议，已支付290万美元，首个适应症首次注册试验首位受试者给药时将再支付200万美元，获营销批准前总付款490万美元，还有最高1.79亿美元潜在付款及净销售特许权使用费[66] - 2018年10月公司与BeiGene开展临床合作，研究成本双方平分，公司提供zandelisib，BeiGene提供zanubrutinib，公司将BeiGene报销成本作为研发费用的减少[68] - 公司与S*Bio的资产购买协议中，若获得美国、欧盟和日本的监管批准并达到一定净销售门槛，将向S*Bio支付最高7450万美元的里程碑付款[75] - 2020年12月，公司签订约32800平方英尺办公空间的租赁协议，确认为使用权资产和租赁负债均为870万美元[83] - 2020年和2019年第四季度经营租赁成本分别为37.7万美元和21.4万美元，2020年和2019年前六个月经营租赁成本分别为75.3万美元和40.2万美元[84] - 公司与CyDex签订许可协议，获得Captisol®相关知识产权的独家、不可转让许可，用于两种基于异黄酮的药物化合物，并同意支付不可退还的许可发行费、未来里程碑付款和低个位数百分比的特许权使用费[184] - 公司同意从CyDex购买100%的Captisol需求，并可在提前90天书面通知的情况下随时终止许可协议和供应协议[184] 公司股权及股份支付相关情况 - 2020年前六个月，公司通过2017年的股权销售协议出售95.8083万股，净收益310万美元[87] - 截至2020年12月31日，公司的货架注册声明下有1.757亿美元的证券可供出售，其中2020年股权销售协议剩余6000万美元额度[88] - 截至2020年12月31日，公司有1606.1602万份认股权证，行权价2.54美元/股，公允价值为2020万美元[90] - 2008年计划授权发行29,014,794股普通股，截至2020年12月31日，有11,112,365股可用于未来授予[91] - 2020年第四季度研发和行政的股份支付费用分别为116万美元和144.9万美元，2019年同期分别为74.3万美元和102.8万美元；2020年前六个月分别为228.9万美元和326.2万美元，2019年同期分别为152.4万美元和236万美元[92] - 截至2020年12月31日六个月，股票期权授予4,890,300份，行权56,088份，注销178,828份，期末流通15,908,360份，加权平均行权价2.98美元，内在价值343.0245万美元[93] - 2020年授予员工的股票期权1年后25%归属，之后36个月按月归属；授予董事的股票期权授予后12个月按月归属，均10年到期[93] - 2020年和2019年确定期权公允价值的加权平均假设中，无风险利率分别为0.4%和1.8%，预期波动率分别为80.8%和73.5%，加权平均授予日公允价值分别为2.30美元和1.60美元[94] - 截至2020年12月31日，股票期权未确认薪酬费用1050万美元，预计在1.7年加权平均期间确认[94] - 2020年7月授予员工442,650份受限股票单位（RSU），公允价值3.49美元/单位，截至2020年12月31日，未归属RSU为430,650份，未确认薪酬费用约100万美元，预计1.3年确认[95] 公司药物研发相关情况 - 公司目前有四个临床阶段的药物候选资产，包括zandelisib，正在进行2期临床试验[22] - 公司有四个临床阶段药物资产，领先候选药物zandelisib正在进行2期临床试验，完成后拟提交FDA申请加速批准[100] - 新冠疫情可能导致公司临床开发项目出现患者入组延迟、暂停、退出，研究推迟、修改、终止等情况，还可能影响药物供应[101][102][103] - 正在进行多项评估zandelisib的研究，包括TIDAL试验，计划在完成后向FDA提交申请以支持加速批准[108][117] - 2020年5月报告的1b期临床试验数据显示，57名接受zandelisib治疗的患者中，36名复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者总体缓解率为83%，其中22%达到完全缓解[121][122][123] - 17名接受zandelisib单药治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者总体缓解率为76%，19名联合利妥昔单抗治疗的患者总体缓解率为89%[123] - 9名可评估的慢性淋巴细胞白血病患者总体缓解率为89%[123] - zandelisib耐受性良好，药物相关3级特殊不良事件发生率：腹泻3.5%、结肠炎3.5%、皮疹1.8%、ALT/AST升高1.8%、非感染性肺炎1.8%，因不良事件停药率为7%[128] - TIDAL试验正在招募患者，约120名滤泡性淋巴瘤患者将接受间歇性给药方案治疗，预计2021年第四季度获得顶线数据[129][130] - 公司计划在TIDAL研究中增加评估复发或难治性边缘区淋巴瘤患者的组别，并启动zandelisib联合利妥昔单抗的3期研究[119] - 公司还计划支持由研究者发起的研究，包括在克利夫兰诊所进行的评估

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 000-50484 MEI Pharma, Inc. (I.R.S. Employer Identification No.) 11455 El Camino Real, San Diego, CA 92130 (Address of pr ...

业绩总结 - 截至2020年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资约为2.03亿美元，预计现金流可支持运营至2023年[6] - 预计2021财年将收到2040万美元的应收款项，来自日本税务机关[6] 用户数据 - Zandelisib在复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者中的总体反应率（ORR）为83%，完全反应率（CR）为22%[11] - 在Zandelisib单药治疗组中，ORR为76%，CR为24%；在Zandelisib与利妥昔单抗联合治疗组中，ORR为89%，CR为21%[11] - Zandelisib的治疗组中，接受过≥2次前期治疗的患者ORR为85%[11] - Zandelisib的中位随访时间为12.5个月，范围为0.6至28.6个月[15] - 美国每年约有15,000例新发滤泡性淋巴瘤病例，且超过50%的患者在每次缓解后会复发[22] - 美国滤泡性淋巴瘤的总患病人数超过100,000人[22] - Zandelisib的潜在市场规模为10亿美元[22] 新产品和新技术研发 - Zandelisib的临床开发专注于血液肿瘤，当前有4个临床阶段项目[6] - Zandelisib的FDA批准的临床试验中，因不良反应导致的停药率为8.3%[19] - Zandelisib的合作开发协议中，MEI将获得1亿美元的预付款[25] - Zandelisib的潜在开发、监管和商业里程碑总额为5.82亿美元[26] 风险与挑战 - 公司在COVID-19疫情期间面临的风险包括临床开发项目的执行和融资获取[3] 不良事件 - 在57名患者中，发生3级及以上不良事件的比例为12.2%[15] - Zandelisib单药治疗中，AST和ALT升高的Grade ≥3发生率为0.0%[16] - Zandelisib联合Rituximab治疗中，ALT升高的Grade ≥3发生率为5.6%[16] - Zandelisib单药治疗中，出现中性粒细胞减少症的发生率为14.3%[16] - Zandelisib联合Rituximab治疗中，中性粒细胞减少症的发生率为22.2%[16]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日财年结束时，公司拥有约1.83亿美元现金、现金等价物和短期投资，无未偿债务，预计2021财年从日本税务机关收回2000万美元应收款，新财年预计拥有约2.03亿美元现金和短期投资 [9][10] - 2020年6月30日财年收入为2890万美元，2019年同期为490万美元 [10] - 2020财年调整后净亏损（非GAAP指标）为2310万美元，净亏损为4600万美元，合每股0.51美元；2019年净亏损为1680万美元，合每股0.24美元 [11][12] - 截至6月30日，公司普通股流通股数为1.11513689亿股，2019年同期为7354.5万股 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 核心业务ME - 401（zandelisib） - 全球2期试验评估zandelisib单药治疗复发和难治性滤泡性淋巴瘤，约120名患者将入组，预计2021年第一季度完成入组 [25][27] - 1b期研究中，36例滤泡性淋巴瘤患者总体缓解率为83%，中位缓解持续时间未达到，中位随访约1年，范围3个月至27个月 [21][22] - 药物耐受性良好，特殊关注不良事件发生率低，3周期后无3级及以上特殊关注不良事件报告，因不良事件停药率仅7% [23] Voruciclib - 正在评估血液系统恶性肿瘤患者，进行美国剂量范围1期临床试验，受疫情影响延迟，预计明年晚些时候更新进展 [34] ME - 344 - 与抗血管生成抗体Avastin联合治疗HER2阴性乳腺癌，可降低肿瘤相对Ki67水平 [35] - 今年晚些时候将召开咨询委员会会议，考虑下一步方案 [36] pracinostat - 2016年授权给Helsinn集团，3期AML研究因中期无效性分析终止，继续在高危或极高危MDS患者中进行2期试验 [37] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计美国B细胞恶性肿瘤可寻址市场约有5万名患者 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与Kyowa Kirin达成全球许可、开发和商业化协议，获得1亿美元预付款和最高5.825亿美元潜在里程碑付款，双方将在美国共同推广zandelisib，MEI记录所有销售收入，双方按50/50分享利润和成本，Kyowa Kirin拥有美国以外独家商业化权利并记录销售收入 [15][17] - 公司计划将资源和精力主要集中在zandelisib上，同时探索其他管线候选药物的潜在用途 [42] - 公司正在建立商业基础设施，为zandelisib潜在上市做准备 [32][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020财年在业务和临床目标方面取得成功，特别是zandelisib项目 [39] - 公司目前现金状况良好，预计至少到2023年有足够现金支持发展 [40] - 未来重要里程碑包括完成TIDAL入组和获得顶线数据、启动边缘区淋巴瘤组试验、启动日本2期研究、启动滤泡性淋巴瘤3期确证性研究、获得zandelisib与zanubrutinib联合数据、提交zandelisib滤泡性淋巴瘤加速批准新药申请、获得Voruciclib研究数据等 [41] 其他重要信息 - 公司为ME - 401申请到国际非专利名称zandelisib [15] - 今年4月任命Cheryl Cohen为董事会成员，其有25年以上行业经验，专注销售和商业化 [32] - 2019财年初任命Tamar Howson为董事会成员，其有30多年行业经验 [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：TIDAL试验目前入组情况、完成入组时间的信心以及能否在2021年底前获得顶线数据 - 过去两到两个半月入组率恢复到疫情前水平，预计2021年第一季度完成入组，但受疫情影响存在不确定性 [45] - 试验为单臂，无揭盲环节，最后一名患者治疗后6个月测量主要终点缓解率，约1个月获取数据，预计秋季获得顶线数据，会尽力在提交申请前传达信息 [46][47] 问题2：zanubrutinib联合试验更新内容以及未来开发计划 - 目前正在扩大患者数量，未来将进入个体疾病扩展组 [50] - 公司致力于研究无化疗方案，优先完成TIDAL试验和启动3期试验，以及开展边缘区淋巴瘤试验 [51] 问题3：TIDAL试验与FDA下次沟通时间、FDA可接受的安全性标准 - 正在与FDA就3期计划进行沟通，FDA了解药物安全性和有效性数据，公司定期更新 [58] - 无书面规定安全性标准，公司一直关注药物耐受性，认为药物需有足够耐受性和差异化才能商业成功 [59][60] 问题4：1b期研究出版物新增数据情况以及ME - 344开发策略 - 出版物主要是比ASCO会议更长的随访数据，新增患者可能一两名 [65] - 公司将根据数据决定ME - 344和Voruciclib开发策略，建立商业团队后会考虑如何商业化和开发未来资产，不排除大型全球合作或更有针对性的区域合作 [66][67] 问题5：zandelisib研究进展缓慢的原因 - 受疫情影响，美国大型机构受影响较大 [71] - 顾问建议谨慎进行，确保剂量和给药方案正确，以减少毒性，实现进入早期治疗线和挑战化疗的目标 [72][73] 问题6：边缘区淋巴瘤队列预计患者数量和入组时间 - 计划入组60名患者，目前无法确定入组时间，需与临床站点沟通后评估 [77][78] 问题7：边缘区淋巴瘤研究是单药还是联合用药、方案是否改变 - 目前修订方案中，开始阶段为单药治疗，方案与TIDAL试验相同，确证性研究中与rituximab联合用于滤泡性和边缘区淋巴瘤全面批准 [82] 问题8：TIDAL试验数据若在明年下半年报告，能否在年底ASH会议展示 - 公司正在努力争取 [83] 问题9：确证性3期研究设计的疗效和耐受性标准、所需患者数量以及2021财年运营费用指导是否变化 - 与FDA的3期确证性研究讨论尚早，主要终点可能是PFS，期望药物耐受性与之前观察到的一致 [88] - 入组时间推迟一个季度对财务影响不大，自4月起公司与Kyowa Kirin分担成本 [89] 问题10：边缘区淋巴瘤队列获得FDA加速批准的情况以及Voruciclib是否考虑实体瘤篮子试验和目标肿瘤 - 加速批准取决于数据和当时可用疗法，公司认为研究设计可进行相关讨论，但数据将主导讨论 [93] - 公司关注Voruciclib在KRAS突变肿瘤中的作用，正在进行临床前研究，未来几个月或明年会有更多信息 [94][95]

公司基本情况 - 公司是临床后期制药公司，药物候选组合有四个临床阶段资产[15] - 截至2020年6月30日，公司有51名员工，其中14人拥有博士或医学学位[125] 新冠疫情影响 - 新冠疫情对公司临床开发项目时间表产生负面影响，影响程度取决于未来不确定发展[16] - 新冠疫情可能对公司业务、临床前研究和临床试验产生重大不利影响，导致多种潜在干扰[131][133] - 新冠疫情导致公司普通股和其他生物制药公司股价波动，公司通过出售普通股筹集资金可能面临困难或条件不利[135] 合作协议情况 - 2020年4月公司与KKC达成全球许可、开发和商业化协议，共同开发和推广赞德西布，公司记录美国销售的所有收入，KKC拥有美国以外独家商业化权利[20] - 2020年4月公司与KKC达成协议，在全球范围内合作开发、制造和商业化zandelisib；2016年8月与Helsinn达成独家许可、开发和商业化协议，合作开发、制造和商业化pracinostat[136] - 2017年9月公司与Presage签订许可协议，获得voruciclib全球独家开发、制造和商业化权利，支付290万美元，并可能因达成特定里程碑额外支付最多1.81亿美元，还需支付中个位数分层特许权使用费[140] - Pracinostat与Helsinn达成独家全球许可协议，公司负责POC研究，费用与Helsinn平分[61] 赞德西布相关情况 - 正在进行多项评估赞德西布的研究，包括TIDAL 2期临床试验和1b期剂量递增和扩展试验[20][30] - 1b期临床试验数据显示，36例复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者总体缓解率为83%，其中22%达到完全缓解[33] - 17例接受赞德西布单药治疗患者总体缓解率为76%，19例接受赞德西布联合利妥昔单抗治疗患者总体缓解率为89%，9例可评估慢性淋巴细胞白血病患者总体缓解率为89%[33] - 滤泡性淋巴瘤患者中位缓解持续时间尚未达到，中位随访时间为13.2个月[35] - 赞德西布总体耐受性良好，药物相关3级特殊不良事件发生率：腹泻3.5%、结肠炎3.5%、皮疹1.8%、ALT/AST升高1.8%、非感染性肺炎1.8%，因不良事件停药率为7%[37] - 1b期试验还在评估赞德西布与泽布替尼联合治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤的安全性和有效性，成本由双方均摊[40] - TIDAL研究预计招募约120名患者，评估zandelisib疗效、安全性和耐受性，预计2021年第一季度完成患者招募[41][42] - 公司从Pathway Therapeutics获得zandelisib全球权利，美国专利商标局已授予5项专利，预计2031年1月和2032年12月到期，目前有7项美国和53项外国申请待决[74] - 公司计划通过加速批准途径为zandelisib寻求FDA营销批准，但FDA可能不同意该途径或认为不符合标准[149][150] - 公司的zandelisib获FDA快速通道指定用于治疗特定淋巴瘤患者[165] Voruciclib相关情况 - Voruciclib曾在超70名实体瘤患者的多项1期研究中评估，临床前研究显示其对MCL1有剂量依赖性抑制作用[50] - 公司从Presage Biosciences获得voruciclib独家全球权利，美国专利商标局已授予3项专利，预计2024年4月29日至2028年9月到期，目前共有13项已授权或已颁发美国专利、70项已授权或已颁发外国专利、6项待决美国申请和20项待决外国申请[75] ME - 344相关情况 - ME - 344在42名HER2阴性乳腺癌患者中与贝伐珠单抗联用试验，ME - 344治疗组平均相对Ki67降低23%，而贝伐珠单抗单药组增加186%（P < 0.01）[51][56][57] - ME - 344单药1期试验中，21名可评估患者中8名（38%）病情稳定或改善[59] - 公司从Novogen获得与ME - 344相关专利，美国专利商标局已授予11项专利，物质组成和药物组合物专利预计2027年3月和2031年11月到期[76] Pracinostat相关情况 - Pracinostat正在进行2期剂量优化试验，评估45mg剂量与阿扎胞苷联用，针对未用过低甲基化剂的高危和极高危MDS患者[65] - 正在进行的Pracinostat 2期MDS试验中，前20名可评估患者治疗中断率为10%，符合预设阈值，试验扩大至60名患者[66] - 2020年6月数据显示，Pracinostat 2期研究（n = 64）估计中位总生存期为23.5个月，1年总生存率为77%，总缓解率为33%（21/64）[69] - Pracinostat 2期研究临床获益率为77%（49/64），27%（17/64）患者在研究期间进行干细胞移植[69] - Pracinostat 2期研究中11%患者因不良事件停药，最常见≥3级治疗突发不良事件为血液学事件，中性粒细胞计数减少占比50% [69] - 2020年7月，Helsinn终止pracinostat与azacitidine联合治疗AML的3期研究，因独立数据监测委员会中期分析显示不太可能达到总生存期主要终点[70] - 公司从S*Bio获得与pracinostat相关专利，美国专利商标局已授予8项专利，pracinostat物质组成专利预计2028年5月到期[77] - 2020年7月公司宣布Helsinn停止pracinostat治疗AML的3期研究，但患者仍参与MDS的其他pracinostat研究[136][143] - 临床前研究和1期、2期临床试验结果不一定能预测未来结果，pracinostat治疗AML的3期研究未达主要终点，尽管此前1期和2期试验成功[142][143] - 公司的pracinostat获FDA和EMA孤儿药指定用于治疗AML，但相关3期临床试验已停止[166][167] 专利情况 - 公司拥有约37项已授权美国专利、293项已授权外国专利、21项待决美国专利申请和115项待决外国申请[73] 监管法规情况 - 美国食品药品监督管理局（FDA）收到新药申请（NDA）后有60天审查是否实质完整以进行实质性审查，根据处方药用户付费法案（PDUFA），FDA目标是在60天提交日期后的10个月内审查90%的新分子实体申请[92] - 通常FDA批准产品需要两项3期试验，在有限情况下，可基于一项3期临床研究加确证证据或一项大型多中心试验无确证证据批准NDA[91] - 优先审评的药品，FDA目标审评时间从标准的10个月缩短至6个月（在FDA决定申请是否可提交的2个月后）[107] - 新药含未获FDA批准的新化学实体，获批后可获5年市场独占期，4年后含IV段认证的ANDA或505(b)(2) NDA可提交[112] - 专利所有者获批后可将单个未过期且未延期的专利延长，时长为IND申请至NDA申请时间的一半加上NDA申请至FDA批准的时间，最长5年，产品总专利寿命自获批日起不超14年[113] - 《儿童最佳药品法案》为开展可接受儿科研究的NDA申请者增加6个月市场独占期和专利保护[114] - 《儿科研究公平法案》要求多数药品和生物制品申请包含儿科评估（除非豁免或延期）[115] - 2020年起，提交针对成人癌症且FDA认定分子靶点与儿童癌症生长或进展高度相关的产品候选药物申请时，需提交商定的儿科研究计划及相关报告[116] - 每个NDA需按PDUFA及其修正案要求缴纳大量用户费，特定情况可减免，获批后药品还需缴纳年度计划费，FDA每年调整PDUFA用户费[97] - 产品获批后，FDA可能施加额外义务或限制，甚至暂停或撤回批准，或要求额外测试或标签修订[96] - 产品获批后有持续的重大监管要求，包括记录保存、报告不良反应、广告促销限制等，质量控制和生产程序需符合cGMPs [99] - 未遵守FDA监管要求可能导致执法行动，包括临床搁置、拒绝批准申请、警告信、产品召回等[101] - 欧盟分散程序参考成员国评估需120天，互认程序需210天，相关成员国处理不超过90天，仲裁程序可能额外耗时一年[120] - 修订和取代欧盟临床试验指令的新立法预计2020年实施[122] 财务数据情况 - 公司自成立至2020年6月30日累计净亏损2.772亿美元，2020财年净亏损2310万美元（不包括2290万美元非现金费用），2019财年净亏损4450万美元（不包括2760万美元非现金收入），2018财年净亏损3040万美元（不包括970万美元非现金费用）[130] - KKC在2020年5月向公司支付1亿美元初始付款，其中2040万美元因新冠疫情汇给日本税务当局，预计2021财年收回，公司还有望获得约5.825亿美元潜在里程碑付款及美国以外净销售额提成[27] 资金需求情况 - 公司需要大量额外资金推进药物候选产品临床试验项目和开发新化合物，资金需求受多种因素影响[128] - 若获得额外资金可能影响公司普通股市场价格并稀释现有股东权益，若无法获得资金可能需停止或缩减运营[129] 业务风险情况 - 公司药物候选市场竞争激烈，竞争对手包括制药公司、生物技术公司、大学和研究机构等，许多竞争对手在资本、研发人员和设施等方面更具优势[71][72] - 公司药物候选产品需完成临床研究并获得监管批准才能商业化，FDA或IRB可能因多种原因暂停或终止临床试验[144] - 获得FDA的NDA批准是漫长、昂贵且不确定的过程，FDA可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准药物候选产品[148][149] - 若药物候选产品未能获得监管批准或出现重大延迟，公司业务和声誉可能受损，且无法预测何时或是否能获得批准[151] - 临床前或临床试验的重大延迟可能缩短产品候选产品的独家商业化期限，使竞争对手先将产品推向市场[152] - 公司药物候选产品的成功开发不确定，可能无法商业化或产生可观收入[152] - 药物候选品不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，还可能使产品无法商业化和产生收入[153] - 若临床试验患者招募出现延迟或困难，可能导致试验无法完成和获得监管批准，还会增加开发成本和降低公司价值[155][159] - 2018年12月22日起美国政府曾有35天的停摆，影响FDA审查和处理监管提交文件的能力，对公司业务产生不利影响[162] - 即使药物候选品获监管批准，产品也可能无法获得市场认可，从而无法产生显著收入和实现盈利[170][171] - 产品若面临不利的定价法规、第三方报销政策或医疗改革举措，公司成功商业化产品的能力将受损[172] - 药物候选品制造或配方的改变可能导致额外成本或延迟，影响临床试验结果和未来收入增长[160] - 未能在外国司法管辖区获得监管批准将阻碍产品在国际市场的营销，限制商业化和盈利[163][164] - 政府加强对药品定价监管，美国政府通过立法要求药企提供回扣和折扣，当前政府发布降低药品成本的“蓝图”[173] - 药品候选物在获批前后受严格监管，合规可能消耗大量资源，监管机构可对药品销售、营销等设限[174][175] - 若不遵守监管要求，公司及第三方可能面临多种监管执法行动，影响产品获批和市场接受度[176][177] - 公司可能无法建立开发、营销和分销药品候选物所需的合同安排，影响商业化进程和营收[179] - 竞争对手可能开发出更有效、副作用更少或更便宜的产品，公司在资金、研发等方面可能不如对手[180][181] - 公司依赖第三方进行临床试验和临床前研究，若第三方未履行职责，试验可能延迟、终止或需重复[182][183] - 公司需报告第三方研究人员的某些财务利益，监管机构可能质疑有利益冲突的试验数据的完整性[185] - 公司依赖第三方供应商和合同制造商生产药品候选物，无法控制制造成本，成本增加可能影响盈利能力[187] - 若第三方制造商未履行职责或不符合监管要求，可能导致产品供应延迟，影响开发和商业化[188][189] - 更换制造商可能不成功，且需FDA批准，可能对公司业务产生重大不利影响[190][191] - 公司或第三方制造商可能面临原材料短缺，影响药物研发和商业化[192] - 公司业务战略可能涉及合作或许可协议，但可能无法达成或谈成可接受条款[193] - 若达成合作协议，公司可能依赖合作方，但合作方可能不履行责任或选择其他技术[194] - 公司依靠收购或许可第三方药物来扩充管线，但识别和整合有经验限制[197] - 公司面临产品责任索赔风险，且索赔可能超出保险限额[198] - 公司员工等可能存在不当行为，导致监管制裁和声誉损害[199] - 系统故障会影响公司业务和运营，导致数据丢失和成本增加[200] - 公司难以吸引和留住关键员工，影响业务和融资能力[201] - 美国和全球经济负面状况可能影响公司融资和合作[203] - 公司需确保有效内部控制，否则影响财务报表准确性和股价[205] - 自2020年1月1日起，CCPA要求受涵盖公司向加州消费者提供新披露、新的个人信息销售退出方式，并允许因数据泄露提起新诉讼，该法案或显著影响公司业务并产生大量合规成本[210] - 公司数据在合作伙伴或第三方供应商处被泄露，可能导致法律索赔、诉讼和责任，扰乱运营并损害声誉[211] - 公司若未遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或产生成本，损害业务[212] - 公司运营可能涉及危险和易燃材料使用及产生危险废物，即使外包处理也无法完全消除污染或伤害风险，责任可能超公司资源[212] - 公司因未遵守环境、健康和安全法律法规，可能产生与民事或刑事罚款、处罚相关的重大成本[212] - 公司有工人补偿保险，但可能不足以覆盖因使用危险材料致员工受伤的潜在责任[213] - 公司未为可能面临的环境责任或有毒侵权索赔购买保险[213] - 公司为遵守当前或未来环境、健康和安全法律法规可能产生大量成本[214] - 当前或未来环境法律法规可能影响公司研发或生产工作[214] - 公司未遵守环境、健康和安全法律法规可能导致重大罚款、处罚或其他制裁[214]

业绩总结 - ME-401在复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中的总体反应率为83%[13] - ME-401与利妥昔单抗联合使用时，复发/难治性滤泡性淋巴瘤的总体反应率为89%[13] - ME-401的中位随访时间为12.5个月，且未观察到4级不良事件[17] - ME-401的治疗组中，接受1次前期治疗的患者中位反应持续时间为12.8个月[15] - ME-401在复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）中的总体反应率（ORR）为83%，在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病（CLL/SLL）中为89%[19] - ME-401的中位持续反应时间（DOR）在FL中尚未达到，随访中位时间为13.2个月[19] 用户数据 - 美国市场针对多种B细胞恶性肿瘤的可寻址患者超过65,000人，市场规模超过10亿美元[27] 研发与临床试验 - ME-401的临床试验显示低不良事件发生率，且高反应率和耐受性良好[17] - ME-401的Grade ≥3不良事件发生率低，Cycle 3后未报告Grade ≥3不良事件[19] - ME-401在临床试验中显示出低于5.6%的ALT升高和22.2%的中性粒细胞减少症[18] - 在120名患者的Phase 2 TIDAL试验中，ME-401的剂量为60 mg，周期为1周用药，3周停药[25] 未来展望 - ME-401的潜在开发、监管和商业里程碑总额为5.82亿美元[8] - ME-401的全球许可、开发和商业化协议中，MEI将获得100百万美元的预付款[6] - ME-401在与其他治疗组合时显示出广泛的接受潜力，支持与FDA批准的BTK抑制剂联合使用[20] 负面信息 - ME-401的因不良事件导致的停药率为7%[19] - ME-401的任何级别不良事件导致的停药率为8.3%[23] - 在57名患者中，ME-401的3级不良事件发生率为3.5%[17]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司总资产为9.6623亿美元，较2019年6月30日的8.2663亿美元增长16.9%[10] - 2020年第一季度，公司净亏损432.9万美元，较2019年同期的1735.5万美元有所收窄[13] - 2020年前九个月，公司净亏损2754万美元，较2019年同期的1987.2万美元有所扩大[13] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资总额为9279.8万美元，较2019年6月30日的7448.9万美元增长24.6%[10] - 2020年前九个月，公司经营活动净现金使用量为3485.4万美元，较2019年同期的2135.9万美元有所增加[18] - 2020年前九个月，公司投资活动净现金使用量为2124.6万美元，而2019年同期为净现金流入1436.3万美元[18] - 2020年前九个月，公司融资活动净现金流入为5394.8万美元，较2019年同期的111.3万美元大幅增加[18] - 公司自成立以来累计亏损2.588亿美元，预计未来仍将产生经营亏损和负现金流[21] - 截至2020年3月31日，公司拥有9280万美元的现金及现金等价物和短期投资，预计至少能满足未来12个月的资金需求[21] - 2020年和2019年第一季度，公司收入分别为124.4万美元和124.9万美元，净亏损分别为432.9万美元和1735.5万美元[13] - 2020年和2019年前九个月，公司收入分别为340.9万美元和378.5万美元，净亏损分别为2754万美元和1987.2万美元[13] - 截至2020年3月31日和2019年6月30日，公司总资产分别为9662.3万美元和8266.3万美元，总负债分别为2212.5万美元和3473.3万美元，股东权益分别为7449.8万美元和4793万美元[10] - 截至2020年3月31日和2019年6月30日，公司现金及现金等价物分别为743.8万美元和959万美元，短期投资分别为8536万美元和6489.9万美元[10] - 2020年和2019年前九个月，经营活动净现金使用量分别为3485.4万美元和2135.9万美元[18] - 2020年和2019年前九个月，投资活动净现金（使用）提供量分别为 - 2124.6万美元和1436.3万美元[18] - 2020年和2019年前九个月，融资活动净现金提供量分别为5394.8万美元和111.3万美元[18] - 2020年第一季度运营亏损1240万美元，2019年同期为1260万美元[140] - 2020年第一季度收入120万美元，2019年同期为120万美元；KKC许可协议收入80万美元，2019年同期为60万美元；Helsinn许可协议收入40万美元，2019年同期为60万美元[141] - 2020年第一季度收入成本90万美元，2019年同期为120万美元[142] - 2020年第一季度研发费用900万美元，2019年同期为910万美元[145] - 2020年第一季度一般及行政费用增至390万美元，2019年同期为360万美元[146] - 2020年前九个月运营亏损3720万美元，2019年同期为3450万美元[148] - 2020年前九个月收入340万美元，2019年同期为380万美元；KKC许可协议收入230万美元，2019年同期为200万美元；Helsinn许可协议收入110万美元，2019年同期为180万美元[149] - 2020年前九个月收入成本220万美元，2019年同期为320万美元[150] - 2020年前九个月研发费用2620万美元，2019年同期为2430万美元[152] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为9280万美元，若考虑KKC商业化协议则为1.928亿美元[155] 认股权证负债相关数据变化 - 2020年3月31日和2019年6月30日，公司三级认股权证负债公允价值分别为905.1万美元和1761.3万美元[34] - 计算认股权证负债公允价值时，2020年3月31日和2019年6月30日的无风险利率分别为0.2%和1.7%，预期寿命分别为3.1年和3.8年，预期波动率分别为70.7%和56.8%，股息收益率均为0.0%，布莱克 - 斯科尔斯公允价值分别为0.56美元和1.10美元[36] - 截至2020年3月31日，公司有16,061,602份购买普通股的认股权证流通，行权价2.54美元，2023年5月到期；2019年6月30日和2020年3月31日的公允价值分别为1760万美元和900万美元[78] 公司协议及收入相关情况 - 2020年4月，公司与KKC签订商业化协议，KKC将在2020年5月支付1亿美元初始付款，公司最多可获得约5.825亿美元潜在里程碑付款及美国以外地区净销售额提成[40] - 2018年10月，公司与KKC签订日本许可协议，获得1000万美元预付款，2020年4月该协议终止，被商业化协议取代[41] - 2016年8月，公司与Helsinn签订独家全球许可协议，获得2000万美元付款，最多可获得4.44亿美元潜在里程碑付款及普雷西诺司他净销售额提成[45] - 截至2020年3月31日的九个月，公司在与Helsinn协议下唯一剩余的履约义务是开展一项普雷西诺司他联合阿扎胞苷的2期剂量优化研究[46] - 2020和2019年3月31日止三个月，KKC日本许可协议收入分别为81.2万美元和63.1万美元；九个月收入分别为228.2万美元和199.2万美元；Helsinn许可协议三个月收入分别为43.2万美元和61.8万美元，九个月收入分别为112.7万美元和179.3万美元[55] - 截至2020年3月31日，公司与KKC日本和Helsinn许可协议的递延收入为530万美元，预计未来12个月确认约250万美元，之后确认280万美元[57] - 2020年3月31日止九个月，合同资产从68.6万美元降至51.2万美元，合同负债从777.4万美元降至529.5万美元，应收账款新增7.4万美元[58] - 公司与S*Bio签订资产购买协议，若获得美国、欧盟和日本监管批准并达到净销售阈值，需向S*Bio支付最高7450万美元的里程碑付款[65] - 公司与协和麒麟（KKC）达成ME - 401全球许可、开发和商业化协议，KKC将在2020年5月支付1亿美元初始付款，公司最多可获得约5.825亿美元潜在开发、监管和商业化里程碑付款及美国以外地区净销售额提成[100][103][105] - 公司与KKC合作，在美国共同开发和推广ME - 401，利润和成本按50 - 50比例分担[39] - 公司可能从KKC获得高达约5.825亿美元的潜在开发、监管和商业化里程碑付款[40] - 公司评估KKC日本许可协议，确定交易价格为1000万美元预付款[42] - 公司与Helsinn的协议中，有资格获得高达4.44亿美元潜在里程碑付款，美国净销售版税从15%左右起[45] - 2020年3月31日止九个月，公司与Helsinn协议下仅剩POC研究这一履约义务[46] - 2017年9月公司与Presage签订许可协议，支付290万美元[47] - 首个适应症首次注册试验首位受试者给药时，公司需再支付200万美元，美国、欧盟或日本首个适应症获批前总付款达490万美元[47] - 公司与Presage协议中，达成特定里程碑最高需额外支付1.79亿美元[47] - 公司对成功开发的产品净销售支付个位数中段分级版税[47] - 公司与CyDex的许可协议中，需支付不可退还的许可发行费、未来里程碑付款和低个位数百分比的特许权使用费，可提前90天书面通知终止协议，截至2020年3月31日未计提未来潜在付款[165] 公司临床药物研发相关情况 - 公司是临床后期制药公司，有四个临床阶段候选药物，包括一个正在进行3期全球注册试验的候选药物和一个正在进行2期临床试验的候选药物[92] - 公司药物候选管线包括ME - 401、伏立西利、ME - 344和普拉西诺司他[95][98] - 公司构建管线的方法是授权有前景的癌症药物，并通过开发、商业化和战略伙伴关系提升项目价值[95] - 2019年10月报告的ME - 401正在进行的1b期临床试验更新中期数据显示，73例可评估的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）和复发/难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者总体缓解率为81%，其中55例FL患者缓解率为78%，18例CLL/SLL患者缓解率为89%[108][110] - ME - 401在1b期试验中总体耐受性良好，未观察到4级或5级特殊不良事件，治疗相关3级特殊不良事件中，间歇性给药（IS）腹泻/结肠炎发生率为5.0%（3/57），连续给药（CS）为23%（9/39），治疗突发不良事件停药率为4%[111] - 公司正在进行两项评估ME - 401的研究，一项是TIDAL全球2期试验，另一项是多臂、开放标签、1b期剂量递增和扩展试验，此外，2019年KKC启动了一项在日本惰性B细胞恶性肿瘤患者中评估ME - 401单药治疗的1期研究[100][107] - TIDAL全球2期试验旨在支持FDA加速批准新药申请，预计招募约120名患者，主要疗效终点是治疗客观缓解率[113] - 公司与百济神州合作评估ME - 401与泽布替尼联合治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的安全性和有效性，费用均摊，双方各自保留商业权利[112] - TIDAL研究预计2020年末完成，预计延迟约一个季度[114] - Voruciclib在多项1期研究中已评估超70名患者，耐受性与同类药物一致[122] - ME - 344在一项1期试验中对难治性实体瘤显示单药活性，在一项与贝伐珠单抗联用的试验中评估了42名HER2阴性乳腺癌患者[123,126] - ME - 344单药治疗难治性实体瘤的1期试验中，21名可评估患者里8名（38%）病情稳定或改善[131] - Pracinostat的3期全球注册临床试验将在全球招募约500名新诊断的不适合强化化疗的成年AML患者[137] - Pracinostat与阿扎胞苷联用的2期试验中，中位总生存期为19.1个月，完全缓解率为42%（50名患者中21名）[133] - 国际3期阿扎胞苷单药试验中，中位总生存期为10.4个月，完全缓解率为19.5% [133] - Pracinostat的2期MDS试验中，前20名可评估患者的停药率为10%，前3个月因不良事件的停药率为4% [139] - ME - 344治疗组平均绝对Ki67降低13.3，而贝伐珠单抗单药组增加1.1（P = 0.01）[136] - ME - 344治疗组平均相对Ki67降低23%，而贝伐珠单抗单药组增加186%（P < 0.01）[136] 公司其他事项 - 2020年1月新冠疫情宣布为全球卫生紧急事件，3月被列为大流行，公司临床开发计划时间表预计受负面影响[67] - 2020年3月27日《CARES法案》签署成法，公司持续评估其对业务的影响，目前无法确定对财务状况、经营成果或流动性的影响[68] - 2019年7月1日，公司采用ASU No. 2016 - 02《租赁》，使用修改后的追溯基础方法，不重述以前的比较期间[69] - 截至2019年7月1日，公司位于加州圣地亚哥办公室的剩余最低租赁付款约为70万美元，使用权资产和租赁负债均为70万美元；截至2020年3月31日，剩余最低租赁付款约为10万美元，租赁负债和使用权资产均为10万美元[72] - 2019年12月，公司签订约32,800平方英尺办公空间的租赁协议，2020年6月1日起租，2028年1月到期，平均年租金约150万美元，总合同义务约1150万美元[73] - 截至2020年3月31日和2019年6月30日，公司短期投资中的美国政府证券分别为8540万美元和6490万美元[74] - 2019年12月，公司完成32,343,750股普通股的包销注册发行，每股价格1.60美元，扣除330万美元成本后，净现金收益4850万美元[75] - 2017年11月至2019年6月30日，公司通过“按市价发行股权”协议出售2,214,658股，收益540万美元；2020年3月31日前九个月，出售63,684股，收益20万美元[76] - 2008年股票综合股权补偿计划授权发行19,089,794股普通股，截至2020年3月31日，有6,613,920股可用于未来授予[80] - 2020年3月31日前三个月和九个月的总股份支付费用分别为155万美元和543.4万美元，2019年同期分别为151.4万美元和511.4万美元[81] - 截至2020年3月31日，股票期权未确认的补偿费用为570万美元，预计在1.6年的加权平均期间内确认[84] - 2016年6月授予员工的364,726份受限股票单位于2018年8月归属，公司发放332,193股，其中86,411股被持有人用于支付工资税[85] - 公司研发成本

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended December 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 000-50484 MEI Pharma, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) DELAWARE 51-0407811 (State or other jurisdiction of incor ...

公司整体财务状况 - 截至2019年9月30日和6月30日，公司总资产分别为6.8923亿美元和8.2663亿美元，总负债分别为2.1643亿美元和3.4733亿美元[10] - 公司自成立以来累计亏损2.342亿美元，预计未来仍会产生经营亏损和负现金流[22] - 截至2019年9月30日，公司拥有现金及现金等价物、短期投资和普通股应收款项共计6590万美元，预计可满足未来至少12个月的资金需求[22] - 截至2019年9月30日，公司股东权益为47280美元，普通股数量为73655股，额外实收资本为281492美元，累计亏损为234212美元[16] 关键财务指标季度对比 - 2019年和2018年第三季度，公司收入分别为115.7万美元和48.8万美元，净亏损分别为299.4万美元和1454.2万美元[13] - 2019年和2018年第三季度，公司经营活动净现金使用量分别为1407.8万美元和1281.6万美元[19] - 2019年和2018年第三季度，公司投资活动净现金提供量分别为496.7万美元和478.8万美元[19] - 2019年和2018年第三季度，公司融资活动净现金提供量分别为550.5万美元和83.7万美元[19] - 2019年第三季度公司运营亏损1260万美元，2018年同期为1000万美元[125] - 2019年第三季度公司营收120万美元，2018年同期为50万美元，主要因与KKC的许可协议使营收增加80万美元，与Helsinn许可协议相关营收为40万美元，2018年同期为50万美元[126] - 2019年第三季度收入成本为70万美元，2018年同期为100万美元[127] - 2019年第三季度研发费用为900万美元，2018年同期为610万美元，ME - 401因二期研究使临床试验成本增加240万美元[129] - 2019年第三季度一般及行政费用增至410万美元，2018年同期为340万美元，增加70万美元[130] - 2019年第三季度非现金收益为930万美元，2018年同期非现金损失为500万美元，因认股权证负债公允价值变化[131] - 2019年第三季度经营活动净现金使用量为1410万美元，2018年同期为1280万美元[133] - 2019年第三季度投资活动提供净现金500万美元，2018年同期为480万美元[134] - 2019年第三季度融资活动提供净现金550万美元，2018年同期为80万美元[135] - 2019年第三季度净亏损2994美元，2018年同期为14542美元[19] - 2019年第三季度经营活动净现金使用量为14078美元，2018年同期为12816美元[19] - 2019年第三季度投资活动净现金提供量为4967美元，2018年同期为4788美元[19] - 2019年第三季度融资活动净现金提供量为5505美元，2018年同期为837美元[19] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为5984美元，2018年同期为6118美元[19] 公司资产相关情况 - 截至2019年9月30日和6月30日，公司已设立估值备抵以全额冲销净递延所得税资产[31] - 不确定所得税立场若维持可能性低于50%将不予确认，截至2019年9月30日和6月30日无未确认税收利益[32] - 2019年9月30日和6月30日，3级认股权证负债公允价值分别为834.4万美元和1761.3万美元[35] - 计算认股权证负债公允价值时，2019年9月30日和6月30日无风险利率分别为1.6%和1.7%，预期寿命分别为3.6年和3.8年，预期波动率分别为56.9%和56.8%，股息收益率均为0.0% [37] - 截至2019年9月30日和6月30日，公司短期投资分别为5990万美元和6490万美元的美国政府证券[68] - 截至2019年9月30日，公司有1606.1602万份购买普通股的认股权证，行权价为每股2.54美元，6月30日和9月30日的公允价值分别为1760万美元和830万美元[69] 公司商业合作与许可协议 - 2018年10月公司与KKC的许可协议，获1000万美元预付款，有望获最高8750万美元额外开发和商业化里程碑款项及日本净销售额中两位数中段的特许权使用费[39] - 2016年8月与Helsinn的许可协议，公司获2000万美元付款，有望获最高4.44亿美元潜在监管和销售里程碑款项及美国净销售额中两位数中段的特许权使用费[42] - 2017年9月与Presage的许可协议，公司已支付290万美元，首个适应症获批前将支付490万美元，有望支付最高1790万美元开发、监管和商业里程碑款项及净销售额中个位数中段的特许权使用费[44] - 2018年10月与BeiGene的临床合作，研究成本双方平分，公司提供ME - 401，BeiGene提供zanubrutinib [47] - 公司在商业安排中使用判断评估里程碑实现可能性，截至目前未因交易价格估计变化确认重大累计追溯调整[48] - 2019年第三季度KKC许可协议确认收入79.7万美元，Helsinn许可协议确认收入36万美元；2018年第三季度Helsinn许可协议确认收入48.8万美元[54] - 截至2019年9月30日，KKC和Helsinn许可协议的递延收入为690万美元，预计未来12个月确认约370万美元，之后确认320万美元[56] - S*Bio资产购买协议中，若获得美国、欧盟和日本的监管批准并达到净销售门槛，公司将向S*Bio支付最高7450万美元的里程碑付款[62] 公司财务项目期间变化 - 2019年第二季度至第三季度，应收账款从0增加到32.6万美元，合同资产从68.6万美元减少到46.9万美元，合同负债从777.4万美元减少到690.6万美元[57] - 2019年和2018年第三季度，因反稀释效应被排除在每股净亏损计算之外的加权平均潜在稀释股份分别为2699.2万股和2409万股[59] 公司租赁相关情况 - 2019年2月FASB发布的租赁新准则，要求租期超12个月的承租人在资产负债表记录使用权资产和租赁负债，2019年7月1日起生效[34] - 截至2019年7月1日，公司办公室运营租赁剩余最低租赁付款约为70万美元，采用8%的折现率确定使用权资产和租赁负债为70万美元；截至9月30日，剩余最低租赁付款约为50万美元，租赁负债为50万美元，使用权资产为40万美元[67] - 公司租赁约20800平方英尺办公空间，剩余合同义务约50万美元[137] 公司股权与股份支付情况 - 2019财年公司通过ATM销售协议出售221.4658万股，收入540万美元；2019年第三季度出售6.3684万股，收入20万美元；截至9月30日，货架注册声明下可用证券总价值为1.443亿美元[70] - 2019年和2018年第三季度，公司总股份支付费用分别为211.3万美元和193.7万美元[73] - 2019年第三季度确定期权公允价值的加权平均假设中，无风险利率为1.8%，预期波动率为73.6%，加权平均授予日公允价值为1.63美元[76] - 截至2019年9月30日，与股票期权未归属部分相关的未确认薪酬费用为850万美元，预计在1.8年的加权平均期间内确认[76] - 2016年6月公司授予员工364,726个受限股票单位（RSU），2018年8月归属，释放332,193个RSU股份，向持有人发行245,782股普通股，86,411股被持有人交回用于支付工资税[77] 公司候选药物管线情况 - 公司的候选药物管线包括ME - 401、Voruciclib、ME - 344和Pracinostat[26] - 公司有四个临床阶段的候选药物，包括一个正在进行3期全球注册试验的候选药物和一个正在进行2期临床试验以支持向FDA加速批准营销申请的候选药物[83] - ME - 401正在进行两项研究，一项是2期临床试验，另一项是1b期多臂试验，2019年10月1b期试验更新数据显示，超95名患者入组，报告73名患者疗效数据[92] - 73名可评估的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者总体缓解率为81%，其中55名FL患者缓解率为78%，18名CLL/SLL患者缓解率为89%[94] - ME - 401在1b期试验中耐受性良好，未观察到4级或5级特殊不良事件，3级特殊不良事件中，持续给药（CS）腹泻/结肠炎发生率为23%，间歇给药（IS）为5%[95] - 公司与BeiGene合作评估ME - 401与zanubrutinib联合治疗B细胞恶性肿瘤的安全性和有效性，费用均摊，双方保留各自药物商业权利[97] - 公司正在招募患者进行全球随机2期试验评估ME - 401治疗FL的疗效、安全性和耐受性，约166名患者将随机分组，主要疗效终点是客观缓解率和耐受性[99] - Voruciclib是一种口服CDK抑制剂，正在B细胞恶性肿瘤患者中进行1b期剂量范围试验[100] - voruciclib在多项1期研究中已对超70名患者进行评估，耐受性与同类药物一致，临床前研究显示其对MCL1有剂量依赖性抑制作用，并抑制MYC蛋白表达[106] - ME - 344在一项针对HER2阴性乳腺癌的多中心随机临床试验中与贝伐珠单抗联用，共涉及42名患者[107] - ME - 344单药1期试验中，21名可评估患者里8人（38%）病情稳定或改善，5人无进展生存期至少是入组前最后一次治疗的两倍，1名小细胞肺癌患者获确认部分缓解并持续治疗两年[115] - ME - 344治疗组平均绝对Ki67降低13.3，贝伐珠单抗单药组增加1.1（P = 0.01）；平均相对Ki67降低23%，单药组增加186%（P < 0.01）；血管正常化患者中平均相对Ki67降低33%，单药组增加11.8%（P = 0.09）[116] - pracinostat的3期全球注册临床试验将在全球招募约500名新诊断、不适合强化化疗的成年AML患者，患者按1:1随机分组[121] - pracinostat联合阿扎胞苷的2期试验中，老年新诊断AML患者中位总生存期19.1个月，完全缓解率42%（21/50），而阿扎胞苷单药中位总生存期10.4个月，完全缓解率19.5%[117] - pracinostat的2期MDS试验中，前20名可评估患者停药率10%，符合前3个治疗周期预设阈值，试验扩大至60名患者；前3个月因不良事件停药率4%，远低于此前2期试验的26%[123] - 高和极高危MDS患者未接受过甲基化抑制剂治疗，中位生存期分别为1.6年和0.8年[122]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年6月30日财年结束时，公司拥有现金、现金等价物、短期投资和普通股应收款项共计7980万美元，且无未偿债务 [10] - 该财年经营活动使用现金3940万美元，去年为2100万美元；研发费用为3230万美元，去年为1700万美元；一般及行政费用为1460万美元，去年为980万美元 [10][11] - 该财年实现收入490万美元，去年为160万美元；净亏损1680万美元，合每股0.24美元，2018年净亏损4010万美元，合每股0.97美元 [11][12] - 2019年6月30日，公司有7350万股流通普通股，2018年6月30日为7040万股；经调整净亏损（非GAAP指标）为4450万美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 ME - 401 - 有两项正在进行的研究，一项是评估复发难治性滤泡性淋巴瘤患者的2期临床试验，另一项是1b期研究，主要评估ME - 401与利妥昔单抗或泽布替尼等药物的联合使用 [17] - 基于超过100名患者的数据，ME - 401间歇性给药方案在滤泡性和CLL患者中实现了与连续给药方案相似的总体缓解率，但特殊不良事件减少近三分之二，降至10%或更低 [24][25] - 预计明年此时左右完成2期临床试验的患者招募，约166名患者将被随机分组，主要疗效终点是客观缓解率 [29] voruciclib - 正在进行剂量范围的1期临床试验，评估血液系统恶性肿瘤患者，最初主要评估单药安全性 [49] - 已向FDA提交修订方案，以评估与维奈克拉的联合使用，预计2020年上半年在医学会议上更新进展 [50] ME - 344 - 最近完成了一项多中心、研究者发起的随机开放标签临床试验，评估与贝伐珠单抗联合治疗早期HER2阴性乳腺癌的效果，治疗耐受性良好，ME - 344治疗组显示出显著的生物活性 [51][54] - 下一步将评估与抗血管生成药物联合使用，并关注更有意义的临床终点，正在评估最佳发展路径，包括潜在的合作 [55] pracinostat - 正在进行3期全球注册临床试验，用于治疗不适合接受强化化疗的新诊断AML成人患者；也在进行2期试验，用于治疗高危或极高危MDS患者 [56] - 2期研究已于今年早些时候完成患者招募，目前正在随访患者生存情况，预计2020年上半年在医学会议上报告12个月生存数据 [58] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司执行推进四条临床阶段肿瘤候选药物管线的战略，同时为利益相关者创造价值，致力于为患者提供超越现有疗法的益处 [15] - 对于ME - 401，探索与多种药物的联合治疗，以治疗多种B细胞恶性肿瘤，预计2020年年中更新与泽布替尼联合治疗的数据 [39][40] - 评估ME - 401的合作策略，包括区域策略、全球合作伙伴和独立发展，倾向于有一个全球合作伙伴进行共同推广安排 [89][90] - 对于voruciclib，关注与维奈克拉的联合治疗潜力，以改善B细胞恶性肿瘤和AML的现有治疗 [44] - 对于ME - 344，希望与有相关药物的实体合作，探索其与抗血管生成药物联合使用的潜力 [115] - pracinostat已与Helsinn Healthcare达成全球独家许可开发、制造和商业化协议，Helsinn主要负责全球开发和商业化成本 [57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对过去一年的进展感到鼓舞，拥有多样化的临床阶段管线、两项全球研究以支持营销授权，预计未来几个季度将继续产生令人兴奋的数据，财务状况良好，有能力为股东创造价值 [59] 其他重要信息 - 会议可能包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险和不确定性在SEC文件中有讨论 [5] - 会议结束约一小时后，可在公司网站收听回放 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于ME - 401与泽布替尼联合用药的剂量和疾病选择的想法 - 从药物安全性来看，从两种药物的推荐2期剂量开始，有剂量调整选项，第一部分研究已完成患者招募，主要评估安全性，之后将进行剂量扩展队列研究 [63][64] - 目前不考虑CLL，因为该疾病目前有BTK抑制剂很好地满足需求，难以在短时间内辨别联合用药的效果，但如果其他适应症显示联合用药有效，可能会重新考虑CLL [65][66] 问题2: 能否在今年12月或ASH会议时获得ME - 401的更新数据，以及预计新增患者数量 - 由于将精力集中在注册研究上，今年ASH会议不会有显著的患者数据更新，可能会将持续缓解时间数据纳入论文中 [74][75] 问题3: ME - 401注册研究的相关时间安排 - 计划在2021年底提交申请；数据呈现方面，由于是盲法研究，确切数据需在患者接受两个月治疗后得知，最后一名患者入组并进行两个月评估后，再过六个月报告顶线数据 [76][77] 问题4: 是否会在今年启动新的联合治疗组研究 - 目前主要关注泽布替尼联合治疗，虽收到研究者对与维奈克拉联合治疗的兴趣，但如果决定开展，可能在2020年初，因为制定方案和提交FDA需要时间 [78][79] 问题5: ME - 401的2期注册研究的患者招募情况，以及是否有应对竞争疗法的灵活性 - 公司不会定期更新招募情况，目标是在国际上开设约100个研究点，目前进展顺利，预计年中至现在的时间内招募166名患者；如果招募进度落后，会适时更新情况 [83][85][86] 问题6: ME - 401的合作策略和欧盟注册策略 - 合作策略考虑区域策略、全球合作伙伴和独立发展，倾向于有一个全球合作伙伴进行共同推广安排，在美国进行损益共享，在其他地区获取里程碑付款或特许权使用费 [89][90] - 欧盟策略方面，正在考虑确认性研究策略，将与指导委员会进行重要讨论，预计未来几个月会有更明确的方案，可能会涉及CD20治疗，具体组合正在探索中 [91][92][93] 问题7: 能否在2020年上半年医学会议上看到voruciclib的剂量范围单药治疗结果，以及是否有单药扩展队列 - 可能会看到剂量范围单药治疗结果，希望能尽早看到联合治疗的安全性和药代动力学数据，但短期内不太可能有疗效数据 [95] - 试验方案考虑在B细胞恶性肿瘤和AML中进行扩展队列研究，可进行单药和与维奈克拉联合治疗 [97][98] 问题8: ME - 401与BTK联合用药是间歇性给药还是连续给药 - 所有联合治疗工作均采用间歇性给药方案 [107] 问题9: pracinostat在AML中的患者招募能否在今年年底完成 - Helsinn未公开相关信息，根据判断，预计在未来12个月内完成招募 [110] 问题10: 公司是否会提供下一财年的财务指导 - 公司通常不做超过一年的前瞻性陈述，过去几个季度的现金消耗较为稳定，约为每季度900 - 1100万美元，难以准确预测，历史数据显示约为每季度1000万美元 [111][112] 问题11: ME - 344的未来发展框架 - 公司看好该药物，ASCO会议上的数据令人鼓舞，正在寻找抗血管生成药物有一定活性但效果不佳的领域，希望与有相关药物的实体合作，目前主要精力集中在ME - 401和voruciclib上，但也在探索ME - 344的机会 [113][114][115] 问题12: ME - 401合作的目的是否是延长现金使用期限至2021年年中数据读出之后 - 合作的主要目的是优化开发、利用大合作伙伴的资源，在B细胞恶性肿瘤领域拓展业务并增强产品上市的力度，而非延长现金使用期限，但合作可能会有前期付款 [119] 问题13: 之前提到的20名患者的ME - 401与利妥昔单抗联合治疗是否仍是计划的一部分 - 已基本完成评估，主要关注安全性，未发现安全问题，且联合治疗效果良好，后续会将相关知识纳入未来的组合治疗规划中 [123][124] 问题14: 与BeiGene的协议是否有机会在中国开展研究以推动扩展，特别是在CLL等疾病方面 - 协议最初的吸引力在于利用正在进行的1b期研究，若初始队列显示出信号，可能会开展加速批准研究，更可能是全球研究，但需与BeiGene共同制定执行策略，这超出了当前协议的范围 [125][126] 问题15: voruciclib修订方案预计从FDA获得反馈的时间是否为30天 - 时钟正在计时 [127] 问题16: 选择泽布替尼1b期研究的适应症（套细胞淋巴瘤、DLBCL和二线滤泡性淋巴瘤）的原因 - 选择这些适应症是为了寻找BTK和delta有明确活性，但联合用药可能改善疗效的情况，例如套细胞淋巴瘤中BTK治疗反应不够深和持久，DLBCL治疗效果不理想，二线治疗希望找到安全且持久的化疗替代方案 [133][134] 问题17: 预计ME - 401与泽布替尼联合用药的缓解率、缓解深度和持久性如何 - 希望获得更深、更持久的缓解，因为两种药物作用的B细胞受体通路有重叠但也有区别，有理由相信联合用药效果更好，目标是让患者进入深度持久缓解状态 [135][136][137]