财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日财年结束时，公司拥有约1.53亿美元现金、现金等价物和短期投资，无未偿债务 [9] - 2021年运营活动净现金使用量为5240万美元，2020年为4530万美元（不包括从协和麒麟获得的前期现金付款），增长主要与临床开发计划成本增加有关 [10] - 2021年研发费用为6940万美元，2020年为3410万美元，增长主要与zandelisib开发成本增加有关 [11] - 2021年一般及行政费用为2440万美元，2020年为1670万美元，增长主要与专业服务成本、人员成本增加及一般公司费用有关 [12] - 2021年营收为2550万美元，2020年为2890万美元，减少主要与协和麒麟的许可协议有关 [13] - 2021年净亏损为5060万美元，合每股0.45美元，2020年净亏损为4600万美元，合每股0.51美元；2021年调整后净亏损（不包括认股权证公允价值变动的非现金费用）为6870万美元，2020年为2310万美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 zandelisib业务线 - 重点关注TIDAL研究的顶线结果，预计年底公布；该研究评估zandelisib单药治疗复发和难治性滤泡性淋巴瘤，计划提交数据支持加速批准上市申请 [17][22][23] - 启动全球3期COASTAL研究，评估zandelisib与利妥昔单抗联合治疗滤泡性和边缘区淋巴瘤，首名患者上月入组，该研究旨在支持FDA批准更多适应症及全球上市申请 [25][26] - 在TIDAL研究中启动第二个评估zandelisib单药治疗边缘区淋巴瘤的队列，数据也将提交FDA支持加速批准上市申请 [28] - 与百济神州合作评估zandelisib与zanubrutinib的联合用药，初始数据显示优化给药方案耐受性良好，复发和难治性惰性B细胞恶性肿瘤患者缓解率达100%，目前正在招募扩展队列 [29][30] - 计划开展2期研究评估zandelisib加维奈托克和利妥昔单抗治疗复发慢性淋巴细胞白血病；合作伙伴协和麒麟在日本开展2期关键研究评估zandelisib治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤 [31] Voruciclib业务线 - 正在进行1期研究评估Voruciclib单药治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤和急性髓系白血病的剂量和给药方案，计划年底更新进展 [40] - 计划在获得FDA同意后，评估Voruciclib与BCL - 2抑制剂联合用药，先在急性髓系白血病患者中进行，随后扩展到多个B细胞恶性肿瘤适应症 [41] - 基于临床前模型数据，认为Voruciclib对KRAS突变癌症有治疗潜力，特别是与KRAS抑制剂联合使用 [43][44] ME - 344业务线 - 临床数据显示ME - 344与抗血管生成抗体阿瓦斯汀联合使用，可降低HER阴性乳腺癌患者肿瘤中的K67水平 [45] - 计划2022年年中左右启动ME - 344加阿瓦斯汀治疗复发结直肠癌的2期研究 [46] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国滤泡性淋巴瘤年发病率约为1.4万人，患病率约为10万人；估计超过40%的滤泡性淋巴瘤患者会在缓解后复发，美国每年约有8000名复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者接受治疗 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司主要专注于zandelisib的临床开发和上市前准备工作，特别是TIDAL研究结果，希望通过该研究数据支持zandelisib的加速批准上市申请 [17][22][23] - 认为zandelisib在治疗B细胞恶性肿瘤方面有潜力，其独特的给药方案可降低3级或更高级别不良事件发生率，提供持续治疗益处，有望改善患者护理标准 [19] - 计划通过开展多项研究，如COASTAL研究、与其他药物的联合研究等，扩大zandelisib的适应症和市场份额 [25][29][31] - 对于Voruciclib，计划评估其单药和联合用药方案，以探索其在血液系统恶性肿瘤和实体瘤治疗中的潜力 [40][41][43] - 对于ME - 344，计划开展2期研究评估其与阿瓦斯汀联合治疗复发结直肠癌的效果 [46] - 目前滤泡性淋巴瘤患者接受两种或更多先前治疗后的标准治疗高度分散，PI3 - Kinase Delta抑制剂是该领域最常用的疗法，但尚无一种PI3 - Kinase抑制剂能成为标准治疗，公司认为zandelisib有机会整合该患者群体的治疗 [20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去财年公司在多个方面取得成功，对zandelisib临床项目的进展感到兴奋，认为该项目有潜力为患者带来益处，为股东创造价值 [16][37] - 虽然新冠疫情给业务带来不确定性，但公司有能力应对挑战，尽量减少业务中断 [37] - 公司认为拥有足够资金支持到2023年，预计年底公布TIDAL研究顶线数据，以及zandelisib与zanubrutinib联合用药的更新信息，还将启动更多zandelisib临床试验、Voruciclib研究和ME - 344的2期研究 [47][48] 其他重要信息 - 公司今日收盘后向美国证券交易委员会提交了截至2021年6月30日财年的10 - K表格，并发布了财务结果和公司亮点新闻稿，均可在公司网站查看 [3] - 本次电话会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险和不确定性在公司向SEC提交的文件中有所讨论 [5] - 电话会议结束后不久，公司网站将提供会议回放 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: TIDAL研究滤泡性淋巴瘤顶线数据应关注什么，随访时间如何，是否会单独分析POD24患者及比例，选择复发/难治性结直肠癌患者开展ME - 344研究的原因和支持数据 - TIDAL研究的主要监管批准终点是总体缓解率，这是目前关注和将报告的数据；随访时间与入组速度有关，数据锁定时会给出最佳估计；会分析POD24患者，但顶线数据可能不会有太多相关内容 [50][52] - 选择复发/难治性结直肠癌患者是因为抗血管生成与ME - 344联合作用机制适用于抗血管生成对控制肿瘤生长重要的所有适应症，咨询小组认为结直肠癌三线治疗是最佳研究方向，阿瓦斯汀目前用于三线治疗，其无进展生存期短且缓解率低，若能延长无进展生存期将是有意义的结果；有临床前动物模型数据支持 [53][54][55] 问题2: TIDAL研究阳性结果后的申报和准备时间，CLL试验启动时间，TIDAL研究更多数据更新时间 - 申报时间取决于与FDA的预新药申请讨论，FDA关注总体缓解率、风险获益和安全性，需提供随访和安全数据，获得FDA建议后才能确定申报时间，公司已提前开展部分准备工作 [60][61] - CLL试验计划在上半年启动，希望能在第一季度开展，目前正在努力推进合同工作 [62] - 预计年中（如美国临床肿瘤学会会议时间）能对TIDAL研究数据进行更全面更新，主要疗效分析针对前91名患者，其余患者用于增加安全性数据，可能不纳入标签 [64] 问题3: TIDAL研究数据发布内容，是否有缓解持久性数据，COASTAL试验进展、预计开展站点数量、开放入组站点数量及是否受Delta变种影响 - TIDAL研究总体缓解率基于6个月治疗，缓解持久性数据目前可能不准确，需更多随访时间才能给出更准确估计，公司会继续关注患者缓解持久性和安全性；目前未确定是否会发布缓解持久性数据 [70][71][72] - COASTAL试验预计招募约500名患者，全球约200个临床站点；目前主要精力放在站点合同签订上，进展顺利，未受新冠疫情太大影响，正在建立潜在患者数据集 [73][74] 问题4: TIDAL研究读出数据时安全方面可能分享的内容，CLL试验中zandelisib的给药是否采用固定疗程 - 公司会尽力透明披露安全数据，但目前无法承诺，因为数据仍在收集和清理中，需确保数据质量；理解这些指标的重要性，会在合适时提供可靠信息 [78][79] - CLL试验方案将在临床试验网站公布，预计zandelisib将按固定时间给药，遵循venetoclax rituximab方案 [80] 问题5: 获得单药治疗滤泡性淋巴瘤数据后，扩展到其他适应症的开发计划和数据发布节奏 - 公司认为最有效的癌症疗法通常是联合治疗，未来将开展多项研究，在其他适应症和早期治疗线中使用zandelisib与其他标准疗法联合；除已提及的研究外，还有其他研究将陆续推出，zandelisib有潜力成为联合治疗的基础 [84][85][86] 问题6: TIDAL研究主要终点人群（包括边缘区淋巴瘤）入组情况，对边缘区淋巴瘤队列的最新想法，以及滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的申报策略，CLL试验中加入维奈托克的理由 - TIDAL研究中滤泡性淋巴瘤120名安全人群已全部入组，边缘区淋巴瘤研究今年初开始，仍有入组空间 [92] - 计划尽快将滤泡性淋巴瘤数据提交FDA申报，边缘区淋巴瘤将作为额外适应症，待该试验入组完成后单独申报；边缘区淋巴瘤患者较少，但使用相同站点，预计入组速度会比滤泡性淋巴瘤快 [94][95] - 加入维奈托克是因为医生寻求有限疗程治疗，许多公司也在追求这一目标；在慢性淋巴细胞白血病治疗中，B细胞受体结合剂能有效诱导缓解，但完全缓解率低，加入维奈托克可使患者达到微小残留病阴性，这是其他药物类别未实现的 [97][98]

公司业务基本情况 - 公司是晚期制药公司，有四个临床阶段的候选药物资产[16] - 截至2021年6月30日，公司有76名员工，其中18人拥有博士或医学学位[147] - 公司年度报告、季度报告等可在公司网站免费获取[154] - 公司无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖，与员工关系良好[153] - 公司实施了COVID - 19政策，要求员工远程工作、避免非必要旅行等[151] - 公司通过提供有竞争力的薪酬福利、股票期权等投资员工，注重企业文化建设[149][150] 疫情对公司业务的影响 - 新冠疫情影响公司业务，临床开发项目时间表或受负面影响[17][18] - 受COVID - 19疫情影响，公司临床开发项目时间表受到负面影响，如TIDAL研究出现患者入组延迟情况[165][166] - 公司为应对COVID - 19实施员工在家办公政策，可能对生产力产生负面影响，扰乱、延迟或不利影响业务[165] 公司候选药物管线情况 - 公司候选药物管线包括赞德西布、沃鲁西布、ME - 344和普拉西诺司他[23][27] 赞德西布相关情况 - 2020年3月，FDA授予赞德西布治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的快速通道指定[24] - 2020年4月，公司与协和麒麟达成全球许可、开发和商业化协议[24] - TIDAL研究中，FL主要疗效人群于2021年4月完成入组，MZL组入组仍在进行[25] - COASTAL是一项3期研究，旨在支持赞德西布在美国和全球的全面上市申请[26] - 赞德西布分子结构和药效学特征与FDA批准的PI3Kδ抑制剂不同，半衰期约28小时[32] - 协和麒麟支付公司1亿美元初始付款，公司可能获得约5.825亿美元潜在里程碑付款[35] - 公司与协和麒麟在美国共同开发和推广赞德西布，利润和成本按50 - 50比例分担[34] - 37例复发/难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）患者接受赞德西布治疗，总体缓解率为87%，完全缓解率为27%；单药治疗缓解率为78%，联合利妥昔单抗治疗缓解率为95%；9例慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者总体缓解率为89%[44] - 37例r/r FL患者中，POD24患者总体缓解率为82%，Non - POD24患者为93%；单药治疗中POD24患者缓解率为73%，Non - POD24患者为86%；联合利妥昔单抗治疗中POD24患者缓解率为91%，Non - POD24患者为100%[46] - 37例r/r FL患者中，1次既往治疗患者总体缓解率为88%，≥2次既往治疗患者为86%；完全缓解率方面，POD24患者为18%，Non - POD24患者为40%[46] - 37例FL患者中位缓解持续时间未达到，中位随访时间为16.9个月（范围：1.2 - 33.1个月）[46] - 37例r/r FL患者中，药物相关3级特殊不良事件（AESI）发生率：腹泻5%、结肠炎5%、皮疹8%、ALT/AST升高8%；因不良事件停药率为8%[49] - 20例赞德西布联合泽布替尼治疗患者中，可评估的复发/难治性惰性B细胞恶性肿瘤和CLL患者总体缓解率为100%，2例DLBCL/HGBCL患者无缓解[51] - TIDAL研究中，r/r FL主要疗效人群样本量为91例，r/r MZL为64例，FL组总入组120例，目前FL组入组已完成[57] - COASTAL研究预计入组534例患者，主要疗效终点为无进展生存期[58] - 2021年第四季度预计公布TIDAL研究的顶线数据[60] - 公司从Pathway Therapeutics获得zandelisib全球权利，美国已授权5项相关专利，预计2031年1月和2032年12月到期，约47项外国专利已授权或允许，8项美国待决申请、1项国际待决申请和96项外国待决申请[91][93] - 2020年4月，公司与KKC达成协议，在全球范围内合作开发、制造和商业化zandelisib，未来可能与其他第三方达成类似协议[172] - 公司开展zandelisib的多臂、开放标签、1b期剂量探索和扩展试验，评估其作为单一疗法以及与其他疗法联合治疗复发性或难治性B细胞恶性肿瘤患者的效果[186] - 公司计划通过加速审批途径为zandelisib寻求FDA营销批准，但FDA可能不同意该途径或所选替代终点，或认为未满足加速审批标准[189] - 公司zandelisib获FDA快速通道指定，pracinostat曾获FDA突破性疗法指定但后续试验终止且指定被撤回[205] 沃鲁西利布相关情况 - 沃鲁西利布正在急性髓系白血病（AML）和B细胞恶性肿瘤患者中进行1b期剂量和给药方案试验[61] - 1b期临床试验评估voruciclib单药治疗复发和难治性B细胞恶性肿瘤及AML的剂量和方案，后续计划与BCL2抑制剂联用[65] - 1b期研究初步数据显示，voruciclib未出现药物相关胃肠道毒性或中性粒细胞减少，150 - 200mg剂量可能足以抑制分子靶点，AML患者有早期生物活性迹象[66] - voruciclib在多项1期研究中对70多名实体瘤患者进行评估，预计每日150mg剂量可抑制分子靶点[67] - 公司从Presage Biosciences获得voruciclib全球开发、制造和商业化独家权利，美国已授权3项相关专利，预计2024年4月至2028年9月到期，目前共有17项美国已授权或允许专利、81项外国已授权或允许专利、5项美国待决申请和23项外国待决申请[94] - 2017年9月公司与Presage签订许可协议，支付290万美元，后续可能需支付高达1.81亿美元的里程碑款项，并支付中个位数分层特许权使用费[176] ME - 344相关情况 - ME - 344在42例HER2阴性乳腺癌患者中与贝伐珠单抗联用进行研究，ME - 344治疗组有显著生物活性[71][76] - ME - 344单药1期试验中，21例可评估患者中8例（38%）病情稳定或改善，5例无进展生存期至少是上次治疗的两倍[79] - 公司从Novogen获得ME - 344相关专利和申请，美国已授权11项相关专利，预计2027年3月和2031年11月到期，约70项外国专利已授权或允许，3项美国待决申请、1项PCT待决申请和3项外国待决申请[95] 普拉西诺司他相关情况 - pracinostat在高危或极高危MDS患者的2期试验已完成治疗，分析正在进行[80] - 2020年7月，Helsinn终止pracinostat与阿扎胞苷联用治疗AML的3期研究，FDA撤销其突破性疗法认定[82] - pracinostat的POC研究中，前20例可评估患者的停药率为10%，符合阈值，试验扩大至60例患者[85] - POC研究数据（n = 64）显示，中位总生存期为23.5个月，1年总生存率为77%，总缓解率为33%（21/64）[87] - POC研究中最常见的≥3级治疗突发不良事件为血液学事件，包括中性粒细胞计数减少（50%）、贫血（39%）等[87] - 公司从S*Bio获得pracinostat相关专利和申请，美国已授权9项相关专利，预计2028年5月到期，约132项外国专利已授权或允许，4项美国待决申请和43项外国待决申请[96] - 2020年7月，因未达到主要研究终点，公司宣布停止Helsinn开展的pracinostat治疗AML的3期研究，该结果可能影响pracinostat治疗MDS研究结果的解读[163] 公司知识产权情况 - 公司知识产权组合包括约40项已授权美国专利、330项已授权外国专利、20项待决美国专利申请和165项待决外国专利申请[90] 药品监管流程及政策 - 美国药品上市前需经临床前研究、IND申请及生效、IRB批准、人体临床试验、符合cGMP的制造工艺开发、NDA提交及FDA审查批准等流程[105][107] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠，同时需完成额外非临床和毒理学研究并开发产品候选物的CMC信息[111][112] - FDA收到NDA申请后60天内审查是否完整以决定是否受理，受理后进行深入审查，目标是在标准审查的60天提交日期后十个月内审查90%的新分子实体申请[115] - FDA可能将某些申请提交咨询委员会，虽不受其建议约束，但决策时会认真考虑[116] - 新药获批后，FDA可能要求上市后承诺和要求，包括研究和/或监测，还可能要求用药指南、风险评估和缓解策略等[118] - 每个新药申请（NDA）需根据PDUFA及其修正案缴纳大量用户费，获批后药品还需缴纳年度计划费用，FDA每年调整PDUFA用户费[120] - 产品获批后，FDA有持续监管要求，包括记录保存、报告不良反应、限制广告促销活动，质量控制和生产程序需符合cGMP，变更可能需提交NDA补充申请[122] - 产品若被指定为快速通道产品，通常有资格参与加速开发和审查的额外计划，如增加与FDA互动和滚动提交申请[126] - 用于治疗严重或危及生命疾病且比现有治疗有显著治疗益处的产品，可能有资格获得加速批准，获批后需进行上市后临床研究验证临床益处[127] - 突破性疗法产品有资格获得FDA密集指导、高级管理人员和经验丰富审查人员参与的主动协作和跨学科审查、滚动提交申请等[128] - 若产品获批能显著改善治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性，可获得优先审查，FDA审查NDA的目标缩短至6个月，而非标准的10个月[129] - 新药获批后，赞助商需向FDA列出涵盖该药物或其使用方法的专利，这些专利会公布在橙皮书中[130] - 新化学实体新药获批后可获得5年市场独占期，期间FDA不接受含相同活性成分的ANDA或505(b)(2) NDA，但含IV段认证的申请可在4年后提交[134] - 专利所有者在NDA获批后，可将单个未过期且未延期的专利延长一段时间，最长5年，产品延长后的总专利寿命自获批日起不超过14年[135] - 公司产品在美国境外上市需获得相应监管机构的营销授权，并遵守适用的批准后监管要求[141] - 欧盟营销授权可通过集中或分散程序提交，集中程序适用于生物技术工艺开发或用于治疗癌症的产品，英国脱欧后需单独申请[142] - 欧盟临床试验受2004年5月实施的《欧洲临床试验指令》管辖，新法规预计2022年1月31日实施，英国不实施新法规[144] - 美国罕见病影响人数少于200,000的药物或生物制品可申请孤儿药指定[206] - 获FDA孤儿药指定的药物获批后有7年市场独占期，EMA和MHRA的孤儿药有10年独占期，可减至6年[209] 公司运营风险及挑战 - 公司业务面临诸多风险，包括需要大量资金推进临床试验、可能持续亏损、临床结果不可预测等[156] - 公司自成立至2021年6月30日累计净亏损3.278亿美元，其中2021财年净亏损6870万美元（排除1810万美元非现金收益），2020财年净亏损2310万美元（排除2290万美元非现金费用），2019财年净亏损4450万美元（排除2760万美元非现金收入）[161] - 公司预计在可预见的未来将持续产生运营亏损和负运营现金流，且尚未将任何候选药物商业化，不确定能否实现盈利[161] - 公司需要大量额外资金推进候选药物临床试验项目和开发新化合物，实际所需资金受多种因素影响[159] - 若公司获得额外资金，可能对普通股市场价格产生不利影响并稀释现有股东权益；若无法获得资金，可能需停止或缩减运营[160] - 公司可能出售普通股或可转换证券，或寻求债务融资以满足资本和运营需求，但交易受市场条件限制，无法保证完成[160] - 若KKC或其他合作方未履行义务、不推进候选药物开发商业化或终止协议，公司可能无法开发或商业化候选药物[172] - 公司药物候选产品的临床前和临床开发等活动受FDA和其他监管机构广泛监管，不遵守规定可能面临制裁[184] - 公司药物候选产品需提交IND申请并获批后才能开展临床试验，上市需提交NDA并获FDA批准，获取NDA批准过程漫长、昂贵且不确定[185][186] - 公司业务战略可能包括签订更多合作或许可协议，但可能无法达成或无法协商出商业上可接受的条款[188] - 若合作方不履行义务、不全力推进药物候选产品开发和商业化或协议终止，公司可能缺乏资源自行开发和商业化，且难以找到合适替代合作方[174][175] - 公司与合作方可能发生纠纷，导致协议延迟或终止，引发耗时且昂贵的诉讼或仲裁[174] - 药物开发过程漫长、昂贵且不确定，临床研究任何阶段都可能出现延迟或失败，公司无法确定能否获得监管批准或成功商业化[177] - 若未达成合作或许可协议，公司可能更快消耗资金、推迟开发活动或放弃某些地区市场，影响业务前景[180] - 若产品候选药物标签声明不满足商业化需求，公司从该产品创收能力将受损[195] - 药物候选者的不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，还可能阻碍商业化和创收[196] - 若临床试验患者招募不足或出现延迟，会导致开发成本增加、公司价值下降、融资受限和创收能力受损[198][200] - 2018年12月22日起美国政府曾关闭35天，影响FDA审查和处理公司监管提交文件的能力[202] - 即使药物候选者获监管批准，产品可能因多种因素无法获得市场认可，影响公司创收[211] - 政府和第三方支付方控制医疗成本的举措及医疗改革立法会影响公司产品商业化和创收[213][214] - 政府加强对制造商产品定价方式的审查，引发国会调查及相关法案[215] - 美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出浓厚兴趣[215] - 美国政府通过立法要求参与联邦医疗计划的制药商提供回扣和折扣[215] - 国会和现任政府将继续寻求新的立法和行政措施控制药品成本[215] - 美国各州越来越多地通过立法和实施法规控制药品定价[215] - 相关法规包括价格或患者报销限制、折扣等措施[215] - 部分法规旨在鼓励从其他国家进口药品和批量采购[215]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年3月31日和2020年6月30日，公司总资产分别为1.86122亿美元和2.09728亿美元，总负债分别为1.4116亿美元和1.3151亿美元，股东权益分别为0.44962亿美元和0.78218亿美元[10] - 截至2021年3月31日和2020年6月30日，公司现金及现金等价物分别为974.5万美元和1233.1万美元，短期投资分别为1.54879亿美元和1.70299亿美元[10] - 截至2021年3月31日和2020年6月30日，公司应付账款分别为557.1万美元和243.7万美元，应计负债分别为776.2万美元和609万美元[10] - 2021年和2020年第一季度，公司收入分别为241.8万美元和124.4万美元；2021年和2020年前九个月，公司收入分别为1541.9万美元和340.9万美元[13] - 2021年和2020年第一季度，公司净亏损分别为313.13万美元和43.29万美元；2021年和2020年前九个月，公司净亏损分别为448.59万美元和275.4万美元[13] - 2021年和2020年前九个月，公司经营活动净现金使用量分别为207.07万美元和348.54万美元，投资活动净现金分别为147.2万美元和 - 212.46万美元，融资活动净现金分别为34.01万美元和539.48万美元[19] - 2021年和2020年第一季度，公司研发费用分别为1788.4万美元和896.3万美元；2021年和2020年前九个月，公司研发费用分别为5310.4万美元和2620.6万美元[13] - 公司自成立以来累计亏损3.221亿美元，截至2021年3月31日，有现金及现金等价物和短期投资1.646亿美元，预计未来12个月这些资源足够满足义务和资金需求[24] - 截至2021年3月31日九个月，应收账款期初为260.5万美元，本期开票1574.4万美元，收款1834.9万美元，期末为0；合同资产期初为33.5万美元，可开票金额2284.1万美元，开票1574.4万美元，期末为743.2万美元；合同负债期初为8249.7万美元，净变化738万美元，期末为8987.7万美元[37] - 截至2021年3月31日，公司有740万美元合同资产与KKC商业化协议相关，无Helsinn许可协议相关合同资产，九个月内合同资产增加2280万美元，部分被开票1570万美元抵消[39] - 截至2021年3月31日，公司有8990万美元递延收入与KKC商业化协议相关，其中6450万美元与美国许可有关，2540万美元与美国以外许可和开发服务有关；2021年第一季度和前九个月分别确认收入240万美元和1540万美元，因估计成本变化减少递延收入210万美元[40] - 2020年第一季度和前九个月分别确认收入80万美元和260万美元，与KKC日本许可协议和Helsinn许可协议相关[40] - 截至2021年3月31日和2020年，公司已设立估值备抵以全额冲销净递延所得税资产[46] - 2021年3月31日和2020年6月30日，公司按公允价值计量的金融工具中，认股权证负债分别为2944.2万美元和4048.3万美元[51] - 计算认股权证负债公允价值时，2021年3月31日和2020年6月30日的无风险利率分别为0.1%和0.2%，预期寿命分别为2.1年和2.9年，预期波动率分别为82.4%和77.4%，股息收益率均为0.0%，布莱克 - 斯科尔斯公允价值分别为1.83美元和2.52美元[53] - 2021年和2020年9个月内，公司三级认股权证负债公允价值变化中，2021年7月1日余额为4048.3万美元，重新分类6000美元，负债分类认股权证公允价值变化为1103.5万美元，3月31日余额为2944.2万美元；2020年7月1日余额为1761.3万美元，负债分类认股权证公允价值变化为83万美元，3月31日余额为1678.3万美元[56] - 2021年第一季度和前三季度基本净亏损分别为3.1313亿美元和4.4859亿美元，2020年同期分别为432.9万美元和2754万美元；2021年前三季度稀释净亏损为6.5166亿美元，因认股权证负债公允价值变动增加2030.7万美元[72] - 2021年第一季度和前三季度计算基本净亏损每股的加权平均股数分别为1.12557亿股和1.12505亿股，2020年同期分别为1.05999亿股和8599.5万股；2021年前三季度计算稀释净亏损每股的加权平均股数为1.13991亿股，因潜在稀释普通股增加148.6万股[72] - 2021年第一季度和前三季度反稀释股份总数分别为3265.1万股和2140.2万股，2020年同期分别为2712.6万股和2703.6万股[73] - 2021年第一季度和前三季度经营租赁成本分别为37.7万美元和113万美元，2020年同期分别为20.1万美元和60.3万美元[84] - 2021年第一季度和前三季度经营租赁现金支付分别为36.9万美元和61.5万美元，2020年同期分别为20.1万美元和60.3万美元；2021年前三季度以经营租赁义务换取使用权资产为868.9万美元[84] - 截至2021年3月31日，公司短期投资为1.549亿美元，2020年6月30日为1.703亿美元[87] - 2021年3月31日前3个月和前9个月，公司总股份支付费用分别为264.5万美元和819.6万美元，2020年同期分别为155万美元和543.4万美元[93] - 截至2021年3月31日，公司股票期权数量为1667.3406万份，加权平均行权价3.01美元，加权平均剩余合约期限7.9年，内在价值977.5096万美元[94] - 2021年前9个月授予股票期权的加权平均假设中，无风险利率为0.5%，预期波动率为81.1%，加权平均授予日公允价值为2.32美元[95] - 2020年7月公司授予44.265万份受限股票单位，截至2021年3月31日，未归属受限股票单位为43.065万份，未确认补偿费用约80万美元[97] - 2021年第一季度公司运营亏损2210万美元，2020年同期为1240万美元[166] - 2021年第一季度公司营收240万美元，2020年同期为120万美元；与KKC的许可协议收入从2020年的80万美元增至2021年的230万美元，与Helsinn的许可协议收入从2020年的40万美元降至2021年的10万美元[167] - 2021年第一季度公司收入成本40万美元，2020年同期为90万美元，因POC研究相关成本降低[168] - 2021年第一季度研发费用1790万美元，2020年同期为900万美元；其中zandelisib从457.2万美元增至1146万美元，voruciclib从52.4万美元增至69.4万美元，ME - 344从1.8万美元增至21.2万美元，其他从384.9万美元增至551.8万美元[170] - 2021年第一季度一般及行政费用620万美元，2020年同期为390万美元，增加230万美元[171] - 2021年第一季度非现金损失930万美元，因认股权证负债公允价值变动；利息和股息收入5.8万美元，2020年同期为40万美元[172] - 2021年前九个月公司运营亏损5690万美元，2020年同期为3720万美元[173] - 2021年前九个月公司营收1540万美元，2020年同期为340万美元；与KKC的许可协议收入从2020年的230万美元增至2021年的1500万美元，与Helsinn的许可协议收入从2020年的110万美元降至2021年的40万美元[174] - 2021年前九个月公司收入成本140万美元，2020年同期为220万美元，因POC研究相关成本降低[175] - 2021年前九个月研发费用5310万美元，2020年同期为2620万美元；其中zandelisib从1374.1万美元增至3635万美元，voruciclib从152.4万美元增至221.5万美元，ME - 344从2.7万美元增至43.3万美元，其他从1091.4万美元增至1410.6万美元[177] - 2021年3月31日止九个月，一般及行政费用增至1780万美元，较2020年同期的1220万美元增加560万美元[178] - 2021年3月31日止九个月，公司因认股权证负债公允价值变动录得1100万美元非现金收益，利息及股息收入为50万美元，较2020年同期的110万美元减少60万美元[179] - 公司自成立以来累计亏损3.221亿美元，截至2021年3月31日，现金及现金等价物和短期投资为1.646亿美元[180] - 2021年3月31日止九个月，经营活动所用净现金为2070万美元，较2020年同期的3490万美元减少1420万美元[182] - 2021年3月31日止九个月，投资活动提供的净现金为1470万美元，而2020年同期为使用2120万美元[183] - 2021年3月31日止九个月，融资活动提供的净现金为340万美元，较2020年同期的5390万美元减少5050万美元[184] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为974.5万美元，短期投资为1.54879亿美元，总资产为1.86122亿美元[10] - 2021年第一季度营收2418万美元，2020年同期为1244万美元；2021年前九个月营收1.5419亿美元，2020年同期为3409万美元[13] - 2021年第一季度运营亏损2208.6万美元，2020年同期为1244.3万美元；2021年前九个月运营亏损5687.3万美元，2020年同期为3717.5万美元[13] - 2021年第一季度净亏损3131.3万美元，2020年同期为432.9万美元；2021年前九个月净亏损4485.9万美元，2020年同期为2754万美元[13] - 截至2021年3月31日，普通股数量为112592千股，额外实收资本为3.67055亿美元，累计亏损为3.22093亿美元，股东权益为4496.2万美元[16] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为2070.7万美元，2020年同期为3485.4万美元[19] - 2021年前九个月投资活动净现金流入为1472万美元，2020年同期净现金使用量为2124.6万美元[19] - 2021年前九个月融资活动净现金流入为340.1万美元，2020年同期为5394.8万美元[19] - 2021年前九个月现金及现金等价物净减少258.6万美元，2020年同期净减少215.2万美元[19] - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物余额为974.5万美元，2020年同期为743.8万美元[19] - 2021年前九个月支付所得税8000美元，2020年同期为1000美元[19] 公司业务模式与战略 - 公司是一家后期制药公司，专注癌症治疗，有四个临床阶段资产，包括正在进行2期临床试验的zandelisib[22] - 公司通过授权有前景的癌症药物、开发、商业化和战略伙伴关系来构建产品线[23] - 公司推进zandelisib、voruciclib和ME - 344的临床试验项目及开发新化合物需要大量额外资金[23] - 公司通过股权融资和许可协议获得现金支持运营，未来为继续开发候选药物，预计进行资本交易，但无法保证能筹集到额外资金[25] 公司财务报表编制与收入确认原则 - 公司依据美国公认会计原则编制未经审计的中期财务报表，应结合2020年6月30日的审计财务报表阅读[26][27] - 公司在确认收入时，需判断里程碑实现可能性、估计交易价格、确定单独售价等，依据不同情况确认收入[29][30][31] - 研发成本包括支付给第三方的费用和内部人员费用，按工作进度计入费用，购买或许可的早期研发项目成本在当期费用化[44] 公司许可协议相关情况 - 2020年5月，KKC向公司支付1亿美元初始付款，其中2040万美元因美国国税局关闭被汇至日本税务当局，公司于2020年10月收到该款项，公司还有望获得约5.825亿美元潜在开发、监管和商业化里程碑付款及美国以外地区赞德西布净销售额提成[57] - 公司最初评估KKC商业化协议总交易价格为1.915亿美元，包括1亿美元预付款、2000万美元预期里程碑付款、6630万美元估计开发成本分摊和520万美元递延收入；2021年3月31日止9个月，估计开发成本分摊更新为9490万美元[60] - 公司确认与美国以外地区许可相关的收入为2100万美元，分配给美国许可义务的6450万美元交易价格作为非流动递延收入记录，待未来商业化时确认为非ASC 606收入[62] - 截至2021年3月31日和2020年6月30日，公司为分配给开发服务履约义务的交易价格分别记录递延收入2540万美元和1810万美元，预计到2026财年确认完毕[62] - 2018年10月，公司与KKC签订日本许可协议，收到10

现金流与财务状况 - 截至2021年3月31日，MEI的现金、现金等价物和短期投资约为1.646亿美元，且没有未偿还债务[5] 研发进展 - Zandelisib的TIDAL研究数据预计将在2021年第四季度报告[6] - 在全球第二阶段TIDAL研究中，滤泡淋巴瘤主要疗效人群的入组已完成[7] - Voruciclib在多种KRAS突变细胞系中的IC50值范围为0.6至3.9 µM，显示出对KRAS突变细胞的抑制作用[19] - Voruciclib在小鼠异种移植模型中显示出显著的肿瘤抑制效果，肿瘤重量在不同剂量下有所下降[20][22] - Voruciclib在5分钟内下调了72种磷酸肽和67种磷酸蛋白，显示出其对RNA聚合酶II相关蛋白的快速抑制作用[9] - Voruciclib在30分钟内下调了237种磷酸肽和174种磷酸蛋白，进一步验证了其作用机制[9] - Voruciclib能够快速抑制MYC蛋白的磷酸化，降低MYC蛋白水平[16] - Voruciclib在600 mg剂量组的疾病控制率为41%，在350 mg剂量组的疾病控制率为31%[34] - 在对25名患者进行的研究中，68%的患者（17名）显示c-MYC表达下降[35] - Voruciclib与KRAS G12C抑制剂联合使用时，显示出对KRAS G12C突变癌细胞系的协同杀伤作用[32] - Voruciclib在MIA PaCa-2胰腺癌细胞中，快速降低MYC蛋白的磷酸化水平[32] - Voruciclib在临床试验中显示出良好的安全性，最常见的不良反应涉及胃肠道[34] - Voruciclib在AML患者中观察到50%的患者出现疑似分化综合症[42] - Voruciclib在肿瘤中的浓度在给药后24小时达到血浆浓度的16倍[42] - Voruciclib在3个剂量水平的研究中，未观察到与药物相关的胃肠道毒性或中性粒细胞减少症[40] - Voruciclib与venetoclax联合使用的研究正在进行中，计划进行剂量递增[47] - Voruciclib在多种KRAS突变癌细胞系中表现出单药活性[32] 市场与战略 - MEI正在建立一个领先的肿瘤学业务，专注于血液肿瘤领域，拥有4个临床阶段的项目[5] - 公司面临的风险包括临床研究的启动和完成的不确定性，以及COVID-19疫情对行业的影响[3]

公司财务关键指标变化 - 截至2020年12月31日和6月30日，公司总资产分别为2.0388亿美元和2.09728亿美元[11] - 截至2020年12月31日和6月30日，公司股东权益分别为7349.8万美元和7821.8万美元[11] - 2020年第四季度和2019年第四季度，公司营收分别为916.7万美元和100.8万美元；2020年和2019年前六个月，营收分别为1300.1万美元和216.5万美元[13] - 2020年第四季度和2019年第四季度，公司净亏损分别为1145.4万美元和2021.7万美元；2020年和2019年前六个月，净亏损分别为1354.6万美元和2321.1万美元[13] - 2020年和2019年前六个月，公司经营活动净现金使用量分别为506.1万美元和2455.9万美元[19] - 2020年和2019年前六个月，公司投资活动净现金使用量分别为66.8万美元和3034.9万美元[19] - 2020年和2019年前六个月，公司融资活动净现金提供量分别为327.5万美元和5395.6万美元[19] - 公司自成立以来累计亏损2.908亿美元，预计未来仍会产生经营亏损和负经营现金流[24] - 截至2020年12月31日，公司拥有1.801亿美元的现金、现金等价物和短期投资，预计可满足至少未来12个月的义务和资金需求[24] - 2020年和2019年第四季度基本净亏损分别为1.1454亿美元和2.0217亿美元，2020年和2019年前六个月基本净亏损分别为1.3546亿美元和2.3211亿美元[70] - 2020年和2019年第四季度摊薄净亏损分别为1.8537亿美元和2.0217亿美元，2020年和2019年前六个月摊薄净亏损分别为3.3853亿美元和2.3211亿美元[70] - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，因反摊薄效应被排除在每股净亏损计算之外的加权平均潜在摊薄股份总数分别为1.5558亿股和2.6991亿股（四季度），1.5777亿股和2.6992亿股（前六个月）[72] - 2020年第四季度运营亏损1920万美元，2019年同期为1210万美元[159] - 2020年第四季度收入920万美元，2019年同期为100万美元，主要因与KKC的许可协议[160] - 2020年第四季度研发费用2220万美元，2019年同期为830万美元，主要因zandelisib临床试验成本增加[163] - 2020年第四季度行政及管理费用570万美元，2019年同期为420万美元，主要因人员成本和股份支付增加[164] - 2020年下半年运营亏损3480万美元，2019年同期为2470万美元[167] - 2020年下半年收入1300万美元，2019年同期为220万美元，主要因与KKC的许可协议[168] - 2020年下半年研发费用3520万美元，2019年同期为1720万美元，主要因zandelisib临床试验成本增加[171] - 2020年下半年行政及管理费用1160万美元，2019年同期为830万美元，主要因人员成本和股份支付增加[172] - 2020年下半年经营活动净现金使用量为510万美元，2019年同期为2460万美元，主要因收到日本政府的应收款[177] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.801亿美元，预计可支持到2022财年及以后[175] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为987.7万美元，短期投资为1.70267亿美元，合计1.80144亿美元；而6月30日时，现金及现金等价物为1.2331亿美元，短期投资为1.70299亿美元，合计1.8263亿美元[11] - 2020年第四季度，公司收入为916.7万美元，2019年同期为100.8万美元；2020年前六个月收入为1300.1万美元，2019年同期为216.5万美元[13] - 2020年第四季度，公司净亏损为1145.4万美元，2019年同期为2021.7万美元；2020年前六个月净亏损为1354.6万美元，2019年同期为2321.1万美元[13] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损2.908亿美元，自成立以来一直处于亏损状态[24] - 截至2020年12月31日，公司有1.801亿美元的现金及现金等价物和短期投资，预计这些资源至少能满足未来12个月的义务和资金需求[24] 各业务线收入关键指标变化 - 2020年和2019年第四季度KKC许可协议收入分别为909万美元和67.3万美元，上半年分别为1265.8万美元和147万美元；Helsinn许可协议第四季度收入分别为7.7万美元和33.5万美元，上半年分别为34.3万美元和69.5万美元[35] - 2020年和2019年第四季度服务收入分别为916.7万美元和100.8万美元，上半年分别为1300.1万美元和216.5万美元[35] 公司合同相关数据变化 - 截至2020年12月31日六个月，应收账款期初为260.5万美元，期末为40万美元；合同资产期初为60.4万美元，期末为1020.6万美元；合同负债期初为8250万美元，期末为8483.4万美元[37] - 截至2020年12月31日，公司有1020万美元合同资产与KKC商业化协议和Helsinn许可协议相关，六个月内合同资产增加1840万美元，因未开票收入增加，同时开票880万美元[38] - 截至2020年12月31日，公司有8483.4万美元递延收入与KKC商业化协议相关，其中6450万美元与美国许可有关，2030万美元与美国以外许可和开发服务有关[40] - 2020年第四季度和上半年，公司分别确认与ASC 606履约义务相关收入920万美元和1270万美元；2019年分别为100万美元和180万美元[40] 公司成本及费用相关情况 - 收入成本主要包括支付给第三方承包商的外部成本和内部薪酬及相关人员费用[43] - 研发成本在发生时计入费用，临床试验成本是研发费用重要组成部分[44] - 员工和董事股份支付费用根据估计金额确认，股票期权使用Black - Scholes估值模型估计授予日公允价值[45] - 截至2020年和2019年12月31日，公司对净递延所得税资产全额计提减值准备[46] 认股权证负债相关数据 - 2020年12月31日和6月30日，3级认股权证负债公允价值分别为2017.6万美元和4048.3万美元[50] - 计算认股权证负债公允价值时，2020年12月31日和6月30日的无风险利率分别为0.1%和0.2%，预期寿命分别为2.4年和2.9年，预期波动率分别为80.5%和77.4%，股息收益率均为0.0%，布莱克 - 斯科尔斯公允价值分别为1.26美元和2.52美元[54] 公司重要协议相关情况 - 2020年4月公司与KKC签订协议，KKC于5月支付初始付款1亿美元，其中2040万美元因疫情被汇至日本税务机关，公司于10月收到该款项，公司还可能获得约5.825亿美元潜在里程碑付款及美国以外地区净销售特许权使用费[55] - 公司确定KKC协议总交易价格为1.915亿美元，包括1亿美元预付款、2000万美元预期里程碑付款、6630万美元估计开发成本分摊和520万美元递延收入，2020年12月31日止六个月更新评估，估计开发成本分摊为9120万美元[58] - 2020年6月30日止年度，美国和美国以外地区许可控制权转移给KKC，美国以外地区许可确认收入2100万美元，美国许可义务分配的6450万美元交易价格记录为非流动递延收入，待未来商业化时确认[60] - 2020年12月31日和6月30日，开发服务绩效义务分配的交易价格分别记录递延收入8480万美元和1810万美元，预计到2026财年确认[60] - 2018年10月公司与KKC签订日本许可协议，获1000万美元预付款，2020年4月协议终止，被KKC商业化协议取代[61] - 2016年8月公司与Helsinn签订协议，获2000万美元付款，2020年12月31日止六个月，剩余绩效义务为开展一项2期研究，Helsinn同意分担第三方费用[64][65] - 2017年9月公司与Presage签订协议，已支付290万美元，首个适应症首次注册试验首位受试者给药时将再支付200万美元，获营销批准前总付款490万美元，还有最高1.79亿美元潜在付款及净销售特许权使用费[66] - 2018年10月公司与BeiGene开展临床合作，研究成本双方平分，公司提供zandelisib，BeiGene提供zanubrutinib，公司将BeiGene报销成本作为研发费用的减少[68] - 公司与S*Bio的资产购买协议中，若获得美国、欧盟和日本的监管批准并达到一定净销售门槛，将向S*Bio支付最高7450万美元的里程碑付款[75] - 2020年12月，公司签订约32800平方英尺办公空间的租赁协议，确认为使用权资产和租赁负债均为870万美元[83] - 2020年和2019年第四季度经营租赁成本分别为37.7万美元和21.4万美元，2020年和2019年前六个月经营租赁成本分别为75.3万美元和40.2万美元[84] - 公司与CyDex签订许可协议，获得Captisol®相关知识产权的独家、不可转让许可，用于两种基于异黄酮的药物化合物，并同意支付不可退还的许可发行费、未来里程碑付款和低个位数百分比的特许权使用费[184] - 公司同意从CyDex购买100%的Captisol需求，并可在提前90天书面通知的情况下随时终止许可协议和供应协议[184] 公司股权及股份支付相关情况 - 2020年前六个月，公司通过2017年的股权销售协议出售95.8083万股，净收益310万美元[87] - 截至2020年12月31日，公司的货架注册声明下有1.757亿美元的证券可供出售，其中2020年股权销售协议剩余6000万美元额度[88] - 截至2020年12月31日，公司有1606.1602万份认股权证，行权价2.54美元/股，公允价值为2020万美元[90] - 2008年计划授权发行29,014,794股普通股，截至2020年12月31日，有11,112,365股可用于未来授予[91] - 2020年第四季度研发和行政的股份支付费用分别为116万美元和144.9万美元，2019年同期分别为74.3万美元和102.8万美元；2020年前六个月分别为228.9万美元和326.2万美元，2019年同期分别为152.4万美元和236万美元[92] - 截至2020年12月31日六个月，股票期权授予4,890,300份，行权56,088份，注销178,828份，期末流通15,908,360份，加权平均行权价2.98美元，内在价值343.0245万美元[93] - 2020年授予员工的股票期权1年后25%归属，之后36个月按月归属；授予董事的股票期权授予后12个月按月归属，均10年到期[93] - 2020年和2019年确定期权公允价值的加权平均假设中，无风险利率分别为0.4%和1.8%，预期波动率分别为80.8%和73.5%，加权平均授予日公允价值分别为2.30美元和1.60美元[94] - 截至2020年12月31日，股票期权未确认薪酬费用1050万美元，预计在1.7年加权平均期间确认[94] - 2020年7月授予员工442,650份受限股票单位（RSU），公允价值3.49美元/单位，截至2020年12月31日，未归属RSU为430,650份，未确认薪酬费用约100万美元，预计1.3年确认[95] 公司药物研发相关情况 - 公司目前有四个临床阶段的药物候选资产，包括zandelisib，正在进行2期临床试验[22] - 公司有四个临床阶段药物资产，领先候选药物zandelisib正在进行2期临床试验，完成后拟提交FDA申请加速批准[100] - 新冠疫情可能导致公司临床开发项目出现患者入组延迟、暂停、退出，研究推迟、修改、终止等情况，还可能影响药物供应[101][102][103] - 正在进行多项评估zandelisib的研究，包括TIDAL试验，计划在完成后向FDA提交申请以支持加速批准[108][117] - 2020年5月报告的1b期临床试验数据显示，57名接受zandelisib治疗的患者中，36名复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者总体缓解率为83%，其中22%达到完全缓解[121][122][123] - 17名接受zandelisib单药治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者总体缓解率为76%，19名联合利妥昔单抗治疗的患者总体缓解率为89%[123] - 9名可评估的慢性淋巴细胞白血病患者总体缓解率为89%[123] - zandelisib耐受性良好，药物相关3级特殊不良事件发生率：腹泻3.5%、结肠炎3.5%、皮疹1.8%、ALT/AST升高1.8%、非感染性肺炎1.8%，因不良事件停药率为7%[128] - TIDAL试验正在招募患者，约120名滤泡性淋巴瘤患者将接受间歇性给药方案治疗，预计2021年第四季度获得顶线数据[129][130] - 公司计划在TIDAL研究中增加评估复发或难治性边缘区淋巴瘤患者的组别，并启动zandelisib联合利妥昔单抗的3期研究[119] - 公司还计划支持由研究者发起的研究，包括在克利夫兰诊所进行的评估

收入和利润表现 - 季度总收入为383.4万美元，较去年同期115.7万美元增长231.2%[13] - 2020年第三季度总收入为383.4万美元，相比2019年同期的115.7万美元增长了231%[35] - 公司第三季度营收为383万美元，较去年同期116万美元增长231%[13] - 2020年第三季度收入为380万美元，较2019年同期的120万美元大幅增长，主要得益于与KKC的许可协议[158] - 季度净亏损为209.2万美元，较去年同期净亏损299.4万美元改善30.1%[13] - 公司第三季度运营亏损为1,559万美元，净亏损为209万美元，基本和稀释后每股净亏损分别为0.02美元和0.13美元[13] - 公司2020年第三季度运营亏损为1560万美元，相比2019年同期的1260万美元有所扩大[157] - 截至2020年9月30日的三个月，公司基本净亏损为209.2万美元，稀释后净亏损因认股权证负债公允价值变动增加1322.4万美元，达到1531.6万美元[69] 成本和费用 - 研发费用为1299.6万美元，较去年同期896.2万美元增长45.0%[13] - 公司第三季度研发费用为1,300万美元，同比增长45%；一般及行政费用为592万美元，同比增长43%[13] - 2020年第三季度研发费用为1299.6万美元，较2019年同期的896.2万美元增加，主要因zandelisib项目临床费用增长[161] - zandelisib项目2020年第三季度研发费用为799.6万美元，较2019年同期的495.2万美元增加约300万美元[161] - 2020年第三季度总股权薪酬支出为294.2万美元，其中研发支出112.9万美元，一般行政支出181.3万美元，去年同期总支出为211.3万美元[89] 业务线表现：许可协议收入 - KKC许可协议收入从2019年第三季度的79.7万美元增至2020年第三季期的356.9万美元，增长了348%[35] - Helsinn许可协议收入在2020年第三季度为26.5万美元，低于2019年同期的36万美元[35] - 与KKC许可协议相关的收入在2020年第三季度为360万美元，而2019年同期为80万美元[158] 业务线表现：产品研发进展 - 公司产品线包含四个临床阶段资产，包括zandelisib、voruciclib、ME-344和Pracinostat[99][103][104] - 公司产品线包括四种临床阶段资产：zandelisib, voruciclib, ME-344, pracinostat[26] - zandelisib是一种口服、每日一次、选择性PI3Kδ抑制剂，半衰期约为28小时[105][108] - 公司认为下一代PI3Kδ抑制剂候选药物有机会通过限制毒性来最大化治疗潜力[107] - 公司正在进行TIDAL研究，一项旨在支持zandelisib加速批准上市的2期临床试验[106] - 公司因COVID-19大流行，临床开发项目时间表受到负面影响[100] - TIDAL试验的患者入组预计将在2021年第一季度完成，尽管目前入组速度有所放缓[127] 业务线表现：临床数据 - 在总共57名接受zandelisib治疗的患者中，复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）患者的总缓解率（ORR）为83%（36名患者中的30名），其中完全缓解率为22%[119][120] - 在17名接受zandelisib单药治疗的r/r FL患者中，ORR为76%（17名患者中的13名）；在19名接受zandelisib联合利妥昔单抗治疗的患者中，ORR为89%（19名患者中的17名）[120][122] - 在9名可评估的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（r/r CLL）患者中，ORR为89%（9名患者中的8名）[120][122] - FL患者的中位缓解持续时间尚未达到，中位随访时间为13.2个月（范围：3.0-27.6个月）[122] - 在所有57名接受zandelisib治疗的患者中，药物相关的3级特别关注不良事件（AESI）发生率为：腹泻3.5%（2/57），结肠炎3.5%（2/57），皮疹1.8%（1/57）[123] - 因不良事件导致的停药率为7%（57名患者中的4名）[123] - Pracinostat二期MDS研究（n=64）数据显示，中位总生存期（OS）为23.5个月，一年OS率为77%[154] - Pracinostat二期MDS研究的总体缓解率（ORR）为33%（21/64），临床获益率为77%（49/64）[154] - 一项由研究者发起、针对42名HER2阴性乳腺癌患者的试验评估了ME-344与贝伐珠单抗的联合使用[137][142] - 在ME-344联合贝伐珠单抗的试验中，报告了3例3级高血压不良事件，其中ME-344组2例，贝伐珠单抗单药组1例[144] - ME-344一期临床研究中，21名可评估患者中有8名（38%）达到疾病稳定或更好[145] 合作伙伴关系与协议 - 公司与KKC在美国共同开发和推广zandelisib，双方按50-50比例分享美国利润和分摊成本（包括开发成本）[54] - 公司与KKC在美国共同开发和共同推广zandelisib，并平分利润和成本（各50%）[112] - 公司负责记录美国地区zandelisib的所有销售收入[112] - 公司从Kyowa Kirin公司获得1亿美元预付款，截至期末有2042万美元预扣税款应收款，已于2020年10月收到[24] - 公司从Kyowa Kirin Co., Ltd. (KKC)获得1亿美元的首付款[113] - 公司可能获得高达约5.825亿美元的潜在开发、监管和商业化里程碑付款[113] - 公司从美国以外地区（Ex-U.S.）的zandelisib净销售额中获取分层特许权使用费，起始于百分之十几[113] - 公司与KKC达成商业化协议，获得1亿美元首付款，其中2040万美元因疫情相关原因由KKC代扣代缴给日本税务机关，公司于2020年10月收到该笔款项[53] - 根据KKC商业化协议，公司有资格获得高达约5.825亿美元的潜在开发、监管和商业化里程碑付款，以及在KKC区域销售zandelisib的分层特许权使用费[53] - 公司对KKC商业化协议的初始评估总交易价格为1.915亿美元，包括1亿美元首付款、2000万美元预期里程碑付款、6630万美元估计开发成本分摊以及520万美元来自KKC日本许可协议的递延收入[56] - 在截至2020年9月30日的季度，公司更新评估，将估计开发成本分摊调整为7780万美元[56] - 根据Presage许可协议，公司已支付290万美元，首个适应症的注册试验首例患者给药后需再支付200万美元，潜在开发和监管里程碑付款最高达1.79亿美元[171] - 根据S*Bio资产购买协议，公司可能支付最高7,450万美元的里程碑款项，首个里程碑已于2017年8月支付20万美元现金及价值50万美元的166,527股普通股[173] 现金流与流动性 - 经营活动所用现金净额为911.1万美元[19] - 公司第三季度用于经营活动的净现金为911万美元，投资活动提供现金448万美元，融资活动提供现金326万美元[19] - 2020年第三季度经营活动所用现金净额为910万美元，较2019年同期的1410万美元有所减少[166] - 公司于2020年第三季度按ATM股权发行协议出售958,083股普通股，获得净收益310万美元，成本为10万美元[84] - 公司主要通过股权融资和许可协议获取现金并为运营提供资金[25] 财务状况与资源 - 现金及现金等价物和短期投资总额为1.761亿美元，较上季度1.826亿美元下降3.6%[10] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为1,096万美元，短期投资为1.65179亿美元，合计现金及短期投资总额为1.76135亿美元[10] - 截至2020年9月30日，公司短期投资为1.652亿美元，较2020年6月30日的1.703亿美元减少[83] - 截至2020年9月30日，现金及现金等价物和短期投资为1.761亿美元[24] - 公司截至2020年9月30日拥有现金、现金等价物及短期投资共计1.761亿美元，预计可支撑运营至2022财年及以后[164] - 公司认为现有资源足以支持未来至少12个月的运营[24] - 公司相信现有资源足以支持未来至少12个月的运营和资本支出需求[24] - 公司预计在可预见的未来将继续产生运营亏损和负现金流[24] - 研发费用预计在可预见的未来将会增加[24] - 公司未来可能通过出售股权证券、债务融资、许可协议或建立战略合作伙伴关系进行资本交易[25] - 截至2020年9月30日，公司有效的货架注册声明允许其出售总价值为1.757亿美元的证券[86] 合同资产与负债 - 递延收入总额为8383.6万美元[10] - 截至2020年9月30日，公司合同负债（递延收入）为8383.6万美元，较2019年同期的690.6万美元大幅增加[37] - 公司预计在未来12个月内将确认约1900万美元的递延收入，此后将确认6490万美元[38] - 2020年第三季度末合同资产为537.9万美元，较期初的60.4万美元大幅增加[37] - 2020年第三季度合同资产净增加477.5万美元，而2019年同期为净减少21.7万美元[37] - 2020年第三季度合同负债净增加133.6万美元，而2019年同期为净减少86.8万美元[37] - 截至2020年9月30日，公司为开发服务绩效义务记录的递延收入为1930万美元，而截至2020年6月30日为1810万美元，预计该收入将在2026财年前按比例确认[59] 认股权证负债 - 认股权负债公允价值变动产生收益1322.4万美元[13] - 权证负债的公允价值从2020年6月30日的4048.3万美元降至2020年9月30日的2725.9万美元[49] - 认股权证负债公允价值在截至2020年9月30日的季度内发生变动，从7月1日的4048.3万美元减少至9月30日的2725.9万美元，变动额为-1322.4万美元[52] - 使用Black-Scholes模型计算认股权证公允价值，关键假设包括：无风险利率0.2%，预期寿命从2.9年缩短至2.6年，预期波动率从77.4%上升至81.6%，股息率为0%，公允价值从2.52美元下降至1.70美元[52] - 因认股权证负债公允价值变动，公司第三季度录得1,322万美元的其他收入[13] - 截至2020年9月30日，公司流通在外认股权证为16,061,602股，行权价每股2.54美元，以公允价值计量为2730万美元，较2020年6月30日的4050万美元下降[87] 股权薪酬与股份 - 截至2020年9月30日，流通在外股票期权为15,412,110股，加权平均行权价2.99美元，加权平均剩余合约期限8.2年，内在价值为681.8933万美元[90] - 2020年第三季度授予股票期权的加权平均假设为：无风险利率0.4%，预期期限6.0年，预期波动率80.6%，股息收益率0.0%，加权平均授予日公允价值2.35美元[92] - 截至2020年9月30日，与未归属股票期权相关的未确认薪酬费用为1190万美元，预计在1.8年内确认[92] - 2020年7月授予442,650个限制性股票单位，公允价值为每股3.49美元，截至2020年9月30日未归属RSUs为436,650个，相关未确认薪酬费用约为130万美元，预计在1.5年内确认[93] - 截至2020年9月30日的季度，公司加权平均潜在稀释性股份（包括股票期权、限制性股票单位）因具有反稀释效应而被排除在每股净亏损计算之外，总计1555.7万股[70] 租赁义务 - 公司于2020年7月开始一项办公场所租赁，租约面积约32,800平方英尺，期限至2028年3月，确认使用权资产和租赁负债均为870万美元[81] - 公司在加利福尼亚州圣地亚哥租赁了约32,800平方英尺的办公空间，租期至2028年3月，年均租赁付款约150万美元，总合同义务约1,160万美元[170] 累计赤字与股东权益 - 累计赤字为2.793亿美元[10] - 公司累计亏损达2.793亿美元[24] - 截至2020年9月30日，公司股东权益为8,233万美元，较2020年6月30日的7,822万美元有所增加[10] 应收账款 - 2020年第三季度末应收账款为11.7万美元，较期初的260.5万美元显著下降[37] - 来自日本税务当局的应收款项为2040万美元，该款项已于2020年10月收到[24] - 该应收款项与Kyowa Kirin Company的许可、开发和商业化协议相关，其中1亿美元的首付款被预扣[24]

业绩总结 - 截至2020年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资约为2.03亿美元，预计现金流可支持运营至2023年[6] - 预计2021财年将收到2040万美元的应收款项，来自日本税务机关[6] 用户数据 - Zandelisib在复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者中的总体反应率（ORR）为83%，完全反应率（CR）为22%[11] - 在Zandelisib单药治疗组中，ORR为76%，CR为24%；在Zandelisib与利妥昔单抗联合治疗组中，ORR为89%，CR为21%[11] - Zandelisib的治疗组中，接受过≥2次前期治疗的患者ORR为85%[11] - Zandelisib的中位随访时间为12.5个月，范围为0.6至28.6个月[15] - 美国每年约有15,000例新发滤泡性淋巴瘤病例，且超过50%的患者在每次缓解后会复发[22] - 美国滤泡性淋巴瘤的总患病人数超过100,000人[22] - Zandelisib的潜在市场规模为10亿美元[22] 新产品和新技术研发 - Zandelisib的临床开发专注于血液肿瘤，当前有4个临床阶段项目[6] - Zandelisib的FDA批准的临床试验中，因不良反应导致的停药率为8.3%[19] - Zandelisib的合作开发协议中，MEI将获得1亿美元的预付款[25] - Zandelisib的潜在开发、监管和商业里程碑总额为5.82亿美元[26] 风险与挑战 - 公司在COVID-19疫情期间面临的风险包括临床开发项目的执行和融资获取[3] 不良事件 - 在57名患者中，发生3级及以上不良事件的比例为12.2%[15] - Zandelisib单药治疗中，AST和ALT升高的Grade ≥3发生率为0.0%[16] - Zandelisib联合Rituximab治疗中，ALT升高的Grade ≥3发生率为5.6%[16] - Zandelisib单药治疗中，出现中性粒细胞减少症的发生率为14.3%[16] - Zandelisib联合Rituximab治疗中，中性粒细胞减少症的发生率为22.2%[16]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日财年结束时，公司拥有约1.83亿美元现金、现金等价物和短期投资，无未偿债务，预计2021财年从日本税务机关收回2000万美元应收款，新财年预计拥有约2.03亿美元现金和短期投资 [9][10] - 2020年6月30日财年收入为2890万美元，2019年同期为490万美元 [10] - 2020财年调整后净亏损（非GAAP指标）为2310万美元，净亏损为4600万美元，合每股0.51美元；2019年净亏损为1680万美元，合每股0.24美元 [11][12] - 截至6月30日，公司普通股流通股数为1.11513689亿股，2019年同期为7354.5万股 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 核心业务ME - 401（zandelisib） - 全球2期试验评估zandelisib单药治疗复发和难治性滤泡性淋巴瘤，约120名患者将入组，预计2021年第一季度完成入组 [25][27] - 1b期研究中，36例滤泡性淋巴瘤患者总体缓解率为83%，中位缓解持续时间未达到，中位随访约1年，范围3个月至27个月 [21][22] - 药物耐受性良好，特殊关注不良事件发生率低，3周期后无3级及以上特殊关注不良事件报告，因不良事件停药率仅7% [23] Voruciclib - 正在评估血液系统恶性肿瘤患者，进行美国剂量范围1期临床试验，受疫情影响延迟，预计明年晚些时候更新进展 [34] ME - 344 - 与抗血管生成抗体Avastin联合治疗HER2阴性乳腺癌，可降低肿瘤相对Ki67水平 [35] - 今年晚些时候将召开咨询委员会会议，考虑下一步方案 [36] pracinostat - 2016年授权给Helsinn集团，3期AML研究因中期无效性分析终止，继续在高危或极高危MDS患者中进行2期试验 [37] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计美国B细胞恶性肿瘤可寻址市场约有5万名患者 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与Kyowa Kirin达成全球许可、开发和商业化协议，获得1亿美元预付款和最高5.825亿美元潜在里程碑付款，双方将在美国共同推广zandelisib，MEI记录所有销售收入，双方按50/50分享利润和成本，Kyowa Kirin拥有美国以外独家商业化权利并记录销售收入 [15][17] - 公司计划将资源和精力主要集中在zandelisib上，同时探索其他管线候选药物的潜在用途 [42] - 公司正在建立商业基础设施，为zandelisib潜在上市做准备 [32][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020财年在业务和临床目标方面取得成功，特别是zandelisib项目 [39] - 公司目前现金状况良好，预计至少到2023年有足够现金支持发展 [40] - 未来重要里程碑包括完成TIDAL入组和获得顶线数据、启动边缘区淋巴瘤组试验、启动日本2期研究、启动滤泡性淋巴瘤3期确证性研究、获得zandelisib与zanubrutinib联合数据、提交zandelisib滤泡性淋巴瘤加速批准新药申请、获得Voruciclib研究数据等 [41] 其他重要信息 - 公司为ME - 401申请到国际非专利名称zandelisib [15] - 今年4月任命Cheryl Cohen为董事会成员，其有25年以上行业经验，专注销售和商业化 [32] - 2019财年初任命Tamar Howson为董事会成员，其有30多年行业经验 [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：TIDAL试验目前入组情况、完成入组时间的信心以及能否在2021年底前获得顶线数据 - 过去两到两个半月入组率恢复到疫情前水平，预计2021年第一季度完成入组，但受疫情影响存在不确定性 [45] - 试验为单臂，无揭盲环节，最后一名患者治疗后6个月测量主要终点缓解率，约1个月获取数据，预计秋季获得顶线数据，会尽力在提交申请前传达信息 [46][47] 问题2：zanubrutinib联合试验更新内容以及未来开发计划 - 目前正在扩大患者数量，未来将进入个体疾病扩展组 [50] - 公司致力于研究无化疗方案，优先完成TIDAL试验和启动3期试验，以及开展边缘区淋巴瘤试验 [51] 问题3：TIDAL试验与FDA下次沟通时间、FDA可接受的安全性标准 - 正在与FDA就3期计划进行沟通，FDA了解药物安全性和有效性数据，公司定期更新 [58] - 无书面规定安全性标准，公司一直关注药物耐受性，认为药物需有足够耐受性和差异化才能商业成功 [59][60] 问题4：1b期研究出版物新增数据情况以及ME - 344开发策略 - 出版物主要是比ASCO会议更长的随访数据，新增患者可能一两名 [65] - 公司将根据数据决定ME - 344和Voruciclib开发策略，建立商业团队后会考虑如何商业化和开发未来资产，不排除大型全球合作或更有针对性的区域合作 [66][67] 问题5：zandelisib研究进展缓慢的原因 - 受疫情影响，美国大型机构受影响较大 [71] - 顾问建议谨慎进行，确保剂量和给药方案正确，以减少毒性，实现进入早期治疗线和挑战化疗的目标 [72][73] 问题6：边缘区淋巴瘤队列预计患者数量和入组时间 - 计划入组60名患者，目前无法确定入组时间，需与临床站点沟通后评估 [77][78] 问题7：边缘区淋巴瘤研究是单药还是联合用药、方案是否改变 - 目前修订方案中，开始阶段为单药治疗，方案与TIDAL试验相同，确证性研究中与rituximab联合用于滤泡性和边缘区淋巴瘤全面批准 [82] 问题8：TIDAL试验数据若在明年下半年报告，能否在年底ASH会议展示 - 公司正在努力争取 [83] 问题9：确证性3期研究设计的疗效和耐受性标准、所需患者数量以及2021财年运营费用指导是否变化 - 与FDA的3期确证性研究讨论尚早，主要终点可能是PFS，期望药物耐受性与之前观察到的一致 [88] - 入组时间推迟一个季度对财务影响不大，自4月起公司与Kyowa Kirin分担成本 [89] 问题10：边缘区淋巴瘤队列获得FDA加速批准的情况以及Voruciclib是否考虑实体瘤篮子试验和目标肿瘤 - 加速批准取决于数据和当时可用疗法，公司认为研究设计可进行相关讨论，但数据将主导讨论 [93] - 公司关注Voruciclib在KRAS突变肿瘤中的作用，正在进行临床前研究，未来几个月或明年会有更多信息 [94][95]

公司基本情况 - 公司是临床后期制药公司，药物候选组合有四个临床阶段资产[15] - 截至2020年6月30日，公司有51名员工，其中14人拥有博士或医学学位[125] 新冠疫情影响 - 新冠疫情对公司临床开发项目时间表产生负面影响，影响程度取决于未来不确定发展[16] - 新冠疫情可能对公司业务、临床前研究和临床试验产生重大不利影响，导致多种潜在干扰[131][133] - 新冠疫情导致公司普通股和其他生物制药公司股价波动，公司通过出售普通股筹集资金可能面临困难或条件不利[135] 合作协议情况 - 2020年4月公司与KKC达成全球许可、开发和商业化协议，共同开发和推广赞德西布，公司记录美国销售的所有收入，KKC拥有美国以外独家商业化权利[20] - 2020年4月公司与KKC达成协议，在全球范围内合作开发、制造和商业化zandelisib；2016年8月与Helsinn达成独家许可、开发和商业化协议，合作开发、制造和商业化pracinostat[136] - 2017年9月公司与Presage签订许可协议，获得voruciclib全球独家开发、制造和商业化权利，支付290万美元，并可能因达成特定里程碑额外支付最多1.81亿美元，还需支付中个位数分层特许权使用费[140] - Pracinostat与Helsinn达成独家全球许可协议，公司负责POC研究，费用与Helsinn平分[61] 赞德西布相关情况 - 正在进行多项评估赞德西布的研究，包括TIDAL 2期临床试验和1b期剂量递增和扩展试验[20][30] - 1b期临床试验数据显示，36例复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者总体缓解率为83%，其中22%达到完全缓解[33] - 17例接受赞德西布单药治疗患者总体缓解率为76%，19例接受赞德西布联合利妥昔单抗治疗患者总体缓解率为89%，9例可评估慢性淋巴细胞白血病患者总体缓解率为89%[33] - 滤泡性淋巴瘤患者中位缓解持续时间尚未达到，中位随访时间为13.2个月[35] - 赞德西布总体耐受性良好，药物相关3级特殊不良事件发生率：腹泻3.5%、结肠炎3.5%、皮疹1.8%、ALT/AST升高1.8%、非感染性肺炎1.8%，因不良事件停药率为7%[37] - 1b期试验还在评估赞德西布与泽布替尼联合治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤的安全性和有效性，成本由双方均摊[40] - TIDAL研究预计招募约120名患者，评估zandelisib疗效、安全性和耐受性，预计2021年第一季度完成患者招募[41][42] - 公司从Pathway Therapeutics获得zandelisib全球权利，美国专利商标局已授予5项专利，预计2031年1月和2032年12月到期，目前有7项美国和53项外国申请待决[74] - 公司计划通过加速批准途径为zandelisib寻求FDA营销批准，但FDA可能不同意该途径或认为不符合标准[149][150] - 公司的zandelisib获FDA快速通道指定用于治疗特定淋巴瘤患者[165] Voruciclib相关情况 - Voruciclib曾在超70名实体瘤患者的多项1期研究中评估，临床前研究显示其对MCL1有剂量依赖性抑制作用[50] - 公司从Presage Biosciences获得voruciclib独家全球权利，美国专利商标局已授予3项专利，预计2024年4月29日至2028年9月到期，目前共有13项已授权或已颁发美国专利、70项已授权或已颁发外国专利、6项待决美国申请和20项待决外国申请[75] ME - 344相关情况 - ME - 344在42名HER2阴性乳腺癌患者中与贝伐珠单抗联用试验，ME - 344治疗组平均相对Ki67降低23%，而贝伐珠单抗单药组增加186%（P < 0.01）[51][56][57] - ME - 344单药1期试验中，21名可评估患者中8名（38%）病情稳定或改善[59] - 公司从Novogen获得与ME - 344相关专利，美国专利商标局已授予11项专利，物质组成和药物组合物专利预计2027年3月和2031年11月到期[76] Pracinostat相关情况 - Pracinostat正在进行2期剂量优化试验，评估45mg剂量与阿扎胞苷联用，针对未用过低甲基化剂的高危和极高危MDS患者[65] - 正在进行的Pracinostat 2期MDS试验中，前20名可评估患者治疗中断率为10%，符合预设阈值，试验扩大至60名患者[66] - 2020年6月数据显示，Pracinostat 2期研究（n = 64）估计中位总生存期为23.5个月，1年总生存率为77%，总缓解率为33%（21/64）[69] - Pracinostat 2期研究临床获益率为77%（49/64），27%（17/64）患者在研究期间进行干细胞移植[69] - Pracinostat 2期研究中11%患者因不良事件停药，最常见≥3级治疗突发不良事件为血液学事件，中性粒细胞计数减少占比50% [69] - 2020年7月，Helsinn终止pracinostat与azacitidine联合治疗AML的3期研究，因独立数据监测委员会中期分析显示不太可能达到总生存期主要终点[70] - 公司从S*Bio获得与pracinostat相关专利，美国专利商标局已授予8项专利，pracinostat物质组成专利预计2028年5月到期[77] - 2020年7月公司宣布Helsinn停止pracinostat治疗AML的3期研究，但患者仍参与MDS的其他pracinostat研究[136][143] - 临床前研究和1期、2期临床试验结果不一定能预测未来结果，pracinostat治疗AML的3期研究未达主要终点，尽管此前1期和2期试验成功[142][143] - 公司的pracinostat获FDA和EMA孤儿药指定用于治疗AML，但相关3期临床试验已停止[166][167] 专利情况 - 公司拥有约37项已授权美国专利、293项已授权外国专利、21项待决美国专利申请和115项待决外国申请[73] 监管法规情况 - 美国食品药品监督管理局（FDA）收到新药申请（NDA）后有60天审查是否实质完整以进行实质性审查，根据处方药用户付费法案（PDUFA），FDA目标是在60天提交日期后的10个月内审查90%的新分子实体申请[92] - 通常FDA批准产品需要两项3期试验，在有限情况下，可基于一项3期临床研究加确证证据或一项大型多中心试验无确证证据批准NDA[91] - 优先审评的药品，FDA目标审评时间从标准的10个月缩短至6个月（在FDA决定申请是否可提交的2个月后）[107] - 新药含未获FDA批准的新化学实体，获批后可获5年市场独占期，4年后含IV段认证的ANDA或505(b)(2) NDA可提交[112] - 专利所有者获批后可将单个未过期且未延期的专利延长，时长为IND申请至NDA申请时间的一半加上NDA申请至FDA批准的时间，最长5年，产品总专利寿命自获批日起不超14年[113] - 《儿童最佳药品法案》为开展可接受儿科研究的NDA申请者增加6个月市场独占期和专利保护[114] - 《儿科研究公平法案》要求多数药品和生物制品申请包含儿科评估（除非豁免或延期）[115] - 2020年起，提交针对成人癌症且FDA认定分子靶点与儿童癌症生长或进展高度相关的产品候选药物申请时，需提交商定的儿科研究计划及相关报告[116] - 每个NDA需按PDUFA及其修正案要求缴纳大量用户费，特定情况可减免，获批后药品还需缴纳年度计划费，FDA每年调整PDUFA用户费[97] - 产品获批后，FDA可能施加额外义务或限制，甚至暂停或撤回批准，或要求额外测试或标签修订[96] - 产品获批后有持续的重大监管要求，包括记录保存、报告不良反应、广告促销限制等，质量控制和生产程序需符合cGMPs [99] - 未遵守FDA监管要求可能导致执法行动，包括临床搁置、拒绝批准申请、警告信、产品召回等[101] - 欧盟分散程序参考成员国评估需120天，互认程序需210天，相关成员国处理不超过90天，仲裁程序可能额外耗时一年[120] - 修订和取代欧盟临床试验指令的新立法预计2020年实施[122] 财务数据情况 - 公司自成立至2020年6月30日累计净亏损2.772亿美元，2020财年净亏损2310万美元（不包括2290万美元非现金费用），2019财年净亏损4450万美元（不包括2760万美元非现金收入），2018财年净亏损3040万美元（不包括970万美元非现金费用）[130] - KKC在2020年5月向公司支付1亿美元初始付款，其中2040万美元因新冠疫情汇给日本税务当局，预计2021财年收回，公司还有望获得约5.825亿美元潜在里程碑付款及美国以外净销售额提成[27] 资金需求情况 - 公司需要大量额外资金推进药物候选产品临床试验项目和开发新化合物，资金需求受多种因素影响[128] - 若获得额外资金可能影响公司普通股市场价格并稀释现有股东权益，若无法获得资金可能需停止或缩减运营[129] 业务风险情况 - 公司药物候选市场竞争激烈，竞争对手包括制药公司、生物技术公司、大学和研究机构等，许多竞争对手在资本、研发人员和设施等方面更具优势[71][72] - 公司药物候选产品需完成临床研究并获得监管批准才能商业化，FDA或IRB可能因多种原因暂停或终止临床试验[144] - 获得FDA的NDA批准是漫长、昂贵且不确定的过程，FDA可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准药物候选产品[148][149] - 若药物候选产品未能获得监管批准或出现重大延迟，公司业务和声誉可能受损，且无法预测何时或是否能获得批准[151] - 临床前或临床试验的重大延迟可能缩短产品候选产品的独家商业化期限，使竞争对手先将产品推向市场[152] - 公司药物候选产品的成功开发不确定，可能无法商业化或产生可观收入[152] - 药物候选品不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，还可能使产品无法商业化和产生收入[153] - 若临床试验患者招募出现延迟或困难，可能导致试验无法完成和获得监管批准，还会增加开发成本和降低公司价值[155][159] - 2018年12月22日起美国政府曾有35天的停摆，影响FDA审查和处理监管提交文件的能力，对公司业务产生不利影响[162] - 即使药物候选品获监管批准，产品也可能无法获得市场认可，从而无法产生显著收入和实现盈利[170][171] - 产品若面临不利的定价法规、第三方报销政策或医疗改革举措，公司成功商业化产品的能力将受损[172] - 药物候选品制造或配方的改变可能导致额外成本或延迟，影响临床试验结果和未来收入增长[160] - 未能在外国司法管辖区获得监管批准将阻碍产品在国际市场的营销，限制商业化和盈利[163][164] - 政府加强对药品定价监管，美国政府通过立法要求药企提供回扣和折扣，当前政府发布降低药品成本的“蓝图”[173] - 药品候选物在获批前后受严格监管，合规可能消耗大量资源，监管机构可对药品销售、营销等设限[174][175] - 若不遵守监管要求，公司及第三方可能面临多种监管执法行动，影响产品获批和市场接受度[176][177] - 公司可能无法建立开发、营销和分销药品候选物所需的合同安排，影响商业化进程和营收[179] - 竞争对手可能开发出更有效、副作用更少或更便宜的产品，公司在资金、研发等方面可能不如对手[180][181] - 公司依赖第三方进行临床试验和临床前研究，若第三方未履行职责，试验可能延迟、终止或需重复[182][183] - 公司需报告第三方研究人员的某些财务利益，监管机构可能质疑有利益冲突的试验数据的完整性[185] - 公司依赖第三方供应商和合同制造商生产药品候选物，无法控制制造成本，成本增加可能影响盈利能力[187] - 若第三方制造商未履行职责或不符合监管要求，可能导致产品供应延迟，影响开发和商业化[188][189] - 更换制造商可能不成功，且需FDA批准，可能对公司业务产生重大不利影响[190][191] - 公司或第三方制造商可能面临原材料短缺，影响药物研发和商业化[192] - 公司业务战略可能涉及合作或许可协议，但可能无法达成或谈成可接受条款[193] - 若达成合作协议，公司可能依赖合作方，但合作方可能不履行责任或选择其他技术[194] - 公司依靠收购或许可第三方药物来扩充管线，但识别和整合有经验限制[197] - 公司面临产品责任索赔风险，且索赔可能超出保险限额[198] - 公司员工等可能存在不当行为，导致监管制裁和声誉损害[199] - 系统故障会影响公司业务和运营，导致数据丢失和成本增加[200] - 公司难以吸引和留住关键员工，影响业务和融资能力[201] - 美国和全球经济负面状况可能影响公司融资和合作[203] - 公司需确保有效内部控制，否则影响财务报表准确性和股价[205] - 自2020年1月1日起，CCPA要求受涵盖公司向加州消费者提供新披露、新的个人信息销售退出方式，并允许因数据泄露提起新诉讼，该法案或显著影响公司业务并产生大量合规成本[210] - 公司数据在合作伙伴或第三方供应商处被泄露，可能导致法律索赔、诉讼和责任，扰乱运营并损害声誉[211] - 公司若未遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或产生成本，损害业务[212] - 公司运营可能涉及危险和易燃材料使用及产生危险废物，即使外包处理也无法完全消除污染或伤害风险，责任可能超公司资源[212] - 公司因未遵守环境、健康和安全法律法规，可能产生与民事或刑事罚款、处罚相关的重大成本[212] - 公司有工人补偿保险，但可能不足以覆盖因使用危险材料致员工受伤的潜在责任[213] - 公司未为可能面临的环境责任或有毒侵权索赔购买保险[213] - 公司为遵守当前或未来环境、健康和安全法律法规可能产生大量成本[214] - 当前或未来环境法律法规可能影响公司研发或生产工作[214] - 公司未遵守环境、健康和安全法律法规可能导致重大罚款、处罚或其他制裁[214]

业绩总结 - ME-401在复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中的总体反应率为83%[13] - ME-401与利妥昔单抗联合使用时，复发/难治性滤泡性淋巴瘤的总体反应率为89%[13] - ME-401的中位随访时间为12.5个月，且未观察到4级不良事件[17] - ME-401的治疗组中，接受1次前期治疗的患者中位反应持续时间为12.8个月[15] - ME-401在复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）中的总体反应率（ORR）为83%，在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病（CLL/SLL）中为89%[19] - ME-401的中位持续反应时间（DOR）在FL中尚未达到，随访中位时间为13.2个月[19] 用户数据 - 美国市场针对多种B细胞恶性肿瘤的可寻址患者超过65,000人，市场规模超过10亿美元[27] 研发与临床试验 - ME-401的临床试验显示低不良事件发生率，且高反应率和耐受性良好[17] - ME-401的Grade ≥3不良事件发生率低，Cycle 3后未报告Grade ≥3不良事件[19] - ME-401在临床试验中显示出低于5.6%的ALT升高和22.2%的中性粒细胞减少症[18] - 在120名患者的Phase 2 TIDAL试验中，ME-401的剂量为60 mg，周期为1周用药，3周停药[25] 未来展望 - ME-401的潜在开发、监管和商业里程碑总额为5.82亿美元[8] - ME-401的全球许可、开发和商业化协议中，MEI将获得100百万美元的预付款[6] - ME-401在与其他治疗组合时显示出广泛的接受潜力，支持与FDA批准的BTK抑制剂联合使用[20] 负面信息 - ME-401的因不良事件导致的停药率为7%[19] - ME-401的任何级别不良事件导致的停药率为8.3%[23] - 在57名患者中，ME-401的3级不良事件发生率为3.5%[17]