公司业务领域与平台介绍 - 公司是生物技术公司，利用PATrOL™平台开发“反基因”疗法，聚焦1型肌强直性营养不良、亨廷顿病和肿瘤应用[87] - 公司认为PATrOL™平台的反基因疗法相比其他疗法有增加独特靶点机会、提高靶点特异性、降低毒性等潜在优势[97] 公司临床前项目情况 - 公司开发多个临床前项目，包括针对亨廷顿病的NT0100项目、针对1型肌强直性营养不良的NT0200项目以及针对KRAS G12D和G12V突变的项目[95] - PATrOL™平台的NT0100项目处于临床前开发阶段，目标在2023年提交研究性新药申请[105] - 公司PATrOL™ - enabled NT0200项目处于临床前开发阶段，计划2022年第四季度提交新药研究申请（IND）[109] 疾病相关信息 - 亨廷顿病由突变的亨廷顿蛋白毒性聚集引起，美国约有30000名症状患者，全球超200000人有遗传风险[103] - 当亨廷顿基因中CAG序列重复26次及以下，蛋白正常；重复40次及以上，蛋白有毒并引发疾病[103] - 1型肌强直性营养不良由肌强直性营养不良蛋白激酶基因转录的3'非翻译区CUG三核苷酸重复扩增导致，全球患病率约为1/20000[106] - 分子基因检测可在近100%受影响个体中检测到致病变异，重复长度超过34次为异常，患者常有数百或数千个重复单位[106] 公司业务策略 - 公司计划根据具体药物候选物、治疗领域专业知识和潜在合作伙伴资源采用不同合作策略[100] - 公司采用理性方法选择疾病靶点，旨在建立多样化治疗组合，优先关注罕见遗传病和癌症[98] 2021年第二季度财务数据关键指标变化 - 2021年第二季度运营亏损较2020年同期增加500万美元，净亏损增加490万美元，Vera收购导致运营和净亏损增加290万美元[114] - 2021年第二季度，一般及行政费用较2020年同期增加110万美元，主要因专业费用等增加，部分被股票薪酬费用减少抵消[115] - 2021年第二季度，研发费用较2020年同期增加100万美元，主要因制造费用等增加，部分被股票薪酬费用减少抵消[116] - 2021年第二季度，认股权证负债公允价值变动实现收益20万美元，2020年同期为亏损30万美元[118] 2021年前六个月财务数据关键指标变化 - 2021年前六个月运营亏损较2020年同期增加740万美元，净亏损增加560万美元，Vera收购导致运营和净亏损增加290万美元[122] - 2021年前六个月，一般及行政费用较2020年同期增加120万美元，主要因专利费等增加，大部分被股票薪酬和会计费用减少抵消[123] - 2021年前六个月，研发费用较2020年同期增加330万美元，主要因制造费用等增加[124] 公司累计亏损与收益情况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损6180万美元，2020年4月和2021年4月普通股后续承销公开发行分别获得净收益3330万美元和4260万美元[129] 公司净营运资金与现金情况 - 公司净营运资金从2020年9月30日到2021年6月30日增加2740万美元，预计现有现金及现金等价物至少可支持未来十二个月及2023年运营[131] - 2021年截至6月30日的九个月，经营活动净现金使用约为1340万美元，2020年同期约为710万美元[133][134] - 2021年截至6月30日的九个月，投资活动净现金使用约为220万美元，2020年同期约为40万美元[133][135] - 2021年截至6月30日的九个月，融资活动净现金提供约为4250万美元，2020年同期约为3310万美元[133][136] - 2021年截至6月30日，现金及现金等价物净增加2685.0192万美元，2020年同期为2561.079万美元[133] - 2021年和2020年截至6月30日的九个月，融资活动净现金主要来自普通股发行所得，分别为4260万美元和3330万美元[136] 公司其他财务相关情况 - 截至2021年6月30日，公司没有任何表外安排[137] - 2020年10月，公司签订一份为期十年的办公和实验室空间运营租赁协议，每月租金约7.1万 - 7.8万美元[138] 公司内部控制情况 - 管理层评估认为，截至2021年6月30日，公司的披露控制和程序有效[141] - 截至2021年6月30日的季度内，公司财务报告内部控制没有发生重大影响的变化[142] 公司融资风险 - 公司若无法获得额外股权或债务融资，将对业务运营产生重大不利影响[132]

临床前数据成果 - 2020年12月16日公司宣布平台和DM1项目的额外阳性临床前数据，体外数据显示化合物A可使超175个失调人类转录本的剪接显著改善[79] - 体内数据显示，29mg/kg的化合物A单次静脉注射24小时内可进入胫骨前肌细胞核并与ACTA1 mRNA结合，治疗后超50个失调小鼠转录本剪接显著改善[85] 公司项目布局 - 公司目前专注于利用PATrOL™平台开发针对亨廷顿病的NT0100项目和针对1型强直性肌营养不良的NT0200项目等临床前项目[90] - 公司预计在2021年6月公布正在进行的评估PATrOL平台和管线适应症的临床前研究的额外结果[90] - PATrOL™-enabled NT0100项目预计2022年启动扩大规模和毒理学活动，2023年提交新药研究申请（IND）[100] - PATrOL™-enabled NT0200项目预计2021年年中启动扩大规模和毒理学活动，2022年提交IND申请[103] 疾病相关信息 - 亨廷顿病由突变亨廷顿蛋白的毒性聚集引起，当HTT基因中CAG序列重复40次或以上时会致病，美国约有30000名症状患者，全球超200000人有遗传风险[97] - 强直性肌营养不良1型（DM1）全球患病率约为1/20000，分子基因检测可在近100%的患者中检测到致病变异，重复长度超过34次为异常[101] 平台优势及策略 - 公司认为PATrOL™平台使反基因疗法相比其他化学实体有潜在优势，如增加独特靶点机会、提高靶点特异性和减少毒性等[91] - 公司采用理性方法选择疾病靶点，计划建立多样化治疗组合，优先关注罕见遗传病和癌症[92] - 公司计划根据具体药物候选物、治疗领域专业知识和潜在合作伙伴资源采用不同合作策略[94] - 公司认为PATrOL™平台广度使其有能力解决多种遗传性疾病，可靶向并失活功能获得性和功能改变性突变[95] 改良支架疗效 - 公司使用的改良支架在临床前体内研究中对多个应用显示出疗效，如在肿瘤学中降低激活癌基因的表达[96] 2021年第一季度财务指标变化 - 2021年第一季度与2020年同期相比，运营亏损增加150万美元，净亏损增加110万美元[109][110] - 2021年第一季度与2020年同期相比，一般及行政费用减少2万美元，研发费用增加160万美元[109][111][112] - 2021年第一季度与2020年同期相比，认股权证负债公允价值变动收益从7万美元增至9万美元，权益法投资损失从9万美元降至4万美元[109][113][114] 2021年前六个月财务指标变化 - 2021年前六个月与2020年同期相比，运营亏损增加240万美元，净亏损增加70万美元[116] - 2021年前六个月与2020年同期相比，一般及行政费用增加7万美元，研发费用增加240万美元[116][117][118] - 2021年前六个月与2020年同期相比，认股权证负债公允价值变动从亏损60万美元变为收益70万美元，权益法投资损失从10万美元降至6万美元[116][119][120] 其他财务数据 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损5310万美元，2020年4月和2021年4月两次后续承销公开发行普通股分别获得净收益3330万美元和4260万美元[122] - 净营运资金从2020年9月30日的2970万美元降至2021年3月31日的2140万美元，减少了830万美元[124] - 2021年3月31日止六个月，经营活动净现金使用约为730万美元，2020年同期约为430万美元[127][128] - 2021年3月31日止六个月，投资活动净现金使用约为40万美元，2020年同期约为20万美元[127][129] - 2021年3月31日止六个月，融资活动净现金使用约为3万美元，2020年同期约为10万美元[127][130] - 2021年3月31日止六个月，现金及现金等价物净减少774.5531万美元，2020年同期净减少454.2018万美元[127] 财务相关预期及安排 - 公司预计现有现金及现金等价物加上现有合作预期和承诺的现金，至少能支持未来十二个月及到2023年的运营[124] - 公司目前没有银行信贷额度或其他固定资本储备来源，未来若需额外资本，主要依赖股权或债务证券的私募或公开发行，或战略交易[125] - 2021年3月31日，公司没有《S - K条例》第303(a)(4)(ii)项所定义的表外安排[131] - 公司是较小报告公司，无需提供《1934年证券交易法》修订版规则12b - 2规定的市场风险定量和定性披露信息[132] - 公司季度现金消耗较前期增加，且预计未来还会继续增加[124]

技术平台 - 平台可对基因进行开关、剪接校正或编辑，聚焦单基因疾病、肿瘤及复杂遗传疾病[4] - PATROL™技术有5大优势，包括单碱基特异性、高结合亲和力等[13] 研发管线 - DM1项目针对约14万美国患者，候选药物可快速结合并纠正剪接，计划2022年提交IND申请[25][61] - HD项目针对超3万美国患者及超20万高危人群，候选药物可降低突变蛋白表达，计划2023年提交IND申请[63][80] 递送与药代动力学 - NHP药代动力学研究显示，药物血浆半衰期约1.5小时，7天内尿液和粪便排泄率分别为1.5%和1.7%[84][87] - 单次静脉注射5mg/kg可在多组织达到治疗相关水平，技术具有广泛适用性[88][91] 公司情况 - 公司拥有17项专利及专利申请，专利有效期至2034 - 2040年[97] - 董事会和团队在药物研发领域经验丰富[99][101] 投资亮点 - 截至2021年3月5日，市值2.04亿美元，股价8.82美元，日均成交量约33.5万股[104]

临床前数据成果 - 2020年12月16日宣布平台和DM1项目的额外阳性临床前数据，单剂静脉注射29mg/kg的化合物A在24小时内转运至细胞核并与HSA mRNA结合[75] - 化合物A在治疗两天内拯救两个关键DM1失调转录本（MBNL1和MBNL2）的错误剪接，至第9天拯救效果持续改善[76] - 超过175个失调的人类转录本在剪接方面取得统计学显著改善，许多外显子使用完全正常化[76] - 2020年3月31日宣布非人类灵长类动物药代动力学研究和患者来源细胞系体外药效学的阳性临床前数据，PATrOL™化合物全身静脉给药后在循环中的半衰期约为1.5小时[78] - 超过50个独特的失调小鼠转录本在治疗后剪接取得统计学显著改善，许多外显子使用完全正常化[84] - 伽马修饰支架在临床前体内研究中对多个靶点有效，如在肿瘤学中降低激活癌基因的表达、调节基因调控以减缓肿瘤生长[98] 公司项目计划 - 公司计划在2021年上半年公布正在进行的临床前研究的额外结果，2021年开始一个或多个项目的IND启用研究，2022年开始一个或多个项目的临床试验[88] 公司平台与策略 - 公司的PATrOL™平台可制造基因和转录本特异性抗基因疗法，具有增加独特靶点机会、提高靶点特异性、降低毒性等优势[89] - 公司采用理性方法选择疾病靶点，计划建立多样化的疗法组合，重点关注罕见遗传病和癌症[91] - 公司有不同的合作策略，部分药物候选物自行开发和商业化，部分与合作伙伴形成单资产或多资产合作[93] 疾病相关数据 - 美国约有30000名亨廷顿病（HD）症状患者，全球超200000人有遗传该病风险[99] - 强直性肌营养不良症1型（DM1）全球患病率为1/20000，分子基因检测可在近100%受影响个体中检测到致病变异[102] 财务数据关键指标变化 - 2020年第四季度总运营费用为466.14万美元，较2019年第四季度的378.24万美元增加87.90万美元[107] - 2020年第四季度净亏损为406.64万美元，较2019年第四季度的450.56万美元减少43.91万美元[107] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损4760万美元[113] - 2020年9月30日至12月31日，净营运资金从2970万美元降至2660万美元，减少310万美元[115] - 2020年第四季度经营活动净现金使用约为380.09万美元，2019年第四季度约为244.15万美元[117][118] - 2020年第四季度投资活动净现金使用约为20.85万美元，2019年第四季度约为6.84万美元[117][119] - 2020年第四季度融资活动净现金使用约为2.61万美元，2019年第四季度约为7.34万美元[117][120] - 截至2020年12月31日，公司没有任何表外安排[122]

公司业务与平台介绍 - 公司是生物技术公司，利用PATrOL™平台开发“反基因”候选疗法，聚焦亨廷顿病和1型强直性肌营养不良[20] - 公司选择疾病靶点采用理性方法，构建多样化疗法组合，初期重点关注罕见遗传病和癌症[30] - 全球有数千种遗传病，多数缺乏治疗方案，公司平台可高效发现药物候选产品[33] 临床研究进展 - 2020年第一季度报告部分临床前研究结果，第四季度扩展部分研究，证明反基因技术可解决遗传缺陷[28] - 预计2021年上半年公布PATrOL平台和管线适应症临床前研究结果，2021年启动一个或多个项目的IND启用研究，2022年开展临床试验[28] - 2020年3月公司展示了反基因技术在人类患者来源的细胞系中对翻译抑制和突变蛋白的富集能力[55] 平台技术优势 - 公司PATrOL™平台的反基因疗法相比其他化学实体有优势，包括增加独特靶点机会、提高靶点特异性、降低毒性等[29] - 公司PATrOL平台结合反义方法特异性与肽合成模块化，相比ASO技术有细胞渗透性、组织分布等优势[42] - 公司PATrOL™平台的小分子反基因有可能靶向RNA发夹结构，随着重复次数增加，与突变RNA结合更紧密[55] - 公司PATrOL™平台的反基因疗法因结合亲和力高和使用双特异性核碱基，尺寸可更小，能更好到达靶组织并在亚细胞区室更均匀分布[52] - 公司PATrOL™平台的治疗候选药物在临床前研究中显示出比ASOs在细胞渗透性和广泛组织分布方面的潜在优势[44] - 公司PATrOL™平台的支架单体只有两种立体异构体，具有中性电荷，构象稳定且制造过程可扩展[43] 行业技术问题 - ASO疗法已开发数十年，存在易被酶降解、肾脏清除快、细胞摄取差等问题[38] - 早期PNAs存在不能结合嘌呤和嘧啶、不溶于水、不能穿过细胞膜等问题，后经改进可用于治疗[40] - 1996年提出的双功能核碱基存在尺寸不统一问题，卡内基梅隆大学的化学设计使其具有治疗潜力[41] 疾病相关数据 - 美国约有30000名亨廷顿病症状患者，全球超200000人有遗传该病的风险[53] - 野生型HTT基因中CAG序列重复26次及以下时，产生的蛋白质正常；重复40次及以上时，产生的蛋白质有毒并导致HD[53] - 全球DM1患病率为1/20000，分子基因检测可在近100%受影响个体中检测到致病变异[57] - CTG重复长度超过34次为异常，患者通常有数百或数千个重复单元[57] 知识产权与许可 - 公司是首个成功创造双特异性“Janus”碱基的公司，科学家团队共同发明了16种不同的Janus碱基[48] - 公司从CMU独家授权了包括双特异性“Janus”碱基在内的专有工程化核碱基[47] - 公司为获得CMU的PATrOL™技术许可，向其发行835,625股普通股，CMU行使认股权证获得103,787股普通股[72] - 公司就CMU许可技术支付约54,000美元的专利和知识产权保护费用[73] - 公司与CMU的许可协议将于协议生效日期起20年结束或最后到期专利的到期日结束，以较晚者为准，若公司或其关联方成功挑战许可知识产权的有效性，应付给CMU的特许权使用费将增加个位数百分比[74] - 公司独家许可CMU的专利申请，涵盖16个Janus碱基及使用该技术治疗重复扩增疾病[61] - 公司独家许可美国专利（预计2034年4月11日到期），披露含修饰核碱基的肽核酸寡聚体的制造方法[64] - 公司独家许可美国临时专利申请（预计2040年2月22日到期），涵盖使用肽核酸寡聚体治疗重复扩增疾病，包括HD和DM1[66] 公司股权与交易 - 2019年1月18日公司董事会批准1:20的反向股票分割，2月4日公司普通股开始以分割调整后的基础交易，流通股从56,466,428股减至2,829,248股[81] - 2019年7月12日Ohr与Legacy NeuBase完成合并，Legacy NeuBase每股资本股转换为1.019055643股公司普通股，7月15日公司普通股在纳斯达克资本市场以“NBSE”代码开始交易[83] - 2020年4月30日，公司完成603.75万股普通股的包销公开发行，每股发行价6美元，净收益约3330万美元[85] 公司资产与业务调整 - 2019年9月，公司终止SKS资产和CEP资产的许可，因继续维护成本高且变现会分散精力[86] - 公司保留DepYmed公司的股权，该公司处于临床前阶段，专注于威尔逊病、雷特综合征和肿瘤应用[86] 新药监管流程 - 美国FDA规定，新药上市前需完成非临床实验室测试、动物研究和配方研究等一系列流程[92] - 新药IND申请提交后，若FDA在30天内无异议则自动生效，否则需解决问题后才能开展临床试验[93] - 新药临床试验通常分四个阶段，各阶段有不同目的和要求[95] - 临床研究赞助商需注册并披露临床试验信息，完成后需讨论结果，结果披露可能延迟至产品获批[96] - 2020财年，提交NDA申请需支付超290万美元的用户费用，除非有豁免或减免[97] - FDA收到NDA申请后60天内进行初步审查，标准NDA审查时间为12个月，可延长3个月[100] - FDA批准NDA前会检查生产设施和临床站点，若不符合要求会要求补充测试或信息[101] 药物市场独占与专利相关 - 孤儿药指用于治疗美国少于20万患者的罕见病药物，或虽患者超20万但开发成本无法从美国销售收回的药物[106] - 获孤儿药认定可享资金资助、税收优惠和费用减免，首个申请者有7年市场独占权[108] - 专利期限可恢复最多5年，但恢复后总期限自产品批准日起不超14年，且仅一个专利可延长[110] - 新药申请获批后，专利会列入橙皮书，仿制药申请者需对橙皮书专利进行认证[111] - 提交IV段认证的仿制药申请者，若引发专利侵权诉讼，FDA在30个月内不批准仿制药申请[113] - 新化学实体新药获批者有5年非专利市场独占期，含新临床研究的申请有3年独占期[115] 产品获批后监管与法规 - 产品获批后，公司需接受FDA持续监管，包括监测、记录、报告不良反应等[116] - 处方药广告受联邦、州和外国法规监管，促销材料需提交FDA[117] - 产品获批后，生产需符合cGMP，公司依赖第三方生产，违规会面临执法行动[118] - 美国药品研发、生产、销售等受多部门监管，需遵守反回扣、虚假索赔等法律[120] 医疗政策影响 - 2010年PPACA提高多数品牌处方药和生物制剂最低基本医疗补助回扣至平均制造商价格的23.1%[131] - PPACA要求品牌药和生物制剂制造商为医保D部分覆盖缺口患者提供50%药品折扣[132] - PPACA扩大了医疗补助药品回扣适用范围和340B计划合格实体类型[131][132] - PPACA对品牌处方药和生物制剂制造商征收年度不可扣除费用[132] - 符合条件药物按BPCA提交儿科研究信息可获6个月市场独占期[134] - PREA要求新药申请包含评估药物在儿科亚群安全性和有效性数据[136] 公司人员情况 - 2020财年公司自愿离职率低于7%[139] - 截至2020年11月30日公司在美国有15名全职员工[139] - 截至2020年11月30日，公司有15名全职员工，主要依靠外包开展业务[207] 违规处罚 - 违反联邦反回扣法可处最高5年监禁及刑事罚款等[125] - 违反联邦虚假索赔法需支付三倍实际损失及每项虚假索赔11,665 - 23,331美元民事罚款[127] 公司更名与上市 - 公司于2009年8月4日在特拉华州重新注册为“Ohr Pharmaceutical, Inc.”，2019年7月12日与NeuBase Corporation完成合并后更名为“NeuBase Therapeutics, Inc.”，2019年7月15日普通股在纳斯达克资本市场开始交易[142] 公司财务与运营风险 - 公司自成立以来每个时期都有净亏损，预计未来将继续亏损且亏损会从近期历史水平显著增加[147][151] - 公司专注的核酸疗法发现和开发方法新颖，可能永远无法产生适销产品，且相关临床研究成功案例少[152][153] - 公司产品管线基于新技术，难以预测产品候选开发时间和成本以及获得监管批准的情况[147] - 公司依赖第三方进行临床试验和产品候选制造，若第三方未履行职责或未达期限，可能无法获得监管批准或实现产品商业化[149] - 公司依赖第三方知识产权许可，任何许可终止可能导致重大权利丧失[149] - 公司从未支付过资本股票股息，且可预见未来不打算支付[149] - 公司普通股市场价格可能波动或下跌，未来股票销售和发行可能导致股东股权稀释和股价下跌[149] - 公司目前产品候选均处于临床前阶段，未提交新药研究申请，未开始临床试验，未产生任何收入[149][155] - 公司预计当前产品候选在数年内不太可能获得监管批准并开始商业化，即便获批也可能无法成功商业化[156] - 公司现有现金及现金等价物余额预计可支持至少未来12个月运营，理想情况下可到2022年第一季度[170] - 公司NT0100和NT0200项目需额外资金获取临床数据[170] - 公司预计到2021年4月1日恢复及时申报状态后约一年才能重新使用新的“暂搁”注册声明进行发行[171] - 公司若发行股权证券筹集资金，现有股东所有权百分比可能降低，会面临重大稀释风险[173] - 公司产品研发面临多种挑战，如临床前研究结果不佳、患者招募慢、临床试验结果不理想等[160] - 公司缺乏临床开发战略合作，未来需自行或与合作伙伴确定产品开发目标，可能无法满足监管要求[160] - 公司预计持续产生大量研发费用，难以实现盈利，可能需额外资金[163] - 公司资源有限，可能错过商业产品或市场机会，资源分配决策可能失误[164] - 公司依赖PATrOL™平台及相关产品候选，若失败可能需停止其他相关产品开发[176] - 公司面临激烈市场竞争，竞争对手在资源、经验等方面有优势[177] 新冠疫情影响 - 新冠疫情影响公司与欧洲合同研究组织、亚洲第三方合同制造商的业务，也影响与美国学术研究机构的合作，还可能影响业务所需组件和材料供应[189] - 外部合同研究提供商因疫情关闭NT0100项目的体内测试场所，导致项目延迟并可能产生更多延迟[190] 产品制造与供应风险 - 公司产品候选药物制造过程复杂、风险多，易受污染、设备故障等因素影响，可能导致产量下降、供应中断等问题[192] - 公司主要依赖第三方制造临床前和临床药物供应，若第三方无法提供足够数量、质量、价格和时间合适的产品，会损害公司业务[194] 产品商业化风险 - 公司没有销售和营销组织，若产品获批商业化，需自行开发或与第三方合作，否则可能无法产生大量收入[195] - 产品候选药物的商业成功取决于医生、患者、医疗支付方和医学界的市场接受度，受多种因素影响[196][199] - 产品候选药物的潜在市场机会难以精确估计，若假设不准确，实际市场可能小于估计，影响公司收入和盈利能力[197] - 若无法获得第三方支付方足够的报销，产品未来销售将受到重大不利影响，报销政策受医疗改革措施影响[198] - 第三方支付方会审查和质疑药物的覆盖范围和价格，成本控制举措可能降低产品价格，影响公司收入[200][201] - 国际市场报销系统因国家和地区而异，部分国家谈判过程可能超12个月[203] - 若产品候选药物价格降低或报销不足，公司未来收入、现金流和盈利能力将受影响[204] 公司其他风险 - 公司目前无正在进行的临床试验，未购买产品责任保险，预计开展临床开发活动时获取[206] - 公司首席执行官参与多家非关联私人控股公司事务，可能存在利益冲突[211] - 公司多数现任管理层缺乏上市公司经验，可能面临罚款或监管行动[213] - 公司依赖信息技术，技术故障或安全漏洞可能影响业务运营[214] - 公司员工、顾问、第三方供应商和合作伙伴可能存在不当行为，影响公司经营[215] - 自然灾害等业务中断可能损害公司未来收入和财务状况[217] - 公司可能进行战略交易，会影响流动性、增加开支并分散管理层注意力[218]

临床前研究数据 - 公司宣布非人类灵长类动物药代动力学研究和患者来源细胞系体外药效学研究的积极临床前数据，单剂量全身静脉给药后PATrOL™化合物在体内循环的半衰期约为1.5小时，单剂量注射后治疗相关剂量可保留超过一周[86][87] 项目计划 - NT0100项目计划在2020年底前选择先导候选药物，2021年上半年启动IND启用研究，2021年底提交IND申请，2022年底获得临床数据[94] - NT0200项目计划在2021年上半年选择先导候选药物，2021年下半年启动IND启用研究，2022年下半年提交IND申请[94] 疾病相关数据 - 美国约有30000名有症状的亨廷顿病患者，全球有超过200000人有遗传该病的风险[100] - 当HTT基因中CAG序列重复26次或更少时，产生的蛋白质正常；重复40次或更多时，产生的蛋白质有毒并导致HD[100] - DM1的CTG重复长度超过34次为异常，分子基因检测可在近100%的受影响个体中检测到致病变体[103] - 全球DM1的患病率估计为每20000人中1人[103] 研究结果报告计划 - 公司预计在2020年第四季度通过新闻稿、科学出版物或在科学会议上报告某些额外研究的结果[98] 平台优势 - 公司的PATrOL™平台具有多种优势，可用于开发针对多种罕见遗传病和癌症的疗法[99] 会计政策与估计 - 截至2020年6月30日的九个月内，公司关键会计政策和估计与2019年9月30日财年的年度报告相比无重大变化[106] 运营与净亏损变化 - 2020年第二季度运营亏损较2019年同期增加190万美元，净亏损增加180万美元[108] - 2020年前六个月运营亏损较2019年同期增加660万美元，净亏损增加710万美元[114] 累计亏损 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损3970万美元[122] 净营运资金与公开发行 - 2019年9月30日至2020年6月30日，净营运资金增加2490万美元，达到3340万美元[123] - 2020年4月公司公开发行603.75万股普通股，净收益约3330万美元[123] 现金流量变化 - 2020年前九个月经营活动净现金使用约710万美元，2019年同期约40万美元[126][127] - 2020年前九个月投资活动净现金使用约40万美元，2019年同期约40万美元[126][128] - 2020年前九个月融资活动净现金提供约3310万美元，2019年同期约60万美元[126][129] 费用增加情况 - 2020年第二季度，一般及行政费用增加70万美元，研发费用增加120万美元[108][109][110] - 2020年前六个月，一般及行政费用增加360万美元，研发费用增加400万美元[114][115][116]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended March 31, 2020 Or ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from to . Commission File Number 333-88480 NEUBASE THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or ...

公司财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日和9月30日，公司总资产分别为987.75万美元和1253.14万美元[21] - 截至2019年12月31日和9月30日，公司总负债分别为284.94万美元和250.20万美元[21] - 2019年第四季度和2018年第四季度，公司净亏损分别为450.56万美元和148.85万美元[23] - 2019年第四季度和2018年第四季度，公司基本和摊薄后每股亏损分别为0.26美元和0.25美元[23] - 2019年第四季度和2018年第四季度，公司经营活动净现金使用量分别为244.15万美元和1.49万美元[28] - 2019年第四季度和2018年第四季度，公司投资活动净现金使用量分别为6.84万美元和9.75万美元[28] - 2019年第四季度和2018年第四季度，公司融资活动净现金使用量分别为7.34万美元和0.0014万美元[28] - 截至2019年12月31日，公司现金为770万美元，2019年第四季度经营亏损380万美元，经营活动现金使用240万美元[36] - 2019年12月31日和9月30日，认股权证负债公允价值分别为119.0477万美元和49.6343万美元，三个月内公允价值变动为69.4134万美元[62][63][64] - 2019年和2018年第四季度，因具有反摊薄作用，部分潜在摊薄证券未纳入稀释加权平均流通股计算，2019年为718.7905万股，2018年为365.7976万股[70] - 2019年第四季度，一般及行政费用为1,113,111美元，研发费用为391,115美元，总计1,504,226美元；2018年第四季度分别为288,886美元、4,417美元，总计293,303美元[82] - 2019年12月31日预付研发费用为386,100美元，其他预付费用和其他流动资产为76,600美元，总计462,700美元；9月30日分别为223,510美元、42,176美元，总计265,686美元[83] - 2019年12月31日设备总值为520,200美元，累计折旧48,781美元，净值471,419美元；9月30日总值455,200美元，累计折旧24,205美元，净值430,995美元，2019年第四季度折旧费用约为30,000美元，2018年同期为0 [84] - 2019年12月31日无形资产总值为250,000美元，累计摊销229,167美元，净值20,833美元；9月30日总值250,000美元，累计摊销104,167美元，净值145,833美元，2019年第四季度摊销费用约为130,000美元，2018年同期为0 [85] - 公司持有DepYmed约16.75%的股份，有权在其董事会六个席位中占两个，2019年第四季度权益损失约为20,000美元，截至2019年12月31日和9月30日，对DepYmed的总投资账面价值分别为560,000美元和590,000美元[86][87][88] - 2019年12月31日应计费用为242,922美元，9月30日为405,599美元，包括应计薪酬福利、利息、专业费用、研发费用等[89] - 2019年第四季度公司经营租赁租金费用约为20,000美元，2018年同期为0，截至2019年12月31日，2020年经营租赁未来最低租金付款约为70,000美元[92][93] - 2019年第四季度运营费用为3782366美元，较2018年第四季度的1473851美元增加2308515美元；净亏损为4505550美元，较2018年第四季度的1488488美元增加3017062美元[122] - 2019年第四季度一般及行政费用为2554680美元，较2018年第四季度的422010美元增加2132670美元，主要因股票薪酬费用、员工人数和法律专业服务需求增加[122][123] - 2019年第四季度研发费用为1227686美元，较2018年第四季度的4876美元增加1222810美元，主要因股票薪酬、员工人数增加和研发活动加速[122][124] - 2019年第四季度研发 - 已获许可费用为0美元，较2018年第四季度的1046965美元减少1046965美元，因2018年已获得许可权[122][125] - 2019年第四季度利息费用为1311美元，较2018年第四季度的14637美元减少13326美元，主要因可转换票据在2019年第四季度前已转换[122][126] - 2019年第四季度认股权证负债公允价值变动为694134美元，2018年第四季度为0美元，因与Ohr合并时获得的认股权证估值变化[122][127] - 2019年9月30日至12月31日净营运资金从850万美元降至570万美元，减少280万美元，主要因PATrOL™平台技术和领先项目的开发[130] - 2019年第四季度经营活动净现金使用约为240万美元，2018年同期约为2万美元[132] - 2019年第四季度投资活动净现金使用约为7万美元，2018年同期约为10万美元[134] - 2019年第四季度融资活动净现金使用约为7万美元，2018年同期约为14美元[135] - 2019年第四季度现金及现金等价物净减少约为258.33万美元，2018年同期约为11.24万美元[131] - 2019财年合并运营报表中总运营费用因会计处理变更增加约90万美元[139] - 2019财年合并资产负债表中无形资产因会计处理变更减少约150万美元[139] - 2019财年合并运营报表中总运营费用因股份奖励估值调整减少约30万美元[139] 公司股权与激励相关数据 - 公司授权发行1000万股优先股，截至2019年12月31日和9月30日，均无发行或流通[73] - 公司授权发行2.5亿股普通股，2019年第四季度未发行普通股[74] - 截至2019年12月31日，已发行和流通的认股权证为71.5939万份，加权平均行使价格为21.01美元，加权平均剩余合同期限为2.27年[75] - 截至2019年12月31日，2019年股票激励计划授权378.3114万股，可用74.4362万股；2016年综合股票激励计划授权29.1667万股，可用14.7041万股[76] - 截至2019年12月31日，流通股票期权为646.6966万份，加权平均行使价格为2.76美元，加权平均剩余合同期限为9.2年，总内在价值为2940.5646万美元[78] - 截至2019年12月31日，与股票期权相关的未确认补偿成本为600万美元，将在1.5年的估计加权平均摊销期内确认[78] - 2019年第四季度授予期权的加权平均授予日公允价值为4.78美元，预计普通股价格波动率为78% - 81.1%，无风险利率为1.7% - 1.8%，期权预期期限为6.96 - 7.0年[79] - 截至2019年9月30日未归属受限股为6,875股，授予日公允价值每股6.24美元，2019年第四季度归属1,875股，截至12月31日未归属为5,000股，剩余未确认费用为18,096美元，加权平均预计确认年限为0.4年[80] 公司业务线项目相关 - 公司正在开发PATrOL™平台以治疗由突变蛋白引起的遗传疾病，重点关注亨廷顿病和1型肌强直性营养不良[31] - 公司的主要项目为NT0100和NT0200，分别针对亨廷顿病和1型肌强直性营养不良的突变扩增[33][34] - 公司正在开发针对亨廷顿病（HD）的NT0100项目和针对1型强直性肌营养不良症（DM1）的NT0200项目，预计2020年第一和第二季度报告相关临床前研究结果[111] - 美国约有30000名有症状的HD患者，超200000人有遗传该病的风险；全球DM1患病率约为1:20000[114][117] - HD由突变亨廷顿蛋白的毒性聚集引起，当DNA序列CAG重复40次或更多时会致病；DM1由DMPK基因非编码区CTG三核苷酸重复序列扩增导致，CTG重复长度超过34次为异常[113][117] 公司历史交易与许可相关 - 2019年7月12日，公司完成对Ohr Pharmaceutical, Inc.的反向收购交易，并更名为NeuBase Therapeutics, Inc. [35] - 2018年12月17日，公司与卡内基梅隆大学签订许可协议，获得PATrOL™技术全球独家使用权，支付82万股普通股，占当时完全摊薄后资本的8.2%，并发行CMU认股权证[44][45] - 2018年第四季度，PATrOL™技术许可初始资本化价值约150万美元，后确定应费用化，总对价为104.6965万美元[46][47][48] - 2018年第四季度，PATrOL™技术许可会计处理和估值更正使无形资产减少约150万美元，研发费用增加约100万美元[49] - 2018年第四季度，股份支付费用重述，净减少约20万美元[51] - 截至2018年12月31日，Legacy NeuBase普通股公允价值估计为每股1.03美元[52] - 2018年第四季度，重述后运营总费用从67.5151万美元增至147.3851万美元，净亏损从67.9672万美元增至148.8488万美元[54] - 截至2018年12月31日，重述后总资产从162.5491万美元减至13.719万美元，股东权益从104.7468万美元减至 - 39.2495万美元[56] - 2018年第四季度净亏损为148.8488万美元，调整后经营活动净现金使用量为1.4933万美元[57] 公司风险因素相关 - 公司未来流动性和资本资金需求取决于多种因素，可能需通过多种方式筹集额外资金，否则业务将受重大不利影响[38] - 公司是临床前阶段公司，尚未盈利且近期无盈利预期[150] - 公司专注的核酸疗法研发方法新颖，可能无法产生适销产品[153] - 公司卷入多起法律诉讼，可能对业务和股价造成损害[145] - 公司依赖初始产品候选和平台技术成功，但不确定能否获批和商业化[156] - 公司目前产品候选预计多年内难以获批和商业化，获批后也可能无法成功商业化[157] - 产品开发过程昂贵、耗时久且结果不确定，可能因多种原因失败或延迟[158][159] - 公司平台技术和产品候选相关知识产权多来自CMU，自身研究和试验经验有限[161] - 公司目前无临床开发战略合作，未来目标和数据可能不足以获监管批准[162] - 公司预计持续产生大量研发费用，可能难以盈利，需额外资金[164] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过商业产品和市场机会[165][167][168] - 公司需筹集额外资金，但可能无法获得或导致股权稀释和经营受限[169][170][172][173] - 公司未来资本需求取决于多项因素，包括研发、合作、监管等[171] - 前独立注册会计师事务所对公司持续经营能力表示怀疑，可能影响融资[174] - 公司研发新药面临诸多不确定性，可能无法推进临床开发和试验，且研发资金获取不确定[175] - 公司严重依赖PATrOL™平台及其产品候选药物，若平台相关产品开发失败，可能影响盈利[176] - 制药市场和生物技术行业竞争激烈，公司面临来自已获批药物和新药的竞争[177][178] - 公司未来合作安排可能不成功，若合作失败或终止，会影响产品开发和资金获取[182][183][184] - 公司或未来合作者可能无法获得产品候选药物的孤儿药指定和独占权，即便获得也可能无法有效保护产品[185][186][187] - 新冠疫情可能对公司业务造成不利影响，包括业务中断、运营受限和供应链问题[188][189][190] - 公司产品候选药物制造过程复杂，面临多种风险，可能导致成本增加和供应受限[192] - 公司主要依赖第三方制造临床药物供应，若第三方无法满足要求，会损害公司业务[195] - 公司在招募临床试验地点和受试者、科研和管理人员时将面临竞争[179] - 公司若无法建立销售和营销能力，可能无法产生可观收入和实现盈利[196] - 产品候选药物的商业成功取决于医生、患者、医疗支付方和医学界的市场接受度，受有效性、患者接受意愿等多因素影响[197][198] - 产品候选药物的潜在市场机会难以精确估计，若实际市场小于预期，产品收入、融资和盈利都会受影响[199] - 若无法获得第三方支付方足够的报销，未来销售将受到重大不利影响，报销政策受医疗改革措施影响[200] - 公司面临产品责任、非临床和临床责任风险，目前无临床试验所以未购买产品责任保险，未来购买可能有困难[206][207] - 若无法留住现有管理层或吸引和留住关键人员，可能无法成功开发或商业化产品候选药物[208] - 公司作为临床前阶段制药公司，需扩大组织规模，若不能有效管理增长，会对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[211] - 公司依赖信息技术，技术故障、中断或安全漏洞会损害业务运营能力[214] - 公司员工、顾问、第三方供应商和合作伙伴可能存在不当行为，会对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[215] 公司人员相关 - 截至2020年3月25日，公司有十二

公司业务与技术 - 公司是专注开发治疗罕见遗传病和癌症的下一代疗法的生物技术公司[20] - 公司开发的反义寡核苷酸疗法（ASOs）能结合缺陷RNA靶点，抑制其翻译成缺陷蛋白[22] - 公司的PATrOL™平台可更高效发现候选药物，其ASO肽骨架刚性、中性电荷，能打开折叠RNA并结合目标序列[24] - 公司有专有双功能或双特异性核苷酸，可用于访问RNA二级结构，增强对突变RNA的选择性[25] - 公司正在开发针对亨廷顿病的NT0100和1型强直性肌营养不良的NT0200等临床前项目，预计2020年第一和第二季度报告研究结果[28] - 公司PATrOL™平台开发的ASOs相比市场上其他化学实体有多种潜在优势，可治疗多种罕见遗传病和癌症[29] - 公司采用合理方法选择疾病靶点，构建多样化药物组合，还会继续提升对平台技术和项目的科学理解[30] - 公司有不同的合作策略，部分候选药物自行开发和商业化，部分与合作伙伴形成单资产或多资产合作[32] - 全球有数千种遗传病缺乏治疗方案，公司认为PATrOL™平台可解决数千种遗传性疾病[33][35] - 公司PATrOL™平台结合反义方法的特异性与小分子疗法的细胞穿透和广泛器官分布能力，有望显著改进标准ASO技术[40] - 公司团队共发明16种不同的双特异性“Janus”碱基，可与目标RNA中可能出现的16种规范和非规范核碱基对的每种可能组合对接[48] - PATrOL™平台支持的疗法最小可为3聚体γ - PNA，而传统反义寡核苷酸（ASOs）可为16聚体或更长[51] 疾病相关信息 - 野生型亨廷顿基因（HTT）中CAG序列重复26次及以下时，产生的蛋白质正常；重复40次及以上时，产生的蛋白质有毒并导致亨廷顿病（HD）；美国约有30000名有症状患者，超200000人有遗传该病的风险[52] - 强直性肌营养不良症1型（DM1）由DMPK基因非编码区CTG三核苷酸重复序列扩增引起，CTG重复长度超过34次为异常；分子基因检测可在近100%的受影响个体中检测到致病变体；全球患病率约为1:20000[55] 专利与授权 - 截至2020年1月7日，公司拥有或引进约2项已授权专利，将于约2034年到期；拥有或引进约13项专利申请，若最终授权，最晚将于约2040年到期；引进的专利和专利申请包括来自卡内基梅隆大学（CMU）的2项已授权专利和12项专利申请[64] - 公司独家授权的一项美国专利预计2034年4月11日到期，披露了一种制造含修饰核碱基的肽核酸寡聚体的方法[61] - 公司独家授权的一项美国临时专利申请预计2040年3月21日到期，披露了一种在树脂上进行侧链功能化合成LH和RHγ - PNA单体的方法[61] - 公司独家授权的一项美国临时专利申请预计2039年6月7日到期，涵盖使用肽核酸寡聚体破坏目标RNA结构以防止目标蛋白质翻译的用途[62] - 公司独家授权的美国专利申请预计2040年2月22日到期，涵盖使用肽核酸寡聚体治疗重复扩增疾病，如HD和DM1[63] - 2018年12月17日，公司与CMU签订许可协议，CMU授予公司PATrOL™技术的全球独家权利，涉及14项描述该平台物质组成和用途的专利及专利申请[70] 股权与融资 - 公司向CMU发行835,625股普通股，占当时完全摊薄后普通股的8.2%，CMU还行使认股权证获得103,787股普通股[71] - 公司向CMU支付约54,000美元用于专利和知识产权保护成本[72] - 2019年1月18日公司董事会批准1比20的反向股票分割，流通普通股从56,466,428股减至2,829,248股[82] - 2019年7月12日Ohr与Legacy NeuBase完成合并，Legacy NeuBase每股资本股转换为1.019055643股公司普通股[84] - 2019年7月11日Legacy NeuBase完成合并前融资，总收益约900万美元，包括840万美元股权融资和60万美元债务融资转换[86] - 2019年7月12日公司与投资者达成证券购买协议，以每股3.25美元出售1,538,462股普通股，总收益500万美元[87] 资产与业务调整 - 公司终止SKS资产和CEP资产的许可，继续持有DepYmed的股权[88] - 2019年9月，公司终止了SKS资产和CEP资产的许可[216] 药品监管法规 - 美国政府对药品的制造、研发、营销等多方面进行广泛监管，不遵守规定可能面临多种处罚[90] - 美国FDA依据FDCA等法规监管药品，不遵守规定可能面临行政或司法制裁[91] - 药品在美国上市需完成非临床测试、提交IND申请、进行人体临床试验、接受预批准检查并获得FDA的NDA批准[94] - 每个NDA提交需支付高额用户费用，2019财年超过250万美元，除非有豁免或免除情况[99] - 人体临床试验通常分四个阶段进行，可能会有重叠，各阶段有不同目的和要求[98] - 新药开发过程中，公司需在临床研究同时完成额外临床前安全研究，开发药物化学和物理特性信息，确定符合cGMP要求的生产工艺[101] - FDA收到NDA后有60天进行初步审查，标准NDA审查时间为12个月，可延长3个月，重新提交的NDA审查时间为2 - 6个月[102] - 若产品用于治疗慢性病，安全和疗效数据收集时间为6个月至3年或更长[97] - 开发组合药物需进行更大规模研究，测试药物及其各成分[97] - 临床研究赞助商需注册并披露特定临床试验信息，试验结果披露可延迟至新产品或新适应症获批[98] - 孤儿药指定适用于治疗美国少于20万患者的罕见病药物，首个获得孤儿药指定的NDA或BLA申请人可获得7年孤儿药排他权[109][110] - 专利期限恢复最多可补偿5年专利寿命，但剩余专利期限从产品批准日期起总计不超过14年，且仅适用于一项专利[112] - 申请NDA时需向FDA列出涵盖产品的专利，获批后这些专利会在橙皮书中公布，仿制药可引用橙皮书药物申请ANDA[113] - 仿制药申请（ANDA）申请人需向FDA证明获批产品在橙皮书中列出的专利情况，若不挑战所列专利，申请将在所有相关专利过期后才获批[114] - 若ANDA申请人提供了IV段认证，需通知新药申请（NDA）和专利持有人，后者可发起专利侵权诉讼，若在45天内起诉，FDA将在30个月、专利到期、诉讼和解或侵权案判决有利于申请人等情况中较早发生时才批准ANDA[115] - FDCA规定首个获批新化学实体NDA的申请人在美国享有5年非专利市场独占期，期间FDA不接受无数据引用权的ANDA或505(b)(2) NDA申请，但含IV段认证的申请可在4年后提交；若新临床研究对申请获批至关重要，NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请可获3年市场独占期[117] - 产品获批后，制药公司需接受FDA持续监管，包括监测记录、报告不良反应、提供安全有效性信息等，产品或标签修改、生产地点变更常需FDA等监管机构批准[118] - 处方药广告受联邦、州和外国法规监管，在美国，FDA监管处方药促销，促销材料首次使用时需提交，产品和样品分发需符合相关法案[119] - 美国产品获批后，生产受FDA全面持续监管，需在特定获批设施按cGMP生产，制造商需注册并接受定期检查，违反规定可能导致执法行动[120] - FDA可能要求上市后测试或设置限制条件，发现产品问题或未遵守规定会带来负面后果，新的安全有效性数据可能要求修改标签和实施风险管理措施[121] - 美国药品和医疗器械的研发、生产、销售等活动可能受多个联邦、州和地方当局监管，需遵守反回扣法、虚假索赔法等多项法律[122] - 违反联邦反回扣法可处最高5年监禁、刑事罚款、行政民事罚款并被排除参与联邦医疗保健计划；违反联邦虚假索赔法需支付三倍实际损失、每项虚假索赔11,181 - 22,363美元的民事罚款，还可能被排除参与联邦医疗保健计划[128][129] - 未遵守监管要求可能导致刑事起诉、罚款、禁令、产品召回或扣押、生产暂停、产品批准被拒绝或撤销等后果[132] 医保政策 - 2010年PPACA将多数品牌处方药和生物制剂的最低基本医疗补助回扣提高至平均制造商价格的23.1%[135] - PPACA要求品牌药和生物制剂制造商为医保D部分患者在保险缺口提供50%的折扣[135] - 2019年1月1日起，《2017年减税与就业法案》取消了多数美国人购买最低医保的个人强制要求[136] - 符合条件的药物若按要求提交儿科研究信息可获得6个月的独家经营权[137] 公司基本情况 - 截至2020年1月7日，公司在美国有9名全职员工[142] - 公司于2009年8月4日在特拉华州重新注册为Ohr Pharmaceutical, Inc.，2019年7月12日完成合并后更名为NeuBase Therapeutics, Inc. [143] - 公司普通股于2019年7月15日在纳斯达克资本市场以“NBSE”为代码开始交易[143] 公司财务与经营风险 - 公司是临床前阶段的生物技术公司，尚未盈利，近期也无盈利预期[147] - 公司专注核酸疗法和PATrOL™平台开发，产品均处于临床前阶段，未产生收入[147] - 未来公司预计继续亏损，随着业务拓展亏损将显著增加[149] - 公司高度依赖针对罕见遗传病的初始候选产品和平台技术的成功，但不确定能否获监管批准和商业化[153] - 公司预计数年内当前候选产品都无法获FDA、EMA或外国监管机构批准并商业化，即便获批也可能无法成功商业化[154] - 公司开展临床前研究和临床试验面临诸多风险，如结果不利、患者招募慢、成本超预期等[159] - 公司预计将继续产生大量研发费用，可能难以实现盈利，且需额外资金用于多方面[161] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过商业产品或市场机会[162] - 公司需筹集额外资金，但可能无法获得或导致股权稀释、经营受限[166] - 公司未来资本需求取决于多项因素，如临床研究进展、合作安排、监管批准等[171] - 公司独立注册会计师事务所对其持续经营能力表示怀疑，这可能影响其融资能力[170] - 公司目前未提交IND申请，候选产品均需进一步开发和临床试验才能商业化[153] - 公司技术涉及基因沉默，面临与先进疗法类似的挑战和风险，早期成功不代表后期成功[156] - 公司研发新药候选化合物过程昂贵、耗时且不可预测，临床开发管道的维护和扩展可能受阻[172] - 公司严重依赖PATrOL™平台及其产品候选药物的成功，若失败可能需停止相关产品开发，影响盈利[173] - 制药市场和生物技术行业竞争激烈，公司面临来自已获批药物和新药的竞争[174][175] - 竞争对手在资源、经验、技术等方面具有优势，可能开发出更具优势的产品[176][178] - 公司未来合作安排可能不成功，会影响产品候选药物的开发和商业化[180] - 公司或未来合作者可能无法获得产品候选药物的孤儿药指定或独占权，即使获得也可能无法有效保护产品[183][184][185] - 公司产品候选药物的制造过程存在多种风险，可能增加成本并限制供应[186] - 公司主要依赖第三方制造药物，若第三方无法提供足够数量、质量、价格或按时交付，会损害公司业务[189] - 公司若无法建立销售和营销能力，可能无法产生可观收入和实现盈利[190] - 产品候选药物的商业成功取决于市场接受度，潜在市场机会难以精确估计[191][192] - 公司预计药物定价将显著高于现有仿制药，与当前品牌药一致[197] - 国际市场报销系统因国家和地区而异，部分国家谈判过程可能超过12个月[199] - 公司目前没有正在进行的临床试验，未购买产品责任保险，预计开展临床开发活动时购买[202] - 公司主要依靠外包研究、开发、临床试验活动和制造运营等业务[203] - 公司首席执行官参与多家非关联私人控股公司事务，可能存在利益冲突[207] - 公司大部分现任高管缺乏上市公司管理运营经验，可能面临罚款或监管行动[208] - 公司依赖信息技术，系统故障、安全漏洞等可能影响业务运营[209] - 公司可能进行战略交易，会影响流动性、增加开支并分散管理层注意力[213] - 公司可能面临未知负债风险[217] - 开发收购产品等业务会分散管理层时间和注意力[217] - 收购交易可能产生大量债务或股权稀释发行[217] - 交易和整合成本可能高于预期[217] - 可能出现资产或商誉减记、减值费用[217] - 摊销费用可能增加[217] - 整合收购业务或产品线的运营和人员存在困难和成本[217] - 收购业务或产品线的关键供应商或客户关系可能受损[217] - 可能无法留住收购业务的关键员工[217] - 公司需修改PATrOL™技术许可的会计处理和估值[219]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from___ to___ Commission File Number: 333-88480 (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (I.R.S. E ...