财务数据关键指标变化 - 2018 - 2022年研发费用分别为1.68亿英镑、1.97亿英镑、2.59亿英镑、3.68亿英镑、3.64亿英镑[11] - 2018 - 2022年净亏损分别为1384万英镑、2141万英镑、3068万英镑、4053万英镑、3202万英镑[11] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损1.81亿英镑[37] - 2018 - 2022年现金及现金等价物分别为7.70亿英镑、5.20亿英镑、8.74亿英镑、6.03亿英镑、4.19亿英镑[12] - 2018 - 2022年总资产分别为8.72亿英镑、7.03亿英镑、10.78亿英镑、7.75亿英镑、5.83亿英镑[12] - 截至2022年12月31日，公司拥有4190万英镑的现金及现金等价物，现有资金预计至少可支持未来12个月的运营[47] - 截至2022年12月31日，公司累计结转税务亏损为8460万英镑，可结转以抵消未来营业利润，但受相关限制，可利用的结转亏损为集团利润或收益超过每年500万英镑部分的50%[53] 业务线产品研发进展 - 产品候选药物NUC - 3373处于多项临床试验阶段，NUC - 7738处于1/2期临床试验的2期部分[37] - 公司产品候选药物NUC - 3373正在进行多项临床试验，早期试验的良好结果可能无法在未来试验中重现[72] - 公司产品候选药物NUC - 7738正在进行1/2期临床试验的第2阶段，目前的良好结果可能无法在未来试验中重现[72] - NUC - 3373多项临床试验正在进行，包括晚期结直肠癌1b/2期和2期试验、与PD - 1抑制剂或多西他赛联合治疗试验；NUC - 7738的1/2期试验的2期部分正在进行[75] - 试验招募59名患者接受NUC - 3373治疗，单药治疗最大耐受剂量和方案为每周2500 mg/m²[200] - NuTide:302试验第2部分数据显示，NUC - 3373与亚叶酸钙及伊立替康或奥沙利铂联用，在晚期结直肠癌经大量预处理患者中显示出有前景的抗肿瘤活性和良好的安全性及药代动力学特征；目前正在招募第3部分患者，预计2023年报告该部分数据[200] - 2022年启动NuTide:323试验，预计2023年报告初始数据[200] - 2022年启动NuTide:303试验，预计2023年报告初始数据[201] - NuTide:701试验已完成1期剂量探索部分，确定了最大耐受剂量；2021年9月对前29名患者的中期数据显示，NUC - 7738具有良好的药代动力学和安全性特征；预计2023年报告更多数据[201] - 公司策略包括快速开发NUC - 3373替代5 - FU成为结直肠癌治疗标准护理方案、确定其更多适应症、快速开发NUC - 7738用于实体瘤治疗等[203] 公司经营亏损与盈利风险 - 公司自成立以来一直有重大经营亏损，预计未来仍会亏损且可能无法实现或维持盈利[18][37] - 公司目前无产品销售收入，未来数年也未必能实现产品创收，创收主要依赖产品候选药物NUC - 3373和NUC - 7738的成功开发与商业化[41] - 公司若未能实现盈利，将降低公司价值，削弱融资能力，可能需额外融资并稀释股权[40] 公司产品商业化风险 - 公司严重依赖产品候选药物NUC - 3373和NUC - 7738的成功，无法保证获得监管批准[18] - 公司计划在美国、欧盟及其他潜在国家为NUC - 3373和NUC - 7738寻求监管批准以实现商业化，但无法预测在这些地区的获批情况[43] - 公司目前无产品销售收入，产品候选药物需完成开发、获批、生产供应、组建商业团队等才能产生收入[75] - 公司产品候选药物商业化前需获美国FDA、欧盟EMA等监管机构批准，获批过程昂贵且耗时数年，公司尚无产品获批[90] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获批或获批延迟，如监管机构不同意临床试验设计、无法证明安全性和有效性等[90][91] - 即使获批，监管机构可能批准的适应症更少、附带昂贵的上市后临床试验条件、对分销等进行限制或标签不符合商业化需求[92] - 即使产品获批，也可能因多种因素无法获得足够市场认可，导致无法盈利[128][129] 公司第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、产品制造和运输，若第三方未履行职责，业务可能受损[26][27] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的临床试验，若第三方未履行合同义务、遵守监管要求或按时完成任务，可能影响产品获批和商业化[113] - 公司依赖第三方进行临床试验，若未遵守GCP等规定，临床数据可能存疑，需额外试验，还可能面临罚款等制裁[114] - 依赖第三方进行临床试验，可能因第三方问题导致试验延迟、成本增加，影响产品开发、获批和商业化[115] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造和运输，若不符合cGMP规定，可能需寻找替代设施，影响产品开发和获批[116] - 依赖第三方制造商存在监管合规、违约、信息盗用、协议终止等风险，可能影响产品开发和商业化[119] - 公司部分产品候选药物的API、配方和药品由单一供应商提供，供应中断或延迟可能影响开发工作[122] 金融市场与融资风险 - 2023年3月10日，硅谷银行被关闭；3月12日，签名银行和银门资本公司被接管；3月13日，英国央行决定将硅谷银行英国子公司出售给汇丰英国银行[60] - 美国财政部、联邦存款保险公司和美联储宣布提供高达250亿美元的贷款计划，以减轻金融机构出售政府证券的潜在损失风险[62] - 通胀和利率快速上升导致先前发行的利率低于当前市场利率的政府证券交易价值下降[62] - 公司新药研发和商业化依赖额外融资，但金融市场波动使股权和债务融资更难获得，且无法保证未来融资充足或条件可接受[49] - 筹集额外资本可能导致股东股权稀释、限制公司运营或要求放弃技术或产品候选权[50] - 投资者对金融系统的担忧可能导致公司商业融资条件变差，获取资金难度增加[65] 政策法规风险 - 美国食品药品监督管理局（FDA）和证券交易委员会（SEC）等政府机构资金不足或运营中断，可能影响公司业务[51] - 公司开展临床试验或提供产品服务时受信息安全和隐私法规监管，如GDPR和UK GDPR [83] - 违反GDPR，监管机构可处以最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款；违反英国GDPR，可处以最高2000万欧元/1750万英镑或全球营业额4%的罚款[87] - 2020年7月16日，欧盟法院明确仅依靠GDPR规定的数据传输特定保障措施不一定足够[85] - 2021年6月28日，欧盟委员会通过对英国的“充分性决定”，允许从欧洲经济区向英国无限制传输个人数据，有效期四年[85] - 2022年12月13日，欧盟委员会启动为“欧盟 - 美国数据隐私框架”通过新充分性决定的程序，预计2023年夏季某个时间获批[85] - 欧盟新的《欧洲健康数据空间（EHDS）条例》虽处于初期，几年内可能不适用，但公司可能需投入大量资源应对[86][87] - 2017年8月FDA再授权法案签署成为法律，2022年9月30日FDA用户费再授权法案签署，重新授权PDUFA VII从2023财年至2027财年[102] - 2010年3月美国颁布ACA，改变了医疗融资方式并影响制药行业，2021年6月17日美国最高法院驳回对ACA的司法挑战，ACA继续有效[102] - 2020年12月27日2021年综合拨款法案签署成为法律，要求所有医保B部分覆盖药品的制造商向联邦报告产品平均销售价格[102] - 拜登总统于2021年2月15日至8月15日启动ACA市场的特殊注册期，并指示政府机构重新审查限制医疗保健获取的政策和规则[103] - 自《平价医疗法案》颁布后美国有多项立法变化，如2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[104] - 2022年8月《降低通胀法案》签署成为法律，要求特定药品制造商2026年起与医疗保险进行价格谈判，2023年起对超过通胀率的价格上涨征收回扣，2025年起用新折扣计划取代D部分保险缺口折扣计划[104] - 公司受《英国反贿赂法》《美国反海外腐败法》等反腐败法律以及贸易控制法律约束，若违规可能面临刑事和民事处罚等不利影响[110] - 公司若不遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担高额成本，且未为环境责任或有毒侵权索赔投保[112] 临床试验风险 - 新冠疫情可能导致公司临床研究和试验出现患者入组延迟、临床站点启动困难、实验和研究延迟、患者退出率增加等问题[68] - 乌克兰冲突可能导致公司在乌克兰、俄罗斯和白俄罗斯的临床试验中断、成本增加，影响临床开发计划[71] - 患者招募困难会导致临床试验延迟或终止，影响产品开发、获批和销售[77] - 药物开发失败风险高，临床试验昂贵、耗时且结果不确定，前期试验结果不能预测后期结果[78][79] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或提前终止，如新冠疫情、与监管机构未达成协议、资金不足等[81] - 若需开展额外临床试验或研究、试验结果不佳或有安全问题，公司产品获批可能延迟、受限或无法获批[82] - 产品开发延迟会增加成本，缩短产品商业化独占期，使竞争对手抢先上市[82] - 产品候选药物的不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，还可能使FDA或其他监管机构拒绝批准[93] - FDA的快速通道指定不一定能加快产品候选药物的开发、审查或批准进程，且许多获得该指定的药物未能获批[95] 知识产权风险 - 知识产权诉讼成本高昂，若败诉公司可能承担额外法律费用[39] - 公司专利组合包括专利和专利申请，专利申请过程昂贵且耗时，可能无法及时以合理成本申请所有必要专利[139] - 2011年9月16日，《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，2013年3月16日，该法案的多项实质性专利法变更生效，可能增加公司专利申请和专利维护的不确定性与成本[140] - 美国最高法院近年的专利案件判决可能削弱美国专利保护，美国和其他国家专利法的潜在变化可能影响公司获得和执行专利的能力[141] - 公司已获专利可能无法提供有效保护，竞争对手可能规避专利，专利也可能在法庭或专利局受到挑战[142] - 专利审查期间，第三方可提交现有技术或论据阻止公司专利获批，公司重新申请专利可能失败并失去原专利[142] - 公司可能因捍卫知识产权卷入与第三方的昂贵诉讼或行政程序，如与BrightGene就Acelarin专利的纠纷[143][144] - 《莱希 - 史密斯法案》设立新程序挑战美国已授权专利，对于优先权日期在2013年3月16日或之后的专利，第三方可在专利授权后9个月内提交授权后审查请愿书；对于2013年3月16日前提交的专利，可在授权后立即提交多方复审请愿书[145] - 多数外国国家有专利异议或无效程序，如欧洲专利局有授权后异议程序，印度有授权前和授权后异议程序[145] - 为防止第三方侵权，公司可能需提起昂贵且耗时的诉讼，诉讼结果可能导致公司专利被判定无效或被狭义解释[146][147] - 公司可能选择签订许可协议解决专利侵权纠纷，这可能需要支付高额特许权使用费和其他费用[147] - 仿制药公司可在公司药物获批四年后向FDA提交ANDA，公司有45天时间对仿制药公司提起专利侵权诉讼，若诉讼，FDA在公司药物获批7.5年内或法院做出最终裁决前不会对仿制药给予最终批准[148] - 2013年美国最高法院在FTC v. Actavis, Inc.案中以5 - 3的裁决，认为“反向支付”和解协议需进行反垄断合理性分析[148] - 2018年公司获欧洲专利EP 190，同年吉利德对其提出异议，2023年3月该专利被撤销[156] - 2021年2月吉利德在英国起诉公司要求撤销EP 190英国部分，9月公司获欧洲专利EP 365 [156] - 2023年1月20日至2月3日英国高等法院审理相关案件，3月21日判决EP 190和EP 365在英国无效[157] - 2021年4月公司在德国起诉吉利德专利侵权，2022年7月杜塞尔多夫地方法院判决吉利德侵权，吉利德上诉，上诉听证会定于2023年8月17日[157] - 因欧洲专利局技术上诉委员会2023年3月的决定，公司计划放弃在德国的进一步诉讼，并将承担吉利德部分德国诉讼费用[157] - 公司知识产权许可可能因合同解释分歧缩小权利范围或增加财务等义务[158] - 公司可能面临第三方关于员工或公司盗用知识产权或争夺知识产权所有权的索赔[160] - 公司依靠商业秘密维持竞争地位，但保护商业秘密困难且结果不可预测[160] 公司运营与市场风险 - 公司ADS价格可能波动，运营成本会增加，现有股东等可能对公司有重大控制权[36] - 汇率波动，特别是英镑和美元之间的波动，可能对公司的经营业绩和财务状况产生不利影响，且公司目前没有汇率对冲安排[71] - 公司未来增长和盈利部分取决于能否打入国外市场，但面临额外监管负担、审批程序复杂、审批时间不确定等风险[107] - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争，若竞争对手产品更优，公司商业机会可能减少或消除[130][131] - 产品获批后可能面临不利的定价法规和第三方保险覆盖及报销政策，影响产品商业化和收入[133][134] - 公司目前无营销能力和销售团队，自建或与第三方合作都存在风险，可能影响产品销售和营收[135][136] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，影响财务状况[137] - 公司虽有产品责任保险，但可能不足以覆盖所有潜在赔偿，且增加保险覆盖成本高昂[138] - 英国脱欧可能对全球经济、金融市场和公司业务产生负面影响，降低公司ADS价格[165] - 公司扩张可能面临管理困难，导致费用超预期增加、营收能力下降，无法实施业务战略[164] - 不利的全球经济状况可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响，如2008年全球金融危机和新冠疫情[166] - 信息技术和内部基础设施系统故障可能导致公司项目重大中断，增加成本和延误产品候选药物开发[166] - 公司员工、主要研究人员、合同研究组织（CRO）和顾问可能存在不当行为，引发监管制裁和声誉损害[167] - 公司可能因资源有限，无法充分利用更有盈利潜力的产品候选药物和市场机会[168] - 公司未来可能进行业务或药物收购、战略

财务数据关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为4190万英镑，较2022年9月30日的5080万英镑和2021年12月31日的6030万英镑有所减少[2] - 2022年第四季度净亏损为1520万英镑，2021年同期为1360万英镑；2022年全年净亏损为3200万英镑，2021年为4050万英镑[2] - 2022年第四季度基本和摊薄后每股亏损为0.29英镑，2021年同期为0.26英镑；2022年全年为0.61英镑，2021年为0.78英镑[2] - 2022年研发费用为3642.6万英镑，2021年为3683.4万英镑；行政费用2022年为729.1万英镑，2021年为852.9万英镑[11] - 2022年经营亏损为3912.2万英镑，2021年为4790.5万英镑；税前亏损2022年为3845.3万英镑，2021年为4780.2万英镑[11] - 2022年现金及现金等价物净减少2319.9万英镑，2021年净减少2748.3万英镑[13] 业务线临床研究数据公布计划 - 2023年，公司预计公布NUC - 3373三项临床研究数据，包括NuTide:302、NuTide:323和NuTide:303研究[3][4] - NuTide:323研究将纳入171名患者，比较基于每周和隔周NUC - 3373给药方案的NUFIRI加贝伐珠单抗与FOLFIRI加贝伐珠单抗[3] - 2023年，公司预计公布NUC - 7738的NuTide:701研究第一阶段和第二阶段数据[5] 公司资金运营支持情况 - 公司预计现有资金可支持运营至2025年[3]

市场情况 - 结直肠癌是第3常见癌症，预计2040年病例将增加60%达310万例，美国每年新增15.5万例，4期患者5年生存率为14%[5] 药物对比 - NUC - 3373抗癌活性比5 - FU高多达330倍，生成的FUDR - MP比5 - FU高20 - 83倍，dUMP高120倍，且不产生毒性代谢物FUTP[14][29] - NUC - 7738比3'-dA强185倍，能有效生成3'-dATP，其半衰期长达42小时[101][156] 临床试验 - 结直肠癌1b/2期研究分三部分进行，多种给药方案和剂量组合，部分已完成，部分正在进行[9][90] - 实体瘤1期研究中，N = 59患者的治疗相关不良事件显示，疲劳、恶心等常见不良事件多为1 - 2级[19] - 实体瘤1/2期研究中，NUC - 7738治疗黑色素瘤等多种癌症有稳定疾病和肿瘤缩小等疗效[166] 药物优势 - NUC - 3373分布容积大、半衰期长，细胞内FUDR - MP水平高且半衰期长，安全性良好[84] - NUC - 7738药代动力学呈剂量比例增加，无4 - 5级治疗相关不良事件，最大耐受剂量为1350 mg/m²[176][179] 公司情况 - 公司拥有868项已授权专利和269项待申请专利，涵盖多种类型和地域[169] - 公司现金可支撑到2025年，有多个重要数据读出和业务发展拐点[73]

研发与行政费用变化 - 2022年前三季度研发费用为2323.8万英镑，较2021年的2620万英镑有所下降[4] - 2022年前三季度行政费用为575.6万英镑，低于2021年的645.6万英镑[4] 净外汇收益变化 - 2022年前三季度净外汇收益为712万英镑，远高于2021年的48.8万英镑[4] 经营亏损变化 - 2022年前三季度经营亏损为2187.4万英镑，小于2021年的3216.8万英镑[4] 无形资产变化 - 截至2022年9月30日，无形资产为251.2万英镑，高于2021年的241万英镑[8] - 截至2022年9月30日，无形资产中专利账面价值为250万英镑，2021年12月31日为230万英镑；2022年前三季度收购专利相关无形资产成本为40万英镑[36] 现金及现金等价物情况 - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为5075.2万英镑，低于2021年的6026.4万英镑[8] - 公司认为2022年9月30日的5080万英镑现金及现金等价物至少能满足未来12个月运营计划[27] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为5075.2万英镑，2021年12月31日为6026.4万英镑[39] 净现金使用情况 - 2022年前三季度净现金用于经营活动为1637.4万英镑，高于2021年的1373.6万英镑[16] - 2022年前三季度净现金用于投资活动为4万英镑，低于2021年的309.8万英镑[16] - 2022年前三季度净现金用于融资活动为18.8万英镑，低于2021年的2.4万英镑[16] 公司亏损与每股亏损变化 - 2022年前三季度公司亏损1682.2万英镑，2021年同期亏损2688.9万英镑；基本和摊薄后每股亏损0.32英镑，2021年同期为0.52英镑[34] 股份支付费用变化 - 2022年前三季度，公司在运营报表中确认390万英镑的股份支付费用，2021年同期为490万英镑；2022年第三季度确认120万英镑，2021年同期为130万英镑[44] 长期激励计划授予股票期权数量变化 - 2022年前三季度，2020年长期激励计划授予149.7013万份股票期权，2021年同期授予416.4913万份[42] 其他非流动资产变化 - 截至2022年9月30日，其他非流动资产为265.5万英镑，2021年12月31日为254万英镑[37] 当前所得税应收款变化 - 2022年9月30日，公司当前所得税应收款中英国税为461.9万英镑，2021年12月31日为718.5万英镑；美国税为3000英镑，2021年12月31日为3000英镑[33] 所得税抵免变化 - 2022年前三季度所得税抵免为467.2万英镑，2021年同期为519.8万英镑；第三季度所得税抵免为144.5万英镑，2021年同期为191.1万英镑[32] 已发行股本与股份溢价情况 - 截至2022年9月30日，已发行股本为208.8万英镑，2021年12月31日为208.7万英镑；股份溢价为1.4105亿英镑，与2021年持平[45] 法律诉讼情况 - 2021年公司向德国杜塞尔多夫地方法院存入300万欧元作为担保；2022年7月法院一审判决吉利德实体侵权，吉利德需承担约90万欧元（80万英镑）诉讼费用，但吉利德已上诉[37][48]

公司财务与前景 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物约5600万美元，资金可支撑到2025年[30] - 公司拥有893项已授权专利和337项待申请专利，在全球范围内拥有所有项目的独家权利[110] 核苷类似物局限 - 16种FDA批准的抗癌核苷药物存在分解、毒性副产物、脱靶毒性等问题[11] - 氟尿嘧啶（5 - FU）在北美每年约50万患者使用，一线结直肠癌总体缓解率为10 - 15%，超85%会被DPD分解[33] ProTides药物优势 - ProTides在抗病毒和肿瘤领域开启新时代，如在肿瘤领域比5 - FU强300倍，比3'-dA强185倍[21][26][27] NUC - 3373药物情况 - 是5 - FU的转化药物，生成的FUDR - MP比5 - FU高83倍，dUMP高120倍，不产生毒性代谢物FUTP，抗癌活性比5 - FU高330倍[31][40][44] - 实体瘤1期研究显示，血浆半衰期6 - 14小时（5 - FU为8 - 14分钟），59例患者中无相关死亡和4级治疗相关不良事件，推荐2期单药剂量为2500 mg/m² Q1W[54][56] - 结直肠癌1b/2期联合研究显示，半衰期长、分布容积大、FUDR - MP水平高，安全性良好，部分患者肿瘤有缩小或病情稳定[68][72][77] NUC - 7738药物情况 - 是3'-脱氧腺苷的转化药物，有多种抗癌作用机制[87] - 实体瘤1/2期研究中，27例患者剂量为14 - 900 mg/m²，3例为900 mg/m²，无剂量限制性毒性和3或4级治疗相关不良事件，3'-dATP半衰期42小时[98] Acelarin药物情况 - 是吉西他滨的转化药物，胆管癌3期研究中期分析显示，Acelarin + 顺铂缓解率高但未转化为生存获益，研究终止[105][106] 未来关键里程碑 - 2022年下半年和2023年上半年，结直肠癌、实体瘤、NSCLC等项目有数据公布、研究启动等关键节点[112]

研发费用变化 - 2022年第一季度研发费用为944.6万英镑，高于2021年的870.6万英镑[3] 运营亏损变化 - 2022年第一季度运营亏损为1046.7万英镑，小于2021年的1148.7万英镑[3] 无形资产变化 - 2022年3月31日无形资产为250.5万英镑，高于2021年12月31日的241万英镑[8] - 截至2022年3月31日，无形资产中专利账面价值为240万英镑，计算机软件为10万英镑；本季度收购专利无形资产成本为20万英镑[36] 现金及现金等价物变化 - 2022年3月31日现金及现金等价物为5256.1万英镑，低于2021年12月31日的6026.4万英镑[8] - 公司认为2022年3月31日的5260万英镑现金及现金等价物足以支持未来至少12个月的运营计划[26] - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物为5256.1万英镑，2021年12月31日为6026.4万英镑[39] 综合亏损变化 - 2022年第一季度综合亏损为839万英镑，小于2021年的976.4万英镑[5] 经营活动现金使用变化 - 2022年第一季度经营活动使用现金为862万英镑，高于2021年的807.4万英镑[15] 投资活动现金使用变化 - 2022年第一季度投资活动使用现金为13.5万英镑，高于2021年的11.8万英镑[15] 融资活动现金情况变化 - 2022年第一季度融资活动使用现金为7.4万英镑，而2021年为流入12.4万英镑[15] 疫情影响 - 公司预计COVID - 19会导致临床试验启动和完成时间延迟[29] 所得税抵免变化 - 2022年第一季度所得税抵免为203.3万英镑，2021年同期为170.2万英镑，英国研发税收抵免最高可达符合条件研发项目支出的33.35%[32] 所得税应收款及资产情况 - 截至2022年3月31日，英国当期所得税应收款为921.2万英镑，美国为0.3万英镑；美国递延所得税资产为6.8万英镑[33] 季度亏损及每股亏损情况 - 2022年第一季度亏损840.3万英镑，2021年同期亏损976.1万英镑；基本和摊薄每股亏损分别为0.16英镑和0.19英镑[34] 其他非流动资产及保证金情况 - 截至2022年3月31日，其他非流动资产为255.6万英镑；2021年就专利侵权诉讼向法院存入300万欧元（260万英镑）保证金[37] 股票期权授予数量变化 - 2022年第一季度根据2020年长期激励计划授予111.5925万份股票期权，2021年同期为150.1663万份[42] 股份支付费用变化 - 2022年第一季度确认股份支付费用160万英镑，2021年同期为180万英镑[44] 股本、股份溢价及已发行普通股情况 - 截至2022年3月31日，股本为208.8万英镑，股份溢价为14105万英镑；已发行普通股数量为5219.6万股[45] 雇主国民保险或有负债变化 - 假设2022年3月31日全部行使已归属未获批股票期权，雇主国民保险或有负债为20万英镑，2021年12月31日为40万英镑[47]

财务数据关键指标变化 - 2017 - 2021年研发费用分别为1767.3万英镑、1684.6万英镑、1972.8万英镑、2589.9万英镑、3683.4万英镑[31] - 2017 - 2021年行政费用分别为457.3万英镑、518.4万英镑、595.3万英镑、705万英镑、852.9万英镑[31] - 2017 - 2021年净亏损分别为2310万英镑、1380万英镑、2140万英镑、3070万英镑、4050万英镑[45] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损1.497亿英镑[45] - 2017 - 2021年现金及现金等价物分别为8670.3万英镑、7697.2万英镑、5196.2万英镑、8735.6万英镑、6026.4万英镑[32] - 2017 - 2021年总资产分别为9635.5万英镑、8718.5万英镑、7026.8万英镑、10779.2万英镑、7747.4万英镑[32] - 截至2021年12月31日，公司有6030万英镑的现金及现金等价物，预计现有资金至少能支持未来十二个月的运营[61] - 截至2021年12月31日，公司累计结转税务亏损达7030万英镑，可结转亏损用于抵扣未来营业利润的上限为每年超过500万英镑部分的集团利润或收益的50%[71] 业务线产品研发进展 - 产品候选药物NUC - 3373处于晚期结直肠癌1b/2期临床试验，NUC - 7738处于晚期实体瘤1/2期临床试验[45] - 公司目前无获营销批准产品，投入大量资源开发ProTides如NUC - 3373和NUC - 7738，Acelarin的NuTide:121临床试验于2022年3月终止[88] - NUC - 3373正进行1b/2期研究，NUC - 7738正进行1/2期研究，早期临床试验成功不代表后续试验或最终能获批[86] 公司盈利与亏损预期 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[38,45] 公司业务风险 - 公司业务面临重大风险，包括产品候选药物开发、市场接受度、汇率波动等风险[35,42] 公司运营资金与融资 - 公司运营主要通过股权证券的公开发行和私募融资，预计未来费用将大幅增加[45,46] - 公司需要大量额外资金，若无法获得，可能会缩减、延迟或停止研发项目或产品商业化[60][65] - 额外的融资努力可能分散管理层精力，金融市场波动使融资更困难，且无法保证未来融资的充足性和可接受性[64] - 筹集额外资金可能导致股东稀释、限制公司运营或要求放弃技术或产品候选药物的权利[66] - 公司可能通过与第三方合作、战略联盟或许可安排寻求资金，可能需放弃知识产权、未来收入流等有价值的权利[67] 产品商业化与监管批准 - 公司依赖产品候选药物NUC - 3373和NUC - 7738的成功，但无法保证其获得监管批准，若无法商业化或延迟商业化，将对公司营收和财务状况产生不利影响[50] - 公司计划在美国、欧盟及潜在的其他国家寻求NUC - 3373和NUC - 7738的监管批准以实现商业化，但无法预测在这些司法管辖区的成功情况[54] - 产品候选药物获得监管批准面临诸多挑战，如无法证明安全性和有效性、监管机构要求额外试验、临床试验结果不达标等[51] - 即使产品候选药物获得FDA加速批准，公司也需满足严格的上市后要求，FDA可能因多种原因撤回加速批准[58] - 公司缺乏获批产品，难以评估业务成功和未来生存能力，从研发型公司向支持商业活动的公司转型可能不成功[59] - 公司产品候选药物商业化需获FDA、EMA等监管机构批准，获批过程昂贵且耗时数年，公司尚无产品获批[114][115][116] - 产品候选药物可能因多种原因无法获批，如监管机构对临床试验设计有异议、无法证明安全性和有效性等[117] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，影响获批和商业化[119] 临床试验相关风险 - 临床试验初步和中期数据可能随患者入组、数据审查和更多数据获取而改变，与最终数据可能有重大差异[87] - 公司若无法成功开发和商业化产品候选物或遭遇重大延迟，业务将受损害，目前无产品销售收入[88] - 公司需成功执行产品候选物开发活动、管理开支、获营销批准、保护知识产权等多方面工作，否则业务受影响[89] - 患者入组临床试验遇延迟或困难，会导致临床试验延迟或终止，增加成本、阻碍产品开发和获批[91][92] - 药物开发失败风险高，临床试验费用高、耗时长、结果不确定，前期试验结果不能预测后期结果[93] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或提前终止，如COVID - 19疫情、与监管机构意见分歧等[96] - 若需开展额外临床试验或研究、无法完成试验、结果不佳或有安全问题，公司产品获批和商业化将受影响[99] 数据保护与合规 - 公司开展涉及英国或欧洲经济区数据主体的临床试验或提供产品服务时，需遵守GDPR和/或英国GDPR[100][101] - 违反GDPR的罚款最高为2000万欧元或全球年营业额的4%，英国脱欧后需分别遵守GDPR和英国GDPR，两者罚款上限均为2000万欧元/1750万英镑或全球营业额的4%[108] - 2020年7月16日，欧盟法院使欧盟 - 美国隐私盾框架失效，个人数据从欧洲经济区和英国向美国转移面临复杂性和不确定性[104] - 2021年6月28日，欧盟委员会通过英国“充分性决定”，允许个人数据从欧洲经济区无限制转移到英国，有效期四年[105] - 2021年9月10日，英国政府公布数据保护制度改革提案，涉及个人数据研究用途和数据转移规则变更[107] - 隐私或数据安全法违规、第三方处理器违规可能对公司业务、声誉和财务状况产生重大不利影响[110] 政策法规影响 - 2017年8月FDA再授权法案签署，下一个FDA再授权方案需在2022年年中由国会敲定[132] - 2010年3月美国ACA法案颁布，改变医疗融资方式并影响制药行业[133] - 2020年12月27日2021年综合拨款法案签署，要求药品制造商向联邦报告产品平均销售价格[133] - 2021年7月拜登政府发布行政命令，旨在降低药品价格并促进制药行业竞争[136] - 美国各州已通过控制药品定价的立法和法规，最高法院裁定联邦法律不排除各州监管药品福利经理的权力[137] - 欧盟的政治、经济和监管发展可能增加公司运营成本，影响产品盈利商业化[138] - 立法和监管提案可能扩大药品上市后要求并限制销售和促销活动，增加获批不确定性[140] 海外市场风险 - 公司未来增长和盈利或取决于产品在海外市场商业化能力，获取海外营销批准可能面临重大延迟、困难和成本[141] - 若产品在海外市场获批并商业化，公司将面临客户报销、第三方合作、法规合规等风险和不确定性[142] - 海外销售可能受政府管制、政治经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响[143] - 美国以外政府倾向实施严格价格控制，若产品报销不可用或定价不理想，公司财务业绩将受影响[144] 法律合规风险 - 公司受英国《反贿赂法》、美国《反海外腐败法》等反腐败法律以及贸易控制法律约束，违规可能面临刑事和民事处罚[145][150][151] - 公司受《2017年刑事金融法》约束，若未能防止人员协助他人逃税，组织需承担责任[149] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行合同义务、符合监管要求或按时完成任务，产品获批和商业化可能受阻[154] - 临床试验需符合良好临床实践等法规，若违反规定，临床数据可能存疑，需进行额外试验[156] - 公司依赖第三方制造和运输产品，若制造商无法按规格和监管要求生产和运输，产品开发和商业化将受影响[161] - 公司可能无法与第三方制造商达成协议或按可接受条款达成协议，依赖第三方制造商存在额外风险[164] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造和运输，可能影响未来利润率和商业化能力[166] - 公司或第三方制造商可能无法成功扩大产品候选药物的生产规模，影响产品开发和商业化[167] - 公司依赖的第三方供应商为单一来源且产能有限，供应商可能无法满足需求[169][170] - 公司与第三方的合作可能不成功，面临多种风险，如合作方有资源分配决定权、可能终止协议等[172][173][174] - 公司与Cardiff ProTides的协议要求支付潜在里程碑款项和等于产品销售额中至高个位数百分比的特许权使用费[178] - 2021年12月31日，公司与Cardiff University和Cardiff Consultants的协议到期，后续延长期至2022年3月31日[172] 市场竞争风险 - 若产品候选药物获批，NUC - 3373将与现有化疗药物（如5 - FU）、靶向或免疫疗法等竞争[183] - 若产品候选药物获批，NUC - 7738将与现有化疗药物及未来可能获批的药物竞争[183] - 现有化疗药物（如5 - FU和吉西他滨）不再受专利保护，价格比公司的ProTide候选药物低[183] 产品市场认可与销售风险 - 即使产品候选药物获得营销批准，也可能因多种因素无法获得足够市场认可，难以实现商业成功[180][181] - 产品商业化成功与否部分取决于政府、保险公司等对产品及相关治疗的覆盖和报销情况，美国医保报销决策由CMS主导，欧洲报销机构可能更保守[187] - 美国医疗行业有成本控制趋势，第三方支付方要求药企提供折扣并质疑药价，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究以确保报销[188] - 新药报销可能延迟，覆盖范围可能受限，报销率因药物使用和临床环境而异，净药价可能因折扣、回扣和进口法放宽而降低[189] - 公司目前无营销和销售能力，若无法建立或与第三方合作，可能无法有效销售产品并产生收入[190] - 公司自行商业化产品可能面临招募和留住销售及营销人员困难、销售无法接触医生、缺乏互补药物和独立销售组织成本高等问题[191] 产品责任风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债并限制产品商业化，现有产品责任保险可能不足，且保险费用日益昂贵[192][193] 知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于在美国和其他国家获得和维持专利，目前专利组合包括专利和专利申请[195] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法及时或低成本申请所有必要专利，某些司法管辖区专利可能不可用或范围受限[196] - 2011年《莱希 - 史密斯美国发明法案》于2013年3月16日生效，可能增加公司专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[200] - 公司专利可能被挑战，导致排他性丧失、专利范围缩小或无效，第三方可能开发非侵权技术绕过公司专利[202] - 公司认为BrightGene在美国、日本和加拿大对Acelarin物质成分的专利主张无效，应对这些专利可能需进行反对、诉讼等程序，成本高且耗时[206] - 若专利诉讼或程序结果不利，公司可能面临重大第三方责任，需从第三方获取许可或停止使用技术，影响产品研发和商业化[207] - 第三方可在美国专利商标局或外国专利局发起程序取消或使公司专利无效，美国新程序使竞争对手更易取消美国专利[208] - 多数外国有专利异议或无效程序，公司若在外国程序中被挑战，可能面临高额辩护成本且不一定成功[210] - 公司为防止第三方侵权可能需提起诉讼，成本高、耗时且可能失败，还可能面临反诉和专利被判定无效等风险[211] - 公司ProTides商业化后适用Hatch - Waxman法案，仿制药公司提交ANDA视为侵权，公司有45天起诉，若处理不当可能失去专有市场[212] - 美国联邦贸易委员会审查制药公司专利诉讼和和解情况，公司可能面临审查和不利结果[213] - 美国最高法院对“反向支付”和解进行反垄断分析，公司面临专利诉讼时可能面临FTC挑战和费用或罚款[214] - 公司商标和商号可能无法获批、被挑战或侵权，保护商标权利成本高，可能影响业务[215] - 公司产品商业化进程中专利侵权风险增加，若被认定侵权，可能需获许可、重新设计产品或停止商业化，还可能承担赔偿责任[216][218] - 公司通常在英国知识产权局提交首个专利申请，PCT国际申请通常在优先申请后12个月内提交[219] - 欧洲、印度、中国等国家不允许人体治疗方法专利，公司在这些不支持药物专利保护的地区保护知识产权有困难[220] - 印度会允许国内公司未经创新者批准制造和销售专利药物，巴西监管机构会参与决定是否授予药物专利[222] - 2015年11月，世贸组织成员投票将最不发达国家药品专利执行豁免期延长至2033年，公司目前不在这些国家申请专利[224] - 部分国家有强制许可法律，专利所有者可能被迫向第三方授予许可，还会限制专利对政府机构或承包商的可执行性[225] - 获得和维持专利保护需遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[226] 税收政策影响 - 公司作为中小型企业可享受英国研发税收抵免制度，可将符合条件的研发活动产生的交易亏损转换为最高达符合条件研发支出33.35%的应付税收抵免，部分分包的符合条件研发支出可获得最高21.68%的现金返还[72] - 英国“专利盒”制度允许对来自专利产品收入的特定利润按10%的有效税率征税，公司有望长期适用较低的公司税率[73] - 税务机关可能不同意公司的税务立场，导致公司税务负债增加，争议解决可能漫长且成本高昂[74][75] - 公司无法预测未来税收改革及其影响，税收制度的变化和不确定性可能对公司财务状况和经营业绩产生重大不利影响[76] 外部事件影响 - 美国政府多次停摆及新冠疫情导致FDA等机构工作停滞或放缓，可能影响公司产品审评和获批时间，还可能影响公司进入公开市场获取资金的能力[70] - 新冠疫情导致公司临床研究面临患者入组困难、临床站点启动延迟、试验活动中断等问题，公司ADS交易价格波动大，融资可能面临困难[78][80][82] - 乌克兰冲突可能导致公司在乌克兰、俄罗斯和白俄罗斯的临床试验中断、成本增加，NuTide:121的Acelarin三期临床试验已受影响[83] - 公司业务受国际运营相关风险影响，包括经济疲软、监管要求差异、知识产权保护不足等[77] - 汇率波动，尤其是英镑兑美元汇率波动，可能增加公司采购成本，影响公司经营业绩和财务状况，公司目前未采取汇率套期保值措施[84]

现金及现金等价物情况 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为6030万英镑，较2021年9月30日的7100万英镑和2020年12月31日的8740万英镑有所减少[3] - 融资活动净现金使用为98,618,000美元[1] - 现金及现金等价物净减少27,483美元，净增加38,868美元[1] - 年初现金及现金等价物为87,356,519,620美元[1] - 汇率变动对现金及现金等价物的影响为391美元，减少3,474美元[1] - 年末现金及现金等价物为60,264,873,560美元[1] 净亏损情况 - 2021年第四季度净亏损为1360万英镑，2020年同期为1230万英镑；2021年全年净亏损为4050万英镑，2020年全年为3070万英镑[3] - 2021年第四季度基本和摊薄后每股亏损为0.26英镑，2020年同期为0.24英镑；2021年全年为0.78英镑，2020年全年为0.81英镑[3] - 2021年四季度期内亏损为13,644千英镑，2020年四季度为12,261千英镑[9] - 2021年全年期内亏损为40,533千英镑，2020年全年为30,682千英镑[9] - 2021年经营活动亏损40,533千英镑，2020年亏损30,682千英镑[11] 研发及行政费用情况 - 2021年四季度研发费用为10,634千英镑，2020年四季度为7,981千英镑[9] - 2021年全年研发费用为36,834千英镑，2020年全年为25,899千英镑[9] - 2021年四季度行政费用为2,073千英镑，2020年四季度为1,906千英镑[9] - 2021年全年行政费用为8,529千英镑，2020年全年为7,050千英镑[9] 无形资产减值情况 - 2021年四季度无形资产减值为2,809千英镑，2020年四季度无此项[9] - 2021年全年无形资产减值为2,809千英镑，2020年全年无此项[9] 经营亏损情况 - 2021年四季度经营亏损为15,737千英镑，2020年四季度为13,969千英镑[9] - 2021年全年经营亏损为47,905千英镑，2020年全年为36,421千英镑[9] 资产负债情况 - 2021年非流动资产为586.1万英镑，2020年为598.6万英镑[10] - 2021年流动资产为7161.3万英镑，2020年为10180.6万英镑[10] - 2021年总资产为7747.4万英镑，2020年为10779.2万英镑[10] - 2021年归属于公司权益持有人的总权益为655.48万英镑，2020年为992.3万英镑[10] - 2021年非流动负债为210.41万英镑，2020年为13万英镑[10] - 2021年流动负债为1171.6万英镑，2020年为814.9万英镑[10] - 2021年总负债为1192.6万英镑，2020年为856.2万英镑[10] - 2021年无形资产为241.04万英镑，2020年为753万英镑[10] - 2021年物业、厂房及设备为85.1万英镑，2020年为118.9万英镑[10] - 2021年预付款项、应计收入和其他应收款为416.1万英镑，2020年为462.8万英镑[10] 其他财务指标情况 - 2021年所得税抵免7,269千英镑，2020年为5,493千英镑[11] - 2021年摊销和折旧为9,428千英镑，2020年为9,090千英镑[11] - 2021年使用于经营活动的现金为23,824千英镑，2020年为21,619千英镑[11] - 2021年投资活动使用的现金为3,561千英镑，2020年为1,313千英镑[11] - 2021年利息收入为101千英镑，2020年为319千英镑[11] - 2021年支付物业、厂房和设备为64千英镑，2020年为361千英镑[11] - 2021年支付无形资产为1,001千英镑，2020年为1,271千英镑[11] - 2021年支付租赁负债为296千英镑，2020年为297千英镑[11] - 2021年发行股本所得款项为198千英镑，2020年为15千英镑[11] 公司现金维持情况 - 公司预计现金可维持至2025年[1][5] NUC - 3373研究计划 - 预计在2022年上半年启动针对结直肠癌患者的NUC - 3373随机对照2期临床研究（NuTide:323），计划纳入约165名患者[4] - 预计在2022年上半年启动NUC - 3373与其他药物联合用于治疗不同类型晚期实体瘤的1b/2期模块化研究（NuTide:303）[4] - 2022年公司预计启动NUC - 3373多项研究，包括针对结直肠癌二线治疗的随机对照2期研究、实体瘤的1b/2期模块化研究等[6] NUC - 3373及NUC - 7738研究数据公布计划 - 2022年公司预计公布NUC - 3373多项研究数据，包括与其他药物联合治疗结直肠癌和实体瘤的1b/2期研究数据[6] - 2022年公司预计公布NUC - 7738在实体瘤患者的1期和2期部分研究数据[6] NuTide:701研究进展 - 本月初完成了针对晚期实体瘤患者的NuTide:701研究的1期部分，已开始对实体瘤患者进行2期部分的给药[5]

公司技术与产品优势 - 公司利用磷酰胺化学将核苷类似物转化为前药，在抗病毒和肿瘤学领域开启新时代[7][13][17][21] - 前药在肿瘤学中展现优势，整体缓解率达44%，比5 - FU强300倍，比3'-dA强185倍[22][23][24] 主要产品情况 - Acelarin是吉西他滨的转化产品，克服关键癌症耐药机制，细胞内dFdCTP水平比吉西他滨高217倍，AUC高139倍[31][35][40][43] - NUC - 3373是5 - FU的转化产品，产生的活性抗癌代谢物FUDR - MP比5 - FU高366倍，抗癌活性比5 - FU高330倍[79][89][92] - NUC - 7738是3'-脱氧腺苷的转化产品，具有多种抗癌作用模式[122][126] 产品临床研究进展 - Acelarin在多种癌症的不同阶段研究中显示出良好效果，如实体瘤一期单药治疗疾病控制率78%，卵巢一期b联合治疗疾病控制率96%，胆管癌三期研究正在进行[51][59][74] - NUC - 3373在实体瘤一期单药治疗有良好安全性，结直肠癌一期b/2联合研究正在进行，疾病控制率62%，计划开展三期研究[99][112][118] - NUC - 7738正在进行实体瘤一期/2研究，显示出良好安全性和药代动力学特征[131] 公司其他优势 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物约9600万美元，2022年有重要数据读出[30] - 公司拥有强大的知识产权地位，有851项授权专利和352项待申请专利[136] 投资亮点 - 公司专注改善癌症患者生存结果，有众多价值拐点，2022年有多个重要里程碑[141][143][138] - 产品展现出良好疗效和安全性，有望在癌症治疗领域取得进展，如Acelarin可能加速获批，NUC - 3373进入三期目标取代5 - FU [144][146]

公司财务与发展 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约为1.01亿美元，有能力实现关键里程碑[30] - 公司拥有697项已授权专利和348项待申请专利，在全球范围内拥有所有项目的独家权利[135] 产品技术优势 - ProTides技术在抗病毒和肿瘤治疗领域展现新优势，如在肿瘤治疗中整体响应率达44%，比5 - FU强300倍，比3'-dA强185倍[22][23][24] 主要产品情况 - Acelarin是吉西他滨的改良版，克服关键癌症耐药机制，细胞内dFdCTP水平比吉西他滨高217倍，AUC高139倍[32][43][46] - NUC - 3373是5 - FU的改良版，产生的活性抗癌代谢物FUDR - MP比5 - FU高366倍，抗癌活性比5 - FU高330倍[80][87][90] - NUC - 7738是3'-脱氧腺苷的改良版，具有多种抗癌作用模式，在实体瘤1期研究中展现良好安全性和药代动力学特征[121][123][130] 产品临床进展 - Acelarin在胆管癌、实体瘤和结直肠癌等处于不同临床阶段，计划在2021年底推进临床进程[26][27] - NUC - 3373在实体瘤和结直肠癌开展多项临床研究，结直肠癌研究中疾病控制率达62%[91][112] - NUC - 7738正在进行实体瘤1期研究，部分患者肿瘤体积有不同程度缩小[126][131] 投资亮点 - 公司专注改善癌症患者生存结果，拥有广泛知识产权保护，2021和2022年有众多价值转折点[139] - Acelarin有机会在一线胆管癌治疗中加速获批，NUC - 3373有望取代5 - FU，NUC - 7738是新型ProTide药物[140]