公司财务与发展规划 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物约为1.08亿美元，有能力实现关键里程碑，包括完成多项临床试验和提交新药申请[30][31] 产品技术优势 - 公司利用磷酰胺化学将核苷类似物转化为前药，在抗病毒和肿瘤治疗领域开创了新时代[7][13][17][21] 产品疗效数据 - 前药在肿瘤治疗中展现出高疗效，如总体缓解率达44%，比5 - FU强300倍，比3'-dA强185倍[22][23][24] 产品对比优势 - Acelarin比吉西他滨的细胞内dFdCTP水平高217倍，AUC大139倍，还能克服癌症耐药机制[43][46][36] - NUC - 3373比5 - FU产生的活性抗癌代谢物FUDR - MP高366倍，抗癌活性最高强330倍[83][86] 临床试验进展 - Acelarin多项临床试验显示良好效果，单药治疗疾病控制率达78%，联合治疗客观缓解率最高达39%，疾病控制率最高达96%[50][58] - NUC - 3373正在进行多项临床试验，安全性良好，结直肠癌患者疾病控制率达62%[105][109] - NUC - 7738正在进行1期临床试验，安全性良好，有抗肿瘤活性，如使肿瘤体积缩小46%[127][128] 知识产权情况 - 公司拥有强大的知识产权，全球所有项目有659项授权专利和371项待申请专利[132] 投资亮点 - 公司专注改善癌症患者生存结果，产品有加速审批机会、广泛的知识产权保护，有望成为标准治疗方案[135] 关键里程碑 - 2021年公司有多项关键里程碑，包括完成多项临床试验的招募、获取数据和启动新研究[134]

公司财务与发展规划 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物约为1.19亿美元，计划在2021和2022年完成多项临床试验并提交新药申请[28][29] 产品技术优势 - 公司利用磷酰胺化学将核苷类似物转化为前药，在抗病毒和肿瘤治疗领域展现优势[5][11] 主要产品表现 - Acelarin是吉西他滨的改良版，克服癌症耐药机制，细胞内dFdCTP水平比吉西他滨高217倍，AUC高139倍，单药治疗疾病控制率达78%，联合治疗客观缓解率最高达39%，疾病控制率最高达96%[30][41][44][49][57] - NUC - 3373是5 - FU的改良版，产生的活性抗癌代谢物FUDR - MP比5 - FU高366倍，抗癌活性最高达5 - FU的330倍，疾病控制率达62%，安全性良好[74][80][84][106] - NUC - 7738是3'-脱氧腺苷的改良版，有多种抗癌作用机制，治疗转移性黑色素瘤和肺癌有抗肿瘤活性，安全性良好[115][117][124][125] 知识产权情况 - 公司拥有610项已授权专利和396项待申请专利，涵盖物质组成、配方、制造工艺和用途等方面，部分专利有效期至2032 - 2041年[129] 投资亮点 - 公司专注癌症治疗，有望改善患者生存结果，Acelarin有加速获批机会，NUC - 3373可能替代5 - FU，NUC - 7738有多种抗癌机制，团队经验丰富[133][135]

财务数据关键指标变化 - 2020 - 2016年研发费用分别为2589.9万英镑、1972.8万英镑、1684.6万英镑、1767.3万英镑、790.4万英镑[30] - 2020 - 2016年运营亏损分别为3642.1万英镑、2670万英镑、1912.8万英镑、2569.4万英镑、844.8万英镑[30] - 2020 - 2016年年度亏损分别为3068.2万英镑、2141.2万英镑、1384万英镑、2308.5万英镑、604.9万英镑[30] - 截至2020 - 2016年12月31日，现金及现金等价物分别为8735.6万英镑、5196.2万英镑、7697.2万英镑、8670.3万英镑、1999万英镑[31] - 截至2020 - 2016年12月31日，总资产分别为10779.2万英镑、7026.8万英镑、8718.5万英镑、9635.5万英镑、2721.4万英镑[31] - 截至2020 - 2016年12月31日，累计亏损分别为11059.4万英镑、8005.5万英镑、5881.3万英镑、4515.9万英镑、2225.6万英镑[31] - 公司自成立以来一直亏损，2016 - 2020年净亏损分别为600万英镑、2310万英镑、1380万英镑、2140万英镑、3070万英镑[45] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损1.106亿英镑[45] - 截至2020年12月31日，公司有8740万英镑现金及现金等价物，预计可支撑至少未来12个月运营[62] - 截至2020年12月31日，公司累计结转税务亏损为4760万英镑，可结转亏损用于抵扣未来营业利润的上限为每年集团利润或收益超过500万英镑部分的50%[70] 业务线产品研发进展 - 公司最先进的候选产品Acelarin正在进行胆管癌和转移性胰腺癌的3期临床试验，后者已暂停招募[45] - NuTide:121是全球多中心随机3期试验，预计在约130个地点招募多达828名患者[56] - 若Acelarin在头两次期中分析中客观缓解率有统计学显著改善，且其他临床终点呈积极趋势，可能获加速批准[56] - Acelarin正进行胆管癌3期临床试验，转移性胰腺癌3期临床试验已暂停招募；NUC - 3373进行1期和1b期试验；NUC - 7738进行1期试验[85][88][93] 业务盈利与资金需求 - 公司预计未来将继续产生重大费用和不断增加的运营亏损，费用可能因监管要求或试验延迟而超出预期[46][47] - 公司依赖Acelarin、NUC - 3373和NUC - 7738三款候选产品成功，但无法确保获得监管批准和商业化[50] - 公司需开展一系列活动实现盈利，如继续开发ProTides、完成临床前研究等[48] - 产品商业化面临诸多挑战，如无法证明安全性和有效性、监管机构要求额外试验等[51] - 即使获得加速批准，公司也需满足严格上市后要求，否则可能被撤回批准[58] - 公司缺乏获批产品和运营经验，难以评估业务成功和未来可行性[59] - 公司需大量额外资金，若无法获得，可能无法完成产品开发和商业化[60] - 产品研发和商业化时间长、费用高且不确定，商业收入可能多年后才有，甚至没有[63] 税收政策相关 - 公司可就符合条件的研发活动产生的交易亏损申请高达符合条件研发支出33.35%的可支付税收抵免，部分分包的符合条件研发支出可获得高达21.68%的现金返还[71] - 自2021年4月起，英国政府将对可支付税收抵免申请超过2万英镑的部分设置上限，上限大致为公司工资预扣税和国民保险费负债总额的三倍[72] - 英国“专利盒”制度允许对来自专利产品收入的特定利润按10%的有效税率征税[73] 外部环境影响 - 金融市场波动使股权和债务融资更难获得，公司无法保证未来能获得足够资金[64] - 若无法及时获得资金，公司可能需大幅缩减、延迟或停止研发项目或产品商业化[65] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释，限制公司运营或使公司放弃技术或产品候选权[66] - 政府机构资金不足或运营中断可能影响公司产品审批和业务运营，如FDA和SEC曾因政府停摆和疫情放缓工作[68][69] - 新冠疫情可能导致公司临床研究和试验延迟或中断，影响业务和财务状况，公司ADS交易价格也因此波动[78][80][82] - 汇率波动，特别是英镑兑美元汇率波动，可能对公司经营业绩和财务状况产生不利影响，公司目前未进行汇率套期保值[83] - 公司业务可能受适用监管制度变化和英国脱欧负面影响，面临新监管成本和挑战，或影响运营和产品开发[84] 临床试验风险 - 早期临床试验初步成功不代表后期试验结果，临床试验结果可能无统计学意义，药物临床试验失败率高[85][86] - 公司目前无获营销批准产品，未产生产品销售收入，产品商业化需多环节投入和努力[88] - 患者招募延迟或困难会导致临床试验延迟或终止，增加成本，阻碍产品开发和获批[91][92] - 药物临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，可能产生额外成本、延迟或无法完成开发和获批[93] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或提前终止，如成本超预期、监管分歧等[95] - 若需开展额外临床试验或研究、无法完成试验、结果不佳或有安全问题，公司产品开发成本将增加[97] 隐私法规相关 - 公司面临健康信息隐私相关监管和潜在责任，受众多法规约束，包括GDPR和英国GDPR[98] - 公司进行涉及英国或欧洲经济区数据主体的临床试验、提供产品或服务等情况时，需遵守GDPR和/或英国GDPR[99] - 违反GDPR的罚款最高可达2000万欧元或全球年营业额的4%，英国脱欧后需分别遵守GDPR和英国GDPR，两者罚款上限均为2000万欧元/1750万英镑或全球营业额的4%[106] - 2020年7月16日，欧盟法院使欧盟 - 美国隐私盾框架失效，标准合同条款使用需逐案评估[102] - 2020年12月24日欧盟与英国达成贸易合作协议，数据从欧盟向英国转移有4 - 6个月过渡期，至2021年4月30日或6月30日[103] 产品营销批准风险 - 公司产品候选药物获得营销批准过程昂贵且耗时数年，公司尚未在任何司法管辖区获得产品候选药物的营销批准[113] - 产品候选药物可能因无效、有副作用等无法获得营销批准，或获批后因副作用面临负面后果[114][117] - 监管机构在新药审批中有很大自由裁量权，可能拒绝申请或要求额外研究或试验[115] - 产品候选药物可能获批的适应症更少或更有限，或获批附带昂贵的上市后临床试验等条件[115] - 临床数据可能不足以支持提交申请以获得营销批准，第三方制造商可能无法满足cGMP要求[117] 公司决策与技术风险 - 公司因资源和资金有限，对产品候选药物的开发决策可能错误，影响业绩[109] - 公司使用和扩展技术平台构建产品候选药物管道的努力可能不成功[110] 产品快速通道与孤儿药指定 - 公司产品候选药物目前无FDA快速通道指定，未来可能申请，但获批不保证开发、审查或批准流程加快，且FDA可撤回指定[121] - Acelarin获FDA和欧盟委员会孤儿药指定用于治疗胆管癌，美国罕见病患者少于20万可申请，欧盟发病率不超万分之五可申请[122][123][125] - 美国孤儿药指定有资金激励和7年市场独占权，欧盟有费用减免和10年市场独占权（满足条件可减至6年）[124] - 2019年6月FDA、2020年3月欧盟委员会授予Acelarin孤儿药指定，未来可能为其他候选产品申请[125] - 2014年美国地方法院曾使FDA拒绝孤儿药独占权决定无效，2021年法案修订孤儿药法案相关要求，未来法规政策或有变化[126] 上市后监管要求 - 获批产品需遵守大量上市后监管要求，违规可能面临限制、召回、罚款等处罚[127][132] 医疗保健法规约束 - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规将面临多种处罚[133][135] - 美国联邦反回扣法规禁止为诱导或奖励医疗服务推荐等支付报酬，违反联邦虚假索赔法会受刑事和民事处罚[134] - 确保业务安排符合医疗保健法律法规成本高，若运营违规将面临重大处罚，合作方违规也会受制裁[135] - 美国和部分外国司法管辖区医疗保健系统的立法和监管变化可能影响产品候选药物获批和商业化及盈利[136] - 2011年《预算控制法案》规定，若无国会额外行动，医疗服务提供商每个财年的医保支付将减少2%直至2030年；2020年《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》暂停了2020年5月1日至12月31日的2%医保扣押，并将扣押期延长至2030年；2021年《综合拨款法案》将暂停期延长至2021年3月31日[138] - 2020年7月特朗普政府宣布四项与处方药定价相关的行政命令，包括将医保B部分药品价格与国际药价挂钩等；9月13日又发布行政命令测试处方药国际参考定价模型，但这些政策的成功概率和影响未知[140][141] - 2020年12月美国最高法院裁定联邦法律不 preempt 各州监管药品福利管理机构等的权力，可能促使各州在该领域采取更积极行动[142] - 2020年10月30日，FDA公布了包含227种药品和生物制品的“必需”药品清单[144] - 美国ACA改革预计会扩大和增加药品行业回扣，并改变医保D部分计划的覆盖要求，但对制药公司的影响无法预测[137] - 美国国会一直在考虑降低药价和增加药品可及性的措施，未来可能会继续寻求新的立法和行政措施控制药品成本[140] 海外市场拓展风险 - 公司未来增长和盈利部分取决于能否进入外国市场，但在欧盟等地区需获得单独营销批准并遵守不同监管要求，获批时间和过程存在不确定性[146] 反腐败与贸易控制法律约束 - 公司受英国《反贿赂法》、美国《反海外腐败法》等反腐败法律约束，违反这些法律可能面临刑事和民事处罚等不利影响[150][154] - 公司国际业务受贸易控制法律约束，包括出口管制、经济制裁等，违反这些法律可能面临制裁和不利影响[153][154] 环境健康安全法规 - 公司需遵守众多环境、健康和安全法律法规，若违反可能面临罚款、承担损害赔偿责任，且保险可能无法提供足够保障[155][156] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行候选产品临床试验，若第三方未履行职责，可能无法获得营销批准或商业化产品，业务将受重大损害[158] - 公司、调查人员和CRO需遵守临床试验相关法规，若违反GCP，临床数据可能存疑，FDA或要求进行额外临床试验[159] - 临床试验需使用符合cGMP生产的候选产品，若违反要求可能需重复试验，延迟营销批准并面临执法行动[160] - 公司依赖第三方进行临床试验，对数据管理的直接控制减少，沟通困难可能导致错误和协调问题[161] - 第三方可能存在人员配备困难、违反合同义务等问题，影响临床试验开展，导致成本增加和商业化延迟[162] - 公司依赖第三方制造和运输候选产品，可能面临数量、成本和质量问题，影响开发和商业化[164] - 制造候选产品的设施需经FDA检查符合cGMP，若不符合，需寻找替代设施，影响产品开发和营销[166] - 公司可能无法与第三方制造商达成协议或按可接受条款合作，依赖第三方制造存在多种风险[167] - 公司依赖单一来源供应商提供API、配方和药品，供应商产能有限，失去供应商可能损害业务[171] - 公司与卡迪夫大学和卡迪夫顾问有限公司合作开发ProTides，协议于2021年底到期，合作存在多种风险[174] - 公司与Cardiff ProTides的协议要求支付潜在里程碑款项，并按产品销售额的中到高个位数百分比支付特许权使用费[177] 产品市场接受度与竞争 - 产品获批后市场接受度取决于获批时间、疗效安全、价格竞争力等多因素[179][180] - Acelarin、NUC - 3373、NUC - 7738获批后将面临现有化疗、靶向或免疫疗法等竞争，现有化疗药价格低[182] 产品定价与报销 - 新药定价和报销规定因国家而异，不利定价限制可能影响产品收益[186] - 产品报销情况难以预测，报销不足可能影响产品商业化[187] 营销销售团队风险 - 公司目前无营销和销售团队，自建或与第三方合作均有风险[190] 产品责任风险 - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额负债并限制产品商业化[192] - 公司产品责任保险可能不足以覆盖所有负债，增加保险成本高[195] 专利与知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于在美国和其他国家获得并维持专利保护[197] - 专利申请过程昂贵且耗时，可能无法及时合理地申请所有必要专利[198] - 2011年9月16日，《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，其中与专利法相关的实质性变更，特别是先申请条款，于2013年3月16日生效[201] - 对于优先权日在2013年3月16日或之后的专利，第三方可在专利授权后的9个月内提交授权后审查请愿书；对于2013年3月16日前提交的专利，第三方可在专利授权后立即提交多方复审请愿书；在授权后审查请愿书提交的9个月期限届满后，也可提交多方复审请愿书[210] - 仿制药公司可在公司药物获批四年后向FDA提交简略新药申请（ANDA），若仿制药公司证明公司一项或多项专利无效、不可执行或未被侵权，公司需在45天内提起专利侵权诉讼[214] - 根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》，若提起诉讼，FDA在公司药物获批后7.5年或法院最终裁定公司主张的专利无效、不可执行或未被侵权之前，不会对仿制药给予最终批准[214] - 公司目前拥有或独家许可专利及专利申请，未来可能从第三方获得额外专利许可，但可能无权控制这些专利申请的准备、提交、审查或维护[199] - 生物技术和制药公司的专利状况高度不确定，公司无法确定是否是相关发明的首个创造者或首个申请专利保护者[200] - 美国最高法院近年来的专利案件判决可能削弱美国的专利保护，美国和其他国家的专利法变化可能影响公司获得和执行专利的能力[202] - 即使专利申请获批，也可能无法提供有效保护，竞争对手可能绕过公司专利，公司专利可能在法庭或专利局受到挑战[204] - 专利审查期间，第三方可向专利局提交现有技术或论据阻止公司专利获批，公司重新申请专利可能无法获批甚至

公司财务与发展规划 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物约为1.3亿美元，有能力实现关键里程碑[29] - 2020 - 2021年有多项关键里程碑，如胆管癌III期完成首次中期分析招募、结直肠癌Ib期和II期获取数据等[135] 产品技术优势 - 公司利用磷酰胺化学技术将核苷类似物转化为前药，在肿瘤学和抗病毒领域开创了新时代[5][11] - 前药可改变治疗指数，克服病毒和癌症耐药机制，如Acelarin在胆管癌患者中总体缓解率达50%，比5 - FU强300倍，比3'-dA强185倍[21][22][23] 主要产品情况 - **Acelarin**：是吉西他滨的转化产品，克服了吉西他滨的局限性，细胞内dFdCTP水平比吉西他滨高217倍，AUC高139倍；单药治疗和联合治疗均有良好效果，如单药治疗疾病控制率达78%，卵巢癌联合治疗客观缓解率达39%，疾病控制率达96%；胆管癌III期研究正在进行[31][42][45][50][58] - **NUC - 3373**：是5 - FU的转化产品，产生的活性抗癌代谢物FUDR - MP比5 - FU高366倍，抗癌活性比5 - FU高330倍；正在进行I期和结直肠癌Ib期研究，安全性和药代动力学良好，部分患者病情稳定[84][88][105][111] - **NUC - 7738**：是3'-脱氧腺苷的转化产品，具有多种抗癌作用机制；正在进行I期单药治疗研究，部分患者肿瘤有缩小，安全性良好[123][128][129] 知识产权与投资亮点 - 公司拥有强大的知识产权，全球所有项目有610项授权专利和396项待申请专利[133] - 公司投资亮点包括改善癌症患者生存结果、产品有机会加速获批、IP保护广泛、有潜力替代标准治疗药物、产品新颖且团队经验丰富[136][137][138]

公司财务与前景 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物约5900万美元，现金可维持至2021年第四季度[26] 技术与产品优势 - 公司利用磷酰胺化学将核苷类似物转化为前药，前药在抗病毒和肿瘤治疗领域展现优势[11][15][20] - 公司前药总体缓解率达50%，比5 - FU强300倍，比3'-dA强185倍，能克服癌症耐药机制[21][22][23][24] 核心产品分析 Acelarin - 是吉西他滨的转化产品，克服了吉西他滨的关键耐药机制，细胞内dFdCTP水平比吉西他滨高217倍，AUC高139倍[27][31][38][41] - 单药治疗1期研究中，疾病控制率达78%；卵巢癌1b期联合治疗中，客观缓解率39%，疾病控制率96%，无进展生存期7.4个月[46][54][58] - 胆管癌3期研究正在进行，统计分析计划设定了不同阶段的客观缓解率和总生存期目标[73][77] NUC - 3373 - 是5 - FU的转化产品，产生的活性抗癌代谢物FUDR - MP比5 - FU高366倍，抗癌活性比5 - FU高330倍[79][85][89] - 1期研究药代动力学特征良好，在多种癌症中显示出稳定疾病的效果，耐受性良好[95][98][100][106] NUC - 7738 - 是3'-脱氧腺苷的转化产品，具有多种抗癌作用机制，1期单药治疗研究正在进行[113][115][117] 知识产权与里程碑 - 公司拥有493项已授权专利和386项待申请专利，对所有项目拥有全球独家权利[120] - 2020年有多个关键里程碑，包括Acelarin胆管癌3期研究招募、NUC - 3373和NUC - 7738的不同阶段研究数据公布等[122] 投资亮点 - 公司专注改善癌症患者生存结果，拥有广泛知识产权保护，Acelarin有加速获批机会，NUC - 3373有望替代5 - FU，NUC - 7738是新型前药且有多种抗癌模式，管理团队经验丰富[123][124]

公司财务与前景 - 截至2020年3月31日，现金及现金等价物约5900万美元，现金可维持至2021年第四季度[28] - 拥有493项已授予专利和386项待申请专利，具备强大知识产权地位[136] 产品技术优势 - 公司将核苷类似物转化为前药，前药在抗病毒领域已开启新时代，在肿瘤学领域也展现潜力[11][15][20] - NuCana的前药总体响应率达50%，比5 - FU强300倍，比3'-dA强185倍，能克服癌症耐药机制[21][22][23][24] 主要产品情况 Acelarin - 是吉西他滨的转化产品，能克服关键癌症耐药机制，细胞内dFdCTP水平比吉西他滨高217倍，AUC高139倍[30][34][41][44] - 单药1期研究中，疾病控制率达78%；胆管癌1b期研究组合疗法对比显示出优势；卵巢癌1b期研究客观响应率39%，疾病控制率96%；胰腺癌3期研究单药治疗，入组暂停[49][55][77][88] NUC - 3373 - 是5 - FU的转化产品，产生的活性抗癌代谢物FUDR - MP比5 - FU高366倍，抗癌活性比5 - FU高330倍[90][96][100] - 1期研究PK可重复且呈线性，耐受性良好；结直肠癌1b期研究正在进行，有潜在2/3期研究计划[109][117][120][123] NUC - 7738 - 是3'-脱氧腺苷的转化产品，具有多种抗癌作用模式，1期单药研究正在进行[127][131][133] 投资亮点 - 专注改善癌症患者生存结果，产品有广泛知识产权保护，Acelarin有加速获批机会，NUC - 3373有望替代5 - FU，NUC - 7738是新型前药且有多种抗癌模式，管理团队经验丰富[139][140]

财务数据关键指标变化 - 2019 - 2015年研发费用分别为1972.8万英镑、1684.6万英镑、1767.3万英镑、790.4万英镑、565.5万英镑[32] - 2019 - 2015年运营亏损分别为2670万英镑、1912.8万英镑、2569.4万英镑、844.8万英镑、691.4万英镑[32] - 2019 - 2015年年度亏损分别为2141.2万英镑、1384万英镑、2308.5万英镑、604.9万英镑、533.2万英镑[32] - 截至2019 - 2015年现金及现金等价物分别为5196.2万英镑、7697.2万英镑、8670.3万英镑、1999万英镑、1411.2万英镑[33] - 截至2019 - 2015年总资产分别为7026.8万英镑、8718.5万英镑、9635.5万英镑、2721.4万英镑、3168.5万英镑[33] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损8010万英镑[38] - 2016 - 2019年公司净亏损分别为600万英镑、2310万英镑、1380万英镑、2140万英镑[38] - 截至2019年12月31日，公司有5200万英镑现金及现金等价物，预计可满足未来至少12个月运营[55] - 截至2019年12月31日，公司累计结转税务亏损为3220万英镑，可用于抵消未来营业利润[63] 产品研发与临床试验情况 - 公司最先进的候选产品Acelarin正在多项临床试验中评估，包括针对胆管癌和转移性胰腺癌的3期试验等[38] - 公司第二先进的候选产品NUC - 3373处于1期和1b期临床试验，第三候选产品NUC - 7738处于1期临床试验[38] - NuTide:121试验是一项全球多中心随机3期试验，将在约120个地点招募多达828名患者[50] - 公司临床研究ABC - 02试验患者数量为410人，ABC - 08试验患者数量远少于此[76] - 公司目前无已获营销批准产品，Acelarin有1个1b期和2个3期试验正在进行，NUC - 3373有1个1期和1个1b期试验正在进行，NUC - 7738有1个1期试验正在进行[77] - 公司的Acelarin正在进行1项1b期试验、1项2期试验和2项3期试验，NUC - 3373正在进行1项1期试验和1项1b期试验，NUC - 7738正在进行1项1期试验[82] 产品商业化相关情况 - 公司目前未从产品销售中获得任何收入，未来几年也可能无法实现[43] - 公司计划在美国、欧盟及其他国家寻求Acelarin、NUC - 3373和NUC - 7738商业化的监管批准，但面临诸多不确定性[48] - 公司若无法获得加速批准，可能需进行额外临床前研究或临床试验，增加费用、降低获批可能性并延迟获批时间[49] - 即使获得加速批准，公司也需满足严格的上市后要求，FDA可能因多种原因撤回加速批准[52] - 公司缺乏获批产品和有限的运营历史，难以评估业务成功和未来生存能力[53] - 公司产品候选药物需获得FDA、EMA等监管机构的营销批准才能商业化，获批过程昂贵且耗时[94][95][96] - 公司产品候选药物可能因多种原因延迟或无法获得营销批准，获批后也可能面临限制，影响商业前景[97][98][99] - 获批产品候选药物将面临广泛上市后监管要求，违规可能面临多种处罚[110][111] - 公司在海外市场商业化产品需获得单独营销批准并遵守不同监管要求，可能面临审批延迟、成本增加等问题，还会受到政府控制、政治经济不稳定等因素影响[126][128] - 产品获批后市场接受度取决于获批时间、疗效安全等多因素[159][160] - 公司目前无营销和销售团队，自建或合作都有风险[171][172] 税务相关情况 - 公司可就符合条件的研发活动申请高达符合条件研发支出33.35%的可支付税收抵免[63] - 部分分包的符合条件的研究支出可获得高达21.68%的现金返还[63] - 英国政府拟从2020年4月1日起，将符合条件的亏损中小企业通过研发税收抵免获得的可支付信贷上限设定为公司当年总PAYE和NICs负债的三倍[64] - 英国“专利盒”制度使公司专利产品相关利润有效税率为10%，结合研发支出税收减免，公司预计长期企业税率降低[65] - 税务机关可能不同意公司税务立场，导致增加税务负债，影响公司财务状况和经营成果[66] 风险因素相关情况 - 新冠疫情可能导致公司业务运营延迟或中断，影响临床试验和经营结果[70] - 汇率波动，特别是英镑和美元汇率，可能对公司经营结果和财务状况产生不利影响，公司目前无汇率套期保值安排[72] - 公司产品候选药物早期临床试验初步成功不代表后续试验也能取得相同结果，临床试验失败率高[75] - 公司公布的临床试验初步和中期数据可能随患者入组和数据审查而改变，应谨慎看待[76] - 公司若无法成功开发和商业化产品候选药物或遭遇重大延迟，业务将受损害[77] - 患者入组临床试验遇到延迟或困难，会导致临床试验延迟或终止，增加成本并影响产品销售和收入[81] - 公司产品候选药物的临床试验可能因成本超预期、患者招募、监管审批等多种原因延迟、暂停或提前终止[83][84] - 导致临床试验延迟或无法完成的因素可能最终导致产品候选药物无法获得营销批准[85] - 若需开展额外临床试验、无法完成试验、试验结果不佳或存在安全问题，公司产品开发成本将增加，商业前景可能受损[86] - 公司在临床试验中面临健康信息隐私监管和潜在责任，需遵守GDPR等法规[87][89] - 公司若违反GDPR，可能面临最高2000万欧元或全球年度总营业额4%的罚款[90] - 因资源和资金有限，公司对ProTide候选药物的开发优先级决策可能错误，影响业绩[92] - 公司利用和扩展技术平台构建ProTide候选药物管线的努力可能不成功[93] - 产品候选药物不良副作用或致临床试验中断、延迟或停止，还可能导致营销批准延迟或拒绝[100] - 产品候选药物获批后发现不良副作用，可能面临监管机构撤回或限制批准等多种负面后果[103] - FDA快速通道指定不一定带来更快开发、审查或批准流程，公司产品候选药物目前无此指定[105] - FDA政策变化和新法规出台可能阻碍、限制或延迟产品候选药物营销批准[112] - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束[113] - 美国联邦多项医疗保健法律法规对公司营销、销售和分销产品有约束[114] - 确保业务安排合规成本高，违规可能面临重大民事、刑事和行政处罚[116] - 2011年《预算控制法案》使医疗服务提供商每个财年的医保支付减少2%，直至2025年，除非国会采取额外行动[121] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了对部分医疗服务提供商的医保支付，并将政府从提供商处追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[121] - 美国和外国的立法及监管变化可能增加公司获取产品营销批准和商业化的难度与成本，影响产品价格和盈利[117] - 《2003年医疗保险处方药、改进和现代化法案》改变了医保对药品的覆盖和支付方式，可能降低公司获批产品的覆盖范围和价格，私人支付方也可能随之减少支付[118] - 《2010年患者保护与平价医疗法案》预计会扩大和增加医疗补助计划下药品的行业回扣，改变医保D部分计划的覆盖要求，但影响尚不确定[119] - 欧盟的政治、经济和监管发展可能影响公司产品盈利性商业化，增加运营成本[123] - 公司受《英国反贿赂法》《美国反海外腐败法》等反腐败法律以及贸易控制法律约束，合规成本高且困难，违规可能面临刑事和民事处罚[131][134][135] - 公司需遵守环境、健康和安全法律法规，使用危险材料有污染或伤害风险，未遵守可能导致罚款、承担责任和产生高额成本[136] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行合同义务、遵守监管要求或按时完成任务，可能影响产品营销批准和商业化[138] - 公司临床试验需符合GCP等法规，若违反可能需额外试验或重复试验，且无法确保FDA认定未来试验合规[139][140] - 公司依赖CRO进行临床试验，CRO存在人员、合规等问题，可能导致试验延迟、成本增加等[141][142] - 若与CRO关系终止，可能无法找到替代方，影响产品开发、审批和商业化[143] - 公司依赖第三方制造和运输产品，可能面临数量、成本和质量问题，影响开发和商业化[144][145] - 制造设施需经FDA检查符合cGMP，若不符合可能需找替代设施，还可能面临制裁[146] - 公司可能无法与第三方制造商达成协议或按可接受条款合作，依赖第三方存在多种风险[147][149] - 公司或制造商可能无法成功扩大产品生产规模，影响产品开发和商业化[150] - 公司产品的API、制剂和药品由单一供应商提供，供应商能力不确定，更换供应商可能导致延迟[151][153] - 公司与卡迪夫大学等有合作协议，协议到期或终止可能影响产品开发[154] - 公司未来合作可能面临多种风险，如合作不成功、资金不足、知识产权纠纷等[155] - 公司与Cardiff ProTides的协议要求支付潜在里程碑款项和产品销售额中至高个位数百分比的特许权使用费[157] - 若公司违反与Cardiff ProTides的协议义务，对方有权终止许可并要求归还知识产权[158] - 产品商业化可能受不利定价法规和报销政策影响[166][167] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额负债并限制产品商业化[173] - 公司产品责任保险可能不足以覆盖所有负债[174] 知识产权相关情况 - 公司成功依赖于在美国和其他国家获得并维持专利保护[177] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法及时合理地申请所有专利[178] - 专利申请通常在提交18个月后公布，部分情况不公布，公司无法确定是否为发明首创者，专利权利的授予、范围、有效性、可执行性和商业价值高度不确定[180] - 2011年9月16日《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，2013年3月16日部分条款生效，该法案可能增加公司专利申请审查和已授权专利执行或辩护的不确定性和成本[181] - 美国最高法院近年专利案件判决可能削弱专利保护，美国和其他国家专利法的潜在变化可能影响公司获得和执行专利的能力[182] - 即使专利申请获批，也可能无法提供有效保护，竞争对手可能规避专利，专利可能在法庭或专利局受到挑战[183] - 专利审查期间，第三方可提交现有技术或论据阻止竞争对手专利获批，公司重新申请专利可能失败并失去原专利[184] - 公司若被迫捍卫知识产权，可能卷入昂贵诉讼或行政程序，影响产品开发和商业化，已知美国一项待批专利若获批，公司可能需进行相关法律程序[186] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》创建新程序挑战已授权专利，第三方可在特定时间窗口提交申请，美国专利局行政程序取消专利相对容易[188] - 多数外国有专利异议或无效程序，如欧洲专利局有授权后异议程序，印度有授权前和授权后异议程序，公司专利受挑战可能面临高额成本[189] - 公司为防止第三方侵权可能提起诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且失败，还可能导致专利无效或被狭义解释，也可能选择签订许可协议支付费用[190] - 公司产品商业化后适用《哈奇 - 韦克斯曼法案》，仿制药公司可在药物获批四年后提交简略新药申请，公司需在45天内决定是否起诉，若处理不当可能失去专有市场[192] - 2013年美国最高法院在FTC v. Actavis, Inc.案中以5比3的裁决，认为“反向支付”和解协议需进行反竞争分析[194] - 2015年11月，世贸组织成员投票将最不发达国家药品专利豁免延长至2033年，公司因该豁免暂不打算在这些国家申请专利[205] - 公司产品候选药物商业化进程推进时，专利侵权索赔可能性增加，若侵权可能需获许可、重新设计产品或停止商业化[197][199] - 公司商标和商号保护不足会影响业务，申请可能不被允许或遭反对，注册后也可能被挑战[196] - 公司在全球有效执行知识产权权利存在困难，申请专利费用高，外国法律保护程度可能不同[201][202] - 外国可能颁发强制许可，影响公司药物市场，公司对许可授予无保证和影响力[204] - 公司专利保护依赖遵守政府机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[208] - 知识产权诉讼会耗费公司资源，分散人员精力，还可能泄露机密信息，影响股价[209] - 公司与第三方的知识产权许可协议可能存在合同解释分歧，影响权利范围和义务[211] - 若公司许可协议终止或违约，可能失去产品候选药物开发和营销权利、专利保护等[212] - 知识产权纠纷可能使公司无法按可接受条款维持现有许可安排，影响产品候选药物开发和商业化[216] - 公司可能面临第三方知识产权侵权索赔，诉讼可能导致重大成本并分散管理层注意力[217][219] - 若无法保护商业秘密，公司业务和竞争地位将受损，且执行商业秘密保护索赔困难、昂贵且耗时[220] - 公司信息可能丢失或遭遇安全漏洞，可能导致法律索赔、监管处罚等不良后果[221] 公司人员与业务扩展相关情况 - 截至2019年12月31日，公司为临床阶段企业，有31名员工，包括3名高管[223] - 公司未来成功依赖于留住关键高管和吸引、留住及激励合格人员，否则增长战略实施将受限[223][224] - 公司预计扩展业务能力，可能在管理增长方面遇到困难，导致运营中断和成本增加[225] 英国脱欧相关情况 - 2020年1月31日，英国按脱欧协议离开欧盟，过渡期至2020年12月31日[226] - 英国脱欧给英欧未来关系带来不确定性，可能影响全球经济和金融市场，降低公司美国存托股票价格[226][227] - 英国脱欧可能影响公司吸引和留住员工的能力，包括对研发重要的科学家等人员[227] 产品特殊指定相关情况 - Acelarin获FDA孤儿药指定用于治疗胆管癌，美国罕见病患者群体少于20万可申请[106] - 美国孤儿药指定有财政激励和7年市场独占权，欧盟有费用减免和10年市场独占权[107]

公司财务 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物约7500万美元，资金可支撑到2021年下半年[31] 产品技术 - 公司利用磷酰胺化学技术将核苷类似物转化为前药，前药在抗病毒领域已开启新时代[13][17] - NuCana的前药在肿瘤学领域表现出色，整体缓解率达50%，比5 - FU强300倍，比3'-dA强185倍，还能克服癌症耐药机制[23][24][25][26] 产品管线 - Acelarin在胆管癌、卵巢癌、胰腺癌等多个适应症开展研究，如胆管癌3期研究计划招募644名患者，卵巢癌1b期研究客观缓解率39%，疾病控制率96% [27][69][72][79] - NUC - 3373是5 - FU的改良版，临床前研究显示其产生的活性抗癌代谢物FUDR - MP比5 - FU高366倍，抗癌活性最高强330倍，正在开展1期和1b期研究[91][98][102][103][121] - NUC - 7738是3'-脱氧腺苷的改良版，具有多种抗癌作用机制，正在开展1期单药研究[129][131][133] 知识产权 - 公司拥有强大的知识产权地位，所有项目拥有433项授权专利和335项待申请专利[136] 投资亮点 - 公司专注用磷酰胺化学技术改善癌症患者生存结果，产品有广泛的知识产权保护[139] - Acelarin在一线胆管癌治疗中有加速获批机会，NUC - 3373有潜力取代5 - FU用于结直肠癌和其他实体瘤治疗[139] - NUC - 7738是新型核苷类似物的改良版，有多种抗癌作用机制，2020年公司有多个价值转折点[140]

公司产品技术 - 公司利用磷酰胺化学将核苷类似物转化为前药ProTides，在抗病毒和肿瘤学领域开启新时代[13],[17],[21] - 公司主要候选产品Acelarin、NUC - 3373和NUC - 7738展现出强大抗癌潜力，如Acelarin在胆管癌患者中总体缓解率达50%，NUC - 3373比5 - FU效力强300倍[22],[24] 产品对比优势 - 与传统核苷类似物和抗癌药物相比，ProTides克服转运依赖、减少分解和毒性副产物生成、提高活性代谢物水平，如Acelarin的dFdCTP细胞内水平比吉西他滨高217倍，AUC高139倍[11],[42],[45] 产品研究进展 - Acelarin在胆管癌、卵巢癌、胰腺癌等开展多项研究，如胆管癌3期研究计划招募644名患者，卵巢癌1b期研究客观缓解率39%，疾病控制率96%[67],[78] - NUC - 3373正在进行1期和结直肠癌1b期研究，临床前数据显示其生成的活性抗癌代谢物FUDR - MP比5 - FU高366倍，抗癌活性最高强330倍[99],[104] - NUC - 7738正在进行1期单药研究，用于晚期实体瘤和淋巴瘤[134] 公司财务状况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物约7500万美元，资金可支持运营至2021年下半年[30] 公司知识产权 - 公司拥有强大知识产权，所有项目拥有433项授权专利和335项待申请专利[137] 投资亮点 - 公司专注改善癌症患者治疗结果，Acelarin疗效显著、耐受性良好，NUC - 3373有望取代5 - FU成为多种癌症标准治疗方案[141] - 2020年公司有众多价值拐点事件，管理团队经验丰富，获领先生物技术投资者支持[141]

公司财务 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物约7500万美元，资金可支撑到2021年下半年[30] 产品技术 - 公司利用磷酰胺化学技术将核苷类似物转化为前药，前药在抗病毒和肿瘤学领域展现新优势[7][13][17][21] 产品优势 - 前药疗法总体响应率达50%，比5 - FU强300倍，能改变治疗指数、克服癌症耐药机制[22][24][25] 产品管线 - 公司产品管线涵盖IND/CTA启用、一期、二期、三期等不同阶段，涉及多种癌症治疗[26][27] 产品案例 - Acelarin - 克服吉西他滨依赖转运体、易分解、需磷酸化激活等局限，细胞内dFdCTP水平比吉西他滨高217倍，AUC高139倍[34][42][45] - 单药一期研究中，疾病控制率达78%；胆管癌一期b联合研究中，对比ABC - 02研究，客观响应率表现更优[50][56] 产品案例 - NUC - 3373 - 克服5 - FU易分解、需主动转运、多步磷酸化等局限，产生的活性抗癌代谢物FUDR - MP比5 - FU高366倍，抗癌活性最高强330倍[95][100][104] - 一期研究中PK可重复且呈线性，耐受性良好，无手足综合征，无4级不良事件[113][123] 产品案例 - NUC - 7738 - 源于传统中药虫草素，具有多种抗癌作用机制，正在进行一期单药研究[131][132][134] 知识产权 - 公司拥有433项已授权专利和335项待申请专利，涵盖多种类型，部分专利到期时间在2024 - 2038年[137] 未来规划 - 2020年各产品有不同预期事件，如Acelarin胆管癌三期招募更新、卵巢癌二期数据等[138] 投资亮点 - 公司专注改善癌症患者治疗结果，Acelarin有出色响应率和耐受性，NUC - 3373有望替代5 - FU，且有强大IP保护和经验丰富团队[141]