财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用为2613.5万美元，高于2022年同期的1956.8万美元；管理费用为817.8万美元，高于2022年同期的653万美元[25] - 2023年第一季度运营总费用为3431.3万美元，高于2022年同期的2609.8万美元；运营亏损为3431.3万美元，高于2022年同期的2609.8万美元[25] - 2023年第一季度净亏损为3081.5万美元，高于2022年同期的2598.7万美元；每股净亏损为0.63美元，低于2022年同期的0.79美元[25] - 2023年第一季度综合亏损为3031万美元，高于2022年同期的2644.3万美元[25] - 截至2023年3月31日，普通股股东权益为34664.6万美元，低于2022年12月31日的37220.7万美元[26] - 2023年第一季度经营活动使用的净现金为2075.8万美元，高于2022年同期的1825.8万美元[28] - 2023年第一季度投资活动提供的净现金为3692.9万美元，而2022年同期使用的净现金为102.6万美元[28] - 2023年第一季度融资活动提供的净现金为1000美元，低于2022年同期的7.9万美元[28] - 2023年第一季度现金及现金等价物和受限现金增加1617.2万美元，而2022年同期减少1920.5万美元[28] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损3.487亿美元，现金、现金等价物、受限现金和投资为3.321亿美元[31] - 2023年第一季度净亏损3.0815亿美元，2022年同期为2.5987亿美元；基本和摊薄后每股净亏损分别为0.63美元和0.79美元[37] - 截至2023年3月31日，公司现金等价物为5266.6万美元，短期投资为2.69675亿美元，长期投资为601.6万美元[37] - 截至2023年3月31日，未实现亏损为33.6万美元，未实现收益为16.2万美元，可供出售证券估计公允价值为2.75691亿美元[38] - 2023年3月31日，预付费用和其他流动资产总计884.7万美元，2022年12月31日为854.5万美元[40] - 2023年3月31日，物业和设备净值为6977.7万美元，2022年12月31日为6190.8万美元[40] - 2023年第一季度折旧和摊销费用为80万美元，2022年同期为60万美元[40] - 截至2023年3月31日，潜在稀释性证券682.0096万股未计入摊薄后每股净亏损计算，因其具有反稀释作用[37] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，应计其他流动负债分别为1481.8万美元和1603.6万美元[41] - 2023年和2022年第一季度租金费用分别为270万美元和260万美元，经营租赁收到的现金分别为580万美元和30万美元[42] - 截至2023年3月31日，现有经营租赁负债未折现未来最低租赁付款总额为1.49934亿美元，总经营租赁负债为9129.4万美元[44] - 2023年第一季度，CRISPR部分报销使研发费用减少90万美元[49] - 截至2023年3月31日，公司在研究成本分摊条款下有230万美元应收账款[49] - 2023年第一季度，基于股份的薪酬费用总计474.6万美元，其中研发费用208.2万美元，一般及行政费用266.4万美元[53] - 截至2023年3月31日，未归属股票期权的未确认薪酬成本为3520万美元，预计在2.8年的加权平均剩余服务期内确认[53] - 截至2023年3月31日，未归属受限股票单位的未确认薪酬成本为600万美元，预计在3.5年的加权平均剩余服务期内确认[53] - 2023年和2022年第一季度均未计提所得税费用，递延所得税资产继续被估值备抵全额抵销[56] - 若2023年3月31日利率发生10.0%的变化，不会对投资组合的公允价值产生重大影响[76] - 2023年第一季度、2022年和2021年全年净亏损分别为3080万美元、1.138亿美元和8610万美元，截至2023年3月31日累计亏损3.487亿美元[81] - 公司研发费用从2021年12月31日止年度的6340万美元增至2022年12月31日止年度的9090万美元，从2022年3月31日止三个月的1960万美元增至2023年3月31日止三个月的2610万美元[87] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物、受限现金和投资3.321亿美元[87] 公司盈利与收入情况 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计在可预见的未来将继续产生重大亏损，且从未从产品销售中获得收入，可能永远无法实现或保持盈利[6] - 公司自2015年成立以来未实现产品销售收入，预计未来仍将产生重大经营亏损[80][81] - 公司主要产品候选药物NKX101和NKX019均未获FDA或其他监管机构批准，实现产品销售收入存在不确定性[84] 证券发售与融资情况 - 2023年3月17日，公司提交了S - 3表格注册声明，可发售最高3.5亿美元的证券，其中包括此前注册声明中未售出的最高1.2亿美元证券[31] - 2023年第一季度，公司未通过“按市价”股权发售计划出售普通股[31] - 公司预计在产生大量产品收入之前，通过IPO和二次发行收益、股权和债务融资、潜在的许可和开发协议或战略合作伙伴关系来满足资金需求[87] 经营租赁情况 - 截至2023年3月31日，公司经营租赁加权平均剩余租赁期限为10.5年，加权平均折现率为9.7%[42] - 额外租赁协议提供最高约2520万美元的租户改进津贴，约440万美元需公司在租赁期内偿还[43] - 截至2023年3月31日，公司有270万美元信用证协议用作经营租赁抵押[45] 产品候选药物开发与临床试验情况 - 公司业务依赖CAR NK细胞技术平台的成功，前两个CAR NK产品候选药物的1期临床试验正在进行中[90] - 公司集中研发精力将CAR NK细胞用作免疫肿瘤疗法，但FDA仅批准少数基于细胞的疗法商业化，尚无基于NK的细胞疗法获批商用[91] - 基于初步临床结果，公司仅使用现成产品推进NKX101进入扩展队列和进一步开发，但早期结果可能无法反映未来试验结果[94] - 公司在NKX101和NKX019的1期临床试验中不考虑特定KIR表型给药，后续可能需将KIR不匹配纳入供体和产品选择过程[94] - 尽管NKX101经过工程改造以抵抗肿瘤细胞脱落NKG2D配体机制，但无法保证肿瘤细胞不会完全保留或恢复该能力[94] - 临床开发过程漫长且昂贵，结果不确定，公司可能因多种不可控原因遭遇重大延误[95] - 临床试验可能因多种原因失败，包括招募患者不足、监管批准延迟、数据不足等，任何失败都可能阻碍产品商业化[95][96] - 2022年4月公司公布NKX101治疗复发或难治性急性髓系白血病或高危骨髓增生异常综合征的1期临床试验初步数据[100] - 2022年12月公司公布NKX019治疗B细胞恶性肿瘤的多中心1期临床试验剂量递增部分的数据，目前1期研究的剂量扩展部分正在进行中[101] - 公司于2020年开始首个候选产品NKX101的临床开发，2021年开始第二个候选产品NKX019的临床开发，其余项目处于临床前开发阶段[105] - 新冠疫情或其他健康流行病可能增加公司在启动、招募、开展或完成临床前研究和临床试验时遇到困难或延迟的可能性[97] - 基因编辑细胞的监管期望不断演变，公司涉及基因编辑细胞的管线项目可能受到影响，FDA可能要求对基因编辑的候选产品进行额外或新的放行检测，从而减缓开发进度并增加费用[98] - 公司业务高度依赖候选产品的临床成功，尤其是NKX101和NKX019，但无法保证它们能安全有效、及时获批或获批商业化[99] - 由于多种靶向CD19的治疗药物已上市或处于不同开发阶段，公司NKX019试验招募未接受过CD19定向细胞疗法的受试者越来越困难，影响数据获取并减缓招募进度[101] - 患者入组和保留是一个昂贵且耗时的过程，可能因多种无法控制的因素而延迟、变得困难或无法进行，包括公司开设临床试验点的能力、患者群体规模和性质等[102] - 公司临床开发依赖于制造和提供足够数量和质量的候选产品，以及获得足够的其他材料和试剂，但目前FDA报告氟达拉滨短缺，部分临床试验点已出现招募延迟[105] - 2022年4月报告NKX101一期临床试验初步数据，12月报告NKX019一期临床试验剂量递增部分更新数据[111] - NKX019剂量递增研究中有三名患者被评估患有细胞因子释放综合征[111] - 公司可能寻求再生医学先进疗法、突破性疗法、快速通道或优先药物等特殊指定以加快监管批准，但不一定成功[115] - 即使获得特殊指定，也不一定能加快开发、审查或批准过程，监管机构可撤销指定[116] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测未来结果，中期、“顶线”和初步数据可能与最终数据有重大差异[108] - 顶线数据需经过审计和验证，初步或中期数据与最终数据的负面差异可能对产品候选前景产生重大不利影响[109] - 若产品候选药物或竞争产品候选药物出现严重不良事件，公司可能需暂停或延迟临床开发[110] - 公司业务及合作伙伴业务受健康流行病影响，如COVID - 19导致运营、供应链、临床试验等方面出现延迟和中断[112] - 美国FDA规定罕见病患者群体为每年少于20万个体，公司产品NKX101于2021年12月16日获FDA孤儿药认定用于治疗AML[118] - 欧洲规定孤儿药针对的疾病影响人数不超过万分之五，获孤儿药认定的药物在美国有7年、欧洲有10年的市场独占期，欧洲独占期在特定情况下可减至6年[118] 公司合作情况 - 2021年5月公司与CRISPR Therapeutics达成研究合作协议，共同设计和推进最多2种同种异体基因编辑NK细胞疗法和1种同种异体基因编辑NK+T细胞疗法[129] - 与CRISPR合作开发的首个候选产品NKX070可用于治疗实体瘤和血癌，第二个候选产品是NK+T[129] - 根据CRISPR协议，CRISPR将向公司授予最多五个基因编辑靶点的非独家许可，使公司能独立研发和商业化使用其技术的NK细胞疗法[130] - 2022年5月公司修订CRISPR协议，修改材料转移和提名条款[130] - 2023年3月8日，CRISPR协议进一步修订，允许公司推进针对特定肿瘤抗原的CRISPR许可产品候选药物的研发[131] - 公司面临与CRISPR及其他潜在合作伙伴合作的风险，如合作方表现不佳、开发竞争产品等[132][133] 公司人员与资源情况 - 截至2023年3月31日，公司有165名全职员工，需扩大各方面资源以支持未来增长[135] - 若无法吸引和留住高级管理、临床和关键科学人员，公司可能无法成功开发、开展临床试验和商业化产品候选药物[137] 公司竞争情况 - 细胞免疫疗法产品的开发和商业化竞争激烈，公司产品候选药物面临来自已获批疗法、临床阶段项目及学术机构的竞争[134] 公司产品制造情况 - 公司的制造过程新颖复杂，可能遇到生产困难，影响产品候选药物的供应和临床试验进展[146] - 公司计划2023年在cGMP设施生产NKX101，目前依赖第三方制造商提供临床供应[150] - 公司NKX101和NKX019的制造过程依赖Miltenyi的CliniMACS® Plus系统及相关试剂，这些试剂采购时通常约四到六个月过期[153] - 公司因COVID - 19大流行和当前宏观经济状况，cGMP制造设施建设出现延误，当前通胀压力和全球供应链中断影响商业规模制造设施建设成本和进度[149] - 公司依赖第三方制造某些产品候选物或材料，若无法获得足够数量或成本不可接受，会影响开发或商业化工作[150] - 公司目前没有与第三方制造商签订长期商业供应协议，且依赖第三方存在监管合规、协议违约等风险[152] - 公司制造过程某些步骤依赖单一供应商，供应中断会导致临床试验延迟，影响业务[153] - 公司虽有用于早期临床试验产品候选物供应的cGMP设施，但尚无商业规模制造的cGMP设施，正在建设中[155] - 公司制造设施需接受FDA等监管机构定期检查，不遵守规定会导致制裁，影响业务[155] - 公司产品候选物若获批，需大幅扩大生产规模，若无法实现会影响开发和商业化[156] - 公司产品候选物的最佳供体和制造参数未确定，影响优化产品和解决安全或疗效问题的能力[157] - 公司未开发出商业化规模CAR - NK细胞冻融方法，可能限制产品推广和规模经济实现，若无法证明细胞长期稳定性，产品单剂成本将大幅提高[160] 公司知识产权情况 - 2016年8月公司与新加坡国立大学和圣裘德儿童研究医院签订许可协议，需支付个位数版税等费用，协议有效期至约2039年，若协议终止或范围缩小，将影响产品商业化[161] - 公司与许可方的许可协议有领域限制，许可方及非营利学术第三方可在特定情况下使用许可权利，存在专利重叠风险，可能影响产品开发和商业化[162] - 公司与第三方签订多种知识产权许可协议，部分许可非独家，可能无法阻止竞争对手在许可区域开发和商业化竞争产品[163][164] - 公司与CRISPR签订协议，获得最多五个基因编辑靶点的非独家许可[164] - 截至2023年3月31日，公司专利组合中已发布专利预计2024 - 2040年到期，包含待申请专利预计2024 - 2044年到期，如NKSTIM相关物质成分专利预计2024年第四季度到期[167] - 美国法律允许专利期限最多延长五年，但监管机构可能不同意公司的延期评估或给予更有限的延期[167] - 生物技术和制药公司专利地位不确定，公司待申请和未来专利申请可能无法获得有效专利保护[168] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时以合理成本完成相关操作，也可能错过专利保护时机[169] - 即使专利申请获批，也可能无法提供有效保护，竞争对手可能以非侵权方式规避专利

候选产品研发情况 - 公司有两个领先候选产品NKX101和NKX019处于1期临床试验阶段[20] - 公司正在开发靶向CD70肿瘤抗原的候选产品NKX070及结合NK和T细胞的NK+T候选产品[22] - 公司NKX101工程使NKG2D水平比非工程NK细胞提高至少10倍[21] - 美国约90%的癌症发病率为血液癌和实体瘤，公司可能为NKX101制定多种肿瘤类型的临床开发计划[25] - 截至2022年4月21日，NKX101一期临床试验有21名患者入组并给药[68] - 三剂量方案中高剂量水平治疗的5名r/r AML患者中，3人完全缓解，缓解率60%[68] - 公司可能在r/r AML临床概念验证后，对NKX101开展肝癌、胆管癌和结肠癌肝转移等实体瘤临床试验[68,69] - 2022年4月NKX019一期临床试验初步数据显示，高剂量组6名患者中3人完全缓解，缓解率50%[71] - 2022年12月NKX019临床试验更新数据显示，高剂量组10名患者中7人完全缓解，缓解率70%[71] - 2022年公司报告了两个主要项目的初步数据，显示出初步良好的安全性和有效性[48] - NKX101由同种异体、供体来源并扩增的NK细胞基因工程改造而成，用于治疗r/r AML和高危MDS[66] - 2021年12月，FDA授予NKX101治疗r/r AML孤儿药称号[66] 产品生产设施情况 - 公司在加州南旧金山2700平方英尺的临床cGMP设施中生产NKX019，并正在建设新设施[22] - 公司在加州南旧金山的2700平方英尺临床cGMP设施生产NKX019产品用于1期临床试验，计划2023年在该设施生产NKX101，未来还将内部生产NKSTIM[28] - 2021年7月公司租赁了南旧金山88000平方英尺的设施用于研发和未来生产细胞疗法产品及候选产品[28] - 2020年公司在加州南旧金山建成2700平方英尺临床cGMP设施，目前为NKX019一期临床试验生产临床供应品[75] - 公司计划2023年在cGMP设施生产NKX101，未来还打算内部生产NKSTIM[75] 公司财务及盈利情况 - 公司自成立以来已遭受重大损失，预计未来仍将继续亏损[6] - 公司尚未从产品销售中获得收入，可能永远无法实现或保持盈利[6] 公司业务依赖情况 - 公司业务依赖CAR NK细胞技术平台及候选产品NKX101和NKX019的临床成功[7] - 公司与CRISPR Therapeutics就某些候选产品开展研究合作，前景取决于合作成功与否[11] 市场价格及投资风险 - 公司普通股市场价格可能波动，可能导致投资者全部或部分投资损失[17] 行业相关疗法数据 - 获批用于非霍奇金淋巴瘤的三种CAR T疗法，在各自的关键临床试验中，46% - 94%的患者出现细胞因子释放综合征，35% - 87%的患者出现神经毒性[37] - 前四种获批的CAR T疗法注册试验中，7% - 34%的入组患者因制造失败、患者病情进展或死亡等原因未接受CAR T细胞治疗[39] - 六项学术临床研究中，103例复发/难治性急性髓系白血病患者接受非工程化NK细胞治疗，综合缓解率为34%[48] 公司技术平台及能力建设 - 公司应用NK细胞工程平台构建包含工程化NK细胞的候选产品管线[27] - 公司持续建设专有制造能力，以实现速度、控制、灵活性、可扩展性和成本效益[27] - 公司NK细胞疗法平台可从单次生产运行中生产数百剂，优化后或可生产数千剂[60] - 非工程化人类NK细胞半衰期为7 - 10天，工程化NK细胞经改造可在免疫缺陷动物模型中持续数周[56,60] - 公司选择健康成年供体作为NK细胞来源，具有多种优势[59] - 公司NK细胞工程平台包含扩张、持久、靶向、基因组编辑和冷冻保存五项核心技术[58,60] 疾病发病率及生存率数据 - 美国AML年发病率约20000例，新诊断患者五年生存率约30%[67] - 美国每年肝癌和肝内胆管癌发病率约42000例，五年生存率约20%[70] 公司专利及商标情况 - 截至2022年12月31日，公司专利组合包括至少20项已授权实用专利和至少130项待批实用专利申请[76] - 公司专利组合中至少15项已授权和至少60项待批实用专利与NKX101相关，估计到期日期在2024 - 2038年和2024 - 2043年[76] - 公司专利组合中至少13项已授权和至少50项待批实用专利与NKX019相关，估计到期日期在2024 - 2040年和2024 - 2043年[76] - 公司专利组合中至少10项已授权和至少50项待批实用专利与NKX070相关[77] - 公司至少拥有17项待决专利申请，其中至少10项为公司独有，1项与合作方共同拥有，其余从许可方处获得许可[78] - 已授权实用专利的估计到期日期约在2024年至2035年，待决实用专利申请的估计到期日期约在2024年至2040年[78] - 公司专利组合中至少10项已授权实用专利和至少30项待决实用专利申请与NK细胞工程平台相关[78] - 公司与许可方的许可协议总付款额最高达500万新加坡元，协议有效期至约2039年[78] - 截至2022年12月31日，公司是美国注册商标NKARTA及15项相关外国注册商标的所有者[79] 美国FDA监管相关规定 - 美国FDA通常需30天完成对IND的审查，对某些首创IND的审查可能超过30天[82] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此之前提出担忧或问题[82] - 支持BLA的临床试验通常分三个阶段进行，可能重叠或合并，还可能有Phase 4临床试验[82][83][84][85][86] - 准备和提交BLA成本高昂，需支付大量用户费用，费用通常逐年增加[87] - 标准审查的BLA，FDA通常在接受申请后十个月完成审查；优先审查的BLA，FDA在接受申请后六个月内完成审查[88] - 标准审评的BLA补充申请审评时间通常为自提交FDA之日起10个月，优先审评则为6个月[89] - 若不符合优先审评标准，FDA审评申请的标准周期为受理申请备案后10个月；若符合，FDA行动目标日期为受理申请备案后6个月[90] - FDA需在收到公司请求后60天内确定生物制品是否符合突破性疗法认定（BTD）[90] - 临床试验结果披露在某些情况下可延迟至试验完成日期后最多2年[91] - 美国国立卫生研究院（NIH）关于ClinicalTrials.gov注册和报告要求的最终规则于2017年生效[92] - 2021年12月，公司产品候选药物NKX101获FDA孤儿药认定用于治疗AML[92] - 获孤儿药认定的产品若首次获FDA针对指定疾病或病症的批准，可享有7年孤儿药排他权[92] - 若2020年8月18日后提交BLA，无论孤儿药认定情况如何，公司需进行儿科研究[92] - 参照生物制品自首次许可或BLA批准起享有12年排他权，且自参照产品许可日期起4年内不得提交生物类似药申请[93] - 首个按生物类似药简化审批途径提交且被认定与参照产品可互换的生物制品，在特定条件下享有针对其他生物制品可互换性认定的排他权，期限取四种情况中的较短者[93] - 美国FDA对获批药品和生物制品有广泛持续监管，包括记录保存、定期报告等要求，还可能施加上市后测试等条件[94] - 若产品出现问题或未遵守监管要求，可能导致产品标签修订、上市后研究、限制销售等后果，还可能面临罚款、警告信等处罚[95] 海外销售及报销相关情况 - 公司在海外销售产品需遵守各国监管要求，审批流程可能不同且时间更长，一国审批不保证他国通过[97] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销额度，支付方可能限制覆盖产品、设定低报销率，公司可能需进行药物经济学研究[97][98] - 美国和外国政府常考虑影响医疗保健覆盖和成本的改革措施，如价格控制、报销限制等，可能降低产品盈利能力[98] - 欧盟各国定价和报销方案差异大，部分国家要求完成额外研究以获得报销或定价批准[100] - 公司与医疗专业人员、第三方支付方的安排受联邦、州和外国欺诈和滥用法律及其他医疗保健法律法规约束[100] - 公司需花费大量时间和金钱确保业务安排符合适用医疗保健法律法规，违反可能面临刑事、民事和行政制裁[102] - 美国、欧盟和其他司法管辖区的医疗保健系统有立法和监管变化，可能影响公司运营结果[103] - 产品市场销售可能受政府和第三方支付方覆盖和报销不足影响，美国成本控制措施增加药品定价压力[99] 医疗保健相关法案规定 - ACA规定制造商在医疗补助药品回扣计划中，品牌药和仿制药回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13%[104] - 2018年两党预算法案将参与医疗保险D部分的制药商销售点折扣从50%提高到70%[105] - 2011年预算控制法案使医疗服务提供商自2013年4月1日起，每个财政年度医疗保险支付减少2%，并将持续到2030年[106] - 2012年美国纳税人救济法案将政府从医疗服务提供商追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[106] - 2022年通胀削减法案规定自2025年起，医疗保险D部分受益人年度自付药品费用上限为2000美元[107] 公司竞争对手情况 - 公司面临众多生物制药竞争对手，已知开发同种异体CAR - NK或CAR - T细胞疗法的有2seventy Bio、Allogene等[110] - 处于临床前开发阶段、有潜在竞争细胞疗法的生物制药公司包括Astellas、CytoImmune等[111] - 已获商业批准的自体CAR - T疗法Kymriah®、Yescarta®等是公司产品候选NKX019的直接竞争对手[111] - 加速获批的双特异性CD20导向CD3 T细胞结合抗体mosunetuzumab - axgb等是公司产品候选NKX019的竞争对手[111] - 许多公司正通过衔接器利用NK或T细胞生物学，如Affimed、Amgen等是公司竞争对手[111] 公司员工情况 - 截至2022年12月31日，公司有163名全职员工，其中39人拥有博士、医学博士或法学博士学位[113] - 163名全职员工中，126人从事研发活动，37人从事财务、业务发展和其他一般行政职能[113] 新兴成长公司资格情况 - 若某一年第二财季最后一个工作日非关联方持有的公司普通股市值超过7亿美元，公司将不再符合新兴成长公司资格[294] - 若公司在过去三年发行超过10亿美元的不可转换债务证券，将不再符合新兴成长公司资格[294] 公司风险因素情况 - 新冠疫情、宏观经济状况和供应中断影响公司业务和运营，以及依赖的第三方[30] - 公司与美国境外供应商签订合同，部分发票以外币计价，面临外汇汇率波动风险且未进行套期保值[294] 公司对市场因素的看法 - 公司认为2022年12月31日利率发生10.0%的变化，不会对投资组合的公允价值产生重大影响[294] - 公司认为通胀、利率变化和汇率波动对本报告期内的经营业绩无重大影响[294]

公司业务概述 - 公司是一家生物制药公司，专注于开发工程化自然杀伤（NK）细胞治疗癌症[30] 公司资产相关数据变化 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为503,799美元和273,903美元[18] - 截至2022年9月30日，公司现金等价物中货币市场基金为3865.4万美元，短期投资为3.52702亿美元，总计3.91356亿美元[42] - 截至2021年12月31日，公司现金等价物中货币市场基金为5701.8万美元，短期投资为1.77272亿美元，总计2.3429亿美元[44] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司货币市场基金投资分别为3870万美元和5700万美元，被归类为一级工具[46] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司有价证券分别为3.527亿美元和1.773亿美元，被归类为二级工具[47] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，与短期投资相关的应计利息应收款分别为130万美元和100万美元[47] - 2022年9月30日和2021年12月31日预付费用和其他流动资产分别为856.2万美元和769.2万美元[52] - 2022年9月30日和2021年12月31日物业和设备净值分别为3024.8万美元和1285.6万美元，2022年9月30日止三个月和九个月折旧和摊销费用分别为70万美元和190万美元，2021年同期分别为50万美元和120万美元[53] 公司负债相关数据变化 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总负债分别为104,535美元和22,936美元[18] - 2022年9月30日和2021年12月31日应计和其他流动负债分别为1156.9万美元和934.7万美元[54] - 截至2022年9月30日，经营租赁负债未折现未来最低租赁付款总额为1.48801亿美元，扣除利息和租户改进应收款后，经营租赁负债为8346.7万美元，其中流动负债为536.2万美元，非流动负债为7810.5万美元[65] - 截至2022年9月30日，公司有270万美元信用证协议用作公司总部和额外设施经营租赁的抵押品[67] 公司股东权益相关数据变化 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司股东权益分别为399,264美元和250,967美元[18] - 截至2022年9月30日，公司普通股股份为48,807,705股，普通股金额为5000美元，额外实收资本为685,931000美元，累计其他综合损失为1321000美元，累计亏损为285,351000美元，股东权益总额为399,264000美元[22] 公司研发费用相关数据变化 - 2022年和2021年第三季度，公司研发费用分别为23,435千美元和16,616千美元[20] - 2022年和2021年前三季度，公司研发费用分别为64,053千美元和46,111千美元[20] - 2022年9月30日止三个月和九个月，CRISPR部分报销研发费用分别减少研发费用100万美元和280万美元，2021年同期分别为90万美元和120万美元；截至2022年9月30日，公司有180万美元研究成本分摊应收款[69] 公司亏损相关数据变化 - 2022年和2021年第三季度，公司净亏损分别为28,345千美元和22,353千美元[20] - 2022年和2021年前三季度，公司净亏损分别为81,255千美元和63,261千美元[20] - 2022年和2021年第三季度，公司综合亏损分别为28,735千美元和22,389千美元[20] - 2022年和2021年前三季度，公司综合亏损分别为82,426千美元和63,294千美元[20] - 2022年和2021年第三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.58美元和0.68美元[20] - 2022年前九个月净亏损81,255000美元，2021年同期为63,261000美元[27] - 2022年第三季度，公司净亏损2834.5万美元，基本和摊薄后每股净亏损0.58美元；2021年同期净亏损2235.3万美元，基本和摊薄后每股净亏损0.68美元[41] - 2022年前九个月，公司净亏损8125.5万美元，基本和摊薄后每股净亏损1.94美元；2021年同期净亏损6326.1万美元，基本和摊薄后每股净亏损1.93美元[41] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损2.854亿美元，现金、现金等价物、受限现金和短期投资为3.951亿美元[31] 公司现金流相关数据变化 - 2022年前九个月经营活动使用的净现金为49,669000美元，2021年同期为50,355000美元[27] - 2022年前九个月投资活动使用的净现金为189,436000美元，2021年同期为 - 50,369000美元（提供净现金）[27] - 2022年前九个月融资活动提供的净现金为218,588000美元，2021年同期为1200000美元[27] - 2022年前九个月现金及现金等价物和受限现金净减少20,517000美元，2021年同期净增加1214000美元[27] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为42,397000美元，2021年同期为98,319000美元[27] 公司租赁相关数据变化 - 2022年因新租赁获得使用权资产交换经营租赁负债为59,527000美元，因现有租赁修改获得使用权资产交换经营租赁负债为14,793000美元[27] - 2022年9月30日止三个月和九个月租金费用分别为280万美元和820万美元，2021年同期分别为70万美元和190万美元；2022年9月30日止九个月经营租赁收到现金660万美元，2021年同期支付现金160万美元；2022年9月30日加权平均剩余租赁期限为11年，加权平均折现率为9.77%[56] 公司应付账款相关数据变化 - 2022年应付账款中购置的财产和设备为7228000美元，2021年为69000美元[27] 公司股份发行相关数据变化 - 2022年4月28日，公司发行并出售15333334股普通股，每股15美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约2.153亿美元[33] - 2022年前九个月，公司通过“按市价”股权发行计划发行并出售113213股普通股，扣除发行费用后，净收益约160万美元[34] 公司股份计划相关数据变化 - 2020计划授权发行5945002股公司普通股，股份上限每年1月第一个交易日自动增加，增加额为上一年12月最后一个交易日公司普通股已发行股份总数的5%或董事会确定的较小数额[72] - 截至2022年9月30日，2020计划和2015计划下期权未行使数量为5312013股，加权平均行使价格为17.50美元，加权平均剩余合同期限为8.3年；可行使数量为2036308股，加权平均行使价格为17.56美元，加权平均剩余合同期限为7.7年[73] - 2022年9月30日止九个月，股票期权授予的加权平均授予日公允价值为每股8.74美元[73] - 2022年前九个月，2020计划下授予受限股票单位389,388股，每股授予日公允价值12.62美元，没收29,680股，每股公允价值12.14美元，截至9月30日，流通股为359,708股，每股公允价值12.66美元[74] - 公司2020员工股票购买计划下可发行普通股952,524股，员工可按最多15%的合格薪酬通过工资扣除以85%的价格购买股票，截至2022年9月30日，无股票发行，员工缴款0.4百万美元[75] 公司股份回购相关数据变化 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司可回购股份分别为1,173股和16,181股，相关负债不显著[76] 公司股份支付费用相关数据变化 - 2022年和2021年第三季度，研发和行政的股份支付费用分别为1,947千美元、2,443千美元和1,680千美元、2,012千美元；前九个月分别为5,404千美元、6,995千美元和4,995千美元、5,734千美元[77] 公司未确认补偿成本相关数据变化 - 截至2022年9月30日，未归属股票期权的未确认补偿成本为3670万美元，预计在2.58年加权平均剩余服务期内确认；未归属受限股票单位的未确认补偿成本为400万美元，预计在3.49年加权平均剩余服务期内确认[77] 公司所得税相关数据变化 - 2022年和2021年前三季度及前九个月均未计提所得税，递延所得税资产继续被估值备抵全额抵销[78] 公司市场风险相关数据变化 - 公司认为2022年9月30日利率发生10.0%的变化，不会对投资组合公允价值产生重大影响[145] - 公司面临外汇汇率变化的市场风险，与美国境外供应商签约，部分发票以外币计价，目前未对冲外汇风险[146] - 通货膨胀增加了公司劳动力、商业支持、建设和研发合同成本，但认为在报告期内对经营成果无重大影响[147] - 公司认为通货膨胀、利率变化和汇率波动在报告期内对经营成果无显著影响[147]

公司资产负债及股东权益情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为503,641美元和273,903美元[17] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总负债分别为82,600美元和22,936美元[17] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司股东权益分别为421,041美元和250,967美元[17] - 截至2022年6月30日，公司股东权益为42104.1万美元，2021年12月31日为25096.7万美元[22] 研发费用情况 - 2022年和2021年第二季度，公司研发费用分别为21,049千美元和15,957千美元[19] - 2022年和2021年上半年，公司研发费用分别为40,617千美元和29,496千美元[19] 净亏损及综合亏损情况 - 2022年和2021年第二季度，公司净亏损分别为26,923千美元和21,535千美元[19] - 2022年和2021年上半年，公司净亏损分别为52,910千美元和40,908千美元[19] - 2022年和2021年第二季度，公司综合亏损分别为27,248千美元和21,563千美元[19] - 2022年和2021年上半年，公司综合亏损分别为53,691千美元和40,905千美元[19] - 2022年上半年净亏损5291万美元，2021年同期为4090.8万美元[27] - 2022年和2021年第二季度净亏损分别为2692.3万美元和2153.5万美元，上半年净亏损分别为5291万美元和4090.8万美元[39] 每股净亏损情况 - 2022年和2021年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.61美元和0.66美元[19] - 2022年和2021年第二季度基本和摊薄后每股净亏损分别为0.61美元和0.66美元，上半年分别为1.38美元和1.25美元[39] 公司累计亏损及现金等情况 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损2.57亿美元，现金、现金等价物、受限现金和短期投资为4.15亿美元[31] 公司股票发行情况 - 2022年4月28日，公司发行并出售15333334股普通股，每股价格15美元，扣除相关费用后净收益约2.153亿美元[33] 公司现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为3487.2万美元，2021年同期为3209.9万美元[27] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为1.10322亿美元，2021年同期为4114.5万美元[27] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为2.16024亿美元，2021年同期为101.2万美元[27] - 2022年上半年现金及现金等价物净增加7083万美元，2021年同期减少7223.2万美元[27] 公司普通股数量情况 - 截至2022年6月30日，公司普通股数量为48427202股，2021年12月31日为32971107股[22] 公司业务定位情况 - 公司是一家生物制药公司，致力于开发工程化自然杀伤细胞治疗癌症，目标是开发现货型NK细胞疗法产品候选药物[30] 潜在稀释性证券情况 - 截至2022年6月30日和2021年6月30日，被排除在摊薄后每股净亏损计算之外的潜在稀释性证券分别为558.0507万股和434.0291万股[40] 公司金融工具公允价值情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司金融工具公允价值分别为4.11951亿美元和2.3429亿美元[41] 一级公允价值计量的货币市场基金情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，一级公允价值计量的货币市场基金分别为1.25653亿美元和5701.8万美元[41] 二级公允价值计量的有价证券情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，二级公允价值计量的有价证券分别为2.863亿美元和1.773亿美元[44] 预付费用和其他流动资产情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为442.8万美元和769.2万美元[48] 物业和设备净值情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，物业和设备净值分别为1693.9万美元和1285.6万美元[49] 应计和其他流动负债情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，应计和其他流动负债分别为714.5万美元和934.7万美元[50] 租金费用情况 - 2022年第二季度和上半年租金费用分别为280万美元和540万美元，2021年分别为70万美元和120万美元[51] 租赁协议相关情况 - 2021年10月签署的第四次租赁协议修订案，公司预计在租赁期内支付约460万美元的基本租金[55] - 2021年7月签订的额外租赁协议，公司可获得高达约2520万美元的租户改进津贴，其中约440万美元若使用需在租赁期内偿还，2021年交付了160万美元的信用证作为保证金[56] - 截至2022年6月30日，现有经营租赁下经营租赁负债到期情况：2022年（剩余六个月）323.8万美元、2023年989.9万美元、2024年991.2万美元、2025年1019.9万美元、2026年1056.6万美元、2027年及以后7506.7万美元，总未折现未来最低租赁付款额1.18881亿美元，总经营租赁负债7247.9万美元[58] - 2022年8月签署的租赁协议修订案，将提供约1500万美元的额外租户改进津贴，原协议已有2520万美元[73] 公司信用证协议及应收款情况 - 截至2022年6月30日，公司与金融机构有210万美元的信用证协议[60] - 截至2022年6月30日，公司在CRISPR合作协议的研究成本分摊条款下有70万美元的应收款[62] 公司绩效激励计划情况 - 2020绩效激励计划授权发行5945002股公司普通股，每年1月第一个交易日自动增加，上限为上一年12月最后一个交易日流通股总数的5% [65] 公司期权活动情况 - 2022年上半年，2020计划和2015计划的期权活动：年初4204686股，授予1642598股，行使109450股，没收480080股，6月30日为5257754股[66] 公司受限股票单位活动情况 - 2022年上半年，2020计划的受限股票单位活动：授予356908股，没收36630股，6月30日为320278股[68] 公司员工股票购买计划情况 - 2020员工股票购买计划授权发行952524股公司普通股，员工可按不超过合格薪酬的15%通过工资扣除购买，以85%的较低市价购买，截至2022年6月30日未发行[69] 通胀及相关因素对公司影响情况 - 通胀使公司劳动力、建设和研发合同成本增加[138] - 公司认为通胀未对运营结果产生重大影响[138] - 公司认为通胀、利率变化和汇率波动未对运营结果产生显著影响[138]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司总资产为306,299美元，较2021年12月31日的273,903美元增长11.83%[16] - 截至2022年3月31日，公司总负债为77,593美元，较2021年12月31日的22,936美元增长238.39%[16] - 截至2022年3月31日，公司股东权益为228,706美元，较2021年12月31日的250,967美元下降8.87%[16] - 截至2020年12月31日，公司普通股股份为32,627,963股，股东权益为321,220美元；截至2021年3月31日，普通股股份为32,798,254股，股东权益为305,990美元[24] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损2.301亿美元，现金、现金等价物、受限现金和短期投资为2.191亿美元[31] 公司运营费用及亏损情况变化 - 2022年第一季度，公司总运营费用为26,098千美元，较2021年同期的19,481千美元增长33.97%[18] - 2022年第一季度，公司净亏损为25,987千美元，较2021年同期的19,373千美元增长34.14%[18] - 2022年第一季度，公司综合亏损为26,443千美元，较2021年同期的19,342千美元增长36.71%[18] - 2022年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.79美元，较2021年同期的0.59美元增长33.90%[18] - 2022年第一季度净亏损25,987,000美元，2021年同期为19,373,000美元[27] - 2022年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.79美元，2021年同期为0.59美元[39] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计在可预见的未来将继续产生重大亏损[13] - 公司尚未从产品销售中获得收入，可能永远无法实现或保持盈利[13] 公司现金流情况变化 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为18,258,000美元，2021年同期为14,647,000美元[27] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为1,026,000美元，2021年同期为20,194,000美元[27] - 2022年第一季度融资活动净现金提供量为79,000美元，2021年同期为757,000美元[27] 公司股份及收益情况 - 2022年4月28日，公司公开发行15,333,334股普通股，净收益约2.155亿美元[33] - 2022年4月28日，公司发行15333334股普通股，净收益约2.155亿美元[73] 公司证券及资产情况 - 截至2022年3月31日，因具有反摊薄效应而未纳入摊薄后每股净亏损计算的潜在摊薄证券为5,305,042份，2021年同期为8,433,286份[40] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，货币市场基金分别为3504.7万美元和5701.8万美元，归类为一级工具，计入现金及现金等价物[41][43] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，有价证券分别为1.753亿美元和1.773亿美元，归类为二级工具，计入短期投资[41][44] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，短期投资应计利息应收款均为100万美元，计入预付费用和其他流动资产[44] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为626.1万美元和769.2万美元[48] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，物业和设备净值分别为1405.3万美元和1285.6万美元，2022年和2021年第一季度折旧和摊销费用分别为60万美元和30万美元[49] 公司负债情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，应计和其他流动负债分别为632.1万美元和934.7万美元[50] - 截至2022年3月31日，公司经营租赁加权平均剩余租赁期限为11.5年，加权平均折现率为8.8%[51] - 截至2022年3月31日，公司经营租赁负债未折现未来最低租赁付款总额为1.15654亿美元，总经营租赁负债为6924.5万美元[58] - 公司为其高管和董事提供赔偿协议，赔偿期限为终身，最大潜在赔偿金额无上限，但公司有董事和高级职员保险政策，截至2022年3月31日和2021年12月31日无相关负债记录[59] - 截至2022年3月31日，公司有210万美元的信用证协议，用作公司总部经营租赁和南旧金山额外设施的抵押[60] 公司合作及应收款情况 - 公司与CRISPR Therapeutics AG合作开发产品，截至2022年3月31日，公司在研究成本分摊条款下有100万美元的应收款[62] 公司股份计划情况 - 2020年计划授权发行5945002股公司普通股，每年1月第一个交易日自动增加，上限为上一年12月最后一个交易日流通股总数的5% [65] - 2022年第一季度，2020年计划和2015年计划期权授予1007090股，行使21067股，没收120342股，3月31日流通5070367股[66] - 2022年第一季度，2020年计划受限股单位授予240888股，没收11470股，3月31日流通229418股[68] - 2020年员工股票购买计划授权发行952524股，员工可按薪酬的15%以内扣除购买，以85%的较低市价购买，截至2022年3月31日未发行[69] 公司费用及成本情况 - 2022年和2021年第一季度租金费用分别为260万美元和60万美元，经营租赁现金支付分别为60万美元和40万美元[51] - 2022年和2021年第一季度股份支付费用分别为4097000美元和3347000美元，未确认的股票期权和受限股奖励成本分别为3890万美元和260万美元[71] - 2022年和2021年第一季度无所得税费用，递延所得税资产被估值备抵全额抵销[72] 公司市场影响情况 - 公司认为2022年3月31日利率变动10%不会对投资组合公允价值产生重大影响，通胀、利率和汇率波动未对经营成果产生重大影响[127][129] 每股净亏损计算相关股份数量变化 - 2022年第一季度，用于计算基本和摊薄后每股净亏损的加权平均股数为32,992,582股，较2021年同期的32,739,610股增长0.77%[18]

NKX101产品相关数据及进展 - 公司NKX101工程化NK细胞的NKG2D水平比非工程化NK细胞提高至少10倍[20] - 公司预计在2022年上半年公布NKX101一期研究剂量探索部分的初步数据[21] - 公司NKX101计划治疗的血液癌症和实体肿瘤约占美国所有癌症发病率的90%[30] - 2020年11月，公司宣布NKX101用于治疗复发或难治性AML和高危MDS的一期单药治疗临床试验开始患者给药[30] - 公司认为NKX101中NKG2D水平比非工程化NK细胞至少高10倍[70] - 2020年11月，NKX101治疗复发或难治性AML和高危MDS的1期单药临床试验开始患者给药[67] - 2021年12月，FDA授予NKX101治疗AML的孤儿药称号[68] - 2022年2月，公司向FDA提交NKX101正在进行的1期临床试验的方案修正案[68] - NKX101起始剂量为1亿个细胞[75] - 公司认为NKX101有机会治疗约占美国所有癌症发病率90%的多种血液癌和实体瘤[70] - 公司计划在2022年下半年提交NKX101实体瘤临床试验的IND修正案[80] - 公司专利组合中至少15项已授权和至少50项待批实用专利申请与NKX101相关，其已授权专利估计到期日在2024 - 2035年，待批申请在2024 - 2042年[100][101] - 2021年12月，公司产品候选药物NKX101获FDA孤儿药认定用于治疗急性髓系白血病[141] NKX019产品相关数据及进展 - 公司预计在2022年公布NKX019一期研究剂量探索部分的初步数据[22] - 公司目前在位于加州南旧金山2700平方英尺的临床cGMP设施中生产NKX019[26] - 2021年10月，公司宣布NKX019在一期临床试验中首次给药患者[31] - 公司NKX019治疗B细胞恶性肿瘤的IND于2021年4月被FDA接受，同年10月开始一期临床试验[86] - 2020年公司在加州南旧金山建成2700平方英尺的临床cGMP设施，总费用约600万美元，目前为NKX019一期临床试验提供临床供应[92] - 公司在NKX019的cGMP生产过程开发中，实现了NK细胞起始材料超过3000倍的扩增[96] - 公司专利组合中至少10项已授权和至少35项待批实用专利申请与NKX019相关，其已授权专利估计到期日在2024 - 2040年，待批申请在2024 - 2040年[102] 公司合作与设施建设 - 公司与CRISPR合作，最多可共同设计推进2种同种异体基因编辑NK细胞疗法和1种同种异体基因编辑NK+T细胞疗法[25] - 公司正在南旧金山设计一个88000平方英尺的设施，以支持关键临床试验和产品候选药物的潜在商业供应[26] - 公司计划2022年在cGMP设施中生产NKX101，并在未来内部生产专有工程化K562刺激细胞[33] - 2021年7月公司签订8.8万平方英尺设施的租赁协议用于研发和生产[35] - 2021年5月5日公司与CRISPR Therapeutics达成合作，共同设计和推进最多2种同种异体基因编辑NK细胞疗法和1种同种异体基因编辑NK+T细胞疗法[87] 行业临床研究数据 - 获批的自体CAR - T疗法在关键临床试验中，46% - 94%的患者出现细胞因子释放综合征，35% - 87%的患者出现神经毒性[44] - 前四个获批的CAR - T疗法注册试验中，7% - 34%的入组患者未接受CAR - T细胞治疗[47] - 公司对2005年以来的临床研究进行系统文献回顾，确定32项学术临床试验，共纳入586名患者[49] - 六项学术临床研究中，103名复发或难治性AML患者接受非工程化NK细胞治疗，综合缓解率为34% [50] - 系统文献回顾中，57%的受试者患有AML或MDS，20%患有实体瘤[50] - 非移植情况下，60%的患者使用环磷酰胺和氟达拉滨进行淋巴细胞清除预处理[50] - 2020年一项研究中，11名B细胞恶性肿瘤患者接受CAR - NK细胞治疗，8人在单次输注30天内有反应[51] - 上述研究中，7人完全缓解，5人接受缓解后治疗[51] - 上述研究中，患者此前接受治疗的中位数为四轮，4人在干细胞移植后复发[51] - 95%的患者NK细胞来源为单倍体相合相关供者，即与患者至少50%HLA匹配的近亲[53] - 103例复发或难治性AML患者接受非工程化NK细胞治疗后，35例（34%）有反应[53] 产品制造成本 - 公司认为可从单次生产运行中生产数百剂NK细胞，商业NKX101和NKX019在达到峰值产能时每剂制造成本约为2000美元[56] - 公司预计商业版NKX101和NKX019在峰值产能下的制造成本约为每剂2000美元[97] 疾病发病率与生存率 - 美国每年AML发病率约为20000例，新诊断患者五年生存率约为30%[71] - 美国每年肝癌和肝内胆管癌的发病率约为42000例，五年生存率约为20%[78] 公司专利与商标情况 - 截至2021年12月31日，公司的专利组合包括至少15项已授权实用专利和至少95项待批实用专利申请[99] - 公司专利组合中至少10项已授权实用专利和至少25项待决实用专利申请与NK细胞工程平台相关，已授权专利预计2024 - 2035年到期，待决专利申请预计2024 - 2040年到期[104] - 2016年8月公司与许可方签订许可协议，需向许可方支付的款项总计最高达500万新加坡元，许可协议有效期至2039年左右[105] - 截至2021年12月31日，公司是美国注册商标NKARTA的所有者，还有至少15项相关外国注册和待决商标[109] 美国FDA相关法规与流程 - 美国FDA审查IND申请通常需30天，但对某些首创IND申请审查时间可能更长[113] - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此之前提出问题或担忧[114] - 支持BLA的临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，还可能有Phase 4临床试验[116][119] - 准备和提交BLA成本高昂，需支付大量用户费用，该费用通常逐年增加[124] - FDA收到BLA后60天内决定是否受理申请[124] - 标准审查的BLA，FDA通常在受理后十个月完成审查；优先审查的BLA，FDA在受理后六个月内完成审查[126] - FDA批准BLA前，通常会检查产品制造设施是否符合cGMP，以及临床试验站点是否符合GCP和数据完整性[127] - 优先审评指定申请的FDA行动目标日期为受理后6个月，标准审评周期为10个月[134] - 申办方请求FDA指定生物制品候选药物为突破性疗法，FDA需在收到请求后60天内确定是否符合[135] 美国医疗相关法规与政策 - 美国国立卫生研究院关于ClinicalTrials.gov注册和报告要求的最终规则于2017年生效[140] - 获孤儿药认定产品首次获批对应疾病或病症，可获7年孤儿药独占权[142] - 2020年8月18日或之后提交的新药申请或生物制品许可申请，若含针对小儿癌症分子靶点的新活性成分分子靶向癌症产品，需遵循儿科研究公平法案[144] - 参考生物制品自首次许可或生物制品许可申请获批起有12年独占期，4年内不得提交生物类似药申请[148] - 首个按生物类似药简化审批途径提交且被认定与参考产品可互换的生物制品，在特定条件下有一定期限的可互换性独占权[148] - 申办方需在ClinicalTrials.gov网站注册并披露临床试验信息，结果披露可在试验完成后最多延迟2年[140] - 罕见病药物指在美国影响少于20万个体的疾病或病症的治疗药物[141] - 产品若未达监管要求或上市后出现问题，FDA可能发执法函、撤销批准，还可能有产品召回、罚款等后果[153] - 公司产品在海外上市需符合当地监管要求，审批时间可能长于FDA审批，且一地审批不保证另一地通过[156] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销额度，支付方可能限制覆盖产品、降低报销率[157] - 为获支付方覆盖和报销，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究，且支付方可能因成本效益不高而不覆盖产品[158] - 美国和外国政府常考虑影响医疗覆盖和成本的改革措施，如ACA可能降低产品盈利能力[159] - 欧盟各国定价和报销方案差异大，部分国家要求完成额外研究以获报销或定价批准[162] - 公司与第三方的业务安排需遵守各种医疗欺诈和滥用法律及其他医疗法规，违反将面临制裁[164] - ACA修订了联邦反回扣法和刑事医疗欺诈法规的意图要求，政府可将违反反回扣法的索赔视为虚假或欺诈性索赔[166] - ACA规定对制造或进口特定品牌处方药或生物制剂的实体征收年费，按市场份额分摊[170] - ACA将制造商在医疗补助药品回扣计划下的回扣提高到品牌药平均制造商价格的23.1%和仿制药的13%[170] - 2018年两党预算法案将参与医保D部分的制药商的销售点折扣从50%提高到70%[172] - 2011年预算控制法案使医疗服务提供商自2013年4月1日起每个财年的医保支付减少2%，该政策将持续到2030年[173] - 2012年美国纳税人救济法案将政府从医疗服务提供商追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[173] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有136名全职员工，其中43人拥有博士、医学博士或法学博士学位[188] - 119名全职员工从事研发活动，17名员工从事财务、业务发展和其他一般行政职能[188] 公司竞争情况 - 公司面临来自众多生物制药公司、学术研究机构等的竞争，已知开发同种异体CAR - NK或CAR - T细胞疗法的生物制药竞争对手有20多家[182][183] - 有潜在竞争力的临床前细胞疗法开发的生物制药公司有10多家，已获批的自体CAR - T疗法是公司候选产品NKX019的直接竞争对手[183] - 许多竞争对手在财务、技术和人力资源等方面比公司更具优势，行业并购可能使资源更集中在少数竞争对手手中[185] 公司薪酬与疫情应对 - 公司的薪酬计划包括基本工资、短期激励和长期激励机会，福利计划围绕身体、情感、财务和社区四个关键支柱[190] - 为应对新冠疫情，公司让非研发或制造岗位的员工在家工作，为现场工作员工实施额外安全措施，并提供灵活工作时间和带薪休假[191] 公司金融风险与投资 - 公司持有金融工具，利率变化会使有价证券本金波动，主要信用风险集中于现金、现金等价物和短期投资[531] - 公司将多余现金主要投资于货币市场基金、商业票据和金融机构、企业、美国政府支持机构及美国财政部的债务工具[531] - 公司投资活动主要目标是确保流动性、保全本金，同时在不显著增加风险的情况下使有价证券收益最大化[531] - 公司制定了关于核准投资和投资期限的准则，旨在维持安全性和流动性[531] - 公司认为短期有价投资证券市场利率升降不会对实现价值、经营报表和综合亏损产生重大影响[531] - 若2021年12月31日利率变动10.0%，不会对当日投资组合公允价值产生重大影响[531] - 公司面临外汇汇率变化的市场风险，与美国境外供应商签约，部分发票以外币计价，且未进行外汇风险对冲[532] - 通货膨胀使公司劳动力成本和研发合同成本增加，但公司认为在报告期内未对经营业绩产生重大影响[532] - 公司认为通货膨胀、利率变化和汇率波动在报告期内未对经营业绩产生重大影响[534]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司总资产为292,465美元，较2020年12月31日的337,650美元有所下降[19] - 截至2021年9月30日，公司总负债为22,454美元，较2020年12月31日的16,430美元有所增加[19] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为270,011美元，较2020年12月31日的321,220美元有所下降[19] - 截至2021年9月30日的九个月，公司净亏损63,261美元，2020年同期为73,464美元[27] - 截至2021年9月30日，公司经营活动净现金使用量为50,355美元，2020年同期为30,652美元[27] - 截至2021年9月30日，公司投资活动净现金为50,369美元，2020年同期为使用131,358美元[27] - 截至2021年9月30日，公司融资活动净现金为1,200美元，2020年同期为330,116美元[27] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物和受限现金期末余额为98,319美元，2020年同期为188,981美元[27] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.813亿美元，现金、现金等价物、受限现金和短期投资为2.598亿美元[31] 公司运营费用与亏损情况变化 - 2021年第三季度，公司总运营费用为22,428千美元，较2020年同期的13,746千美元有所增加[21] - 2021年前三季度，公司总运营费用为63,542千美元，较2020年同期的33,510千美元有所增加[21] - 2021年第三季度，公司净亏损为22,353千美元，较2020年同期的13,693千美元有所增加[21] - 2021年前三季度，公司净亏损为63,261千美元，较2020年同期的73,464千美元有所减少[21] - 2021年第三季度，公司综合亏损为22,389千美元，较2020年同期的13,690千美元有所增加[21] - 2021年前三季度，公司综合亏损为63,294千美元，较2020年同期的73,458千美元有所减少[21] - 2020年3月31日至6月30日，净亏损为51,065千美元[24] - 2020年6月30日至9月30日，净亏损为13,693千美元[24] - 2021年3月31日至6月30日，净亏损为21,535千美元[23] - 2021年6月30日至9月30日，净亏损为22,353千美元[23] - 2021年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为1.93美元和6.39美元（2020年同期）[42] 公司股份与股东权益情况 - 2019年12月31日，可转换优先股股份为27,283,973股，金额为59,815千美元；普通股股份为1,600,601股，金额为1千美元；股东权益赤字为25,482千美元[24] - 2020年9月30日，可转换优先股金额为0，普通股股份为32,568,332股，金额为3千美元；股东权益为334,981千美元[24] - 2020年12月31日，普通股股份为32,627,963股，金额为3千美元；股东权益为321,220千美元[23] - 2021年3月31日，普通股股份为32,798,254股，金额为3千美元；股东权益为305,990千美元[23] - 2021年6月30日，普通股股份为32,852,861股，金额为3千美元；股东权益为288,382千美元[23] - 2021年9月30日，普通股股份为32,931,580股，金额为3千美元；股东权益为270,011千美元[23] 公司证券发售情况 - 2021年8月12日，公司提交S - 3表格注册声明，涵盖最高5亿美元的证券发售，其中包括通过“市价”股权发售计划最高发售1.5亿美元普通股，截至9月30日未进行销售[32] 公司财务标准采用情况 - 公司于2021年第一季度采用FASB的ASU 2019 - 12标准，对财务报表无重大影响[39] 公司金融工具公允价值情况 - 截至2021年9月30日，公司金融工具公允价值总计2.55878亿美元，其中现金等价物9.4401亿美元，短期投资1.61477亿美元[43] - 截至2020年12月31日，现金等价物和短期投资总计3.12852亿美元，其中货币市场基金9463.1万美元为Level 1，短期投资2.18221亿美元为Level 2 [44] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，货币市场基金投资分别为9440万美元和9460万美元，归类为Level 1工具 [46] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，有价证券投资分别为1.615亿美元和2.182亿美元，归类为Level 2工具 [47] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，短期投资应计利息应收款分别为90万美元和110万美元 [47] 公司其他资产情况 - 2021年9月30日和2020年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为694万美元和392.2万美元 [51] - 2021年9月30日和2020年12月31日，物业和设备净值分别为1215.1万美元和935万美元 [52] 公司折旧、摊销与租金费用情况 - 2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月，折旧和摊销费用分别为50万美元、120万美元和20万美元、50万美元 [52] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月，租金费用分别为70万美元、190万美元和50万美元、140万美元 [54] 公司经营租赁负债情况 - 截至2021年9月30日，现有经营租赁负债的未来最低租赁付款总额为1734.5万美元，现值为1281.1万美元 [62] 公司其他财务相关情况 - 截至2021年9月30日，公司有210万美元的信用证协议用作公司总部和额外设施经营租赁的抵押 [64] - 截至2021年9月30日，公司在研究成本分摊条款下有120万美元应收账款[66] 公司产品候选药物潜在付款情况 - 每个非合作产品候选药物基于开发和监管批准里程碑的潜在未来付款总计低于2000万美元，净产品销售分层特许权使用费高达个位数中段[67] 公司股票计划情况 - 2020计划授权发行4295638股公司普通股，每年1月第一个交易日自动增加，上限为上一年12月最后一个交易日流通股总数的5% [70] - 2021年前9个月，2020计划和2015计划期权授予925477股，行使257579股，没收119125股，截至9月30日，流通4189488股[71] - 2021年前9个月，股票期权授予的加权平均授予日公允价值为每股32.26美元[71] - 2020员工股票购买计划初始可发行622652股，员工可按薪酬的15%以内通过工资扣除购买，以85%的较低市价购买[72] 公司回购受限股票期权相关情况 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司回购受限股票期权相关股份分别为31355股和77393股，相关负债分别为微不足道和10万美元[74] 公司股份支付费用情况 - 2021年第三季度和前9个月，股份支付费用分别为369.2万美元和1072.9万美元，2020年同期分别为160.9万美元和265.7万美元[75] - 截至2021年9月30日，与未归属股份支付奖励相关的未确认补偿成本为3970万美元，预计在3.02年的加权平均剩余服务期内确认[75] 公司投资组合利率影响情况 - 公司认为2021年9月30日利率10%的变化不会对投资组合公允价值产生重大影响[136] 公司经营亏损预期情况 - 公司经营历史有限，无获批销售产品，自成立以来亏损显著，预计未来仍将持续亏损[15]

现金及现金等价物变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为24,421千美元，较2020年12月31日的96,692千美元有所下降[20] - 2021年和2020年上半年现金及现金等价物净减少分别为72,232,000美元和2,713,000美元[27] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，现金等价物（货币市场基金）分别为2133.1万美元和9463.1万美元[42][43] 短期投资变化 - 2021年6月30日短期投资为255,382千美元，高于2020年12月31日的218,221千美元[20] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，短期投资分别为2.55382亿美元和2.18221亿美元[42][43] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，短期投资应计利息应收款分别为140万美元和110万美元[46] 研发费用变化 - 2021年第二季度研发费用为15,957千美元，高于2020年同期的7,862千美元[22] - 2021年上半年研发费用为29,496千美元，高于2020年同期的15,122千美元[22] - 2021年和2020年第二季度研发费用分别为1595.7万美元和786.2万美元，上半年分别为2949.6万美元和1512.2万美元，预计未来会大幅增加[87] - 2021年第二季度研发费用较2020年增加810万美元，主要因人员成本增加310万美元、项目成本增加310万美元和其他内部研究成本增加190万美元[94] - 2021年上半年研发费用较2020年增加1440万美元，主要因人员成本增加680万美元、项目成本增加430万美元和其他内部研究成本增加330万美元[95] - 研发费用从2019年的1720万美元增至2020年的3620万美元，从2020年上半年的1510万美元增至2021年上半年的2950万美元[148] 净亏损变化 - 2021年第二季度净亏损为21,535千美元，小于2020年同期的51,065千美元[22] - 2021年上半年净亏损为40,908千美元，小于2020年同期的59,771千美元[22] - 2021年和2020年上半年净亏损分别为40,908,000美元和59,771,000美元[27] - 2021年第二季度基本和摊薄后每股净亏损为0.66美元，小于2020年同期的30.06美元[22] - 2021年上半年基本和摊薄后每股净亏损为1.25美元，小于2020年同期的36.13美元[22] - 2021年和2020年第二季度净亏损分别为2153.5万美元和5106.5万美元，上半年分别为4090.8万美元和5977.1万美元[93] - 2015年成立以来，公司净亏损分别为2019年2110万美元、2020年9140万美元、2021年上半年4090万美元，截至2021年6月30日累计亏损1.589亿美元[141] 总负债与股东权益变化 - 2021年6月30日总负债为20,729千美元，高于2020年12月31日的16,430千美元[20] - 2021年6月30日股东权益为288,382千美元，低于2020年12月31日的321,220千美元[20] 经营、投资、融资活动净现金变化 - 2021年和2020年上半年经营活动净现金使用量分别为32,099,000美元和18,528,000美元[27] - 2021年和2020年上半年投资活动净现金分别为使用41,145,000美元和提供7,711,000美元[27] - 2021年和2020年上半年融资活动净现金分别为提供1,012,000美元和8,104,000美元[27] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，经营活动净现金使用量分别为3200万美元和1850万美元[108] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，投资活动净现金使用量分别为4110万美元和提供770万美元[109] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，融资活动净现金提供量分别为100万美元和810万美元[110] 其他财务指标变化 - 2021年3个月和6个月折旧和摊销费用分别为40万美元和70万美元，2020年同期分别为10万美元和30万美元[51] - 2021年3个月和6个月租金费用分别为70万美元和120万美元，2020年同期分别为50万美元和90万美元[53] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为570万美元和250万美元，增长320万美元[96] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，一般及行政费用分别为1160万美元和460万美元，增长700万美元[97] - 2020年截至6月30日的三个月和六个月，公司分别确认优先股购买权负债公允价值变动重计量调整4070万美元（其他费用）和4020万美元（其他收入）[98] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，利息收入均为20万美元，略有增长[100] 公司财务状况综合情况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损1.589亿美元，现金、现金等价物、受限现金和短期投资为2.803亿美元[31] - 截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物、受限现金和短期投资2.803亿美元；2020年IPO获得净收益2.651亿美元；2020年7月1日发行B系列可转换优先股获得总收益6440万美元[101] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为2.803亿美元[78] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为2.803亿美元[148] 公司融资与资金计划 - 公司计划通过债务或股权融资等方式筹集资金开展研发活动，认为现有资金至少可满足未来十二个月的义务[32] - 公司需要大量额外资金支持运营和发展战略，可能通过发行普通股、其他股权或债务融资、合作或伙伴关系等方式筹集资金[80] - 公司预计现有现金、现金等价物、受限现金和短期投资至少能满足未来12个月的运营资金需求[111] 公司会计政策与标准 - 公司于2021年第一季度采用ASU 2019 - 12标准，采用该标准对财务报表无重大影响[39] - 公司选择不使用新兴成长型公司的延长过渡期，将按非新兴成长型公司要求采用新的或修订的会计准则[125] 公司业务与产品概述 - 公司是一家生物制药公司，致力于开发工程化自然杀伤细胞治疗癌症，目标是开发现货型NK细胞疗法候选产品[30] - 公司仅一个业务活动和一个可报告部门[124] 公司产品研发进展 - 公司NKX101治疗复发/难治性急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征的IND于2020年7月获FDA受理，2020年11月首例患者接受治疗，2021年第一季度FDA批准临床试验方案修正案；NKX019治疗B细胞恶性肿瘤的IND于2021年4月获FDA受理，计划2021年下半年开始首例患者给药[74][75] - 2020年11月，NKX101治疗复发/难治性AML或高危MDS的首例人体1期临床试验治疗了第一名患者[171] - 2021年4月，FDA接受了NKX019治疗B细胞恶性肿瘤的IND申请；5月，在获得适当的HREC批准后，向澳大利亚TGA提交了临床试验通知；计划在2021年下半年对第一名患者进行NKX019给药[175] - 公司2020年开始首个产品候选药物NKX101的临床开发，计划2021年下半年对第二个产品候选药物NKX019进行首例患者给药，其余项目处于临床前开发阶段[181] 公司产品研发面临的挑战与风险 - 新冠疫情影响公司业务和运营，包括产品供应中断、临床试验开展受阻、内部建设和研究延迟以及材料供应短缺等[83] - 新冠疫情扰乱全球经济和业务运营，影响公司及其合作伙伴，导致临床研究和试验延迟、供应短缺等问题[152][153] - 新冠疫情扰乱全球金融市场，限制经济活动，可能影响公司获取资本的能力和流动性，衰退或市场调整可能影响公司业务和股价[154] - 公司业务依赖CAR - NK细胞技术平台成功，产品候选需大量临床和非临床开发、监管审批、投资和营销才能商业化[159] - 利用CAR - NK细胞治疗癌症是新方法，面临监管审查时间长、成本增加、临床患者招募困难等挑战[160] - 公司需确定NKX101所需的HLA匹配程度，若发现KIR不匹配是必要条件，需将其纳入供体和产品选择过程[162][163] - 若肿瘤对NKX101产生抗性，公司需重新设计NKX101或改变/放弃开发工作[164] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司可能因多种不可控原因遭遇重大延迟[167] - 公司需克服培训医疗人员、大规模制造和冷冻保存细胞、采购合适原材料等挑战，以支持产品商业化[166] - 有七种市售的靶向CD19的药物，包括四种自体CAR - T产品、两种单克隆抗体产品和一种抗体 - 药物偶联物，可能影响NKX019试验受试者招募[175] - 临床开发可能因多种原因出现延迟，如获得监管批准延迟、招募患者不足、生产延迟等[168] - 新冠疫情可能增加公司在临床研究和试验中遇到困难或延迟的可能性，FDA曾暂时推迟对国内制造设施的常规监督检查[169] - 公司业务高度依赖产品候选药物的成功，尤其是NKX101和NKX019，但不能保证其安全有效或获得监管批准[170] - 若NKX101临床试验遇到问题，不仅其开发计划会受损，其他基于类似技术的产品候选药物开发计划也可能受影响[172] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测未来结果，初步数据可能与最终数据有差异[183] - 公司仅一款候选产品NKX101在癌症患者中进行过测试，首位患者于2020年11月接受给药[185] - 公司候选产品可能出现细胞因子释放综合征、神经毒性等严重不良事件，或导致临床试验延迟、暂停或终止[186] - 公众对细胞免疫肿瘤疗法的看法可能影响公司及候选产品，导致监管加强、需求下降[193] - 公司依赖第三方进行临床试验，若其未履行职责、符合要求或按时完成，可能无法获批或商业化候选产品[197] - 公司研究项目可能因多种原因无法产生临床开发的候选产品，如研究方法失败、竞争替代等[194][198] - 公司可能因资源有限选择特定治疗类型或癌症进行开发，从而错过更有商业潜力的机会[195] 公司合作协议情况 - 2021年5月5日，公司与CRISPR Therapeutics达成研究合作协议，双方平等分担CD70 CAR - NK产品候选、NK + T产品候选及潜在未来CAR - NK项目的研发成本和潜在利润；非合作产品候选若纳入从CRISPR获得许可的基因编辑靶点，公司保留全球权利，可能需根据开发和监管批准里程碑支付总计低于2000多万美元的款项，并按净产品销售额支付最高个位数中段的分级特许权使用费[59][60] - 公司与CRISPR于2021年5月5日达成研究合作协议，双方将平分合作中产品候选研究活动的成本[206] 公司合作面临的风险 - 若公司无法以合理商业条款建立医药或生物技术合作，可能需改变开发和商业化计划[203] - 公司寻求合适战略合作伙伴面临重大竞争，谈判过程耗时且复杂，达成新合作协议受多种因素影响[204] - 若与CRISPR或未来潜在合作伙伴的合作未达预期，相关产品候选的研究、临床开发、监管批准和商业化工作可能延迟或终止[206] - 若公司因CRISPR重大违约或破产终止合作协议，有权协商从CRISPR获得许可继续开发，但需支付里程碑款项和特许权使用费，且可能增加支出[207] 公司人员与资源情况 - 截至2021年6月30日，公司有116名全职员工，需扩充各方面资源以支持未来增长[212] 公司面临的其他风险 - 公司面临产品责任诉讼风险，若无法成功抗辩，可能产生巨额负债并限制产品候选商业化[216] - 公司成功部分取决于吸引、留住和激励高素质管理、临床和科研人员的能力，若失败可能影响产品开发、临床试验和商业化[214] 公司股权与股份相关情况 - 公司2020年绩效激励计划授权发行4295638股普通股，股份上限每年1月第一个交易日自动增加，增加额为上一年12月最后一个交易日已发行普通股总数的5%或董事会确定的较小数额[62] - 2021年上半年，2020年计划和2015年计划的期权活动：2020年12月31日未行使3640715股，授予862847股，行使194354股，没收15766股，2021年6月30日未行使4293442股，可行使1079227股，已归属和预计归属4293442股；2021年上半年授予的股票期权加权平均授予日公允价值为每股33.04美元[63] - 公司2020年员工股票购买计划初始可发行622652股普通股，符合条件的员工可通过工资扣除最多15%的合格薪酬以85%的较低市价购买股票，截至2021年6月30日未发行股份[65] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司回购受限股票期权相关股份分别为46849股和77393股，相关负债均为10万美元[66] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月的股份支付费用：2021年三个月研发174.4万美元、一般及行政194.6万美元，总计369万美元；2020年三个月研发22.9万美元、一般及行政33.7万美元，总计56.6万美元；2021年六个月研发

现金及现金等价物情况 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为62,608美元，较2020年12月31日的96,692美元有所减少[21] - 2021年第一季度现金及现金等价物净减少3408.4万美元，2020年同期为减少409.9万美元[28] - 2021年3月31日现金、现金等价物和受限现金期末余额为6302.1万美元，2020年同期为1677.6万美元[28] - 2021年3月31日和2020年12月31日，货币市场基金分别为6160万美元和9460万美元，归类为一级工具，计入现金及现金等价物[47] 短期投资情况 - 截至2021年3月31日，公司短期投资（可供出售）为236,655美元，高于2020年12月31日的218,221美元[21] - 2021年3月31日和2020年12月31日，有价证券分别为2.367亿美元和2.182亿美元，归类为二级工具，计入短期投资[48] - 2021年3月31日和2020年12月31日，短期投资应计利息应收款分别为80万美元和110万美元，计入预付费用和其他流动资产[48] 费用及亏损情况 - 2021年第一季度，公司研究与开发费用为13,539千美元，高于2020年同期的7,260千美元[23] - 2021年第一季度，公司一般及行政费用为5,942千美元，高于2020年同期的2,148千美元[23] - 2021年第一季度，公司总运营费用为19,481千美元，高于2020年同期的9,408千美元[23] - 2021年第一季度，公司运营亏损为19,481千美元，高于2020年同期的9,408千美元[23] - 2021年第一季度，公司净亏损为19,373千美元，高于2020年同期的8,706千美元[23] - 2021年第一季度，公司综合亏损为19,342千美元，高于2020年同期的8,707千美元[23] - 2021年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.59美元，低于2020年同期的5.41美元[23] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计在可预见的未来将继续产生重大亏损，且从未从产品销售中获得收入，可能永远无法实现或保持盈利[17] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.374亿美元，现金、现金等价物、受限现金和短期投资为2.997亿美元[32] - 2021年第一季度净亏损1.9373亿美元，2020年同期为870.6万美元[28] - 2021年第一季度基本和摊薄每股净亏损为0.59美元，2020年同期为5.41美元；2021年第一季度净亏损1937.3万美元，2020年同期为870.6万美元[43] 现金流情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1464.7万美元，2020年同期为828.7万美元[28] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为2019.4万美元，2020年同期为提供489.7万美元[28] - 2021年第一季度融资活动净现金提供量为75.7万美元，2020年同期为使用70.9万美元[28] 反向股票拆分情况 - 2020年7月1日，公司进行了1比3.7的反向股票拆分[36] 公司业务情况 - 公司是一家生物制药公司，致力于开发工程化自然杀伤（NK）细胞治疗癌症[31] 未来资金需求情况 - 公司预计未来将继续产生净亏损，需要额外资金进行研发活动[32][33] 其他资产及负债情况 - 2021年3月31日和2020年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为297.1万美元和392.2万美元[52] - 2021年3月31日和2020年12月31日，物业和设备净值分别为1049.8万美元和935万美元；2021年和2020年第一季度折旧和摊销费用分别为30万美元和10万美元[53] - 2021年3月31日和2020年12月31日，应计和其他流动负债分别为519.2万美元和625.3万美元[54] 租赁情况 - 2021年和2020年第一季度租金费用分别为60万美元和40万美元；同期经营租赁现金支付均为40万美元[55] - 截至2021年3月31日，公司办公室和实验室空间租赁的加权平均剩余租赁期限为7.6年，加权平均折现率为9%[55] - 截至2021年3月31日，现有经营租赁下的经营租赁负债到期情况：2021年剩余九个月为167.4万美元，2022年为206.4万美元，2023年为205.3万美元，2024年为212.5万美元，2025年为220万美元，2026年及以后为732.2万美元，未来最低租赁付款总额为1743.8万美元，净最低租赁付款现值为1242.5万美元[57] 财务标准采用情况 - 公司于2021年第一季度采用FASB发布的ASU 2019 - 12标准，对财务报表无重大影响[41] 股份期权情况 - 截至2021年3月31日，2015年计划下行使未偿还期权时可发行的普通股总数为2061754股，2020年计划下已授权发行的普通股总数为4295638股，2020年计划在2021年第一季度授予715770份期权，截至2021年3月31日，2020年计划下可发行的股份为2325631股[60][61] - 2021年第一季度，2020年计划和2015年计划的期权活动：年初未偿还3640715股，授予715770股，行使155322股，没收15732股，3月31日未偿还4185431股，可行使745999股，已归属并预计归属4185431股，加权平均授予日公允价值为每股36.29美元[62] 员工股票购买计划情况 - 公司2020年员工股票购买计划初始可发行622652股，允许符合条件的员工以最多15%的合格薪酬通过工资扣除购买股票，以85%的较低市价购买，截至2021年3月31日未发行[63] 回购受限股票期权相关情况 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司回购受限股票期权相关股份分别为62424股和77393股，相关负债均为10万美元[65] 股份支付费用情况 - 2021年和2020年第一季度的股份支付费用：研发分别为157万美元和19.2万美元，一般及行政分别为177.7万美元和29万美元，总计分别为334.7万美元和48.2万美元，截至2021年3月31日，与未归属股份支付奖励相关的未确认薪酬成本为4460万美元，预计在3.5年的加权平均剩余服务期内确认[66] 股票期权公允价值假设情况 - 2021年和2020年第一季度估计股票期权公允价值的加权平均假设：普通股公允价值分别为53.39美元和4.29美元，无风险利率分别为0.69%和0.51%，预期波动率分别为79.86%和87.78%，预期期限均为6年，预期股息收益率均为0[67] 未来发行预留普通股情况 - 截至2021年3月31日，公司为未来发行预留的普通股：已授予并流通的普通股期权为4185431股，未来股权奖励授予预留2325631股，未来员工股票购买计划发行预留622652股，总计7133714股[68] 所得税情况 - 2021年和2020年第一季度均未记录所得税费用，公司的递延所得税资产继续被估值备抵全额抵销[69] 合作协议情况 - 2021年5月5日，公司与CRISPR Therapeutics达成研究合作协议，共同开发和商业化产品，双方平分研发成本和潜在利润，非合作产品可能需支付不超过2000万美元的里程碑款项及最高个位数中段的特许权使用费[70][71]

产品研发进度 - 公司NKX101治疗癌症的IND于2020年7月获FDA批准，2020年11月12日首名患者接受治疗[27] - 公司预计2021年第一季度提交NKX019的IND申请，2021年下半年开始对首位患者给药[28] - 公司预计2022年为第三个同种异体CAR - NK产品候选药物提交IND申请[30] - 公司计划2021年第一季度提交NKX019的研究性新药申请，2021年下半年治疗首例受试者[93] - 公司NKX101（NKG2D - 实体瘤）于2022年提交研究性新药申请[76] - 公司PROGRAM 61和NK + T计划于2022年和2023年提交研究性新药申请[76] - 公司预计2022年提交CAR - NK产品候选药物的研究性新药申请（IND），2023年提交NK + T产品候选药物的IND[95][96] 产品生产计划 - 公司于2020年7月建成2700平方英尺的临床cGMP设施，预计2021年开始生产NKX019，2022年生产NKX101[31] - 2020年公司在加州南旧金山建成2700平方英尺的临床cGMP设施，建设总费用约600万美元，该设施正进行资格认证，预计2021年晚些时候开始生产NKX019用于临床试验，2022年将在该设施启动NKX101的生产[101] 产品临床研究数据 - 公司NKX101工程化NK细胞的NKG2D水平比非工程化NK细胞提高至少10倍[26] - 六项学术临床研究中，103例复发或难治性AML患者接受非工程化NK细胞治疗，完全缓解率为34%[57] - 研究中受试者患AML和MDS的比例为57%，患实体瘤的比例为20%，其中神经母细胞瘤占6%，肉瘤占3%[57] - 57%的患者在造血干细胞移植（HSCT）后接受非工程化同种异体NK细胞治疗，非移植环境下60%的受试者在接受淋巴细胞清除化疗后接受NK细胞治疗[57] - 同种异体NK细胞供体与受体为单倍体匹配亲属（HLA至少50%匹配）的患者占比95%[57] - 2020年一项研究中，11例接受新鲜制备靶向CD19的CAR - NK细胞治疗的患者，8例在单次输注30天内有反应，7例完全缓解，5例接受缓解后治疗[58] - 七项已发表研究中，非移植环境下接受淋巴细胞清除化疗后用非工程化NK细胞治疗的103例复发或难治性AML患者中，35例（34%）完全缓解[60] - 2020年ASH会议上，一项研究中19例重度预处理的非霍奇金淋巴瘤患者，14例有客观反应，13例完全缓解[60] - 公司NKX101在临床前研究中，NKG2D水平比未工程化的NK细胞至少提高10倍[79] - 公司NKX101血液癌症1期临床试验剂量扩展阶段计划用现成的NKX101治疗6名受试者[83] - 公司NKX101起始剂量为1亿个细胞[84] - 公司NKX019临床前研究中，11名接受靶向CD19的CAR - NK疗法治疗的患者中有7人完全缓解[90] 市场与疾病数据 - 血液癌和实体瘤约占美国所有癌症发病率的90%，公司计划为NKX101制定多种肿瘤类型的临床开发计划[36] - 自2017年以来FDA已批准四种基于CAR的T细胞疗法治疗某些影响B细胞的癌症，每次治疗在美国和其他国家成功报销数十万美元[50] - 获批的自体CAR - T疗法中，细胞因子释放综合征（CRS）在关键临床试验中患者的发生率为46% - 94%，神经毒性发生率为35% - 87%[51] - 前四种获批的CAR - T疗法注册试验中，7% - 34%的入组患者未接受CAR - T细胞治疗[54] - 美国每年AML发病率约为21000例，新诊断患者的五年生存率约为30%[80] - 美国每年肝脏和肝内胆管癌发病率约为42000例，五年生存率约为20%[86] 产品制造成本 - 公司预计在最高规划的1期剂量下，每次生产运行达到500剂，每剂含10亿个CAR - NK细胞，商业NKX101和NKX019达到峰值产能时的制造成本约为每剂2000美元[65] - 基于每次生产运行500剂、每剂10亿个CAR - NK细胞的最高计划1期剂量，以及当前对原材料、耗材等成本的估计，公司认为商业版NKX101和NKX019在满负荷生产时的制造成本约为每剂2000美元[104] 专利与商标情况 - 截至2020年12月31日，公司的专利组合包括至少10项已授权实用专利和至少70项待批实用专利申请[107] - 至少6项已授权实用专利和至少25项待批实用专利申请与NK细胞工程平台相关，已授权专利估计到期日期约在2024 - 2035年，待批申请约在2024 - 2038年[108] - 至少10项已授权实用专利和至少40项待批实用专利申请与NKX101产品相关，已授权专利估计到期日期约在2024 - 2035年，待批申请约在2024 - 2039年[109] - 至少6项已授权实用专利和至少30项待批实用专利申请与NKX019产品相关，已授权专利估计到期日期约在2024 - 2035年，待批申请约在2024 - 2040年[110] - 截至2020年12月31日，公司是2项美国注册和待批商标以及20项外国注册和待批商标的所有者[115] 许可协议情况 - 公司与许可方的许可协议规定，向许可方支付的款项总额最高达500万新加坡元，许可协议期限预计至2039年[112] 监管法规相关 - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此之前提出问题[121] - 支持BLA的临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并，还可能有Phase 4[123][124][125][126] - 准备和提交BLA成本高昂，需支付大量用户费用，费用通常逐年增加[132] - FDA收到BLA后60天内决定是否受理申请[132] - 标准审查的BLA，FDA通常在受理后十个月完成审查；优先审查的BLA在受理后六个月完成审查[133] - FDA可能要求提交REMS，否则不批准申请，REMS会大幅增加获批成本[136] - FDA审查BLA后会发出批准信或完整回复信，重新提交的BLA审查时间为两到六个月[137] - 获得快速通道指定的药物有资格进行优先审查、滚动审查和加速批准[140] - 符合条件的BLA申请可获得优先审查指定，FDA行动目标日期为受理后六个月，否则为十个月[142] - 公司可申请突破性疗法指定，FDA需在收到申请60天内确定是否符合条件[143] - 孤儿药指用于治疗美国少于20万患者的罕见病药物，获认定后公司开发该药物可享税收抵免等激励[147] - 获孤儿药认定的产品首次获FDA批准，可享7年市场独占权，特殊情况除外[148] - 参考生物制品自首次获批起有12年独占期，获批4年内不可提交生物类似药申请[154] - 首个按生物类似药简化途径获批且与参考产品可互换的生物制品，有一定期限的可互换性独占权[154] - 公司产品在美国获批后，需遵守FDA关于记录保存、定期报告等持续监管要求[156] - FDA批准BLA时可能要求上市后测试、监测计划或实施REMS等[157] - 公司产品在国外上市需符合各国监管要求，审批时间可能长于美国，且一国获批不保证他国获批[162] 政策影响 - ACA规定制造商需支付的Medicaid Drug Rebate Program回扣，品牌药为平均制造商价格的23.1%，仿制药为13%[176] - 参与Medicare Part D的制药商需提供的销售点折扣从50%提高到70%[178] - 因Budget Control Act of 2011，自2013年4月1日起，医疗服务提供商每年的Medicare付款减少2%，该规定将持续到2030年[179] - American Taxpayer Relief Act of 2012将政府从医疗服务提供商追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[179] - ACA对联邦反回扣法规和刑事医疗欺诈法规的意图要求进行了修订，明确这些法规下的责任不要求个人或实体实际知晓法规或有具体违反意图[172] - 自2017年1月起，特朗普签署行政命令延迟ACA某些条款实施，2021年1月28日，拜登撤销相关命令并发布新命令[177] - 2018年1月22日，特朗普签署持续决议延迟ACA规定的某些费用实施[178] 公司运营与财务数据 - 截至2020年12月31日，公司有95名全职员工，其中33人拥有博士、医学博士或法学博士学位，84人从事研发活动，11人从事财务、业务发展和其他一般行政职能[193] - 2020年和2019年公司净亏损分别为9140万美元和2110万美元，截至2020年12月31日累计亏损1.18亿美元[200] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为3.153亿美元[209] - 公司研发费用从2019年的1720万美元增加到2020年的3620万美元[209] - 公司作为开发阶段的生物制药公司，没有获批上市的产品，自2015年成立以来未从产品销售中获得任何收入[199] - 公司预计未来将继续产生越来越多的运营亏损，且费用可能会大幅增加，可能永远无法实现盈利[200][203] - 公司运营主要通过私募优先股、与葛兰素史克的合作收益和2020年7月的首次公开募股融资[209] - 公司需要额外资金，若通过出售证券融资可能会稀释股东权益，若通过债务融资可能会限制运营，若通过许可或合作安排融资可能需放弃产品候选权益[210][211] 疫情影响 - 2020年3月公司过渡到部分远程工作环境，部分合同制造现场因疫情出现延迟[42] - 新冠疫情扰乱了公司所在旧金山湾区的经济活动和业务运营，公司持续监控并更新运营以遵守相关健康指令[213] - 疫情导致公司部分合同制造基地出现延迟，2020年初期政府居家令使cGMP制造设施建设和内部研究工作出现延迟[215] - 疫情显著扰乱全球金融市场，可能限制公司获取资本的能力，影响公司流动性和普通股价值[216] - 疫情可能导致公司临床试验患者招募、临床站点启动、关键人员招聘等出现延迟或困难[217] - 疫情可能导致FDA或其他监管机构审查和批准时间中断或延迟[217] - 疫情可能导致公司产品候选物资供应、内部制造设施生产出现中断或延迟[217] 公司面临挑战与竞争 - 公司面临来自大型和专业生物制药公司、学术研究机构等多方面的竞争，已知开发同种异体CAR - NK或CAR - T疗法的生物制药竞争对手众多[187][188] - 公司业务依赖CAR - NK细胞技术平台，产品候选物需大量临床和非临床开发、监管审批、投资等才能商业化[219] - 若产品候选物出现问题，可能影响其他基于相同核心技术的产品候选物开发计划[219] - FDA仅批准少数细胞疗法商业化，尚无NK细胞疗法获批，公司CAR - NK平台产品候选物审批可能面临延迟和额外成本[220] - 推进新型免疫肿瘤疗法面临培训医疗人员、招募患者、教育医疗人员、细胞基因改造、大规模制造和冷冻保存等挑战[222] - 公司需克服上述挑战才能开发、商业化和制造基于CAR - NK细胞的产品候选物[223] 其他法规影响 - 公司业务安排需符合联邦和州医疗保健法律法规，否则可能面临刑事、民事和行政制裁[172][173] - 州和联邦环保及有害物质相关法律影响公司业务，若造成环境污染或人员接触有害物质，公司需承担赔偿和罚款责任[182] - 反腐败法律禁止公司向外国官员等行贿，违反FCPA可能导致刑事和民事罚款、监禁等后果[183][185] 产品销售与支付 - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销额度，支付方会审查产品性价比[163][164] - 美国和外国政府常考虑影响医疗覆盖和成本的改革措施，可能限制公司产品支付[165] - 欧盟各国药品定价和报销方案差异大，部分国家需完成额外研究以获报销或定价批准[168]