公司概况 - 专注开发针对癌症患者的精准靶向疗法，目标是成为完全整合的制药公司[5][9] - 团队在药物发现、开发和公司建设方面经验丰富[10] 发展历程与现状 - 完成5000万美元A轮融资、1.35亿美元B轮融资和1.91亿美元IPO[7] - 2022年是运营执行年，预计现金可支撑到2024年，有多个概念验证临床数据机会[8] 核心产品 - NVL - 520是下一代ROS1选择性抑制剂，对野生型ROS1融合和G2032R等耐药突变有活性，能避免脱靶TRK抑制，有脑渗透性[21][35] - NVL - 655是下一代ALK选择性抑制剂，对野生型ALK融合和G1202R等耐药突变有活性，能避免脱靶TRK抑制，有脑渗透性[57][79] 临床试验 - ARROS - 1是NVL - 520的1/2期临床试验，1期正在积极招募，2期队列旨在支持潜在注册[51][53] - NVL - 655的1/2期临床试验计划2022年2季度启动1期部分，2期队列有不同剂量和入组标准[96][97] 管线拓展 - 严格筛选靶点，与医生科学家紧密合作，推进ALK IXDN耐药突变和HER2外显子20插入等发现项目[99][103]

公司披露与合规相关 - 公司作为新兴成长型公司，可仅提供两年经审计财务报表，减少“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”披露[710] - 公司不再作为新兴成长型公司后，可能符合“较小报告公司”标准，继续享受部分披露豁免[711] - 公司作为上市公司运营成本增加，未来合规成本可能进一步上升[712] - 公司自第二份10 - K表格年度报告起需对财务报告内部控制有效性进行正式评估[713] - 截至2021年12月31日，公司及独立注册会计师事务所无需对财务报告内部控制进行评估[715] - 公司作为“新兴成长型公司”，选择不放弃新会计准则的延期过渡，按非上市公司时间采用新标准[853] 股东权益与回报相关 - 公司不打算对普通股支付股息，股东回报限于股票增值[721] - 公司公司章程和细则及特拉华州法律中的反收购条款可能抑制A类普通股市场价格[722] - 特拉华州普通公司法第203条禁止公司与持有15%投票权股份的利益相关股东进行业务合并三年[724] - 公司细则指定特定法院为股东某些诉讼的唯一专属论坛，可能增加股东诉讼成本[726] 财务数据关键指标变化 - 2021年末总资产为293,824美元，2020年末为10,646美元，同比增长约2660%[810] - 2021年净亏损46,338美元，2020年为14,556美元，亏损同比扩大约218%[813] - 2021年研发费用为35,559美元，2020年为15,403美元，同比增长约131%[813] - 2021年一般及行政费用为10,258美元，2020年为1,502美元，同比增长约583%[813] - 2021年经营活动净现金使用量为40,000美元，2020年为14,949美元，同比增加约168%[818] - 2021年投资活动净现金使用量为220,028美元，2020年为0美元[818] - 2021年融资活动净现金提供量为318,222美元，2020年为22,265美元，同比增长约1329%[818] - 2021年末现金及现金等价物为68,526美元，2020年末为10,332美元，同比增长约563%[818] - 2021年A类普通股发行及流通股数为42,862,175股，2020年为3,129,384股，同比增长约1270%[810] - 公司自成立以来持续亏损，2021年和2020年净亏损分别为4630万美元和1460万美元，截至2021年12月31日累计亏损7820万美元[830] - 2021年和2020年因具有反稀释作用，公司计算归属于普通股股东的摊薄净亏损时分别排除493.0674万股和1819.134万股潜在普通股[850] - 截至2021年12月31日，公司有价证券按类型划分的摊余成本为219,814千美元，公允价值为219,585千美元，其中未实现收益1千美元，未实现损失230千美元；2020年12月31日无有价证券[858] - 2021年12月31日，公司资产公允价值计量中，一级为67,522千美元，二级为219,585千美元，总计287,107千美元；2020年12月31日，负债中优先股分批权利公允价值为1,957千美元[860] - 公司优先股分批权利公允价值，2020年12月31日为1,957千美元，公允价值变动635千美元，结算 - 2,592千美元，2021年12月31日为0[861] - 截至2021年12月31日，应计费用为5,894千美元，其中应计员工薪酬和福利2,730千美元，应计外部研发费用1,757千美元，应计保险976千美元，其他431千美元；2020年12月31日为1,171千美元[865] - 2021年和2020年授予股票期权的加权平均授予日公允价值分别为每股5.87美元和每股0.49美元[881] - 截至2021年12月31日，流通在外的股票期权为4,909,545股，加权平均行权价格为6.44美元，加权平均合约期限为9.09年，合计内在价值为62,702,000美元[880] - 2021年和2020年公司记录的股票薪酬费用分别为3,551,000美元和729,000美元，截至2021年12月31日，与普通股期权和未归属受限股相关的未确认薪酬成本为1770万美元[885] - 2021年和2020年公司有效所得税税率均为0%，联邦法定所得税税率为21%[886] - 截至2021年12月31日，公司美国联邦和州净经营亏损结转额分别为7.32亿美元和7.25亿美元，联邦和州研发税收抵免结转额分别为160万美元和70万美元[887] - 2021年和2020年估值备抵分别增加13,620,000美元和4,984,000美元，截至2021年12月31日和2020年，公司未记录任何未确认税收利益[890] 公司运营与发展相关 - 公司是临床阶段生物制药公司，面临依赖关键人员、产品商业化等风险[822] - 2021年7月23日公司进行1比5.38213的反向股票分割，并对优先股转换比率进行相应调整[824] - 2021年7月23日公司将已发行普通股重新资本化，分为A类和B类普通股，A类每股有一票表决权，B类无表决权，B类可随时转换为A类[825] - 2021年8月2日公司完成首次公开募股，发行1061.25万股A类和60万股B类普通股，发行价每股17美元，扣除费用后净收益约1.743亿美元[826] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券至少能满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[830] - 截至2021年和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券余额超过联邦保险限额[833] - 公司采用资产负债法核算所得税，评估递延所得税资产的可收回性，必要时计提估值准备[851] - 2021年4月，公司发行并出售65,223,679股B系列优先股，每股2.0698美元，总收益1.35亿美元[869] - 2021年7月23日，公司将已发行普通股重新资本化分为A类普通股和B类普通股，A类每股有一票表决权，B类无表决权，B类可随时转换为A类[870][871] - 2021年7月23日，公司董事会通过并经股东批准2021年股票期权和激励计划，初始预留5,866,004股A类普通股，自2022年1月1日起每年增加前一年12月31日A类和B类普通股总数的5% [874] - 截至2021年12月31日，2021计划下有5,267,107股可用于未来发行，2022年1月1日起授权发行股份增加2,414,871股[875] - 2021年员工股票购买计划于2021年7月28日生效，预留473,064股A类普通股，2022年1月1日起授权发行股份增加473,064股[876] - 2022年12月31日止年度，公司为员工401(k)计划采用匹配计划，最高为员工年薪的6%[893] 公司债务与交易相关 - 2017年2月，公司向Deerfield发行200万美元本票，年利率2.81%；2021年2月，发行5,025,604股A系列可转换优先股结算本票及应计利息，债务清偿损失60万美元[866][867] - 公司向投资者迪尔菲尔德发行的本票及应计利息于2021年2月转换为A类股份[894] 公司与科学创始人相关 - 2017年2月公司与科学创始人签订为期三年咨询协议，协议持续有效[897] - 2021年和2020年公司分别向科学创始人支付0.3百万美元和0.2百万美元[897] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司欠科学创始人应付账款分别少于0.1百万美元和无应付账款[897] - 2020年6月公司向科学创始人贷款0.3百万美元用于普通股发行[898] - 贷款未偿还本金年利率为2.86%[898] - 本票到期日最早为2024年6月11日等三种情况[898] - 2021年7月本票已全额偿还并取消[898]

公司概况 - 公司专注为癌症患者开发精准靶向疗法，核心是化学和基于结构的药物设计[5] - 团队在药物发现、开发和公司建设方面经验丰富，领导团队有FDA批准经验[9][10] 发展历程与规划 - 完成5000万美元A轮融资，获1.35亿美元B轮融资和1.91亿美元IPO[6] - 2022年专注运营执行，高效开展NVL - 520的ARROS - 1试验，计划启动NVL - 655的1/2期试验，预计现金可支撑到2024年[7] 产品管线 - NVL - 520是下一代ROS1选择性抑制剂，ARROS - 1试验1期正在招募患者，2期队列旨在支持潜在注册[54][56] - NVL - 655是下一代ALK选择性抑制剂，计划2022年上半年启动1/2期试验[104] - 还有ALK IXDN耐药突变和HER2外显子20插入等发现项目，预计2022年完成药物候选提名[108] 市场情况 - ROS1阳性NSCLC每年新增约3000 - 4500例患者，20 - 40%有中枢神经系统疾病[23] - ALK阳性NSCLC每年新增约9000 - 18000例患者，30 - 40%有中枢神经系统疾病[60] 产品优势 - NVL - 520对野生型ROS1融合和耐药突变有活性，能避免脱靶TRK抑制，有脑渗透性和中枢神经系统抗肿瘤活性[25][40][49][50] - NVL - 655对野生型ALK融合和耐药突变有活性，能避免脱靶TRK抑制，有脑渗透性和中枢神经系统抗肿瘤活性[61][86][97][101]

首次公开募股情况 - 公司于2021年8月2日完成首次公开募股，发行并出售10,612,500股A类普通股和600,000股B类普通股，每股发行价17美元，扣除承销折扣、佣金和发行成本后，净收益约1.743亿美元[105] 净亏损情况 - 公司2021年前九个月净亏损2900万美元，2020年全年净亏损1460万美元，截至2021年9月30日，累计亏损6090万美元[106] - 2021年第三季度净亏损为1242.6万美元，2020年同期为477.8万美元，增加764.8万美元[125] - 2021年前三季度净亏损为2904.9万美元，2020年同期为797.6万美元，增加2107.3万美元[130] 产品研发进展 - 公司首款候选产品NVL - 520的ARROS - 1临床试验已在美国启动患者招募，预计2021年首例患者给药[99] - 公司第二款候选产品NVL - 655的首次人体临床试验计划于2022年上半年启动[100] - 公司预计2022年为第二代ALK抑制剂项目和HER2外显子20插入项目提名候选产品[103] 资金来源与运营支持 - 公司自2018年开展重大业务以来，主要依靠A轮和B轮可转换优先股销售、可转换票据发行、股东债务融资以及2021年8月首次公开募股所得资金维持运营[104] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券足以支持运营费用和资本支出至2024年[110] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.024亿美元[132] - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.024亿美元，预计现有资金足够支持运营费用和资本支出至2024年[139] 运营费用情况 - 公司运营费用包括研发费用和一般及行政费用，预计未来两者都将大幅增加[111][113][117] - 公司研发费用主要包括人员成本、第三方协议费用、制造工艺开发成本和实验室用品费用等[114] - 公司一般及行政费用主要包括高管、财务和行政人员的薪资及相关成本，以及专业服务费用，预计未来会因业务发展和上市运营而增加[117] - 2021年第三季度研发费用为910万美元，2020年同期为370万美元，增长540万美元；一般及行政费用为340万美元，2020年同期为30万美元，增长310万美元[123][124] - 2021年前三季度研发费用为2240万美元，2020年同期为1070万美元，增长1170万美元；一般及行政费用为610万美元，2020年同期为100万美元，增长510万美元[127][128] 税收抵免与亏损结转 - 截至2020年12月31日，公司美国联邦和州净运营亏损结转额分别为3040万美元和3030万美元，联邦和州研发税收抵免结转额分别为30万美元和20万美元[122] 现金流量情况 - 2021年前三季度经营活动使用现金2700万美元，2020年同期为1000万美元[133] - 2021年前三季度投资活动使用现金5660万美元，2020年同期无相关现金使用[133] - 2021年前三季度融资活动提供现金3.192亿美元，2020年同期为2230万美元[133] - 2021年前三季度经营活动现金使用主要源于净亏损2900万美元和经营资产负债变动使用现金80万美元，部分被非现金费用280万美元抵消[134] - 2020年前三季度经营活动现金使用主要源于净亏损800万美元和非现金收入310万美元，部分被经营资产变动提供现金100万美元抵消[135] - 2021年前三季度融资活动现金主要来自IPO净收入1.773亿美元和A、B系列可转换优先股发行收入1.447亿美元，部分被IPO成本260万美元抵消[137] 公司身份情况 - 公司作为新兴成长型公司，将保持该身份直至最早发生的以下情况：财年最后一天年收入超10.7亿美元；符合“大型加速申报公司”标准，非关联方持有的股权证券至少7亿美元；过去三年发行超10亿美元的非可转换债务证券；首次公开募股五周年后的财年最后一天[145] - 公司是较小规模报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近财年年收入低于1亿美元；若满足特定条件，可继续保持该身份[146] 融资风险情况 - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，普通股股东的所有权权益将被稀释[140] - 债务融资和优先股融资可能涉及限制公司采取特定行动的契约[140] - 若通过与第三方合作等方式筹集资金，可能需放弃技术、未来收入流等有价值的权利[140] 合同与会计政策情况 - 2021年9月30日止的九个月内，公司的合同义务和承诺与2021年7月30日提交的最终招股说明书中描述的相比无重大变化[141] - 公司的关键会计政策和估计与2021年7月30日提交的最终招股说明书中披露的相比无重大变化[144] 表外安排与披露情况 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[147] - 本报告期公司作为较小规模报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[149]

首次公开募股情况 - 2021年8月2日公司完成首次公开募股，发行并出售1061.25万股A类普通股和60万股B类普通股，每股发行价17美元，扣除承销折扣、佣金和估计发行成本后，净收益约1.742亿美元[110] 净亏损情况 - 2021年上半年净亏损1660万美元，2020年全年净亏损1460万美元，截至2021年6月30日，累计亏损4850万美元[111] - 2021年上半年经营亏损为1660万美元，2020年同期为320万美元，亏损增加1340万美元[131] 现金及资金情况 - 截至2021年6月30日，公司现金为1.389亿美元，不包括首次公开募股的净收益，预计首次公开募股的净收益加上现有现金足以支付到2024年的运营费用和资本支出需求[115] - 截至2021年6月30日，公司现金为1.389亿美元，8月2日完成IPO，净收益约1.742亿美元[136] - 公司预计现有现金和IPO净收益足以支持运营和资本支出至2024年[142] 净运营亏损及税收抵免结转额 - 截至2020年12月31日，美国联邦和州净运营亏损结转额分别为3040万美元和3030万美元，联邦研发税收抵免结转额为30万美元，州研发税收抵免结转额为20万美元[125] 第二季度费用及运营相关指标变化 - 2021年第二季度研发费用为782.6万美元，2020年同期为365.7万美元，同比增加416.9万美元[126] - 2021年第二季度一般及行政费用为202.4万美元，2020年同期为34.9万美元，同比增加167.5万美元[126] - 2021年第二季度总运营费用为985万美元，2020年同期为400.6万美元，同比增加584.4万美元[126] - 2021年第二季度运营亏损为985万美元，2020年同期为400.6万美元，同比增加584.4万美元[126] - 2021年第二季度优先股认股权公允价值变动为0，2020年同期为 - 454.2万美元，同比增加454.2万美元[126] - 2021年第二季度其他收入（支出）净额为1.2万美元，2020年同期为 - 455.1万美元，同比增加456.3万美元[126] 2021年Q2费用变化 - 2021年Q2研发费用为780万美元，2020年同期为370万美元，增长410万美元[127] - 2021年Q2一般及行政费用为200万美元，2020年同期为30万美元，增长170万美元[128] 上半年费用变化 - 2021年上半年研发费用为1330万美元，2020年同期为700万美元，增长630万美元[132] - 2021年上半年一般及行政费用为270万美元，2020年同期为70万美元，增长200万美元[134] 上半年现金流量情况 - 2021年上半年经营活动使用现金1560万美元，2020年同期为590万美元[137] - 2021年上半年融资活动提供现金1.442亿美元，2020年同期为1230万美元[137] 未来资金需求因素 - 公司未来资金需求取决于临床研究进展、监管要求等多因素[144] 财务报表编制情况 - 公司按GAAP编制财务报表，需进行影响资产、负债等报告金额的估计和假设[146] 会计政策和估计情况 - 公司关键会计政策和估计与2021年7月30日提交的IPO最终招股说明书披露相比无重大变化[147] 新兴成长公司条件 - 公司为“新兴成长公司”，直到满足以下最早发生的条件之一：年度收入超10.7亿美元；非关联方持有的股权证券至少7亿美元；前三年发行超10亿美元非可转换债务证券；首次公开募股五周年后的财年最后一天[148] 较小报告公司情况 - 公司是“较小报告公司”，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近财年的年收入低于1亿美元；若满足特定条件可继续保持该身份[149] 资产负债表外安排情况 - 公司在报告期内及目前没有任何美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排[150] 会计准则披露情况 - 本季度报告其他地方的财务报表附注2披露了可能影响公司财务状况和经营成果的近期发布的会计准则[151] 市场风险披露情况 - 本报告期公司为“较小报告公司”，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[152]