财务数据和关键指标变化 - 2019财年第三季度净亏损640万美元，较去年同期的780万美元净亏损改善22% [30] - 净现金利用率从去年同期的650万美元改善至400万美元 [30] - 截至12月底，现金及现金等价物余额为3520万美元，其中包括通过ATM发行180万股普通股获得的190万美元净收益；2019年已通过ATM交易筹集180万美元 [31] - 预计2019财年净现金利用率在2050万至2150万美元之间，认为有足够资金满足2020财年的运营和资本需求 [32] - 2019财年第三季度总营收为80万美元，较去年同期下降32% [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - 研发费用为380万美元，同比下降6%，主要因组织重组和研发项目优先级调整导致员工成本降低 [34] - 销售、一般和行政费用为340万美元，同比下降30%，主要因员工费用降低 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 确认到2020年的关键临床开发和运营目标，改善2019财年净现金利用率，有足够资金实现2020财年目标 [8] - 为成功提交研究性新药申请（IND）和开展临床试验执行必要步骤，包括三项额外概念验证研究、剂量范围研究等 [9] - 计划在2019年与FDA举行预IND会议，下半年启动IND支持毒性研究 [11] - 继续开展支持NovoTissues治疗终末期肝病的概念验证研究，探索更多代谢领域应用 [12] - 继续追求孤儿药认定，2017年底获得NovoTissues治疗Alpha - 1 - 抗胰蛋白酶缺乏症的孤儿药认定，2018年提交针对1型酪氨酸血症的孤儿药认定申请，因FDA对动物模型可预测性存疑，正在评估后续行动 [12][13] - 探索NovoTissues在等待移植的终末期肝病患者中的安全性 [15] - 推进临床规模制造和质量流程，为首次人体试验做准备 [20] - 继续利用领先的3D生物打印技术开展创收项目，包括自我采购、生物打印机放置、许可机会、定制服务协议和赠款等 [22] - 与客户合作开展各种定制项目，如探索肝病建模应用和毒理学研究 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年开局良好，专注于实现未来12至18个月的临床开发里程碑 [27] - 预计随着向IND支持毒性研究推进和接近2020年首次IND申请，治疗业务的研发支出将继续增加 [36] - 业务收入情况不可预测，部分原因是模型的定制使用 [37] 其他重要信息 - 去年底通过与国际医学进步研究所（IIAM）合作获得首个临床级肝脏，预计未来一年将收到一系列此类器官捐赠 [21] - 新董事会成员David Shapiro博士利用其药物开发专业知识帮助优化首次人体临床试验设计，并探索开发肝脏组织平台功能的新方法 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于IND申请的“篮子方法”及组织设计扩大和优化的进展 - 公司认为“篮子方法”是测试组织能力的有趣且有前景的方式，计划从等待肝移植的终末期肝病患者群体开始，探索多种疾病表型患者，希望在首次试验中获得Alpha - 1 - 抗胰蛋白酶缺乏症的早期数据 [42][44] - 目前大部分工作在啮齿动物模型上进行，人体组织将采用相同结构、组成和生物打印策略，但规模更大，公司在扩大组织规模方面有良好经验，并已与移植领域专业人员讨论组织植入方法 [45][46] 问题2: 如何建模和考虑肝脏生物打印和实施中的患者变异性，以及体外组织平台吸引的潜在生物技术合作伙伴数量和2019年的预测 - 选择肝脏作为研究对象的原因之一是其再生能力，希望健康组织补丁在人体环境中显示再生并促进宿主肝脏健康再生，目前在动物模型中未观察到再生现象，预计在人体环境中才能看到相关信号，这将有助于解决剂量考虑问题 [51][53] - 公司对NASH研究进展感到鼓舞，Dr. Brenner在NASH领域相关会议上展示了公司模型在预测药物功能方面的进展，客户持续加入研究，通常要求定制模型，公司不提供客户数量指导，但预计业务将继续取得进展 [54][56] 问题3: Dr. Shapiro的参与领域 - Dr. Shapiro在NASH体外组织能力和治疗领域均有深厚专业知识，公司期待他在这两个业务领域提供董事会层面的重要见解 [57] 问题4: 制造方面的扩大规模进展，不同类型患者的组织用量考虑，组织在临床前模型中的功能持续时间，以及FDA对遗传性酪氨酸血症模型的反馈及对其他模型的影响 - 公司有10年开发生物打印可行组织的经验，扩大规模主要涉及CMC和GMP规划工作，目前的生物打印机能力和内部员工足以满足当前临床试验规模需求 [60][62] - 公司正在与移植医生和肝脏病专家合作确定组织剂量和配置，并将与FDA讨论有意义的剂量和方法，预计初始试验中剂量差异不大 [64][65] - 公司已公布的数据显示组织功能可持续128天，希望在人体中至少达到该水平，甚至可能更长，数月的功能持续时间对等待肝移植的患者有意义，长期来看希望组织能替代移植需求，但需等待人体临床试验结果 [66][68] - 公司在预IND会议上与FDA广泛讨论动物建模方法，FDA对该方法表示鼓励，FDA对孤儿药认定的要求与IND申请的动物证据无关，公司可能选择等待临床试验数据后再争取该认定 [70][73] 问题5: FDA对酪氨酸血症认定的回应是否影响“篮子方法”策略，以及概念验证研究的目标和与预IND流程的关系 - 公司认为预IND会议将围绕拓展速度、为每种先天性代谢缺陷（IEM）制定临床计划的程度等问题展开，通过研究终末期肝病患者，公司将积累经验并为扩大临床研究提供依据，同时开展一系列概念验证研究以向FDA提供更多数据 [75][77] - 概念验证研究分为两类，一是展示基础组织在多种条件下的广泛功能，为医生提供更多组织植入途径；二是探索组织在特定酶缺乏动物模型中的效果，公司希望通过这些研究为FDA提供足够信心，证明该药物值得在人体中研究 [79][85] 问题6: 与IIAM的临床采购协议如何与公司内部部门获取的肝脏细胞等协同工作 - IIAM是与美国58个器官采购机构合作的非营利组织，负责将不适合移植的器官用于研究，公司与IIAM的合作具有战略意义，将获得稳定的器官供应 [88][89] - 公司从捐赠器官中分离细胞，这些细胞是Samsara部门提供给研究社区和自身组织平台的基础，通过公司模型可将这些细胞重新用于治疗患者 [90]

公司新药研发计划 - 公司首个研究性新药申请（IND）计划于2020年提交[106] - 2019年公司将与FDA举行首次肝脏治疗组织适应症的IND前会议并开展IND支持性研究[108] 2018年第四季度财务数据关键指标变化 - 2018年第四季度总营收为77.9万美元，较2017年同期减少37.4万美元，降幅32%[111] - 2018年第四季度产品和服务成本为13.6万美元，较2017年同期减少5.6万美元，降幅29%[111] - 2018年第四季度研发费用约为378.2万美元，较2017年同期减少22.3万美元，降幅6%[111] - 2018年第四季度销售、一般和行政费用约为338.7万美元，较2017年同期减少147.8万美元，降幅30%[111] - 2018年第四季度其他收入约为12.7万美元，较2017年同期增加9000美元，增幅8%[111] 2018年前九个月财务数据关键指标变化 - 2018年前九个月总营收为241.1万美元，较2017年同期减少108.7万美元，降幅31%[117] - 2018年前九个月产品和服务成本为38.1万美元，较2017年同期减少36.6万美元，降幅49%[117] - 2018年前九个月研发费用为1034.8万美元，较2017年同期减少363.4万美元，降幅26%[117] - 2018年9个月研发费用约1030万美元，较上年减少360万美元，降幅26%，全职员工从74人减至47人[120] - 2018年9个月销售、一般和行政费用约1180万美元，较上年减少470万美元，降幅28%，全职员工从35人减至23人[121] - 2018年9个月其他收入约50万美元，2017年同期约30万美元，主要为利息收入[122] 2018年末财务状况 - 截至2018年12月31日，现金及现金等价物约3520万美元，累计亏损2.538亿美元，经营活动现金流为负1530万美元[124] - 2018年12月31日，流动资产约3750万美元，流动负债约340万美元，营运资金3410万美元；3月31日，流动资产约4680万美元，流动负债约470万美元，营运资金4210万美元[125] 2018年9个月现金流量情况 - 2018年9个月经营活动净现金使用约1530万美元，较2017年减少790万美元，主要因净亏损改善和营运资金减少[126] - 2018年和2017年9个月投资活动净现金使用分别少于10万美元和20万美元，减少因资本支出减少和无专利无形资产投资[127] - 2018年9个月融资活动净现金提供约680万美元，2017年约800万美元，均来自普通股销售[128] 2018年末股权情况 - 截至2018年12月31日，已发行和流通普通股1.17769919亿股，有五年期认股权证可购买14.5万股，行使价6.84 - 7.62美元[132] 2018年末重大经营租赁义务情况 - 截至2018年12月31日，重大经营租赁义务在1年以内、1 - 3年、3 - 5年和5年以上分别为2.64222亿美元、21.77097亿美元、23.28953亿美元和17.32566亿美元[137]