UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-35060 PACIRA BIOSCIENCES, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or Other Jurisdiction of Incorpora ...

公司收购情况 - 2021年11月19日公司完成Flexion收购，总代价5.788亿美元，包括初始付款4.283亿美元、结算受限股单位和价内股票期权支付2020万美元、支付Flexion债务8510万美元以及或有对价4520万美元，若达成里程碑或有对价最高可达3.802亿美元[407][408][409] - 2021年12月公司完成3.75亿美元定期贷款，所得款项用于补充收购Flexion的资金[413] 专利相关情况 - 2021年公司收到美国专利商标局四份EXPAREL专利许可通知，上市后《橙皮书》将共有六项EXPAREL专利，到期日为2041年1月22日[413] 财务数据关键指标变化 - 营收 - 2021年公司总营收5.41533亿美元，较2020年的4.29647亿美元增长26%，其中EXPAREL净产品销售5.06515亿美元，增长23%；ZILRETTA净产品销售1268.3万美元；iovera°净产品销售1616.2万美元，增长83%；布比卡因脂质体注射剂混悬液销售360.6万美元，下降19%；特许权使用费收入244.2万美元，下降19%；合作许可和里程碑收入12.5万美元[414] 财务数据关键指标变化 - 成本与毛利率 - 2021年商品销售成本1.40255亿美元，较2020年的1.17328亿美元增长20%，毛利率从2020年的73%提升至74%[422] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2021年研发总费用5554.5万美元，较2020年的5942.1万美元下降7%，占总收入比例从14%降至10%[424] - 临床和临床前开发费用2021年为2413.9万美元，较2020年的2312.6万美元增长4%[424] - 产品开发和制造产能扩张费用2021年为1935.2万美元，较2020年的2351.6万美元下降18%[424] - 监管及其他费用2021年为659万美元，较2020年的756.8万美元下降13%[424] - 基于股票的薪酬费用2021年为546.4万美元，较2020年的521.1万美元增长5%[424] - 2021年监管及其他费用较2020年下降13%，研发费用因EXPAREL和iovera°出版物支出减少而下降[427] - 2021年基于股票的薪酬较2020年增长5%，主要因授予研发人员的股权奖励数量增加[428] 财务数据关键指标变化 - 销售、一般和行政费用 - 2021年销售和营销费用为1.11022亿美元，较2020年的1.18682亿美元下降6%；一般和行政费用为5743.3万美元，较2020年的4571.4万美元增长26%；基于股票的薪酬为3089万美元，较2020年的2912万美元增长6%；总销售、一般和行政费用为1.99345亿美元，较2020年的1.93516亿美元增长3%[431] 财务数据关键指标变化 - 收购相关费用 - 2021年收购无形资产摊销为1355.3万美元，较2020年的786.6万美元增长72%，因2021年11月收购Flexion [435] - 2021年收购相关费用为3991.1万美元，较2020年的535.4万美元增长超100%；产品停产费用为0，2020年为 - 18.8万美元；其他费用为300万美元，2020年为0；总收购相关费用、产品停产及其他费用为4291.1万美元，较2020年的516.6万美元增长超100% [436] 财务数据关键指标变化 - 其他费用净额 - 2021年其他费用净额为 - 3352万美元，较2020年的 - 2626.1万美元增长28%，其中利息收入为89.6万美元，较2020年的462.9万美元下降81%，利息费用为 - 3175万美元，较2020年的 - 2567.1万美元增长24% [439] 财务数据关键指标变化 - 所得税 - 2021年所得税费用为1442.4万美元，2020年所得税收益为1.25434亿美元，2021年有效税率为26% [443] 财务数据关键指标变化 - 现金及资金状况 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损2.119亿美元，现金及现金等价物和短期可供出售投资为6.564亿美元，营运资金为3.449亿美元，定期贷款净现金收益为3.592亿美元 [445] - 2021年经营活动提供的净现金为1.25717亿美元，较2020年的7703.2万美元增加4870万美元；投资活动使用的净现金为2080万美元，2020年为2.77607亿美元；融资活动提供的净现金为3.80694亿美元，2020年为2.22304亿美元 [448] - 2020年公司受益于《CARES法案》，递延支付雇主工资税280万美元，2021年12月已汇出140万美元，剩余140万美元将于2022年12月31日前支付 [447] - 2021年融资活动提供的净现金为3.807亿美元，2020年为2.223亿美元[452][453] - 截至2021年12月31日，公司通过公开发售出售普通股和其他股权证券筹集了3.445亿美元净收益[454] 债务相关情况 - 2021年12月，公司签订了3.75亿美元定期贷款，将于2026年12月7日到期，截至2021年12月31日，该定期贷款未偿还借款为3.75亿美元[455][457] - 2020年7月，公司完成4.025亿美元2025年票据私募配售，年利率0.750%，截至2021年12月31日，未偿还本金为4.025亿美元[458] - 2021年11月，公司承担2.013亿美元Flexion 2024年票据，年利率3.375%，截至2021年12月31日，未偿还本金为2.013亿美元，2022年1月回购1.926亿美元[459] - 2017年3月，公司完成3.45亿美元2022年票据私募配售，年利率2.375%，截至2021年12月31日，未偿还本金为1.6亿美元，公司打算在2022年4月1日到期时用手头现金偿还[460] - 截至2021年12月31日，公司有三笔可转换优先票据未偿还，2022年4月需偿还1.6亿美元，2024年5月需偿还870万美元，2025年8月需偿还4.025亿美元；定期贷款2022 - 2026年需偿还本金分别为2810万美元、3750万美元、3750万美元、4220万美元和2.297亿美元；票据剩余利息支付为1790万美元，其中2022年预计支付530万美元；定期贷款剩余利息支付约为1.159亿美元[463] 潜在付款情况 - 若达到某些监管和商业里程碑，Flexion潜在付款最高可达4.255亿美元，MyoScience潜在付款最高可达4300万美元[462][466] 承诺支付情况 - 截至2021年12月31日，公司净最低租赁承诺为1.042亿美元，其中2022年需支付1320万美元[464] - 截至2021年12月31日，公司合同制造服务最低不可撤销合同承诺约为5030万美元，其中1850万美元需在一年内支付，3180万美元需在一至三年内支付；购买某些原材料最低不可撤销合同承诺约为920万美元，其中470万美元需在一年内支付，450万美元需在一至三年内支付[465] 产品公允价值相关 - 确定ZILRETTA产品公允价值时，折现率范围为17.5% - 18.0%，预测年度销售增长率范围为0.0% - 50.0%[474] 利率影响相关 - 假设利率上升100个基点，2021年12月31日可出售证券的公允价值将减少约0.6百万美元[476] - 2021年12月31日，2025年票据每1000美元本金的估计公允价值为1113美元，2022年票据每1000美元本金的估计公允价值为1039美元[477] - 2021年12月31日，2025年票据未偿还本金为40250万美元，2022年票据未偿还本金为16000万美元[477] - 定期贷款本金为3.75亿美元，将于2026年12月7日到期[478] - 替代基准利率借款年利率为替代基准利率（下限1.75%）加6.00%，期限基准借款年利率为调整后期限SOFR利率（下限0.75%）加7.00%[478] - 2021年12月31日，定期贷款未偿还借款为3.75亿美元[478] - 假设利率上升100个基点，2021年利息费用将增加约0.3百万美元，2022年利息费用将增加300万美元[478] 交易与账款情况 - 公司与外国供应商和合作伙伴的重要交易主要以美元计价，会根据汇率变化进行年度调整[480] - 公司应收账款主要集中于四家大型药品批发商[481]

财务数据和关键指标变化 - 2021年EXPAREL销售额达5.07亿美元，调整后EBITDA利润率增长37%，连续八年实现正调整后EBITDA [12] - 2021年ZILRETTA销售额超1亿美元 [10] - 2021年公司全年非GAAP总毛利率为75%，其中EXPAREL为77%，iovera为33%，ZILRETTA收购后为82% [30] - 预计2022年非GAAP研发费用在7500万 - 8500万美元，非GAAP销售、一般和行政费用在2.02亿 - 2.03亿美元，2022年基于股票的薪酬预计在4000万 - 4500万美元 [33][35][36] 各条业务线数据和关键指标变化 EXPAREL业务线 - 自推出以来，仅在美国就有超1000万患者接受过EXPAREL治疗，2021年销售额达5.07亿美元 [12] - 2021年在儿科市场推出EXPAREL，ESP阻滞成为护理标准，取代昂贵且繁琐的泵和导管，儿科脊柱手术对成人手术产生光环效应 [14] - 女性健康领域EXPAREL手术量较上一年增长30%，剖宫产的EXPAREL TAP阻滞推动了这一成功 [16] ZILRETTA业务线 - 2021年销售额超1亿美元，销售受到回扣计划修改和意外制造批次失败的负面影响 [10][29] iovera业务线 - 2021年新客户增长72%，来自医生办公室护理方面的业务占比增加 [29] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场上，EXPAREL在骨科手术中占比超75%，门诊手术中心（ASC）中骨科手术占比75%、软组织手术占比25%且增长18%，医院门诊部门（HOPD）中软组织手术占比55%且增长13%，医院整体骨科和软组织手术各占50%且以中个位数增长 [49][90][91] - 欧洲市场上，EXPAREL已启动有针对性的欧洲市场推出计划，其在欧洲拥有广泛标签，有助于在该市场获得吸引力 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续在所有业务领域创新，包括新适应症、产品线扩展、设计改进等，利用PITT创新和培训中心推动创新 [25] - 推进EXPAREL的两项3期下肢神经阻滞研究，预计2022年第四季度提交sNDA [20] - 2022年ZILRETTA聚焦三个发展领域，包括扩大标签以纳入糖尿病安全优势声明、启动3期肩部研究、扩大膝关节适应症以包括重复给药 [21] - 推进iovera下一代手持设备的推出，进行PREPARE研究的中期审查，与FDA合作确定将痉挛治疗添加到iovera标签的监管途径 [22][23] - 预计2022年末启动多泡脂质体技术用于蛛网膜下腔镇痛的2期研究，计划进行EXPAREL和iovera用于星状神经节阻滞治疗心脏手术后心律失常的试点研究，确定多泡脂质体地塞米松用于炎症和腰痛以及高剂量布比卡因用于更长时间疼痛管理的临床项目下一步计划 [24] 行业竞争 - EXPAREL在市场上具有超10年的医生使用经验、良好的疗效和出色的安全性，与其他缓释布比卡因制剂形成关键差异化，未受新市场进入者影响 [27][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司取得进展，为2022年更大成功奠定基础，预计2022年将实现创纪录销售、显著的EBITDA增长以及多项临床和监管更新 [8][19] - 尽管宏观环境动荡，但公司财务状况比以往更强，对长期强劲增长充满信心，预计到2024年底实现同比营收至少高个位数增长、毛利率提高到80%中段、运营费用适度同比增长以及调整后EBITDA利润率超过50% [39] 其他重要信息 - 2021年12月最后一周，由于Omicron病例区域激增导致政府限制和人员配置挑战，择期手术放缓，这一趋势持续到1月中旬，之后EXPAREL销售显著改善，2月保持强劲趋势 [26] - 公司正在解决与专业分销商和药房的问题以及短期数据材料库存问题，预计到第二季度末解决这些问题 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：EXPAREL在择期手术环境中的销量与疫情前水平相比如何，何时能恢复到疫情前水平，以及手术积压情况和EXPAREL如何受益 - 公司表示EXPAREL销量在疫情前择期手术线上下波动，根据2月表现可能接近疫情前水平，但数据滞后两周；手术积压方面，骨科手术在门诊手术中心积极推进，医生预约排期2 - 3个月，软组织手术受COVID影响和门诊部门容量限制，恢复时间难以预测 [41][43][49] 问题2：ZILRETTA的商业努力、销售和营销方面有何不同，如何接触医生 - 公司组建了团队，补充了新员工，很多员工是由医生推荐而来；与之前不同的是公司主动拜访客户，根据患者需求和报销情况在不同护理地点推广产品，还在收集医生使用ZILRETTA治疗2型糖尿病患者的数据以提交给FDA [42][45][47] 问题3：目前护理人员短缺情况如何，何时劳动力能恢复到疫情前水平，对临床环境中的手术恢复和EXPAREL有何影响 - 护理人员短缺问题仍然存在，门诊手术中心尚未完全恢复，周末长时间轮班时护士难以安排，影响手术效率，但2月业务情况良好 [54][55][56] 问题4：ZILRETTA在制造、回扣和疫情脆弱性方面的应对计划，以及何时能看到收入有意义的增长 - 制造方面，合适日期的制造问题已解决，正在清理市场上短期材料库存；将采用折扣计划替代回扣计划，让医生按需订购；随着清理工作完成和产品曝光增加，预计ZILRETTA今年有良好增长机会 [57][58][61] 问题5：ZILRETTA和iovera达到80%中段毛利率的年度增量和顺序 - ZILRETTA预计未来三年提高5个百分点，2021年第四季度毛利率82%，全年接近80%，最终将达到85%；iovera 2021年因运营重叠和投资二代设备导致毛利率受影响，2022年将显著提高，之后三年有望达到目标 [65][66][67] 问题6：儿科EXPAREL销售情况，峰值销售预期是否改变，以及ZYNRELEF在P&T委员会的情况 - 儿科EXPAREL销售情况好于预期，预计长期销售额将超过1亿美元；ZYNRELEF方面，公司与一些人交流过，但没人决定使用，且未收到客户反馈 [69][70][73] 问题7：公司未提供收入指引，对于市场共识的EXPAREL 5.75亿美元和ZILRETTA 1.4亿美元，能否提供上下行范围，以及2022年与长期目标的关系；ZILRETTA的分销商问题，包括回扣、库存和制造问题及对收入节奏的影响 - 公司认为长期指引不变，ZILRETTA 1.4亿美元的预期过高，2021年销售额1.02 - 1.03亿美元，第四季度1200 - 1300万美元，难以实现40% - 50%的增长；制造问题已解决，回扣计划将改为折扣计划，让医生按需订购，短期内正在清理市场上的库存问题 [77][79][80] 问题8：高剂量布比卡因的机会和应用场景 - 低剂量布比卡因用于脊柱镇痛，高剂量布比卡因的脂质颗粒可携带比EXPAREL多约40%的布比卡因，通过改变甘油三酯成分可使更有效的脂质颗粒长期作用于中枢神经，预计至少提供五天的非阿片类疼痛控制，适用于脚踝手术、肿瘤手术等需要更长时间疼痛控制的情况 [85] 问题9：HOPD渠道的趋势，EXPAREL在各渠道的手术量和增长率；2022年运营费用指引和Flexion交易协同效应，以及运营费用全年节奏 - HOPD渠道偏向软组织手术，占比55%，增长13%；门诊手术中心骨科占比75%，增长18%；医院整体骨科和软组织各占50%，中个位数增长；运营费用方面，3%的协同效应指的是毛利率，运营费用预计为中个位数增长，2022年指引包含显著协同效应，未来变化不大，运营费用节奏可参考过去趋势 [89][90][99] 问题10：公司在并购和业务发展方面的机会，以及目标资产类型 - 公司关注脊柱生物制药等领域，在一些公司有投资；市场上资产估值存在问题，多数交易未达成是因为估值过高；公司在神经病理性疼痛、术后疼痛等领域有合作机会，涉及糖尿病神经病变、周围神经病变、特定脊柱疼痛等 [103][104][105] 问题11：儿科市场的销售成本或营销投入是否充足，iovera在痉挛治疗方面的监管途径可见性 - 儿科市场目前资源配置合理，应谨慎投入以确保盈利；iovera在痉挛治疗方面正在与FDA讨论监管途径，预计下一次财报电话会议会有具体进展，儿科业务增长迅速，正在进行多项合作研究，计划扩大儿科标签 [110][114][117]

业绩总结 - EXPAREL在2021年第四季度实现了连续第19个季度的正调整EBITDA[21] - 2021年第四季度总收入为1.592亿美元，同比增长22%[41] - 2021财年总收入为5.415亿美元，同比增长26%[41] - 2021财年调整后EBITDA利润率为37%[41] - 2021年EXPAREL和iovera°的净产品销售额约为5.36亿美元[42] 用户数据 - EXPAREL的季度销售额在2021年达到139.9百万美元，较2020年同期增长了约20%[23] - EXPAREL的使用在门诊设置中显著增加，且在非选择性手术中的持续利用率也在上升[28] - EXPAREL的市场渗透率在疫情恢复期间显著高于选定手术市场的恢复水平[25] 新产品和新技术研发 - ZILRETTA是首个FDA批准的使用延长释放技术的膝关节骨关节炎治疗方案，提供三个月的疼痛缓解[29] - Pacira计划在2022年提交下肢神经阻滞的补充新药申请，满足心脏心律失常的显著未满足需求[17] - iovera°系统可提供长达90天的疼痛缓解[59] - iovera°系统的“1×90”智能尖端配置可通过电刺激辅助定位目标神经[59] - iovera°系统在膝关节骨关节炎的疼痛和症状缓解方面具有显著效果[61] 市场扩张和并购 - Pacira预计在2022年完成对Flexion的整合，旨在简化回扣计划并延长库存日期[2] - Pacira的市场独占权将持续到2041年，确保了EXPAREL的长期市场领导地位[13] - 预计iOVERA在TKA和OA市场的收入实现机会超过2亿美元[38] 未来展望 - 预计2022年非GAAP研发费用为7500万至8500万美元[41] - 预计2022年非GAAP销售和管理费用为2.2亿至2.3亿美元[41]

业绩总结 - EXPAREL自推出以来已治疗超过920万名患者，展现出卓越的安全性[10] - 预计EXPAREL的年复合增长率将在未来五年内达到高单位数[22] - 预计Pacira在2022年全年的收益将显著增加，因其只需捕获约30%的潜在协同效应即可实现盈亏平衡[41] 用户数据 - 当前，骨科和软组织手术各占净销售的50%[24] - 2018年，约有1,520万患者接受了膝关节骨关节炎治疗，其中约500万患者接受了关节内注射[46] - EXPAREL在临床试验中显示出高达78%的阿片类药物消耗减少[57] 市场机会与扩张 - EXPAREL的市场潜力约为3200万例手术[23] - 公司计划在欧洲推出EXPAREL和iovera°，以拓展国际市场[11] - 公司与Eurofarma的合作将专注于拉丁美洲市场，初步目标为阿根廷、巴西、哥伦比亚和墨西哥[30] 新产品与技术研发 - ZILRETTA是FDA批准的首个延长释放的关节内治疗药物，能够在12周内提供快速、显著和持久的疼痛缓解[44] - iovera°的推出预计将在2021年11月中旬开始，旨在满足加拿大患者对长期非阿片类疼痛控制的需求[30] - 公司正在进行两项针对下肢神经阻滞的第三阶段研究，预计将在2022年第三季度提交监管申请[29] 负面信息与风险 - iovera°系统不适用于治疗中枢神经系统组织[64][65] - iovera°系统对某些患者禁忌，包括：冷球蛋白血症、阵发性冷性血红蛋白尿、冷性荨麻疹、雷诺病等[63] - 使用针刺疗法的外科治疗可能会出现暂时性局部反应，包括淤血、肿胀、炎症和/或红肿、疼痛和/或压痛等[63]

公司收购信息 - 公司于2021年10月11日签订收购协议，以每股8.50美元现金加或有价值权的方式收购Flexion Therapeutics全部流通股，预计初始现金支付约4.5亿美元，不包括合并交易费用[134] - 截至2021年9月30日，Flexion的未偿债务和终止费用减去现金估计约为1.44亿美元[134] 产品治疗情况 - 自2011年EXPAREL首次获批用于单剂量浸润以来，已有超过900万患者接受过该药物治疗[132] 产品销售受疫情影响情况 - 2020年公司净产品销售受新冠疫情负面影响，2020年6月恢复同比增长，2021年8 - 9月因疫情相关挑战再次受影响[138] 产品研究与数据公布情况 - 2021年7月公司公布iovera°系统可减少全膝关节置换术后疼痛、阿片类药物消耗和住院时间的新数据[141] - 2021年9月公司公布EXPAREL在儿科脊柱或心脏手术患者中浸润给药的3期PLAY研究全部结果[142] - 2021年5月STRIDE研究结果显示，EXPAREL在术后24 - 96小时累积疼痛评分和总阿片类药物消耗等次要终点上与布比卡因有统计学差异（p<0.001和p<0.01）[146] 产品批准与生产情况 - 2021年3月FDA批准EXPAREL标签扩展，用于6岁及以上患者单剂量浸润术后局部镇痛[144] - 2021年9月英国斯温顿200升EXPAREL定制生产套件完成工艺验证并投入商业生产[147] 产品研究招募情况 - PLAY研究招募98名儿科患者评估EXPAREL安全性和药代动力学[144] 患者使用药物情况 - 多达30%的术前膝骨关节炎患者使用处方阿片类药物[154] 全膝关节置换术研究患者分组情况 - 全膝关节置换术研究共纳入267名患者，其中iovera°组169名，对照组98名[159] iovera°治疗效果数据 - iovera°组每日吗啡毫克当量比对照组低51%（47 vs 97 MMEs）[162] - iovera°组17%患者住院时间为2天或以上，对照组为99% [162] - 术后12周内，iovera°治疗组每日吗啡当量总体减少35% [163] 公司设施建设情况 - 2020年10月公司开设约13000平方英尺的Pacira创新与培训中心[171][172] 公司营收情况 - 2021年第三季度和前九个月总营收分别为1.27722亿美元和3.82339亿美元，较2020年同期增长9%和28%[176] EXPAREL净产品销售情况 - 2021年前九个月EXPAREL净产品销售额为3.66663亿美元，较2020年增长27%，主要因小瓶总销量增加26%和每单位总售价提高4%[176] 布比卡因脂质体注射混悬液收入情况 - 2021年第三季度和前九个月布比卡因脂质体注射混悬液收入分别增长52%和1%，相关特许权使用费在第三季度增长56%，前九个月持平[177] iovera°净产品销售情况 - 2021年第三季度和前九个月iovera°净产品销售额分别增长53%和76%，主要因销售团队扩大和2020年疫情影响[178] 销售相关备抵和应计项目情况 - 2021年前九个月销售相关备抵和应计项目使产品销售总额减少2330万美元，占产品销售总额的5.8%，与2020年持平[180] 商品销售成本情况 - 2021年第三季度和前九个月商品销售成本分别为3465.1万美元和1.01248亿美元，较2020年增长16%和23%[181] 毛利率情况 - 2021年第三季度毛利率较2020年下降1个百分点，前九个月上升1个百分点[181] 研发总费用情况 - 2021年第三季度和前九个月研发总费用分别为1157.8万美元和4003.1万美元，较2020年下降21%和9%[183] 临床和临床前开发费用情况 - 2021年第三季度临床和临床前开发费用较2020年下降25%，前九个月增长7%[183][184] 监管及其他费用情况 - 2021年第三季度监管及其他费用较2020年下降25%，前九个月监管费用下降10%[186] 基于股票的薪酬情况 - 2021年第三季度和前九个月，基于股票的薪酬分别下降17%和9%[187] 销售及营销、一般及行政费用情况 - 2021年第三季度和前九个月，销售及营销费用分别下降21%和6%，一般及行政费用分别增长27%和30%，基于股票的薪酬分别增长1%和11%，总销售、一般及行政费用分别下降7%和增长5%[190] 收购无形资产摊销情况 - 2021年第三季度和前九个月，收购无形资产摊销无变化[193] 收购相关（收益）费用、产品停产及其他费用情况 - 2021年第三季度和前九个月，收购相关（收益）费用、产品停产及其他费用分别为 - 71.4万美元和130.5万美元，与2020年相比，收购相关（收益）费用变化分别为不适用和增长52%，产品停产费用均下降100%[195] 其他费用净额情况 - 2021年第三季度和前九个月，其他费用净额分别下降37%和增长15%，主要因利息费用增加和利息收入减少[197] 所得税费用情况 - 2021年第三季度和前九个月，所得税费用分别为657.1万美元和1549.2万美元，2020年分别为所得税收益1.24亿美元和1.236亿美元[200] 公司财务状况指标 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损2.068亿美元，现金及现金等价物、短期和长期投资为6.939亿美元，营运资金为5.966亿美元[201] 公司税收递延支付情况 - 公司受益于《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》，递延支付280万美元雇主工资税，一半分别于2021年12月31日和2022年12月31日到期[202] 经营活动净现金情况 - 2021年前9个月经营活动提供净现金1.025亿美元，2020年同期为3040万美元，增长7210万美元，主要因EXPAREL净产品销售额增长27%[203][204] 投资活动净现金情况 - 2021年前9个月投资活动使用净现金8770万美元，包括4290万美元的短期和长期可供出售投资购买、3670万美元的固定资产购买等；2020年同期为1.953亿美元[203][205][206] 融资活动净现金情况 - 2021年前9个月融资活动提供净现金1930万美元，包括1900万美元的股票期权行使收益和160万美元的ESPP股份发行收益；2020年同期为2.119亿美元[203][207][208] 现金及现金等价物净增加情况 - 2021年前9个月现金及现金等价物净增加3407.9万美元，2020年同期为4701.6万美元[203] 可转换优先票据情况 - 2020年7月发行2025年到期的可转换优先票据，本金总额4.025亿美元，年利率0.750%，截至2021年9月30日，未偿还本金为4.025亿美元[208][209] - 2017年3月发行2022年到期的可转换优先票据，本金总额3.45亿美元，年利率2.375%，截至2021年9月30日，未偿还本金为1600万美元[211][212] 利率变动对可供出售证券公允价值影响情况 - 假设利率上升100个基点，2021年9月30日可供出售证券的公允价值将减少约290万美元[221] 票据估计公允价值情况 - 截至2021年9月30日，2025年票据的估计公允价值为每1000美元本金1086美元，2022年票据的估计公允价值为每1000美元本金1038美元[222] 公司内部控制情况 - 公司管理层认为截至2021年9月30日披露控制和程序有效，本季度财务报告内部控制无重大变化[227][228] 公司应收账款风险情况 - 公司应收账款主要集中在三家大型药品批发商，若其违约或不付款，可能对公司财务状况、经营成果或净现金流产生重大不利影响[224] 公司专利情况 - 2021年10月公司获得两项美国专利商标局授权通知，专利将于2041年1月22日到期[147]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计未来几年毛利率提高1000个基点，到2024年EXPAREL毛利率至少达到85%，这得益于低成本的制造产能和稳步增长的销量 [37] - 公司虽未提供2021年业绩指引，但会继续报告每月初步产品销售情况，以分享季度内趋势，待疫情相关干扰的能见度提高后，会考虑改变这一做法 [38] - 公司对长期营收和利润的强劲增长持乐观态度，5年计划有望实现至少高个位数的同比营收增长、1000个基点的毛利率提升，以及规划期末超过50%的营业利润率 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 - EXPAREL、iovera和ZILRETTA三款互补商业资产均呈强劲增长态势，截至目前EXPAREL净产品销售额同比增长27%，iovera增长76%，ZILRETTA据Flexion Therapeutics上月报告预计增长25% [10] - 骨科手术占EXPAREL手术的比例略超50%，这些应用均为标签内应用，推动了市场的实时需求 [21] 各个市场数据和关键指标变化 - 区域麻醉技术正在重新定义手术疼痛管理的标准，预计从2019年占麻醉程序的20%增长到2025年的75%，EXPAREL是唯一获FDA批准用于单剂量长效疼痛控制的现场和神经阻滞产品 [13] - EXPAREL和iovera在欧洲市场的推出工作正在进行中，预计11月中旬开始发货，因疫情导致欧洲骨科手术积压严重，等待名单长达2年，且欧洲患者平均住院时间较长，为两款产品提供了改善疼痛管理的机会 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司拟收购Flexion Therapeutics，这与公司构建新型非阿片类治疗产品组合的目标一致，ZILRETTA将丰富公司的收入来源，带来协同效应，预计为现金流和收益带来显著的近期和长期增长 [7][8] - 公司正在为2022年制定ZILRETTA综合运营计划，预计该产品将凭借互补的卖点和商业活动实现显著的运营协同、增长和增值 [9] - 公司将继续扩大EXPAREL和iovera的应用范围，并期待将ZILRETTA纳入商业产品组合，为患者提供疼痛治疗的端到端非阿片类解决方案 [30] - 公司认为EXPAREL不会有仿制药，因其拥有强大且不断增长的专利组合、FDA严格的生物等效性审批标准以及复杂的生产工艺，EXPAREL将在成人和儿科的广泛手术中保持品牌市场领先地位 [34][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前的市场动态和产品前景感到乐观，认为随着市场的复苏和产品的推广，有望实现强劲增长 [30] - 尽管8月和9月择期手术市场因疫情面临挑战，但10月EXPAREL收入显示这些挑战开始缓解，公司对第四季度的强劲表现持乐观态度 [32][33] 其他重要信息 - 公司EXPAREL的两项III期注册研究正在进行中，计划于2022年第三季度提交监管申请，儿科神经阻滞项目和6岁以下患者适应症的标签扩展工作也在按计划推进 [26] - iovera的PREPARE研究预计将报告中期结果，公司还支持一系列试点项目，涉及不宁腿综合征、痉挛和肋骨骨折等领域 [28] - 公司DepoFoam产品线正在推进蛛网膜下腔项目的下一阶段，包括用于特定炎症治疗的depodexamethasone资产和长效EXPAREL [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司对ZILRETTA的商业支持与Flexion有何不同，以及在收购后对慢性疼痛领域的收购计划和意愿如何？ - 公司与骨科界有深厚关系，可利用网络接触未使用过ZILRETTA的新客户群体，且公司的销售代表将专注于慢性疼痛市场，同时推广iovera和ZILRETTA，为不同患者群体提供多种治疗方案，预计能更有效地推广ZILRETTA并产生协同效应 [43][45] - 公司在慢性疼痛领域有多项投资，如GeneQuine、Spine Biopharma和CodaBio等，在完成Flexion和ZILRETTA的整合之前，不会进行大规模的商业收购，整合工作预计在明年上半年完成，下半年可能会有其他机会 [49] 问题2: 择期手术压力和手术疲劳的潜在驱动因素，以及对Flexion早期产品线（201和301）的看法和对慢性疼痛及风湿缓解领域的思考？ - 市场每周都在改善，新客户数量、订单总量和订单规模都在增加，尽管尚未恢复到6月的水平，但呈向好趋势，COVID的影响逐渐减弱，不过劳动力市场仍存在问题，特别是周末护理团队的短缺，影响了手术的开展 [56][58] - 公司关注慢性疼痛领域的多种治疗方法，如基因疗法、IL - 1RAs和NAV 17s等，希望通过这些方法避免以往产品的不良反应，公司期待在今年晚些时候或明年初获得Flexion 201和301产品的一期数据，并根据数据做出决策 [59][62] 问题3: 竞争对手EXPAREL的销售情况，公司是否在医院处方集P&T讨论中失利，以及本季度毛利率较低的原因？ - 公司未在任何处方集中输给竞争对手Heron，从销售代表和医生处得到的反馈显示，竞争对手的产品不可用，公司对自身产品的市场地位充满信心 [67] - 本季度毛利率较低是因为公司正在投资英国的200升生产单元，且iovera尖端的制造产能也在扩大，同时第三季度的销量低于预期，这些都是暂时问题，公司预计毛利率将回升至80%以上 [68] 问题4: 近期专利授权通知对知识产权的加强作用和橙色书上市时间，以及到2025年EXPAREL约9亿美元潜在收入中国际市场的占比和各市场规模情况？ - 目前已获批的专利预计在今年年底前在橙色书上市，未来还会有更多专利获批，预计将有4 - 6项橙色书上市专利，专利局已对相关专利申请进行审查并批准，公司对知识产权保护的信心增强 [78] - 公司5年计划显示，到2025年95%的收入仍将来自美国，国际市场虽有盈利机会，但对长期盈利能力和EBITDA数字影响不大，欧洲市场以英国为主，对EXPAREL和iovera有较高兴趣，拉丁美洲以巴西为主要市场，加拿大有iovera的合作伙伴，专注于痉挛治疗 [80][84] 问题5: Gen 2 iovera平台的优势，以及对EXPAREL第四季度强劲增长的具体预期？ - Gen 2 iovera平台有多项改进，包括人体工程学设计，如方便单手操作、更换尖端方式更便捷、提高墨盒的耐用性和治疗次数、缩短治疗周期等，还针对不同手术场景进行了优化设计 [91][93] - 公司预计随着市场恢复正常，EXPAREL第四季度收入将实现两位数增长，尽管目前尚未达到这一水平，但本周的销售情况较为强劲 [94] 问题6: 择期手术恢复情况是否会像疫情前一样，第四季度成为旺季，以及在儿科市场的推广策略、下肢神经阻滞研究结果的预计时间？ - 第四季度通常受保险和节日因素影响，是手术旺季，但由于就业和保险情况的变化，保险驱动的手术需求可能不如以往强劲，而节日期间的整形手术需求可能会随着人们恢复活跃生活而增加，正常情况下第四季度业务占全年的30%，今年由于疫情影响，业务量可能较小 [99][100] - 公司在9月对整个销售团队进行了儿科培训，并在主要学术中心获得了批准，目前采取逐个医院推进的策略，确保在每个医院的推广都能得到全面支持和适当的患者护理 [101][102] - 下肢神经阻滞的两项研究预计在明年第二季度中期完成，公司计划在第三季度初提交新药申请（NDA），如果获得10个月的审批时间，有望在明年第二季度推出产品 [104] 问题7: 2022年费用进展和毛利率改善情况，以及收购Flexion后资本分配优先级的变化和是否存在收购的能力限制？ - 在不考虑Flexion的情况下，公司预计运营费用将以中个位数增长，随着Swindon工厂生产材料的使用增加，毛利率将提高300个基点，收入预计将增长20%以上，加入Flexion后，协同效应将显著提高利润率 [109][110] - 公司的业务发展战略不会有重大转变，将继续专注于肌肉骨骼疼痛和特殊治疗领域的急性和慢性疼痛治疗，资本分配将继续寻找有前景的外部创新机会，短期内不会进行6亿美元以上的大型收购，更倾向于对早期资产进行投资 [113][115] 问题8: iovera到2025年在全膝关节置换术（TKA）和膝骨关节炎（OA）疼痛治疗领域实现2亿美元销售目标的条件，以及区域麻醉方法增长对浸润市场的影响？ - 实现销售目标需要Gen 2平台提供更可靠的系统，增加销售团队以扩大客户覆盖范围，克服COVID影响使销售代表能够接触医生，改善报销情况以提高产品的可及性，此外，若iovera在痉挛治疗领域取得成功，将有助于实现销售目标 [119][122] - 区域麻醉方法的增长并不意味着浸润市场的消失，在某些情况下，如目前EXPAREL的浸润适应症，仍有应用需求，市场上医生认为浸润和神经阻滞本质上都是神经阻滞，只是FDA的定义方式不同 [123][124] 问题9: iovera PREPARE研究结果的预期和对产品的影响，以及与Spine Bio等合作项目Remedisc数据的预计时间？ - PREPARE研究主要是为了提供报销依据和为自保雇主提供数据，关注患者的功能终点，如行走、物理治疗和驾驶能力的恢复等，研究结果将有助于公司向CMS和商业支付方争取在门诊手术中心（ASC）的报销，同时公司还计划进行OA研究，关注工伤赔偿和慢性疼痛患者的治疗成本 [128][129] - Remedisc项目的III期计划预计在2022年初启动，结果预计在2023年上半年公布 [134][135]

业绩总结 - 2021年第二季度总收入为1.356亿美元，较去年同期增长[11] - 2021年第二季度调整后EBITDA为5030万美元[11] - 截至2021年6月30日，公司现金及投资总额为6.466亿美元[11] 用户数据 - EXPAREL的平均日销售额在2021年第二季度增长了78%，6月份增长了20%[11] - EXPAREL自推出以来已治疗超过880万名患者，展现出良好的安全性[16] - 公司在2021年进行的EXPAREL活动中，参与者中约75%为现有用户，25%为新用户[43] 市场展望 - 预计EXPAREL市场在未来五年将实现高达两位数的复合年增长率（CAGR）[28] - 2020年仅20%的麻醉程序采用区域麻醉，显示出巨大的增长潜力[21] - EXPAREL在非选择性手术中的持续使用增加，尤其是在门诊手术中心（ASC）和医院门诊部门[27] 新产品与技术研发 - EXPAREL在手术后疼痛管理中具有一级临床证据，适用于全膝关节置换术和肩袖修复术[16] - iovera°的销售持续增长，正在进行PREPARE研究以评估其与EXPAREL联合使用的效果[37] - EXPAREL在临床试验中显示出高达78%的阿片类药物消耗减少[59] - iovera°系统可在90天内缓解膝关节骨关节炎的疼痛和症状[64] 市场扩张与投资 - 公司计划在阿根廷、巴西、哥伦比亚和墨西哥等拉丁美洲市场推广EXPAREL[41] - 公司对基因治疗平台进行高达600万欧元的股权投资，以支持骨关节炎和退行性椎间盘疾病的治疗[51] - 对Spine Biopharma的首个候选药物Remedisc™进行300万美元的可转换债券投资，旨在治疗退行性椎间盘疾病[51] - 对CODA的化学遗传平台进行1000万美元的股权投资，支持慢性、难治性神经病理性疼痛的产品候选药物开发[51] 新策略 - 预计2021年10月开始EXPAREL和iovera°的联合推出[41] - 公司计划在2021年进行PITT培训，推广新型区域麻醉技术[56]

业绩总结 - ZILRETTA在2021年第二季度的净销售额为2820万美元，同比增长82%[4] - 第二季度ZILRETTA的净销售额与2020年第二季度相比增长了7%[3] - ZILRETTA的季度净销售额在2020年第二季度为1550万美元[7] 用户数据 - 第二季度购买ZILRETTA的账户数量为2105个，其中90%的账户在之前的季度也有购买记录[4] - 第二季度ZILRETTA的需求量为56798个单位，同比增长55%[3] - 在第二季度，约42%的需求来自于购买超过100个单位的账户[14] 市场趋势 - 第二季度ZILRETTA的销售额在2021年第一季度为2460万美元[3] - 第二季度ZILRETTA的需求量在2021年第一季度为53089个单位[11] - ZILRETTA的季度需求量在2020年第二季度为36697个单位[11] 销售渠道 - Flexion主要通过专业分销商销售ZILRETTA，销售在分销商收到产品时确认[4]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度ZILRETTA净销售额为2820万美元，较第一季度增长15%，公司重申全年ZILRETTA销售额指引在1.2亿至1.3亿美元之间 [9][10] - 2021年第二季度净亏损2220万美元，2020年同期为3260万美元；2021年第二季度每股亏损0.44美元，2020年同期为0.76美元 [43] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月销售成本分别为500万美元和550万美元；2021年和2020年同期毛利润分别为2320万美元（占销售额82%）和1000万美元（占销售额65%） [44] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月研发费用分别为1270万美元和1250万美元 [45] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月销售、一般和行政费用分别为2740万美元和247万美元 [47] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月利息收入分别为20万美元和10万美元；利息支出分别为520万美元和500万美元 [48] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为1.312亿美元，2020年12月31日为1.753亿美元 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 - ZILRETTA业务：第二季度净销售额2820万美元，较第一季度增长15%，较2020年第二季度增长82%；第二季度需求较第一季度增长7%，较2020年同期增长55%；第二季度有2105个账户购买，第一季度为2044个，其中90%的账户在第一季度也购买过 [9][32][33] - FX301业务：已完成FX301在接受拇囊炎切除术患者中的1b期概念验证试验的单次递增剂量部分入组，预计今年晚些时候得出结果 [17] - FX201业务：6月完成FX201 1期单次递增剂量试验高剂量组入组；截至8月1日，所有队列（包括低剂量和中剂量扩展组）已治疗40名患者，预计总共再治疗38名患者；预计2021年底有更多数据读出 [18][21][22] 各个市场数据和关键指标变化 - 对25名医生的调查显示，第二季度骨科诊所患者流量恢复到疫情前水平的约90%，约20%的受访诊所表示近期手术和门诊患者流量有所减少 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 商业战略：包括放大患者声音、调整定价和医生报销策略、优化市场细分定位；8月2日ZILRETTA提价5%，批发采购成本从570美元提高到598.50美元，并完善回扣计划和引入发票外折扣 [27][28] - 研发战略：扩大ZILRETTA标签以涵盖肩部骨关节炎仍是优先事项，计划年底前启动ZILRETTA治疗肩部骨关节炎的注册试验；高效推进FX301和FX201管线项目 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为ZILRETTA能为骨关节炎膝痛患者带来改变，团队正努力将其益处带给更多患者，对ZILRETTA持续增长机会持乐观态度 [11][39] - 密切关注COVID - 19发展，若更多地区重新实施封锁，可能对骨科诊所造成进一步干扰，团队准备在必要时远程工作 [26] 其他重要信息 - 7月新首席医疗官Will Andrews加入公司 [8] - 6月CFO Fred Driscoll回归后，公司推出成本控制举措，缩减招聘，近期对定期贷款进行再融资，以非稀释方式将预计现金跑道延长至2023年 [12][13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：FX201用类固醇预处理的时间安排，是否可用ZILRETTA代替即时释放类固醇；ZILRETTA的毛销差趋势及回扣策略进展 - 类固醇注射在FX201注射前立即进行，使用即时释放类固醇是为解决短期不良反应，不需要ZILRETTA [55] - 本季度毛销差为18.5%，公司不提供毛销差的前瞻性指引；回扣计划自2019年第三季度实施以来取得了很大成功，本周推出的新定价策略延续了回扣计划 [58][61] 问题2：FX201进入大规模随机试验所需的耐受性和有效性表现 - 安全性方面，需要大幅减轻不良反应；有效性方面，需要单次注射后至少6至12个月有临床意义的疼痛缓解和功能改善 [65][66] 问题3：成本节约可能发生的领域，产品管线临床开发与ZILRETTA销售效率提升方面的考量 - 需要在今年剩余时间观察FX201和FX301的临床数据，以确定研发费用走向；公司正在对所有运营费用支出进行全面审查，完成后会在后续电话会议中说明影响 [67] 问题4：2021年下半年ZILRETTA患者流量假设，以及第三和第四季度销售节奏预期 - 历史上第三和第四季度销售最强劲，公司维持全年净销售额1.2亿至1.3亿美元的指引，未提供季度指引；调查显示患者流量从85%增至90%，但三分之一的受访者表示患者流量实时下降40% - 50%，这些情况已纳入下半年计划 [72][73][75] 问题5：ZILRETTA是否还有更多新客户可挖掘，未来重点是什么 - 新客户数量逐渐减少，每季度新增100 - 120个；未来主要重点是加深在现有用户账户中的渗透率，通过足迹优化工作识别有更大增长潜力的账户 [79][80] 问题6：市场对ZILRETTA是否还有被压抑的需求，以及近期5%提价对净价格的影响 - 若仅考虑患者流量恢复到90%，可能还有一些被压抑的需求，但部分地区因COVID - 19导致患者流量下降，可能会抑制这些需求；2021年提价和发票外折扣的综合影响预计相互抵消，2022年的价格和折扣策略暂不透露 [82][83][84] 问题7：FX301制剂相对于以往尝试的优势，在1期试验的哪个阶段能更好理解这些优势，以及1期试验需要看到什么结果才能推进到2期 - FX301优势在于采用热敏凝胶制剂，能在体内形成长效释放的储库，且活性成分是选择性钠通道阻滞剂，可在不影响运动功能的情况下缓解疼痛 [89][90] - 1期试验第一阶段数据可用于决定是否将试验扩大36名患者，预计年底有完整数据集，若数据支持，整体技术成功概率将大幅提升 [91][92] 问题8：透明质酸产品报销压力情况，以及可转换债券的到期时间和条款 - 7月CMS的拟议规则若实施，透明质酸产品需报告平均销售价格，可能导致报销和定价结构改变 [98] - 可转换债券金额略超2亿美元，2024年5月1日到期 [100]