公司收购信息 - 公司于2021年10月11日签订收购协议，以每股8.50美元现金加或有价值权的方式收购Flexion Therapeutics全部流通股，预计初始现金支付约4.5亿美元，不包括合并交易费用[134] - 截至2021年9月30日，Flexion的未偿债务和终止费用减去现金估计约为1.44亿美元[134] 产品治疗情况 - 自2011年EXPAREL首次获批用于单剂量浸润以来，已有超过900万患者接受过该药物治疗[132] 产品销售受疫情影响情况 - 2020年公司净产品销售受新冠疫情负面影响，2020年6月恢复同比增长，2021年8 - 9月因疫情相关挑战再次受影响[138] 产品研究与数据公布情况 - 2021年7月公司公布iovera°系统可减少全膝关节置换术后疼痛、阿片类药物消耗和住院时间的新数据[141] - 2021年9月公司公布EXPAREL在儿科脊柱或心脏手术患者中浸润给药的3期PLAY研究全部结果[142] - 2021年5月STRIDE研究结果显示，EXPAREL在术后24 - 96小时累积疼痛评分和总阿片类药物消耗等次要终点上与布比卡因有统计学差异（p<0.001和p<0.01）[146] 产品批准与生产情况 - 2021年3月FDA批准EXPAREL标签扩展，用于6岁及以上患者单剂量浸润术后局部镇痛[144] - 2021年9月英国斯温顿200升EXPAREL定制生产套件完成工艺验证并投入商业生产[147] 产品研究招募情况 - PLAY研究招募98名儿科患者评估EXPAREL安全性和药代动力学[144] 患者使用药物情况 - 多达30%的术前膝骨关节炎患者使用处方阿片类药物[154] 全膝关节置换术研究患者分组情况 - 全膝关节置换术研究共纳入267名患者，其中iovera°组169名，对照组98名[159] iovera°治疗效果数据 - iovera°组每日吗啡毫克当量比对照组低51%（47 vs 97 MMEs）[162] - iovera°组17%患者住院时间为2天或以上，对照组为99% [162] - 术后12周内，iovera°治疗组每日吗啡当量总体减少35% [163] 公司设施建设情况 - 2020年10月公司开设约13000平方英尺的Pacira创新与培训中心[171][172] 公司营收情况 - 2021年第三季度和前九个月总营收分别为1.27722亿美元和3.82339亿美元，较2020年同期增长9%和28%[176] EXPAREL净产品销售情况 - 2021年前九个月EXPAREL净产品销售额为3.66663亿美元，较2020年增长27%，主要因小瓶总销量增加26%和每单位总售价提高4%[176] 布比卡因脂质体注射混悬液收入情况 - 2021年第三季度和前九个月布比卡因脂质体注射混悬液收入分别增长52%和1%，相关特许权使用费在第三季度增长56%，前九个月持平[177] iovera°净产品销售情况 - 2021年第三季度和前九个月iovera°净产品销售额分别增长53%和76%，主要因销售团队扩大和2020年疫情影响[178] 销售相关备抵和应计项目情况 - 2021年前九个月销售相关备抵和应计项目使产品销售总额减少2330万美元，占产品销售总额的5.8%，与2020年持平[180] 商品销售成本情况 - 2021年第三季度和前九个月商品销售成本分别为3465.1万美元和1.01248亿美元，较2020年增长16%和23%[181] 毛利率情况 - 2021年第三季度毛利率较2020年下降1个百分点，前九个月上升1个百分点[181] 研发总费用情况 - 2021年第三季度和前九个月研发总费用分别为1157.8万美元和4003.1万美元，较2020年下降21%和9%[183] 临床和临床前开发费用情况 - 2021年第三季度临床和临床前开发费用较2020年下降25%，前九个月增长7%[183][184] 监管及其他费用情况 - 2021年第三季度监管及其他费用较2020年下降25%，前九个月监管费用下降10%[186] 基于股票的薪酬情况 - 2021年第三季度和前九个月，基于股票的薪酬分别下降17%和9%[187] 销售及营销、一般及行政费用情况 - 2021年第三季度和前九个月，销售及营销费用分别下降21%和6%，一般及行政费用分别增长27%和30%，基于股票的薪酬分别增长1%和11%，总销售、一般及行政费用分别下降7%和增长5%[190] 收购无形资产摊销情况 - 2021年第三季度和前九个月，收购无形资产摊销无变化[193] 收购相关（收益）费用、产品停产及其他费用情况 - 2021年第三季度和前九个月，收购相关（收益）费用、产品停产及其他费用分别为 - 71.4万美元和130.5万美元，与2020年相比，收购相关（收益）费用变化分别为不适用和增长52%，产品停产费用均下降100%[195] 其他费用净额情况 - 2021年第三季度和前九个月，其他费用净额分别下降37%和增长15%，主要因利息费用增加和利息收入减少[197] 所得税费用情况 - 2021年第三季度和前九个月，所得税费用分别为657.1万美元和1549.2万美元，2020年分别为所得税收益1.24亿美元和1.236亿美元[200] 公司财务状况指标 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损2.068亿美元，现金及现金等价物、短期和长期投资为6.939亿美元，营运资金为5.966亿美元[201] 公司税收递延支付情况 - 公司受益于《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》，递延支付280万美元雇主工资税，一半分别于2021年12月31日和2022年12月31日到期[202] 经营活动净现金情况 - 2021年前9个月经营活动提供净现金1.025亿美元，2020年同期为3040万美元，增长7210万美元，主要因EXPAREL净产品销售额增长27%[203][204] 投资活动净现金情况 - 2021年前9个月投资活动使用净现金8770万美元，包括4290万美元的短期和长期可供出售投资购买、3670万美元的固定资产购买等；2020年同期为1.953亿美元[203][205][206] 融资活动净现金情况 - 2021年前9个月融资活动提供净现金1930万美元，包括1900万美元的股票期权行使收益和160万美元的ESPP股份发行收益；2020年同期为2.119亿美元[203][207][208] 现金及现金等价物净增加情况 - 2021年前9个月现金及现金等价物净增加3407.9万美元，2020年同期为4701.6万美元[203] 可转换优先票据情况 - 2020年7月发行2025年到期的可转换优先票据，本金总额4.025亿美元，年利率0.750%，截至2021年9月30日，未偿还本金为4.025亿美元[208][209] - 2017年3月发行2022年到期的可转换优先票据，本金总额3.45亿美元，年利率2.375%，截至2021年9月30日，未偿还本金为1600万美元[211][212] 利率变动对可供出售证券公允价值影响情况 - 假设利率上升100个基点，2021年9月30日可供出售证券的公允价值将减少约290万美元[221] 票据估计公允价值情况 - 截至2021年9月30日，2025年票据的估计公允价值为每1000美元本金1086美元，2022年票据的估计公允价值为每1000美元本金1038美元[222] 公司内部控制情况 - 公司管理层认为截至2021年9月30日披露控制和程序有效，本季度财务报告内部控制无重大变化[227][228] 公司应收账款风险情况 - 公司应收账款主要集中在三家大型药品批发商，若其违约或不付款，可能对公司财务状况、经营成果或净现金流产生重大不利影响[224] 公司专利情况 - 2021年10月公司获得两项美国专利商标局授权通知，专利将于2041年1月22日到期[147]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计未来几年毛利率提高1000个基点，到2024年EXPAREL毛利率至少达到85%，这得益于低成本的制造产能和稳步增长的销量 [37] - 公司虽未提供2021年业绩指引，但会继续报告每月初步产品销售情况，以分享季度内趋势，待疫情相关干扰的能见度提高后，会考虑改变这一做法 [38] - 公司对长期营收和利润的强劲增长持乐观态度，5年计划有望实现至少高个位数的同比营收增长、1000个基点的毛利率提升，以及规划期末超过50%的营业利润率 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 - EXPAREL、iovera和ZILRETTA三款互补商业资产均呈强劲增长态势，截至目前EXPAREL净产品销售额同比增长27%，iovera增长76%，ZILRETTA据Flexion Therapeutics上月报告预计增长25% [10] - 骨科手术占EXPAREL手术的比例略超50%，这些应用均为标签内应用，推动了市场的实时需求 [21] 各个市场数据和关键指标变化 - 区域麻醉技术正在重新定义手术疼痛管理的标准，预计从2019年占麻醉程序的20%增长到2025年的75%，EXPAREL是唯一获FDA批准用于单剂量长效疼痛控制的现场和神经阻滞产品 [13] - EXPAREL和iovera在欧洲市场的推出工作正在进行中，预计11月中旬开始发货，因疫情导致欧洲骨科手术积压严重，等待名单长达2年，且欧洲患者平均住院时间较长，为两款产品提供了改善疼痛管理的机会 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司拟收购Flexion Therapeutics，这与公司构建新型非阿片类治疗产品组合的目标一致，ZILRETTA将丰富公司的收入来源，带来协同效应，预计为现金流和收益带来显著的近期和长期增长 [7][8] - 公司正在为2022年制定ZILRETTA综合运营计划，预计该产品将凭借互补的卖点和商业活动实现显著的运营协同、增长和增值 [9] - 公司将继续扩大EXPAREL和iovera的应用范围，并期待将ZILRETTA纳入商业产品组合，为患者提供疼痛治疗的端到端非阿片类解决方案 [30] - 公司认为EXPAREL不会有仿制药，因其拥有强大且不断增长的专利组合、FDA严格的生物等效性审批标准以及复杂的生产工艺，EXPAREL将在成人和儿科的广泛手术中保持品牌市场领先地位 [34][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前的市场动态和产品前景感到乐观，认为随着市场的复苏和产品的推广，有望实现强劲增长 [30] - 尽管8月和9月择期手术市场因疫情面临挑战，但10月EXPAREL收入显示这些挑战开始缓解，公司对第四季度的强劲表现持乐观态度 [32][33] 其他重要信息 - 公司EXPAREL的两项III期注册研究正在进行中，计划于2022年第三季度提交监管申请，儿科神经阻滞项目和6岁以下患者适应症的标签扩展工作也在按计划推进 [26] - iovera的PREPARE研究预计将报告中期结果，公司还支持一系列试点项目，涉及不宁腿综合征、痉挛和肋骨骨折等领域 [28] - 公司DepoFoam产品线正在推进蛛网膜下腔项目的下一阶段，包括用于特定炎症治疗的depodexamethasone资产和长效EXPAREL [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司对ZILRETTA的商业支持与Flexion有何不同，以及在收购后对慢性疼痛领域的收购计划和意愿如何？ - 公司与骨科界有深厚关系，可利用网络接触未使用过ZILRETTA的新客户群体，且公司的销售代表将专注于慢性疼痛市场，同时推广iovera和ZILRETTA，为不同患者群体提供多种治疗方案，预计能更有效地推广ZILRETTA并产生协同效应 [43][45] - 公司在慢性疼痛领域有多项投资，如GeneQuine、Spine Biopharma和CodaBio等，在完成Flexion和ZILRETTA的整合之前，不会进行大规模的商业收购，整合工作预计在明年上半年完成，下半年可能会有其他机会 [49] 问题2: 择期手术压力和手术疲劳的潜在驱动因素，以及对Flexion早期产品线（201和301）的看法和对慢性疼痛及风湿缓解领域的思考？ - 市场每周都在改善，新客户数量、订单总量和订单规模都在增加，尽管尚未恢复到6月的水平，但呈向好趋势，COVID的影响逐渐减弱，不过劳动力市场仍存在问题，特别是周末护理团队的短缺，影响了手术的开展 [56][58] - 公司关注慢性疼痛领域的多种治疗方法，如基因疗法、IL - 1RAs和NAV 17s等，希望通过这些方法避免以往产品的不良反应，公司期待在今年晚些时候或明年初获得Flexion 201和301产品的一期数据，并根据数据做出决策 [59][62] 问题3: 竞争对手EXPAREL的销售情况，公司是否在医院处方集P&T讨论中失利，以及本季度毛利率较低的原因？ - 公司未在任何处方集中输给竞争对手Heron，从销售代表和医生处得到的反馈显示，竞争对手的产品不可用，公司对自身产品的市场地位充满信心 [67] - 本季度毛利率较低是因为公司正在投资英国的200升生产单元，且iovera尖端的制造产能也在扩大，同时第三季度的销量低于预期，这些都是暂时问题，公司预计毛利率将回升至80%以上 [68] 问题4: 近期专利授权通知对知识产权的加强作用和橙色书上市时间，以及到2025年EXPAREL约9亿美元潜在收入中国际市场的占比和各市场规模情况？ - 目前已获批的专利预计在今年年底前在橙色书上市，未来还会有更多专利获批，预计将有4 - 6项橙色书上市专利，专利局已对相关专利申请进行审查并批准，公司对知识产权保护的信心增强 [78] - 公司5年计划显示，到2025年95%的收入仍将来自美国，国际市场虽有盈利机会，但对长期盈利能力和EBITDA数字影响不大，欧洲市场以英国为主，对EXPAREL和iovera有较高兴趣，拉丁美洲以巴西为主要市场，加拿大有iovera的合作伙伴，专注于痉挛治疗 [80][84] 问题5: Gen 2 iovera平台的优势，以及对EXPAREL第四季度强劲增长的具体预期？ - Gen 2 iovera平台有多项改进，包括人体工程学设计，如方便单手操作、更换尖端方式更便捷、提高墨盒的耐用性和治疗次数、缩短治疗周期等，还针对不同手术场景进行了优化设计 [91][93] - 公司预计随着市场恢复正常，EXPAREL第四季度收入将实现两位数增长，尽管目前尚未达到这一水平，但本周的销售情况较为强劲 [94] 问题6: 择期手术恢复情况是否会像疫情前一样，第四季度成为旺季，以及在儿科市场的推广策略、下肢神经阻滞研究结果的预计时间？ - 第四季度通常受保险和节日因素影响，是手术旺季，但由于就业和保险情况的变化，保险驱动的手术需求可能不如以往强劲，而节日期间的整形手术需求可能会随着人们恢复活跃生活而增加，正常情况下第四季度业务占全年的30%，今年由于疫情影响，业务量可能较小 [99][100] - 公司在9月对整个销售团队进行了儿科培训，并在主要学术中心获得了批准，目前采取逐个医院推进的策略，确保在每个医院的推广都能得到全面支持和适当的患者护理 [101][102] - 下肢神经阻滞的两项研究预计在明年第二季度中期完成，公司计划在第三季度初提交新药申请（NDA），如果获得10个月的审批时间，有望在明年第二季度推出产品 [104] 问题7: 2022年费用进展和毛利率改善情况，以及收购Flexion后资本分配优先级的变化和是否存在收购的能力限制？ - 在不考虑Flexion的情况下，公司预计运营费用将以中个位数增长，随着Swindon工厂生产材料的使用增加，毛利率将提高300个基点，收入预计将增长20%以上，加入Flexion后，协同效应将显著提高利润率 [109][110] - 公司的业务发展战略不会有重大转变，将继续专注于肌肉骨骼疼痛和特殊治疗领域的急性和慢性疼痛治疗，资本分配将继续寻找有前景的外部创新机会，短期内不会进行6亿美元以上的大型收购，更倾向于对早期资产进行投资 [113][115] 问题8: iovera到2025年在全膝关节置换术（TKA）和膝骨关节炎（OA）疼痛治疗领域实现2亿美元销售目标的条件，以及区域麻醉方法增长对浸润市场的影响？ - 实现销售目标需要Gen 2平台提供更可靠的系统，增加销售团队以扩大客户覆盖范围，克服COVID影响使销售代表能够接触医生，改善报销情况以提高产品的可及性，此外，若iovera在痉挛治疗领域取得成功，将有助于实现销售目标 [119][122] - 区域麻醉方法的增长并不意味着浸润市场的消失，在某些情况下，如目前EXPAREL的浸润适应症，仍有应用需求，市场上医生认为浸润和神经阻滞本质上都是神经阻滞，只是FDA的定义方式不同 [123][124] 问题9: iovera PREPARE研究结果的预期和对产品的影响，以及与Spine Bio等合作项目Remedisc数据的预计时间？ - PREPARE研究主要是为了提供报销依据和为自保雇主提供数据，关注患者的功能终点，如行走、物理治疗和驾驶能力的恢复等，研究结果将有助于公司向CMS和商业支付方争取在门诊手术中心（ASC）的报销，同时公司还计划进行OA研究，关注工伤赔偿和慢性疼痛患者的治疗成本 [128][129] - Remedisc项目的III期计划预计在2022年初启动，结果预计在2023年上半年公布 [134][135]

业绩总结 - 2021年第二季度总收入为1.356亿美元，较去年同期增长[11] - 2021年第二季度调整后EBITDA为5030万美元[11] - 截至2021年6月30日，公司现金及投资总额为6.466亿美元[11] 用户数据 - EXPAREL的平均日销售额在2021年第二季度增长了78%，6月份增长了20%[11] - EXPAREL自推出以来已治疗超过880万名患者，展现出良好的安全性[16] - 公司在2021年进行的EXPAREL活动中，参与者中约75%为现有用户，25%为新用户[43] 市场展望 - 预计EXPAREL市场在未来五年将实现高达两位数的复合年增长率（CAGR）[28] - 2020年仅20%的麻醉程序采用区域麻醉，显示出巨大的增长潜力[21] - EXPAREL在非选择性手术中的持续使用增加，尤其是在门诊手术中心（ASC）和医院门诊部门[27] 新产品与技术研发 - EXPAREL在手术后疼痛管理中具有一级临床证据，适用于全膝关节置换术和肩袖修复术[16] - iovera°的销售持续增长，正在进行PREPARE研究以评估其与EXPAREL联合使用的效果[37] - EXPAREL在临床试验中显示出高达78%的阿片类药物消耗减少[59] - iovera°系统可在90天内缓解膝关节骨关节炎的疼痛和症状[64] 市场扩张与投资 - 公司计划在阿根廷、巴西、哥伦比亚和墨西哥等拉丁美洲市场推广EXPAREL[41] - 公司对基因治疗平台进行高达600万欧元的股权投资，以支持骨关节炎和退行性椎间盘疾病的治疗[51] - 对Spine Biopharma的首个候选药物Remedisc™进行300万美元的可转换债券投资，旨在治疗退行性椎间盘疾病[51] - 对CODA的化学遗传平台进行1000万美元的股权投资，支持慢性、难治性神经病理性疼痛的产品候选药物开发[51] 新策略 - 预计2021年10月开始EXPAREL和iovera°的联合推出[41] - 公司计划在2021年进行PITT培训，推广新型区域麻醉技术[56]

业绩总结 - ZILRETTA在2021年第二季度的净销售额为2820万美元，同比增长82%[4] - 第二季度ZILRETTA的净销售额与2020年第二季度相比增长了7%[3] - ZILRETTA的季度净销售额在2020年第二季度为1550万美元[7] 用户数据 - 第二季度购买ZILRETTA的账户数量为2105个，其中90%的账户在之前的季度也有购买记录[4] - 第二季度ZILRETTA的需求量为56798个单位，同比增长55%[3] - 在第二季度，约42%的需求来自于购买超过100个单位的账户[14] 市场趋势 - 第二季度ZILRETTA的销售额在2021年第一季度为2460万美元[3] - 第二季度ZILRETTA的需求量在2021年第一季度为53089个单位[11] - ZILRETTA的季度需求量在2020年第二季度为36697个单位[11] 销售渠道 - Flexion主要通过专业分销商销售ZILRETTA，销售在分销商收到产品时确认[4]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度ZILRETTA净销售额为2820万美元，较第一季度增长15%，公司重申全年ZILRETTA销售额指引在1.2亿至1.3亿美元之间 [9][10] - 2021年第二季度净亏损2220万美元，2020年同期为3260万美元；2021年第二季度每股亏损0.44美元，2020年同期为0.76美元 [43] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月销售成本分别为500万美元和550万美元；2021年和2020年同期毛利润分别为2320万美元（占销售额82%）和1000万美元（占销售额65%） [44] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月研发费用分别为1270万美元和1250万美元 [45] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月销售、一般和行政费用分别为2740万美元和247万美元 [47] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月利息收入分别为20万美元和10万美元；利息支出分别为520万美元和500万美元 [48] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为1.312亿美元，2020年12月31日为1.753亿美元 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 - ZILRETTA业务：第二季度净销售额2820万美元，较第一季度增长15%，较2020年第二季度增长82%；第二季度需求较第一季度增长7%，较2020年同期增长55%；第二季度有2105个账户购买，第一季度为2044个，其中90%的账户在第一季度也购买过 [9][32][33] - FX301业务：已完成FX301在接受拇囊炎切除术患者中的1b期概念验证试验的单次递增剂量部分入组，预计今年晚些时候得出结果 [17] - FX201业务：6月完成FX201 1期单次递增剂量试验高剂量组入组；截至8月1日，所有队列（包括低剂量和中剂量扩展组）已治疗40名患者，预计总共再治疗38名患者；预计2021年底有更多数据读出 [18][21][22] 各个市场数据和关键指标变化 - 对25名医生的调查显示，第二季度骨科诊所患者流量恢复到疫情前水平的约90%，约20%的受访诊所表示近期手术和门诊患者流量有所减少 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 商业战略：包括放大患者声音、调整定价和医生报销策略、优化市场细分定位；8月2日ZILRETTA提价5%，批发采购成本从570美元提高到598.50美元，并完善回扣计划和引入发票外折扣 [27][28] - 研发战略：扩大ZILRETTA标签以涵盖肩部骨关节炎仍是优先事项，计划年底前启动ZILRETTA治疗肩部骨关节炎的注册试验；高效推进FX301和FX201管线项目 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为ZILRETTA能为骨关节炎膝痛患者带来改变，团队正努力将其益处带给更多患者，对ZILRETTA持续增长机会持乐观态度 [11][39] - 密切关注COVID - 19发展，若更多地区重新实施封锁，可能对骨科诊所造成进一步干扰，团队准备在必要时远程工作 [26] 其他重要信息 - 7月新首席医疗官Will Andrews加入公司 [8] - 6月CFO Fred Driscoll回归后，公司推出成本控制举措，缩减招聘，近期对定期贷款进行再融资，以非稀释方式将预计现金跑道延长至2023年 [12][13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：FX201用类固醇预处理的时间安排，是否可用ZILRETTA代替即时释放类固醇；ZILRETTA的毛销差趋势及回扣策略进展 - 类固醇注射在FX201注射前立即进行，使用即时释放类固醇是为解决短期不良反应，不需要ZILRETTA [55] - 本季度毛销差为18.5%，公司不提供毛销差的前瞻性指引；回扣计划自2019年第三季度实施以来取得了很大成功，本周推出的新定价策略延续了回扣计划 [58][61] 问题2：FX201进入大规模随机试验所需的耐受性和有效性表现 - 安全性方面，需要大幅减轻不良反应；有效性方面，需要单次注射后至少6至12个月有临床意义的疼痛缓解和功能改善 [65][66] 问题3：成本节约可能发生的领域，产品管线临床开发与ZILRETTA销售效率提升方面的考量 - 需要在今年剩余时间观察FX201和FX301的临床数据，以确定研发费用走向；公司正在对所有运营费用支出进行全面审查，完成后会在后续电话会议中说明影响 [67] 问题4：2021年下半年ZILRETTA患者流量假设，以及第三和第四季度销售节奏预期 - 历史上第三和第四季度销售最强劲，公司维持全年净销售额1.2亿至1.3亿美元的指引，未提供季度指引；调查显示患者流量从85%增至90%，但三分之一的受访者表示患者流量实时下降40% - 50%，这些情况已纳入下半年计划 [72][73][75] 问题5：ZILRETTA是否还有更多新客户可挖掘，未来重点是什么 - 新客户数量逐渐减少，每季度新增100 - 120个；未来主要重点是加深在现有用户账户中的渗透率，通过足迹优化工作识别有更大增长潜力的账户 [79][80] 问题6：市场对ZILRETTA是否还有被压抑的需求，以及近期5%提价对净价格的影响 - 若仅考虑患者流量恢复到90%，可能还有一些被压抑的需求，但部分地区因COVID - 19导致患者流量下降，可能会抑制这些需求；2021年提价和发票外折扣的综合影响预计相互抵消，2022年的价格和折扣策略暂不透露 [82][83][84] 问题7：FX301制剂相对于以往尝试的优势，在1期试验的哪个阶段能更好理解这些优势，以及1期试验需要看到什么结果才能推进到2期 - FX301优势在于采用热敏凝胶制剂，能在体内形成长效释放的储库，且活性成分是选择性钠通道阻滞剂，可在不影响运动功能的情况下缓解疼痛 [89][90] - 1期试验第一阶段数据可用于决定是否将试验扩大36名患者，预计年底有完整数据集，若数据支持，整体技术成功概率将大幅提升 [91][92] 问题8：透明质酸产品报销压力情况，以及可转换债券的到期时间和条款 - 7月CMS的拟议规则若实施，透明质酸产品需报告平均销售价格，可能导致报销和定价结构改变 [98] - 可转换债券金额略超2亿美元，2024年5月1日到期 [100]

公司投资情况 - 公司2021年4月以1000万美元购买Coda BioTherapeutics公司的优先股[128] - 公司2021年4月向Spine BioPharma公司现金投资300万美元，若其达成特定里程碑，公司将再投资700万美元[128] EXPAREL业务进展 - 2021年6月美国专利商标局授予EXPAREL相关专利，有效期至2041年1月22日，预计今年开始销售该专利工艺生产的产品[128] - 2021年6月公司与Eurofarma达成协议，授予其在19个拉丁美洲国家开发和商业化EXPAREL的独家权利[128][137] - 2021年3月FDA批准EXPAREL标签扩展至6岁及以上患者单剂量浸润术后局部镇痛，PLAY研究共招募98名患者[131] - EXPAREL在下肢手术神经阻滞的3期研究中，24 - 96小时累积疼痛评分和总阿片类药物消耗量等次要终点有统计学意义（p<0.001和p<0.01）[133] - 公司计划2021年第四季度在欧洲目标国家推出EXPAREL和iovera°[135] - 2021年4月公司与Nuance终止在中国开发和商业化EXPAREL的协议[138] - 自2011年EXPAREL首次获批单剂量浸润以来，近900万患者接受过治疗[121] EXPAREL销售数据 - 2021年第二季度，EXPAREL在三个月和六个月内的收入分别增长78%和40%[159] iovera°业务相关数据 - 30%的术前膝骨关节炎患者使用处方阿片类药物，公司目标是用iovera°为患者提供数月非阿片类疼痛控制[141] - 美国有1400万患有症状性膝骨关节炎的人，近200万患者年龄在45岁以下[148] - 全膝关节置换术（TKA）研究中，iovera°组有169名患者，对照组有98名患者[146] - iovera°组每日吗啡毫克当量（MMEs）比对照组低51%（47 vs 97 MMEs）[149] - iovera°组17%的患者总住院时间为2天或更长，对照组为99%[149] - iovera°治疗组在术后12周内每日吗啡当量总体减少35%[150] - TKA手术后六周，对照组服用阿片类药物的患者数量是冷冻镇痛组的三倍（44% vs 14%）[150] iovera°销售数据 - 2021年第二季度，iovera°在三个月和六个月内的净产品销售额分别增长超100%和93%[159] 公司总收入数据 - 2021年第二季度，公司总收入在三个月和六个月内分别增长80%和41%[159] 销售相关备抵和应计项目情况 - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，销售相关备抵和应计项目使产品销售总额分别减少1560万美元和1130万美元，占产品销售总额的比例分别为5.8%和5.9%[164] 商品销售成本情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月，商品销售成本分别为3524.8万美元和2230.5万美元、6659.7万美元和5203.7万美元，同比增长58%和28%[165] 毛利率情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月，毛利率分别为74%和70%、74%和71%，分别提高了4和3个百分点[165] 研发总费用情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月，研发总费用分别为1257.3万美元和1362万美元、2845.3万美元和2944万美元，同比下降8%和3%[167] 临床和临床前开发费用情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月，临床和临床前开发费用分别为511.1万美元和436.3万美元、1313.1万美元和1064.8万美元，同比增长17%和23%[167] 产品开发和制造产能扩张费用情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月，产品开发和制造产能扩张费用分别为460.7万美元和608.4万美元、930.9万美元和1268.8万美元，同比下降24%和27%[167] 销售、一般和行政总费用情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月，销售、一般和行政总费用分别为5081.3万美元和4334.2万美元、9933.5万美元和8812.2万美元，同比增长17%和13%[174] 销售和营销费用情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月，销售和营销费用分别为2825.9万美元和2535.6万美元、5536.1万美元和5326.8万美元，同比增长11%和4%[174] 一般和行政费用情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月，一般和行政费用分别为1488.7万美元和1140.5万美元、2875.5万美元和2183.1万美元，同比增长31%和32%[174] 收购无形资产摊销情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月，收购无形资产摊销均为196.7万美元和393.3万美元，同比无变化[177] 收购相关费用情况 - 截至2021年6月30日的三个月和六个月，收购相关费用分别为0.1百万美元和收益1.0百万美元，2020年同期分别为费用1.6百万美元和收益2.2百万美元[179] 协议终止成本情况 - 2021年因与Nuance协议终止，产生3.0百万美元解散成本，计入其他运营费用[180] 其他费用净额情况 - 2021年6月30日止三个月和六个月，其他费用净额分别较2020年增加超100%和83%，主要因利息费用增加和利息收入减少[181] 所得税费用情况 - 2021年6月30日止三个月和六个月，所得税费用分别为6.6百万美元和8.9百万美元，2020年分别为不到0.1百万美元的所得税收益和0.4百万美元费用[182][183] 公司财务状况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损224.4百万美元，现金及等价物、短期和长期投资为646.6百万美元，营运资金为563.9百万美元[184] 工资税递延支付情况 - 2020年公司受益于CARES法案，递延支付雇主工资税2.8百万美元，一半分别于2021年和2022年12月31日到期[185] 经营活动现金流量情况 - 2021年上半年经营活动提供净现金42.2百万美元，2020年同期使用9.4百万美元，主要因EXPAREL净产品销售增长40%[186][187] 投资活动现金流量情况 - 2021年上半年投资活动使用净现金52.6百万美元，2020年同期提供7.6百万美元[186][188][189] 融资活动现金流量情况 - 2021年上半年融资活动提供净现金16.2百万美元，2020年同期为2.2百万美元[186][190][191] 可转换优先票据情况 - 截至2021年6月30日，2025年可转换优先票据未偿还本金为402.5百万美元，2022年可转换优先票据为160.0百万美元[192][194] - 截至2021年6月30日，2025年到期票据每1000美元本金的估计公允价值为1100美元，2022年到期票据每1000美元本金的估计公允价值为1099美元[204] - 截至2021年6月30日，2025年到期票据尚有4.025亿美元本金未偿还，2022年到期票据尚有1.6亿美元本金未偿还[206] 利率对证券公允价值影响情况 - 假设利率上升100个基点，公司2021年6月30日可供出售证券的公允价值将减少约230万美元[203] 潜在里程碑付款情况 - 若DepoBupivacaine产品（包括EXPAREL）达到特定净销售里程碑，或在英国、法国、德国、意大利或西班牙首次商业销售，公司向SkyePharma Holding, Inc.支付的潜在里程碑付款最高可达3600万美元[205] 应收账款情况 - 公司应收账款主要集中在三家大型药品批发商[207] 2020年产品净销售额受疫情影响情况 - 2020年公司产品净销售额受新冠疫情负面影响，4月各州开始放宽限制，6月恢复同比增长[124]

业绩总结 - 2021年第一季度ZILRETTA净销售额为2460万美元，同比下降22%[3] - 2021年第一季度ZILRETTA净销售额较2020年第四季度下降7%[3] - 2021年第一季度ZILRETTA的销售额为2460万美元，较2020年第一季度的2630万美元下降[7] 用户数据 - 2021年第一季度有2044个账户购买了ZILRETTA，其中90%的账户在之前的季度也有购买记录[4] - 2021年第一季度，约38%的需求来自于购买超过100个单位的账户[14] - 2021年第一季度ZILRETTA单位销售量分布显示，购买1-100个单位的账户数量为52个，购买301个以上单位的账户数量为15个[15] 销售量与需求 - 2021年第一季度ZILRETTA单位需求为53089个，同比增长45%[3] - 2021年第一季度ZILRETTA单位销售量为53089个，较2020年第四季度的50056个增长[11] - 2021年第一季度ZILRETTA的单位销售量较2020年第一季度的36543个增长45%[11] 销售渠道 - 2021年第一季度ZILRETTA的销售主要通过专业分销商进行，销售在分销商收到产品时确认[8]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度ZILRETTA净销售额为2460万美元，反映出18%的毛净减少 [6][26] - 2021年第一季度净亏损2860万美元，而2020年同期净亏损3680万美元 [26] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月内，销售成本分别为610万美元和230万美元 [26] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月内，研发费用分别为1400万美元和2110万美元，减少了710万美元 [27] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月内，销售、一般和行政费用分别为2760万美元和2930万美元 [28] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月内，利息费用分别为520万美元和470万美元 [29] - 预计2021年全年ZILRETTA销售额在1.2亿至1.3亿美元之间，2021年全年总运营费用在1.95亿至2.05亿美元之间 [30] - 截至2021年3月31日，公司有1.543亿美元的现金、现金等价物和有价证券，而截至2020年12月31日为1.753亿美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 ZILRETTA业务 - 第一季度净销售额2460万美元，90%购买的2044个账户曾在之前季度购买过 [20] - 第一季度需求较第四季度增长6%，而关节内注射市场同期需求通常下降约10% [22] - 2021年第一季度约38%的ZILRETTA单位由季度购买量超过100套的账户购买，而2020年第一季度这一比例为27% [24] 研发业务 - FX201一期单剂量递增研究低剂量组初步数据显示积极结果，预计2021年下半年公布中高剂量组初步数据 [9][12] - FX301局部外周神经阻滞用于控制术后疼痛的1b期概念验证试验持续招募患者，预计今年晚些时候分享初步疗效数据 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 关节内注射市场第一季度需求通常下降约10%，但公司ZILRETTA产品需求较上一季度增长6% [22] - 2月底检查时，患者流量保持在疫情前水平的80%左右，骨科医生预计这种情况至少会持续到今年年中 [55] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 商业战略重点包括市场细分定位、定价和医生报销、放大患者声音 [18] - 引入修订后的商业指标，提供更有意义的商业表现可见性 [19] 发展方向 - 推进FX201和FX301的研发工作，期待FX201提供差异化的治疗效果持久性 [13][14] - 利用新工具和恢复实地差旅，推动ZILRETTA业务增长 [17] 行业竞争 - 行业内存在多种治疗膝关节OA疼痛的疗法，公司认为市场有巨大未满足医疗需求，需要多种有效疗法 [77] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ZILRETTA潜力充满信心，销售团队积极性高，业务有积极进展和增长势头 [36] - 公司认为当前现金余额足以支持运营至至少2022年年中 [30] 其他重要信息 - 首席财务官David Arkowitz将离职，Fred Driscoll将接任 [7][8] - FX201高剂量组一名参与者出现胃肠道出血和心房颤动住院，但调查人员确定与研究药物无关，试验已恢复招募 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FX201研究协议中，任何严重不良事件（SAE）都会触发试验停止和数据监测委员会（DSMC）审查吗？ - 是的，任何SAE都会触发这一系列流程，包括研究暂停、调查人员确定、DSMC审查和FDA最终批准 [39] 问题2: 公布FX201初始数据后，临床界有何反馈，有哪些重要要点和不易察觉的细节？ - 临床界对FX201潜力有极大热情，但数据仍初步不成熟，人们期待中高剂量组数据 [40] 问题3: 如何看待FX201产品临床获益中，基线疼痛减轻程度与效果持续时间的关系？ - 产品需要有效果幅度和至少6 - 12个月的持久性，疼痛减轻至少30%，理想情况接近50% [44] 问题4: 能否详细说明FX201低剂量组中膝关节不良事件（AE）情况，以及膝关节OA基因治疗药物可接受的耐受性特征？ - 低剂量组五名患者中有两名出现2级膝关节AE，为轻度至中度，经保守治疗缓解；目前难以确定可接受的耐受性特征，需综合考虑疗效和风险 [49] 问题5: 出现膝关节AE的患者是否未达到50%的疼痛减轻？ - 公司未公开披露此信息，会在合适时间保持透明 [50] 问题6: 自上次交流后，是否对骨科医生进行了其他抽样调查，以了解第二季度初患者数量是否有改善？自第四季度重启生产后，目前销售成本（COGS）是否达到稳定水平，第二季度是否仍会有波动？ - 2月底检查时患者流量保持在疫情前80%，骨科医生预计至少持续到年中；第一季度毛利率为75%，低于预期，预计今年会改善，但仍有运营和成本波动，长期目标毛利率约90% [55][56] 问题7: 根据FX201低剂量组初始数据，是否会对其余试验的其他队列进行修改？ZILRETTA销售代表与医生面对面互动情况如何，是否计划对销售团队或目标职位进行修改？ - 低剂量组AE性质温和，目前无令人信服的理由修改协议，会综合考虑所有数据；销售代表在不同地区能与一定比例客户进行面对面办公室访问，目前不预计销售团队规模有重大变化 [62][63][64] 问题8: 基因治疗药物FX201的监管批准标准是否与FDA更新的疾病修饰性OA药物指南一致，公司对FX201在疼痛评分和疾病修饰方面显示益处的信心如何，如何在当前试验或更大规模的1期试验中测量或评估疾病修饰？ - 目前对FDA接受的疾病修饰标准尚不清楚，公司正在收集X射线和MRI数据，但需要有FDA认可的有效终点；公司更关注疼痛缓解和功能改善的持久性和幅度，若能实现将对患者有巨大益处 [68][69] 问题9: 新指标呈现顺序是否有特殊原因，幻灯片5中购买账户数量在100 - 300及以上，是否认为账户每季度购买单位数量有上限？ - 指标呈现顺序无特殊意图，认为逻辑合理；目前不认为账户层面的渗透有上限，即使是高使用客户，市场机会仍很大 [73] 问题10: 为何只展示WOMAC - A评分，之前曾展示过WOMAC - A、B和C的显著改善？ - 公司特别关注疼痛和功能，KOOS工具涵盖WOMAC - C功能领域且问题更广泛，此次选择使用它来更全面地描述功能改善 [74] 问题11: 为何OA基因治疗药物成本可能较低？ - 药物局部注射，所需载体产生足够蛋白质以在小体积（约5毫升）中达到治疗浓度，相比血管内空间（约6000毫升）剂量可成比例降低，从而降低成本并提供定价空间 [75] 问题12: 如果FX201显示出6个月的疗效，为何患者会选择ZILRETTA？ - ZILRETTA能为患者提供3 - 4个月高度可靠的疼痛缓解，93%的患者有反应，对于有特定需求（如进入滑雪季或旅行）的患者是可靠选择；市场有巨大未满足医疗需求，需要多种有效疗法 [76][77] 问题13: 尽管面临COVID和德州停电等挑战，第一季度需求较第四季度增长6%，能否了解这些异常情况带来的潜在需求？ - 需求增长可能是公司销售力度加大、医疗机构追赶患者治疗进度以及销售工作持续改进的综合结果，不一定是潜在需求释放 [82] 问题14: 旧商业指标显示自推出以来约4400个账户购买过ZILRETTA，但本季度幻灯片显示第一季度只有约2000个账户购买，如何解释这两个数字差异，差异中有多少是由于订单时间差异，多少是尝试过但不再使用的账户？第一季度约12.5%的ZILRETTA需求来自前15个账户，这些账户有何独特之处，这一目标对普通账户是否可实现？ - 累计购买账户与第一季度购买账户数量差异是由于订单时间不同，与账户是否停止使用无关；前99个购买层级较高的账户无独特特征，其渗透率可作为其他账户的潜在目标 [86][87] 问题15: 前99个账户是否比普通账户规模更大？ - 这些账户在医生数量、患者数量和市场机会方面差异较大，无独特特征 [88] 问题16: 几个季度前提到全膝关节置换手术积压情况，市场上这种积压情况是否有变化，根据医生调查，预计这种积压情况会持续多久？ - 2月检查时，手术室和患者流量约为疫情前80%，大部分积压的全膝关节置换手术已处理，随着恢复到正常水平，可能会有一些额外增长 [91] 问题17: 几个季度前讨论过接触高处方账户的情况，这些账户的体验如何，是否有重新订购，是否有更多医生开始使用ZILRETTA？ - 疫情期间通过远程方式接触到一些之前难以接触的高处方医生，其中一部分成为了新客户 [92]

财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度EXPAREL收入为1.14678亿美元，较2020年增长13%，主要因销量增加12%和单位售价提高4%[139] - 2021年第一季度布比卡因脂质体注射混悬液收入为79.2万美元，较2020年减少34%，相关特许权使用费减少69%[139][140] - 2021年第一季度iovera°净产品销售额为326.8万美元，较2020年增长44%[139][141] - 2021年第一季度销售相关津贴和应计费用使产品销售总额减少710万美元，占产品销售总额的5.7%，2020年为640万美元，占比5.8%[143] - 2021年第一季度产品销售成本为3134.9万美元，较2020年增长5%，毛利率从72%提高到74%[144] - 2021年第一季度研发总费用为1587.9万美元，与2020年基本持平，占总收入的13%[147] - 2021年第一季度临床和临床前开发费用为802万美元，较2020年增长26%[147] - 2021年第一季度产品开发和制造产能扩张费用为470.2万美元，较2020年减少29%[147] - 2021年第一季度监管及其他费用为205.1万美元，较2020年增长23%[147] - 2021年第一季度销售、一般和行政总费用为4852.2万美元，较2020年增长8%，占总收入的比例从42%降至41%[152] - 2021年第一季度销售和营销费用为2710.2万美元，较2020年下降3%[152] - 2021年第一季度一般和行政费用为1386.8万美元，较2020年增长33%，主要因2020年初收到210万美元保险理赔及法律支出增加[152][155] - 2021年第一季度基于股票的薪酬为755.2万美元，较2020年增长17%，主要因股权授予平均成本增加[152][156] - 2021年第一季度收购无形资产摊销为196.7万美元，与2020年持平[157] - 2021年第一季度其他费用净额为671.3万美元，较2020年下降21%，主要因股权投资未实现损失减少及利息收入降低[160] - 2021年第一季度所得税费用为235.5万美元，较2020年增长超100%，有效税率从5%升至19%[161] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损2.435亿美元，现金及现金等价物、短期和长期投资为6.25亿美元，营运资金为4.882亿美元[162] - 2021年第一季度经营活动净现金流入为1208.1万美元，较2020年增加590万美元，主要因EXPAREL产品净销售额增长13%[164][165] - 假设利率上升100个基点，2021年3月31日公司可供出售证券的公允价值将减少约270万美元[187] - 2021年3月31日公司对TELA Bio的投资价值为1150万美元，假设市场价格下跌10%，账面价值将减少110万美元[188] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司2020年和2021年净产品销售受新冠疫情负面影响，因择期手术推迟或暂停[113] 公司投资情况 - 2020年12月公司对GeneQuine进行100万欧元初始投资，2021年1月追加100万欧元可转换债券投资，若达成里程碑将再投400万欧元，最高250万欧元为可转换债券形式[117] - 2021年4月公司对Spine BioPharma进行300万美元可转换债券投资，若达成里程碑将再投700万美元[117] 产品获批与研究进展 - 2021年3月FDA批准EXPAREL标签扩展，用于6岁及以上患者单剂量浸润产生术后局部镇痛，是首个且唯一获FDA批准用于6岁儿科群体的长效局部镇痛药[117][119] - 公司完成EXPAREL用于下肢手术神经阻滞的3期研究“STRIDE”入组，有望支持标签扩展申请[121] - EXPAREL于2020年11月获欧盟营销授权，计划2021年第三季度在欧洲目标国家与iovera°一同推出[122] - 加拿大卫生部已验证EXPAREL新药申请，公司仍在进行标签讨论；2021年4月公司与Nuance终止EXPAREL在中国的开发和商业化协议[124] iovera°系统相关情况 - iovera°系统与EXPAREL互补，用于非药物神经阻滞，美国510(k)获批、欧盟有CE标志、加拿大获批用于止痛，还可缓解膝关节炎疼痛达90天[126] - 公司针对iovera°的商业策略聚焦两个市场，一是用于全膝关节置换术患者的阿片类药物替代止痛，二是用于保守治疗失败的骨关节炎患者[127][128] - 美国有1400万症状性膝骨关节炎患者，近200万患者年龄小于45岁，多数膝骨关节炎患者使用iovera°治疗后疼痛缓解超150天[129] - iovera°治疗组术后12周内每日吗啡当量总体降低35%，术后六周服用阿片类药物的患者比例为4%，而对照组为14%[130] 可转换优先票据情况 - 2020年7月公司完成4.025亿美元2025年可转换优先票据私募发行，年利率0.75%，截至2021年3月31日，未偿还本金为4.025亿美元[160][169] - 2017年3月公司发行2.375%利率的2022年可转换优先票据，本金总额3.45亿美元，2021年3月31日未偿还本金为1.6亿美元[175][190] - 2020年7月公司用2025年票据发行所得净收益的一部分，以约2.111亿美元现金回购2022年票据本金1.85亿美元[175][190] - 2022年票据初始转换率为每1000美元本金兑换14.9491股普通股，相当于初始转换价格约为每股66.89美元[176] - 若公司股票收盘价在任何给定日历季度的前一季度最后30个连续交易日中至少20个交易日达到或高于当时适用转换价格的130%，持有人可在2021年10月1日前转换2022年票据[177] - 自2021年10月1日起至2022年4月1日前第二个预定交易日收盘前，持有人可随时转换2022年票据[176][178] - 若公司普通股最后报告销售价格在任何30个连续交易日期间内至少20个交易日（无论是否连续）达到或高于当时有效转换价格的130%，公司可在2020年4月1日后赎回2022年票据，2021年第一季度未满足该条件[179] - 2020年7月公司发行本金总额4.025亿美元的2025年票据，2025年8月到期，2021年3月31日所有本金仍未偿还，估计公允价值为每1000美元本金1200美元[189] 里程碑付款情况 - 若达到特定监管和商业里程碑，公司可能需向MyoScience证券持有人支付最高5800万美元的里程碑付款，其中1000万美元将于2021年第二季度支付[185]

业绩总结 - ZILRETTA® 在2020年第四季度的净销售额为2630万美元[4] - 2020年全年净销售额总计8560万美元[4] 用户数据 - 截至2020年12月31日，共有4248个账户购买了ZILRETTA，较2020年9月30日的4072个账户有所增加[4] - 截至2020年12月31日，3321个账户重新订购了ZILRETTA，占购买账户的78%，较2020年9月30日的3153个账户（占77%）有所上升[4] 财务状况 - 截至2020年12月31日，Flexion拥有约1.75亿美元的现金、现金等价物和可市场证券[4] - Flexion的流通股约为4940万股[4]