合资公司与股权交易 - 2022年2月24日公司与Tnuva成立合资公司Ever After，Tnuva获187,500股普通股占股15.79%，并获认股权证，支付750万美元现金[72] API合作项目收入 - 截至2023年3月31日，API合作项目录得收入16万美元[73] 公司整体收入情况 - 2023年3月31日止九个月和三个月收入分别为17.6万美元和8.7万美元，2022年同期为23.4万美元[75] 研发费用与人员变化 - 2023年3月31日止九个月研发费用净额降至1222.3万美元，降幅36%；三个月降至416.7万美元，降幅32%，主要因临床研究分包费用等减少及欧盟资助增加[76] - 2023年3月31日止九个月研发人员从136人减至107人[76] 行政费用变化 - 2023年3月31日止九个月行政费用降至865.5万美元，降幅38%；三个月降至302万美元，降幅34%，主要因高管股份补偿费用减少[78] 其他财务收入与支出变化 - 2023年3月31日止九个月其他财务收入从109.7万美元降至95.6万美元财务支出，三个月从78万美元降至44.1万美元财务支出，主要因欧元兑美元汇率差异[79] 欧元兑美元汇率变化 - 2023年3月31日止九个月欧元兑美元汇率升4%，2022年同期降6%；三个月升2%，2022年同期降2%[79][80] 利息费用变化 - 2023年3月31日止九个月利息费用降至62.3万美元，三个月降至21.7万美元，均因欧元兑美元汇率差异[81] 细胞制造领域突破 - 2023年4月公司在细胞制造领域取得突破，PluriMatrix可扩大高质量细胞生产规模[71] 净亏损情况 - 2023年3月31日止九个月和三个月净亏损分别为2228.1万美元和775.9万美元，2022年同期分别为3229万美元和991.8万美元[82] - 2023年3月31日止九个月和三个月每股净亏损分别为0.63美元和0.19美元，2022年同期分别为1美元和0.31美元[82] 财务状况指标 - 2023年3月31日，公司流动资产总额为4668.7万美元，流动负债总额为537.7万美元，营运资金盈余为4131万美元，总股本为2088.1万美元，累计亏损为3.93125亿美元[83] - 2023年3月31日现金及现金等价物为367.7万美元，2022年3月31日为2379.1万美元，2022年6月30日为977.2万美元[83] 现金流量情况 - 2023年3月31日止九个月经营活动净现金使用量为1996万美元，2022年同期为2807.4万美元[83] - 2023年3月31日止九个月投资活动提供现金537.4万美元，2022年同期使用现金1473.8万美元[83] - 2023年3月31日止九个月融资活动提供现金803.4万美元，2022年同期为750万美元[83] 证券出售与融资 - 2022年12月，公司与多个购买者签订证券购买协议，出售815.59万股普通股及认股权证，净收入803.4万美元[84][85] 公司获得赠款情况 - 截至2023年3月31日，公司从IIA获得约2776万美元赠款，累计支付和应计特许权使用费16.9万美元[87] - 截至2023年3月31日，公司从欧盟研究与发展联盟获得约661.4万美元赠款[89] 累计亏损情况 - 公司自2001年5月成立以来累计亏损3.93125亿美元[91] 公司未来收入与资金预期 - 公司预计未来十二个月产品销售不会产生显著收入[91] - 公司可能需要获取额外流动性资源以支持产品和技术商业化等活动[91] - 公司认为有足够现金维持至少未来十二个月的运营[91] 证券注册声明情况 - 公司有一份有效的Form S - 3注册声明，可出售证券的总金额达2.5亿美元[90] - 截至2022年2月13日，除根据ATM协议有资格出售的1180万美元普通股和2021年2月在注册直接发行中出售的3000万美元普通股外，根据Form S - 3注册声明未出售其他证券[90] 公司内部控制情况 - 公司CEO和CFO认为披露控制和程序有效[91] - 2023财年第三季度公司财务报告内部控制无重大变化[91]

公司合作与业务进展 - 2022年2月24日公司与Tnuva成立合资公司Plurinuva，Tnuva支付750万美元获得187,500股普通股，占股15.79%[65] - 2022年9月公司与欧洲API制造商达成合作，利用平台开发和制造治疗肝脏和胃肠疾病的生物API[66] - 公司在制药领域完成多项临床研究，包括髋部骨折手术后肌肉恢复的III期研究等[64] - 2022年12月合资公司基于细胞技术平台完成人造肉概念验证[65] 营收情况 - 2022年6个月和3个月营收分别为8.9万美元和2000美元，2021年同期无营收，2022年营收主要来自生物领域合作[68] 研发费用与人员变化 - 2022年12月31日止六个月研发费用净额从1286万美元降至805.6万美元，降幅37%；三个月研发费用净额从650.7万美元降至378.5万美元，降幅42%[69] - 2022年12月31日止六个月研发人员从137人减至108人，减少29人[69] 行政费用变化 - 2022年12月31日止六个月行政费用从937.6万美元降至563.5万美元，降幅40%；三个月行政费用从428.8万美元降至289.6万美元，降幅32%[70] 其他财务收支变化 - 2022年12月31日止六个月其他财务收支从收入31.7万美元变为支出51.5万美元；三个月其他财务收支从收入8万美元变为支出136.3万美元[71] 利息费用变化 - 2022年12月31日止六个月利息费用从45.3万美元降至40.6万美元；三个月利息费用从22.5万美元降至21.2万美元[72][73] 净亏损情况 - 2022年6个月和3个月净亏损分别为1452.3万美元和825.4万美元，较2021年同期的2237.2万美元和1094万美元有所下降[74] 营运资金与现金情况 - 2022年12月31日，公司总流动资产为5014万美元，总流动负债为528.4万美元，营运资金盈余为4485.6万美元[75] - 2022年12月31日，公司现金及现金等价物为881.8万美元，较2021年12月31日的1871.5万美元和2022年6月30日的977.2万美元有所减少[75] 股权出售情况 - 2022年12月13日至27日，公司与多个购买者签订协议，出售815.59万股普通股及认股权证，截至2022年12月31日，已发行555.0121万股，收到580万美元[76][77] 高管薪酬调整 - 2022年12月14日，公司首席执行官Yaky Yanay同意自2023年1月1日起放弃37.5万美元年薪，以换取股权奖励[77] EIB融资情况 - 2020年4月，公司与子公司签订EIB融资协议，可获最高5000万欧元非摊薄资金，2021年6月已收到首笔2000万欧元[78] - 截至2022年12月31日，EIB贷款应计利息为126.2万欧元，公司需自2024财年起按不同比例支付特许权使用费[79] 赠款情况 - 截至2022年12月31日，公司从IIA获得约2774.3万美元赠款，已支付和应计特许权使用费共计16.9万美元[79] - 截至2022年12月31日，公司从CRISPR - IL联盟计划获得约75.7万美元赠款，从欧盟研究与发展联盟获得约661.4万美元赠款[80] 证券出售资格情况 - 公司拥有有效Form S - 3注册声明，可不时出售最高2.5亿美元的普通股、优先股、认股权证及相关证券组合[81] - 公司有效Form S - 3注册声明下可出售证券最高总金额为2.5亿美元[81] - 截至2022年2月13日，除根据ATM协议有资格出售的1180万美元普通股和2021年2月注册直接发行中出售的3000万美元普通股外，Form S - 3注册声明下无其他证券出售[81] 累计亏损与未来预期 - 公司自2001年5月成立以来累计亏损3.85501亿美元[82] - 公司预计未来十二个月产品销售不会产生显著收入[82] - 公司认为有足够现金维持至少未来十二个月的运营[82]

合资公司成立情况 - 2022年2月24日公司与Tnuva成立合资公司Plurinuva，Tnuva支付750万美元获得187,500股普通股，占股15.79%[76][77] 营收情况 - 2022年第三季度营收为8.7万美元，2021年同期无营收，主要来自生物领域合作[82] 研发费用情况 - 2022年第三季度研发费用净额为427万美元，较2021年同期的635.3万美元下降33%，研发人员从136人减至110人[83] 行政费用情况 - 2022年第三季度行政费用为274万美元，较2021年同期的508.8万美元下降46%[84] 其他财务收入情况 - 2022年第三季度其他财务收入为84.8万美元，较2021年同期的23.7万美元增加[85] 利息费用情况 - 2022年第三季度利息费用为19.4万美元，较2021年同期的22.8万美元减少[86] 净亏损情况 - 2022年第三季度净亏损为626.9万美元，较2021年同期的1143.2万美元减少，每股净亏损为0.19美元，2021年同期为0.36美元[87] 营运资金情况 - 截至2022年9月30日，公司流动资产为4972.3万美元，流动负债为501.8万美元，营运资金盈余为4470.5万美元[89] 现金及现金等价物情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为874.4万美元，2021年同期为1461.1万美元，2022年6月30日为977.2万美元[90] 现金流量情况 - 2022年第三季度经营活动净现金使用量为760.9万美元，较2021年同期的878.9万美元减少；投资活动提供现金639.3万美元，2021年同期使用现金724万美元[91][92] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月内，融资活动未使用或提供现金[93] 普通股出售情况 - 2021财年，公司根据ATM协议出售1045097股普通股，平均每股8.50美元，扣除38万美元发行费用后，净收益约850.6万美元[94] - 2022年9月21日，公司将ATM协议下可出售的普通股最高总发行价降至1180万美元，截至9月30日的三个月未出售普通股[95] 融资协议情况 - 2020年4月，公司及其子公司签订EIB融资协议，可获得最高5000万欧元非摊薄资金，分三批支付，预计不会再获得额外资金[96] - 2021年6月，公司收到EIB融资协议的第一笔2000万欧元资金，将于2026年6月1日偿还，年利率4%，截至2022年9月30日，应计利息106.3万欧元，EIB还将从2024财年至2030财年按比例获得公司综合收入的特许权使用费[98] 赠款情况 - 截至2022年9月，公司从IIA获得的赠款总额约2774.3万美元，已支付和应计的特许权使用费总额为16.9万美元[99] - 截至2022年9月30日，公司根据CRISPR - IL联盟计划从IIA获得现金赠款总额约70.1万美元，其中7000美元是截至9月30日的三个月内收到的，同期还收到欧盟Horizon 2020 PACE赠款计划的最后一笔付款61.7万美元[101] - 2022年9月6日，欧盟Horizon计划向PROTO项目授予750万欧元非摊薄赠款，用于利用公司PLX - PAD细胞治疗膝骨关节炎，最终批准取决于相关协议的完成[102] 证券出售情况 - 公司有效的Form S - 3注册声明允许不时出售证券，最高总金额2.5亿美元，截至2022年11月8日，除ATM协议下可出售的1180万美元普通股和2021年2月注册直接发行出售的3000万美元普通股外，未出售其他证券[105] 累计亏损及收入预期情况 - 自2001年5月成立以来，公司累计亏损3.77384亿美元，预计未来十二个月产品销售不会产生重大收入，短期内授权销售产生的收入不太可能超过运营成本[106]

临床管线进展与结果 - 公司已完成一项针对髋部骨折术后肌肉恢复的多国III期临床试验，共招募了240名患者[21][36] - 在III期髋部骨折研究中，PLX-PAD治疗组（n=120）在第26周和第52周，受伤腿的髋外展力量（HAS）较安慰剂组（n=120）有显著增加（p=0.047， p=0.0022）[37] - 在针对造血细胞移植（HCT）后恢复的I期研究中，PLX-R18治疗使患者血小板输注单位从基线平均每月5.09个降至12个月时的0.55个（p=0.045），红细胞输注单位从2.91个降至0个（p=0.0005）[44] - 针对严重COVID-19并发ARDS的II期研究基于89名入组患者进行了分析，但未达到主要疗效终点[41][42] - 公司针对外周动脉疾病（PAD）的关键性III期CLI研究共招募了213名患者，但根据独立数据监测委员会（DMC）的建议，该研究因不太可能达到主要终点而被终止[45] - 公司已完成一项针对COVID-19并发ARDS的II期研究，主要疗效终点为研究第1天至第28天的无呼吸机天数（VFD）[39][40] - 在针对严重肢体缺血（CLI）的早期研究中，公司完成了两项I期安全性/剂量递增临床研究，以及一项涉及172名患者的II期间歇性跛行（IC）研究[45] - 在PLX-R18治疗急性辐射综合征的动物研究中，治疗组存活率从安慰剂组的4%显著提升至74%[49] - 在治疗类固醇难治性cGVHD的I/II期研究中，迄今已有13名患者接受治疗[51] - 美国国防部启动了PLX-R18治疗急性辐射综合征的试点研究[86] 监管与准入资格 - 公司已获得FDA批准，可为最多100名COVID-19引起的ARDS患者提供PLX-PAD的扩大使用计划（EAP）[39] - FDA于2017年10月授予PLX-R18细胞疗法孤儿药资格，用于预防和治疗急性辐射综合征[47] 业务拓展与合作 - 公司已与Tnuva Food Industries合作，利用其技术建立培养食品平台[19] - 公司与Tnuva成立的合资公司Plurinuva，Tnuva以750万美元现金获得15.79%股权（187,500股）[54] - 授予Tnuva的第一份认股权证允许其以每股40.00美元的价格购买最多125,000股Plurinuva普通股[55] - 若Tnuva行使至少62,500股（总计250万美元）第一认股权证，将获得第二份认股权证，行权价为每股76.00美元[55] - 第一认股权证的行权期被延长90天，至2022年11月22日[55] - 公司与武田制药达成专利授权协议，获得一次性付款20万美元[68] - 公司与Chart Industries就细胞解冻设备达成授权协议，将获得基于产品销售的提成[83] - 公司与CHA的授权协议约定，在韩国首个PLX产品获批后将成立各持股50%的合资公司[75] - 公司与柏林夏里特医院的合作协议约定，夏里特医院将从合作开发的新产品净销售额中获得1%至2%的提成[72] - 公司与TES Holdings Co., Ltd.的授权协议约定，未来在日本销售缺血性疾病治疗产品需支付低个位数百分比的提成[70] - 公司已与Tnuva建立战略合作伙伴关系，以利用其技术建立培养食品平台[152] 知识产权与研发基础 - 公司拥有137项已授权专利和约64项待审专利申请[60] - 公司专利（基于申请日）到期日范围从2027年至2041年[65] - 公司拥有符合GMP标准的内部临床细胞制造能力，其海法工厂自2013年2月投入运营[92] - 公司的PLX-PAD产品生产流程已获FDA、EMA等多个监管机构批准用于临床[92] - 公司开发了无血清培养基配方，PLX-R18是首个使用该配方制造的候选产品[96] - 公司已开发无血清配方，旨在减少对第三方标准血清供应商的依赖，该原料昂贵且供应有限[198] 外部资助与资金来源 - 公司获得欧盟地平线计划750万欧元非稀释性资助，用于骨关节炎治疗研究[81] - 美国国家过敏和传染病研究所向印第安纳大学提供250万美元资助，用于PLX-R18治疗急性辐射综合征的研究[82] - 公司获得欧盟地平线2020计划RESTORE项目100万欧元（约110万美元）资助用于开发变革性疗法[87] - 公司作为CRISPR-IL联盟成员获得以色列创新局直接拨款约48万美元，初始期18个月[88] - 公司于2021年10月根据CRISPR-IL联盟计划获得以色列创新局追加拨款约58.3万美元，为期18个月[89] - 公司已从欧洲投资银行（EIB）融资协议中获得2000万欧元（€20 million）资金，年利率为4%[175] - 公司持有以色列创新局(IIA)的研发资助，若非以色列公民/实体持有公司5%或以上股本或投票权需通知IIA并遵守转让限制[184] 合作研究与国际项目 - 公司正在通过FDA动物规则路径，与美国国立卫生研究院（NIH）和美国国防部（DoD）合作开发针对急性辐射综合征（ARS）的解决方案[32] - 公司PLX-PAD治疗严重肢体缺血的III期研究由国际联合体合作进行[78] - 公司PLX-PAD治疗髋部骨折术后肌肉恢复的III期研究由国际联合体合作进行[79] 员工与组织变动 - 截至2022年6月30日，公司拥有154名全职员工和5名兼职员工，其中128名全职和5名兼职从事研发、制造和临床开发[109] - 截至2022年8月30日，公司员工总数减少至129名全职和6名兼职，其中102名全职和6名兼职从事研发、制造和临床开发[109] - 员工数量减少是公司于2022年6月启动的效率和成本削减计划的一部分[110] 财务状况与风险 - 公司历史上持续亏损且至今未产生显著收入，预计未来将继续亏损，短期内无法预见产生显著或稳定收入[120] - 公司未来很可能需要筹集大量额外资金，当前财务资源有限，可能不足以支撑其实现盈利[124] - 公司盈利可能性取决于能否成功完成细胞产品的开发和商业化，目前产品尚在开发阶段，且尚未实现盈利，短期或中期内实现盈利的可能性很小[127] - 公司至今未产生显著或持续的收入，这对其未来产生收入的能力提出了质疑[131] - 公司普通股股价目前低于每股1.00美元[171] - 若公司普通股收盘价连续30个交易日低于1.00美元，将收到纳斯达克的缺陷通知[171] - 若在收到缺陷通知后180天内未能恢复合规，公司普通股可能面临纳斯达克退市[170] - 退市可能严重影响公司普通股的流动性、股价、融资能力及投资者基础[173] - 公司主要以新谢克尔（NIS）支付员工工资和设施租赁费用，面临外汇波动风险[175] - 公司大部分现金资产以银行存款形式持有，但近全部现金和银行存款未受FDIC或类似境外政府存款保险保障[176] - 全球通胀上升可能导致公司研发运营材料采购成本上升，进而增加资金消耗率和未来产品价格[185] - 公司依赖第三方供应商提供符合cGMP标准的原材料以生产PLX，商业化生产时需求预计将增加[196] - 公司产品面临潜在产品责任索赔风险，可能无法以合理成本维持充足保险，影响财务状况[194] 运营与合规风险 - 公司面临来自异体和自体细胞疗法公司、学术机构及制药公司的激烈竞争，竞争对手包括Athersys Inc.、Celularity Inc.等[113] - 临床开发成本可能因试验出现重大延迟、或需修改、暂停、终止或重复试验而增加[136] - 公司产品开发基于新技术，风险高，且监管机构对细胞疗法经验有限，获批路径可能更复杂、更漫长[143] - 即使细胞疗法候选药物成功获批，市场可能不理解或不接受这类新型疗法[144] - 公司食品科技业务（Plurinuva）在培育肉领域运营历史有限，其前景取决于能否应对诸多挑战[148] - 公司食品科技业务将受以色列、美国、亚太、欧盟等地不断变化的食品科技法规影响，这可能限制其业务扩张并导致重大合规支出[149] - 公司大部分高管和董事位于美国境外，且资产位于美国以外，这可能使美国投资者难以对其执行判决[132][133] - 公司尚未进行全面的专利自由实施（freedom-to-operate）检索，存在知识产权侵权风险[162] - 公司依赖第三方进行临床试验，若其未能履行职责或延误可能影响产品获批和商业化[199] - 公司主要研发和制造设施位于以色列，员工可能需承担每年至49岁的预备役义务，业务可能受军事冲突影响[187][188] - 公司与欧洲投资银行(EIB)的融资协议包含限制条款，需在寻求其他银行融资或特定战略活动时通知或获EIB批准[186] - 公司需遵守以色列、美国、欧盟等多地数据隐私法规，合规可能导致重大支出并影响业务拓展[208] - 未能遵守欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）可能导致罚款，并限制公司使用特定受试者的临床试验数据[209] - 公司受美国《反海外腐败法》（FCPA）约束，违规可能导致严厉刑事或民事制裁，并对业务运营和财务状况产生负面影响[212][213] 食品科技业务（Plurinuva）状况 - Plurinuva授予子公司未来净销售额中个位数百分比的版权费[57] - Plurinuva公司目前没有任何产品或技术获批销售，仍处于早期发展阶段[150] - Plurinuva公司未来几年将把大量精力和支出用于开发工业规模培养肉制造技术[150] 设施与租赁 - 公司以色列海法主要办公及研发制造场所面积为4,389平方米，月租金为291,000新谢克尔（约89,000美元）[215] - 2022财年公司确认净租赁费用（扣除MATAM延期参与付款后）为921,000美元[215] - 公司认为当前办公空间足以满足当前及可预见的未来需求[215] 网络安全与数据风险 - 公司因网络安全事件被第三方骗取约61.6万美元，后追回约41.2万美元并获保险赔付，已全额挽回损失[204] - 2021年11月网络安全事件后，公司已采取措施，但未来仍可能发生类似事件[205] - 未来安全漏洞或系统故障可能导致临床数据丢失，从而延误监管审批并显著增加数据恢复或重建成本[207]

临床研究进展 - 公司Phase III临床研究已完成240名髋关节骨折手术后肌肉恢复患者的入组，预计2022年第三季度公布顶线结果[76] - 公司COVID - 19研究基于89名入组患者公布顶线结果，未达到28天无呼吸机天数显著改善的主要疗效终点[77] - 公司首次人体Phase I临床研究完成21名造血干细胞移植后造血不完全恢复患者的入组，2022年3月公布积极最终结果[78] 产品治疗效果 - PLX - R18治疗后12个月数据显示，血小板、血红蛋白和中性粒细胞水平升高，输血量减少，年死亡率为18%，低于类似患者群体的29%[79] 合作与股权分配 - 2022年1月5日，公司与Tnuva签署合作协议成立Plurinuva，Tnuva获得其15.79%股份及认股权证，支付750万美元[82] - 2022年2月26日，Pluristem Ltd.向公司主席、CEO和CFO分配45,936股Plurinuva股份，约占其持股的3.87%[86] 网络安全事件 - 2021年11月公司遭遇网络安全事件，第三方提取约61.6万美元，2022年2月追回约41.2万美元，最终全额追回损失[87][88] 收入情况 - 2022年3月31日结束的九个月和三个月期间，公司收入为23.4万美元，2021年同期无收入[90] - 公司收入来自PLX细胞研究销售和与Takeda的许可协议，授予其全球非独家使用多项专利的权利[90] 制造设施情况 - 公司制造设施符合多国cGMP要求，获欧洲和以色列相关机构批准，若获FDA等批准，有能力商业化生产PLX细胞[80] 研发净支出变化 - 2022年3月31日止九个月研发净支出从2021年同期的2158.1万美元降至1901.6万美元，降幅12%；三个月研发净支出从766.6万美元降至615.6万美元，降幅20%[91][92] 一般及行政开支变化 - 2022年3月31日止九个月一般及行政开支从2021年同期的1445.5万美元降至1392.9万美元，降幅4%；三个月一般及行政开支从655.9万美元降至455.3万美元，降幅31%[93][94] 财务收入变化 - 2022年3月31日止九个月财务收入从2021年同期的91.2万美元增至109.7万美元；三个月财务收入从12.5万美元增至67.8万美元[96][97] 财务开支变化 - 2022年3月31日止九个月财务开支从2021年同期的17.3万美元增至67.6万美元；三个月财务开支从15.4万美元降至12.1万美元[98][99] 净亏损及每股净亏损变化 - 2022年3月31日止九个月和三个月净亏损分别为3229万美元和991.8万美元，2021年同期分别为3529.7万美元和1425.4万美元；每股净亏损2022年九个月和三个月分别为1美元和0.31美元，2021年同期分别为1.31美元和0.48美元[100] 财务状况 - 2022年3月31日公司总流动资产为6431.3万美元，总流动负债为782.2万美元，营运资金盈余为5649.1万美元，总权益为4014.3万美元，累计亏损为36225.8万美元[104] - 2022年3月31日公司现金及现金等价物为2379.1万美元，2021年3月31日为1226.5万美元，2021年6月30日为3124.1万美元[105] 现金流量情况 - 2022年3月31日止九个月经营活动使用现金2807.4万美元，2021年同期为2131.3万美元；投资活动提供现金1473.8万美元，2021年同期使用现金1205.7万美元；融资活动提供现金750万美元，2021年同期为3699.2万美元[106][107][108] 赠款与特许权使用费 - 截至2022年3月31日，公司从IIA获得的总赠款约为2774.3万美元，已支付和应计的特许权使用费总计16.9万美元；根据CRISPR - IL联盟计划从IIA获得现金赠款总计约69.4万美元，其中29.3万美元是在2022年3月31日止九个月收到的[113][115] 未来收入与运营预期 - 公司自2001年5月成立以来累计亏损36225.8万美元，预计未来十二个月产品销售不会产生重大收入，短期内收入不太可能超过运营成本，但认为有足够现金支持至少未来12个月的运营[118][120] - 未来十二个月，公司预计产品销售不会产生显著收入[118] - 短期内，公司通过出售技术或产品许可证获得的收入不太可能超过运营成本[118] - 公司认为有足够现金维持至少未来12个月的运营[120] 证券出售情况 - 公司可通过“暂搁注册”流程出售普通股、优先股等证券，总金额最高达2.5亿美元[117] - 截至2022年5月4日，除根据ATM协议可出售的7500万美元普通股和2021年2月注册直接发行出售的3000万美元普通股外，暂未根据有效S - 3注册声明出售证券[117] 资金需求与渠道 - 公司可能需要获取额外流动性资源以支持产品商业化及研发和临床试验活动[119] - 公司正在寻找包括非摊薄资金来源在内的多种资金渠道[119]

临床研究进展 - 公司Phase III临床研究已完成240名髋关节骨折手术后肌肉恢复患者的入组，预计2022年第三季度公布顶线结果[65] - 公司基于89名入组患者公布COVID - 19研究顶线结果，研究未达到28天无呼吸机天数显著改善的主要疗效终点[66] - 公司在美国和以色列进行的造血干细胞移植后造血不完全恢复的I期临床研究已完成21名患者入组，并于2021年9月完成所有患者一年随访，计划2022年第一季度公布最终结果[68] 合资企业与股权交易 - 2022年1月5日公司与Tnuva成立合资企业Plurinuva Ltd.，Tnuva将获得其15.79%的股份及购买额外股份的认股权证，为此支付750万美元现金[70][71] 财务数据关键指标变化 - 收入情况 - 2021年和2020年截至12月31日的六个月和三个月期间公司均无收入[75] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2021年截至12月31日的六个月研发净费用从1391.5万美元降至1286万美元，降幅8%；三个月研发净费用从797.7万美元降至650.7万美元，降幅18%[76][77] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2021年截至12月31日的六个月一般及行政费用从789.6万美元增至937.6万美元，增幅19%；三个月一般及行政费用从509.7万美元降至428.8万美元，降幅16%[78][79] 财务数据关键指标变化 - 财务收入 - 2021年截至12月31日的六个月财务收入从94.7万美元降至41.9万美元；三个月财务收入从64.6万美元降至15.6万美元[80][81] 财务数据关键指标变化 - 财务费用 - 2021年截至12月31日的六个月财务费用从17.9万美元增至55.5万美元；三个月财务费用从12.6万美元增至30.1万美元[82][83] 制造设施情况 - 公司制造设施符合欧洲、日本、以色列、韩国和FDA的cGMP要求，已获欧洲合格人员和以色列卫生部批准用于后期试验的PLX细胞生产[69] 财务数据关键指标变化 - 净亏损与每股净亏损 - 2021年6个月和3个月净亏损分别为2237.2万美元和1094万美元，2020年同期分别为2104.3万美元和1255.4万美元；2021年6个月和3个月每股净亏损分别为0.70美元和0.34美元，2020年同期分别为0.82美元和0.49美元[84] 财务数据关键指标变化 - 加权平均流通普通股 - 2021年12月31日和2020年12月31日，6个月和3个月加权平均流通普通股分别为3206.8271万股、3213.6352万股和2559.9008万股、2566.2752万股[85] 财务数据关键指标变化 - 资产负债与营运资金 - 截至2021年12月31日，公司流动资产总额为6015.3万美元，流动负债总额为959.5万美元，营运资金盈余为5055.8万美元，股东权益为3984万美元，累计亏损为3.52393亿美元[87] 财务数据关键指标变化 - 现金及现金等价物 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为1871.5万美元，2020年12月31日为782.4万美元，2021年6月30日为3124.1万美元[88] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2021年12月31日止6个月经营活动使用现金1865.2万美元，2020年同期为1398.4万美元；2021年12月31日止6个月投资活动提供现金707.5万美元，2020年同期为1177.1万美元；2021年12月31日止6个月融资活动未产生现金，2020年同期为128.4万美元[89][90][91] 财务数据关键指标变化 - 融资协议与利息 - 2021年6月，公司根据欧洲投资银行融资协议收到第一笔2444.9万美元（2000万欧元）款项，将于2026年6月1日偿还，年利率为4%，截至2021年12月31日，应计利息为52.2万美元（46.2万欧元）[94] 财务数据关键指标变化 - 赠款与特许权使用费 - 截至2021年12月31日，公司从以色列创新局获得的赠款总额约为2774.3万美元，已支付和应计的特许权使用费总额为16.9万美元[95] - 2021年10月，公司根据CRISPR - IL联盟计划获得以色列创新局额外约58.3万美元赠款；截至2021年12月31日，公司根据该计划共收到约64.6万美元现金赠款，其中2021年12月31日止6个月收到24.5万美元[96][97] 证券出售情况 - 公司有效的Form S - 3注册声明允许不时出售普通股、优先股、购买普通股的认股权证及相关证券组合，总金额可达2.5亿美元；截至2022年2月4日，除根据ATM协议可出售的7500万美元普通股和2021年2月注册直接发行出售的3000万美元普通股外，未根据该声明出售其他证券[99] 未来收入与运营预期 - 公司自2001年5月成立以来累计亏损3.52393亿美元，预计未来12个月产品销售不会产生重大收入，短期内销售收入不太可能超过运营成本，但认为有足够现金维持至少12个月运营[101][103]

临床研究进展 - 公司COVID - 19并发ARDS的II期研究将进行临床分析，基于89名患者，预计2021年第四季度公布结果；髋关节骨折手术后肌肉恢复的III期临床研究已招募超95%患者，预计2021年11月完成招募[69] - 公司在美国和以色列进行的造血干细胞移植后不完全造血恢复的I期临床研究已完成21名患者招募，并于2021年9月完成所有患者一年随访，2021年4月已公布积极结果[70] 财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度研发费用净额从2020年同期的593.8万美元增至635.3万美元，增长7% [74] - 2021年第三季度一般及行政费用从2020年同期的279.9万美元增至508.8万美元，增长82% [75] - 2021年第三季度财务收入从2020年同期的30.1万美元降至26.3万美元[76] - 2021年第三季度财务费用从2020年同期的5.3万美元增至25.4万美元[77] - 2021年第三季度净亏损为1143.2万美元，2020年同期为848.9万美元；每股净亏损从2020年的0.33美元增至2021年的0.36美元[78] - 截至2021年9月30日，公司总流动资产为6282.6万美元，总流动负债为1036.5万美元，营运资金盈余为5246.1万美元，股东权益为4890.7万美元，累计亏损为3.41453亿美元[82] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1461.1万美元，2020年同期为662.5万美元，2021年6月30日为3124.1万美元[83] - 2021年6月，公司根据EIB融资协议收到第一笔2444.9万美元（2000万欧元），将于2026年6月1日偿还，年利率4%，截至2021年9月30日，应计利息为30.4万美元（26.3万欧元）[89] CRISPR - IL项目拨款情况 - CRISPR - IL项目总预算约1000万美元，公司获初始18个月直接拨款约48万美元[91] - 截至2021年9月30日，公司从IIA获得CRISPR - IL项目现金拨款约44.3万美元，其中2021年第三季度获4.2万美元[92] - 2021年10月，公司获IIA批准CRISPR - IL项目额外拨款约58.3万美元，为期18个月[92] 证券出售情况 - 公司有效Form S - 3注册声明允许通过“暂搁注册”程序出售证券，总额达2.5亿美元[94] - 截至2021年11月4日，除7500万美元普通股（ATM协议）和2021年2月注册直接发行的3000万美元普通股外，未通过Form S - 3出售证券[94] 公司亏损与运营情况 - 公司自2001年5月成立以来累计亏损3.41453亿美元[95] - 公司未来12个月产品销售难获显著收入，中短期技术或产品授权收入难超运营成本[95] 公司资金需求与来源 - 公司需额外资金支持产品商业化、研发和临床试验[96] - 公司正寻求多种资金来源，包括EIB融资协议、IIA拨款等[96] 公司资金维持情况 - 公司认为现有现金至少可维持未来12个月运营[97]

临床研究进展 - 公司正在进行一项针对髋部骨折术后肌肉恢复的跨国III期临床研究，计划入组240名患者，目前已完成超过95%的患者入组[33] - 在针对严重COVID-19并发ARDS的II期研究中，公司计划基于已入组的89名患者进行临床结果分析，预计在2021年第四季度公布顶线结果[37] - 针对造血细胞移植后恢复不全的I期研究已完成21名患者入组，其中14名患者的6个月随访数据显示，高剂量组（400万细胞/公斤）在所有三种血细胞谱系上均显示出统计学显著改善（p<0.01）[38][39] - 在造血细胞移植后恢复不全的I期研究中，约60%的患者在血红蛋白、中性粒细胞和血小板计数上均显示出改善，且改善程度高于研究初始入选标准[39] - 针对严重肢体缺血症的III期研究共入组了213名患者，但于2020年12月因独立数据监测委员会评估其不太可能达到主要终点而终止[42][43] - 公司目前有2项针对COVID-19并发ARDS的PLX细胞二期FDA研究正在进行中，以及1项针对髋部骨折术后肌肉恢复的PLX-PAD产品候选药物的三期多国临床试验[119] - 公司目前有1项针对造血干细胞移植后恢复的PLX-R18产品候选药物的一期研究[119] - 公司正在进行的临床试验包括：1项针对髋部骨折术后肌肉恢复的PLX-PAD三期试验、2项针对严重COVID-19并发ARDS的PLX细胞二期研究、1项针对PLX-R18的一期研究[146] - 公司承认其早期、中期或初步临床试验数据可能随着更多患者数据或进一步分析而发生重大变化[148] 监管批准与资格认定 - 公司获得了美国FDA的扩大使用计划批准，可使用PLX-PAD细胞治疗美国II期研究之外的、由COVID-19引起的ARDS患者，该计划最多可治疗100名患者[35] - 公司已获得美国FDA授予PLX-R18细胞疗法用于预防和治疗急性辐射综合征的孤儿药资格认定[45] - 公司已获得美国FDA批准PLX-R18细胞疗法用于治疗急性辐射综合征的研究性新药申请[46] - 公司已根据新再生疗法法规与日本PMDA完成必要的监管互动，该法规旨在加速针对严重衰弱/危及生命适应症的再生疗法的审批[98] - 公司产品在美国需遵循《公共卫生服务法》和《联邦食品、药品和化妆品法》，并需获得FDA的批准才能进行临床研究或商业销售[95] 临床前/合作研究数据 - 与福岛医科大学的合作研究数据显示，PLX-R18细胞显著提高了生存率，并保留了胃肠道干细胞活性[47] - PLX-R18细胞疗法在辐射暴露前24小时和暴露后72小时给药，将生存率从安慰剂组的4%显著提高至治疗组的74%[48] - PLX-R18治疗显示出血液谱系恢复增加、良好的安全性，以及骨髓细胞数量显著增加和全血谱系再生能力改善[48] - 美国国立卫生研究院（NIH）正在研究PLX-R18作为急性辐射综合征（ARS）的潜在治疗方法[67] - 美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）向印第安纳大学拨款250万美元，用于联合研究PLX-R18治疗ARS[76] 生产与制造能力 - 公司的制造设施已获得以色列卫生部的制造商/进口商授权和cGMP认证[19] - 公司位于海法的GMP生产设施已获得美国FDA、欧洲EMA、韩国MFDS、日本PMDA以及以色列卫生部（MOH）的批准，可用于生产临床用PLX-PAD[86] - 公司开发的血清无培养基配方已用于PLX-R18候选产品的生产，旨在实现大规模、高一致性的生产能力，并减少对第三方血清供应商的依赖[88] - 公司PLX-PAD细胞的制造工艺、控制、设备和质量体系已获得美国FDA、欧洲EMA、德国PEI、韩国MFDS和日本PMDA的批准[117] - 公司仅有一个临床生产设施，位于以色列海法[135] 知识产权与专利 - 公司拥有133项已授权专利和约70项待审专利申请，覆盖美国、欧洲、中国、日本和以色列等多个国家[52] - 公司于2016年4月与东京大学衍生的TES Holdings Co., Ltd.签订许可协议，获得日本治疗缺血性疾病的关键专利，许可费为未来日本市场销售的低个位数分成，该专利于2023年到期[53] - 公司于2017年2月签署协议，以100万欧元获得购买某项专利的五年期权，并已支付2017-2019年的年费共计25万欧元[54] - 关键专利的到期日（基于申请日）范围从2027年至2041年，实际到期日可能根据美国《Hatch-Waxman法案》因监管审批延迟而获得延长[61] - 专利组合包括对3D基质细胞专有扩增方法、细胞物质组成、PLX细胞治疗多种疾病的用途以及细胞培养、收获和解冻设备的权利要求[58] - 公司于2019年4月提交了关于使用其3D细胞培养技术生产大麻素细胞的美国临时专利申请，并于2020年4月提交了PCT申请[55] - 公司于2020年3月提交了关于使用胎盘贴壁基质细胞治疗冠状病毒感染及其后遗症的美国临时专利申请，相关以色列专利申请于2021年3月获得授权[56] 合作与许可协议 - 公司与特拉维夫Sourasky医疗中心（Ichilov医院）于2017年9月签署协议，进行PLX-PAD细胞疗法治疗类固醇难治性cGVHD的I/II期临床研究[49] - 公司与Charité的合作协议规定，Charité将从合作开发的新产品净销售额中获得1%至2%的特许权使用费[66] - 公司与CHA的协议规定，在韩国获得首个PLX产品监管批准后，双方将成立一家股权各占50%的合资企业[69] - 公司与Chart Industries的许可协议涉及细胞疗法解冻设备，公司将获得该产品销售的特许权使用费[78] - 公司与CHA在韩国IC和CLI适应症上存在独家对外授权战略合作关系[150] 资金与融资 - RESTORE项目已从欧盟“地平线2020”计划获得100万欧元（约合110万美元）的资助[81] - CRISPR-IL联盟由以色列创新局（IIA）资助，总预算约1000万美元，其中直接拨给公司的金额约为48万美元，初始期为18个月[82] - 公司的主要资金来源是普通股出售、政府拨款以及根据其EIB融资协议分配的资金[123] - 公司已收到欧洲投资银行（EIB）根据融资协议提供的2000万欧元贷款[172] - 公司预计未来将需要筹集大量额外资金以满足运营资本和资本支出需求，任何未来增发普通股都将稀释现有股东权益并可能影响股价[113][114] - 普通股未来增发可能导致现有股东股权稀释和股价下跌[170] - 公司与欧洲投资银行的融资协议限制了其寻求其他资金来源或进行某些战略活动的能力[187] 财务状况与盈利前景 - 公司自2015年12月与United Therapeutics Corporation的许可协议终止以来，未产生任何实质性收入[123] - 公司尚未实现盈利，且在短期或中期内实现盈利的可能性很小，未来盈利取决于细胞治疗产品的成功商业化或许可[116] 外汇与金融风险 - 公司面临外汇风险，主要涉及新谢克尔（NIS）和欧元，以色列的运营费用（如员工薪资）以NIS支付[172] - 公司使用期权合约对冲部分以新谢克尔支付的未来现金流（如薪资和运营成本）风险[172] - 若以色列通胀率上升且新谢克尔未对美元相应贬值，公司在以色列的美元运营成本将增加[173] - EIB贷款以欧元计价，若欧元对美元升值，贷款相关的资产和负债账面价值均会增加[174] - EIB贷款本金加利息将在拨款后五年内一次性偿还，随着时间推移，负债成本基础预计增加，而现金资产预计减少[175] - 欧元兑美元汇率波动对EIB贷款负债的影响预计大于对相应现金资产的影响[176] - 公司可能使用期权和远期合约等货币交易来对冲美元兑欧元汇率波动风险，但无法保证能完全抵消损失[177] - 公司现金及现金等价物和银行存款面临损失风险，且大部分未受美国联邦存款保险公司或类似境外政府存款保险保障[178] 市场竞争与行业环境 - 公司面临来自全球数百家再生医学公司的激烈竞争，特别是在美国、欧洲、日本、韩国和澳大利亚的异体和自体细胞疗法公司[103][104] - 公司产品开发针对的疾病（如COVID-19、间质性膀胱炎、急性辐射综合征、髋部骨折术后肌肉恢复、造血干细胞移植后恢复）目前仅有极少数药物或疗法获得批准[143] - 公司面临行业整合趋势风险，可能导致潜在合作方或授权方减少[193] - 孤儿药通常定价较高，但市场可能难以接受公司产品的高昂患者年费用[214][215] 运营与业务风险 - 公司的业务面临多项风险，包括COVID-19大流行导致业务计划中断和延迟，并可能对其业务产生重大不利影响[109] - 公司临床研究所需的患者招募可能困难，任何临床试验的延迟或失败都将延迟产品候选物的商业化，并对运营结果和业务价值产生重大不利影响[109] - 公司细胞治疗产品的临床制造过程复杂且需满足高标准，任何延迟或问题都可能对业务产生重大不利影响[117] - 公司是一家国际企业，面临各种全球和本地风险，包括以色列及其邻国的政治、经济和军事状况的重大变化可能对其业务关系和盈利能力产生重大不利影响[110] - 公司依赖研究机构进行临床试验，但合格的中心数量有限，这增加了对其的依赖性[140] - 公司缺乏进行三期试验的经验，目前仅进行过1项三期试验，失败可能对公司业务造成重大损害[146] - 公司依赖第三方供应商提供PLX生产所需原材料，供应中断可能影响制造和交付[199] - 公司开发了无血清配方，旨在减少对第三方标准血清供应商的依赖，但成功实施无法保证[201] - 公司依赖第三方进行临床试验，若其未能履行责任或满足期限，可能影响产品获批或商业化[202] - 公司已因COVID-19疫情在各项研究中遭遇患者入组延迟[182] - 公司主要研发和制造设施位于以色列，面临武装冲突风险，例如2021年6月、2014年7月和8月及2012年11月的冲突[188] 法规与合规风险 - 欧盟GDPR不合规可能导致罚款并限制公司使用特定受试者的临床试验数据[207] - 以色列政府项目及税收优惠若终止，可能对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[209] - 公司受以色列创新局资助限制，非以色列实体持有公司5%或以上股本或投票权需通知该局[186] 孤儿药政策 - 欧盟孤儿药认定标准为影响不超过欧盟社区万分之五人口的危及生命或慢性衰弱性疾病[210] - 美国孤儿药认定标准为患者群体少于20万人，或超过20万人但开发成本无法从美国销售中收回[210] - 美国孤儿药认定可获资助、税收优惠及费用减免，首个获批产品享有7年市场独占期[211] - 欧盟孤儿药认定可获费用减免或豁免，获批后享有10年市场独占期，条件不符时可减至6年[211] - 孤儿药独占期可能因FDA认定后续药物更安全、更有效或对患者护理贡献更大而被突破[213] - 未能获得或维持孤儿药独占性可能导致竞争对手销售同类产品，从而减少公司潜在未来收入[210] - 孤儿药认定本身不会缩短药物的开发时间或监管审查时间[213] 人力资源 - 截至2021年6月30日，公司共有153名全职员工和9名兼职员工，其中129名全职员工和9名兼职员工从事研发、制造和临床开发工作[102] 市场与股价风险 - 公司股价在COVID-19疫情期间某些时段出现显著波动[183]

财务表现：收入与利润 - 截至2021年3月31日的九个月营收为零，而去年同期为2.3万美元[72] - 截至2021年3月31日的九个月净亏损为3529.7万美元，去年同期为2101.6万美元[79] - 截至2021年3月31日的三个月净亏损为1425.4万美元，去年同期为750.7万美元[79] - 截至2021年3月31日的九个月每股净亏损为1.31美元，去年同期为1.28美元[79] 财务表现：成本与费用 - 截至2021年3月31日的九个月净研发费用同比增长37%，从1573.9万美元增至2158.1万美元[73] - 截至2021年3月31日的三个月净研发费用同比增长34%，从571.7万美元增至766.6万美元[74] - 截至2021年3月31日的九个月管理费用同比增长176%，从524.5万美元增至1445.5万美元[75] - 截至2021年3月31日的三个月管理费用同比增长290%，从168.2万美元增至655.9万美元[76] 现金流与财务状况 - 截至2021年3月31日的九个月内，投资活动现金净流出12,057,000美元，而去年同期为净流入11,334,000美元[86] - 同期融资活动现金净流入36,992,000美元，主要来自注册直接发行和ATM计划的净收益36,628,000美元，以及权证行权净收益364,000美元[87][91] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为1226.5万美元，去年同期为676.2万美元[83] - 截至2021年3月31日，公司营运资本盈余为3990.4万美元，股东权益为6813.6万美元[82] 融资活动 - 公司于2021年2月完成注册直接发行，以30,000,000美元总收益出售4,761,905股普通股，净收益约为28,077,000美元[90] - 在截至2021年3月31日的九个月内，公司根据新ATM协议以每股8.50美元的平均价格出售1,045,097股普通股，获得净收益约8,509,000美元[89] - 公司与欧洲投资银行（EIB）达成融资协议，总额高达5000万欧元，分三批支付，首笔为2000万欧元，但截至报告日尚未收到[88] 政府与机构资助 - 截至2021年3月31日，公司从以色列创新局（IIA）获得的总资助额累计约27,743,000美元，已支付和计提的特许权使用费总额为169,000美元[92] - 作为CRISPR-IL联盟成员，公司从IIA获得约480,000美元的直接资助，截至2021年3月31日已收到约401,000美元[93] - 截至2021年3月31日，公司根据欧盟“地平线2020”计划从欧盟研发联盟获得现金资助约5,997,000美元[93] 管理层讨论与未来展望 - 公司自2001年5月成立以来累计赤字达315,453,000美元，且预计未来12个月内不会产生显著产品销售收入[96] - 公司认为其拥有足够现金支持未来至少12个月的运营[98]

收入和利润 - 截至2020年12月31日的六个月期间，公司无营收，而2019年同期营收为2.3万美元[74] - 截至2020年12月31日的六个月期间，净亏损为2104.3万美元，而2019年同期净亏损为1350.9万美元[82] - 截至2020年12月31日的三个月期间，净亏损为1255.4万美元，而2019年同期净亏损为637万美元[82] 成本和费用 - 截至2020年12月31日的六个月期间，净研发费用同比增长39%，从1002.2万美元增至1391.5万美元[75] - 截至2020年12月31日的三个月期间，净研发费用同比增长72%，从464万美元增至797.7万美元[76] - 截至2020年12月31日的六个月期间，一般及行政费用同比增长122%，从356.3万美元增至789.6万美元[77] - 截至2020年12月31日的三个月期间，一般及行政费用同比增长191%，从175万美元增至509.7万美元[78] 其他财务数据 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为782.4万美元，而2019年12月31日为730万美元[86] - 截至2020年12月31日，公司营运资本盈余为3525.4万美元，股东权益为4114.8万美元[85] - 截至2020年12月31日的六个月，融资活动产生的现金为128.4万美元，较2019年同期的596.7万美元大幅下降[89] - 公司自2001年5月成立以来累计赤字为3.01199亿美元，且预计未来12个月内不会产生显著产品销售收入[100] 业务线表现 - 2020年12月，独立数据监测委员会建议终止关键肢体缺血（CLI）三期研究，因研究不太可能达到主要终点[73] 融资与资本活动 - 2020年4月，公司与欧洲投资银行签署融资协议，总额最高达5000万欧元，分三批支付，首批为2000万欧元，但截至报告日尚未收到[90] - 截至2020年12月31日的六个月内，公司根据新ATM协议以每股8.70美元的平均价格出售了117,021股普通股，获得净收益约86.9万美元[91] - 2021年1月1日至2月8日，公司根据新ATM协议出售了928,076股普通股，获得总收益786.7万美元[92] - 2021年2月2日，公司通过注册直接发行向机构投资者出售了4,761,905股普通股，获得总收益3000万美元[92] - 公司拥有有效的S-3表格货架注册声明，可发行证券的总金额最高为2.5亿美元[99] 政府与机构资助 - 截至2020年12月31日，公司从以色列创新局获得的总资助金累计约为2774.3万美元，已支付和计提的特许权使用费总额为16.9万美元[94] - 截至2020年12月31日，公司根据欧盟“地平线2020”计划从欧盟研发联盟获得现金资助约599.7万美元[97] 管理层讨论和指引 - 公司相信其拥有足够现金支持未来至少12个月的运营[102]