公司活动概述 - 公司举办首次投资者日活动 由首席执行官兼首席医疗官Dirk Thye主持介绍 [1] - 活动议程包括公司概况、技术平台、开发计划、投资亮点以及各部门专家的详细讲解 [1][2] - 演讲团队由在各自职能领域拥有深厚专业知识和经验的成员组成 [3] 技术平台与数据展示 - 专家将深入介绍技术平台的具体要素 [2] - 将展示关于封装地塞米松作用机制的新的且引人注目的数据 [2] 开发与商业计划 - 介绍公司先前的临床研究以及未来的开发计划 [2] - 讨论监管计划要素并详细介绍批准后的商业规划 [3]

公司概况与技术平台 * 公司为Quince Therapeutics (NasdaqGS:QNCX) 核心技术为自体细胞内药物封装(AID)平台 该技术通过一台名为Red Cell Loader (RCL)的桌面式自动化设备 利用患者自身的红细胞来封装药物分子[1][3][7][8] * 核心在研产品为封装的地塞米松磷酸钠(EDSP) 用于治疗共济失调毛细血管扩张症(AT)等罕见病[3][12] * 公司已完成针对AT的关键III期试验NEAT的患者入组 共计入组105名患者 其中主要分析人群为83名6至9岁的患者 顶线结果预计在2026年第一季度公布[4][5][71] 核心观点与论据 **1 技术优势与作用机制** * EDSP通过每月一次输注 实现地塞米松的缓慢持续释放 旨在避免传统皮质类固醇因半衰期短导致的峰谷浓度波动及相关毒性[13][14][18][19] * 关键安全数据显示 约70名患者每月接受治疗超过三年 其中3名儿童治疗长达十三年 均未出现肾上腺抑制或皮质类固醇毒性迹象[20] * RNA测序数据显示 EDSP治疗能显著下调AT患者中上调的干扰素刺激基因(ISGs)等促炎通路 并上调神经保护相关基因 显示出其抗炎及神经保护的作用机制[98][99][101] **2 核心适应症(AT)的临床开发进展** * AT是一种罕见的儿科遗传性神经退行性疾病 美国约有5000名患者 目前尚无获批的疾病修饰疗法[38][39][57][117] * 关键III期NEAT试验针对6至9岁患者群体(神经功能退化最迅速) 采用FDA在特殊方案评估(SPA)下同意的修订版ICARS评分(RMI CARs 29分制)作为主要终点[61][62][70] * 此前ATTEST试验(AT领域最大规模试验 共175名患者)的事后分析显示 在6至9岁年龄组中 EDSP高剂量组相比安慰剂组在RMI CARs上显示出24%的改善 具有高度统计学显著性(p=0.009)[66] * NEAT试验的统计效力预计超过90% 部分原因是其缺失数据率仅为6% 远低于ATTEST试验的26%[73][158] **3 监管路径与商业准备** * 公司已获得美国FDA的孤儿药认定和快速通道资格 以及欧盟的孤儿药认定[106][107] * NDA计划于2026年提交 若获优先审评 将缩短审评时间[106][204][206] * 为满足欧洲药品管理局(EMA)要求 计划开展一项针对2至6岁低体重儿童(9-15公斤)的儿科研究(PIP) 主要评估药代动力学和安全性 计划入组12名患者[75][110][172] * 商业方面 公司与美国领先的门诊输液网络Option Care Health建立了合作伙伴关系 该网络在全美拥有超过180个站点 预计可覆盖至少80%的AT患者[6][130][131][178] **4 市场机会与管线拓展** * AT alone represents a commercial opportunity of over $1 billion 基于约5000名美国患者及罕见病疗法的高定价潜力[114][116][140] * 参考弗里德赖希共济失调(FA)等罕见病疗法的商业表现 首个获批疗法上市后18个月内年化销售额可达约4亿美元[138][140] * 杜氏肌营养不良症(DMD)被确定为继AT之后的下一个重点适应症 尽管已有类固醇疗法 但其毒性是主要未满足需求 EDSP有望在提供相当疗效的同时解决安全性问题[5][16][21][143][146][191] * 公司已评估近100个适应症 并筛选出12个优先开发的罕见病领域 包括神经肌肉、自身免疫和风湿性疾病[143][144] 其他重要内容 * 公司财务状况 截至第二季度末持有现金约3500万美元 预计资金可支撑至2026年顶线数据公布之后[7][137][148] * 知识产权保护 除孤儿药市场独占期(美国7年 欧洲10年)外 公司拥有直至2036年的专利组合 并且其药物设备组合的技术壁垒使得仿制非常困难[133][134] * 商业准备 已开发出名为EDSP EASY KIT的配套材料包 旨在简化每月输注流程 并已提交专利申请[124]

业绩总结 - Quince在Phase 3 NEAT临床试验中完成105名参与者的入组，预计2026年第一季度公布顶线数据[14] - 公司目前拥有约3470万美元的现金、现金等价物和短期投资，预计可支持运营至2026年第二季度[165] - eDSP的市场机会超过10亿美元，针对A-T的潜在市场价值基于IQVIA的医疗索赔和公司内部估算[34] 用户数据 - 迄今为止，已向A-T患者提供超过7,800次输注[38] - 在A-T患者中，超过425名参与者至少接受过一次剂量，其中240名为A-T患者[42] - NEAT试验中，错过剂量率为1%，而ATTeST试验为5%（不包括Covid）[77] 临床试验与疗效 - eDSP在溃疡性结肠炎中，68%的患者停用类固醇，而安慰剂组仅为22%[31] - eDSP在克罗恩病中，78%的患者停用类固醇，44%达到内镜缓解[31] - ATTeST研究中，6至9岁患者的mICARS值与安慰剂相比，P值为0.002，显示出显著改善[62] 新产品与技术研发 - eDSP设计为每月一次的治疗，旨在通过患者自身红细胞递送皮质类固醇，避免传统治疗的毒性[18][17] - eDSP的设计旨在优化类固醇的递送，避免与慢性类固醇使用相关的肾上腺抑制[25] - eDSP的高剂量治疗后，RNA测序显示出超过6,000个基因在A-T样本中与健康对照组相比存在显著差异[95] 市场扩张与合作 - Quince与Option Care Health达成战略合作，后者是美国最大的独立家庭和门诊输液服务提供商[14] - eDSP的全球市场机会预计为超过10亿美元，基于IQVIA医疗索赔和公司内部估算[125] - 通过对10多个潜在适应症的评估，eDSP计划扩展至高潜力的免疫和自身免疫罕见疾病[159] 未来展望 - eDSP的FDA优先审查申请预计在2026年下半年提交[121] - 预计eDSP在Duchenne肌营养不良症（DMD）领域的二期临床研究将在2026年启动[163] - Phase 3 NEAT研究的主要有效性终点为RmICARS，预计在2026年第一季度获得顶线数据[76] 负面信息 - NEAT试验的停药率为3.8%，而ATTeST试验为24%[77] - NEAT试验中缺失数据率为6%，ATTeST试验为26%[77] - ATTeST研究中，eDSP在6至9岁患者中减缓症状进展的变化幅度被认为具有高度临床意义[67]

活动背景 - 活动为H C Wainwright & Co LLC举办的HCW @ Home线上会议 [1] - 主持人Andrew Fein是该公司生物技术领域的研究分析师 [1] - Quince Therapeutics公司的首席执行官兼首席医疗官Dirk Thye以及首席运营官兼首席商务官Brendan Hannah出席会议 [1] 公司介绍 - 会议开场旨在为不熟悉公司的听众提供概述 [2] - 公司将阐述其在罕见病领域的业务重点 [2]

韩国流行文化出口规模 - 韩国汽车出口额去年为683亿美元 [1] - 其中约一半出口额与韩国流行文化相关 规模巨大 [1] - 流行文化出口不仅包括音乐 还涵盖食品 时尚以及韩剧等其他内容 [1] 中国市场的影响与机遇 - 过去十年左右 中国市场因事实上的韩流产品禁令而缺失 [2] - 禁令促使行业公司转向其他市场 如欧洲和北美 [3] - 2025年行业面临中国市场重新开放的机遇 [3] - 公司认为中国是距离韩国最近的国家 拥有庞大的K-pop和公司粉丝群 进入市场是必然选择 [4] 行业竞争力与产品特性 - 公司认为音乐是一种通用语言 其魅力不在于精巧与否 而在于旋律 歌词和艺人表演所传递的感受 [4] - K-pop作为一种内容类型非常强大 即使听众不懂韩语也能被打动 [5] - 行业在不断进化 相比五年前和十年前 K-pop的音乐和内容制作方式已经发展 [5] - 全球范围内的行业从业者 包括艺人 作家和制作人 都在努力创作更好的音乐和内容 [5]

公司活动安排 - 公司将于2025年10月2日东部时间上午10点至12点举办虚拟投资者日活动 [1] - 活动将包含管理层关于最新临床研发进展及公司战略的演示 [1] 公司业务定位 - 公司为专注于利用患者自身生物学机制治疗罕见疾病的晚期生物技术企业 [1]

公司信息 * 公司为Quince Therapeutics 专注于利用其AIDE技术平台开发罕见病治疗药物[1][2] * 公司核心产品为eDSP（前称ERIDEX） 利用患者自身红细胞封装地塞米松磷酸钠 用于慢性皮质类固醇治疗而无毒性[1][2] * 公司已完成主要适应症共济失调毛细血管扩张症（AT）的III期试验患者招募 主要分析人群83人 总患者105人[3] * 公司现金状况良好 可支撑至明年年中 覆盖2026年第一季度III期数据读出这一主要价值拐点[5] * 公司已与Option Care Health达成协议 其全美约170-180个门诊输液点将协助产品分销 覆盖80%符合条件的患者[4][19] * 公司计划在2026年下半年提交新药申请（NDA）[17] 技术与产品 * AIDE技术平台为全自动系统 使用患者自体红细胞 无需配血 无合成细胞 无生产问题 90分钟完成处理[2][5][6] * 技术原理：通过低渗溶液使红细胞膨胀多孔 孵育载药 再用高渗溶液收缩封装 地塞米松磷酸钠因离子特性被困细胞内 经磷酸酶作用后非极性形式缓慢释放[6][7] * 药代动力学（PK）特征：每月给药一次 峰值浓度超100 ng/mL满足非基因组效应需求 长尾释放维持受体占据实现基因组效应[9][10][11] * 安全性：长期安全数据库显示70名患者每月用药超三年无肾上腺抑制 3名患者用药13年无肾上腺抑制[12] * 设备已获欧洲CE认证 在美国按药物-器械组合产品监管[17] 临床开发与试验 * 共济失调毛细血管扩张症（AT）为III期适应症 美国约5000名患者 主要欧洲市场约5000名患者 总可及患者约10000人[13][18] * AT为常染色体隐性遗传病 表现为神经功能退化 患者通常2-4岁发病 10-12岁需轮椅 预期寿命20多岁 无获批药物[13][14] * III期试验设计基于既往ATEST研究：专注于6-9岁年龄组（既往显示24%优于安慰剂） 采用更高剂量每月一次给药 为期六个月[15][16] * 试验获FDA特殊协议评估（SPA）认定 可为单一关键试验 阳性结果支持批准 并获孤儿药资格认定[17] * 数据监查显示科学完整性和方案依从性极佳 缺失数据和脱落很少 统计效力高[16] 商业机会与市场 * AT商业化机会超过10亿美元（基于典型罕见病定价和约10000名患者）[3][18] * 杜氏肌营养不良症（DMD）为下一重点适应症 为更成熟市场 多数患者使用类固醇但存在慢性毒性 提供转换治疗机会[4][20] * 技术平台可拓展至多个适应症 包括类固醇已证实有效或可能有效的其他疾病[3][20] * 流行病学工作通过IQV确认美国有4600名确诊AT患者 支持市场估算[19] 未来发展里程碑 * 2025年剩余里程碑：启动儿科研究计划（用于欧洲及美国标签增强） 推进DMD项目[21] * 2026年主要里程碑：AT数据读出 提交NDA 推进其他项目[17][21]

收入和利润 - 净亏损收窄至3108万美元，同比减少20%[185] 成本和费用 - 研发费用为655.3万美元，同比增长58%，主要因eDSP项目投入增加[174] - eDSP相关研发费用达464.1万美元，同比增长60%[174] - 临床实验成本增加180万美元，主要因三期NEAT试验持续推进[175] - 人员相关成本增长107%至173.1万美元，其中股权激励费用增加40万美元[176] - 管理费用下降29%至334.2万美元，主要因股权激励费用减少80万美元[177] - 认股权证公允价值调整产生446.4万美元费用，主要受股价变动影响[181] - 研发费用增至1470万美元，同比增长87%[185] - eDSP开发成本增加520万美元，主要因NEAT三期临床试验相关费用增长[186] - 人员相关成本增加180万美元，含70万美元股权激励及40万美元遣散费[187] - 行政费用减少150万美元至810万美元，同比下降16%[189] - 商誉减值费用1710万美元，因收购EryDel后市值持续下跌[190] - 或有对价公允价值调整产生250万美元费用[191] - 权证公允价值调整产生450万美元费用，因股价变动[193] 现金流和资金状况 - 公司现金及短期投资为3470万美元，预计运营资金可支持至2026年第二季度[160] - 利息收入下降62%至31.1万美元，因投资组合收益率和平均余额降低[182] - 现金及短期投资余额为3470万美元[199] - 通过ATM融资计划筹集290万美元，剩余1900万美元额度[206] - 2025年上半年经营活动所用现金净额为2100万美元，主要因净亏损3110万美元，经990万美元非现金项目调整[214] - 2025年上半年投资活动提供现金1690万美元，主要因3100万美元短期投资到期和1380万美元投资购买[216] - 2025年上半年筹资活动提供现金1450万美元，主要来自1150万美元私募配股、290万美元ATM发行和20万美元期权行权[217] - 截至2025年6月30日，公司有约2740万美元可取消的未来运营支出承诺，以及570万美元应计费用[220] 债务和融资安排 - EIB贷款最大借款额度为3000万欧元，分四批提供：A批300万欧元、B批700万欧元、C批1000万欧元、D批1000万欧元[210] - 截至2025年6月30日，仅提取A批和B批，未偿还本金1000万欧元（合1170万美元），按9.0%年利率计入长期债务[210] - 贷款固定利率范围为年利率7.0%至9.0%[210] - 额外报酬计算基于收入：收入达1.25亿欧元部分按2.5%、1.25-2.5亿欧元部分按1.85%、超过2.5亿欧元部分按1.0%，再根据提取批次数乘以30%-100%不等的比例[211] - 公司需维持最低现金余额1465万欧元（合1720万美元），但2024年11月修订协议豁免了2025年1月1日至12月31日期间此要求[212] - EryDel收购相关的或有对价公允价值为5910万美元，私募配股权证公允价值为1510万美元[220] 业务进展和临床试验 - A-T全球市场规模预计超过10亿美元峰值商业机会[155] - 三期NEAT临床试验已完成105名患者入组，预计2026年第一季度公布顶线结果[156]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年第二季度净亏损为1.6049亿美元，较2024年同期的2.7729亿美元减少42%[17] - 2025年上半年净亏损为3.1079亿美元，较2024年同期的3.8878亿美元减少20%[17] - 第二季度净亏损1610万美元，基本和稀释后每股净亏损0.34美元[10] - 2025年第二季度每股基本及稀释亏损为0.34美元，较2024年同期的0.64美元改善47%[17] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 第二季度研发费用为660万美元，主要用于3期NEAT临床试验及相关生产成本[9] - 研发费用在2025年第二季度为6553万美元，较2024年同期的4147万美元增长58%[17] - 2025年上半年研发费用为1.4698亿美元，较2024年同期的7849万美元增长87%[17] - 第二季度一般及行政费用为330万美元，主要包括人事相关费用和股权激励费用[10] - 2025年第二季度总运营费用为1.0427亿美元，较2024年同期的2.8192亿美元下降63%[17] - 商誉减值费用在2024年第二季度为1.713亿美元，2025年同期为零[17] 财务数据关键指标变化：其他财务数据 - 2025年第二季度认股权证公允价值调整产生4464万美元费用[17] - 2025年第二季度外汇折算调整产生4216万美元收益，2024年同期为726万美元损失[17] - 加权平均流通股数从2024年第二季度的4309.64万股增至2025年第二季度的4668.62万股[17] 业务线表现：临床试验进展 - 完成关键性3期NEAT临床试验招募，共105名参与者，其中6至9岁主要分析人群为83名，10岁及以上为22名[5] - 3期NEAT试验主要疗效终点采用改良国际共济失调评分量表(RmICARS)从基线到最后访视的变化[6] 管理层讨论和指引：现金状况与融资 - 公司现金、现金等价物和短期投资为3470万美元，预计现金储备足以支持运营至2026年第二季度[9] - 通过私募融资获得约1150万美元前期收益，若认股权证全部行使还可获得最多1040万美元[9] - 上半年经营活动所用现金净额为2100万美元，主要由于3110万美元净亏损[10] 其他重要内容：资产负债表项目 - 截至2025年6月30日，公司总资产1.172亿美元，总负债1.055亿美元，股东权益1170万美元[15] - 认股权证负债为1514万美元，长期或有对价为5915万美元[15]

业绩总结 - eDSP的全球峰值商业机会预计超过10亿美元[8] - 最近完成的私人证券配售最高可达2200万美元，初步收益约为1150万美元[9] - 目前公司现金及现金等价物为3160万美元，预计可支持到2026年第一季度的顶线结果[9] 用户数据 - A-T患者的估计患病人数约为1万人，且目前没有批准的治疗方案[28] - 预计eDSP在A-T患者中的使用率为90%（可行走患者）和75%（非可行走患者）[72] - eDSP在A-T患者中已为超过425名参与者提供了至少一次剂量[62] 临床试验与研发 - 在针对儿童罕见疾病Ataxia-Telangiectasia (A-T)的关键第三阶段NEAT临床试验中，共招募99名参与者[9] - eDSP在ATTeST研究中显示出显著的临床效果，6至9岁年龄组在多个终点上均有改善[35] - eDSP的临床试验设计已生成，计划在2026年对DMD患者进行第二阶段临床研究的首位患者进行给药[60] 市场展望 - 预计A-T的美国商业机会显著，约4600名已确诊患者，且无现有治疗方案[55] - 公司计划在2026年向FDA提交新药申请（NDA）和向EMA提交市场授权申请（MAA）[49] - 2023年，稀有疾病领域的许可和合作交易中承诺了额外约70亿美元[68] 安全性与效果 - eDSP的安全性相较于传统皮质类固醇给药具有优势，未出现与传统治疗相关的严重不良事件[61] - ATTeST试验的主要终点显示高剂量组与安慰剂组相比，mICARS评分改善了4.8分（LSM; P=0.0016）[97] - 在ATTeST临床试验中，eDSP在所有年龄段的A-T患者中减缓了神经功能恶化[89] 未来计划 - 2025年将发布ATTeST长期安全性数据，2026年将公布Phase 3 NEAT的顶线结果[64] - 若全部认购权行使可再获得1040万美元[9] - 预计可支持到2026年下半年[9]