公司收购与股权变动 - 公司于2022年5月19日完成对Novosteo的收购，发行552万股普通股，占收购完成后已发行股份约15.5%，并承担507,108份购买普通股的期权[130][132] 公司业务计划 - 公司计划在2023年上半年为NOV004提交研究性新药（IND）申请[142] - 公司计划利用药物靶向平台扩大发现工作，并通过内部资金和外部合作推进候选药物[157] 临床试验结果 - 2021年10月26日公布的GAIN试验中，643名轻至中度阿尔茨海默病患者参与，整体队列未达主要终点；基线唾液中可检测到牙龈卟啉单胞菌DNA的242名参与者亚组中，80mg BID组认知衰退减缓57%（p=0.02），40mg BID组减缓42%（p=0.07）[144] - GAIN试验中，服用阿图扎吉司他（COR388）的参与者中腹泻发生率最高达16%、恶心发生率为6%，而安慰剂组分别为3%和2%；安慰剂组、40mg BID组和80mg BID组肝酶升高>3倍正常上限的比例分别为2%、7%和15%[144] - COR803在人肺细胞病毒复制试验中抗病毒EC90为12 nM[160] - 公司于2021年8月在澳大利亚开始COR588的1期SAD/MAD试验，初步结果显示在25 mg至200 mg剂量范围内耐受性良好[152] 药物研发进展与决策 - 2022年1月25日，FDA对阿图扎吉司他（COR388）的IND申请实施全面临床搁置，公司拟通过外部授权或合作继续其开发[145] - 公司于2021年8月与FDA举行了IND前会议，有望推进atuzaginstat（COR388）在某些肿瘤适应症的研究[151] 公司人事变动 - 2022年5月20日宣布首席法律与行政官Caryn McDowell于7月8日离职，支付33.9万美元现金遣散费[136] - 2022年6月8日首席财务官Christopher Lowe辞去董事会成员等职务，6月10日生效，支付35.475万美元现金遣散费[137] - 2022年6月9日指定Ted Monohon为首席财务官，任命June Bray为III类董事[138][139] - 2022年7月22日宣布研发执行副总裁Leslie Holsinger于7月31日离职，支付33.9万美元现金遣散费[140] 公司名称与代码变更 - 2022年8月1日公司更名为Quince Therapeutics, Inc.，股票代码变更为“QNCX”[135] 财务关键指标 - 亏损与收益 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损2.748亿美元，2022年第一季度和上半年分别净亏损1680万美元和3850万美元[163] - 自成立至2022年6月30日，公司通过发行可赎回可转换优先股、可转换本票和普通股获得约3.037亿美元净收益[164] - 2022年第一季度和上半年，公司通过销售协议分别出售0股和51769股普通股，获得净收益分别为0美元和60万美元[165] 财务关键指标 - 资金状况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为9470万美元和1.068亿美元，长期投资分别为1100万美元和1990万美元[166] - 公司认为现有现金、现金等价物和投资足以支持计划运营至2025年下半年[167] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损2.748亿美元，现金、现金等价物和投资为1.057亿美元[207] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.057亿美元，利率变动100个基点不会对其公允价值产生重大影响[20226] 市场相关数据 - 牙周病影响美国50岁以上近50%的人口，约6500万人[146] 财务关键指标 - 费用与收入季度对比 - 2022年第二季度研发费用为719.9万美元，较2021年同期的1471.9万美元减少752万美元，降幅51.1%[183][184][185] - 2022年上半年研发费用为1996万美元，较2021年同期的3154.3万美元减少1158.3万美元，降幅36.7%[196] - 2022年第二季度一般及行政费用为905.9万美元，较2021年同期的706.4万美元增加199.5万美元，增幅28.2%[183] - 2022年上半年一般及行政费用为1811.6万美元，较2021年同期的1355.3万美元增加456.3万美元，增幅33.7%[196] - 2022年第二季度利息收入为14.5万美元，较2021年同期的16万美元减少1.5万美元，降幅9.4%[183] - 2022年上半年利息收入为21.7万美元，较2021年同期的38.7万美元减少17万美元，降幅43.9%[196] - 2022年第二季度其他费用为73.5万美元，较2021年同期的13.1万美元增加60.4万美元，增幅461.1%[183] - 2022年上半年其他费用为63万美元，较2021年同期的13.1万美元增加49.9万美元，增幅380.9%[196] - 2022年第二季度所得税收益为28.4万美元，2021年同期为0，增幅100%[183] - 2022年上半年所得税收益为28.4万美元，2021年同期为0，增幅100%[196] 财务关键指标 - 费用增加原因 - 2022年上半年其他费用增加50万美元，主要因外汇汇率变动的未实现损失、圣地亚哥租赁减值损失和固定资产处置损失增加20万美元[205] 财务关键指标 - 所得税收益 - 2022年第二季度因收购Novosteo记录了30万美元的所得税收益[206] 财务关键指标 - 现金流量 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为3150万美元，主要因净亏损3820万美元，调整非现金项目1450万美元等[20215][20216] - 2022年上半年投资活动提供现金820万美元，主要与购买投资3680万美元、投资到期3440万美元、收购获得现金1060万美元有关[20215][20218] - 2022年上半年融资活动提供现金70万美元，包括普通股发行所得和期权行使所得[20215][20220] 财务关键指标 - 应计费用与承诺 - 截至2022年6月30日，公司记录应计费用约240万美元，有可取消的未来承诺约740万美元[20223] 财务影响因素 - 公司在澳大利亚开展临床试验，澳元与美元汇率波动可能影响经营结果和财务状况，未使用外汇套期工具[20227] - 公司认为2022年第二季度和上半年，通胀、利率和汇率波动未对经营结果产生重大影响[20228]

公司人员与成本削减 - 公司进行裁员，2022年4月员工总数较1月减少约67%，一季度产生约170万美元遣散及相关成本，三季度末预计再产生约90万美元[94] - 2022年2月公司启动成本削减计划，裁员约53%，第一季度产生约170万美元遣散费及相关成本，预计到第三季度还将产生约20万美元[122] - 2022年4月公司继续削减人员成本，计划再裁员约36%，预计到第三季度产生至多约70万美元费用，两次裁员共减少约67%的员工[123] - 公司计划通过裁员约53%和36%进行成本削减，预计年度节省10.1 - 10.5百万美元[152][153][154] 公司合并与更名 - 公司将与Novosteo合并，发行约600万股普通股交换其股份和股权奖励，占完全摊薄后证券的约19.99%，预计30天内完成，合并后将更名为Quince Therapeutics, Inc.，股票代码为“QNCX”[96][97] 阿图扎吉司他（COR388）临床试验情况 - 阿图扎吉司他（atuzaginstat，COR388）全球2/3期临床试验未达主要终点，但在特定亚组中，80mg BID组认知衰退减缓57%（p=0.02），40mg BID组减缓42%（p=0.07）[98] - 服用阿图扎吉司他（COR388）的参与者中，腹泻发生率最高达16%，恶心为6%，而安慰剂组分别为3%和2%；安慰剂组、40mg BID组和80mg BID组肝酶升高>3倍正常上限的比例分别为2%、7%和15%[98] 公司产品研发计划 - 公司将优先开发下一代牙龈蛋白酶抑制剂COR588治疗阿尔茨海默病，预计2022年二季度完成1期MAD部分研究，随后开展2期试验[99][100] - 公司正研究阿图扎吉司他（COR388）预防口腔/头颈部鳞状细胞癌，有望降低高危口腔潜在恶性疾病的发病率和进展[103][104] - 公司选择3CLpro抑制剂COR803作为治疗冠状病毒感染的先导化合物，将继续完成IND启用研究[109] - 公司选择精氨酸牙龈蛋白酶抑制剂作为先导化合物进行IND启用研究，该抑制剂可作为单一疗法或与赖氨酸牙龈蛋白酶抑制剂联用[110] 疾病市场情况 - 美国约有600万人、全球超4000万人患有阿尔茨海默病，预计到2050年美国65岁以上患者将增至近1270万人，2021年护理费用达3550亿美元，预计到2050年增至1.1万亿美元[101] - 牙周病影响美国约6500万人，占50岁以上人口近50%，阿图扎吉司他（COR388）在多种动物模型中可减轻牙周病及相关骨丢失[107] 公司财务关键指标（累计亏损、收益、资产等） - 截至2022年3月31日，公司累计亏损2.582亿美元，2022年第一季度净亏损2160万美元[117] - 自成立至2022年3月31日，公司通过发行可赎回可转换优先股、可转换本票和普通股获得约2.955亿美元净收益[118] - 2022年第一季度，公司根据销售协议出售51769股普通股，获得净收益60万美元[119] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为9150万美元和1.068亿美元，长期投资分别为1920万美元和1990万美元[120] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损258.2百万美元，现金、现金等价物和投资为110.7百万美元[150] - 2022年第一季度，公司通过销售协议出售51,769股普通股，获得净收益0.6百万美元[151] - 截至2022年3月31日，公司记录应计费用约4.2百万美元，有可取消的未来承诺约5.8百万美元[165] 公司费用与收入变化（季度对比） - 2022年第一季度研发费用为1275.7万美元，较2021年第一季度的1682.4万美元减少406.7万美元，降幅24.2%[140] - 2022年第一季度一般及行政费用为910.6万美元，较2021年第一季度的648.9万美元增加261.7万美元，增幅40.3%[140] - 2022年第一季度利息收入为7.2万美元，较2021年第一季度的22.7万美元减少15.5万美元，降幅68.3%[140] - 2022年第一季度其他收入为15万美元，2021年第一季度无其他收入，增幅100%[140] 公司费用明细变化 - COR588成本较上年增加0.7百万美元，主要因临床试验、药物制造和临床前研究费用增加，部分被澳大利亚研发税收抵免减少的费用抵消[144] - 人员相关费用增加2.6百万美元，包括遣散费、员工人数增加和股票薪酬成本增加[145] - 设施和其他研发费用减少0.2百万美元，主要因监管、质量保证和咨询费用减少[146] - 一般和行政费用增加2.6百万美元至9.1百万美元，主要因遣散费、员工人数增加、股票薪酬费用增加等[147] - 2022年第一季度利息收入减少0.2百万美元，降幅68.3%，因现金和投资余额及投资组合收益率下降[148] 公司现金流量情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用16.1百万美元，投资活动提供13.4百万美元，融资活动提供0.6百万美元[159]

公司整体财务状况 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损2.366亿美元，2021年净亏损8990万美元[343] - 自成立至2021年12月31日，公司通过发行可赎回可转换优先股、可转换本票和普通股获得约2.949亿美元净收益[344] - 截至2021年和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为1.068亿美元和1.338亿美元，长期投资分别为1990万美元和5050万美元[346] - 基于2021年12月31日业务计划，公司现有资金预计可支持运营至2024年[347] - 公司尚未产生任何收入，也未实现盈利，预计在获得药物营销批准并商业化前不会产生产品收入[343] - 截至2021年12月31日，公司总净递延所得税资产为5860万美元，因缺乏盈利历史，已全额计提估值备抵[375] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损2.366亿美元，现金、现金等价物和投资为1.267亿美元[386] - 截至2021年和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和可销售债务证券分别总计1.267亿美元和1.843亿美元[405] 公司融资与销售协议 - 2021年12月23日，公司与杰富瑞达成公开市场销售协议，可出售至多1.5亿美元普通股，2021年未出售[345] - 2022年1月1日至2月24日，公司出售51769股普通股，净收益约60.8万美元[388] 公司成本削减计划 - 2022年2月2日，董事会批准成本削减计划，预计裁员约53%，大部分裁员在2022年3月完成，其余在7月完成，预计产生至多约210万美元费用[348] - 公司预计研发费用和一般及行政费用将随成本削减计划和业务调整而减少[353][355] - 公司计划在2022年3月前裁员约53%，预计产生至多210万美元费用，预计节省800 - 850万美元年度成本[389][390] 公司产品临床进展 - 2021年2月12日，FDA对atuzaginstat（COR388）实施部分临床搁置，影响GAIN试验开放标签扩展阶段，双盲、安慰剂对照随机阶段（N = 643）不受影响[344] - 2022年1月25日，FDA对atuzaginstat（COR388）实施全面临床搁置，公司将优先开发COR588治疗阿尔茨海默病[355] 公司各项费用及亏损变化 - 2021年研发费用为6080万美元，较2020年的6130万美元减少50万美元，降幅0.8%[376][377] - 2021年一般及行政费用增至2950万美元，较2020年的1760万美元增加1190万美元，增幅67.9%[376][382] - 2021年运营亏损为9031.8万美元，较2020年的7889.3万美元增加1142.5万美元，增幅14.5%[376] - 2021年利息收入为62万美元，较2020年的204.4万美元减少142.4万美元，降幅69.7%[376][384] - 2021年其他费用为24.7万美元，较2020年的0增加24.7万美元，增幅100%[376][385] - 2021年净亏损为8994.5万美元，较2020年的7684.9万美元增加1309.6万美元，增幅17%[376] 公司现金流量情况 - 2021年经营活动净现金使用量为6290万美元，2020年为5080万美元[393][394][396] - 2021年投资活动现金流入为5900万美元，2020年现金使用量为5240万美元[393][397][398] - 2021年融资活动现金流入为680万美元，2020年为1.189亿美元[393][399] 公司应计费用与未来承诺 - 截至2021年12月31日，公司因供应商支出在合并资产负债表中记录了约770万美元的应计费用，基于现有合同有大约1560万美元的可取消未来承诺[401] 公司市场风险情况 - 假设利率变动100个基点，在所示期间不会对公司2021年和2020年12月31日现金等价物和可销售债务证券的公允价值产生重大影响[405] - 假设外汇汇率变动10%，在所示期间不会对公司合并财务报表产生重大影响[406] - 公司市场风险主要来自利率波动，其次是外汇汇率波动，不持有或发行用于交易目的的金融工具[404] 公司资金需求与融资影响 - 公司产品候选仍处于临床开发阶段，成功完成开发和商业化所需的实际金额不确定，未来需要筹集大量额外资金[391] - 若通过发行股权证券筹集资金，股东会面临股权稀释；若进行债务融资，可能会受到额外契约限制[392]

药物试验结果 - 公司GAIN试验643名参与者研究未达主要认知和功能终点，但P. gingivalis DNA可检测亚组中80mg BID组认知衰退减缓57%（p=0.02），40mg BID组减缓42%（p=0.07）[87] - 服用atuzaginstat的参与者中腹泻发生率最高达16%、恶心为6%，而安慰剂组分别为3%和2%；安慰剂组、40mg BID组和80mg BID组肝酶升高>3倍正常上限比例分别为2%、7%和15% [87] - COR803抗SARS - CoV - 2病毒复制试验中抗病毒EC90为30 nM [97] 疾病相关数据 - 美国约有570万人、全球超3000万人患阿尔茨海默病，预计到2050年美国患者将增至1400万人；2020年美国护理费用约3000亿美元，预计到2050年将增至1.1万亿美元 [90] - 美国超50岁人群中约50%即6500万人患牙周病 [93] - 美国超100万人、全球超1000万人患帕金森病 [95] 公司财务累计数据 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损2.132亿美元，2021年第三季度和前九个月净亏损分别为2170万美元和6650万美元 [104] - 自成立至2021年9月30日，公司通过发行可赎回可转换优先股、可转换本票和普通股获得约2.949亿美元净收益，其中2020年2月私募发行普通股获得约1.176亿美元净收益 [105] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为1.144亿美元和1.338亿美元，同期长期投资分别为2610万美元和5050万美元[106] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损2.132亿美元，现金、现金等价物及投资为1.406亿美元[147] 公司试验相关事件 - 公司GAIN试验因FDA审查肝不良事件，2021年2月12日atuzaginstat的开放标签扩展阶段被部分临床搁置 [99] - 为减轻新冠风险，公司在GAIN试验中额外招募73名受试者 [101] 2021年第三季度财务指标变化 - 2021年第三季度与2020年同期相比，研发费用从1698.3万美元降至1403.8万美元，降幅17.3%；行政费用从492.9万美元增至763.9万美元，增幅55.0%；运营亏损从2191.2万美元降至2167.7万美元，降幅1.1%；利息收入从40.6万美元降至12.8万美元，降幅68.5%；其他费用从0增至15.7万美元，增幅100.0%；净亏损从2150.6万美元增至2170.6万美元，增幅0.9%[125] - 2021年第三季度，Atuzaginstat研发成本较上年减少750万美元，其中药物制造成本减少170万美元，临床试验成本减少580万美元[127][128] - 2021年第三季度，公司启动新化合物COR588临床试验，成本从2020年同期的50万美元增至170万美元，增加110万美元[127][129] - 2021年第三季度，人员相关研发费用从2020年同期的350万美元增至650万美元，增加300万美元，主要因人员增加和股票薪酬成本增加[127][131] - 2021年第三季度，设施及其他研发费用从2020年同期的46.4万美元增至82万美元，增加35.6万美元，主要因监管和质量保证咨询费用增加[127][132] - 2021年第三季度，行政费用从2020年同期的492.9万美元增至763.9万美元，增加271万美元，主要因员工人数增加及各项费用支出增加[133] - 2021年第三季度，利息收入从2020年同期的40.6万美元降至12.8万美元，主要因现金和投资平均余额减少及投资组合整体收益率下降[134] - 2021年第三季度，其他费用从2020年同期的0增至15.7万美元，主要因外汇汇率变动导致的未实现损失[135] 2021年前三季度财务指标变化 - 2021年前三季度与2020年同期相比，研发费用从4545万美元增至4558.2万美元，增幅0.3%；行政费用从1259.1万美元增至2119.2万美元，增幅68.3%；运营亏损从5804.1万美元增至6677.4万美元，增幅15.0%；利息收入从174.7万美元降至51.5万美元，降幅70.5%；其他费用从0增至28.7万美元，增幅100.0%；净亏损从5629.4万美元增至6654.6万美元，增幅18.2%[136] - 阿图扎金司他开发成本较去年同期减少1330万美元，其中药物制造成本减少430万美元，临床试验成本减少900万美元[138] - 截至2021年9月30日的九个月，COR588临床试验成本为430万美元，较去年同期增加350万美元[139] - 截至2021年9月30日的九个月，人员相关费用净增加870万美元，其中薪酬和福利成本增加280万美元，股票薪酬成本增加590万美元[140] - 截至2021年9月30日的九个月，设施及其他研发费用增加70万美元至180万美元[141] - 截至2021年9月30日的九个月，一般及行政费用增加860万美元至2120万美元[144] - 截至2021年9月30日的九个月，利息收入为50万美元，较去年同期的170万美元减少[145] 2021年前九个月现金流量变化 - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为4850万美元，2020年同期为3750万美元[154][155][156] - 2021年前九个月投资活动提供现金3800万美元，2020年同期使用现金6830万美元[154][157] - 2021年前九个月融资活动提供现金580万美元，2020年同期为1.188亿美元[154][158]

阿尔茨海默病业务进展 - 公司阿尔茨海默病关键试验GAIN已全面招募643名受试者，预计2021年第四季度公布顶线数据[85] - 公司在GAIN试验中额外招募73名受试者以应对新冠疫情风险[97] 阿尔茨海默病市场情况 - 美国约570万人、全球超3000万人受阿尔茨海默病困扰，预计到2050年美国患者将增至1400万人，2020年美国护理费用达3000亿美元，预计2050年增至1.1万亿美元[87] 其他疾病市场情况 - 美国50岁以上人群中近50%（约6500万人）受牙周病影响[89] - 美国超100万人、全球超1000万人受帕金森病影响[91] 药物抗病毒数据 - COR803对SARS-CoV-2的抗病毒EC90为30nM[92] 公司累计亏损情况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损1.915亿美元，2021年第一、二季度净亏损分别为2.18亿美元和4.48亿美元[99] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损1.915亿美元，拥有现金、现金等价物和投资1.535亿美元[137] 公司融资收益情况 - 自成立至2021年6月30日，公司通过发行股票和债券获得净收益约2.949亿美元，其中2020年2月私募普通股净收益约1.176亿美元[100][101] 公司资金储备情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为1.3亿美元和1.338亿美元，长期投资分别为2350万美元和5050万美元[102] - 公司预计现有资金可支持运营至2023年[103] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.535亿美元，利率立即变动100个基点不会对其公允价值产生重大影响[157] 公司资金需求情况 - 公司需大量额外资金支持运营和发展战略，若无法筹集资金，可能影响药物研发和商业化[105] 财务报表影响因素 - 公司认为应计研发支出和基于股票的薪酬相关假设和估计对合并财务报表影响最大[107] 研发费用情况 - 未来几年公司研发费用预计大幅增加，以完成现有和开展新临床试验等[111] - 2021年Q2研发费用为1471.9万美元，较2020年Q2的1408.6万美元增加63.3万美元，增幅4.5%[120][121] - 2021年上半年研发费用为3154.3万美元，较2020年上半年的2846.7万美元增加307.6万美元，增幅10.8%[129][130] 药物成本情况 - 2021年Q2阿图扎吉司他成本较上年减少310万美元，COR588成本为120万美元，预计进入1期临床研究后成本增加[121][122][123] - 2021年上半年阿图扎吉司他开发成本较上年同期减少580万美元，COR588成本为260万美元[130][131][132] 一般及行政费用情况 - 2021年Q2一般及行政费用从290万美元增至710万美元，较2020年Q2的420万美元增加230万美元[126] - 2021年上半年一般及行政费用为1355.3万美元，较2020年上半年的766.2万美元增加589.1万美元，增幅76.9%[129] - 2021年上半年一般及行政费用从2020年同期的770万美元增至1360万美元，增加约590万美元[134] 利息收入情况 - 2021年Q2利息收入为20万美元，较2020年Q2的70万美元减少49.9万美元，降幅75.7%[120][127] - 2021年上半年利息收入为40万美元，较2020年同期的130万美元减少[135] 其他费用情况 - 2021年上半年其他费用较2020年同期的0增加了10万美元[136] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为3120万美元，2020年同期为2520万美元[144] - 2021年上半年投资活动提供现金3730万美元，2020年同期使用现金7860万美元[144] - 2021年上半年融资活动提供现金110万美元，2020年同期为1.187亿美元[144] 应计费用和未来承诺情况 - 截至2021年6月30日，公司记录应计费用约840万美元，有可取消的未来承诺约1050万美元[151] 汇率影响情况 - 公司计划在澳大利亚进行临床试验，未来可能在其他国家进行，汇率波动可能影响经营结果和财务状况[158]

公司药物研发进展 - 公司在研的阿茨加司他（atuzaginstat）全球2/3期关键临床试验GAIN已全面入组643名轻中度阿尔茨海默病患者，预计2021年第四季度公布顶线数据[80] - 美国超100万人、全球超1000万人患有帕金森病，公司已启动帕金森病2期研究PEAK试验的前期工作，预计2021年第三季度首例患者入组[85] 疾病市场规模 - 美国约有570万、全球超3000万人患有阿尔茨海默病，预计到2050年美国患者将增至1400万；2020年美国阿尔茨海默病及其他痴呆症护理直接成本达3000亿美元，预计到2050年将增至1.1万亿美元[84] - 美国50岁以上人群中近50%（约6500万人）患有牙周病[86] 公司累计亏损情况 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.697亿美元，2021年第一季度净亏损2310万美元[92] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.697亿美元，现金、现金等价物及投资为1.708亿美元[120] 公司融资收益情况 - 自成立至2021年3月31日，公司通过发行可赎回可转换优先股、可转换本票和普通股获得约2.949亿美元净收益，其中2020年2月私募发行普通股获得约1.176亿美元净收益[93] 公司资金储备情况 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为1.47亿美元和1.338亿美元，同期长期投资分别为2370万美元和5050万美元[94] - 公司认为现有现金、现金等价物和投资足以支持到2023年的计划运营[95] - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.708亿美元[139] - 公司预计现有现金、现金等价物及投资至少可支持到2023年的运营[121][125] 公司未来资金需求 - 公司预计未来将产生大量支出，包括临床试验、制造工艺开发和验证等费用[96] - 公司需要大量额外资金来支持运营和发展战略，若无法筹集资金可能会延迟、缩减或停止药物研发和商业化[97] 公司2021年第一季度费用及亏损变化 - 2021年第一季度研发费用为1682.4万美元，较2020年同期的1438万美元增加244.4万美元，增幅17.0%[112][114] - 2021年第一季度行政及一般费用为648.9万美元，较2020年同期的347.8万美元增加301.1万美元，增幅86.6%[112] - 2021年第一季度运营亏损为2331.3万美元，较2020年同期的1785.8万美元增加545.5万美元，增幅30.5%[112] - 2021年第一季度利息收入为22.7万美元，较2020年同期的68.2万美元减少45.5万美元，降幅66.7%[112] - 2021年第一季度净亏损为2308.6万美元，较2020年同期的1717.6万美元增加591万美元，增幅34.4%[112] 公司2021年第一季度现金流量情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1361万美元，2020年同期为1077.9万美元[127][128][129] - 2021年第一季度投资活动提供现金3164.3万美元，2020年同期使用现金7268.1万美元[127][130] - 2021年第一季度融资活动提供现金44.1万美元，2020年同期为1.17852亿美元[127][131] 公司应计费用及未来承诺 - 截至2021年3月31日，公司为第三方供应商支出记录的应计费用约为1320万美元[134] - 截至2021年3月31日，基于现有合同，公司有可取消的未来承诺约1110万美元[134] 公司资产负债表外安排情况 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排[135] 公司企业网站信息 - 公司企业网站地址为www.cortexyme.com，用于合规及重要信息分发[137] 公司面临的市场风险 - 公司面临的市场风险主要包括利率敏感性[138] 利率变动对公司的影响 - 利率立即变动100个基点不会对公司现金等价物和有价证券的公允价值产生重大影响[139] 通胀、利率、汇率对公司经营业绩的影响 - 公司认为，截至2021年3月31日的三个月内，通胀、利率变化或汇率波动未对经营业绩产生重大影响[140]

业绩总结 - Cortexyme公司在2020年第四季度的现金、现金等价物和投资总额为1.843亿美元[88] 用户数据 - 在阿尔茨海默病患者中，超过90%的患者发现了P. gingivalis，且其gingipain负荷与病理相关[12] - 参与者中，65%（399名）为ApoE4阳性，70%（432名）使用胆碱酯酶抑制剂或美金刚[33] - 72%的受试者在基线时P. gingivalis特异性IgG水平超过119 EU，且与更严重的牙周病相关[37] - 97%的受试者在基线时P. gingivalis特异性IgG水平超过54 EU，且与至少轻度牙周病相关[37] - 90%的GAIN试验受试者在基线时患有中度至重度牙周病[40] 未来展望 - Cortexyme预计在2021年第四季度发布阿尔茨海默病和牙周病的顶线数据[4] - 预计2021年第三季度启动PEAK试验的首位患者[4] - 2021年第四季度将发布GAIN试验的关键结果[7] - 预计在2021年第三季度进入I期临床试验的COR588为第二代赖氨酸gingipain抑制剂[57] 新产品和新技术研发 - Atuzaginstat（COR388）作为首个类药物，靶向IC50小于50pM，具有良好的口服生物利用度和脑穿透能力[17] - COR388在小鼠模型中显示出对感染引起的阿尔茨海默病病理的上游作用[18] - 在阿尔茨海默病的临床试验中，Atuzaginstat (COR388)在28天内显著降低了血浆RANTES (CCL5)水平，P值小于0.001[78] - COR388在治疗自然发生的牙周病方面显示出疗效，特别是在老年犬中[52] 临床试验进展 - 在Phase Ib研究中，COR388在老年和阿尔茨海默病患者中耐受良好，未报告严重不良事件[22][24] - GAIN试验中，643名受试者被随机分配至安慰剂组、低剂量组（40 mg BID）和高剂量组（80 mg BID）[32] - 试验持续48周，随后进行6周的安全性跟踪[32] - Cortexyme公司在阿尔茨海默病的GAIN试验中完成了患者招募[85] - 2021年第一季度，Cortexyme公司启动了帕金森病的PEAK试验[85] 负面信息 - 在阿尔茨海默病的临床试验中，RANTES水平的降低与疾病严重程度相关[76] - RANTES与帕金森病的严重程度相关，研究显示在78名患者中，RANTES的相关系数为0.362，P值为0.001[74]

临床试验进展 - 公司1a和1b期临床试验共招募67名受试者，其中9名是轻中度阿尔茨海默病患者[320] - GAIN试验双盲、安慰剂对照随机阶段已完成招募，受试者数量为643人[321] - 为减轻新冠风险，GAIN试验额外招募约70名受试者[325] 疾病研究发现 - 公司在超100名阿尔茨海默病患者大脑中观察到牙龈卟啉单胞菌及其分泌的毒力因子蛋白酶，比例超90%[320] 累计亏损情况 - 截至2020年12月31日，公司累计亏损1.467亿美元，2020年净亏损7680万美元[328] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损为1.467亿美元，现金、现金等价物和投资为1.843亿美元[360] 融资收益情况 - 从成立到2020年12月31日，公司通过发行可赎回可转换优先股、可转换本票和普通股获得约2.949亿美元净收益，其中2020年2月私募发行普通股获得约1.176亿美元净收益[329] 资金储备情况 - 截至2020年和2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为1.338亿美元和9990万美元，同期长期投资分别为5050万美元和1680万美元[330] 费用预期情况 - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加，临床前、临床和合同制造费用相对于目前会显著上升[336] - 公司预计随着业务运营规模扩大，支持更多研发活动，一般和行政费用将增加[338] 期权定价模型 - 公司使用Black - Scholes和Monte Carlo Simulation期权定价模型估计基于股票的薪酬公允价值，受预期期限、预期波动率、无风险利率和预期股息等变量影响[344][346] 递延所得税资产情况 - 截至2020年12月31日，公司总净递延所得税资产为3500万美元，因缺乏盈利历史，已被估值备抵全额抵销[354] 研发费用变化 - 2020年研发费用为6.1307亿美元，较2019年的3.0214亿美元增加3.1093亿美元，增幅102.9%[356][357] 一般及行政费用变化 - 2020年一般及行政费用为1.7586亿美元，较2019年的0.8954亿美元增加0.8632亿美元，增幅96.4%[356][358] 利息收入变化 - 2020年利息收入为0.2044亿美元，较2019年的0.2188亿美元减少0.0144亿美元，降幅6.6%[356][359] 净亏损变化 - 2020年净亏损为7.6849亿美元，较2019年的3.6980亿美元增加3.9869亿美元，增幅107.8%[356] 经营活动现金净额变化 - 2020年经营活动使用的现金净额为5081.8万美元，2019年为3327.7万美元[365][366] 投资活动现金净额变化 - 2020年投资活动使用的现金净额为5243.1万美元，2019年为1774.7万美元[365][368] 融资活动现金净额变化 - 2020年融资活动提供的现金净额为1.18876亿美元，2019年为0.77366亿美元[365][369][370] 合同义务情况 - 截至2020年12月31日，公司经营和融资租赁的重大约束性合同义务总计45.6万美元[371] 财务公告采用情况 - 公司于2020年1月1日采用ASU 2018 - 13，该公告对财务报表或披露无重大影响[374] - 公司于2020年1月1日前瞻性采用ASU 2018 - 15，该公告对财务报表无重大影响[375] 财务公告评估情况 - 公司正在评估ASU 2016 - 13对财务报表的影响，因其为SEC定义的较小报告公司，该公告自2022年12月15日后的财年生效[376] 市场风险情况 - 公司业务面临市场风险，主要源于利率波动，其次是外汇汇率波动[378]

阿尔茨海默病研究相关 - 超过100名阿尔茨海默病患者中，超90%患者大脑中发现牙龈卟啉单胞菌及其分泌的有毒毒力因子蛋白酶[93] - 1a和1b期临床试验共招募67名受试者，包括9名轻中度阿尔茨海默病患者，阿图扎吉司他耐受性良好，无安全隐患[93] - 2019年4月和9月分别在美国和欧洲启动阿图扎吉司他全球2/3期GAIN试验，计划2020年底进行中期分析，预计2021年底公布顶线结果[93][102] - 2020年11月，GAIN试验最终入组643名参与者[93][103] - 2020年4月开始在美国进行开放标签扩展（OLE）研究，完成48周安慰剂对照期的患者可参与，每日两次服用40mg或80mg阿图扎吉司他，持续48周[94][103] 2020年第三季度财务数据关键指标变化 - 2020年第三季度研发费用为1698.3万美元，较2019年的825.3万美元增加873万美元，增幅105.8%[110][111] - 2020年第三季度行政及管理费用为492.9万美元，较2019年的231.6万美元增加261.3万美元，增幅112.8%[110][112] - 2020年第三季度运营亏损为2191.2万美元，较2019年的1056.9万美元增加1134.3万美元，增幅107.3%[110] - 2020年第三季度利息收入为40.6万美元，较2019年的71.1万美元减少30.5万美元，降幅42.9%[110] - 2020年第三季度净亏损为2150.6万美元，较2019年的985.8万美元增加1164.8万美元，增幅118.2%[110] - 2020年第三季度利息收入为40万美元，2019年同期为70万美元，因可供出售投资组合收益率降低而减少[113] 2020年前九个月财务数据关键指标变化 - 2020年前九个月研发费用为4545万美元，2019年同期为2018.7万美元，增长125.1%，主要因患者入组增加等因素[115][116] - 2020年前九个月一般及行政费用为1259.1万美元，2019年同期为603.2万美元，增长108.7%，主要因人员成本和保险费用增加[115][117] - 2020年前九个月利息收入为174.7万美元，2019年同期为161.8万美元，增长8.0%，因平均现金和投资余额增加但收益率降低[115][118] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为3754.2万美元，2019年同期为2232.7万美元[128] - 2020年前九个月投资活动现金使用量为6825.7万美元，2019年同期为3545.1万美元[128] - 2020年前九个月融资活动现金流入为1.18831亿美元，2019年同期为7789.6万美元[128] 公司资金状况及收益情况 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损1.261亿美元，拥有现金、现金等价物和短期投资1.378亿美元[121] - 2019年5月公司完成首次公开募股，净收益约7780万美元；2020年2月完成私募配售，净收益约1.176亿美元[125][126] - 公司预计现有现金、现金等价物和投资足以支持到2022年的计划运营[127] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.979亿美元[144] 经营业绩影响因素 - 公司认为通胀、利率变化或汇率波动对2020年9月30日止三个月或九个月的经营业绩无重大影响[145]

阿尔茨海默病研究进展 - 公司在超100名阿尔茨海默病患者大脑中观察到牙龈卟啉单胞菌及其分泌的毒力因子蛋白酶，比例超90%[89] - 公司在1a和1b期临床试验共招募67名受试者，包括9名轻中度阿尔茨海默病患者，试验药物耐受性良好[89] - 公司计划在2020年底对GAIN试验进行中期分析，预计2021年底得出顶线结果，届时各试验组约100名患者将完成24周治疗[89][98] - 2020年4月起，GAIN试验美国开放标签扩展研究开始给药，患者每日两次服用40mg或80mg试验药物，持续48周[90][98] 2020年第二季度财务数据关键指标变化 - 2020年第二季度研发费用为1408.6万美元，较2019年同期的710.9万美元增加697.7万美元，增幅98.1%[105][106] - 2020年第二季度行政及一般费用为418.5万美元，较2019年同期的246.6万美元增加171.9万美元，增幅69.7%[105][107] - 2020年第二季度运营亏损为1827.1万美元，较2019年同期的957.5万美元增加869.6万美元，增幅90.8%[105] - 2020年第二季度利息收入为65.9万美元，较2019年同期的51.3万美元增加14.6万美元，增幅28.5%[105][108] - 2020年第二季度净亏损为1761.2万美元，较2019年同期的906.2万美元增加855万美元，增幅94.4%[105] 2020年上半年财务数据关键指标变化 - 2020年上半年研发费用为2850万美元，较2019年的1190万美元增加1660万美元，增幅138.5%[110][111] - 2020年上半年一般及行政费用增至770万美元，较2019年的370万美元增加400万美元，增幅106.2%[110][112] - 2020年上半年运营亏损3612.9万美元，较2019年的1565万美元增加2047.9万美元，增幅130.9%[110] - 2020年上半年利息收入为130万美元，较2019年的90.7万美元增加43.4万美元，增幅47.9%[110][113] - 2020年上半年净亏损3478.8万美元，较2019年的1474.3万美元增加2004.5万美元，增幅136.0%[110] 公司投资收益预期 - 受新冠疫情影响，公司预计未来几个季度投资组合整体收益率将维持在历史低位[109] 公司累计财务状况 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损1.046亿美元，拥有现金、现金等价物和短期投资1.445亿美元[115] 公司融资情况 - 2019年5月完成首次公开募股，发行507.38万股普通股，净收益约7780万美元[119] - 2020年2月完成私募配售，发行250万股，净收益约1.176亿美元[120] 2020年上半年现金流量情况 - 2020年上半年经营活动净现金使用量为2520万美元，投资活动为7860万美元，融资活动提供现金1.187亿美元[122] 公司现金及证券情况 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.106亿美元，利率变动100个基点不会对其公允价值产生重大影响[140]