公司概况 - 公司是专注肿瘤和遗传病领域小分子药物研发的生物科技公司，拥有Dynamo™平台，采用Motion - Based Drug Design™方法[7][8][14][15] 平台优势 - Dynamo™平台整合实验与计算，有Cryo - EM等实验工具和物理模拟等计算工具，自2016年已产出3个临床资产，还有5个早期项目在研[15][17][23][26][29][32][33] 药物研发流程 - 分三步，先阐明疾病生物学，再确定化学起始点，最后优化选出开发候选药物[38] 核心产品情况 - RLY - 4008针对FGFR2，早期数据显示有选择性、安全性和初步疗效，部分患者肿瘤缩小，预计2022年下半年有数据更新[51][58][106] - RLY - 2608针对PI3Kα，有突变和亚型生化选择性，体内实验有肿瘤消退效果，与标准疗法联用有效，预计2023年上半年有初始数据更新[120][123][129][137] - RLY - 1971针对SHP2，有潜力用于多种治疗，与GDC - 6036的组合试验已启动[141] 市场需求 - FGFR2改变的癌症有大量未满足医疗需求，非选择性FGFR抑制剂毒性高，选择性抑制剂必要，美国每年约5K - 15K患者有FGFR2融合、扩增或突变[65][67][71] - PI3Kα抑制剂市场大，现有抑制剂治疗窗有限，公司的RLY - 2608有独特优势[108][109] 财务状况 - 截至2022年第一季度末，公司现金、现金等价物和投资为8.98亿美元[51][147] 未来展望 - RLY - 4008扩大队列开放，预计2022年下半年有数据更新；RLY - 2608富维司群联合治疗组启动，预计2023年上半年有初始数据更新；RLY - 1971相关信息将于2022年6月27日披露[51][147] 环境、社会和治理（ESG） - 公司处于ESG旅程开端，有患者安全、社区责任等方面承诺，员工满意度高，注重环境和治理[149]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-39385 RELAY THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or other jurisdiction of incorporati ...

临床试验进展与风险 - 公司有3种处于首次人体临床试验阶段的产品候选药物：RLY-1971、RLY-4008和RLY-2608[300] - FDA要求RLY-4008和RLY-2608在特定生物标志物定义人群中继续开发时需配套使用伴随诊断设备[312] - 临床试验可能因多种因素延迟或终止，包括监管机构暂停、安全性问题或患者招募困难[306][307] - 公司尚未成功完成任何临床试验，也未获得过监管批准或实现商业化生产[300] - 临床开发过程漫长且成本高昂，成功率低，大多数候选药物无法最终获批[316] - COVID-19大流行可能导致患者招募延迟和临床试验中断[309][315] - 早期临床试验的积极结果不一定能预测后期试验结果，存在重大失败风险[312][313] - 公司可能面临竞争对手临床试验的干扰，导致患者招募困难[309] - 监管机构可能改变临床试验要求或审批条件，导致额外开发成本[300][307] - 伴随诊断开发失败可能影响公司参与FDA加速审批计划的能力[311] 潜在患者市场规模 - 公司估计美国每年约有38,000名晚期肺癌或结直肠癌患者可能受益于RLY-1971与其他靶向抑制剂的联合治疗[334] - 若RLY-1971进入肺癌或结直肠癌的早期联合治疗阶段，预计可覆盖美国每年约70,000名患者[334] - 携带KRAS G12C突变的肺癌和结直肠癌患者中，每年约17,000至32,000名美国患者可能受益于RLY-1971与GDC-6036的联合疗法[336] - FGFR2介导的癌症每年影响美国约8,000名晚期患者，若RLY-4008进入早期治疗阶段，潜在覆盖患者数将增至20,000名[337] - RLY-2608作为首个临床开发中的PI3Kα抑制剂，预计每年可覆盖美国50,000至156,000名患者，成为精准肿瘤药物中最大的潜在患者群体之一[338] 监管审批挑战 - 公司所有产品候选均处于开发阶段，尚未在任何司法管辖区获得监管批准[329] - 监管审批过程通常耗时多年且成本高昂，若需额外临床试验将显著延迟商业化时间[330] - 即使获得批准，监管机构可能限制适应症范围或要求昂贵的上市后研究，从而削弱产品商业潜力[332] - 公司依赖第三方机构进行临床试验数据收集，但FDA可能拒绝接受海外试验数据，导致需重复试验并延迟上市[328] - 产品候选采用新颖作用机制，可能增加研发成本、延长审批时间或引发未知不良反应风险[325][326] 竞争与合作风险 - 公司面临来自大型制药公司和生物技术公司的激烈竞争，这些竞争对手在研发、制造和商业化方面拥有更丰富的资源和专业知识[341][344] - 公司产品候选物的商业机会可能因竞争对手开发出更安全、更有效或更便宜的产品而减少或消除[345] - 公司依赖与D. E. Shaw Research的合作协议开发蛋白质模型，协议终止可能对业务产生重大不利影响[352][353] - 公司目前无法获得与Anton 2超级计算机相当的计算能力，合作目标蛋白质数量上限为20个[353] - 公司与D. E. Shaw Research共同拥有的知识产权可能引发争议，影响产品候选物的开发和商业化[355][356] 第三方依赖与供应链风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，包括RLY-1971、RLY-4008和RLY-2608的首次人体试验[359] - 公司无法控制研究者发起的临床试验的设计或执行，数据可能无法支持未来的临床开发[359][360] - 公司需确保临床试验符合法规要求，违规可能导致警告信或执法行动，包括刑事起诉[362] - 公司依赖第三方合同研究组织（CRO）进行所有临床试验，包括RLY-1971、RLY-4008和RLY-2608的首次人体试验[364] - 临床试验若不符合良好临床实践（GCP）或现行生产规范（cGMP），可能导致数据无效、重复试验或监管延迟[363][369] - 第三方制造商若未通过FDA的cGMP检查，公司需更换供应商，可能延误产品获批或上市[369] - 公司所有候选产品的活性药物成分（API）均依赖单一供应商，无备用供应安排[374] - COVID-19疫情导致cGMP制造商产能受限，需提前数月预测临床试验供应量，增加成本或延迟风险[370] 财务与融资状况 - 公司2021年净亏损3.639亿美元，2020年净亏损5240万美元，2019年净亏损7530万美元[388] - 截至2021年12月31日累计亏损达7.681亿美元[388] - 公司计划通过市场发行协议出售最多3亿美元的普通股[403] - 公司现有现金及投资预计可维持至少未来12个月的运营[398] - 研发费用预计将显著增加，主要用于RLY-4008、RLY-2608和RLY-1971等候选产品的临床试验[397] - 与Genentech的合作可能因对方便利性终止，需额外融资支持后续开发[386] - 当前及未来许可协议可能要求支付基于产品销售额的里程碑款项和特许权使用费，影响盈利[387] - 公司尚未有任何产品获批上市，且短期内无产品销售收入预期[393] - 未来资本需求可能因COVID-19对临床试验进度、供应链的影响而显著增加[399] - 若融资失败，可能被迫削减或延迟研发项目及商业化计划[402] 知识产权风险 - 公司仅拥有RLY-1971成分的美国专利，其他核心平台（SHP2、FGFR2、PI3K）尚未获得专利保护[415] - 与Genentech的协议中，公司授予其RLY-1971的全球独家许可权，但失去对该专利的申请和维护控制权[416] - 与D. E. Shaw Research的合作中，公司对部分化合物专利的归属权尚未明确，可能限制未来专利保护范围[417][418] - 专利保护存在高度不确定性，现有申请可能因法律争议被无效或范围缩窄，影响产品商业化竞争力[420][425] - 第三方可能通过专利诉讼挑战公司专利有效性，导致核心专利失效或无法实施[426] - 公司可能面临前员工或顾问对其专利或专利申请的所有权主张，尽管已签署协议但无法确保所有相关方都已签署或协议不会被挑战[427] - 与D. E. Shaw Research的合作中产生的知识产权分歧可能影响公司对关键知识产权的独家控制权[428] - 专利挑战可能导致公司失去部分或全部专利保护，使竞争对手能够使用类似技术[429] - 即使专利未被挑战，公司的专利组合可能无法提供有效保护，竞争对手可能通过非侵权方式绕过专利[430] - 未遵守专利局的程序、文件提交或费用支付要求可能导致专利保护被削弱或取消[431] 法规与合规风险 - 违反欧盟GDPR可能导致最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款[469] - 违反英国GDPR可能导致最高1750万英镑或全球年营业额4%的罚款[469] - 欧盟-美国数据传输需遵守新标准合同条款(SCCs)，转换成本高昂[470] - 临床试验数据跨境传输受限可能影响产品商业化进程[470] - 违反《反海外腐败法》可能导致刑事罚款和贸易特权丧失[477][481] - 医疗产品商业化后需遵守反回扣和欺诈法规[482][484] - 违反《反回扣法》最高可处三倍赔偿金+刑事处罚+被排除在医保计划外[485] - HIPAA违规可能面临民事/刑事处罚，2013年最终规则扩展至商业伙伴[486] - 虚假索赔法案允许举报人分享赔偿金，制造商可能承担连带责任[485] - 根据《阳光法案》，2022年起需报告向非医师医疗人员支付的价值转移[485] 特殊审批资格与市场独占性 - 公司产品RLY-4008于2022年1月获得FDA孤儿药资格认定，用于治疗胆管癌[492] - 美国孤儿药市场独占期为7年，欧盟为10年（可因盈利情况缩减至6年）[494] - 欧盟孤儿药认定标准要求适应症患者不超过5/10,000人且无现有有效疗法[493] - 优先审评的FDA审批周期为6个月（标准审评为10个月），但不保证加速批准[491] - 突破性疗法认定需满足临床早期数据显示对现有疗法有显著改善[497] - 快速通道认定针对治疗严重疾病且满足未满足医疗需求的产品[498]

公司概况 - 公司是专注肿瘤和遗传病领域小分子药物研发的生物科技公司，拥有Dynamo™平台[7][8] - 截至2021年Q3末，公司现金、现金等价物和投资为6.17亿美元，10月后续发行净收益3.81亿美元[54] 平台优势 - Dynamo™平台整合实验与计算，自2016年起5年产生3个临床资产和5个早期项目[15][24][29][32] - 平台运用多种技术，如Cryo - EM、AI/ML等，能提高药物发现效率和效果[16][17] 药物管线 - 公司聚焦FGFR2、PI3Kα、SHP2等靶点，有RLY - 4008、RLY - 2608、RLY - 1971等临床资产[10][41][43] - 管线覆盖多种肿瘤类型，美国每年潜在患者数量：FGFR2为8 - 20K，PI3Kα为50 - 156K，SHP2为38 - 70K[48][50] 药物进展 - RLY - 4008在FGFR2 - 融合胆管癌等多种肿瘤类型中显示早期疗效，部分患者肿瘤缩小[60][94] - RLY - 2608已完成首例患者给药，临床前研究显示突变和亚型生化选择性[48][123] - RLY - 1971与GDC - 6036（KRAS G12C）的联合试验于2021年7月启动[53][144] 未来展望 - RLY - 4008、RLY - 2608和RLY - 1971预计在2022年下半年有扩展队列开放和数据更新[51][150] ESG表现 - 员工98%同意或强烈同意推荐公司为理想工作场所，人员流动率低于行业平均[154] - 公司注重环境责任，包括能源消耗、水资源利用和废物管理[154]

公司概况 - 公司是专注肿瘤和遗传病领域的新型生物科技公司，拥有Dynamo™平台和三步药物发现流程[7][8][15][19] - 公司有3个临床资产和5个以上早期项目，聚焦FGFR2、PI3Kα、SHP2等靶点[10][17][18] 平台优势 - Dynamo™平台结合实验与计算，运用多种前沿技术，能提高药物发现效率和效果[15][16][36][37] 产品管线 - FGFR2项目RLY - 4008有望成为首个高选择性不可逆FGFR2抑制剂，早期临床数据显示有良好选择性、安全性和疗效[39][53][73] - PI3Kα项目RLY - 2608是泛突变选择性变构抑制剂，有突变和亚型生化选择性，在体内能使肿瘤消退并可与标准疗法联用[83][84][85][86] - SHP2项目RLY - 1971强效且选择性高，有多种治疗用途，已启动与GDC - 6036的联合试验[98] 市场需求 - FGFR2改变的癌症有大量未满足医疗需求，非选择性FGFR抑制剂毒性高限制疗效，需选择性抑制剂[46][49][50][52] - PI3Kα抑制剂市场大，但现有抑制剂治疗窗口有限，公司对PI3Kα有独特理解[75][76][79] 未来展望 - RLY - 4008预计2022年下半年有更多数据更新，RLY - 2608临床试验已启动，RLY - 1971联合试验已开展，下一靶点预计2022年上半年披露[104][106][107] - 截至2021年第三季度末公司有6.17亿美元现金等，10月后续发行获3.81亿美元净收益[108]

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UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 For the quarterly period ended June 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-39385 RELAY THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EX ...

收入和利润 - 公司2021年第一季度营收为95.2万美元，而2020年同期无营收[98][99] - 公司2021年第一季度净亏损为4220万美元，2020年同期为2490万美元[81] - 公司2021年第一季度净亏损为4218.4万美元，较2020年同期的2488.6万美元扩大69.5%[98] 成本和费用 - 2021年第一季度研发费用为3062.2万美元，2020年同期为2170万美元[90] - 2021年第一季度研发费用为3062.2万美元，同比增长41.1%（增加892.2万美元）[98][100] - 2021年第一季度一般及行政费用为1273.5万美元，同比增长167.6%（增加797.7万美元）[98][101] - 2021年第一季度临床项目外部成本为272.4万美元，2020年同期为103万美元[90] - 2021年第一季度发现及临床前项目外部成本为1280.6万美元，2020年同期为1139.6万美元[90] - 2021年第一季度员工相关费用为1173万美元，2020年同期为622.8万美元[90] 现金流和融资活动 - 截至2021年3月31日，公司现金及投资总额为7.261亿美元[85] - 截至2021年3月31日，公司现金及投资总额为7.261亿美元[104] - 2021年第一季度经营活动产生现金流入4664万美元，主要因应收账款减少7500万美元[105][106] - 2021年第一季度投资活动现金流出2.336亿美元，主要用于投资到期净额2.331亿美元[105][108] - 根据与基因泰克的协议，公司获得7500万美元预付款和500万美元里程碑付款[77] - 2021年1月公司从Genentech获得7500万美元预付款，2020年7月IPO净融资4.253亿美元[103] - 公司收购ZebiAI Therapeutics的总对价约为8500万美元，包括2000万美元现金和6500万美元普通股[86] 财务可持续性和资本状况 - 公司预计现有现金可支持运营至2024年[85] - 公司预计现有现金可支持运营至2024年，该估算基于可能被证明错误的假设[111] - 截至2021年3月31日，公司累计赤字为4.464亿美元[81] - 截至2021年3月31日，公司无未偿还债务，因此不面临债务利率风险[124] 投资和风险管理 - 截至2021年3月31日，公司现金等价物为货币市场基金，投资组合包括美国国债和机构证券，期限均少于两年[122][123] - 公司评估，假设利率发生100个基点的不利变动，对其合并经营结果不会产生重大影响[123] - 公司估计，汇率在当前水平上波动10%，对2021年第一季度财务业绩不会产生重大影响[125] - 公司外汇交易损益至今不重大，且未实施正式对冲计划，但未来可能对重大外币交易进行对冲[125] 会计政策和估计 - 公司自2015年成立以来未确认任何美国联邦或州所得税收益，因实现相关效益存在不确定性[97] - 财务报表编制基于管理层估计，实际结果可能与估计不同[117] - COVID-19疫情对业务的影响程度存在不确定性，财务报表中的相关估计未来可能调整[118] - 截至2021年3月31日，对关键会计政策和估计无重大变更[119] - 公司无任何表外安排[120] - 新采纳的会计公告可能影响财务状况和经营成果，详情见财务报表附注2[121]

临床开发进展与计划 - 公司有两个产品候选药物RLY-1971和RLY-4008处于首次人体临床试验阶段[357] - 公司预计RLY-PI3K1047项目将在2021年底前进入IND（新药临床试验申请）支持性研究阶段[357] - 公司预计其RLY-PI3K1047项目将在2021年底前进入IND支持性研究阶段[395] - 公司已启动RLY-1971针对晚期实体瘤患者的1期临床试验，以及RLY-4008针对具有致癌性FGFR2变异的晚期实体瘤患者的首次人体临床试验[452] - 公司大部分产品管线（包括RLY-PI3K1047）目前处于临床前开发阶段[452] 临床开发风险与挑战 - 临床开发过程漫长且昂贵，结果不确定，可能持续多年[358] - 产品开发成本可能因测试或监管审批延迟而增加[366] - 临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期试验的成功[360] - 中期或初步临床试验数据可能发生重大变化，与最终数据存在差异[361] - 患者招募困难或延迟可能影响临床试验进度，COVID-19大流行可能造成显著延误[367] - 大多数进入临床试验的产品候选药物最终未能获得批准[373] - 产品候选药物可能出现不良副作用，可能导致临床试验暂停、终止或影响市场接受度[376] - 新冠疫情可能导致公司临床前研究或临床试验（包括患者招募和保留）延迟或中断[462] 目标患者市场规模估计 - 公司估计美国每年约有55,000名晚期肺癌患者可能受益于RLY-1971与另一种靶向抑制剂的联合疗法[394] - 若RLY-1971推进至肺癌更早期联合治疗，预计每年可应用于美国约90,000名患者[394] - 美国每年约有15,000-25,000名携带KRAS G12C突变的肺癌患者可能受益于RLY-1971与GDC-6036的联合疗法[394] - 公司估计美国每年约有8,000名晚期患者受FGFR2介导的癌症影响，其中融合突变约2,700例，扩增约1,600例，突变约3,800例[394] - 若RLY-4008推进至更早期治疗，预计每年可覆盖美国约20,000名患者[394] - 公司估计美国每年约有10,000名晚期患者受PI3Kα H1047X突变癌症影响[395] - 若RLY-PI3K1047推进至更早期治疗，预计每年可覆盖美国约50,000名患者[395] - 公司估计美国每年约有15,000名晚期患者和总计60,000名患者可能受益于针对E542和E545突变的PI3Kα靶向抑制剂[395] 市场竞争与商业化风险 - 公司面临来自大型药企、生物科技公司等拥有显著更多财务资源和研发、制造、监管审批及营销专业知识的竞争对手的激烈竞争[402] - 公司产品候选物的成功商业化关键取决于政府（如Medicare、Medicaid）和商业支付方能否提供足够的保险覆盖和报销[405] - 在欧洲联盟等市场，药品价格通常显著低于美国，且存在价格控制或报销限制，可能不允许对公司产品候选物提供有利的定价[410] 第三方合作与依赖风险 - 公司关键计算合作依赖于D. E. Shaw Research及其Anton 2超级计算机，当前合作期有限且每年合作目标蛋白总数上限为20个[411][412] - 根据DESRES协议，公司需就某些交易（如与Genentech的合作）向D. E. Shaw Research支付款项，这可能降低交易价值或增加负担[417] - 公司依赖第三方（如CROs、研究机构）进行RLY-1971和RLY-4008的临床试验，若第三方未能履行职责或遵守法规，将严重影响业务[418] - 公司所有临床试验均委托CRO进行，对研发项目的执行和时间安排等关键方面缺乏直接控制[423] - 依赖第三方进行临床试验可能导致成本意外增加，若CRO表现不佳或违规，将延迟或阻碍产品候选物的获批与商业化[424] - 公司与第三方制造商合作生产产品候选物，无自有生产设施或人员，这增加了供应不足、成本过高或质量不达标的风险[426] - 产品候选物的活性药物成分（API）目前全部依赖单一供应商，若供应中断将严重损害业务[433] - 公司计划在向FDA提交新药申请（NDA）前为所有产品候选物寻找并认证额外的API制造商，但不确定现有单一供应商能否满足未来需求[434] - 公司已与Genentech就RLY-1971达成全球合作与许可协议（Genentech Agreement），此类合作使公司对合作方投入的资源与时间控制有限[436] - 与Genentech等合作方的合作存在风险，包括合作方可能自行终止协议，导致公司无法获得预期的里程碑付款或特许权使用费[438] - 合作方可能因战略调整、资金问题或外部因素（如被收购）而延迟或停止临床开发及商业化项目[437] - 公司与D. E. Shaw Research的关键计算合作（DESRES协议）存在不确定性，可能无法在现有协议期满后以有利条款或根本无法延续[505] - DESRES协议对公司施加了关于第2类靶点的排他性义务，限制或延迟了公司与第三方就选定靶点进行研究的能力[506] - 根据DESRES协议，公司与D. E. Shaw Research共同拥有双方共同创造的工作成果，并受非独占交叉许可约束[507] 临床试验监管与合规要求 - 公司不控制研究者发起试验的时序和数据报告，若无法复现其结果或出现负面结果，将延迟或阻碍产品候选物的进一步临床开发[419] - 公司、主要研究者和CROs必须遵守GCP等法规，不合规可能导致临床数据不可靠，并需在批准前进行额外临床试验[421] - 临床试验必须使用按cGMP法规生产的产品候选物，不合规可能导致重复试验、延迟审批并面临执法行动[422] - 公司需在特定时间范围内在ClinicalTrials.gov上注册进行中的试验并公布已完成试验的结果，否则可能面临罚款和制裁[422] - 合同制造商的生产设施必须通过FDA的批准前检查，若不符合cGMP规范或检查失败，将严重影响产品开发与上市[428] - 公司产品RLY-4008若在特定生物标志物定义人群中继续开发，FDA要求必须使用伴随诊断设备以确保安全有效使用[525] - 公司可能需要为RLY-4008开发伴随诊断设备，以确保其在特定生物标志物人群中的安全有效使用[369] 财务状况与资本需求 - 公司2020年净亏损5240万美元，2019年净亏损7530万美元[445] - 截至2020年12月31日，公司累计赤字为4.042亿美元[445] - 公司自2015年5月成立以来尚未有产品获批上市，也从未产生任何产品销售收入[445] - 公司预计现有现金及现金等价物和投资足以支撑未来至少12个月的运营[454] - 公司未来资本需求可能因多种因素显著增加，包括RLY-4008临床试验及RLY-PI3K1047项目临床前研究的范围、进展、结果和成本[456] - 公司未来可能需要通过股权或债务融资、合作、战略联盟和许可安排等方式筹集额外资金[459] - 若无法及时获得资金，公司可能被迫大幅削减、延迟或中止研发项目或商业化努力[458] - 若无法建立新的合作，公司可能需削减或延迟研发计划、增加自主支出，从而需要寻求额外资本，而该资本可能无法以可接受条款获得[444] 知识产权风险 - 公司仅拥有一项与RLY-1971组合物相关的美国专利，其平台、SHP2项目、FGFR2项目或PI3K项目均无其他已授权专利[468] - 公司与Genentech的协议授予了后者对RLY-1971及其他SHP2抑制剂的独家全球许可，Genentech拥有相关专利的申请、维护和执行的优先权[469] - 公司大部分研发工作基于与D. E. Shaw Research的协议，双方共同拥有大部分工作成果，公司对共同成果的专利拥有优先申请和维护权[471][473] - 公司尚未指定所有有权获得转让的化合物，因此其产品候选专利的排他性范围尚不明确[471] - 在美国，专利的自然有效期通常为申请后20年，考虑到产品开发周期，专利可能在产品商业化前或后不久到期[474] - 公司已将其SHP2项目的专利权利许可给Genentech，未来可能无法控制这些许可专利的申请、起诉和维护[475] - 专利的申请和维护过程昂贵且耗时，公司可能无法以合理成本或及时提交所有必要申请，且许多申请尚未进入审查阶段[478] - 即使获得专利，第三方也可能挑战其有效性或范围，导致专利被缩小、无效或无法执行[479] - 公司可能面临前雇员或顾问对其专利或专利申请主张所有权，且与D. E. Shaw Research的分歧可能影响其对关键知识产权的独家控制[481] - 未能遵守专利局的程序、文件提交或缴费要求可能导致专利或申请被放弃或失效，从而丧失相关权利[485] - 公司依赖未申请专利的商业秘密和技术诀窍作为其专有化合物库的主要知识产权，并主要通过保密协议和发明转让协议进行保护[486] - 知识产权纠纷可能损害公司维持合作、保护候选产品或与第三方合作项目的能力[508] 知识产权诉讼风险 - 公司面临第三方提起知识产权侵权诉讼的风险，该领域诉讼频繁且结果不确定，可能对公司业务产生重大不利影响[489] - 若被认定侵权，公司可能需支付赔偿金，包括三倍损害赔偿和律师费，并可能被强制停止开发及商业化相关技术或候选产品[490] - 公司可能因员工不当使用或披露竞争对手的商业秘密而面临索赔和诉讼，导致重大成本并分散管理层精力[491] - 为保护自身知识产权而提起的诉讼可能昂贵、耗时且不成功，并可能导致公司机密信息在证据开示过程中泄露[493][495] - 知识产权诉讼可能导致公司专利被宣告无效或范围被狭义解释，从而失去对候选产品的专利保护[494] - 在全球范围内执行知识产权可能面临障碍，部分国家法律体系对专利保护不足或存在强制许可法律[498] 知识产权相关法律与政策 - 公司可能无法获得美国《哈奇-韦克斯曼法案》下的专利期限延长，最长延长期可达5年，但总专利期自产品批准日起不超过14年[500] - 公司可能需要从第三方获得知识产权许可，若无法获得或无法以合理商业条款获得许可，业务可能受到重大损害[501] - 若未能履行与第三方签署的合作或许可协议义务，可能导致协议终止，从而丧失开发及商业化相关产品的权利[503] - 美国《Leahy-Smith美国发明法案》于2011年9月16日签署成为法律，并于2013年3月16日生效，将专利制度转为“先申请制”，增加了专利保护和执行的不确定性与成本[510] - 美国最高法院近年来的多项裁决可能缩小了专利保护范围或削弱了专利权人的权利[511] 上市后监管与合规 - 任何产品获批后，公司仍将面临广泛的持续监管要求，包括上市后研究（如IV期临床试验）、安全监测以及遵守cGMP和GCP规范[516] - 若公司不当推广产品的超适应症用途，可能面临重大法律责任，包括巨额民事和刑事罚款[520] - 在欧盟进行临床试验或数据处理需遵守《通用数据保护条例》（GDPR），违规可能导致罚款、诉讼和声誉损害[521] 反腐败与商业行为合规 - 公司若未来进行国际扩张需投入额外资源以遵守各司法管辖区法律，包括《反海外腐败法》(FCPA)[527][528] - 遵守FCPA成本高昂且困难，在腐败普遍国家和与政府运营医院有往来的制药行业挑战尤甚[529] - 违反国际商业行为法律可能导致重大民事和刑事处罚，以及被暂停或禁止政府合约[531] - 违反贸易法律（包括反腐败、反洗钱等）可导致巨额刑事罚款、民事处罚、监禁及丧失贸易特权[532] 医疗保健法律与报销政策 - 违反《反回扣法》每次违规可面临民事和刑事罚款，外加最高三倍涉及报酬的罚金、监禁及被排除在政府医疗计划之外[533][534] - 违反《虚假申报法》等法律可导致针对个人或实体的刑事和民事处罚[535] - 根据《阳光法案》，公司需向HHS报告向医生和教学医院支付的价值转移信息，自2022年1月1日起报告义务将扩展至某些非医生提供者[535] - 根据《平价医疗法案》，制药商须为符合条件的品牌药提供50%的销售点折扣（2019年起根据《2018年两党预算法案》提高至70%），作为其门诊药物纳入医疗保险D部分的条件[548] - 《2018年两党预算法案》修订了ACA，自2019年1月1日起，提高了参与医疗保险D部分的制药商应承担的销售点折扣，并缩小了大多数医疗保险药物计划的覆盖缺口（即“甜甜圈洞”）[551] - 根据《2011年预算控制法》，除非国会采取额外行动，否则对提供商的医疗保险付款总额每年削减高达2%，该削减将持续至2030年，但受疫情影响，该削减在2020年5月1日至2021年3月31日期间暂停[552] - 美国前政府2021财年预算提案包括1350亿美元的拨款，用于支持旨在降低药品价格、增加竞争、减少患者自付费用及提高患者获得低成本仿制药和生物类似药机会的立法提案[553] - 自2020年1月1日起，医疗保险优势计划可选择对B部分药物使用阶梯疗法（一种事先授权形式），该最终规则将CMS自2019年1月1日起生效的政策变更编入法典[554] - 340B药品定价计划的报销公式变更引发诉讼，哥伦比亚特区巡回上诉法院于2020年7月31日推翻地区法院裁决，认定变更属于卫生部长权限范围内，但该发展对未来产品定价的影响尚不明确[555] 监管资格认定与审评路径 - 优先审评资格意味着FDA的审评目标期为6个月，而非标准的10个月审评期[537] - 在美国，孤儿药资格认定适用于患者群体每年少于200,000人的罕见疾病或状况[538] - 在欧洲，孤儿药资格认定适用于影响不超过每10,000人中5人的危及生命或慢性衰弱性疾病[539] - 公司可能为部分候选产品寻求快速通道资格，但FDA拥有是否授予的广泛自由裁量权，且该资格不保证能获得优先审评或加速开发进程[544] - 公司可能为FGFR2项目、PI3K项目或未来候选产品寻求加速批准，但即使获得也不保证能加快开发或审评进程，亦不增加最终获批可能性[545][546]

公司发展历程与规划 - 2016年设定愿景，要打造新型生物技术公司，解决未满足的精准医学靶点问题[8],[10],[11] - 2017 - 2020年组建150名全职员工团队，推进2个项目进入临床试验，与基因泰克合作，业务从肿瘤学拓展到遗传病领域[12] - 2021年及以后要在临床和临床前项目实现概念验证，推进更多精准医学项目进入临床，持续提升Dynamo™平台能力[12] 平台优势 - Dynamo™平台可有效针对难治靶点，已有2个临床项目，1个项目2021年进入新药研究申请启用研究阶段，还有5个临床前项目，涉及肿瘤学和遗传病2个治疗领域[22] 产品管线 - 公司产品管线包括FGFR2（RLY - 4008）、PI3Kα（RLY - PI3K1047）、SHP2（RLY - 1971）等项目，各项目针对不同患者群体，如FGFR2项目对应美国每年5 - 15K患者，PI3Kα的H1047突变患者有10 - 50K，SHP2有55 - 90K患者[25] 产品特点 - RLY - 4008对FGFR2选择性超FGFR1超200倍，体内可使肿瘤完全消退，无高磷血症，对耐药机制有活性[43] - 公司PI3Kα抑制剂有异构体和突变体生化选择性，体内抑制肿瘤生长时胰岛素水平增加极小[63],[65] - RLY - 1971对SHP2有750pM IC50抑制能力，化学结构独特，与低剂量AMG - 510联用可使肿瘤深度消退，预计每日一次连续给药[68] 合作情况 - 与基因泰克就RLY - 1971开展全球合作，获7500万美元预付款和2500万美元近期潜在付款，总里程碑金额达6.95亿美元，全球净销售额有低至中个位数百分比特许权使用费，获批联用后有额外特许权使用费，还有美国50 - 50利润分成和选择加入权[71] 未来预期 - 2021年预计有RLY - 4008临床更新、RLY - PI3K1047新药研究申请启用研究，RLY - 1971启动与KRAS G12C联合试验[77],[79] - 截至2020年第三季度末现金及现金等价物7.13亿美元，不包括基因泰克合作的7500万美元预付款[79]