文章核心观点 Relay Therapeutics在2024年6月6日的活动上披露三个新项目，展示Dynamo平台能力，新项目不改变现金指引，预计资金可支持运营至2026年下半年，公司期望新项目推动未来发展 [1]。 各部分总结 公司概况 - 临床阶段精准医学公司，结合前沿计算和实验技术改变药物发现过程，专注肿瘤和遗传病小分子疗法发现 [20] - 自2016年成立后建立并发展Dynamo药物发现平台，过去八年产出八个候选药物和四个新药研究申请，两个项目有临床概念验证 [5] 新项目情况 - 新项目来自临床前管线，包括两个遗传病项目（血管畸形和法布里病）和一个精准肿瘤学项目（NRAS选择性抑制剂） [1][12] - 血管畸形在美国约17万人受PI3Kα突变驱动亚型影响，公司计划2025年第一季度启动RLY - 2608临床开发 [13] - 法布里病美国约8000人患病，公司开发首个非抑制性伴侣蛋白，预计2025年下半年进入临床 [3] - NRAS是致癌基因驱动因子，美国每年约2.8万人诊断为NRAS突变实体瘤，公司开发首个NRAS选择性抑制剂，预计2025年下半年启动临床开发 [4] 预期里程碑 - 2024年第四季度更新RLY - 2608 + 氟维司群数据及RLY - 2608 + 氟维司群 + 瑞博西尼初始安全数据 [5] - 2024年底启动RLY - 2608 + 氟维司群 + 阿替莫昔布临床试验 [5] - 2025年可能启动RLY - 2608 + 氟维司群3期试验 [5] - 2024年下半年更新利拉福格拉替尼肿瘤无关数据和监管情况 [5] - 2025年底三个新项目预计开启临床 [5] 资金情况 - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和投资约7.5亿美元，预计支持当前运营计划至2026年下半年，新项目不改变现金指引 [1][6] 活动信息 - 2024年6月6日上午8点至10点举办新项目与平台活动，可通过指定链接或公司网站观看直播，活动后有存档回放，建议提前15分钟注册 [1][7][19]

文章核心观点 Relay Therapeutics宣布管理层将参加两场即将举行的炉边谈话，网络直播可通过公司网站获取，活动结束后30天内可观看回放 [1] 公司介绍 - Relay Therapeutics是临床阶段的精准医学公司，结合前沿计算和实验技术改变药物发现过程，目标是为患者带来改变生活的疗法 [2] - 作为新技术交叉领域诞生的新型生物技术公司，其Dynamo™平台整合多种前沿方法，针对此前难以治疗或未充分解决的蛋白质靶点研发药物 [2] - 公司初期专注于增强小分子疗法在靶向肿瘤学和遗传疾病适应症方面的发现 [2] 活动信息 - TD Cowen第五届肿瘤创新峰会，2024年5月28日周二上午9:30（美国东部时间）以线上形式举行 [3] - 高盛第45届全球医疗保健会议，2024年6月12日周三上午8:40（美国东部时间）举行 [3] 联系方式 - 联系人Megan Goulart，电话617 - 545 - 5526，邮箱mgoulart@relaytx.com [3] - 媒体联系人Dan Budwick，电话973 - 271 - 6085，邮箱dan@1abmedia.com [3]

公司协议收入情况 - 公司已从Genentech协议获得总计1.218亿美元，其中2021年获得7500万美元预付款，截至2024年3月31日获得4500万美元里程碑付款，还有望获得最高6.75亿美元额外付款及低至中双位数分级特许权使用费[72][76] - 2021年收购ZebiAI Therapeutics时，前期支付约2000万美元现金并发行价值6180万美元的普通股，ZebiAI原股东等还有望获得最高8500万美元里程碑付款及最高1亿美元合作收入分成[75] - 截至2024年3月31日，公司根据Genentech协议已收到1.2亿美元前期和里程碑付款[114] 股权融资情况 - 截至2024年3月31日，公司通过与Cowen的销售协议出售4915669股普通股，获得4820万美元净收益，支付佣金120万美元[73] - 2024年1月，公司通过与Nextech Crossover I SCP的私募配售250万股普通股，获得2980万美元净收益，支付发行费用20万美元[74] 公司财务关键指标变化 - 2024年和2023年第一季度，公司净亏损分别为8140万美元和9420万美元，截至2024年3月31日累计亏损15亿美元[80] - 2024年和2023年第一季度营收分别为1000万美元和20万美元，增长980万美元，主要因2024年第一季度达成Genentech协议里程碑获1000万美元付款[101][103] - 2024年和2023年第一季度研发费用分别为8240万美元和8280万美元，减少40万美元，主要因管线中某些项目优先级调整[101][104] - 2024年和2023年第一季度或有对价负债公允价值变动分别减少180万美元和100万美元，变动80万美元，归因于各期间公允价值计量假设变化[101][105] - 2024年和2023年第一季度一般及行政费用分别为1980万美元和1960万美元，增长20万美元，主要因股票薪酬费用增加，被其他员工薪酬成本、保险费等减少抵消[101][106] - 2024年和2023年第一季度其他收入净额分别为900万美元和690万美元，增长200万美元，主要因利率波动[101][107] - 2024年第一季度经营活动使用现金5030万美元，主要因净亏损8140万美元，被非现金费用2310万美元和经营资产负债变动提供的现金800万美元抵消[114] - 2024年第一季度投资活动提供现金1050万美元，主要为投资到期净收益1230万美元，减去购置物业和设备180万美元[116] - 2024年第一季度融资活动提供现金4890万美元，主要为私募和市价发行净收益4770万美元，以及行使股票期权收益120万美元[118] 公司资金状况 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为7.496亿美元，预计可支撑运营至2026年下半年[86] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为7.496亿美元，预计现有资金可支撑运营费用和资本支出至2026年下半年[108][121] 公司业务项目进展 - RLY - 2608在2023年第四季度启动两个额外剂量扩展队列，分别为600mg每日两次和400mg每日两次，还启动了三联组合试验[66] - Lirafugratinib（RLY - 4008）的ReFocus试验剂量扩展阶段正在以70mg每日一次的推荐2期剂量进行，已关闭入组[68] - Migoprotafib（GDC - 1971）在2020年第一季度启动1a期临床试验，Genentech在2021 - 2023年启动多项联合用药的1b期试验[70] - 公司在精准肿瘤学和遗传疾病领域有超过七个活跃的发现阶段项目[71] 公司合同与政策情况 - 截至2024年3月31日的三个月内，公司的合同义务和承诺无重大变化[127] - 截至2024年3月31日，公司的关键会计政策和估计与2023年年度报告相比无重大变化[129] 公司资金构成与风险 - 截至2024年3月31日，公司现金等价物为货币市场基金，投资为美国国债和美国机构证券，合同期限少于两年[131] - 假设所有期限利率出现100个基点的不利变动，截至2024年3月31日，预计不会对合并经营业绩产生重大影响[131] - 截至2024年3月31日，公司无未偿还债务，因此不存在债务方面的利率风险[131] 公司外汇情况 - 公司所有员工和业务目前位于美国，费用通常以美元计价[132] - 公司与供应商签订了一些以欧元等外币计价的研发服务合同，存在外汇交易损益[133] - 截至目前，外汇交易损益对财务报表无重大影响，且未实施外汇套期保值计划[133] - 预计2024年和2023年3月31日止三个月内，当前汇率上涨或下跌10%不会对财务结果产生重大影响[133] - 公司正在评估启动外汇套期保值计划的成本和收益，未来可能对重大外币交易进行套期保值[133]

财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和投资总计7.496亿美元，较2023年12月31日的7.501亿美元略有下降，预计可支撑运营至2026年下半年[2] - 2024年第一季度收入为1000万美元，而2023年第一季度为20万美元，增长主要源于与基因泰克合作协议的1000万美元里程碑付款[3] - 2024年第一季度研发费用为8240万美元，2023年第一季度为8280万美元，减少因管线项目优先级调整[4] - 2024年第一季度一般及行政费用为1980万美元，2023年第一季度为1960万美元，增加因额外股票薪酬费用[5] - 2024年第一季度净亏损为8140万美元，合每股亏损0.62美元，2023年第一季度净亏损为9420万美元，合每股亏损0.78美元[6] 各条业务线数据关键指标变化 - RLY - 2608双药疗法继续在两个额外剂量扩展队列招募PI3Kα突变、HR +、HER2 - 局部晚期或转移性乳腺癌患者[2] - RLY - 2608三药疗法继续招募PI3Kα突变、HR +、HER2 - 局部晚期或转移性乳腺癌患者[2] - 公司将在2024年减少对利拉福格拉替尼的资源分配，以等待数据成熟[2] - 预计2024年下半年公布RLY - 2608 + 氟维司群数据更新以及RLY - 2608 + 氟维司群 + 瑞博西尼初始安全数据[2] - 预计2024年下半年公布利拉福格拉替尼肿瘤无关数据和监管更新，并在2024年披露至少一个新的临床前项目[2]

产品候选药物临床开发情况 - 公司有三个产品候选药物处于临床开发阶段[242] 临床开发风险 - 临床产品开发过程漫长且昂贵，结果不确定，若临床研究或测试失败，可能导致产品获批延迟、无法获批等情况[243] - 临床研究可能因多种因素被暂停或终止，如未按规定进行、出现安全问题等[247][248] - 患者招募困难可能导致临床研究和产品获批延迟，原因包括竞争、入选标准限制等[250][251] - 临床研究的中期和初步数据可能与最终数据有差异，需谨慎看待[245] - 临床研究的积极数据不一定能在后续研究中重现，可能导致产品开发失败[254] - 临床研究可能出现前期未发现的严重不良事件，影响产品获批和市场接受度[256] - 产品候选药物与其他癌症疗法联用，难以准确预测副作用[257] - 产品候选药物若出现严重不良事件或副作用，可能影响患者招募、导致试验终止或影响市场接受度[258][259] - 公司可能因多种原因无法确定新的临床开发候选产品，从而对业务造成重大损害[260] - 公司研发项目需大量资源，但不一定能找到潜在目标或取得临床验证成功[261] - 公司因资源有限，可能放弃或延迟有更大商业潜力的机会[262] - 公司开发候选产品与其他疗法结合，面临监管撤销批准、安全等问题的风险[264] - 公司候选产品采用新作用机制和结合位点，可能导致研发费用增加、审批延迟等问题[266] - 美国食品药品监督管理局（FDA）和外国监管机构可能不接受美国以外临床试验的数据，需额外试验[268] 产品获批风险 - 公司候选产品获得监管批准过程昂贵且耗时，可能因多种原因延迟或无法获批[271] - 即使获批，监管机构可能批准的适应症有限或附带条件，影响商业前景[272] 市场风险 - 公司候选产品目标患者群体的发病率和患病率未精确确定，市场机会可能小于预期[274] - 公司面临激烈竞争，竞争对手资源和专业知识更丰富，可能影响公司竞争优势[277] - 公司产品面临竞争风险，若竞争对手开发出更优产品并快速获批，可能抢占市场[280] - 新产品保险覆盖和报销情况不确定，若无法获得或维持足够报销，将影响产品商业化和营收[281] - 支付方确定报销时考虑产品是否为医保覆盖福利、安全有效、适合特定患者、成本效益高以及非实验性等因素[282] - 药品净价可能因政府或私人支付方的强制折扣、回扣以及进口法放宽而降低[283] - 部分外国国家对药品定价有审批要求，欧盟成员国可限制报销范围和控制药价[284] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责、合规或按时完成，将影响产品获批和商业化[285] - 公司依赖第三方制造产品候选物，可能面临数量、成本和质量问题，影响开发和商业化[294] - 合同制造商的生产设施需经FDA检查，若不符合要求，公司需寻找替代设施[295] - 公司与第三方制造商合作存在合规、违约、信息泄露和协议终止等风险[296] - 产品候选物可能面临制造设施竞争，制造商表现不佳或供应链受影响会导致临床开发或审批延迟[297] - 公司产品候选药物的活性药物成分、药品和起始材料主要由单一来源供应商提供，且无冗余或第二来源供应安排，供应商运营问题可能影响公司业务[300] - 公司计划在向FDA提交NDA和/或向EMA提交MAA之前或之后，确定并认证额外的制造商，但不确定单一来源供应商能否满足需求[301] - 建立额外或替代供应商可能无法快速完成，更换供应商需资格认证和监管审批，可能导致进一步延误[302] - 公司与第三方的合作若不成功，可能对业务产生不利影响，合作存在多种风险，如合作者决策自由、临床试验失败等[304][305] - 若合作未成功开发和商业化产品，或合作者终止协议，公司可能无法获得里程碑或特许权使用费，影响产品候选药物开发[306] - 公司寻求建立额外合作面临竞争，合作条款可能不利，且可能受现有合作协议限制，无法及时达成合作可能影响产品开发和商业化[308][309][310][311] - 公司与D. E. Shaw Research合作开发蛋白质模型，依赖其专有超级计算机Anton 2，合作终止或减少可能影响临床前研究[312][313] - DESRES协议下，D. E. Shaw Research控制技术权利，双方可能就知识产权产生纠纷，影响产品开发和商业化[315] - DESRES协议复杂，合同解释分歧的解决结果可能对公司不利，影响业务和财务状况[316] 财务状况 - 公司2021 - 2023年净亏损分别为3.639亿美元、2.905亿美元和3.42亿美元，截至2023年12月31日累计亏损达14亿美元[320] - 公司预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损，且无法预测未来亏损程度和盈利时间[320][321] - 公司季度和年度运营结果可能因多种因素大幅波动，若低于分析师或投资者预期，股价可能大幅下跌[322][323] - 公司尚无获批商业销售产品，未产生产品销售收入，预计近期也不会产生[320][324] - 公司未来需筹集大量额外资金，若无法及时筹集，可能需延迟、减少或取消部分产品开发或商业化工作[327] - 公司现有现金、现金等价物和投资预计至少可支持未来12个月运营[328] - 公司可通过“按市价”发售方式向Cowen and Company, LLC出售总计不超过3亿美元的普通股，截至2023年12月31日已出售3026072股[332] 外部环境风险 - 未来类似COVID - 19的公共卫生危机可能影响公司业务和财务结果，导致产品开发中断[334] - 全球经济和政治状况不稳定，可能对公司增长、盈利能力、业务、财务状况或运营结果产生不利影响[337] - 2023年硅谷银行和签名银行关闭引发金融机构流动性风险和担忧，未来金融市场不稳定可能影响公司获取短期营运资金[337] - 全球经济和政治因素可能导致公司临床试验参与者招募困难、财务结果预测和库存管理难度增加、业务成本上升等风险[338] 知识产权风险 - 公司商业成功部分取决于能否在美国和其他国家为产品候选物和核心技术获得并维持专利保护，目前除了与migoprotafib和lirafugratinib物质组成相关的美国专利外，没有拥有或授权与平台或临床开发中的领先产品候选物相关的已发布专利[340][341] - 根据与Genentech的协议，公司已授予其独家、全球、含特许权使用费的许可，Genentech有优先权利处理相关专利事务[342] - 大部分研发工作在DESRES协议下进行，D. E. Shaw Research控制其技术权利，公司控制某些化合物权利，双方共同拥有其他工作成果，公司有权利获得特定化合物相关工作成果的转让[343] - 美国专利自然有效期一般为申请后20年，可能有各种延期，但专利保护期限有限，产品候选物的专利可能在商业化前后到期[346] - 公司已将SHP2项目的专利权利许可给Genentech，未来可能会有更多专利权利许可，无法确定这些专利和申请是否会按公司最佳利益进行处理[347] - 专利申请过程昂贵且耗时，大部分覆盖产品候选物的待决专利申请尚未开始审查，申请范围可能会被大幅缩小[349] - 即使获得专利保护，第三方可能会挑战其有效性、可执行性或范围，导致专利被缩小、无效或不可执行[350] - 公司可能会面临前员工或顾问对专利所有权的主张，与D. E. Shaw Research的合作中可能出现分歧影响知识产权的独家控制权[352] - 公司在美国和其他司法管辖区的商标申请可能不被允许注册，已注册的商标可能无法维持或执行，无法获得商标注册会对业务和产品营销能力产生不利影响[357] - 公司商业成功依赖自身及合作者开发、制造、销售产品且不侵犯第三方知识产权的能力，生物技术和制药行业专利诉讼频发[360] - 若公司被认定侵犯第三方知识产权，可能需获取许可，否则可能被迫停止开发和商业化相关技术或产品，还可能承担赔偿责任[361] - 公司可能面临因不当使用或披露竞争对手商业秘密、违反非竞争或非招揽协议的索赔，若败诉可能无法使用关键技术，影响业务[362] - 公司为保护知识产权提起诉讼可能昂贵、耗时且不成功，不利结果可能使专利无效或被狭义解释[363][364] - 知识产权诉讼会耗费大量资源，分散人员精力，还可能泄露机密信息，影响股价，增加运营损失[365] - 公司可能无法在全球有效执行知识产权，在外国维权成本高，且外国法律和司法系统可能不利于保护知识产权[367] - 公司产品候选药物的美国专利可能符合最长5年的专利期限延长条件，但可能因各种原因无法获得或获得期限不足[369] - 公司可能需从第三方获得知识产权许可，若无法获得或条件不合理，业务可能受损[370] - 若公司违反与第三方的合作或许可协议义务，可能失去重要权利，影响业务[371] - 公司与第三方的许可和合作协议可能引发纠纷，影响产品开发和商业化[372][373][374] - DESRES协议复杂，条款解释分歧或对公司业务、财务等产生重大不利影响[377] - 美国专利法改革法案Leahy - Smith Act增加专利获取不确定性和成本，影响公司业务[378] 监管风险 - 产品获批后将面临持续监管义务和审查，可能产生重大额外费用[381] - 若被发现不当推广产品的非标签用途，公司可能承担重大责任[385] - 欧盟GDPR规定，较轻微违规罚款可达1000万欧元或全球年营业额的2%，严重违规可达2000万欧元或4% [387] - 违反英国GDPR，公司可能面临最高1750万英镑或全球收入4%（取较高值）的罚款[388] - 2021年6月4日，欧盟发布新的数据传输标准合同条款，实施或需大量精力和成本[389] - 2023年7月，欧盟通过EU - US数据隐私框架，但长期有效性不确定[390] - 加州CCPA于2020年1月1日生效，CPRA于2023年1月1日生效，可能影响公司业务[392] - 美国已有四个州颁布全面消费者隐私法，更多州在考虑相关提案[393] - 产品候选药物在一个司法管辖区获批，不保证在其他司法管辖区获批，且一个地区获批失败或延迟可能影响其他地区[395][396] - 若无法成功开发伴随诊断测试或出现重大延迟，可能无法实现产品候选药物的全部商业潜力[397] - 公司依赖第三方设计、开发和制造伴随诊断测试，可能面临合作终止及难以找到替代方的问题[398][399] - 遵守《反海外腐败法》成本高且困难，违反国际商业行为法律可能导致重大民事和刑事处罚[400][401][403] - 违反贸易法可能导致重大刑事罚款、民事处罚、监禁等后果，公司可能对合作伙伴的非法活动负责[404] - 公司未来与客户和第三方付款人的关系将受医疗保健法律和法规约束，违规可能面临重大处罚[405][406] - 公司可能为产品候选药物申请优先审查指定，但不一定获批，获批也不一定加快审查或批准流程，FDA标准审查期为10个月，优先审查目标为6个月[407] - 2022年1月，FDA授予利拉福替尼治疗胆管癌孤儿药指定，公司可能为其他产品候选药物申请该指定但可能不成功[408] - 美国孤儿药指定适用的患者群体通常为每年少于20万，获批后有7年市场独占期；欧盟孤儿药指定适用患者群体不超过万分之五，获批后有10年市场独占期，可能减至6年或9年[408][409][410] - 公司有一个候选产品获得孤儿药认定，后续可能为其他候选产品申请，但不一定能获得，且获得也不一定能享受相关益处，FDA可能重新评估孤儿药法规政策，或对公司业务产生不利影响[411] - FDA授予的突破性疗法认定和快速通道认定，不一定能加快公司候选产品的开发、监管审查或审批流程，也不增加获得营销批准的可能性[412][413] - 公司可能为候选产品申请FDA的加速批准途径，但不一定能获得，且即使获得也不一定加快流程，也不能保证最终转为传统批准[414][415] - FDA、EMA等监管机构可能实施更多法规或限制，会延迟或阻止公司候选产品商业化，增加开发成本等[416] - 美国和外国的医疗立法改革措施可能阻止或延迟公司候选产品的营销批准，限制获批后活动，影响盈利销售能力[417] - 美国和国外医疗支出和政策变化可能影响公司收入前景，降低报销可能导致私人支付方减少付款，影响盈利能力[419][420] - 美国近期立法和行动可能允许从外国重新进口药品，若实施会降低公司产品价格，影响未来收入和盈利前景[421] - FDA、SEC等政府机构的资金短缺或全球健康问题导致的中断，会阻碍公司产品开发和商业化，影响公司业务[422][423][424] 人力资源风险 - 公司未来成功依赖于留住关键高管和科学家，吸引、留住和激励合格人员，否则会限制增长战略[425] - 招聘和留住合格的科研、临床、制造和销售营销人员对公司成功至关重要，关键人员流失会阻碍业务目标实现[426] - 公司面临招聘竞争，若无法吸引和留住高素质人才，业务将受限[427] - 员工等可能存在不当行为，包括违规和内幕交易，会给公司带来风险[428] - 截至2023年12月31日，公司有323名全职员工，未来预计员工数量和业务范围将显著增长[430] - 公司扩张可能面临管理困难，导致业务计划执行延迟或运营中断[430] 收购风险 - 公司于2021年4月收购了ZebiAI，但收购存在无法实现预期协同效应等风险[432] - 收购可能导致额外债务、股权稀释等问题，影响公司财务状况[436] 信息技术风险 - 公司内部或第三方信息技术系统可能出现故障或安全漏洞，影响业务发展[435] - 2023年3月，与公司合作的第三方CMO遭受勒索软件攻击，但未对公司业务造成重大影响[440] - 公司需遵守马萨诸塞州数据安全法规，开发和实施信息安全计划[439] 合规风险 - 业务安排受广泛法律法规限制，违规可能导致制裁和声誉损害[429]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年12月31日，现金、现金等价物和投资总计7.501亿美元，较2022年12月31日的约10亿美元有所下降[5] - 2023年全年收入为2550万美元，2022年为140万美元，增长主要源于与基因泰克合作协议中里程碑付款的确认[6] - 2023年第四季度研发费用为7750万美元，2022年同期为6730万美元；2023年全年研发费用为3.3亿美元，2022年为2.464亿美元[7] - 2023年第四季度一般及行政费用为1680万美元，2022年同期为1640万美元；2023年全年为7500万美元，2022年为6600万美元，增长主要因额外的股票补偿费用[8] - 2023年第四季度净亏损为8350万美元，每股净亏损0.67美元，2022年同期净亏损为6750万美元，每股净亏损0.56美元[9] - 2023年全年净亏损为3.42亿美元，每股净亏损2.79美元，2022年全年净亏损为2.905亿美元，每股净亏损2.59美元[11] 业务线临床进展 - 完成RLY - 2608 600mg +氟维司群初始剂量扩展队列的入组，并启动RLY - 2608 400mg和600mg的额外剂量扩展队列[1][4] - 启动RLY - 2608 +氟维司群+瑞博西尼三联疗法用于PI3Kα突变的HR + / HER2 -转移性乳腺癌[1][10] 财务状况预期 - 公司预计当前的现金、现金等价物和投资足以支持其运营至2026年下半年[1][5] 业务线数据披露计划 - 2024年下半年将公布RLY - 2608 +氟维司群数据更新、RLY - 2608 +氟维司群+瑞博西尼初始安全数据、利拉福替尼的肿瘤无关数据和监管更新，并披露新的临床前项目[10]

产品研发与临床试验 - 公司主要产品RLY-4008在FGFR2融合胆管癌患者中显示出82%的确认客观缓解率（cORR），在所有剂量水平和方案中cORR为58%[80] - RLY-4008在非胆管癌肿瘤患者中显示出35%的总体缓解率（ORR），在FGFR2改变的HR+/HER2-乳腺癌患者中ORR为40%[80] - RLY-2608在PI3Kα突变乳腺癌患者中显示出86%的临床获益率（CBR），其中一名患者达到确认的部分缓解[81] - 公司已完成RLY-5836的IND前研究，并于2023年4月启动了首次人体临床试验[86] - 公司计划启动RLY-2608与fulvestrant和CDK4/6抑制剂的三联组合疗法[81] - 公司通过Dynamo平台开发了多个精准肿瘤学和遗传疾病领域的候选药物，包括RLY-4008、RLY-2608、GDC-1971和RLY-5836[79][82] 融资与资金状况 - 公司通过公开募股和私募融资，截至2023年9月30日，累计获得约11亿美元的资金支持[83][84][85][86][87] - 公司在2022年9月的公开募股中发行了1132万股普通股，募集资金2.847亿美元[85] - 公司预计2023年9月30日的现金及投资8.106亿美元将支持运营至2026年下半年[96] - 公司计划通过股权融资、债务融资或合作等方式筹集资金以支持运营[94] - 公司截至2023年9月30日，现金、现金等价物和投资总额为8.106亿美元[124] - 公司预计现有资金将支持运营至2026年下半年，但未来资本需求可能因多种因素变化[137] 财务表现与成本 - 公司2023年前九个月的净亏损为2.585亿美元，2022年同期为2.23亿美元，主要由于研发、专利投资和运营成本[91] - 截至2023年9月30日，公司累计赤字为13亿美元[91] - 2023年第三季度收入为2520万美元，同比增长2485.8万美元，主要由于Genentech协议的调整[111] - 2023年第三季度研发费用为8149.4万美元，同比增长1459.4万美元，主要由于临床试验和员工相关成本增加[113] - 2023年第三季度一般及行政费用为1848.5万美元，同比增长241.1万美元，主要由于股票补偿费用增加[115] - 2023年第三季度其他收入净额为784.3万美元，同比增长612.3万美元，主要由于利率变化[116] - 公司2023年前九个月收入为2550万美元，同比增长2440万美元，主要由于未行使Genentech协议中的Opt-In Right，导致交易价格增加2500万美元[118] - 公司2023年前九个月研发费用为2.525亿美元，同比增长7340万美元，主要由于临床试验RLY-4008、RLY-2608和RLY-5836的外部成本增加3810万美元，以及员工相关成本增加2610万美元[120] - 公司2023年前九个月净亏损为2.5848亿美元，同比增长3547万美元，主要由于运营亏损增加5438万美元[117] - 公司2023年前九个月其他收入净额为2230万美元，同比增长1890万美元，主要由于利率变化[123] - 公司2023年前九个月经营活动现金流出为2.111亿美元，主要由于净亏损2.585亿美元[130] - 公司2023年前九个月投资活动现金流入为1.979亿美元，主要由于投资到期收益2.019亿美元[132] - 公司2023年前九个月融资活动现金流入为1280万美元，主要来自市场发行股票净收益940万美元[134] 合作与收购 - 公司与Genentech的合作协议中，已获得1.1亿美元的预付款和里程碑付款，并有望获得最高6.85亿美元的额外付款[89] - 公司通过收购ZebiAI Therapeutics，支付了约2000万美元现金和6180万美元股票，并可能支付最高8500万美元的里程碑付款[88] 未来计划与预期 - 公司预计未来几年将继续增加研发费用，主要由于RLY-4008、RLY-2608和RLY-5836等产品的临床试验[103] - 公司预计未来商业化费用将大幅增加，包括产品制造、营销和分销[93] - 公司未来资本需求将取决于临床试验进展、合作安排、监管审查结果等多种因素[141] 风险管理与外汇 - 公司截至2023年9月30日的现金等价物包括货币市场基金，投资组合包括美国国库券和美国机构证券，合同期限少于两年[146] - 公司估计100个基点的利率不利变动不会对合并财务报表产生重大影响[146] - 截至2023年9月30日，公司没有未偿还债务，因此不受债务利率风险的影响[147] - 公司目前所有员工和业务均位于美国，费用以美元计价，但部分研发服务合同允许以美元支付，但基础支付义务以外币计价，包括欧元[148] - 公司估计当前汇率10%的波动不会对截至2023年9月30日的三个月和九个月的财务结果产生重大影响[148] - 公司正在评估启动外汇对冲计划的成本和收益，未来可能会对以非美元计价的重要交易进行对冲[148]

公司融资与收入情况 - 公司通过Genentech协议截至2023年6月30日共获得1.1亿美元[80] - 2022年9月公司完成公开发行，发行11320755股普通股，发行价每股26.50美元，净收益2.847亿美元[81] - 2021年10月公司完成公开发行，发行15188679股普通股，发行价每股26.50美元，净收益3.822亿美元[82] - 2020年7月公司完成首次公开募股，发行23000000股普通股，发行价每股20.00美元，净收益4.253亿美元，IPO前通过出售优先股和发行可转换债券获得约5.2亿美元总收益[83] - Genentech协议中，公司2021年获得7500万美元预付款，截至2023年6月30日获得3500万美元里程碑付款，若不选择美国利润/成本分摊，GDC - 1971最高可获得6.85亿美元额外里程碑付款；若选择，美国以外最高可获得4.1亿美元额外里程碑付款[85][86] - 2023年第二季度和2022年第二季度，公司分别确认收入约10万美元和40万美元，减少30万美元[116] - 2023年上半年，公司许可及其他收入为34.5万美元，较2022年同期的78.4万美元减少43.9万美元；研发费用为1.71028亿美元，较2022年同期的1.12178亿美元增加5885万美元；净亏损为1.92744亿美元，较2022年同期的1.38834亿美元增加5391万美元[121] - 2023年上半年，公司确认收入约30万美元，较2022年同期的80万美元减少50万美元，主要因与基因泰克协议下研发服务减少[122] 公司财务亏损情况 - 2023年和2022年上半年公司净亏损分别为1.927亿美元和1.388亿美元，截至2023年6月30日累计亏损13亿美元[89] - 2023年第二季度净亏损为9851万美元，2022年同期为7679万美元，增加2172万美元[115] 公司费用情况 - 2023年第二季度研发费用为8820万美元，2022年同期为6050万美元，增加2770万美元[117] - 2023年第二季度与ZebiAI合并协议中或有对价负债公允价值变动减少220万美元，2022年同期增加20万美元，波动240万美元[118] - 2023年第二季度一般及行政费用为2012万美元，2022年同期为1747万美元，增加266万美元[115] - 2023年第二季度其他收入净额为755万美元，2022年同期为102万美元，增加653万美元[115] - 2023年第二季度，公司一般及行政费用为2010万美元，较2022年同期的1750万美元增加270万美元，主要因员工相关成本增加290万美元[119] - 2023年第二季度，其他收入净额为750万美元，较2022年同期的100万美元增加650万美元，主要由于利率变化[120] - 2023年上半年，公司研发费用为1.71亿美元，较2022年同期的1.122亿美元增加5890万美元，主要因临床试验外部成本、员工相关成本等增加[123] - 公司预计未来研发费用和一般及行政费用将继续增加[108][112] 公司资金状况与预测 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为8.716亿美元，预计可支持运营费用和资本支出至2025年下半年[94] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为8.716亿美元，预计现有资金可支持运营费用和资本支出至2025年下半年[127][140] - 2023年上半年，公司经营活动使用现金1.357亿美元，投资活动提供现金1.266亿美元，融资活动提供现金340万美元；2022年同期，经营活动使用现金1.063亿美元，投资活动使用现金6900万美元，融资活动提供现金290万美元[133][134][135][136][137][138] - 公司预计随着临床和临床前开发活动的进行，费用将大幅增加，未来资本需求取决于多种因素，可能需大量额外资金实现业务目标[139][142][143] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，可能会稀释股权；若通过合作等方式筹集资金，可能需放弃有价值的权利；若无法筹集资金，可能需延迟、限制或终止产品开发计划[144][145] 公司财务风险与控制 - 截至2023年6月30日，公司现金等价物为货币市场基金，投资为美国国债和美国机构证券，合同期限少于两年[150] - 假设所有期限利率不利变动100个基点，对公司合并经营业绩无重大影响[150] - 截至2023年6月30日，公司无未偿还债务，无债务利率风险[150] - 目前公司所有员工和业务均在美国，费用以美元计价，但有少数研发服务合同以欧元等外币计价[151][152] - 预计当前汇率上涨或下跌10%，对2023年和2022年第二季度及上半年财务结果无重大影响[152] - 截至2023年6月30日，公司披露控制和程序有效[154] - 2023年第二季度，公司财务报告内部控制无重大变化[155] 公司候选产品情况 - 公司有四个领先候选产品，包括RLY - 4008、RLY - 2608、GDC - 1971和RLY - 5836，还有两个HR+/HER2 - 乳腺癌发现阶段项目和五个跨精准肿瘤学和遗传疾病适应症的发现阶段项目[74][79] - 公司有四个候选产品处于临床开发阶段，分别为RLY - 4008、RLY - 2608、GDC - 1971和RLY - 5836[161] - RLY - 4008、RLY - 2608和RLY - 5836的首次人体临床试验正在进行中，但不确定未来临床试验能否按时开始或完成[161] - 2022年公司完成GDC - 1971单药治疗晚期或转移性实体瘤的1a期剂量递增研究患者入组[207] - 公司产品候选药物需获得监管批准才能商业化，目前所有产品候选药物均在开发中，未获任何监管机构的营销批准[201] RLY - 4008产品数据 - RLY - 4008在70mg每日一次剂量下，FGFRi初治、FGFR2融合CCA患者的中期总缓解率为88%，所有剂量水平和方案的中期总缓解率为63%[75] - 公司认为FGFR2介导的癌症每年影响美国约11000名后线患者，若RLY - 4008推进到早期治疗，每年可能惠及约35000名患者[209] RLY - 2608产品数据 - RLY - 2608截至数据截止日期已治疗42名患者，其中27名乳腺癌患者的中位治疗持续时间约为四个月，70%（19/27）仍在接受治疗[76][77] - 2023年7月，公司启动ReDiscover试验剂量扩展队列，患者接受600mg BID剂量的RLY - 2608联合氟维司群治疗[96] - 截至2023年7月24日，17名乳腺癌患者接受600mg BID剂量的RLY - 2608联合氟维司群治疗，中期临床获益率为86%（7名可评估患者中的6名）[97] - 公司认为RLY - 2608和RLY - 5836每年在美国有潜力惠及超100000名患者[211] GDC - 1971产品数据 - 美国每年约37000名晚期肺癌或结直肠癌患者可能从GDC - 1971与另一种靶向抑制剂联合治疗中受益，若推进到早期联合治疗，每年适用患者约69000人，KRAS G12C突变患者中每年约17000 - 32000人可能受益于GDC - 1971与GDC - 6036联合治疗[207] 产品研发风险 - 临床产品开发过程漫长、昂贵且结果不确定，无法预测候选产品何时或能否证明有效、安全并获得监管批准[163] - 临床研究或试验延迟会增加产品开发成本，缩短产品商业化独占期，损害业务和运营结果[169] - 患者招募延迟或困难会导致必要监管批准延迟或受阻[170] - 公司可能无法启动或继续临床试验，原因包括难以招募足够符合条件患者、竞争对手招募、新冠疫情等[171] - 临床研究可能因无法招募足够患者而受影响，原因包括试验资格标准、产品风险收益、竞争疗法等[172] - 第三方可能无法成功开发伴随诊断，影响患者识别和监管审批[173] - 临床前或早期临床研究的积极数据不一定能预测后期临床研究和试验结果[176] - 临床测试昂贵、耗时且结果不确定，产品候选物在临床试验中失败率极高[181] - 产品候选物与其他癌症疗法联用会增加副作用预测难度，影响患者招募和试验进行[182] - 公司可能无法识别新的产品候选物，研究项目可能因多种原因无法取得临床开发成果[186] - 产品候选物采用新作用机制和结合位点，会导致研发费用增加、监管问题和未知不良反应[194] 产品监管风险 - 获得监管批准过程昂贵且耗时多年，若需进行额外非临床研究或临床试验，获批可能延迟[202] - 产品候选药物获批后，监管机构可能批准的适应症少于申请，或附带昂贵的上市后临床试验条件，或批准的标签不利于商业化[204] - 产品候选药物目标患者群体的发病率和患病率未精确确定，若市场机会小于估计或获批基于更窄患者群体定义，公司收入和盈利能力将受不利影响[206] 市场竞争风险 - 公司在生物制药及相关行业面临激烈竞争，竞争对手包括大型制药公司、专业制药公司、生物技术公司等，且部分竞争对手资源和专业知识更丰富[215][217] 产品报销风险 - 公司产品候选药物获批后，保险覆盖和报销情况不确定，若无法获得或维持足够覆盖和报销，将限制产品营销和创收能力[219] - 新药报销主要由美国医疗保险和医疗补助服务中心决定，私人支付方会在很大程度上遵循其决策[221] - 支付方确定报销的因素包括产品是否为医保覆盖福利、安全有效且必要等[222] - 药品净价可能因政府医疗项目或私人支付方的强制折扣、回扣以及未来药品进口法律放宽而降低[223][224] 合作风险 - 与D. E. Shaw Research的合作协议终止或合作减少会影响公司业务，合作中目标蛋白总数上限为20个[226][228][229] - 公司依靠第三方进行RLY - 4008、RLY - 2608和RLY - 5836等产品的临床试验，若第三方未履行职责，公司业务可能受损[236] - 公司、主要研究人员和合同研究组织需遵守临床试验相关法规，违规可能导致重复试验、罚款等后果[242][243] - 公司预计由合同研究组织进行所有临床试验，这使公司对开发项目的控制减少，可能面临成本增加等问题[244][245] - 与第三方主要研究人员或合同研究组织的关系终止，公司可能无法找到替代方，影响产品开发和商业化[246] - 公司依靠第三方制造产品候选物，这增加了产品数量、成本和质量不达标的风险[247][248][249] - 合同制造商的生产设施需经FDA预批准检查，公司完全依赖其遵守药品生产质量管理规范[250] - 公司依赖第三方制造商，若其无法通过监管检查或维持合规，公司产品开发、审批和上市能力将受重大影响[251] - 因新冠疫情，cGMP制造商产能受限，公司需提前预测临床试验供应数量，且调整制造需求灵活性有限，可能增加成本或导致试验延迟[253] - 公司产品候选药物的活性药物成分、药品和起始材料主要由单一来源供应商提供，无冗余或第二来源供应安排，供应中断将影响业务[258,259] - 公司与第三方合作进行产品研发、制造和商业化，若合作不成功，业务将受不利影响[262] - 公司与第三方合作时，对合作方投入资源的数量和时间控制有限，创收依赖合作方表现[263] - 合作可能带来多种风险，如合作方决策自由、不履行义务、临床试验失败等，还可能导致知识产权纠纷和合作终止[264,265] - 若合作未成功开发和商业化产品或合作方终止协议，公司可能无法获得里程碑或特许权使用费，产品开发可能延迟[266] - 公司产品开发和商业化需大量现金，可能与更多公司合作，但寻找合适合作方竞争激烈[269,270] - 确定合作协议取决于公司对合作方资源和专业知识的评估，以及合作方对多种因素的考量，合作条款可能不利[270] - 公司可能受合作协议限制，无法与潜在合作方达成某些条款的未来协议[270] 公司收购情况 - 2021年公司收购ZebiAI Therapeutics，前期对价包括约2000万美元现金和价值6180万美元的普通股，ZebiAI持有者有资格获得最高8500万美元的里程碑付款和最高1亿美元的合作收入分成[84]

财务状况 - 截至2023年第一季度末，公司现金、现金等价物和投资总额约为9.38亿美元[6] - 公司预计当前的现金流足以支持运营计划至2025年[9] 临床试验与产品研发 - RLY-4008针对FGFR2突变和野生型的乳腺癌患者，预计美国年患者数量为11,000至35,000人[8] - RLY-2608针对PI3Kα的临床数据预计在2023年上半年发布[9] - RLY-5836的临床试验预计在2023年第二季度启动[9] - RLY-2139（CDK2抑制剂）预计在2023年进行临床试验[9] - RLY-4008的关键数据更新预计将在2024年进行[9] - RLY-5836的临床试验于2023年4月开始，涉及约15名PIK3CA突变的晚期实体瘤患者[69] - RLY-2139的临床试验正在进行中，预计将在2023年下半年提供更多数据更新[81] - RLY-2608的临床数据将在2023年上半年公布[81] 市场机会与需求 - FGFR2相关癌症的年患者数量约为11,000至35,000人，显示出高未满足的医疗需求[14] - 美国每年约有196,000例HR+/HER2-乳腺癌新病例，其中约50,000例患者需接受后续治疗[30] - 预计2023年将有约76,000至238,000名患者适合PI3Kα治疗[80] - SHP2组合治疗的患者数量预计为37,000至69,000名[80] 产品效果与安全性 - RLY-4008在70 mg QD剂量下，FGFRi-Naïve Fusion+ CCA患者的最佳总体反应率（ORR）为88%[21] - 在所有剂量下，FGFRi-Naïve Fusion+ CCA患者的ORR为63%[23] - RLY-4008在FGFR2靶向抑制方面表现出90%以上的靶向抑制率[27] - RLY-2608在400mg BID单药和≥600mg BID联合用药时，持续抑制pAKT达到80%以上[46] - RLY-2608的安全性良好，未观察到3级高血糖[46] - RLY-5836在治疗过程中显示出良好的耐受性和初步抗肿瘤活性[75] 未来展望 - 预计2023年下半年将披露肿瘤无关扩展队列的数据[26] - 预计2023年将提名ERα降解剂的开发候选药物，针对每年约195,000名HR+/HER2-乳腺癌患者[73] - RLY-2608的扩展队列将在2023年下半年启动，预计2024年将发布更多PIK3CA系列的临床数据[75] 合作与财务支持 - Relay Therapeutics已收到1.05亿美元的预付款和里程碑付款，外加高达6.9亿美元的潜在额外里程碑[77] - 公司正在进行5个未披露的临床试验项目[81]

公司融资情况 - 公司在2022年9月完成公开发行，发售11320755股普通股，发行价26.50美元/股，净收益2.847亿美元[83] - 公司在2021年10月完成公开发行，发售15188679股普通股，发行价26.50美元/股，净收益3.822亿美元[84] - 公司在2020年7月完成首次公开募股，发售23000000股普通股，发行价20.00美元/股，净收益4.253亿美元，此前通过出售优先股和发行可转换债券获得约5.2亿美元总收益[85] - 公司自成立以来主要通过私募优先股、可转换债券和普通股公开发行融资，还从Genentech协议获得总计1.05亿美元[82] - 2020年7月，公司首次公开募股发行2300万股普通股，净收益4.253亿美元[116] - 首次公开募股前，公司通过出售优先股和发行可转换债券获得总收益5.2亿美元[116] - 2021年10月完成发售1518.8679万股普通股，发行价每股26.5美元，净收益3.822亿美元[119] - 2022年9月完成发售1132.0755万股普通股，发行价每股26.5美元，净收益2.847亿美元[120] - 公司与Cowen签订销售协议，可通过其“按市价”发售普通股，最高总收益3亿美元，Cowen佣金最高为总收益的3%，截至2023年3月31日未发售[118] 公司收购与合作情况 - 公司在2021年4月收购ZebiAI Therapeutics，前期对价包括约2000万美元现金和价值6180万美元的1914219股普通股，ZebiAI持有者有资格获得最高8500万美元的里程碑付款和最高1亿美元的合作收入分成[86] - 公司与Genentech达成合作协议，截至2023年3月31日已收到7500万美元预付款和3000万美元里程碑付款，还有资格获得最高6.85亿美元的额外里程碑付款和低至中双位数的特许权使用费[87] - 2021年1月，公司根据与基因泰克的协议获得7500万美元预付款，截至2023年3月31日获得3000万美元里程碑付款[116] 产品临床数据情况 - RLY - 4008在70mg每日一次剂量下，FGFRi初治、FGFR2融合CCA患者的中期总缓解率为88%，所有剂量水平和方案的中期总缓解率为63%[75] - RLY - 2608在截至2023年3月9日数据截止日期治疗的42名患者中耐受性良好，17名达到目标暴露剂量的患者不良事件多为低级别，27名乳腺癌患者的中位治疗持续时间约为四个月，70%（19/27）仍在接受治疗[76][78] 财务数据关键指标变化 - 公司截至2023年3月31日累计亏损12亿美元，2023年和2022年第一季度净亏损分别为9420万美元和6200万美元[91] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为9.378亿美元，预计可支撑运营费用和资本支出至2025年[96] - 2023年和2022年第一季度，公司分别确认收入约20万美元和40万美元，减少20万美元[111] - 2023年第一季度研发费用为8280万美元，较2022年第一季度的5170万美元增加3120万美元[112] - 2023年第一季度或有对价负债公允价值变动减少100万美元，较2022年第一季度的减少460万美元波动360万美元[113] - 2023年第一季度一般及行政费用为1960万美元，较2022年第一季度的1610万美元增加350万美元[114] - 2023年第一季度其他收入净额为690万美元，较2022年第一季度的70万美元增加620万美元[115] - 2023年第一季度经营活动使用现金6713万美元，投资活动提供现金7531.4万美元，融资活动提供现金129.7万美元，现金及等价物净增加948.1万美元[121] - 2022年第一季度经营活动使用现金4917.3万美元，投资活动使用现金1.12384亿美元，融资活动提供现金88.3万美元，现金及等价物净减少1.60674亿美元[121] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和投资共9.378亿美元，预计可支撑到2025年[128] - 假设利率不利变动100个基点，对2023年3月31日合并经营成果无重大影响，且无未偿还债务，无债务利率风险[138] - 假设汇率变动10%，对2023年和2022年第一季度财务结果无重大影响，公司正评估外汇套期保值计划[140] - 公司是运营历史有限的生物制药公司，自成立以来每年都有净亏损，2023年和2022年第一季度净亏损分别为9420万美元和6200万美元，截至2023年3月31日累计亏损12亿美元[263][264] 公司平台与产品管线情况 - 公司的Dynamo平台用于构建产品候选管线，专注于精准肿瘤学和遗传疾病适应症，有四个领先产品候选药物和七个发现阶段项目[73][74][81] - 公司有四个处于临床开发阶段的候选产品，分别是RLY - 4008、RLY - 2608、GDC - 1971（原RLY - 1971）和RLY - 5836[149] 产品临床试验风险情况 - 公司RLY - 4008、RLY - 2608和RLY - 5836的首次人体临床试验正在进行中，但不确定未来临床试验能否按时开始或完成[149] - 若需开展额外临床试验或测试、无法成功完成临床试验或测试、试验结果不佳或有安全问题，公司可能面临获批延迟、无法获批等情况[150] - 临床产品开发过程漫长、昂贵且结果不确定，无法预测候选产品何时或是否能证明有效安全并获监管批准[151] - 公司可能在完成临床前研究、启动或完成临床试验方面遇到延迟，还可能遭遇诸多不可预见事件，影响获批和商业化[155] - 若临床试验被暂停或终止，公司可能会遇到延迟，诸多导致试验延迟的因素也可能最终导致候选产品无法获批[156] - 若患者入组临床试验遇到延迟或困难，公司获得必要监管批准可能会延迟或受阻[158] - 公司可能因无法招募足够符合条件的患者而无法启动或继续临床试验，多种因素会限制患者入组[159][160] - 公司已聘请第三方开发伴随诊断，但第三方可能无法成功开发，影响候选产品获批[161] - 公司临床前或早期临床研究的积极数据不一定能预测后期临床研究和未来临床试验的结果[164] - 临床测试成本高、耗时长且结果不确定，产品候选药物在临床试验各阶段失败率极高[169] - 产品候选药物与其他癌症疗法联用会带来不确定性，难以准确预测副作用[170] - 产品候选药物可能有副作用，会影响招募患者、导致患者退出试验，甚至使公司放弃开发[171] - 公司可能无法识别出有潜力的新产品候选药物，影响业务发展[173] - 公司资源有限，专注部分研究项目和产品候选药物可能错过更有商业潜力的机会[175] - 产品候选药物与其他疗法联用会面临额外风险，如监管部门撤销联用疗法的批准等[178] - 产品候选药物采用新作用机制和结合位点，会增加研发费用、带来监管问题和未知不良反应[182] - 美国境外临床试验数据可能不被FDA和外国监管机构接受，需额外试验，成本高且耗时[187] - 产品候选药物获得监管批准过程昂贵、耗时久，可能因多种原因延迟或无法获批[190] 产品潜在市场情况 - 2022年完成GDC - 1971单药1a期剂量递增研究，美国每年约37000名晚期肺癌或结直肠癌患者可能从GDC - 1971与其他靶向抑制剂联用中获益，若推进到早期联合治疗，每年适用患者约69000名，KRAS G12C突变患者每年适用人数约17000 - 32000名[195] - RLY - 4008正在评估安全性和耐受性，美国每年约11000名晚期FGFR2介导癌症患者可能适用，若推进到早期治疗，每年适用患者约35000名[196][197] - RLY - 2608继续招募患者，2023年4月公布初步临床数据，同年4月启动RLY - 5836首次人体试验，两者在美国每年潜在适用患者超100000名[199] - 产品候选药物目标患者群体的发病率和患病率未精确确定，市场机会可能小于预期[194] - 公司产品潜在适用患者数量基于估计，实际患者数量可能低于预期，影响业务运营和业绩[200][201] 公司竞争情况 - 公司面临来自制药、生物技术等行业众多公司的竞争，竞争对手在多方面资源和专业知识更丰富[203][205] - 产品获批后的关键竞争因素包括疗效、安全性、便利性、价格、仿制药竞争水平和报销情况[206] 产品报销情况 - 产品保险覆盖和报销情况不确定，报销取决于多种因素，药品净价可能因折扣、回扣等降低[207][210][211] - 不同国家药品定价和报销规定差异大，欧盟药品价格通常低于美国[213] 公司合作相关风险情况 - 与D. E. Shaw Research合作依赖其Anton 2超级计算机，协议终止或合作减少会影响公司业务[214][215][216] - 与D. E. Shaw Research在知识产权方面可能产生纠纷，协议条款解释分歧可能对公司不利[219][221] - 公司与D. E. Shaw Research共同拥有的知识产权若保护不足，产品商业化能力可能受损[222] - 公司在DESRES协议下有支付义务，可能降低某些交易机会的价值或增加交易难度[223] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的临床试验，若第三方未履行职责，产品获批和商业化可能受阻[224] - 公司临床数据若被认定不可靠，FDA或外国监管机构可能要求进行额外临床试验[230] - 公司依赖第三方制造产品候选药物，若制造商无法通过监管检查或维持合规，产品开发和商业化将受影响[237] - 因COVID - 19疫情，公司需提前预测临床试验所需供应量，且调整制造需求灵活性有限[240] - 若现有制造商无法履行协议，更换制造商可能导致临床试验供应显著延迟[241] - 产品候选药物的活性药物成分、药品和起始材料主要由单一来源供应商提供，失去供应商将严重损害业务[244] - 公司计划在提交NDA或MAA前后确定并认证额外制造商，但不确定单一来源供应商能否满足需求[248] - 公司与第三方的合作若不成功，业务可能受到不利影响[250] - 公司与第三方合作开发和商业化产品，可能对资源投入和时间安排控制有限，合作存在多种风险，如合作方决策自主、临床试验失败等[251][252][253] - 若合作不成功或合作方终止协议，公司可能无法获得里程碑或特许权使用费，影响产品开发并需额外资源[254] - 公司产品开发和商业化需大量现金，可能与更多药企合作，但寻找合适合作方竞争激烈，且合作谈判复杂耗时[257][258][259] - 公司可能无法及时以可接受条件达成合作，若无法合作，可能需缩减产品开发计划或自行承担费用并筹集资金[260] - 公司在许可或合作协议下可能需支付里程碑和特许权使用费，可能影响产品盈利能力，且可能面临费用争议[261][262] 公司经营业绩与盈利情况 - 公司自2015年5月运营以来专注于开发平台和产品候选物，无获批商业销售产品，未产生产品销售收入，预计未来几年仍会有重大费用和运营亏损[265] - 公司运营亏损主要来自研发和行政管理成本，预计研发费用将随临床试验增加，获批后还会有销售、营销和外包制造费用[266] - 公司季度和年度经营业绩可能因多种因素大幅波动，如临床试验结果、获批时间、研发成本等，可能导致股价波动或下跌[267][268][269] - 公司能否盈利取决于能否产生收入，短期内预计不会从产品销售中获得显著收入，需获批并销售产品候选物才有收入可能[270] 公司财务报告与法律情况 - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序有效，本季度财务报告内部控制无重大变化[142][143] - 公司目前未卷入可能对业务产生重大不利影响的诉讼或法律程序[145]