纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Relay Therapeutics (RLAY) - **行业**：生物医药行业，专注于乳腺癌和血管畸形治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 乳腺癌治疗领域 - **核心观点**：Relay Therapeutics的ROI 2,608在乳腺癌治疗中展现出良好前景，有望改善患者治疗效果和生存质量 - **论据**： - ROI 2,608在二线及二线以上治疗中数据表现出色，二线患者与氟维司群联合治疗的无进展生存期（PFS）达11个月，缓解率为39%；激酶亚组缓解率达67%，PFS超一年 [4][9] - 与竞品相比，ROI 2,608的PFS数据翻倍，如capivasertib在PI3Kα突变患者中的PFS为5.5个月 [10] - 该药物安全性良好，三级低血糖、腹泻、皮疹、口腔黏膜炎等不良反应发生率低 [13] - 公司在前线治疗中采用更具代表性的患者纳入标准，有望扩大适用患者群体 [27] - 400毫克每日两次的给药剂量在PK研究中表现良好，平均接近IC90，所有患者的IC80覆盖率清晰 [30] 血管畸形治疗领域 - **核心观点**：Relay Therapeutics在血管畸形治疗领域具有潜在机会，有望为患者提供新的治疗选择 - **论据**： - 美国约有17万例PI3KCA突变驱动的血管畸形患者，其中PI3KCA相关过度生长综合征（PROS）和淋巴管畸形患者数量较多 [46] - 目前该领域治疗尚处于起步阶段，标准治疗方法有限，西罗莫司和阿培利司虽有应用，但存在局限性 [50][51] - 公司的一期人体研究将重点关注PROS和淋巴管畸形，有望通过提高剂量强度和改善安全性来提高疗效 [48][54] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **乳腺癌治疗领域**： - 目前PI3Kα突变患者治疗领域竞争激烈，但选择性PI3Kα抑制剂是最佳治疗方式 [6] - 口服SERDs可能仅对ESR1突变人群有效，且为后期耐药突变 [10] - CDK4/6抑制剂存在毒性负担，选择性CDK4抑制剂有望降低毒性 [20] - Roche的ANAVO - 120试验纳入患者较为健康，排除了大量糖尿病前期患者，且使用的palbociclib对照方案PFS仅7.5个月，缺乏相关性 [14][16] - **血管畸形治疗领域**： - 该疾病领域研究时间较短，仅约15年，对疾病严重程度谱的了解尚在探索中 [50] - 西罗莫司在该领域为非标签使用，无正式批准标签 [50] - 阿培利司在PROS治疗中的剂量调整影响疗效，降低剂量后疗效下降近一半 [54]

安进(AMGN.US) - 靶向免疫疗法Imdelltra在3期临床试验DeLLphi-304中显示显著疗效 与化疗相比将小细胞肺癌患者死亡风险降低40% 中位总生存期延长至13.6个月(化疗组8.3个月) [2] - 无进展生存期方面 Imdelltra组中位PFS为4.2个月 优于化疗组的3.7个月 疾病进展或死亡风险降低29% 同时改善患者报告的癌症相关症状 [3] - 安全性数据优于化疗 3级或以上不良事件发生率为54%(化疗组80%) 治疗终止率仅5%(化疗组12%) 该疗法已获FDA加速批准 最新数据可能推动完全批准 [3] - 高盛给予"买入"评级 目标价400美元 较当前股价有38%上涨空间 [3] 再生元制药(REGN.US) - 双特异性抗体linvoseltamab联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤显示85%客观缓解率 完全缓解率达50% 6个月无进展生存率为78% 疗效优于单药治疗(ORR 71%) [4][6] - 联合卡非佐米方案在复发/难治性患者中表现更优 ORR达90% 完全缓解率76% 12个月无进展生存率83% 缓解持续时间87% [7][8] - 安全性可控 主要不良事件为1-2级细胞因子释放综合征(发生率58%-61%) 感染发生率75%-91% 公司计划推进III期注册研究 [5][6][8] - 高盛维持"买入"评级 目标价804美元 潜在涨幅35% [8] Relay Therapeutics(RLAY.US) - PI3Kα抑制剂RLY-2608联合fulvestrant治疗乳腺癌 在推荐剂量组中位PFS达10.3个月 二线患者延长至11.0个月 激酶突变亚组更达18.4个月 [9] - 临床获益率67% 可测量疾病患者部分缓解率39% 激酶突变患者ORR高达67% 疗效优于同类药物capivasertib(PFS 5.5个月 ORR 26%) [9][10] - 耐受性良好 3级治疗相关不良事件发生率36% 仅2例因不良反应停药 高血糖事件多为1级 无4/5级严重事件 [10] - 高盛给予"买入"评级 目标价11美元 隐含234%上涨空间 看好其与CDK4抑制剂联用方案前景 [11]

文章核心观点 公司公布PI3Kα抑制剂RLY - 2608更新期中临床数据，显示出良好疗效和耐受性，支持2025年年中启动关键研究，同时推进前线三联疗法研究 [1][2] 分组1：公司及药物简介 - 公司是临床阶段精准医药公司，结合前沿计算和实验技术改变药物发现过程，专注肿瘤和遗传疾病小分子疗法发现 [17] - RLY - 2608是公司研发的PI3Kα突变选择性抑制剂，若获批每年可惠及美国超30万患者 [11] - 传统PI3Kα抑制剂有局限性，Dynamo®平台助力发现RLY - 2608，其正进行首次人体研究 [12] 分组2：研究情况 - ReDiscover研究评估RLY - 2608与氟维司群、瑞博西尼或阿替莫昔布联用的安全性、耐受性等 [3] - RLY - 2608 + 氟维司群组截至2025年3月26日入组118例患者，64例接受推荐3期剂量 [4] - 所有入组患者在晚期阶段都接受过大量前期治疗，接受推荐3期剂量的患者中44%接受过2线或更多前期治疗 [5] - RLY - 2608 + 阿替莫昔布 + 氟维司群组和RLY - 2608 + 瑞博西尼 + 氟维司群组持续招募患者 [6] 分组3：疗效数据 - 52例接受推荐3期剂量且无PTEN或AKT共突变患者中，中位随访12.5个月，所有患者中位无进展生存期10.3个月，2线患者11.0个月 [7] - 2线患者中，激酶突变患者中位无进展生存期18.4个月，非激酶突变患者8.5个月 [7] - 所有患者临床获益率67% [7] - 31例可测量疾病患者中，12例部分缓解，81%患者肿瘤缩小 [14] - 15例有激酶突变可测量疾病患者中，67%部分缓解 [14] - 15例接受过氟维司群治疗患者中，40%部分缓解 [14] 分组4：耐受性数据 - RLY - 2608 + 氟维司群总体耐受性良好，主要是低级别治疗相关不良事件 [8] - 接受推荐3期剂量的64例患者中，治疗相关不良事件剂量调整率低，中位剂量强度92% [15] - 仅2例患者因治疗相关不良事件停药，多数高血糖为1级，36%患者出现3级治疗相关不良事件 [15] 分组5：后续计划 - 推进两个前线三联疗法，剂量递增正在进行，均处于生物活性剂量 [9] - 2025年年中启动RLY - 2608 + 氟维司群3期ReDiscover - 2研究，继续乳腺癌其他联合治疗组剂量递增 [16] - 继续血管畸形1/2期ReInspire研究患者招募 [16] 分组6：数据展示 - ASCO数据展示可在公司网站“出版物/展示”部分查看 [10]

文章核心观点 - 临床阶段精准医学公司Relay Therapeutics宣布管理层将于6月参加两场炉边谈话，网络直播可通过公司网站获取，活动结束后30天内可观看回放 [1] 公司信息 - Relay Therapeutics是临床阶段精准医学公司，结合前沿计算和实验技术改变药物发现过程，目标是为患者带来改变生活的疗法 [2] - 作为新技术交叉融合诞生的新型生物技术公司，其Dynamo®平台整合前沿计算和实验方法，针对此前难以解决或未充分解决的蛋白质靶点开发药物 [2] - 公司最初专注于增强小分子疗法在靶向肿瘤学和遗传疾病适应症方面的发现 [2] 活动安排 - 公司管理层将于2025年6月4日上午8:45参加Jefferies全球医疗保健会议炉边谈话 [3] - 将于2025年6月11日下午2:40参加Goldman Sachs全球医疗保健会议炉边谈话 [3] 联系方式 - 联系人Pete Rahmer，邮箱prahmer@relaytx.com [3] - 媒体联系人Dan Budwick，电话973 - 271 - 6085，邮箱dan@1abmedia.com [3]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Relay Therapeutics (RLAY) - 行业：生物制药行业，专注于肿瘤学创新药物研发 纪要提到的核心观点和论据 药物2608数据情况 - 去年圣安东尼奥会议展示2608与氟维司群联用数据，随访约9.5个月，PFS为9.2个月，二线患者PFS为11.4个月，ORR为39%；激酶突变患者中PFS为11.4个月，ORR为67%。而历史对照TruCap和氟维司群PFS为5.5个月，PIKRAY的PFS为5.6 - 8个月，ORR为24% [4][5] - ASCO会议将展示超过12个月随访的相同数据集，希望借此证明为患者带来改变，进入关键试验能取得成功 [7][9] - 目前来看，响应率基本确定，后续关注数据的持久性和稳定性，暂不考虑响应率加深情况 [10] - 现阶段获取生存数据尚早，数据更新仍以PFS为重点 [12] 三期试验相关情况 - 试验针对CDK4、6经治患者，传统上主要是二线转移性患者，但由于CDK4抑制剂在辅助治疗中使用增加，部分一线患者也符合条件，这带来更大商业机会 [13][16][17] - 排除有p10或IKT突变的患者，PI3K突变和AKT突变通常相互排斥，AKT突变罕见，p10突变在后续治疗中可能出现，预计试验中同时有PIK3CA突变和p10突变的患者少于10%，接近5% [31][32][33] - 试验主要终点是分层的，先看激酶突变患者，再看所有突变患者，约50%患者有激酶突变，另50%为非激酶突变 [34] - 试验设计旨在获得广泛标签，同时也能对激酶患者进行正式分析，与市场上激酶类竞品竞争 [38][39][41] - 试验规模为540名患者，2608组和对照药组1:1随机分配 [42] - 选择400毫克BID随餐剂量，是因为该剂量与600毫克禁食剂量等效，且在血管畸形和联合用药中给药更方便 [43] - 目前公司专注于试验执行，从选择CRO、采购药品到启动站点等环节，无外部不可控因素阻碍 [45] - 排除既往使用过PI3K通路抑制剂的患者 [48] 三联疗法相关情况 - 三联疗法于2023年第四季度开始，原计划2024年底出数据，后决定推迟至今年上半年以获取更完整数据集 [51] - 与RIBO联用出现剂量相互作用，增加了2608的暴露量，同时考虑到随餐禁食剂量研究，导致数据公布时间推迟，目前未确定公布时间 [52][53][54] - 与RIBO联用仍在进行剂量探索，与Atiromo的三联疗法在CDK4、6经治患者中开展，进展令人鼓舞，但不确定能否先于RIBO三联疗法出数据 [57][58][59] - 与Atiromo的三联疗法由公司主导，通过临床试验供应协议从辉瑞获得药物，在Rediscover一期研究框架下进行 [60] 血管畸形研究相关情况 - 今年第一季度启动ROI 2608在血管畸形方面的研究，主要针对PIK3CA相关过度生长综合征（PROS）和淋巴管畸形，美国约有17万PIK3CA驱动的血管畸形患者，其中5 - 1.5万为PROS患者 [63][64] - 诺华的Alpalocep（商品名VYJOYCE）在2022年5月获得PROS加速批准，年销售额约2 - 3亿美元，但确认性试验EPIC p2失败，监管路径不确定，目前该领域无完全获批药物 [65][66] - 试验采用随机评估三种不同剂量的2608并行的方式，初始聚焦12岁及以上患者，后续会开放年轻儿科患者队列，以确定最佳剂量 [77][78] - 试验第一阶段无对照组，第三阶段可能触发随机对照试验以支持完全批准，目前主要关注剂量优化和信号生成，若设对照组仍为安慰剂对照 [80][81] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司截至第一季度末现金头寸为7.1亿美元，资金可支持到2029年，涵盖三期试验、血管畸形概念验证、其他乳腺癌研究以及Fabryze和RAS项目推进至IND阶段 [85] - 公司考虑寻求合作伙伴，优先目标是让ROI 2608通过关键试验，会考虑各种合作选项，包括保留美国权利并合作海外权利 [87][88]

公司评级与投资价值 - Relay Therapeutics(RLAY)近期被上调至Zacks Rank 2(买入)评级 这一变化由盈利预期上升趋势触发 盈利预期是影响股价的最强动力之一 [1] - Zacks评级体系完全基于公司盈利前景变化 通过追踪卖方分析师对当前及下一财年EPS预测的共识值(Zacks共识预期)进行评估 [1] - 该评级上调本质上是对公司盈利前景的积极评价 可能对其股价产生有利影响 [3] 盈利预期修正与股价关系 - 公司未来盈利潜力变化(反映为盈利预期修正)与短期股价走势存在强相关性 机构投资者通过盈利预期计算股票公允价值 其大规模买卖行为直接推动股价变动 [4] - 实证研究显示 追踪盈利预期修正趋势进行投资决策可能获得显著回报 Zacks评级体系有效利用了盈利预期修正的力量 [6] - Zacks Rank 1(强力买入)股票自1988年以来年均回报率达+25% 评级系统将4000多只股票分为五组 仅前5%获强力买入评级 [7] Relay Therapeutics具体数据 - 2025财年预期EPS为-1.85美元 较上年同期改善21.6% 过去三个月Zacks共识预期已上调32.4% [8] - 公司被列入Zacks覆盖股票前20% 表明其具有优异的盈利预期修正特征 有望在短期内产生超额回报 [10] 评级体系特征 - Zacks系统保持买卖评级均衡分布 任何时期仅有前5%股票获强力买入 接下来15%获买入评级 这种严格筛选机制增强了评级可信度 [9] - 与华尔街分析师倾向乐观评级不同 Zacks系统通过量化标准确保评级客观性 前20%排位通常预示股价上涨潜力 [9][10]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：医疗保健、肿瘤学、遗传学疾病 - 公司：Relay Therapeutics (RLAY) 核心观点和论据 战略成本结构调整与业务优先级 - 公司因精准肿瘤学挑战和监管环境变化，决定大幅缩减研究范围，聚焦乳腺癌PI3K项目，02/1400（PI3K alpha免疫选择性分子）是关键驱动因素 [2][4] - 重组目标是让公司度过ROI 02/1400即将进行的Rediscover II III期研究的顶线数据阶段，目前公司资产负债表有7.1亿美元现金，现金指引至2029年，可支持后续研究 [5] 未来两年公司展望 - 乳腺癌机会方面，去年圣安东尼奥乳腺癌会议上展示的重新发现数据表现强劲，即将在ASCO更新数据，预计中位随访超12个月，数据成熟度高，为III期研究奠定基础 [9][10] - 血管畸形方面，Alpelicib的临床数据验证了生物学机制，不同剂量水平显示出剂量反应，公司认为若能提高靶点覆盖率，有望为患者带来更大益处 [10][11] PI3K竞争格局 - 与Eli Lilly药物相比，两者分子可能差异不大，但对方有特异毒性且落后约两年，公司需在组合数据上设定的中位无进展生存期（PFS）基准为10 - 11个月，对方需大幅超越该基准 [16][17] - 靶向肿瘤学中，公司需推出下一代疗法并率先上市，以在CDK4经验丰富的患者群体中占据市场 [19] 临床试验相关 - **患者招募**：III期REDiscover II试验考虑招募有CDK4/6辅助治疗史的患者，目标是与监管机构就CDK4经验无关的批准进行讨论 [20][21] - **分层测试**：试验主要终点分层测试先评估激酶人群，再评估意向治疗（ITT）人群，因激酶人群表现稍优且有潜在竞争对手 [24][25] - **三联组合研究**：两项三联疗法研究正在进行剂量探索，目标是为CDK4/6一线转移性患者制定未来治疗方案，可能在ASCO看到更新数据 [28][29] - **其他组合策略**：考虑与口服内分泌疗法联合，如芳香化酶抑制剂或下一代内分泌疗法，但近期数据使其投入资源较谨慎 [34] 遗传疾病研究 - **血管畸形研究**：公司认为02/1400在血管畸形治疗中比Alpelicib更具选择性，可提高靶点覆盖率和剂量强度，同时降低毒性，有望在疗效和安全性上实现差异化 [39] - **研究设计**：采用三个生物活性剂量的同时随机化，而非传统剂量递增，聚焦PROS和淋巴管畸形患者，有望在早期剂量递增和扩展阶段获得疗效信号 [48][49] - **市场规模**：美国PIK3CA驱动的血管畸形患者有17万，根据市场研究，10 - 40%的患者可能寻求全身治疗，商业机会可观 [53] 其他重要但可能被忽略的内容 - IRA政策中九年药丸处罚可能变为十三年，若Relay被收购，这可能影响资产吸引力 [35] - 公司目前现金可支持Fabry和NRAS项目至少达到研究性新药（IND）申请准备阶段，并可能将其中一个项目推进到早期临床研究，剩余小部分研究资源聚焦一个高价值的新型肿瘤靶点 [57]

收入和利润（同比环比） - 2025年和2024年第一季度净亏损分别为7710万美元和8140万美元，截至2025年3月31日累计亏损18亿美元[98] - 2025年第一季度公司净亏损7706.5万美元，较2024年第一季度的8138.7万美元减少432.2万美元[120] - 2025年第一季度公司其他收入净额为780.4万美元，较2024年第一季度的897.6万美元减少117.2万美元，主要因利率波动[125] 成本和费用（同比环比） - 2025年第一季度公司研发费用为7380.9万美元，较2024年第一季度的8240.3万美元减少859.4万美元，主要因2024年战略调整[122] - 2025年第一季度公司与ZebiAI合并协议下或有对价负债公允价值变动为0，2024年第一季度减少180万美元[123] - 2025年第一季度公司一般及行政费用为1873.9万美元，较2024年第一季度的1979.9万美元减少106万美元[124] 融资与合作收入 - 公司2024年9月完成公开发行32,857,143股普通股，发行价7美元/股，净收入2.182亿美元[90] - 2024年9月，公司完成2024年9月普通股发行，发行3285.7143万股，每股7美元，净收益2.182亿美元[129] - 2021年8月至2024年8月通过与Cowen的销售协议出售4,915,669股普通股，净收入4820万美元[91] - 2024年1月公司通过私募250万股普通股获得净收入2980万美元[93] - 2022年9月公开发行11,320,755股普通股，净收入2.847亿美元[94] - 2020年12月与Genentech合作，获7500万美元预付款和4500万美元里程碑付款，该协议于2025年1月终止[96] - 2024年12月公司与Elevar Therapeutics达成独家全球许可协议，已收到770万美元，有望获最高4.95亿美元里程碑付款及分级特许权使用费[89] 收购与合作支出 - 2021年4月公司收购ZebiAI Therapeutics，前期支付约2000万美元现金并发行价值6180万美元普通股[95] 业务线表现 - 公司主要产品候选药物RLY - 2608在多种疾病临床试验中取得进展，2025年第一季度启动全球2期临床试验[88,89] 管理层讨论和指引 - 公司预计现有现金、现金等价物和投资可支持运营费用和资本支出至2029年，但存在不确定性[142] - 公司未来资本需求取决于产品研发、合作等诸多因素，需大量额外资金实现业务目标[144] 其他重要内容 - 2025年3月31日公司现金、现金等价物和投资共7.104亿美元，预计可支撑到2029年[103] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为7.104亿美元[126] - 2025年第一季度公司经营活动使用现金7321万美元，投资活动提供现金4246.5万美元，融资活动提供现金0[135] - 2025年1月7日，Genentech选择无理由终止Genentech协议[148] - 公司依据美国公认会计原则（GAAP）编制财务报表，需进行估计和假设，2025年3月31日前关键会计政策和估计无重大变化[149][150] - 截至2025年3月31日，公司现金等价物为货币市场基金，投资为美国国债和美国机构证券，合同期限少于两年[152] - 假设利率出现100个基点的不利变动，截至2025年3月31日，不会对合并经营业绩产生重大影响[152] - 截至2025年3月31日，公司无未偿还债务，不面临债务利率风险[153] - 公司与供应商签订的部分研发服务合同允许以美元支付，但基础付款义务以欧元等外币计价[154] - 2024年和2025年截至3月31日的三个月内，汇率变动10%不会对财务结果产生重大影响[154]

收入和利润（同比） - 2025年第一季度收入为770万美元，2024年第一季度为1000万美元[7] - 2025年第一季度净亏损为7710万美元，每股净亏损0.46美元；2024年第一季度净亏损为8140万美元，每股净亏损0.62美元[10] 成本和费用（同比） - 2025年第一季度研发费用为7380万美元，2024年第一季度为8240万美元[8] - 2025年第一季度一般及行政费用为1870万美元，2024年第一季度为1980万美元[9] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为7.10355亿美元，2024年12月31日为7.81323亿美元[6][19] - 公司预计现有现金、现金等价物和投资足以支持其运营费用和资本支出至2029年[6] 各条业务线表现 - 过去一年，公司研究投入运行率支出减少约80%，研究阶段项目从四个减至一个[4] - PI3Kα突变、CDK4/6预处理、HR+/HER2 - 晚期乳腺癌的RLY - 2608 +氟维司群3期ReDiscover - 2试验预计2025年年中启动[11] - 2025年第一季度启动了RLY - 2608血管畸形1期临床试验[1][11] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司近期裁员约70人[4]

文章核心观点 Relay Therapeutics公布2025年第一季度财务业绩和公司最新进展，通过战略成本削减将现金跑道延长至2029年，以支持关键临床项目推进 [1][2] 公司业务进展 临床项目 - RLY - 2608的ReDiscover - 2三期试验预计2025年年中启动，针对转移性乳腺癌 [1][4] - 2025年第一季度启动RLY - 2608血管畸形一期临床试验 [1][4] - RLY - 2608 + 氟维司群1b期ReDiscover试验摘要被ASCO接受，聚焦更新的600mg BID（禁食）双联数据 [4] - 继续推进RLY - 2608 + 氟维司群 + atirmociclib或ribociclib的三联队列研究 [4] - 计划开发与RLY - 2608的下一代内分泌疗法组合 [4] 战略成本削减 - 过去一年聚焦高价值领域，使研究运行率支出减少约80% [4] - 研究阶段项目从四个减至一个 [4] - 近期裁员约70人 [4] - 与Elevar Therapeutics达成RLY - 4008全球分许可协议 [4] - 分阶段推进法布里病和NRAS靶向项目进入临床的时间 [4] 财务情况 现金及投资 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和投资总计7.103亿美元，2024年12月31日为7.813亿美元 [1][5] 营收 - 2025年第一季度营收770万美元，2024年第一季度为1000万美元 [6] 研发费用 - 2025年第一季度研发费用7380万美元，2024年第一季度为8240万美元 [7] 行政费用 - 2025年第一季度一般及行政费用1870万美元，2024年第一季度为1980万美元 [8] 净亏损 - 2025年第一季度净亏损7710万美元，每股净亏损0.46美元；2024年第一季度净亏损8140万美元，每股净亏损0.62美元 [9] 公司简介 Relay Therapeutics是临床阶段精准医学公司，结合前沿计算和实验技术改变药物发现过程，专注于肿瘤和遗传病小分子治疗发现 [10]