公司生物制药资产情况 - 公司有两个临床阶段生物制药资产，分别是治疗阿尔茨海默病的simufilam和检测该病的SavaDx[75][76] 阿尔茨海默病市场情况 - 2020年全球约有5000万痴呆患者，预计到2050年将增至1.5亿，全球痴呆症年成本超1万亿美元[82] simufilam研究进展 - 2019年完成simufilam的2a期研究，28天治疗显著改善关键生物标志物（p<0.001）[83] - 2020年9月公布simufilam的2b期研究结果，50mg或100mg剂量治疗28天，患者生物标志物有显著改善（p<0.05），认知测试效果提升17 - 46%[84] - 开放标签研究目标招募约150名轻度至中度阿尔茨海默病患者，截至2021年4月已招募100名[87] - 2021年2月开放标签研究中期分析显示，6个月simufilam治疗使ADAS - Cog11认知得分提高1.6分，提升10%，NPI行为得分提高1.3分，提升29%[88] - 2021年7月计划公布约50名完成至少9个月开放标签治疗患者的中期分析结果[89] - 约2021年9月计划公布约50名完成至少12个月开放标签治疗患者的中期分析结果[90] - 约2021年6月计划启动认知维持研究，患者随机（1:1）分配到simufilam或安慰剂组治疗6个月[91] - 2021年1月与FDA举行2期结束会议，讨论治疗阿尔茨海默病痴呆的关键3期项目[94] - 公司预计2021年下半年启动simufilam治疗阿尔茨海默病的3期关键试验项目[97][100] - 第一个3期研究计划约在2021年第三季度启动，将招募约1000名轻度至中度阿尔茨海默病受试者，随机分为三组（1:1:1），分别接受100mg、50mg的simufilam或安慰剂治疗，疗程18个月[102] - 第二个3期研究计划约在2021年第四季度启动，将招募约600名轻度至中度阿尔茨海默病受试者，随机分为两组（1:1），分别接受100mg的simufilam或安慰剂治疗，疗程9 - 12个月[108] SavaDx研究情况 - SavaDx在盲法研究中检测到阿尔茨海默病患者与年龄匹配的正常对照组或年轻认知功能正常受试者之间存在超过10倍的差异（N = 232），公司预计2021年公布其验证研究的临床结果[106] 公司财务亏损情况 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.784亿美元，主要源于研发活动、薪资及其他人事相关成本和一般公司费用[108] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.784亿美元[146] 公司研发费用情况 - 2021年和2020年第一季度，公司研发总费用分别为310.5万美元和188.6万美元，扣除美国国立卫生研究院（NIH）的补助后，净研发费用分别为252.9万美元和54.4万美元[111] - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为250万美元和50万美元，同比增长400%，主要因临床试验用品制造、人员成本增加及NIH资助减少[121] 公司NIH补助情况 - 2021年和2020年第一季度，公司分别从NIH研究补助中获得60万美元和130万美元[111] 公司股票期权及奖金计划会计处理 - 公司使用Black - Scholes期权估值模型计算股票期权的公允价值，一般在四年的归属期内直线确认费用[118] - 公司的2020年现金激励奖金计划的奖励在授予日确定公允价值，并在每个报告期重新计量，当绩效条件可能达成时，在预期实现期间确认补偿费用[118] 公司递延所得税资产处理 - 公司对递延所得税资产计提了估值准备，因为不确定未来盈利的时间和金额[120] 公司行政费用情况 - 2021年和2020年第一季度行政费用分别为100万美元和80万美元，同比增长25%，主要因保险成本和专业费用增加[124] 公司利息收入情况 - 2021年和2020年第一季度利息收入分别为7000美元和72000美元，同比下降90.28%，主要因利率降低[127] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物为2.822亿美元[128] 公司普通股发售情况 - 2021年2月12日完成普通股发售，净收益约1.898亿美元[129] 公司行使认股权证收益情况 - 2021年和2020年第一季度行使认股权证所得收益分别为70万美元和360万美元[130] 公司现金奖金情况 - 若公司市值连续20个交易日超过50亿美元且满足支付条件，现金奖金总额将在1.374亿至3.223亿美元之间[137] 公司潜在财务义务情况 - 截至2021年3月31日，公司对计划参与者的潜在财务义务总计730万美元，因市值增加触发额外里程碑，潜在义务在5990万至1.45亿美元之间[138] 公司经营活动净现金使用量情况 - 2021年和2020年第一季度经营活动净现金使用量分别为230万美元和120万美元[140][141]

财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年研发费用分别为310万美元和160万美元[135] - 2021财年需临床数据的NDA申请用户费约为290万美元[166] 公司战略与业务合作 - 公司战略于2018年末从镇痛药物开发转向专注神经退行性疾病[150] - 2021年3月8日，公司与赢创公司达成协议，为西莫夫拉姆供应大规模临床级原料药[146] 公司运营模式 - 公司不拥有或租赁制造设施，将制剂、制造等活动外包给第三方[144] 临床研究计划 - 公司计划2021年在加拿大开设临床研究点，未来可能在美国以外开展更多临床研究[159] 药物审批流程 - 药物在美国商业化前需经FDA批准，审批过程包括临床前研究、提交IND、开展临床研究、提交NDA等步骤[154] - 临床前研究需向FDA提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出问题[155][157] - 临床研究分三个阶段，即1期、2期和3期，可能会有重叠[160] - 获批后可能需进行4期临床研究，以获取更多治疗经验[161] - 临床研究进展报告至少每年提交给FDA，严重和意外不良事件需提交书面安全报告[162] - FDA需在收到NDA申请60天内决定是否受理，新分子实体NDA初始审查时间为10个月，优先审查为6个月[167] 公司基本信息 - 截至2020年12月31日，公司有11名全职员工[183] - 公司于1998年5月在特拉华州注册成立，原名Pain Therapeutics, Inc.，2019年3月更名为Cassava Sciences, Inc. [185] - 公司主要办公室位于德克萨斯州奥斯汀市，电话为512 - 501 - 2444，网站为www.CassavaSciences.com [185] 公司报告相关 - 公司向美国证券交易委员会（SEC）电子提交10 - K年报、10 - Q季报和8 - K当期报告[187] - 可在公司网站、致电或发邮件获取公司报告副本[188] 产品获批后要求 - 公司产品候选药物获批后需进行不良事件报告和定期报告，可能需进行上市后测试[172] - 公司产品候选药物获批后，生产等程序需继续符合cGMP要求，否则可能面临监管行动[172] 产品商业成功因素 - 公司产品候选药物商业成功部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销情况[180]

业绩总结 - Cassava Sciences, Inc.是一家临床阶段的生物技术公司，正在开发针对阿尔茨海默病的新型药物治疗和简单血液检测的诊断工具[7] - 截至2019年6月30日，现金及现金等价物为1850万美元[75] - 2019年预计净现金消耗为500万美元[76] - 预税净营业亏损为7870万美元[77] - 目前无债务[78] - 发行在外的股份总数为1720万股[72] - 发行在外的认股权证总数为910万股[73] 临床试验与研发 - PTI-125在阿尔茨海默病患者的II期临床试验中取得了积极结果，治疗28天后显著降低了神经炎症和神经退行性疾病的关键生物标志物（p<0.001）[8] - II期临床试验的应答率为100%[9] - PTI-125在治疗中表现出良好的耐受性，没有与药物相关的不良事件[48] - CSF生物标志物显示PTI-125对阿尔茨海默病的病理、神经炎症和神经退行性变化具有有益效果，包括T-tau和p-tau分别减少20%和34%[49] - PTI-125在动物模型中显示出强大的抗神经炎症效果，IL-6的产生被消除，TNFa和IL-1b的水平分别抑制了86%和80%[27] - PTI-125的剂量为100毫克，每日两次，治疗期为28天，参与者为13名轻度至中度阿尔茨海默病相关痴呆患者[39] - PTI-125Dx是一种用于检测阿尔茨海默病的实验性诊断工具，旨在在临床症状出现之前检测疾病[63] - 在盲测中，PTI-125Dx在阿尔茨海默病患者与年龄匹配的健康对照组之间检测到超过10倍的分离[65] - PTI-125的II期临床试验预计在2019年第三季度启动，目标是研究PTI-125对阿尔茨海默病验证生物标志物的影响[51] - PTI-125是一种具有新机制的小分子药物，旨在恢复阿尔茨海默病患者中Filamin A的正常形状和功能[88]

研发进展 - PTI-125是一种专有的口服药物，旨在治疗阿尔茨海默病患者[8] - PTI-125在动物模型中，慢性治疗显著降低了TNFα和IL-1β的水平，分别减少了80%和86%[16] - 预计在2019年下半年公布PTI-125的Phase 2a安全性研究结果，主要关注安全性、耐受性和药代动力学[14][68] - Phase 2a研究涉及13名轻度至中度阿尔茨海默病患者，采用100 mg的PTI-125口服药物，每日两次，治疗28天[64] - PTI-125的目标是稳定一种关键蛋白（Filamin A），而不依赖于清除脑内的淀粉样蛋白[20] - PTI-125在动物模型中改善了学习和记忆能力，增强了胰岛素受体信号传导[18] - 预计在2019年中期启动Phase 2b研究，参与者为60名患者，采用随机、安慰剂对照设计[61] - PTI-125的研究基础已在多个权威期刊上发表，支持其在神经退行性疾病领域的开发[22] - 阿尔茨海默病的生物标志物包括Aβ42、tau、P-tau-181等，预计PTI-125将对这些生物标志物产生积极影响[70] 财务状况 - 2019年3月31日，公司现金及现金等价物为1910万美元，预计2019年净现金使用为500-600万美元[104] - 公司目前没有债务，拥有7870万美元的税前净经营损失[104] - 公司目前有1720万股流通股，910万份认股权证[104] 新产品与技术 - PTI-125Dx在232个样本中检测到阿尔茨海默病患者与年龄匹配的健康对照组之间超过10倍的分离[95] - PTI-125Dx的开发得到了国家老龄研究所(NIA)的强有力科学和财务支持[92] - 在四项临床测试中，PTI-125Dx均显示出阿尔茨海默病患者与正常健康对照组之间超过10倍的分离[101] - PTI-125Dx的开发旨在提供一种快速、准确和定量的方法来检测血浆中的阿尔茨海默病[100] - 公司正在开发一种专有抗体，以确保在2019-2020年期间的良好亲和力和特异性[102] - PTI-125Dx的敏感性和特异性将有助于提高阿尔茨海默病的早期诊断能力[97] 未来展望 - 公司计划在2019年下半年公布PTI-125在阿尔茨海默病患者中的二期临床试验结果[114]