公司场地租赁情况 - 公司在耶路撒冷生物园租赁约1850平方米（20000平方英尺）的场地[214][228] 固定资产情况 - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司固定资产扣除累计折旧后分别为1120万美元和1230万美元[216] 股本与股份发行情况 - 公司授权股本包括200亿股无面值普通股，截至2022年12月31日，已发行和流通的普通股为9.89290784亿股[221] - 截至2023年3月31日，公司发行在外的美国存托股份（ADS）为3,284,058股[300] - 截至2022年12月31日，已发行和流通的普通股为9.89290784亿股，2021年为7.39048544亿股[361] 股东情况 - 截至2023年3月31日，公司约有13名在册股东[222] - 公司12名高管和董事持有63,488份美国存托股份（ADS）[301] - 5%股东中，Angels Investments in Hi Tech Ltd.持有427,404份ADS，占比12.77%；Daniel Stone持有298,150份ADS，占比8.91%；Sabby Volatility Warrant Master Fund, Ltd持有228,329份ADS，占比6.83%[301] 证券发行情况 - 2022年，公司发行了未根据《证券法》注册的证券，包括向Max - Planck - Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.发行15000份美国存托股份等[224] - 2021年2月、12月和2022年12月，公司在承销的美国存托股份发行中分别筹集了约1380万美元、980万美元和800万美元[230] - 2022年12月20日，公司完成包销发行，扣除发行费用后净得720万美元[238] 临床试验情况 - 公司自成立以来进行了8次临床试验，包括一项涉及7个国家、12400名参与者的3期试验[226] 现金及现金等价物情况 - 截至2022年12月31日，公司拥有1400万美元的现金及现金等价物和短期存款[230] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物和短期存款为1400万美元，2021年为1730万美元[236] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物总额为14,075美元，2021年为17,374美元[353][360] - 2022年现金、现金等价物和受限现金年末余额为1421.5万美元，年初余额为1751.7万美元[366] 净亏损情况 - 2022年公司净亏损为570万美元[230] - 2022年12月31日止年度，公司净亏损为580万美元，2021年为820万美元[235] - 2022年全年，公司经营亏损5,796美元，经营活动产生的现金流量为负7,265百万美元[353] - 2022年净亏损为579.6万美元，2021年为820.6万美元；2022年综合亏损总额为574.8万美元，2021年为816.7万美元[362][363] 研发费用情况 - 2022年公司研发费用为570万美元，2021年为320万美元，增加了250万美元，增幅约78.125%[231] - 2022年研发支出为576.5万美元，2021年为324.9万美元[362] 资金需求与资源情况 - 公司现有现金资源（含2022年12月公开发行所得约800万美元）至少可按当前月费率满足未来12个月预计现金需求[232] - 公司认为现有财务资源和运营计划，包括成本节约计划的影响，足以满足至少十二个月的预期流动性需求[355] 赠款与贷款情况 - 自2006年以来，公司获得IIA 580万美元赠款和EIB 2560万美元贷款[233] 一般及行政开支情况 - 2022年12月31日止年度，公司一般及行政开支为530万美元，较2021年的760万美元有所减少[234] - 营销、一般和行政费用2022年为529.6万美元，2021年为762.5万美元[362] 经营、投资、融资活动现金净额情况 - 2022年12月31日止年度，经营活动所用现金净额为730万美元，2021年为740万美元[236] - 2022年12月31日止年度，投资活动所用现金净额为220万美元，2021年为13万美元[236] - 2022年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为670万美元，2021年为2140万美元[236] - 2022年经营活动净现金使用量为726.5万美元，2021年为742.6万美元；投资活动净现金使用量2022年为83.6万美元，2021年为13.9万美元[365] - 2022年融资活动提供的净现金为677.6万美元，2021年为2143万美元[366] 累计亏损与营运资金情况 - 截至2022年12月31日，公司累计亏损达1.158亿美元，营运资金为670万美元[236] 行业相关投资情况 - 2017年NeuroDerm被三菱田边制药以11亿美元收购[248] - 诺华在新加坡投资8亿美元建立生物制剂工厂[252] 公司人员任职情况 - 莫里斯·拉斯特自2013年起在OurCrowd担任医疗风险投资合伙人，主导了超40项投资[254] - 塞缪尔·莫德曾在百时美施贵宝担任7年企业战略主管，于2020年退休[255] - 阿米尔·赖克曼于2021年3月2日成为公司全职CEO，此前在GSK和诺华担任多个领导职位[248] - 塔玛尔·本 - 耶迪迪亚自2004年起担任公司首席科学家[249] - 乌里·本 - 奥尔自2007年起担任公司首席财务官，拥有超20年企业财务等领域经验[250][251] - 埃拉德·马克于2018年加入公司，2019年9月起担任首席运营官，拥有超15年生物技术工程经验[251][252] - 马克·杰曼于2018年加入董事会，2019年起担任董事会主席，涉足超20家生物技术公司[252][253] - 杰伊·格林于2022年加入董事会，此前在GSK有19年工作经历[254] 公司董事会相关情况 - 公司董事会由九名成员组成，任期至下一次年度会议[262] - 公司审计委员会由Adi Raviv、Yael Margolin和Morris Laster组成，Adi Raviv任主席[264] - 公司薪酬委员会由Adi Raviv、Yael Margolin和Morris Laster组成，Yael Margolin任主席[267] - 公司提名与治理委员会由Jay Green和Yael Margolin组成，Jay Green任主席[268] - 2023年3月，公司董事会选择不遵守以色列公司法中任命外部董事及相关委员会组成的规定[269] 薪酬政策相关情况 - 若股东未批准薪酬政策，董事会可重新讨论后推翻股东决议[271] - 超过三年的薪酬政策每三年需按程序批准一次[271] - 公司董事会于2021年12月27日批准薪酬政策，股东也予以批准[271] 高管、董事相关规定情况 - 公司高管、董事和持股超10%的股东在2022年12月31日结束的财年不受《交易法》第16(a)条申报要求约束[260] - 公司目前维持适用于所有董事、高管和员工的道德准则，可在网站查看[261] - 内部审计师不得为持有公司超5%已发行股份或投票权的人及其亲属[275] - 公司可提前部分或全部免除高管因违反注意义务对公司造成损害的责任，但不得免除董事因违规股息或分配产生的责任[279] - 公司与董事和高管签订的赔偿协议中，最高赔偿金额不超公司实际支付赔偿前最近审计或审阅财务报表净资产的25%[283] 高管薪酬情况 - 2022年首席执行官兼董事Amir Reichman总薪酬为1108035美元，2021年为1258200美元[286] - 2022年首席科学家Tamar Ben - Yedidia总薪酬为636738美元，2021年为378457美元[286] - 2022年首席运营官Elad Mark总薪酬为290114美元，2021年为285852美元[286] - 公司与Mr. Germain的服务协议规定其月支付12500美元[288] - 2022年5月公司向Reichman发放2021年年终奖金250,266美元，2023年3月发放2022年年终现金奖金182,000美元，相当于其年度基本工资的50%，并拟授予78,125个受限股单位（需股东批准）[293] - 2022年，Ben - Yedidia获得绩效激励方案金额为147,000新谢克尔（约42,000美元），相当于其年度薪酬的25%，并获得20,082个三年归属的受限股单位[294] - 2022年，Mark获得绩效激励方案金额为138,000新谢克尔（约39,000美元），相当于其年度薪酬的25%，并获得18,852个三年归属的受限股单位[295] - 2022财年，非管理董事Germain现金收入123,858美元，期权奖励公允价值212,811美元，总计336,669美元[298] - 2022财年，非管理董事Moed现金收入43,528美元，期权奖励公允价值449,621美元，总计493,149美元[298] 期权相关情况 - 2019年5月Mr. Germain获购13071份美国存托股份（ADS）的期权，行权价79.80美元/ADS，25%期权股东批准时归属，其余在授予日周年等额归属，2022年4月30日全部归属[289] - 2021年5月Mr. Germain获购16000份ADS的期权，行权价69.50美元/ADS，期权在2021年4月6日后4年按月等额归属，2025年4月6日全部归属[289] - 截至2023年3月31日，公司根据2005年期权计划授予的尚未行使的期权可购买7,933,400股普通股[311] - 截至2023年3月31日，公司根据期权计划授予的可购买63,398,080股普通股[312] 关键管理人员费用情况 - 关键管理人员应付账款在2021年12月31日为721，2022年12月31日为531[314] - 2021年关键管理人员的营销、研发和行政费用分别为463和4,197，2022年分别为521和2,500[314] 公司费用情况 - 公司2022财年和2021财年审计费用分别约为126,000美元和65,000美元[315] - 公司2022财年和2021财年审计相关费用分别为49,000美元和9,000美元[316] - 公司2022财年和2021财年其他费用分别约为50,000美元和67,500美元[317] 公司资产情况 - 2022年12月31日，公司流动资产总额为14,370千美元，2021年为17,843千美元[360] - 2022年12月31日，公司非流动资产总额为12,697千美元，2021年为14,193千美元[360] - 2022年12月31日，公司总资产为27,067千美元，2021年为32,036千美元[360] 公司负债与权益情况 - 2022年总负债和股东权益为2.7067亿美元，2021年为3.2036亿美元[361] 公司协议签订情况 - 公司与欧洲投资银行于2017年6月19日签订金融合同，并于2021年1月11日和2022年8月9日进行了修订[333][334][341] - 公司与Max - Planck - Innovation GmbH于2021年12月11日签订许可协议[337] - 公司与多方于2021年12月11日和2022年3月23日签订研究合作协议[338][339] - 2022年公司签署新冠NanoAb疗法许可协议及其他疾病NanoAbs研究合作协议[368][369] 会计政策变更情况 - 因失去外国私人发行人身份，2023年1月1日起按美国公认会计原则编制财务报表，报告货币从新谢克尔改为美元[373][377] 资产折旧率情况 - 实验室设备年折旧率为10 - 15%，办公家具及设备为6 - 33%，计算机和汽车为33%[384] 赠款特许权使用费情况 - 公司收到以色列创新局含特许权使用费的赠款，需按产品或服务销售收入的3% - 5%支付特许权使用费，2022年和2021年均未收到赠款[387] 许可相关情况 - 公司向MPG发行150,000份美国存托股票作为许可的预付款，许可公允价值为20.9万美元，按31%的折现率计算[391] 遣散费情况 - 多数以色列员工参与以色列《遣散费法》第14条，公司按员工月工资的8.33%进行月度存款，2022年和2021年遣散费分别为28.8万美元和17.7万美元[395] 预付费用和其他应收款情况 - 2022年和2021年末，公司预付费用和其他应收款中政府当局款项分别为11万美元和9.8万美元，预付费用和其他分别为4.5万美元和22.8万美元[409] 无形资产评估情况 - 公司评估无形资产公允价值时，股票价格为1.

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年底公司持有现金1740万美元，预计有足够现金完成新冠纳米抗体的首次人体研究 [12] - 2021年12月公司筹集了980万美元，截至12月31日持有现金1750万美元，预计2022年每季度消耗约300万美元用于首次人体试验 [37] - 公司有未偿还的资产支持证券约1850万美元，其中约430万美元由Encore投资者和大股东持有，其余由公众持有 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - 新冠纳米抗体开发已进入从德国向以色列耶路撒冷制造基地的技术转移阶段，团队正专注于扩大制造规模、优化工艺，并准备开发吸入式新冠纳米抗体 [5] - 与哥廷根大学医学中心和马克斯·普朗克研究所签订了第三份关于纳米抗体平台的合同，将获得另外9种纳米抗体，公司有独家全球许可选项用于进一步开发和商业化 [8] 各个市场数据和关键指标变化 - 六个月前COVID - 19市场估计为16亿美元，近期研究显示已超过20亿美元 [33] - 治疗银屑病的单克隆抗体市场规模达100亿美元，相关治疗领域复合年增长率在8% - 12% [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是构建纳米抗体平台，降低药物开发风险，利用相同技术、设备和专业知识进行药物开发、质量控制分析和制造 [17] - 除新冠外，公司正在与相关教授合作开发针对哮喘、银屑病、银屑病关节炎和黄斑变性等疾病的纳米抗体，这些疾病治疗领域有增长潜力，且目标已被验证，公司认为纳米抗体能进入这些市场并获得良好投资回报 [31] - 行业内有比利时的Ablynx公司是纳米抗体领域先驱，2018年被赛诺菲以48亿美元收购，其首款药物已上市，去年销售额为1.3亿美元，预计未来几年增长至4.5亿美元，公司认为自身团队和合作机构能力更强，能有力竞争 [53][54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 多数专家和流行病学家认为COVID - 19不太可能被消除，将持续周期性爆发和流行，公司开发的新冠纳米抗体治疗剂与现有药物有差异，预计剂量低、可自我给药、副作用小、更安全有效，适合成熟市场 [28][29][30] - 公司认为自身纳米抗体平台有潜力创造价值，目标是有大量验证过的可寻址市场，商业计划得到咨询公司验证，有能力将创新疗法推向市场，且2022年和2023年有多个催化剂事件 [37] 其他重要信息 - 公司与欧洲投资银行就未偿还债务重组达成原则性协议，将债务到期和偿还日期延长至2027年12月31日，以一次性付款方式偿还，欧洲投资银行将通过参与未来净销售获得特许权使用费 [10][11] - 公司完成了一轮高端人才招聘以加强研发能力，还招募了前葛兰素史克疫苗首席财务官Jay Green加入董事会 [13] - 公司拥有符合FDA和欧洲药品管理局标准的GMP级制造基地和研发设施，近期补充了设备，采用一次性设备，有利于加快药物开发进程和降低质量控制测试导致的延迟风险 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 纳米抗体相对于类似疗法的优势是什么 - 纳米抗体可以更有效、更稳定，能在更低浓度下中和目标，预计使用更低剂量、副作用更少、应用频率更低，这些生化优势会转化为临床优势 [40] 问题: 使用纳米抗体有哪些风险 - 与任何生物制剂一样，纳米抗体作为蛋白质分子有引发免疫反应的风险，但因其结构相对紧凑，预计免疫原性低于传统抗体，此外还有常见的靶向风险 [42] - 公司选择了已有单克隆抗体治疗验证过的目标，纳米抗体分子大小约为单克隆抗体的十分之一，预计副作用更低，且监管机构已考虑过相关风险收益权衡，若有效可能获批 [43] 问题: 新冠治疗药物的零售单位成本相对于其他新冠疗法的估计是多少 - 以Vir/GSK药物为例，其每剂定价约2000美元，加上门诊设施的椅位时间和给药费用约1000 - 1300美元，公司预计自身药物定价会低很多，且可自我给药，能降低支付方成本，目前无法预测确切价格，但认为有竞争力且制造上更盈利 [44][45] 问题: 即将到来的催化剂事件有哪些，现在投资是否合适 - 2022年将与欧洲投资银行签署最终协议，完成新冠纳米抗体在动物体内吸入给药的概念验证，启动针对未来目标的其他纳米抗体开发 [34] - 2023年将启动首次人体试验，公布新冠纳米抗体I/IIa期的首次读数，与Matthias Dobbelstein合作对至少一两种未来纳米抗体进行体外研究，并有望在动物体内验证 [35][36] 问题: 首款新冠药物预计何时上市 - 若新冠疫情缓解、感染率降低，最坏情况是2026年完成临床试验并申请上市许可；若疫情恶化，证明疗效的速度会加快，上市时间可能更短，具体取决于感染率 [51][52] 问题: 是否有其他公司在开发纳米抗体 - 有比利时的Ablynx公司是先驱，2018年被赛诺菲以48亿美元收购，其首款药物已上市，去年销售额1.3亿美元，预计未来几年增长至4.5亿美元，公司认为自身团队和合作机构能力更强，能有力竞争，且目前预测比其他公司更快 [53][54] - 公司在整个生产链和平台的各个环节进行了优化，在SARS - CoV - 2方面，纳米抗体亲和力比一些竞争对手高上千倍，并将以此为基础拓展到其他目标 [55] 问题: COVID变异使更多单克隆抗体疗法效果不如其他药物类别，为什么认为用更多抗体治疗COVID是好方法 - 系统方法可能有副作用和药物相互作用风险，纳米抗体可直接靶向受影响器官，针对病毒而非人体，可能更有效、更安全 [56] - 公司开发的纳米抗体可中和包括Omicron在内的所有关注变体，且预计成熟市场监管模式会类似流感疫苗，纳米抗体制造过程简单易调整，应对毒株变化的速度比单克隆抗体快 [57] - 吸入式纳米抗体预计安全且实惠，获批后高危人群和其他人群可预防性使用，这是与其他药物的主要区别 [60] 问题: 公司的现金状况、资产价值，包括GMP设施以及未来一两年的资金需求 - 截至12月31日公司持有约1750万美元现金，每月消耗约100万美元，这些资金足以支持到首次人体试验，公司正在考虑多种融资方式，如非稀释性融资、合作、分许可等，必要时会从纳斯达克公开市场筹集更多资金 [62]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损达1.173亿美元[40] - 2021年底公司现金及现金等价物为1740万美元，营运资本为1540万美元[41] - 公司预计现有资金仅能维持未来12个月的运营支出[41] - 公司2021年、2020年和2019年的资本支出分别约为13.8万美元、190.7万美元和215万美元，主要用于工厂租赁改进、计算机和实验室设备[221] 业务线表现 - 公司处于临床前开发阶段，尚无任何候选药物进入临床或获批上市[39] - 新冠纳米抗体(NanoAbs)项目面临病毒变异带来的商业化风险[39] - 纳米抗体技术基于马克斯·普朗克学会的独家全球许可，存在许可争议风险[39] - 公司尚未将任何候选产品商业化，且可能无法实现盈利[54] - 公司缺乏开发吸入式疗法的经验，可能面临与给药途径相关的开发风险[84] 融资与债务 - 公司获得欧洲投资银行(EIB)2400万欧元贷款用于开发M-001候选药物和GMP生物制剂生产设施[47] - 贷款协议规定未经EIB同意不得更换高级管理层，违约可能导致资产被处置[49] - 公司所有主要资产(除M-001相关知识产权外)均作为贷款抵押品[48] - 公司需要额外融资以维持产品开发和商业化进程[42] - 欧洲投资银行要求公司筹集至少200万美元的股权融资以支持新业务机会和资产负债表强化[50] - 欧洲投资银行表示不会因M-001三期试验未达到主要和次要疗效终点而触发贷款提前偿还[50] - 公司与欧洲投资银行达成商业协议重组金融合同，但仍需等待正式批准[52] - 公司可能通过股权或债务融资筹集资金，但可能导致现有股东权益稀释或运营受限[53] 监管与合规风险 - 公司的新冠纳米抗体项目面临监管审批延迟风险，FDA或EMA可能因经验不足延长审查时间[58] - 候选产品需通过严格的临床协议证明安全性和有效性，但可能无法获得机构审查委员会批准[62] - 即使获得监管批准，候选产品仍需遵守持续的制造、标签和上市后监测要求，违规可能导致批准撤销[66] - 监管机构可能因试验设计、数据解读或制造缺陷等问题拒绝或限制候选产品的批准[64] - 公司需遵守严格的国内外法规，违规可能导致罚款、产品召回或批准撤销[104][105] - 公司与医疗提供者的关系需符合反回扣和欺诈法规，违规将面临法律风险[106] - 公司面临违反联邦医疗反回扣法规的风险，可能导致民事、刑事和行政处罚，包括罚款、监禁和排除在医疗保险和医疗补助等政府资助的医疗计划之外[107][108] - 公司需承担确保业务符合医疗法规的巨额成本，违规可能导致高达数百万美元的罚款和运营结构调整[108] 市场竞争与商业化风险 - 公司产品候选可能面临来自其他针对相同疾病产品的竞争，包括生物类似产品[68] - 根据BPCIA法案，生物类似产品申请需在参考产品首次获FDA许可后4年提交，批准需等待12年[68] - 公司产品候选可能无法获得预期的12年独占期，或独占期可能因国会行动缩短[69] - 面临来自大型制药公司（如赛诺菲、葛兰素史克）和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手可能更快推出更优产品[117][120] 临床试验风险 - 临床实验延迟可能导致公司产品候选商业化时间推迟，增加成本并延迟收入[70] - 临床实验参与者招募延迟可能导致成本增加和开发时间延长[72] - 公司可能因FDA或EMA要求进行额外临床实验，导致开发成本增加[74] - 临床实验非常昂贵且难以设计和实施，可能导致延迟或暂停，对公司收入产生重大不利影响[75] - 公司未来可能在国外进行临床实验，但FDA可能不接受国外数据，导致需要额外实验[77] 供应链与第三方依赖 - 公司依赖第三方合作关系推进产品商业化，若合作失败将显著增加资本需求并延迟上市[59] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳或终止合作，可能导致试验延迟或成本增加[145][146] - 公司依赖第三方进行临床开发活动，若第三方未能履行合同义务或延迟，可能导致产品获批延迟或成本增加[147] - 耶路撒冷的GMP生物制剂制造设施若受损或中断，需大量时间重建能力，并可能导致生产延迟和成本上升[148] - 公司可能依赖第三方CMO进行商业供应，但存在合规风险、协议违约风险以及供应不足风险[149][150] - 第三方CMO可能无法满足cGMP法规，导致罚款、召回或批准延迟等制裁[151] 知识产权风险 - 知识产权保护不足可能导致技术被抄袭或专利无效，影响竞争地位[153][154] - 专利纠纷或无效宣告可能导致公司技术被第三方商业化或需支付高额许可费[157][158] - 专利维护费用或程序违规可能导致专利失效，使竞争对手进入市场[163] - 知识产权诉讼成本高昂且结果不确定，可能影响公司运营和股价[164][165] - 第三方可能指控公司侵犯其专利，导致禁令、赔偿或强制许可[167][168] - 国际专利保护存在不确定性，特别是在中国等国家，法律保护程度可能不及美国[173] 运营与法律风险 - 以色列的政治、经济和军事不稳定可能直接影响公司运营[179] - 以色列员工可能因服兵役而影响公司运营[180] - 公司可能难以在美国执行针对以色列高管和董事的判决[181] - 以色列法律可能无法有效执行竞业禁止协议，影响公司竞争力[184] - 以色列税法变化或税务审查可能增加公司税负[186] - 公司业务涉及危险材料的使用，可能面临环境、健康和安全法规的合规成本，潜在清理费用可能巨大[132] 市场与股价风险 - 公司ADS若连续30个交易日收盘价低于1美元可能被纳斯达克退市[194] - ADS市场价格波动性高，受临床试验结果、监管审批、行业竞争等因素影响[209][211] - 大量ADS在公开市场出售或潜在出售可能导致ADS价格下跌[214] - 公司未来发行额外ADS或可转换证券可能稀释现有股东权益并影响ADS价格[215][216] - 分析师报告或覆盖变化可能对ADS交易价格和成交量产生负面影响[217]

财务数据关键指标变化 - 公司现金及现金等价物仅剩290万美元[47] - 公司营运资本为负1660万美元[47] - 公司截至2020年12月31日累计亏损达1.01亿美元[47] - 公司2020年、2019年和2018年的资本支出分别约为190.7万美元、215万美元和686.6万美元，主要用于工厂租赁改善、计算机和实验室设备[211] 业务线表现 - 公司唯一候选产品M-001在关键III期临床试验中未达到主要和次要疗效终点，导致股价大幅下跌[31][32][37] - M-001产品在关键III期临床试验中未达到主要和次要疗效终点[43][47] - 公司目前无任何候选产品，且历史上持续亏损，短期内无盈利预期[33][38] - 公司目前没有其他在研产品管线[56] - 公司目前正在探索其他产品候选，以建立多资产生物制药公司[214] 地区表现 - 以色列总部及研发设施受地区冲突威胁，导弹袭击可能影响业务连续性并增加融资难度[162] - 以色列员工军事预备役义务可能导致管理层及关键人员突发抽调，影响运营稳定性[163] - 公司研发活动部分由以色列创新局(IIA)资助，需支付收入3%-5%的专利费并遵守技术出口限制[177][178] - 公司面临汇率风险，部分运营支出以美元和欧元计价，而功能性货币为新谢克尔(NIS)[176] 管理层讨论和指引 - 公司于2021年1月任命Amir Reichman为新任首席执行官[215] - 公司董事任期采用交错选举制，每年仅改选2-3名董事，每次任期3年[171] - 公司高级管理人员变更需获得欧洲投资银行同意[53] - 公司合规成本增加，需满足美国《萨班斯法案》404条款及纳斯达克持续上市要求[182] 融资与债务 - 公司面临2400万欧元欧洲投资银行贷款违约风险，抵押资产包含几乎所有公司资产[33][37] - 公司从欧洲投资银行获得2400万欧元贷款用于M-001开发[51] - 公司可能因违反贷款协议导致资产被抵押债权人处置[51][52] - 公司与欧洲投资银行（EIB）签订了高达2400万欧元的融资合同，目前已全部提取[222] 监管与法律风险 - 公司产品候选需满足EMA或FDA严格的 safety和efficacy标准才能获批，临床开发到上市平均耗时多年且成本高昂[60] - 公司可能面临证券集体诉讼和股东衍生诉讼[41] - 公司财务报告内部控制存在重大缺陷，可能导致重大错报[33] - 公司2020年12月31日财务报告内部控制存在重大缺陷，可能导致财务报表重大错报[187][188] 市场竞争与行业风险 - 公司面临来自大型制药公司和生物技术企业的激烈竞争，这些竞争对手拥有更多资源和经验[108] - 生物类似药竞争可能早于预期，竞争对手可通过完整BLA路径绕过12年独占期直接上市[64][67] - 公司从未在美国进行过Phase 3临床试验，仅在欧洲完成M-001的Phase 3试验但结果未达预期[76][77] - 公司目前处于开发阶段，尚无获批产品或进入活跃开发的产品候选[105] 生产与运营 - 公司制造设施和疫苗开发专长等非M-001资产存在减值风险[37] - 公司拥有约1800平方米（20000平方英尺）的制造设施，年产能估计为1000万至4000万剂[221] - 公司制造设施的建设和设备安装成本约为1000万美元[221] - 2018年8月公司启用耶路撒冷中型生产设施，但商业供应仍依赖第三方CMO[135] 知识产权与专利 - 公司依赖Yeda的独家许可协议，若违反财务条款或发生争议可能失去M-001许可权利[129][130] - 专利保护不足可能导致竞争对手仿制技术或产品，削弱公司竞争优势[140] - 国际专利保护不确定性高，尤其在中国的法律保护力度可能弱于美国，未在关键市场提交专利申请[156] - 专利有效期限制（通常20年）可能导致产品商业化前专利到期，面临仿制药竞争[160] 股东与股权结构 - 公司37.1%的投票权由控股股东Angels Investments in High Tech Ltd持有[181] - 公司可能被认定为被动外国投资公司(PFIC)，若75%收入或50%资产属被动性质将影响美国投资者税务[183] - 公司未支付过普通股股息，且以色列公司法限制未来股息支付[201] - 以色列并购法规要求至少50天公示期和30天股东批准期，且需95%股权接受要约才能完成收购[170]