财务状况 - 公司自成立以来持续亏损，2022年和2021年净亏损分别为3160万美元和1280万美元[154] - 公司作为临床开发阶段的生物制药公司，无获批上市产品，未从产品销售获得收入[154] - 公司未来需大量额外资金进行临床开发和商业化活动，但不确定能否以可接受条件获得资金[155] - 公司预计随着主要产品候选药物从1期开发进入2期开发，亏损将增加[158] - 2022年12月31日止年度公司获得大量资金，除CPRIT资金外，其他融资使普通股股东股权大幅稀释[216] - 公司从未从产品销售中获得任何收入，且短期内预计不会产生产品销售收入[211][212] 临床试验情况 - 2022年10月18日，公司自愿暂停seclidemstat治疗尤文肉瘤和FET重排肉瘤的1/2期试验新患者入组[164] - 2022年11月1日，FDA通知该试验处于部分临床搁置状态，入组暂停但现有患者可继续治疗[165] - 解决seclidemstat试验的部分临床搁置问题可能耗时且费用高，不确定FDA是否会解除搁置[163] - 公司产品候选药物的1/2期试验因潜在致畸和堕胎作用部分暂停[186,188] - 公司目前有一款候选产品seclidemstat处于尤因肉瘤和FET重排肉瘤的1/2期临床试验[191] - 公司仅一款候选产品seclidemstat处于1期临床开发，其余处于临床前开发[180] - 公司尚无候选产品进入针对拟议适应症的关键临床试验，可能需要数年时间[192] 产品开发风险 - 公司采用的利用表观遗传酶开发肿瘤治疗药物的方法未经证实，可能无法产生可上市产品[169] - 临床试验成本高、耗时长且风险大，公司可能无法令监管机构满意地证明产品的安全性和有效性[172] - 即使临床试验成功完成，结果也可能不支持产品候选药物获得FDA或其他监管机构的批准[178] - 公司产品开发过程漫长且昂贵，结果不确定，早期试验结果不能预测未来[193,194] - 公司可能因资源有限错过更有商业潜力的项目或产品候选药物[195,196] - 公司可能因患者招募困难延迟或无法开展临床试验[197,198,200] - 患者招募受疾病严重程度、试验设计等多种因素影响[199] 产品责任风险 - 公司面临潜在产品责任风险，成功索赔可能导致巨额赔偿和成本[205,206] - 公司产品责任保险每次事故最高赔偿200万美元，累计限额500万美元，可能不足[208] - 产品责任索赔可能使公司面临多种风险，对业务、财务状况或经营成果产生重大不利影响[209][210] 产品商业化风险 - 公司产品候选商业化需满足多方面条件，包括完成研发、获得监管和营销批准等[212] - 即使产品候选获批商业销售，公司预计会产生与商业化相关的重大成本，部分产品候选可能需向第三方支付额外特许权使用费和里程碑付款[213] - 公司无法保证监管机构审查产品候选申请的时间，可能无法获得必要监管批准，从而无法商业化产品候选并严重影响创收能力[225] - 产品候选获批后，公司仍需遵守持续监管要求，可能产生重大额外费用和限制，不遵守规定可能面临处罚[234] - 公司目前营销和销售经验有限，无销售和营销组织[332][333] - 公司产品商业化可能面临合作方资源投入不足、不履行义务等风险[330][331] - 公司若无法建立销售和营销能力或与第三方合作，可能无法产生收入[332] - 公司寻找战略合作伙伴可能面临竞争，谈判复杂，不一定能成功[337] - 公司产品市场机会可能小于预期，影响未来收入和业务[339] 监管政策影响 - 医疗改革措施可能对公司业务、财务状况或经营成果产生重大不利影响[241] - 2010年3月ACA法案颁布，改变政府和私人保险公司资助医疗保健的方式，影响美国制药行业，如调整药品回扣计算方法、提高最低回扣、扩大回扣计划范围等[242] - 2022年8月16日IRA法案生效，对Medicare Part D福利作出多项改变，包括限制自付费用上限、调整制造商责任等，2025年起取消现行Part D覆盖缺口折扣计划并替换，2023年1月和2022年10月分别实施Part B和Part D通胀回扣计划，2026年起实施药品价格谈判计划[243] - 公司可能直接或间接受到联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律、虚假索赔法律以及健康信息隐私和安全法律约束，违反将面临重大处罚[246] 政府资助相关风险 - 公司产品研发部分通过联邦和州拨款资助，如CPRIT拨款，若协议提前终止，公司可能需偿还部分或全部拨款[252] - 美国政府资助合同和拨款赋予政府多项权力，如要求偿还拨款、终止协议、修改义务等，还可能要求公司根据产品销售情况付款[253][254] - 政府合同和拨款通常包含额外要求，如特殊会计系统、财务审计、信息披露、社会经济合规要求等，不遵守可能导致责任和合同终止[256][257] 环境与安全风险 - 公司研发及第三方制造商和供应商活动涉及危险材料，若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担成本和责任[258] 知识产权风险 - 公司目前仅拥有部分已知表观遗传酶靶点知识产权，业务增长部分依赖获取、许可或使用第三方专有权利，但可能无法成功获取[261] - 公司与学术机构合作时，虽有优先谈判知识产权许可的权利，但可能无法在规定时间内或按可接受条款达成协议[262][263] - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护技术和产品候选相关知识产权，成功很大程度取决于获得监管排他性和维持专利及其他知识产权保护的能力[266] - 美国专利法定有效期一般为申请后20年[274] - 2014年12月16日，美国专利商标局发布专利主题资格临时指南[279] - 2011年9月16日，《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，其中多项重大变更2013年3月16日生效[282] - 自2013年3月16日起，美国过渡到“先申请制”来决定专利授予方[284] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》引入的多方复审程序被第三方用于使专利无效[285] - 2000年11月29日前提交的申请和之后未在美国以外提交的申请在专利授权前保密[292] - 公司业务增长部分依赖维持第三方专有权利，终止许可协议会负面影响业务前景[296] - 公司可能无法获取必要的第三方知识产权，且获取该权利竞争激烈，难以保证有利条款[297][298][299] - 公司与学术机构合作获取知识产权许可可能失败，影响项目推进[300] - 若无法成功获取和维持第三方知识产权，公司可能放弃产品研发或支付额外费用，影响业务和财务状况[301] - 公司可能卷入专利诉讼，费用高、耗时长且结果不可预测，还可能泄露机密信息，影响股价[305][306][307][308][309] - 公司可能面临员工不当使用第三方机密信息的索赔，诉讼可能导致损失和成本增加[310][311][312] - 公司难以在全球保护知识产权，国外执法困难，维权成本高且效果不佳[313][314][315] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、生产等服务，若第三方未达标，会影响产品开发和商业化[316] - 公司依赖第三方生产产品，可能面临供应中断、成本高、质量不达标等风险[321][322][324][325] - 公司依赖第三方进行产品放行测试，测试不当会使患者面临风险并引发产品责任诉讼[327] 市场与竞争 - 公司认为美国每年约有500例尤因肉瘤患者被诊断[340] - 公司面临来自全球药企、高校等的竞争，对手资源更丰富[341][342][344] - 公司产品商业成功取决于医疗界接受度，受疗效、成本等因素影响[345][346] 特殊认定情况 - 公司一款产品候选获得快速通道认定，但该认定不一定带来更快开发、审查或批准流程，FDA可撤销认定[222][224] - 公司可能寻求FDA的突破性疗法认定，但不一定能获得，且获得认定也不一定加快开发或审批流程，FDA可撤销认定[218][221] 合作协议 - 公司与犹他大学、HLBLS和CPRIT达成战略合作和许可协议[328] 产品制造风险 - 公司产品制造可能面临成本、产量、质量控制等问题，违规会受制裁[328]

公司整体财务状况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损5740万美元，现金及现金等价物为1680万美元[91] - 截至2022年9月30日，公司预计从赠款中获得160万美元[107] - 截至2022年9月30日，公司营运资金为1490万美元，现金及现金等价物为1680万美元[119] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损[118] - 公司预计至少未来几年会继续产生大量费用和增加经营亏损，经营亏损会因临床开发计划和监管审批时间而大幅波动[120] 公司股权及试验调整 - 2022年10月14日，公司进行1比25的反向股票分割[97] - 2022年10月18日，公司自愿暂停seclidemstat治疗尤因肉瘤和FET重排肉瘤的1/2期试验新患者入组[98] 公司财务指标季度对比 - 2022年第三季度，公司无赠款收入，2021年同期为0；研发费用为379.0123万美元，2021年同期为201.593万美元；一般及行政费用为183.2032万美元，2021年同期为173.073万美元；商誉减值损失为886.5909万美元，2021年同期为0；认股权证负债公允价值变动为335美元，2021年同期为9073美元；利息收入（费用）净额为7.8272万美元，2021年同期为487美元；净亏损为1440.9457万美元，2021年同期为373.71万美元[105] 公司财务指标前三季度对比 - 2022年前三季度，公司无赠款收入，2021年同期为184.0216万美元；研发费用为1115.117万美元，2021年同期为585.2887万美元；一般及行政费用为534.6181万美元，2021年同期为465.5404万美元；商誉减值损失为886.5909万美元，2021年同期为0；认股权证负债公允价值变动为12570美元，2021年同期为5205美元；利息收入（费用）净额为11.367万美元，2021年同期为 - 495美元；净亏损为2523.702万美元，2021年同期为866.3365万美元[113] 公司研发业务线情况 - 公司主要研发两类治疗基因失调的药物：表观遗传抑制剂和靶向蛋白降解剂，目前管线包括seclidemstat、SP - 3164和第二代LSD1抑制剂项目[90] - seclidemstat用于治疗实体和液体肿瘤，主要针对尤因肉瘤，目前处于1/2期试验[100] - SP - 3164是下一代cereblon结合分子胶，具有治疗血液和实体肿瘤的潜力，目前处于IND启用研究，计划2023年上半年提交IND申请[101] 公司战略 - 公司战略是在高未满足需求适应症中开发产品以快速上市，并在更大市场适应症中开发产品以扩大市场[102] 公司研发成本变化 - 2022年前九个月研发费用增加，SP - 2577研发成本为606.4097万美元，2021年为585.2887万美元；SP - 3164研发成本为508.7073万美元，2021年为0[115][116] 公司一般及行政费用变化 - 2022年前九个月一般及行政费用从470万美元增至530万美元[117] 公司现金流量情况 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为1290万美元，较去年同期增加约540万美元[122][123] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为150万美元，用于收购SP - 3164技术，2021年无此类交易[122][124] - 2022年前九个月融资活动净现金流入为200万美元，2021年为2830万美元[122][125] - 2022年前九个月现金及现金等价物净减少1239.416万美元，2021年净增加2078.5113万美元[122] 公司内部控制情况 - 截至2022年9月30日，公司披露控制和程序有效，且该季度财务报告内部控制无重大变化[129][130]

公司概况 - 公司使命是为最有需要的患者开发治疗方案，拥有蛋白抑制和蛋白降解两个项目[4] - 截至2021年12月31日，公司现金状况良好，有2920万美元，月消耗率低[7] 产品管线 - Seclidemstat（SP - 2577）处于1/2期临床试验，用于肉瘤和血液癌症治疗，有多项FDA指定，有望快速上市并拓展市场[5] - SP - 3164是下一代靶向蛋白降解剂，预计2022年下半年完成临床前数据包装，2023年上半年启动IND[6] 市场机会 - Ewing肉瘤未满足需求大，公司产品若获批，预计全球销售额超2亿美元，还有8000万 - 1.5亿美元优先审评凭证机会[25] - SP - 2577市场潜力超10亿美元，涵盖肉瘤、血液癌症、免疫疗法和实体瘤等领域[56][58] 产品疗效 - 一名Ewing肉瘤患者服用SP - 2577后，三个靶病灶总和6个月减少76%，显示单药活性[28] - 4例FET重排肉瘤患者中，3例（75%）显示单药活性，2例（50%）疾病稳定超6个月[37] 研发进展 - 2022年有多项临床试验里程碑，如Ewing肉瘤和FET重排肉瘤试验中期数据更新、启动IO妇科临床试验等[8] - SP - 3164预计2022年Q4完成临床前数据包装，与近期战略投资契合[74]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度净亏损470万美元，合每股0.09美元，2021年同期净亏损310万美元，合每股0.07美元，净亏损增加是由于运营费用增加和2022年该季度无赠款收入 [28] - 2022年第二季度研发费用为290万美元，上年同期为210万美元，增加的80万美元主要来自今年1月购买的靶向蛋白降解技术的支出，seclidemstat的总体支出与上年相比无变化 [29] - 2022年第二季度一般及行政费用从去年的160万美元增至180万美元，原因是人员成本增加和今年6月举行的年度股东大会的代理征集服务费用增加 [30] - 2022年上半年净亏损1080万美元，合每股0.22美元，2021年上半年净亏损490万美元，合每股0.13美元，亏损增加主要是由于研发费用增加，包括200万美元一次性购买靶向蛋白降解组合及该技术的其他支出 [31] - 2022年上半年运营活动使用的净现金为710万美元，较上年同期增加120万美元，投资活动使用的净现金150万美元是今年1月购买靶向蛋白降解技术的现金部分 [33] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为2260万美元，2021年12月31日为2920万美元，目前的现金和现金等价物预计可支持公司计划运营至2023年 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 seclidemstat项目 - 针对尤因肉瘤和其他FET重排肉瘤的1/2期研究患者招募进展顺利，上周新增多个知名研究点，目前共有15个临床研究点，代表全国23个不同地点招募患者，未来几周还计划增加几个研究点 [10][11] - 与Volition Rx合作推进快速表观遗传分析，该分析将通过研究生物标志物支持seclidemstat的进一步开发，以实现一种非侵入性方法来确定靶点结合情况 [13] - 在MD安德森癌症中心进行的一项由研究人员发起的血液癌症临床试验也在推进，预计年底前会有中期临床更新 [15] SP - 3164项目 - 今年1月从DeuteRx, LLC收购知识产权组合，包括候选药物SP - 3164，目前已完成与FDA的IND前会议流程，正在实施IND支持性研究和其他开发活动，有望在明年上半年提交IND申请并随后启动临床研究 [16][20][21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续推进两个主要项目，朝着多个近期里程碑迈进，目标是用seclidemstat或SP - 3164治疗癌症患者，并为投资者创造潜在价值拐点 [8] - 参加2022年BIO国际会议，与制药公司进行交流，获取关于临床前和临床数据的建议 [24][25] - 行业内许多大型制药公司与处于开发阶段的蛋白降解剂公司合作，如安进今年2月与Plexium就其蛋白降解剂签署价值超1亿美元的开发协议，这可能是受第一代分子胶Revlimid和Pomalyst商业成功的推动 [23][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在向2022年里程碑推进的同时，很好地控制了费用，预计2022年下半年会很忙碌 [8][26] - 管理层对公司充满信心，认为seclidemstat的两项临床试验持续招募患者，MD安德森和公司都在收集临床数据，计划今年晚些时候分享中期数据；SP - 3164蛋白降解剂项目进展顺利，计划今年晚些时候提供临床前数据更新，明年启动临床试验 [37][38][39] 其他重要信息 - 公司将于9月29日在纽约市举行的Ladenburg Thalmann医疗保健会议上进行展示，管理层将在会议期间进行一对一会议，本周早些时候还计划在纽约与投资界进行一对一会议 [41] - 公司蛋白质抑制开发总监Dr. Daniela Santiesteban受邀在今年10月25 - 28日于波士顿举行的第5届年度靶向蛋白降解峰会上发言，届时将提供SP - 3164项目的最新情况 [42] - 未来公司的电话会议将以事件驱动，而非遵循基于SEC财务申报截止日期的预定时间表，下次公开电话会议预计将在有中期临床或重要临床前数据可讨论时举行 [44] 问答环节所有提问和回答 问题1: 与Volition Rx的合作如何在正在进行的seclidemstat临床试验中实施，何时能看到患者表观遗传分析数据？ - Volition将从肉瘤试验患者身上采集血浆样本，分析肿瘤核小体的甲基化标记，若seclidemstat到达肿瘤并对癌细胞产生作用，甲基化标记会增加，预计今年年底至明年年初开始收集相关数据 [50][51] 问题2: seclidemstat项目目前的招募状态如何，数据公布方式是怎样的？ - 公司不讨论实际招募人数，但招募进展顺利，近期新增四个知名研究点，还有几个即将加入，预计将达到17个研究点甚至更多，覆盖全国23个以上地点 [53] - 公司希望在今年下半年公布丰富的数据更新，包括seclidemstat项目的临床数据和SP - 3164项目的临床前数据，数据公布方式可能是新闻稿或在会议上提交最新研究成果 [52][58] 问题3: SP - 3164项目的IND支持性研究处于什么阶段？ - 项目仍按计划在明年上半年提交IND申请，上季度已启动IND支持性研究，目前正在进行所有必需的IND支持性研究，10月会议上展示的数据将更多涉及作用机制、体外和体内概念验证 [61][62]

公司整体财务状况 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损4300万美元，现金及现金等价物为2260万美元[84] - 截至2022年6月30日，公司营运资金为2020万美元，现金及现金等价物余额减少主要因经营和投资活动现金流出，部分被融资活动现金流入抵消[109] 公司收入与亏损情况 - 2022年第二季度，公司无产品销售收入，预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损[84][86] - 2022年第二季度，公司无赠款收入，2021年同期为57.1387万美元；净亏损471.8338万美元，2021年同期为307.4369万美元[96] - 2022年上半年，公司无赠款收入，2021年同期为184.0216万美元；净亏损1082.7563万美元，2021年同期为492.6265万美元[103] - 公司预计至少未来几年会持续产生大量费用和增加运营亏损，运营亏损会因临床开发项目时间和监管审批工作而季度和年度波动显著[111] 公司产品研发情况 - 公司主要产品seclidemstat（SP - 2577）用于治疗尤因肉瘤，正在进行1/2期试验；SP - 3164处于新药研究申请（IND）启用研究阶段[91][92] 公司费用情况 - 2022年第二季度，研发费用为292.1572万美元，2021年同期为209.6302万美元，主要因SP - 3164的支出增加[96][99] - 2022年上半年，研发费用为736.1047万美元，2021年同期为383.6957万美元，主要因购买SP - 3164技术及持续的药物开发支出[103][105] - 2022年第二季度，一般及行政费用为183.6395万美元，2021年同期为159.1905万美元，因人员成本和代理征集服务成本增加[96][101] - 2022年上半年，一般及行政费用为351.4149万美元，2021年同期为292.4674万美元，因人员成本和上市公司成本增加[103][107] 公司资金获取与使用情况 - 公司至今通过股权出售和赠款收入获得资金，若产品无法产生足够收入，会通过股权证券出售或债务工具发行获取额外资金[112] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为714.0445万美元，较2021年同期的589.757万美元增加约124.2875万美元[113][114] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为150万美元，用于收购正在进行的研发技术SP - 3164，2021年同期无此类交易[113][115] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为207.307万美元，2021年同期为2785.8345万美元[113][116] - 2021年上半年公司完成普通股销售，净收益约2700万美元，并从认股权证行使中获得约150万美元[116] 公司财务报表相关情况 - 公司财务状况和经营成果分析基于按照GAAP编制的合并财务报表，编制需进行估计、判断和假设，实际结果可能与估计有重大差异[117] - 公司关键会计政策与2022年3月25日提交给SEC的10 - K年度报告中描述的相比无重大变化[118] 公司信息披露情况 - 公司是较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[120]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度公司净亏损610万美元，即每股基本和摊薄亏损0.13美元，而去年同期净亏损190万美元，即每股基本和摊薄亏损0.06美元，亏损增加420万美元，主要因整体成本上升且当期无赠款收入 [26][27] - 截至2022年3月31日，公司现金头寸为2420万美元，2022年第一季度经营活动使用现金350万美元，上年同期为270万美元，反映出人员增加和临床试验地点扩大 [28] - 投资活动方面，第一季度为收购靶向蛋白降解技术支付现金150万美元 [29] - 研发成本同比增加约270万美元，主要因人员成本和临床试验支出增加，抵消了药物制造和开发成本的降低 [29] - 一般及行政成本同比增加约30万美元，源于人员成本增加，包括基于股票的非现金薪酬费用 [30] - 2022年3月31日，公司现金及现金等价物为2420万美元，2021年同期为3660万美元，2021年3月金额包含当月2700万美元的融资所得 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有两个主要药物开发项目，seclidemstat和SP - 3164，seclidemstat是口服可逆LSD1抑制剂，处于两项I/II期临床试验中，患者招募工作正在进行，公司计划今年晚些时候提供中期临床数据更新 [11][14][15] - SP - 3164是口服小分子cereblon结合蛋白降解剂，公司已完成与FDA的临床前新药（pre - IND）会议流程，计划在2023年上半年提交IND申请，并在今年晚些时候提供临床前数据更新，有望在2023年启动首个临床试验 [23][24][25] 各个市场数据和关键指标变化 - 靶向蛋白降解（TPD）是快速发展的癌症药物研究领域，商业市场潜力达数十亿美元，如Revlimid和Pomalyst在2021年全球销售额超过600亿美元 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过收购DeuteRx LLC的知识产权组合，进入蛋白降解领域，拓展内部药物开发管线，结合现有的seclidemstat临床开发项目，公司正围绕蛋白抑制和蛋白降解两种方法开展多个药物开发项目 [7][8][11] - 行业内一些大型制药公司，如百时美施贵宝、安进、辉瑞、诺华等，近期纷纷与专注于靶向蛋白降解的生物技术公司达成合作，表明该领域具有变革医疗保健行业的潜力 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官对未来持乐观态度，认为公司有望实现多个里程碑，为股东带来价值拐点，公司有能力将自身打造成抗癌药物开发的强大企业 [12][66] - 公司认为有足够的财务资源将临床和运营项目推进到2023年 [31] 其他重要信息 - 公司将于2022年6月15日通过网络直播举行年度股东大会，截至2022年4月26日收盘时登记在册的股东有权对会议议程上的几个问题进行投票，相关投票信息可在公司向SEC提交的代理声明和代理材料中获取 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: seclidemstat肉瘤研究的患者招募情况以及下次数据公布时间 - 公司计划在年中公布数据，目前招募工作进展顺利，两项研究（肉瘤研究和MD Anderson发起的血液癌症研究）的患者招募都在推进，预计在2022年下半年公布中期数据 [41][42] 问题2: seclidemstat数据发布是否会选择科学会议，有无目标会议 - 数据发布方式取决于数据可用性和会议提交时间，若结果积极，公司有义务通过新闻稿公布关键信息，详细信息将通过后续会议发布 [43][44] 问题3: SP - 3164项目FDA pre - IND会议讨论的关键亮点以及目前pre - IND工作所处阶段 - 公司认为SP - 3164因是avadomide的优选对映体，且有大量临床和临床前研究及专利信息，为临床开发提供了丰富依据，FDA的回复符合预期或积极，未影响开发计划时间表 [45][46][47] - 公司于1月收购知识产权组合后，立即开始了标准药物开发活动，包括GMP制造、毒理学研究等，目前已深入IND准备过程 [48][49] 问题4: 研发费用较上一季度显著增加的主要驱动因素 - 主要是SP - 3164项目，该项目的在研研发费用近200万美元，此外，为管理增加的临床试验地点，研发人员有所增加 [50][51] 问题5: 公司招聘蛋白降解专业人员和表观遗传学经验丰富的专业人员的情况，以及如何权衡与轻资产模式的关系 - 公司主要作为总承包商运营，高效开展业务，大部分临床前工作和制造外包，不进行基础发现研究，预计不会大幅增加员工数量，但会确保有足够资源管理和实施临床试验 [54][55][56] - 公司会支付有竞争力的薪酬，采取措施确保薪酬合理，吸引和留住人才，尽管行业人才竞争激烈，但公司认为有办法应对 [58][59][60]

公司整体财务状况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损3830万美元，现金及现金等价物为2420万美元[80] - 截至2022年3月31日，公司预计从赠款中获得160万美元[94] 收入情况 - 2022年第一季度，公司无产品销售收入，赠款收入为0，较2021年同期减少126.8829万美元，降幅100%[92][93] 费用情况 - 2022年第一季度，研发费用为443.9475万美元，较2021年同期增加269.882万美元，增幅155%，主要因购买SP - 3164技术及外包研发等成本增加[92][95] - 2022年第一季度，管理费用为167.7754万美元，较2021年同期增加34.4985万美元，增幅26%，主要因人员和上市公司成本增加[92][98] 净亏损情况 - 2022年第一季度，净亏损为610.9225万美元，较2021年同期增加425.7329万美元，增幅230%[92] 现金流量情况 - 2022年第一季度，经营活动净现金使用量为352.0826万美元，较2021年同期增加约80万美元，主要因研发成本增加[103][104] - 2022年第一季度，投资活动净现金使用量为150万美元，用于收购SP - 3164技术，2021年同期无此类交易[103][105] - 2022年第一季度，融资活动净现金为0，2021年同期为2821.6464万美元，因2021年完成普通股销售和认股权证行权[103][106] 在研药物情况 - 公司主要在研药物为seclidemstat（SP - 2577）和SP - 3164，前者处于1/2期试验，后者处于IND启用研究[87][88] 财务报表编制及会计政策情况 - 公司财务状况和经营成果分析基于按GAAP编制的合并财务报表，编制需做影响资产、负债等报告金额的估计、判断和假设[107] - 公司依据历史经验和合理假设做估计，实际结果可能与估计有重大差异，会定期审查估计[107] - 公司关键会计政策与2022年3月25日提交给SEC的10 - K年度报告中所述相比无重大变化[108] - 读者可参考2022年3月25日提交给SEC的10 - K年度报告附注2了解关键会计政策和估计[108] 公司性质及披露要求情况 - 公司是1934年《证券交易法》规则12b - 2定义的小型报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[109]

财务数据关键指标变化 - 2021年末总资产40833868美元，较2020年末的24932321美元增长63.8%[369] - 2021年净亏损12768238美元，较2020年的7352254美元亏损扩大73.7%[372] - 2021年研发费用8548520美元，较2020年的6913853美元增长23.6%[372] - 2021年政府补助收入为0，2020年为175540美元[372] - 2021年经营活动净现金使用量10200197美元，较2020年的10311363美元略有减少[375] - 2021年融资活动净现金流入28295963美元，较2020年的17693677美元增长60%[375] - 2021年末现金及现金等价物29214380美元，较2020年末的11118614美元增长162.7%[375] - 2021年普通股加权平均流通股数41365955股，较2020年的15578611股增长165.5%[372] - 2021年末三级负债中认股权证负债余额为14,518美元，较2020年末的59,211美元减少44,693美元[421] - 2021年和2020年因认股权证行权分别发行1298567股和4517910股普通股，分别获得现金收益约150万美元和390万美元[429] - 2021年和2020年公司分别授予员工和董事79000份和1468118份股票期权，公允价值分别为92191美元和1196469美元[435] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，未确认的股票期权补偿成本分别约为90万美元和130万美元[436] - 2021年和2020年联邦法定税率均为21%，有效税率均为0%，2021年末和2020年末净递延所得税资产均为0[440] 特定时间点财务状况 - 截至2021年12月31日，公司现金主要存于货币市场账户，投资组合的公允价值相关市场风险极小[353] - 截至2021年12月31日，公司商誉余额为880万美元，管理层未发现减值迹象，进行了年度评估，未进行定量评估[364] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，反稀释股份数量分别为9,531,198股和10,796,149股[402] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，赠款应收款余额分别为160万美元和390万美元[409] - 2021年12月31日和2020年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为949,215美元和822,050美元[410] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，与CPRIT合同相关的赠款应收款分别为160万美元和390万美元[416] - 截至2021年12月31日，2015年股权计划下有1026690股可用于授予股票期权，2020年12月31日有108348股可用于授予股票期权[434] - 截至2021年12月31日，财务报表中无需要预提或披露的不确定税务状况[442] 审计相关情况 - 审计公司认为公司2021年和2020年12月31日的合并财务报表，在所有重大方面，公允反映了公司财务状况、经营成果和现金流量[358] - 审计公司对公司商誉减值测试进行了实质性程序，包括评估方法、测试定性因素、比较行业趋势等[366] 公司持续经营情况 - 公司自成立以来产品销售缺乏收入，经营持续亏损，能否持续经营存在重大疑问[359] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍将亏损[15] - 公司尚无获批上市产品，自成立以来持续经营亏损，持续经营能力存疑[380] - 公司认为从2021年12月31日合并财务报表发布之日起一年内，公司能否持续经营存在重大疑问[384] 公司业务风险 - 公司业务面临产品开发、财务状况、监管批准、知识产权等多方面风险[13][14][15] - 产品开发过程漫长、成本高、结果不确定，早期试验结果不能预测未来结果[15] - 临床试验成本高、耗时长、风险大，可能无法证明产品安全性和有效性[15] - 获得额外资本可能会稀释股东权益，限制公司运营或其他权利[15] - 新冠疫情或影响公司获取资本、临床试验进度和供应链[381] 长期资产及商誉减值情况 - 2021年和2020年十二个月内，长期资产无减值费用[390] - 2021年和2020年无商誉减值[393] 公司债务及融资情况 - 2020年7月，公司为董事和高级职员保险费融资，本金约90万美元，利率2.49%，2020年12月31日应付票据余额为50万美元，2021年7月已全额支付[410] - 2020年2月11日公司完成公开发行，总收益约1100万美元，发行普通股8343480股、A系列可转换优先股1246519股及认股权证9599999份[422] - 2020年8月3日公司完成公开发行5130390股普通股，总收益约620万美元[426] - 2021年公司通过ATM发行3247834股普通股，总收益680万美元[427] - 2021年3月8日公司完成公开发行16806722股普通股，总收益约2300万美元[428] 公司合同及股权相关情况 - 2011年，公司与犹他大学研究基金会签订许可协议，发行2%股权[411] - 2016年6月，公司与CPRIT签订癌症研究赠款合同，赠款最高1870万美元，后修改为1610万美元，原到期日为2019年5月31日，现延长至2022年5月31日[412] 税务相关情况 - 联邦净经营亏损结转额为920万美元，有效期不限，研发税收抵免额为110万美元，2039年开始到期[441] 公司收购情况 - 2022年1月12日，公司与DeuteRx, LLC签订收购与战略合作协议[443] - 收购资产的总购买价格为150万美元现金和100万股公司普通股[444] - 除购买价格外，公司还需支付里程碑付款和特许权使用费[444] - 由于产品未获监管批准且无替代未来用途，交易相关成本将在2022年作为已收购在研研发费用立即费用化[444] - 公司董事会成员担任卖方顾问并受雇于卖方关联公司[444]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度公司净亏损410万美元，即每股基本和摊薄亏损0.09美元，而2020年同期净亏损为180万美元，即每股基本和摊薄亏损0.10美元，亏损增加230万美元，主要因总体成本上升且当期无赠款收入 [18] - 2021年全年公司净亏损1280万美元，即每股基本和摊薄亏损0.31美元，而2020年同期净亏损为740万美元，即每股基本和摊薄亏损0.50美元，亏损增加540万美元，原因是研发人员相关费用增加和临床试验成本上升，超过了较低的药物开发成本 [19] - 2021年全年经营活动使用的净现金总计1020万美元，与上一年的约1030万美元基本相同；2021年公司收回约410万美元的未偿赠款应收款，而前一年为80万美元；研发成本增加约160万美元，主要因总体人员成本和临床试验支出增加，再次超过了较低的药物开发成本；一般和行政成本同比基本持平 [20] - 2021年12月31日，公司资产负债表显示现金及现金等价物为2920万美元，而2020年底为1110万美元，资产负债表得到加强，主要因2021年第一季度出售股权证券筹集了超过2830万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有两个主要业务线，分别是基于seclidemstat的蛋白质抑制项目和基于SP - 3164的靶向蛋白质降解项目 [10][12] - seclidemstat目前正在进行两项单独的1/2期临床试验，一项针对肉瘤患者，另一项针对血液癌症患者，患者正在持续入组 [11] - SP - 3164是一种口服小分子cereblon结合蛋白降解剂，公司计划在2023年将其推进到临床阶段，用于治疗血液癌症和实体瘤，并在2022年准备提交研究性新药申请（IND） [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 靶向蛋白质降解领域是一个快速增长的癌症药物研究领域，第一代蛋白质降解剂如BMS、Celgene的REVLIMID和POMALYST在2020年的全球销售额超过150亿美元，用于治疗非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤等癌症 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2022年的优先事项明确，将继续推进seclidemstat的临床开发，并探索进一步扩大其开发管线的机会；同时，将专注于推进SP - 3164进入临床阶段 [10][17] - 公司认为靶向蛋白质降解领域具有巨大的商业潜力，且与公司现有的科学专业知识和临床基础设施相契合，是一个很好的战略选择 [14] - 行业内其他制药公司也看好靶向蛋白质降解领域，近期有多项相关交易，如辉瑞、拜耳、诺华和安进等公司都有涉及该领域的重大交易 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2021年是成功的一年，公司在药物开发和财务方面都取得了进展；2022年将是充满乐观的一年，公司将继续推进临床项目，有望取得更多数据和成果 [9][49] - 公司拥有足够的财务资源来推进正在进行的临床项目，并认为seclidemstat和SP - 3164都具有很大的潜力 [21][39] 其他重要信息 - 公司在2021年1月从DeuteRx, LLC收购了包括药物候选物SP - 3164在内的资产组合，形成了新的癌症药物开发项目 [7] - 公司与福克斯蔡斯癌症中心的癌症表观遗传学研究所建立了研究合作关系，以帮助扩大seclidemstat的应用 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于3164项目，会看到什么样的临床前数据，是否计划披露，以及披露时间和方式 - 公司正在进行多种类型的研究，包括体外研究、体内模型研究以及免疫调节探索等，预计在今年第三、四季度公布数据，可能会在会议上展示 [28][29] 问题2: 披露的临床前数据是否会有针对实体瘤的特定数据 - 公司正在探索血液学领域和实体瘤领域，认为3164在多种实体瘤中具有有前景的活性，并正在积极研究，今年将在该领域产生一些数据 [32] 问题3: 如何评论最近提交的Form 4s - 公司首席执行官David Arthur和首席财务官Mark Rosenblum提交Form 4s是因为参与了公司范围内的项目，允许用年度奖金的一部分购买股票；David Arthur表示对公司非常看好，认为seclidemstat有潜力，对收购3164感到兴奋 [36] 问题4: 新资产的现金消耗和资金跑道情况 - 公司每个季度的现金消耗约为350 - 380万美元，对3164的初步研究和对seclidemstat的持续研究已经在预算内，目前的现金流可以承受这些活动的成本；公司认为目前有足够的现金跑道来支持未来一段时间的运营 [38][39] 问题5: 靶向蛋白质降解领域竞争激烈是否会让公司担忧 - 公司认为竞争激烈是好事，说明该领域有吸引力；公司对3164的数据有信心，认为其具有竞争力，并期待公布更多数据来支持这一观点；此外，该领域仍相对较新，大部分项目处于1期开发或临床前发现阶段，公司在时机上处于有利位置 [40][42] 问题6: 为什么总是将3164与avadomide进行比较 - 3164是avadomide的改进版本，avadomide是一种外消旋混合物，只有其中一种对映体具有抗癌活性，而3164纯化了具有抗癌活性的物种，因此在临床前模型中显示出比avadomide更好的治疗活性；avadomide在临床中已经显示出良好的安全性和治疗活性，所以如果3164能显示出对其的改进，将是非常好的 [43] 问题7: 未来12个月的主要里程碑有哪些，投资者应该关注什么 - seclidemstat的三个患者群体（尤因肉瘤、黏液样脂肪肉瘤、FET重排肉瘤）的临床试验正在持续入组，预计年中或第三季度左右公布一些中期数据；3164的一系列研究预计在第三季度末或第四季度初完成，并开始公布数据，可能通过会议或新闻稿的形式 [44]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度公司净亏损370万美元，即每股基本和摊薄亏损0.08美元，而2020年第三季度净亏损170万美元，即每股亏损0.10美元 [25] - 2021年前三季度运营亏损较去年同期增加200万美元，主要是由于无赠款收入和整体支出增加 [25] - 2021年前三季度CPRIT赠款收入为零，而去年同期为140万美元，原因是今年第二季度已用完赠款资金 [25] - 研发成本较去年同期增加约20万美元，主要是临床试验成本和人员成本增加，部分被化学制造成本降低所抵消 [26] - 一般及行政成本较去年同期增加40万美元，主要是人员成本和专业费用增加 [26] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物总额为3190万美元，而2020年9月30日为960万美元 [26] - 截至2021年9月30日，公司营运资金为3360万美元，而去年同期为1230万美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 肉瘤项目 - 第三季度新增5个临床试验点，使支持肉瘤患者入组的活跃试验点总数达到13个 [16] - 尤因肉瘤联合治疗安全导入队列已完成入组，预计2022年初开始seclidemstat推荐的2期剂量与TC的联合治疗 [20] 血液癌症项目 - MD安德森癌症中心正在进行一项研究者发起的临床试验，探索seclidemstat与阿扎胞苷联合治疗血液癌症 [30] 妇科癌症项目 - 荣誉健康研究所列出了一项关于seclidemstat联合派姆单抗治疗特定妇科癌症的临床试验 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 公司采用双管齐下的发展战略，即通过肉瘤项目实现快速上市，通过血液癌症项目扩大市场，并继续研究seclidemstat在其他大市场的应用机会 [15] - 公司正在积极寻找有机和无机的管道机会，包括开发第二代LSD1抑制剂项目和评估其他潜在的管道资产 [34] 行业竞争 - 竞争对手包括BMS、Horizon、Imago等公司，它们在LSD1抑制剂领域开展了多项临床试验 [55] - 公司认为seclidemstat在治疗尤因肉瘤和FET重排肉瘤方面具有差异化优势，并且其可逆结合机制和结合位置也有所不同 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的现金状况足以支持其运营至2022年及以后的当前临床试验完成 [28] - 公司对seclidemstat的整体进展和潜力感到非常兴奋，期待在多个患者群体和管道中获得临床数据 [30] 其他重要信息 - 公司与福克斯蔡斯癌症中心的癌症表观遗传学研究所建立了研究合作关系，以确定seclidemstat的其他适应症和潜在生物标志物 [20] - 全国儿童医院展示了seclidemstat独特的抑制LSD1非酶功能的能力，从而在FET重排肉瘤中产生抗癌活性 [21] - 公司获得了德克萨斯州癌症预防研究所的270万美元资金，并被纳入富时全球微型股指数 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 持续开放5个额外临床站点，是否会改变肉瘤试验的入组完成时间和数据读出时间？ - 公司认为增加站点将强化当前的估计和沟通，预计可能在今年年底和明年全年发布临床数据，目前已看到入组加速的早期迹象 [38] 问题2: FET重排肉瘤的可寻址市场与尤因肉瘤相比如何？以及下一步针对FET重排肉瘤患者的策略是什么？ - FET重排肉瘤由多种肉瘤类型组成，其可寻址患者群体是尤因肉瘤的三到四倍，在美国每年约有1500 - 2000例，而尤因肉瘤在美国每年约有500例新患者 [41][43] - 目前正在研究seclidemstat的单药活性，同时也在探索与常用标准疗法的联合治疗，并已开始进行临床前数据生成和临床项目规划 [47] 问题3: 第二代LSD1抑制剂与seclidemstat有何不同？该产品是如何发现的？以及如何规划其未来开发？ - 这是一个内部有机项目，公司基于在LSD1抑制领域的经验，从零开始开发该产品，目标产品概况纳入了迄今的所有学习成果 [53] - 开发过程将遵循与seclidemstat相同的传统路径，即确定命中化合物、进行先导优化、选择先导化合物、进行体内研究，然后进入临床试验 [53] 问题4: 第二代LSD1抑制剂何时能进入临床试验？ - 目前该项目处于非常早期的研究阶段，过早预测临床试验时间还为时过早 [54] 问题5: 竞争对手的最新数据更新情况如何？seclidemstat在特定适应症中的地位如何？ - Imago和Horizon将在即将到来的ASH会议上提供其LSD1抑制剂的更新，BMS自今年早些时候的ASCO会议后未提供更新，但仍在进行多项临床试验 [57] - 公司认为seclidemstat在治疗尤因肉瘤和FET重排肉瘤方面具有差异化优势，并且其可逆结合机制和结合位置也有所不同 [60] 问题6: 在未使用seclidemstat的情况下，FET重排肉瘤患者的典型反应如何？ - 这些患者在未接受seclidemstat治疗时，通常不会出现稳定疾病的情况，生存期可能不到几个月 [62] - 公司希望通过招募早期治疗线的患者，能够看到更长的疾病稳定期和无进展生存期 [64] 问题7: seclidemstat与派姆单抗联合治疗在卵巢和子宫内膜癌中的作用是什么？该联合治疗适合在哪个治疗阶段使用？ - 当前的研究是在复发难治阶段的患者中进行，首先要确定联合治疗的推荐2期剂量，然后再探索在早期患者中的应用 [70] - 该试验将提供seclidemstat与检查点抑制剂联合使用的概念验证，如果试验结果积极，可能会为探索其他肿瘤类型提供机会 [71] 问题8: 该联合治疗的目标患者群体是什么样的？在研究设计方面是否会采取措施确保seclidemstat带来的实际益处超过检查点抑制剂单独使用的效果？ - 理论上可以考虑研究那些曾接受过检查点抑制剂治疗但不再有反应的患者，看是否能重新使他们对检查点抑制剂敏感，目前正在进行相关的临床前研究 [73] 问题9: 临床研究是否会结合生物标志物工作？ - 公司所有的研究都包含生物标志物组件 [76] 问题10: 关于表观遗传学和扩大管道，除了现有管道外，是否有其他表观遗传学资产的想法？ - 公司不仅考虑表观遗传学项目，还基于其在LSD1抑制领域的专业知识开展了第二代LSD1抑制剂的发现阶段项目 [80] - 由于seclidemstat在临床中的进展和公司的财务实力，有多家公司主动与公司联系，讨论其资产的合作机会，这些机会不一定局限于表观遗传学领域 [81]