公司财务整体状况 - 截至2024年3月31日，公司累计亏损7810万美元，现金及现金等价物为440万美元[80][81] - 截至2024年3月31日，公司营运资金为360万美元，现金及现金等价物总额为440万美元[100] - 公司预计现有440万美元现金及现金等价物足以支持当前和重组后的业务至2025年上半年[100] 尤因肉瘤业务数据 - 尤因肉瘤一线复发患者客观缓解率（ORR）达60%，疾病控制率（DCR）达60%[74] - 美国每年约有500例尤因肉瘤新诊断病例，有转移（20 - 30%）或复发性疾病（约20%）的患者预后较差，无病生存机会低于30%[89][90] 公司运营措施 - 2024年2月22日，董事会实施一系列成本节约措施，预计将现金跑道延长至2025年上半年[76] - 2024年5月9日，股东大会批准对公司章程进行修订，以1:4至1:8的比例进行反向股票分割[78] 财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度研发费用为243,002美元，较2023年同期的3,725,588美元减少3,482,586美元[94] - 2024年第一季度一般及行政费用为152.8613万美元，较2023年同期的169.5075万美元减少16.6462万美元[94] - 2024年第一季度净亏损为171.529万美元，较2023年同期的534.0773万美元减少362.5483万美元[94] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为135.3955万美元，2023年同期为316.9435万美元[105] - 2024年第一季度融资活动净现金使用量为17.275万美元，2023年同期为提供33.6682万美元[105] - 2024年第一季度现金及现金等价物净减少152.6705万美元，2023年同期为283.2753万美元[105] - 本季度经营活动净现金使用量约140万美元，较去年同期减少约180万美元[106] - 截至2024年3月31日的三个月，融资活动净现金使用0.2万美元，主要因偿还董事及高级职员责任保险应付票据；2023年同期提供0.3万美元，源于公司按ATM发售计划出售普通股[107] 公司资金获取与风险 - 公司目前通过出售股权和获得赠款收入获得资金，未来可能通过出售股权证券或发行债务工具获取额外资金[103] - 若未来几个月无法筹集资金或找到战略合作伙伴，公司将被迫停止运营、清算资产，可能寻求破产保护[104] 财务报表相关说明 - 公司财务状况和经营成果分析基于按照GAAP编制的合并财务报表，编制需进行估计、判断和假设，实际结果可能与估计有重大差异[108] - 公司关键会计政策与2024年3月22日提交给美国证券交易委员会的10 - K表格年度报告中所述相比无重大变化[109] 公司信息披露情况 - 公司是较小规模报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[110]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物余额约为590万美元，累计亏损7630万美元，2023年净亏损1250万美元，2022年净亏损3160万美元[141][142] - 2023年公司确认710万美元研发费用，截至12月31日记录应计临床试验费用40万美元[330] - 2023年和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为589.991万美元和1210.6435万美元[333] - 2023年和2022年12月31日，公司总资产分别为658.6523万美元和1465.0799万美元[333] - 2023年和2022年，公司研发费用分别为717.3747万美元和1583.6828万美元[336] - 2023年和2022年，公司净亏损分别为1254.2693万美元和3160.7956万美元[336] - 2023年和2022年，公司普通股每股亏损分别为3.84美元和14.88美元[336] - 2023年和2022年，公司经营活动净现金使用量分别为1284.6137万美元和1759.5321万美元[339] - 2023年和2022年，公司融资活动净现金提供量分别为663.9612万美元和198.7376万美元[339] - 2023年和2022年，公司现金、现金等价物和受限现金期末余额分别为589.991万美元和1210.6435万美元[339] - 2021年12月31日公司普通股股份为1,809,593股，股东权益总额为38,722,985美元；2022年12月31日股份为2,255,899股，股东权益总额为10,384,608美元；2023年12月31日股份为3,938,433股，股东权益总额为5,287,282美元[340] - 2022年公司因在研技术发行普通股40,000股，金额4美元，对应股东权益增加487,900美元；发行权益证券净增373,577股，金额37美元，对应股东权益增加1,984,876美元等[340] - 2023年公司发行权益证券净增1,612,635股，金额161美元，对应股东权益增加6,920,529美元；权益薪酬费用对应股东权益增加524,838美元；净亏损12,542,693美元[340] - 2022年公司记录了890万美元的商誉减值损失，截至2023年和2022年12月31日无商誉余额[354] - 截至2023年和2022年12月31日，不计入稀释每股亏损计算的反稀释股份分别为10,935,139股和704,640股[364] - 公司采用资产负债法核算所得税，为递延所得税资产全额计提了估值准备，截至2023年和2022年12月31日无重大不确定税务事项[365][366] - 应收账款补助余额在2023年12月31日为0美元，2022年12月31日为160万美元，公司于2023年2月15日收到得克萨斯州癌症预防与研究机构150万美元补助[370] - 2023年和2022年12月31日预付费用和其他流动资产分别为619,763美元和803,373美元，其中预付临床试验费用分别为0美元和11,185美元，预付保险分别为468,495美元和624,612美元，其他预付和流动资产分别为151,268美元和167,576美元[371] - 2023年7月公司为董事和高级职员保险费融资，短期票据本金约60万美元，利率7.87%，截至2023年12月31日应付票据余额为30万美元[371] 资金筹集与运营风险 - 公司现有现金资源仅能满足到2025年上半年的预期需求，需在未来几个月筹集额外资金以避免公司倒闭和解散[141] - 公司若未能成功完成战略交易或筹集额外资金，将需进行公司解散和清算[143] - 额外筹集资本可能导致股东股权稀释，债务融资可能限制公司运营，战略合作可能使公司放弃产品权利或未来收入流，若未来数月无法完成战略交易或筹集额外资本，公司将被迫停止运营、清算资产甚至寻求破产保护[157] - 公司历史上曾获得州和联邦政府的研发资金，但未来不一定能成功获得额外政府资助，无法获得可能严重损害公司业务[158] 纳斯达克合规情况 - 2023年9月5日，公司收到纳斯达克通知，9月1日起前30个连续交易日普通股平均收盘价低于1美元/股，初始合规期180天；2024年3月5日获额外180天宽限期至9月3日，需在此前至少10个连续工作日股价达1美元/股[145][146] - 若纳斯达克将公司证券摘牌且无法在其他知名全国性证券交易所上市，公司股票流动性、融资能力等方面可能下降[144][147] 成本节约计划 - 2023年8月5日公司启动成本节约计划，2024年2月22日董事会实施一系列额外成本节约措施，以将预期现金使用期延长至2025年上半年[151][152] - 公司成本节约计划和相关裁员可能无法实现预期节省，甚至导致总成本和费用高于预期并扰乱业务[153] 产品收入与研发风险 - 公司从未从产品销售中获得任何收入，且在可预见的未来也不预期产生产品销售收入[154] - 公司基于表观遗传酶技术开发肿瘤治疗药物的方法未经证实，可能无法带来可上市产品，专注该技术增加了业务风险[159][160] - 临床试验成本高、耗时长且风险大，公司目前没有资金推进计划中的临床试验，多种因素可能导致试验无法成功或按时完成[161][162] - 即使临床试验成功完成，结果也可能不支持产品候选药物获得监管批准，产品候选药物可能产生不良副作用，影响其开发、批准和商业化[166][167] - 公司产品候选药物在临床前或临床环境中可能产生与预期开发和审批适应症不同的结果，且可能永远无法进入关键临床试验或获得监管批准[171] - 产品开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期临床试验结果不能预测后期试验结果[172] - 患者招募困难是早期生物技术公司常见问题，可能导致临床试验延迟或无法进行，患者招募受多种因素影响[173][175] - 即使成功招募足够患者启动临床试验，也可能无法维持患者参与，若无法获得必要临床试验数据，将对公司业务产生重大不利影响[177] 产品责任风险 - 公司可能面临产品责任风险，若成功索赔，可能产生巨额负债和成本，超过保险覆盖范围或公司整体资源，影响公司财务状况[178] - 公司产品候选药物在临床试验中的使用或滥用以及获批产品的销售，面临潜在产品责任索赔风险，可能导致巨额赔偿和成本[179] 产品审批风险 - 公司部分产品候选药物可能寻求FDA突破性疗法认定，但该认定不一定带来更快开发或审批，FDA也可能撤销认定[180][181][182] - 公司一个产品候选药物获得快速通道认定，但不一定带来更快开发或审批，FDA也可能撤销认定[183] - 公司尚未获得任何产品候选药物在任何司法管辖区的营销批准，获批过程耗时、不可预测且成本高[184][185][187] - 获得营销批准需提交大量临床前和临床数据，接受监管机构对生产设施的检查[186] - 即使产品获批，公司仍需遵守持续监管要求，否则可能面临罚款、撤销批准等处罚[189][192][193] 法律法规影响 - 2010年3月《平价医疗法案》（ACA）颁布，改变医疗融资方式，影响美国制药行业，其部分条款面临司法挑战[196] - 2022年8月16日《降低通胀法案》（IRA）生效，对医疗保险D部分福利做出多项改变，包括限制自付费用、改变制造商责任等[197] - 美国自ACA颁布后有其他立法变化，未来可能有更多医疗改革措施，可能对公司产品价格和收入产生负面影响[198] - 若公司产品获批并商业化，运营可能受联邦和州医疗欺诈和滥用、虚假索赔、健康信息隐私和安全等法律约束，违规将面临巨额处罚[199] - 公司与第三方合作及业务合规需承担大量成本，若违反美国和医疗相关法律法规，可能面临重大处罚，影响运营和盈利[200] 政府资助相关风险 - 公司部分项目依赖政府资金，可能增加研发和商业化的不确定性，提高成本并面临潜在财务处罚[202] - 若CPRIT因违约提前终止协议或公司自行终止协议，可能需偿还部分或全部已发放的赠款[203] - 美国政府资助的合同和赠款赋予政府诸多权利，可能要求公司未来根据产品销售情况付款[204] - 美国政府通常有权免费使用公司在政府合同下开发的技术，相关规定也适用于公司现在或未来许可的知识产权[205] 环境健康安全风险 - 若公司未能遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担成本和责任，影响业务和财务状况[209] 知识产权风险 - 公司业务增长部分依赖获取第三方知识产权，但可能无法成功获取，影响业务和增长前景[210] - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，但专利申请过程昂贵且不确定，可能无法有效保护业务[213] - 美国专利法定有效期一般为申请后20年，虽有延期可能，但无法保证获得延期及延期时长[218] - 若公司无法获得和维持产品候选药物的有效排他性保护，将影响市场竞争力和业务运营[217] - 美国专利法变化及最高法院裁决增加公司获取和执行专利的不确定性与成本，或削弱公司获取新专利及执行现有专利的能力[222,225] - 2014年12月16日，美国专利商标局发布专利主题资格临时指南，可能使公司未来无法提出类似专利申请[223] - 2011年9月16日签署的《莱希 - 史密斯美国发明法案》，自2013年3月16日起美国过渡到“先申请制”，增加专利申请和执行的不确定性与成本[225,226] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》引入的多方复审程序可被第三方用于使公司美国专利无效[228] - 公司依赖专利、商业秘密保护和保密协议，但商业秘密难保护，协议可能被违反，商业秘密可能被竞争对手知晓或独立开发[229,230] - 众多第三方专利和申请存在于表观遗传酶抑制剂领域，公司可能未识别相关专利，面临侵权索赔风险[232,233,234] - 若侵权索赔成功，公司可能需支付巨额赔偿、重新设计产品或获取许可，防御索赔会产生大量诉讼费用并分散员工资源[235] - 公司依赖第三方许可维持产品候选许可，可能无法获取或维持必要权利，许可协议终止会影响业务前景[236,237,238,240] - 公司部分产品候选的专利保护依赖第三方，若第三方未能适当维护专利，公司开发和商业化产品候选的能力可能受影响[241] - 公司可能卷入专利诉讼或干扰程序，结果不可预测，可能导致成本增加、资金筹集困难和业务受损[243,244] - 公司可能面临知识产权诉讼，机密信息有泄露风险，若证券分析师或投资者认为诉讼结果不利，可能对公司普通股价格产生重大不利影响[245] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和产品制造，若第三方未成功履行职责或不符合监管要求，可能导致临床试验延迟或终止，影响产品获批和商业化，还可能增加成本[250][252][253] - 公司目前无法可靠估计产品商业化制造成本，当前制造成本不具商业可行性，实际成本可能对产品商业可行性产生重大不利影响[254] - 公司与第三方制造商合作存在多种风险，如无法确定合适制造商、制造商无法按时按质生产等，可能导致临床试验延迟、产品获批受阻或成本增加[255] - 公司可能无法实现当前或未来合作的潜在利益，合作存在多种风险，如合作方投入资源不足、不履行义务等，可能导致合作不成功[258][259] 人员依赖风险 - 公司运营在很大程度上依赖剩余员工和顾问，失去总裁兼首席执行官David J. Arthur或首席财务官Mark J. Rosenblum的服务可能损害公司运营和战略决策能力[262] 认股权证风险 - 公司部分未行使的普通股认股权证规定，在“基本交易”情况下，持有人有权要求公司支付认股权证的布莱克 - 斯科尔斯价值，这可能减少普通股股东在交易中应得的对价[148] - 认股权证条款可能阻碍公司进行某些交易或获得额外融资[149][150] - 公司未偿认股权证的条款可能阻碍公司进行某些交易或获得额外融资，认股权证持有人参与重大交易可能使普通股股东获得较少对价[263] 股票市场风险 - 未来大量普通股在公开市场出售或市场认为可能出售，可能压低公司普通股市场价格，损害公司通过出售额外股权证券筹集资金的能力[264] 股息政策 - 公司目前不打算支付普通股股息，投资者回报预计仅来自普通股价格潜在上涨[265] 信息技术风险 - 公司信息技术和存储系统故障可能严重扰乱业务运营并导致潜在巨额负债[266] 公司业务概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发针对基因表达失调癌症的治疗方法，有两款小分子药物SP - 3164和seclidemstat (SP - 2577)[343] - 公司尚无获批商业销售产品，未产生产品销售收入，自成立以来持续运营亏损，对持续经营能力存重大疑虑，若2025年上半年前未筹集资金或找到战略合作伙伴，将被迫停止运营[344][345] 准则评估 - 2023年12月，FASB发布ASU No. 2023 - 09，公司正在评估该准则对合并财务报表的影响[367] 收入来源 - 公司的收入来源为CPRIT的赠款，该赠款于2023年到期，预计不会再确认或收到额外款项[358] 股票分割与发售 - 2022年10月14日公司进行1比25反向股票分割[381] - 2021年2月5日和7月2日公司分别提交招股说明书补充文件，登记发售最高630万美元和2500万美元的普通股，2023年12月31日止十二个月，公司按市价发售协议出售696,271股普通股，总收益170万美元[382] - 2023年5月11日公司与投资者签订证券购买协议，发售330,000股普通股、可购买3,306,364股普通股的预融资认股权证、可购买3,636,364股普通股的A - 1系列认股权证和A - 2系列认股权证，总收益约600万美元[383] - 2023年12月31日止十二个月，公司因行使预融资认股权证发行586,364股普通股[384] - 2022年1月12日公司发行40,000股普通股，价值50万美元，

公司战略与运营决策 - 公司实施成本节约计划，裁员超50%[90] - 2023年8月8日，公司聘请Canaccord Genuity进行战略评估，以实现股东价值最大化[89] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，正探索战略替代方案以提升股东价值[122] - 若无法执行相关活动，公司可能被迫评估其他替代方案，包括缩减业务[124] 公司上市情况 - 2023年9月1日起30个交易日，公司普通股平均收盘价低于1美元，需在2024年3月4日前连续10个工作日收盘价至少1美元以维持上市[90][91] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损7550万美元，现金及现金等价物为760万美元[97] - 2023年第三季度研发费用为103.6354万美元，较2022年同期的379.0123万美元减少275.3769万美元[111] - 2023年第三季度一般及行政费用为150万美元，较2022年同期的180万美元减少33.6201万美元[111][115] - 2023年第三季度净亏损244.2816万美元，较2022年同期的1440.9457万美元减少1196.6641万美元[111] - 2023年前九个月研发费用为711.38万美元，较2022年的1115.12万美元减少403.74万美元[117] - 2023年前九个月一般及行政费用为481.04万美元，较2022年的534.62万美元减少53.57万美元[117] - 2023年前九个月净亏损为1166.09万美元，较2022年的2523.70万美元减少1357.61万美元[117] - 截至2023年9月30日，公司营运资金为600万美元，现金及现金等价物总额为760万美元[123] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为1133.49万美元，较2022年的1288.15万美元减少约150万美元[128] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为150万美元，2023年同期无此类交易[128][130] - 2023年前九个月融资活动净现金流入为680.91万美元，较2022年的198.74万美元增加[128][131] - 公司预计2023年剩余时间及2024年研发费用将低于上一年[119] 公司业务线进展 - 2023年10月13日，公司与FDA会面，计划在2023年第四季度提交尤因肉瘤临床试验方案修正案[94][95] - 2023年7月11日，FDA批准SP - 3164治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的IND申请[105] - 截至2022年10月，MD安德森癌症中心研究中9名MDS或CMML患者入组，8名可评估患者中4人（50%）有客观反应[108]

战略决策 - 公司于2023年8月8日宣布聘请Canaccord Genuity, LLC对战略替代方案进行全面审查，以实现股东价值最大化[74] - 公司实施成本节约计划，裁员超50%，剩余员工主要专注于有限的药物开发活动等[75] - 公司可能考虑多种潜在机会为未来运营提供资金和调节流动性需求，包括寻求战略交易、开展合作、削减开支和重组业务等[94] 财务状况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损7300万美元，现金及现金等价物为1150万美元[76] - 截至2023年6月30日，公司营运资金为830万美元，现金及现金等价物总额为1150万美元[92] - 公司认为目前资金不足以支持当前和计划中的临床项目超过12个月[78] - 公司认为截至2023年6月30日持有的1150万美元现金及现金等价物足以支持当前和重组后的业务至2023年第四季度[93] 费用与亏损变化 - 2023年第二季度研发费用为235.1852万美元，较2022年同期的292.1572万美元减少56.972万美元；一般及行政费用为161.9543万美元，较2022年同期的183.6395万美元减少21.6852万美元；净亏损为387.7308万美元，较2022年同期的471.8338万美元减少84.103万美元[86] - 2023年上半年研发费用为607.744万美元，较2022年同期的736.1047万美元减少128.3607万美元；一般及行政费用为331.4618万美元，较2022年同期的351.4149万美元减少19.9531万美元；净亏损为921.8081万美元，较2022年同期的1082.7563万美元减少160.9482万美元[89] - 公司预计至少未来几年会继续产生大量费用和不断增加的运营亏损，运营亏损会因临床开发计划和监管审批时间而季度和年度波动显著[95] 业务线进展 - 公司SP - 3164的IND申请于2023年7月11日获FDA批准，用于治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者；SP - 2577正在进行治疗尤因肉瘤的1/2期试验以及与MD安德森癌症中心合作的研究[83][85] 资金获取 - 公司目前通过股权出售和赠款收入获得资金，未来可能通过股权证券出售、债务工具发行、新合作或技术合作获取额外资金，但无法保证成功或获得有利条款[96] - 2023年公司通过ATM发售出售696,271股普通股，在5月16日完成的交易中出售330,000股普通股和3,306,364份预融资认股权证[100] 现金流量 - 截至6月30日的六个月，2023年经营活动净现金使用量为760万美元，较2022年同期增加约40万美元[97] - 2022年同期投资活动净现金使用量为150万美元，用于收购在研研发技术SP - 3164，2023年同期无此类交易[98] - 截至6月30日的六个月，2023年融资活动提供的净现金为700万美元，2022年同期为210万美元[99] 会计相关 - 公司财务报表编制需进行估计、判断和假设，实际结果可能与估计有重大差异，会定期审查估计[101] - 公司关键会计政策自2023年3月27日提交给美国证券交易委员会的10 - K年度报告以来无重大变化[102] - 读者可参考2023年3月27日提交给美国证券交易委员会的10 - K年度报告附注2了解会计政策和估计说明[103] 信息披露规定 - 公司作为较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[104]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损6910万美元，现金及现金等价物为930万美元[69] - 2023年第一季度研发费用为372.56万美元，较2022年同期的443.95万美元减少71.39万美元，主要因SP - 2577支出降低[81] - 2023年第一季度一般及行政费用为169.51万美元，与2022年同期的167.78万美元基本持平[81] - 2023年第一季度净亏损534.08万美元，较2022年同期的610.92万美元减少76.85万美元[81] - 截至2023年3月31日，公司营运资金为540万美元，现金及现金等价物余额较上一时期减少，预计现有资金可支撑到2023年第三季度[83] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为316.94万美元，较2022年同期的352.08万美元减少约40万美元[87] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为150万美元，用于收购SP - 3164技术，2023年同期无此类交易[88] - 2023年第一季度融资活动提供净现金33.67万美元，因公司在该季度出售142499股普通股[89] 各条业务线数据关键指标变化 - SP - 3164计划在2023年上半年提交IND申请，目前处于IND启用研究阶段[77] - SP - 2577正在进行治疗尤因肉瘤的1/2期试验，2021年启动了与MD安德森癌症中心的研究试验[79]

财务状况 - 公司自成立以来持续亏损，2022年和2021年净亏损分别为3160万美元和1280万美元[154] - 公司作为临床开发阶段的生物制药公司，无获批上市产品，未从产品销售获得收入[154] - 公司未来需大量额外资金进行临床开发和商业化活动，但不确定能否以可接受条件获得资金[155] - 公司预计随着主要产品候选药物从1期开发进入2期开发，亏损将增加[158] - 2022年12月31日止年度公司获得大量资金，除CPRIT资金外，其他融资使普通股股东股权大幅稀释[216] - 公司从未从产品销售中获得任何收入，且短期内预计不会产生产品销售收入[211][212] 临床试验情况 - 2022年10月18日，公司自愿暂停seclidemstat治疗尤文肉瘤和FET重排肉瘤的1/2期试验新患者入组[164] - 2022年11月1日，FDA通知该试验处于部分临床搁置状态，入组暂停但现有患者可继续治疗[165] - 解决seclidemstat试验的部分临床搁置问题可能耗时且费用高，不确定FDA是否会解除搁置[163] - 公司产品候选药物的1/2期试验因潜在致畸和堕胎作用部分暂停[186,188] - 公司目前有一款候选产品seclidemstat处于尤因肉瘤和FET重排肉瘤的1/2期临床试验[191] - 公司仅一款候选产品seclidemstat处于1期临床开发，其余处于临床前开发[180] - 公司尚无候选产品进入针对拟议适应症的关键临床试验，可能需要数年时间[192] 产品开发风险 - 公司采用的利用表观遗传酶开发肿瘤治疗药物的方法未经证实，可能无法产生可上市产品[169] - 临床试验成本高、耗时长且风险大，公司可能无法令监管机构满意地证明产品的安全性和有效性[172] - 即使临床试验成功完成，结果也可能不支持产品候选药物获得FDA或其他监管机构的批准[178] - 公司产品开发过程漫长且昂贵，结果不确定，早期试验结果不能预测未来[193,194] - 公司可能因资源有限错过更有商业潜力的项目或产品候选药物[195,196] - 公司可能因患者招募困难延迟或无法开展临床试验[197,198,200] - 患者招募受疾病严重程度、试验设计等多种因素影响[199] 产品责任风险 - 公司面临潜在产品责任风险，成功索赔可能导致巨额赔偿和成本[205,206] - 公司产品责任保险每次事故最高赔偿200万美元，累计限额500万美元，可能不足[208] - 产品责任索赔可能使公司面临多种风险，对业务、财务状况或经营成果产生重大不利影响[209][210] 产品商业化风险 - 公司产品候选商业化需满足多方面条件，包括完成研发、获得监管和营销批准等[212] - 即使产品候选获批商业销售，公司预计会产生与商业化相关的重大成本，部分产品候选可能需向第三方支付额外特许权使用费和里程碑付款[213] - 公司无法保证监管机构审查产品候选申请的时间，可能无法获得必要监管批准，从而无法商业化产品候选并严重影响创收能力[225] - 产品候选获批后，公司仍需遵守持续监管要求，可能产生重大额外费用和限制，不遵守规定可能面临处罚[234] - 公司目前营销和销售经验有限，无销售和营销组织[332][333] - 公司产品商业化可能面临合作方资源投入不足、不履行义务等风险[330][331] - 公司若无法建立销售和营销能力或与第三方合作，可能无法产生收入[332] - 公司寻找战略合作伙伴可能面临竞争，谈判复杂，不一定能成功[337] - 公司产品市场机会可能小于预期，影响未来收入和业务[339] 监管政策影响 - 医疗改革措施可能对公司业务、财务状况或经营成果产生重大不利影响[241] - 2010年3月ACA法案颁布，改变政府和私人保险公司资助医疗保健的方式，影响美国制药行业，如调整药品回扣计算方法、提高最低回扣、扩大回扣计划范围等[242] - 2022年8月16日IRA法案生效，对Medicare Part D福利作出多项改变，包括限制自付费用上限、调整制造商责任等，2025年起取消现行Part D覆盖缺口折扣计划并替换，2023年1月和2022年10月分别实施Part B和Part D通胀回扣计划，2026年起实施药品价格谈判计划[243] - 公司可能直接或间接受到联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律、虚假索赔法律以及健康信息隐私和安全法律约束，违反将面临重大处罚[246] 政府资助相关风险 - 公司产品研发部分通过联邦和州拨款资助，如CPRIT拨款，若协议提前终止，公司可能需偿还部分或全部拨款[252] - 美国政府资助合同和拨款赋予政府多项权力，如要求偿还拨款、终止协议、修改义务等，还可能要求公司根据产品销售情况付款[253][254] - 政府合同和拨款通常包含额外要求，如特殊会计系统、财务审计、信息披露、社会经济合规要求等，不遵守可能导致责任和合同终止[256][257] 环境与安全风险 - 公司研发及第三方制造商和供应商活动涉及危险材料，若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担成本和责任[258] 知识产权风险 - 公司目前仅拥有部分已知表观遗传酶靶点知识产权，业务增长部分依赖获取、许可或使用第三方专有权利，但可能无法成功获取[261] - 公司与学术机构合作时，虽有优先谈判知识产权许可的权利，但可能无法在规定时间内或按可接受条款达成协议[262][263] - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护技术和产品候选相关知识产权，成功很大程度取决于获得监管排他性和维持专利及其他知识产权保护的能力[266] - 美国专利法定有效期一般为申请后20年[274] - 2014年12月16日，美国专利商标局发布专利主题资格临时指南[279] - 2011年9月16日，《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，其中多项重大变更2013年3月16日生效[282] - 自2013年3月16日起，美国过渡到“先申请制”来决定专利授予方[284] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》引入的多方复审程序被第三方用于使专利无效[285] - 2000年11月29日前提交的申请和之后未在美国以外提交的申请在专利授权前保密[292] - 公司业务增长部分依赖维持第三方专有权利，终止许可协议会负面影响业务前景[296] - 公司可能无法获取必要的第三方知识产权，且获取该权利竞争激烈，难以保证有利条款[297][298][299] - 公司与学术机构合作获取知识产权许可可能失败，影响项目推进[300] - 若无法成功获取和维持第三方知识产权，公司可能放弃产品研发或支付额外费用，影响业务和财务状况[301] - 公司可能卷入专利诉讼，费用高、耗时长且结果不可预测，还可能泄露机密信息，影响股价[305][306][307][308][309] - 公司可能面临员工不当使用第三方机密信息的索赔，诉讼可能导致损失和成本增加[310][311][312] - 公司难以在全球保护知识产权，国外执法困难，维权成本高且效果不佳[313][314][315] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、生产等服务，若第三方未达标，会影响产品开发和商业化[316] - 公司依赖第三方生产产品，可能面临供应中断、成本高、质量不达标等风险[321][322][324][325] - 公司依赖第三方进行产品放行测试，测试不当会使患者面临风险并引发产品责任诉讼[327] 市场与竞争 - 公司认为美国每年约有500例尤因肉瘤患者被诊断[340] - 公司面临来自全球药企、高校等的竞争，对手资源更丰富[341][342][344] - 公司产品商业成功取决于医疗界接受度，受疗效、成本等因素影响[345][346] 特殊认定情况 - 公司一款产品候选获得快速通道认定，但该认定不一定带来更快开发、审查或批准流程，FDA可撤销认定[222][224] - 公司可能寻求FDA的突破性疗法认定，但不一定能获得，且获得认定也不一定加快开发或审批流程，FDA可撤销认定[218][221] 合作协议 - 公司与犹他大学、HLBLS和CPRIT达成战略合作和许可协议[328] 产品制造风险 - 公司产品制造可能面临成本、产量、质量控制等问题，违规会受制裁[328]

公司整体财务状况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损5740万美元，现金及现金等价物为1680万美元[91] - 截至2022年9月30日，公司预计从赠款中获得160万美元[107] - 截至2022年9月30日，公司营运资金为1490万美元，现金及现金等价物为1680万美元[119] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损[118] - 公司预计至少未来几年会继续产生大量费用和增加经营亏损，经营亏损会因临床开发计划和监管审批时间而大幅波动[120] 公司股权及试验调整 - 2022年10月14日，公司进行1比25的反向股票分割[97] - 2022年10月18日，公司自愿暂停seclidemstat治疗尤因肉瘤和FET重排肉瘤的1/2期试验新患者入组[98] 公司财务指标季度对比 - 2022年第三季度，公司无赠款收入，2021年同期为0；研发费用为379.0123万美元，2021年同期为201.593万美元；一般及行政费用为183.2032万美元，2021年同期为173.073万美元；商誉减值损失为886.5909万美元，2021年同期为0；认股权证负债公允价值变动为335美元，2021年同期为9073美元；利息收入（费用）净额为7.8272万美元，2021年同期为487美元；净亏损为1440.9457万美元，2021年同期为373.71万美元[105] 公司财务指标前三季度对比 - 2022年前三季度，公司无赠款收入，2021年同期为184.0216万美元；研发费用为1115.117万美元，2021年同期为585.2887万美元；一般及行政费用为534.6181万美元，2021年同期为465.5404万美元；商誉减值损失为886.5909万美元，2021年同期为0；认股权证负债公允价值变动为12570美元，2021年同期为5205美元；利息收入（费用）净额为11.367万美元，2021年同期为 - 495美元；净亏损为2523.702万美元，2021年同期为866.3365万美元[113] 公司研发业务线情况 - 公司主要研发两类治疗基因失调的药物：表观遗传抑制剂和靶向蛋白降解剂，目前管线包括seclidemstat、SP - 3164和第二代LSD1抑制剂项目[90] - seclidemstat用于治疗实体和液体肿瘤，主要针对尤因肉瘤，目前处于1/2期试验[100] - SP - 3164是下一代cereblon结合分子胶，具有治疗血液和实体肿瘤的潜力，目前处于IND启用研究，计划2023年上半年提交IND申请[101] 公司战略 - 公司战略是在高未满足需求适应症中开发产品以快速上市，并在更大市场适应症中开发产品以扩大市场[102] 公司研发成本变化 - 2022年前九个月研发费用增加，SP - 2577研发成本为606.4097万美元，2021年为585.2887万美元；SP - 3164研发成本为508.7073万美元，2021年为0[115][116] 公司一般及行政费用变化 - 2022年前九个月一般及行政费用从470万美元增至530万美元[117] 公司现金流量情况 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为1290万美元，较去年同期增加约540万美元[122][123] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为150万美元，用于收购SP - 3164技术，2021年无此类交易[122][124] - 2022年前九个月融资活动净现金流入为200万美元，2021年为2830万美元[122][125] - 2022年前九个月现金及现金等价物净减少1239.416万美元，2021年净增加2078.5113万美元[122] 公司内部控制情况 - 截至2022年9月30日，公司披露控制和程序有效，且该季度财务报告内部控制无重大变化[129][130]

公司概况 - 公司使命是为最有需要的患者开发治疗方案，拥有蛋白抑制和蛋白降解两个项目[4] - 截至2021年12月31日，公司现金状况良好，有2920万美元，月消耗率低[7] 产品管线 - Seclidemstat（SP - 2577）处于1/2期临床试验，用于肉瘤和血液癌症治疗，有多项FDA指定，有望快速上市并拓展市场[5] - SP - 3164是下一代靶向蛋白降解剂，预计2022年下半年完成临床前数据包装，2023年上半年启动IND[6] 市场机会 - Ewing肉瘤未满足需求大，公司产品若获批，预计全球销售额超2亿美元，还有8000万 - 1.5亿美元优先审评凭证机会[25] - SP - 2577市场潜力超10亿美元，涵盖肉瘤、血液癌症、免疫疗法和实体瘤等领域[56][58] 产品疗效 - 一名Ewing肉瘤患者服用SP - 2577后，三个靶病灶总和6个月减少76%，显示单药活性[28] - 4例FET重排肉瘤患者中，3例（75%）显示单药活性，2例（50%）疾病稳定超6个月[37] 研发进展 - 2022年有多项临床试验里程碑，如Ewing肉瘤和FET重排肉瘤试验中期数据更新、启动IO妇科临床试验等[8] - SP - 3164预计2022年Q4完成临床前数据包装，与近期战略投资契合[74]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度净亏损470万美元，合每股0.09美元，2021年同期净亏损310万美元，合每股0.07美元，净亏损增加是由于运营费用增加和2022年该季度无赠款收入 [28] - 2022年第二季度研发费用为290万美元，上年同期为210万美元，增加的80万美元主要来自今年1月购买的靶向蛋白降解技术的支出，seclidemstat的总体支出与上年相比无变化 [29] - 2022年第二季度一般及行政费用从去年的160万美元增至180万美元，原因是人员成本增加和今年6月举行的年度股东大会的代理征集服务费用增加 [30] - 2022年上半年净亏损1080万美元，合每股0.22美元，2021年上半年净亏损490万美元，合每股0.13美元，亏损增加主要是由于研发费用增加，包括200万美元一次性购买靶向蛋白降解组合及该技术的其他支出 [31] - 2022年上半年运营活动使用的净现金为710万美元，较上年同期增加120万美元，投资活动使用的净现金150万美元是今年1月购买靶向蛋白降解技术的现金部分 [33] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为2260万美元，2021年12月31日为2920万美元，目前的现金和现金等价物预计可支持公司计划运营至2023年 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 seclidemstat项目 - 针对尤因肉瘤和其他FET重排肉瘤的1/2期研究患者招募进展顺利，上周新增多个知名研究点，目前共有15个临床研究点，代表全国23个不同地点招募患者，未来几周还计划增加几个研究点 [10][11] - 与Volition Rx合作推进快速表观遗传分析，该分析将通过研究生物标志物支持seclidemstat的进一步开发，以实现一种非侵入性方法来确定靶点结合情况 [13] - 在MD安德森癌症中心进行的一项由研究人员发起的血液癌症临床试验也在推进，预计年底前会有中期临床更新 [15] SP - 3164项目 - 今年1月从DeuteRx, LLC收购知识产权组合，包括候选药物SP - 3164，目前已完成与FDA的IND前会议流程，正在实施IND支持性研究和其他开发活动，有望在明年上半年提交IND申请并随后启动临床研究 [16][20][21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续推进两个主要项目，朝着多个近期里程碑迈进，目标是用seclidemstat或SP - 3164治疗癌症患者，并为投资者创造潜在价值拐点 [8] - 参加2022年BIO国际会议，与制药公司进行交流，获取关于临床前和临床数据的建议 [24][25] - 行业内许多大型制药公司与处于开发阶段的蛋白降解剂公司合作，如安进今年2月与Plexium就其蛋白降解剂签署价值超1亿美元的开发协议，这可能是受第一代分子胶Revlimid和Pomalyst商业成功的推动 [23][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在向2022年里程碑推进的同时，很好地控制了费用，预计2022年下半年会很忙碌 [8][26] - 管理层对公司充满信心，认为seclidemstat的两项临床试验持续招募患者，MD安德森和公司都在收集临床数据，计划今年晚些时候分享中期数据；SP - 3164蛋白降解剂项目进展顺利，计划今年晚些时候提供临床前数据更新，明年启动临床试验 [37][38][39] 其他重要信息 - 公司将于9月29日在纽约市举行的Ladenburg Thalmann医疗保健会议上进行展示，管理层将在会议期间进行一对一会议，本周早些时候还计划在纽约与投资界进行一对一会议 [41] - 公司蛋白质抑制开发总监Dr. Daniela Santiesteban受邀在今年10月25 - 28日于波士顿举行的第5届年度靶向蛋白降解峰会上发言，届时将提供SP - 3164项目的最新情况 [42] - 未来公司的电话会议将以事件驱动，而非遵循基于SEC财务申报截止日期的预定时间表，下次公开电话会议预计将在有中期临床或重要临床前数据可讨论时举行 [44] 问答环节所有提问和回答 问题1: 与Volition Rx的合作如何在正在进行的seclidemstat临床试验中实施，何时能看到患者表观遗传分析数据？ - Volition将从肉瘤试验患者身上采集血浆样本，分析肿瘤核小体的甲基化标记，若seclidemstat到达肿瘤并对癌细胞产生作用，甲基化标记会增加，预计今年年底至明年年初开始收集相关数据 [50][51] 问题2: seclidemstat项目目前的招募状态如何，数据公布方式是怎样的？ - 公司不讨论实际招募人数，但招募进展顺利，近期新增四个知名研究点，还有几个即将加入，预计将达到17个研究点甚至更多，覆盖全国23个以上地点 [53] - 公司希望在今年下半年公布丰富的数据更新，包括seclidemstat项目的临床数据和SP - 3164项目的临床前数据，数据公布方式可能是新闻稿或在会议上提交最新研究成果 [52][58] 问题3: SP - 3164项目的IND支持性研究处于什么阶段？ - 项目仍按计划在明年上半年提交IND申请，上季度已启动IND支持性研究，目前正在进行所有必需的IND支持性研究，10月会议上展示的数据将更多涉及作用机制、体外和体内概念验证 [61][62]

公司整体财务状况 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损4300万美元，现金及现金等价物为2260万美元[84] - 截至2022年6月30日，公司营运资金为2020万美元，现金及现金等价物余额减少主要因经营和投资活动现金流出，部分被融资活动现金流入抵消[109] 公司收入与亏损情况 - 2022年第二季度，公司无产品销售收入，预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损[84][86] - 2022年第二季度，公司无赠款收入，2021年同期为57.1387万美元；净亏损471.8338万美元，2021年同期为307.4369万美元[96] - 2022年上半年，公司无赠款收入，2021年同期为184.0216万美元；净亏损1082.7563万美元，2021年同期为492.6265万美元[103] - 公司预计至少未来几年会持续产生大量费用和增加运营亏损，运营亏损会因临床开发项目时间和监管审批工作而季度和年度波动显著[111] 公司产品研发情况 - 公司主要产品seclidemstat（SP - 2577）用于治疗尤因肉瘤，正在进行1/2期试验；SP - 3164处于新药研究申请（IND）启用研究阶段[91][92] 公司费用情况 - 2022年第二季度，研发费用为292.1572万美元，2021年同期为209.6302万美元，主要因SP - 3164的支出增加[96][99] - 2022年上半年，研发费用为736.1047万美元，2021年同期为383.6957万美元，主要因购买SP - 3164技术及持续的药物开发支出[103][105] - 2022年第二季度，一般及行政费用为183.6395万美元，2021年同期为159.1905万美元，因人员成本和代理征集服务成本增加[96][101] - 2022年上半年，一般及行政费用为351.4149万美元，2021年同期为292.4674万美元，因人员成本和上市公司成本增加[103][107] 公司资金获取与使用情况 - 公司至今通过股权出售和赠款收入获得资金，若产品无法产生足够收入，会通过股权证券出售或债务工具发行获取额外资金[112] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为714.0445万美元，较2021年同期的589.757万美元增加约124.2875万美元[113][114] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为150万美元，用于收购正在进行的研发技术SP - 3164，2021年同期无此类交易[113][115] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为207.307万美元，2021年同期为2785.8345万美元[113][116] - 2021年上半年公司完成普通股销售，净收益约2700万美元，并从认股权证行使中获得约150万美元[116] 公司财务报表相关情况 - 公司财务状况和经营成果分析基于按照GAAP编制的合并财务报表，编制需进行估计、判断和假设，实际结果可能与估计有重大差异[117] - 公司关键会计政策与2022年3月25日提交给SEC的10 - K年度报告中描述的相比无重大变化[118] 公司信息披露情况 - 公司是较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[120]