财务数据关键指标变化 - 2021年末总资产40833868美元，较2020年末的24932321美元增长63.8%[369] - 2021年净亏损12768238美元，较2020年的7352254美元亏损扩大73.7%[372] - 2021年研发费用8548520美元，较2020年的6913853美元增长23.6%[372] - 2021年政府补助收入为0，2020年为175540美元[372] - 2021年经营活动净现金使用量10200197美元，较2020年的10311363美元略有减少[375] - 2021年融资活动净现金流入28295963美元，较2020年的17693677美元增长60%[375] - 2021年末现金及现金等价物29214380美元，较2020年末的11118614美元增长162.7%[375] - 2021年普通股加权平均流通股数41365955股，较2020年的15578611股增长165.5%[372] - 2021年末三级负债中认股权证负债余额为14,518美元，较2020年末的59,211美元减少44,693美元[421] - 2021年和2020年因认股权证行权分别发行1298567股和4517910股普通股，分别获得现金收益约150万美元和390万美元[429] - 2021年和2020年公司分别授予员工和董事79000份和1468118份股票期权，公允价值分别为92191美元和1196469美元[435] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，未确认的股票期权补偿成本分别约为90万美元和130万美元[436] - 2021年和2020年联邦法定税率均为21%，有效税率均为0%，2021年末和2020年末净递延所得税资产均为0[440] 特定时间点财务状况 - 截至2021年12月31日，公司现金主要存于货币市场账户，投资组合的公允价值相关市场风险极小[353] - 截至2021年12月31日，公司商誉余额为880万美元，管理层未发现减值迹象，进行了年度评估，未进行定量评估[364] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，反稀释股份数量分别为9,531,198股和10,796,149股[402] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，赠款应收款余额分别为160万美元和390万美元[409] - 2021年12月31日和2020年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为949,215美元和822,050美元[410] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，与CPRIT合同相关的赠款应收款分别为160万美元和390万美元[416] - 截至2021年12月31日，2015年股权计划下有1026690股可用于授予股票期权，2020年12月31日有108348股可用于授予股票期权[434] - 截至2021年12月31日，财务报表中无需要预提或披露的不确定税务状况[442] 审计相关情况 - 审计公司认为公司2021年和2020年12月31日的合并财务报表，在所有重大方面，公允反映了公司财务状况、经营成果和现金流量[358] - 审计公司对公司商誉减值测试进行了实质性程序，包括评估方法、测试定性因素、比较行业趋势等[366] 公司持续经营情况 - 公司自成立以来产品销售缺乏收入，经营持续亏损，能否持续经营存在重大疑问[359] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍将亏损[15] - 公司尚无获批上市产品，自成立以来持续经营亏损，持续经营能力存疑[380] - 公司认为从2021年12月31日合并财务报表发布之日起一年内，公司能否持续经营存在重大疑问[384] 公司业务风险 - 公司业务面临产品开发、财务状况、监管批准、知识产权等多方面风险[13][14][15] - 产品开发过程漫长、成本高、结果不确定，早期试验结果不能预测未来结果[15] - 临床试验成本高、耗时长、风险大，可能无法证明产品安全性和有效性[15] - 获得额外资本可能会稀释股东权益，限制公司运营或其他权利[15] - 新冠疫情或影响公司获取资本、临床试验进度和供应链[381] 长期资产及商誉减值情况 - 2021年和2020年十二个月内，长期资产无减值费用[390] - 2021年和2020年无商誉减值[393] 公司债务及融资情况 - 2020年7月，公司为董事和高级职员保险费融资，本金约90万美元，利率2.49%，2020年12月31日应付票据余额为50万美元，2021年7月已全额支付[410] - 2020年2月11日公司完成公开发行，总收益约1100万美元，发行普通股8343480股、A系列可转换优先股1246519股及认股权证9599999份[422] - 2020年8月3日公司完成公开发行5130390股普通股，总收益约620万美元[426] - 2021年公司通过ATM发行3247834股普通股，总收益680万美元[427] - 2021年3月8日公司完成公开发行16806722股普通股，总收益约2300万美元[428] 公司合同及股权相关情况 - 2011年，公司与犹他大学研究基金会签订许可协议，发行2%股权[411] - 2016年6月，公司与CPRIT签订癌症研究赠款合同，赠款最高1870万美元，后修改为1610万美元，原到期日为2019年5月31日，现延长至2022年5月31日[412] 税务相关情况 - 联邦净经营亏损结转额为920万美元，有效期不限，研发税收抵免额为110万美元，2039年开始到期[441] 公司收购情况 - 2022年1月12日，公司与DeuteRx, LLC签订收购与战略合作协议[443] - 收购资产的总购买价格为150万美元现金和100万股公司普通股[444] - 除购买价格外，公司还需支付里程碑付款和特许权使用费[444] - 由于产品未获监管批准且无替代未来用途，交易相关成本将在2022年作为已收购在研研发费用立即费用化[444] - 公司董事会成员担任卖方顾问并受雇于卖方关联公司[444]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度公司净亏损410万美元，即每股基本和摊薄亏损0.09美元，而2020年同期净亏损为180万美元，即每股基本和摊薄亏损0.10美元，亏损增加230万美元，主要因总体成本上升且当期无赠款收入 [18] - 2021年全年公司净亏损1280万美元，即每股基本和摊薄亏损0.31美元，而2020年同期净亏损为740万美元，即每股基本和摊薄亏损0.50美元，亏损增加540万美元，原因是研发人员相关费用增加和临床试验成本上升，超过了较低的药物开发成本 [19] - 2021年全年经营活动使用的净现金总计1020万美元，与上一年的约1030万美元基本相同；2021年公司收回约410万美元的未偿赠款应收款，而前一年为80万美元；研发成本增加约160万美元，主要因总体人员成本和临床试验支出增加，再次超过了较低的药物开发成本；一般和行政成本同比基本持平 [20] - 2021年12月31日，公司资产负债表显示现金及现金等价物为2920万美元，而2020年底为1110万美元，资产负债表得到加强，主要因2021年第一季度出售股权证券筹集了超过2830万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有两个主要业务线，分别是基于seclidemstat的蛋白质抑制项目和基于SP - 3164的靶向蛋白质降解项目 [10][12] - seclidemstat目前正在进行两项单独的1/2期临床试验，一项针对肉瘤患者，另一项针对血液癌症患者，患者正在持续入组 [11] - SP - 3164是一种口服小分子cereblon结合蛋白降解剂，公司计划在2023年将其推进到临床阶段，用于治疗血液癌症和实体瘤，并在2022年准备提交研究性新药申请（IND） [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 靶向蛋白质降解领域是一个快速增长的癌症药物研究领域，第一代蛋白质降解剂如BMS、Celgene的REVLIMID和POMALYST在2020年的全球销售额超过150亿美元，用于治疗非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤等癌症 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2022年的优先事项明确，将继续推进seclidemstat的临床开发，并探索进一步扩大其开发管线的机会；同时，将专注于推进SP - 3164进入临床阶段 [10][17] - 公司认为靶向蛋白质降解领域具有巨大的商业潜力，且与公司现有的科学专业知识和临床基础设施相契合，是一个很好的战略选择 [14] - 行业内其他制药公司也看好靶向蛋白质降解领域，近期有多项相关交易，如辉瑞、拜耳、诺华和安进等公司都有涉及该领域的重大交易 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2021年是成功的一年，公司在药物开发和财务方面都取得了进展；2022年将是充满乐观的一年，公司将继续推进临床项目，有望取得更多数据和成果 [9][49] - 公司拥有足够的财务资源来推进正在进行的临床项目，并认为seclidemstat和SP - 3164都具有很大的潜力 [21][39] 其他重要信息 - 公司在2021年1月从DeuteRx, LLC收购了包括药物候选物SP - 3164在内的资产组合，形成了新的癌症药物开发项目 [7] - 公司与福克斯蔡斯癌症中心的癌症表观遗传学研究所建立了研究合作关系，以帮助扩大seclidemstat的应用 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于3164项目，会看到什么样的临床前数据，是否计划披露，以及披露时间和方式 - 公司正在进行多种类型的研究，包括体外研究、体内模型研究以及免疫调节探索等，预计在今年第三、四季度公布数据，可能会在会议上展示 [28][29] 问题2: 披露的临床前数据是否会有针对实体瘤的特定数据 - 公司正在探索血液学领域和实体瘤领域，认为3164在多种实体瘤中具有有前景的活性，并正在积极研究，今年将在该领域产生一些数据 [32] 问题3: 如何评论最近提交的Form 4s - 公司首席执行官David Arthur和首席财务官Mark Rosenblum提交Form 4s是因为参与了公司范围内的项目，允许用年度奖金的一部分购买股票；David Arthur表示对公司非常看好，认为seclidemstat有潜力，对收购3164感到兴奋 [36] 问题4: 新资产的现金消耗和资金跑道情况 - 公司每个季度的现金消耗约为350 - 380万美元，对3164的初步研究和对seclidemstat的持续研究已经在预算内，目前的现金流可以承受这些活动的成本；公司认为目前有足够的现金跑道来支持未来一段时间的运营 [38][39] 问题5: 靶向蛋白质降解领域竞争激烈是否会让公司担忧 - 公司认为竞争激烈是好事，说明该领域有吸引力；公司对3164的数据有信心，认为其具有竞争力，并期待公布更多数据来支持这一观点；此外，该领域仍相对较新，大部分项目处于1期开发或临床前发现阶段，公司在时机上处于有利位置 [40][42] 问题6: 为什么总是将3164与avadomide进行比较 - 3164是avadomide的改进版本，avadomide是一种外消旋混合物，只有其中一种对映体具有抗癌活性，而3164纯化了具有抗癌活性的物种，因此在临床前模型中显示出比avadomide更好的治疗活性；avadomide在临床中已经显示出良好的安全性和治疗活性，所以如果3164能显示出对其的改进，将是非常好的 [43] 问题7: 未来12个月的主要里程碑有哪些，投资者应该关注什么 - seclidemstat的三个患者群体（尤因肉瘤、黏液样脂肪肉瘤、FET重排肉瘤）的临床试验正在持续入组，预计年中或第三季度左右公布一些中期数据；3164的一系列研究预计在第三季度末或第四季度初完成，并开始公布数据，可能通过会议或新闻稿的形式 [44]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度公司净亏损370万美元，即每股基本和摊薄亏损0.08美元，而2020年第三季度净亏损170万美元，即每股亏损0.10美元 [25] - 2021年前三季度运营亏损较去年同期增加200万美元，主要是由于无赠款收入和整体支出增加 [25] - 2021年前三季度CPRIT赠款收入为零，而去年同期为140万美元，原因是今年第二季度已用完赠款资金 [25] - 研发成本较去年同期增加约20万美元，主要是临床试验成本和人员成本增加，部分被化学制造成本降低所抵消 [26] - 一般及行政成本较去年同期增加40万美元，主要是人员成本和专业费用增加 [26] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物总额为3190万美元，而2020年9月30日为960万美元 [26] - 截至2021年9月30日，公司营运资金为3360万美元，而去年同期为1230万美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 肉瘤项目 - 第三季度新增5个临床试验点，使支持肉瘤患者入组的活跃试验点总数达到13个 [16] - 尤因肉瘤联合治疗安全导入队列已完成入组，预计2022年初开始seclidemstat推荐的2期剂量与TC的联合治疗 [20] 血液癌症项目 - MD安德森癌症中心正在进行一项研究者发起的临床试验，探索seclidemstat与阿扎胞苷联合治疗血液癌症 [30] 妇科癌症项目 - 荣誉健康研究所列出了一项关于seclidemstat联合派姆单抗治疗特定妇科癌症的临床试验 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 公司采用双管齐下的发展战略，即通过肉瘤项目实现快速上市，通过血液癌症项目扩大市场，并继续研究seclidemstat在其他大市场的应用机会 [15] - 公司正在积极寻找有机和无机的管道机会，包括开发第二代LSD1抑制剂项目和评估其他潜在的管道资产 [34] 行业竞争 - 竞争对手包括BMS、Horizon、Imago等公司，它们在LSD1抑制剂领域开展了多项临床试验 [55] - 公司认为seclidemstat在治疗尤因肉瘤和FET重排肉瘤方面具有差异化优势，并且其可逆结合机制和结合位置也有所不同 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的现金状况足以支持其运营至2022年及以后的当前临床试验完成 [28] - 公司对seclidemstat的整体进展和潜力感到非常兴奋，期待在多个患者群体和管道中获得临床数据 [30] 其他重要信息 - 公司与福克斯蔡斯癌症中心的癌症表观遗传学研究所建立了研究合作关系，以确定seclidemstat的其他适应症和潜在生物标志物 [20] - 全国儿童医院展示了seclidemstat独特的抑制LSD1非酶功能的能力，从而在FET重排肉瘤中产生抗癌活性 [21] - 公司获得了德克萨斯州癌症预防研究所的270万美元资金，并被纳入富时全球微型股指数 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 持续开放5个额外临床站点，是否会改变肉瘤试验的入组完成时间和数据读出时间？ - 公司认为增加站点将强化当前的估计和沟通，预计可能在今年年底和明年全年发布临床数据，目前已看到入组加速的早期迹象 [38] 问题2: FET重排肉瘤的可寻址市场与尤因肉瘤相比如何？以及下一步针对FET重排肉瘤患者的策略是什么？ - FET重排肉瘤由多种肉瘤类型组成，其可寻址患者群体是尤因肉瘤的三到四倍，在美国每年约有1500 - 2000例，而尤因肉瘤在美国每年约有500例新患者 [41][43] - 目前正在研究seclidemstat的单药活性，同时也在探索与常用标准疗法的联合治疗，并已开始进行临床前数据生成和临床项目规划 [47] 问题3: 第二代LSD1抑制剂与seclidemstat有何不同？该产品是如何发现的？以及如何规划其未来开发？ - 这是一个内部有机项目，公司基于在LSD1抑制领域的经验，从零开始开发该产品，目标产品概况纳入了迄今的所有学习成果 [53] - 开发过程将遵循与seclidemstat相同的传统路径，即确定命中化合物、进行先导优化、选择先导化合物、进行体内研究，然后进入临床试验 [53] 问题4: 第二代LSD1抑制剂何时能进入临床试验？ - 目前该项目处于非常早期的研究阶段，过早预测临床试验时间还为时过早 [54] 问题5: 竞争对手的最新数据更新情况如何？seclidemstat在特定适应症中的地位如何？ - Imago和Horizon将在即将到来的ASH会议上提供其LSD1抑制剂的更新，BMS自今年早些时候的ASCO会议后未提供更新，但仍在进行多项临床试验 [57] - 公司认为seclidemstat在治疗尤因肉瘤和FET重排肉瘤方面具有差异化优势，并且其可逆结合机制和结合位置也有所不同 [60] 问题6: 在未使用seclidemstat的情况下，FET重排肉瘤患者的典型反应如何？ - 这些患者在未接受seclidemstat治疗时，通常不会出现稳定疾病的情况，生存期可能不到几个月 [62] - 公司希望通过招募早期治疗线的患者，能够看到更长的疾病稳定期和无进展生存期 [64] 问题7: seclidemstat与派姆单抗联合治疗在卵巢和子宫内膜癌中的作用是什么？该联合治疗适合在哪个治疗阶段使用？ - 当前的研究是在复发难治阶段的患者中进行，首先要确定联合治疗的推荐2期剂量，然后再探索在早期患者中的应用 [70] - 该试验将提供seclidemstat与检查点抑制剂联合使用的概念验证，如果试验结果积极，可能会为探索其他肿瘤类型提供机会 [71] 问题8: 该联合治疗的目标患者群体是什么样的？在研究设计方面是否会采取措施确保seclidemstat带来的实际益处超过检查点抑制剂单独使用的效果？ - 理论上可以考虑研究那些曾接受过检查点抑制剂治疗但不再有反应的患者，看是否能重新使他们对检查点抑制剂敏感，目前正在进行相关的临床前研究 [73] 问题9: 临床研究是否会结合生物标志物工作？ - 公司所有的研究都包含生物标志物组件 [76] 问题10: 关于表观遗传学和扩大管道，除了现有管道外，是否有其他表观遗传学资产的想法？ - 公司不仅考虑表观遗传学项目，还基于其在LSD1抑制领域的专业知识开展了第二代LSD1抑制剂的发现阶段项目 [80] - 由于seclidemstat在临床中的进展和公司的财务实力，有多家公司主动与公司联系，讨论其资产的合作机会，这些机会不一定局限于表观遗传学领域 [81]

公司累计亏损情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损2810万美元[88] 公司现金及营运资金情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为3190万美元，CPRIT应收账款约为210万美元[91][92] - 截至2021年9月30日，公司营运资金为3360万美元，现金及现金等价物总额为3190万美元[107] 公司股票发售情况 - 2021年7月2日，公司提交招股说明书补充文件，可发售最高2500万美元普通股，此前已注册发售最高630万美元普通股[94] - 2021年第三季度，公司出售393,741股普通股，净收益40万美元；2021年前九个月，共发行3,214,234股，净收益670万美元[94] - 2021年2月、9月的普通股销售及3月的公开发行，公司获得约2700万美元的净收益，2021年9月30日止九个月行使认股权证获得约150万美元[110] 公司赠款收入情况 - 2021年前九个月，公司赠款收入为184.0216万美元，2020年同期为375.4379万美元；2021年第三季度赠款收入为0，2020年同期为137.8239万美元[98] - 2021年9月30日止九个月，公司从CPRIT收取的应收赠款约为360万美元，去年同期为80万美元[109] 公司费用情况 - 2021年前九个月，公司研发费用为585.2887万美元，2020年同期为489.0375万美元；2021年第三季度研发费用为201.593万美元，2020年同期为180.3682万美元[98] - 2021年前九个月，公司一般及行政费用为465.5404万美元，2020年同期为489.3021万美元；2021年第三季度一般及行政费用为173.073万美元，2020年同期为133.3062万美元[98] 公司净亏损情况 - 2021年前九个月，公司净亏损为866.3365万美元，2020年同期为558.4706万美元；2021年第三季度净亏损为373.71万美元，2020年同期为171.6632万美元[98] 公司临床试验情况 - 公司正在进行的1/2期临床试验剂量扩展部分，可招募最多30名复发性或难治性尤因肉瘤患者和最多30名复发性或难治性FET重排患者（其中最多15名为黏液样脂肪肉瘤患者）[84] 疾病发病情况 - 美国癌症协会估计2020年美国仅急性髓系白血病新发病例近20000例[86] 公司现金流量情况 - 2021年9月30日止九个月，公司经营活动使用的净现金为750万美元，较去年同期减少约150万美元[108][109] - 2021年9月30日止九个月，公司融资活动提供的净现金为2830万美元，2020年同期为1480万美元[108][110] - 2021年9月30日止九个月，公司现金及现金等价物净增加2078.5113万美元，2020年同期为581.8913万美元[108] 公司资金支持与需求情况 - 基于当前运营计划，公司目前的无限制现金及现金等价物余额足以支持其运营至2022年当前临床试验完成及以后[106] - 公司预计在产品产生足够收入之前，通过公开发行或私募股权、债务融资或其他合作来满足未来现金需求[105] - 若无法筹集足够资金或达成可接受条款，公司可能需大幅延迟、缩减或停止产品候选的开发或商业化[105] 公司财务报表编制情况 - 公司财务报表按GAAP编制，需进行估计、判断和假设，实际结果可能与估计有重大差异[111]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度公司净亏损310万美元，即每股基本和摊薄亏损0.07美元，而2020年第一季度净亏损为180万美元，即每股亏损0.13美元 [31] - 截至2021年6月30日，运营亏损较去年同期增加120万美元，主要是由于赠款收入减少和整体运营成本上升 [32] - 研发成本增加，主要源于人员、临床试验活动和实验室费用的增加；一般和行政成本减少，主要是由于法律费用和人员成本降低，抵消了部分专业费用的增加 [33] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物总额为3310万美元，而去年同期为720万美元；营运资金为3680万美元，去年同期为780万美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 肉瘤项目 - 完成了晚期实体瘤试验的剂量递增，确定了推荐的2期剂量为900毫克，每日两次口服 [18] - 在2021年美国临床肿瘤学会年会上展示了两项试验的详细结果，显示seclidemstat在FET重排肉瘤和尤因肉瘤患者中均有药物活性 [17][19] - 扩大了肉瘤试验，将研究seclidemstat在黏液样脂肪肉瘤和FET重排肉瘤患者中的单药治疗效果 [21] - 目前有9个试验点正在积极招募和入组患者，已在三个患者组中入组患者 [27] 血液癌症项目 - MD安德森癌症中心启动了一项1/2期开放标签试验，研究seclidemstat与阿扎胞苷联合治疗骨髓增生异常综合征（MDS）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）的安全性、耐受性、最大耐受剂量和总体缓解率 [42][43] 各个市场数据和关键指标变化 - 根据美国癌症协会的数据，2020年美国急性髓系白血病（AML）新诊断病例近2万例 [45] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采用双管齐下的发展战略，即通过肉瘤项目实现快速上市，通过血液癌症项目扩大市场，并继续研究其他大型市场机会 [15] - seclidemstat是一种口服药物，可抑制广泛验证的癌症靶点LSD1，与临床中的其他LSD1抑制剂相比，具有独特的作用机制和更广泛的抗癌活性 [11][12] - 与Imago BioSciences相比，seclidemstat不仅能抑制LSD1的酶活性，还能抑制更多的LSD1支架特性，使其在实体瘤和血液癌症方面都有潜在的治疗价值 [39][76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前处于令人兴奋的发展阶段，第二季度取得了显著进展，包括完成临床试验的剂量递增、启动新的试验等 [9] - 公司的财务状况良好，目前的现金状况足以支持到2022年及以后的临床试验完成 [10][36] - 公司相信seclidemstat有潜力改善患者的治疗结果，并为投资者带来显著的市场机会 [26][44] 其他重要信息 - 公司在关键意见领袖活动中，多位专家讨论了seclidemstat的独特特性，使其适合治疗多种癌症适应症 [38] - 公司计划在未来几个月内启动更多针对LSD1过表达的癌症适应症的临床试验，包括某些妇科癌症 [47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: seclidemstat与阿扎胞苷联合治疗血液恶性肿瘤试验的预期、目标缓解率以及历史缓解率是多少？ - 该试验分为1期和2期，1期确定联合用药的推荐2期剂量，2期评估疗效，主要目标是安全性、耐受性、最大耐受剂量和总体缓解率 [54] - 入组患者均为标准治疗失败的患者，预后较差，总体缓解率较低。该试验规模较小，约有30 - 40名患者，数据将为后续更大规模的试验提供依据 [55] - 公司认为20% - 30%的缓解率是一个合理的目标 [58] 问题2: seclidemstat与其他LSD1抑制剂在治疗AML、MDS和CMML方面的区别是什么？ - seclidemstat的优势在于LSD1在血液恶性肿瘤进展中起重要作用，且其安全性良好，不会导致严重的血液毒性，更适合与阿扎胞苷联合使用 [59] - 从机制上讲，seclidemstat通过解除分化阻滞来治疗血液恶性肿瘤，与阿扎胞苷协同作用，两者都是表观遗传药物，具有协同效应 [60] 问题3: 公司免疫肿瘤试验的现状和市场机会如何？ - 公司正在与临床研究人员及其行政办公室合作，以启动该试验，预计很快会有公告 [63] - 该试验已提交FDA批准的试验方案，seclidemstat已包装好待发货 [63] - 一旦研究人员开始用seclidemstat与Keytruda联合治疗患者，将产生临床数据，可能证明seclidemstat能使肿瘤暴露并使其对检查点抑制剂治疗敏感，为妇科癌症患者提供新的治疗选择 [63] - 对于投资者来说，seclidemstat可能增加适合检查点抑制剂治疗的患者数量，检查点抑制剂全球市场约为每年160亿美元，但只能覆盖约40%的潜在患者，如果seclidemstat能使检查点抑制剂覆盖另外60%的市场，将为公司和患者带来巨大机会 [64] 问题4: 为什么Imago认为实体瘤和血液肿瘤市场不重叠，而公司认为两者可以相互转化？ - 这取决于特定LSD1抑制剂的作用机制。Imago的抑制剂能中断LSD1与驱动血液学适应症的蛋白质的部分支架活性，而公司的seclidemstat能中断LSD1与其他蛋白质的相互作用，这些相互作用在驱动实体瘤方面很重要 [74][75] - seclidemstat不仅能抑制驱动血液恶性肿瘤的LSD1支架特性，还能抑制更多的支架特性，并降低LSD1蛋白表达，使公司不仅能关注血液学适应症，还能关注实体瘤 [76] 问题5: 国家儿科癌症基金会的赠款还剩多少？ - 公司过去曾获得国家儿科癌症基金会的赠款，该基金会同意在尤因肉瘤项目中直接向医院支付临床试验费用，资金未流入公司 [82] - 目前基金会正在资助一个重要的生物标志物项目，研究人员将分析公司收集的肿瘤样本，以帮助开发尤因肉瘤的生物标志物 [83] 问题6: CPRIT赠款的情况如何？ - 公司已收到CPRIT的全部赠款，原赠款金额为1870万美元，调整后为1610万美元，已支出全部资金，本季度资产负债表上有480万美元的应收账款 [87] 问题7: ATM融资还剩多少额度？ - 2021年7月初设立的ATM融资额度为2500万美元，尚未出售任何股份 [89] - 2021年2月提交的630万美元ATM融资额度已在2月初全部出售 [89]

公司累计亏损情况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损2440万美元[85] 公司应收款情况 - 截至2021年6月30日，公司资产负债表显示来自CPRIT的应收款约为480万美元[88] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为3310万美元[89] - 截至2021年6月30日，公司营运资金为3680万美元，现金及现金等价物总额为3310万美元[110] 公司股份发行与出售情况 - 2021年上半年，公司根据销售协议发行2820493股，净收益600万美元[91] - 2021年7月2日，公司提交招股说明书补充文件，登记出售最高2500万美元普通股[91] 公司临床试验进展 - 2021年6月，公司完成实体瘤试验的剂量递增阶段[93] - 2021年6月15日，公司宣布启动一项临床试验，预计2022年年中获得初步数据[92] 公司协议相关情况 - 2021年6月17日，公司终止与HLBLS的独家医药分许可协议[94] 公司第二季度财务数据变化 - 2021年第二季度，公司净亏损3074369美元，较2020年同期增加1290111美元，增幅72%[97] - 2021年第二季度，公司赠款收入为571387美元，较2020年同期减少671923美元，降幅54%[97] 公司上半年财务数据变化 - 2021年上半年赠款收入为184.0216万美元，较2020年的237.614万美元减少53.5924万美元，降幅23%[102] - 2021年上半年研发费用为383.6957万美元，较2020年的308.6693万美元增加75.0264万美元，增幅24%[102] - 2021年上半年一般及行政费用为292.4674万美元，较2020年的355.9959万美元减少63.5285万美元，降幅18%[102] - 2021年上半年净亏损为492.6265万美元，较2020年的386.8074万美元增加105.8191万美元，增幅27%[102] 公司上半年现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为590万美元，较2020年减少约29万美元[111][112] - 2021年上半年融资活动净现金流入为2790万美元，2020年同期为970万美元[111][113] - 2021年上半年现金及现金等价物净增加2196.0775万美元，2020年同期为348.3898万美元[111] 公司未来盈利预期 - 公司预计在可预见的未来将继续亏损，在产品获得监管批准并商业化之前不会产生产品销售收入[106][107] 公司财务报告内部控制情况 - 2021年6月30日止六个月，公司财务报告内部控制无重大变化[120]

公司概况 - 公司使命是为最有需要的患者开发治疗方法，核心候选药物seclidemstat是新型口服可逆LSD1抑制剂，处于多项临床试验阶段[8] - 截至2021年3月31日，公司现金状况良好，有3660万美元，还有来自CPRIT的非稀释资金，原拨款1870万美元，剩余480万美元[8] 里程碑 - 2017 - 2019年获得罕见儿科疾病、孤儿药和快速通道指定，2020年上半年公布1期尤文氏肉瘤数据，下半年进行CPRIT资金分配等[13] - 预计2021年下半年启动潜在血液学试验和免疫疗法联合试验，2022年有多项试验数据读出[13] 研发管线 - 尤文氏及相关肉瘤试验招募最多80名患者，已确定2期推荐剂量；晚期实体瘤试验招募最多50名患者[14] - 免疫疗法和血液学癌症处于体外和体内研究阶段，正在确定临床试验的组合和适应症[14] 药物机制与优势 - Seclidemstat可逆抑制LSD1，纠正基因错误表达，抑制酶和支架活性，更全面抑制LSD1对治疗活性有积极影响[27][29] - 与竞争对手相比，其差异化结合机制（可逆性）和结合位置显示出潜在的更高治疗活性和安全性[71] 市场机会 - 尤文氏肉瘤未满足需求大，公司愿景是提供有效、无毒口服治疗方案，预计全球销售额超2亿美元，可能获得8000 - 1.5亿美元优先审评凭证[32] - Seclidemstat市场潜力超10亿美元，预计每年全球销售额超4亿美元，可通过多种途径扩大市场[58][59] 临床试验数据 - 尤文氏肉瘤和FET重排肉瘤1/2期试验中，剂量递增阶段seclidemstat安全性可控，已确定2期推荐剂量，剂量扩展阶段将招募更多患者[43] - 21名患者参与早期剂量递增试验，无治疗相关死亡或因不良事件停药，药代动力学支持每日两次给药，难治性尤文氏患者靶病灶治疗6个月后缩小76%[45][48]

公司概况 - 公司使命是为最有需要的患者开发治疗方法，核心候选药物seclidemstat是新型口服可逆LSD1抑制剂，正处于多项临床试验阶段[6][8] - 获得德州癌症预防研究所（CPRIT）1870万美元奖励，已收到1130万美元，还有480万美元待领取[8][9] 里程碑 - 2017 - 2019年获得罕见儿科疾病、孤儿药和快速通道指定，2020年上半年公布1期尤因肉瘤数据，下半年获得CPRIT拨款[14] - 2021年第一季度确定推荐2期剂量，启动尤因肉瘤和相关肉瘤扩展试验，预计上半年启动免疫疗法组合试验和血液学试验[14] 研发管线 - 尤因和相关肉瘤试验招募最多80名患者，晚期实体瘤试验招募最多50名患者，免疫疗法和血液学癌症处于体外和体内研究阶段[16] 药物机制 - 表观遗传酶失调会导致癌症，seclidemstat可抑制LSD1，逆转错误基因表达，杀死或阻止癌细胞生长[20][27] 尤因肉瘤市场 - 每年约500名患者确诊，中位诊断年龄约15岁，75%为局部病变，25%有转移，40%患者难治或复发，5年死亡率70 - 90% [32] - 公司愿景是提供有效、无毒、口服治疗方案，预计全球销售额超2亿美元，可能获得8000 - 1.5亿美元优先审评凭证[32] 临床试验数据 - 尤因肉瘤和相关肉瘤1/2期试验中，21名患者入组，无治疗相关死亡或因不良事件停药，剂量限制毒性未阻止剂量递增[45] - 一名难治性尤因患者靶病变治疗6个月后缩小76%，达到部分缓解[48] 市场拓展 - LSD1过表达与疾病进展和患者预后不良相关，seclidemstat可降低LSD1活性，正在进行晚期实体瘤1期研究[52] - 公司通过患者靶向、增加免疫肿瘤反应和进入血液学癌症领域拓展市场，seclidemstat市场潜力超10亿美元，预计年全球销售额超4亿美元[54][59] 投资机会 - 公司领先化合物seclidemstat处于表观遗传治疗领域，临床数据显示安全性可控且有抗肿瘤活性[63] - 公司获得FDA多项指定，预计未来几个月公布临床试验数据和新试验消息[63][64] 竞争格局 - seclidemstat为可逆抑制剂，与其他LSD1抑制剂在结合机制、适应症和阶段上存在差异，可逆结合机制和位置显示出潜在治疗活性和安全性优势[66][72] 知识产权 - 公司拥有多项美国知识产权组合，包括物质组成和使用方法专利[79]

公司累计财务状况 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损2130万美元[84] - 截至2021年3月31日，公司从CPRIT赠款中累计获得1130万美元，剩余740万美元中有约260万美元不再可用[87] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为3660万美元[88] - 截至2021年3月31日，公司营运资金为3970万美元，现金及现金等价物总额为3660万美元[107] 公司股权发行情况 - 2021年2月5日，公司与Ladenburg签订销售协议，可出售总价高达630万美元的普通股，一季度发行2820493股，净收益600万美元[90] - 2021年3月8日，公司完成公开发行16806722股普通股，每股价格1.3685美元，总收益约2300万美元[92] 财务指标同比变化 - 2021年第一季度与2020年同期相比，赠款收入增加135999美元，增幅12%[98] - 2021年第一季度与2020年同期相比，研发费用增加97284美元，增幅6%[98] - 2021年第一季度与2020年同期相比，一般及行政费用减少526248美元，降幅28%[98] - 2021年第一季度与2020年同期相比，认股权证负债公允价值变动减少329124美元，降幅116%[98] - 2021年第一季度与2020年同期相比，净亏损减少231920美元，降幅11%[98] 现金流量情况 - 2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量为270万美元，较去年同期减少约100万美元[108][109] - 2021年第一季度，公司融资活动提供的净现金为2820万美元，2020年同期为960万美元[108][110] - 2021年第一季度，公司现金及现金等价物净增加2549.37万美元，2020年同期为590.80万美元[108] 公司未来预期 - 公司预计在获得产品候选药物的监管批准并实现商业化之前，不会从产品销售中获得任何收入[104] - 公司预计随着正在进行的研发和制造活动，费用将会增加[104] - 公司预计在产品产生足够收入之前，将通过公开发行或私募股权或债务融资来满足未来现金需求[105] - 公司认为目前不受限制的现金及现金等价物余额足以支持其运营至2022年当前临床试验完成及以后[106] 公司控制程序情况 - 截至本季度报告期末，公司的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的[116] - 2021年第一季度，公司财务报告内部控制没有发生重大变化[117]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度公司净亏损180万美元，即每股基本和摊薄亏损0.10美元，而2009年第四季度净亏损190万美元，每股亏损0.46美元 [23] - 2020年全年公司净亏损740万美元，每股基本和摊薄亏损0.50美元，而前一年亏损690万美元，每股基本和摊薄亏损2.12美元 [24] - 截至2020年12月31日的三个月，运营亏损较去年同期减少30万美元，主要因赠款收入增加40万美元和一般及行政成本降低，抵消了研发支出的增加 [24] - 2021年初公司通过出售普通股、承销公开发行和认股权证行使筹集超3000万美元，2021年第一季度还获得90万美元非稀释性秘密融资，公司目前可用现金约3700万美元 [25][26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 尤因肉瘤临床试验完成剂量递增阶段，确定推荐的II期剂量，目前正在三个不同患者群体中进行研究，包括尤因肉瘤、黏液样脂肪肉瘤和其他FET易位肉瘤 [8] - 一小部分复发或难治性尤因相关肉瘤患者在接受低于推荐II期剂量的seclidemstat治疗时，显示出药物活性，中位疾病进展时间长于常用基准 [15][16] - 公司修订剂量扩展试验方案，允许一线或二线治疗失败的尤因肉瘤患者将seclidemstat与拓扑替康和环磷酰胺联合作为二线或三线治疗 [38] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司发展战略一是快速上市，通过在三个患者群体中研究seclidemstat，有望加速监管批准；二是扩大市场，开发seclidemstat在实体瘤和血液癌症等更大市场适应症的潜力 [9][10] - 公司希望到2021年年中，在5个不同患者群体中开展活跃的临床试验，评估seclidemstat作为单药疗法和最多3种不同联合疗法的效果 [28][50] - 公司认为在LSD1抑制剂领域处于有利地位，行业内其他公司也在开发针对其他靶点的表观遗传药物，许多公司在LSD1领域追求可逆性 [93] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管受到COVID - 19大流行影响，但公司迅速调整并坚持下来，变得更强大 [19] - 公司目前在运营、临床和财务方面处于前所未有的强势地位，有资源保持发展势头，继续推进临床项目和seclidemstat的开发 [96] 其他重要信息 - 公司已提交尤因肉瘤剂量递增试验和晚期实体瘤试验的完整结果，包括安全性、剂量和初步疗效信号等细节，将在即将召开的肿瘤学会议上展示，会议禁售期结束后将提供更多详细信息 [31][42] - 临床前研究表明seclidemstat与拓扑替康和环磷酰胺联合使用对尤因肉瘤细胞系有相加作用，有望改善患者预后 [36] - 临床前研究显示seclidemstat与检查点抑制剂联合使用，可使“冷肿瘤”变为“热肿瘤”，为治疗对检查点抑制剂无反应的癌症患者提供机会 [47][48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 尤因相关肉瘤扩展队列中不同类型肉瘤的患者分配数量是怎样的？ - 公司为黏液样脂肪肉瘤分配约10 - 15名患者，为其他FET易位肉瘤患者分配约10 - 15名患者，以便观察到明确的活性信号 [55] 问题2: 选择黏液样脂肪肉瘤的原因是否基于剂量递增阶段的观察？ - 是的，在晚期实体瘤剂量递增试验中观察到该类型患者有良好信号，新增患者将补充该信号，以便为进一步开发或与卫生当局讨论下一步提供有力依据 [56][57] 问题3: 会议上预计会公布哪些患者数量、数据和时间方面的信息？ - 由于会议禁售期范围较广，无法讨论或披露摘要中提交的任何内容 [58] 问题4: 当前现金能支持试验完成到什么阶段？ - 公司预计在2021年第四季度末和2022年第一季度有数据读出，届时有足够现金完成当前所有临床试验，并在选择特定试验时取得进展，资金状况良好，可维持到2021年底甚至2022年以后 [60][61] 问题5: 为什么尤因相关肉瘤不采用与尤因肉瘤相同的化疗联合方案？ - 对于黏液样脂肪肉瘤，患者在标准治疗失败后单药使用seclidemstat仍有显著临床活性，希望先进一步确立单药活性，为单药监管批准提供路径，同时内部也在讨论联合方案但暂不披露；对于FET易位肉瘤，患者无标准治疗方案，接受多种不同化疗方案，难以选择联合方案，且单药治疗已观察到显著临床活性，若能在更多患者中显示类似活性，有望成为单药批准的潜在路径 [67][68][69] 问题6: 尤因肉瘤和尤因相关肉瘤不同治疗线的成功标准是什么，目标的客观缓解率（ORR）或总生存期（OS）是多少？ - 尤因肉瘤的基准是中位无进展生存期（PFS）约5 - 6个月；黏液样脂肪肉瘤早期患者的中位PFS范围约3.5 - 4个月；FET易位肉瘤无明确良好基准，文献平均中位PFS约2 - 3个月，公司研究中观察到该类患者无进展生存时间显著延长 [71][72] 问题7: 尤因相关肉瘤试验是否有可能采用单臂研究路径？ - 这将与卫生当局讨论，若患者已用尽所有治疗选择，代表高度未满足的医疗需求，且单药seclidemstat能延长肿瘤进展时间，监管机构可能会考虑批准 [73][74] 问题8: 对于seclidemstat，晚期实体瘤中哪些适应症最有前景，是否计划在II期采用基于生物标志物的选择方法？ - 晚期实体瘤试验中，尤因相关肉瘤患者的信号促使公司扩大尤因肉瘤试验范围；公司正在进行临床前工作，以确定seclidemstat的敏感突变，预计未来几个月报告结果 [76][77] 问题9: 是否计划分享seclidemstat与化疗联合的加成效应数据，为什么不所有试验都采用化疗联合方案？ - 公司进行了体外实验，发现seclidemstat与拓扑替康和环磷酰胺联合有加成效应，从机制和安全性角度看联合是好策略；目前在尤因相关肉瘤中继续进行单药治疗，是为了强化观察到的结果，若结果理想，未来可能同时采用单药和联合疗法，且公司也在研究最佳联合化疗药物 [79][80][81] 问题10: seclidemstat在血液系统恶性肿瘤中的潜力如何，驱动因素是什么？ - LSD1作为靶点在血液系统恶性肿瘤中已得到充分验证，其他公司的LSD1抑制剂在急性髓系白血病（AML）等血液适应症中有临床概念验证；公司研究发现seclidemstat对多种血液系统恶性肿瘤有抗增殖作用，与阿扎胞苷联合有协同效应，且安全性可控，未来几个月将正式宣布并启动相关试验 [84][85][86] 问题11: 公司目前是否考虑收购其他资产，还是专注于推进现有新适应症？ - 公司首要任务是支持seclidemstat的开发，最大化其潜力；公司经常收到其他组织的合作意向，但目前无法确定未来是否会有收购行动，若有合适机会增加产品线，会全力评估 [89][90]