财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年公司总资产分别为1.03946亿美元和0.85648亿美元[623] - 2023年和2022年公司总负债分别为2743.7万美元和1716.2万美元[623] - 2023年和2022年公司净亏损分别为4791.9万美元和4618万美元[626][632] - 2023年和2022年公司全面亏损分别为4736.1万美元和4655.4万美元[626] - 2023年和2022年公司普通股加权平均流通股数分别为3851.022万股和2352.7116万股[626] - 2023年公司合作收入为1008.9万美元，2022年无合作收入[626] - 2023年和2022年公司研发费用分别为4943.2万美元和3519.8万美元[626] - 2023年经营活动净现金使用量为3327.5万美元，2022年为4168.3万美元[632] - 2023年投资活动净现金提供量为5577.7万美元，2022年为2369.2万美元[632] - 2023年融资活动净现金提供量为4914万美元，2022年使用量为24.1万美元[632] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司受限现金分别为3.5万美元和20万美元，与信用证相关的抵押现金有关[652] - 2023年和2022年12月31日，公司未确认与投资相关的减值损失，截至2023年12月31日无投资减值准备[692] - 截至2023年和2022年12月31日，定期贷款估计公允价值分别为360万美元和490万美元[693] - 2023年和2022年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为14600千美元和9399千美元[695] - 2023年和2022年经营租赁成本分别为337千美元和465千美元，现金支付分别为251千美元和492千美元[698] - 截至2023年和2022年12月31日，定期贷款利率分别为9.0%和8.0%[706] - 2023 - 2026年未来本金和利息付款合计371.3万美元，其中利息33.5万美元，定期贷款净额为171.7万美元[710] - 2023年公司确认合作收入1010万美元，截至2023年12月31日，递延收入为490万美元[719] - 2023年和2022年预留未来发行的普通股分别为2101.9708万股和770.4202万股[721] - 2023年和2022年公司股票期权总公允价值分别为400万美元和190万美元[729] - 2023年公司授予237.525万个受限股票单位（RSUs），2023年末RSUs余额为348.2663万个，加权平均授予日公允价值为每股1.59美元[730][731] - 2023年和2022年归属的RSUs总公允价值分别为90万美元和30万美元，2023年末和2022年末流通在外RSUs的合计内在价值分别为1020万美元和220万美元[730] - 2023年和2022年授予的期权加权平均公允价值分别为每股1.65美元和2.34美元，2023年和2022年基于股票的薪酬费用分别为462.2万美元和363.1万美元[734] - 2023年和2022年公司均无所得税费用，2023年和2022年联邦法定所得税税率均为21.0%，有效税率均为0%[735][736] - 2023年末总递延所得税资产为24.9万美元，总递延所得税负债为24.9万美元，净递延所得税资产为0；2022年末总递延所得税资产为39.4万美元，总递延所得税负债为39.4万美元，净递延所得税资产为0[737] - 截至2023年12月31日，公司联邦和州所得税净经营亏损结转额分别约为1.182亿美元和1.23亿美元，联邦和州税收抵免结转额分别约为2220万美元和170万美元[738][739] - 2023年和2022年末公司未确认的税收利益分别约为320万美元和300万美元[743] - 2023年和2022年公司401(k)退休储蓄计划费用均为10万美元[745] 各条业务线表现 - 公司主要开发tildacerfont用于罕见内分泌疾病，面临临床、监管、融资等风险[635,645,646] - 2016年公司向礼来公司支付0.8百万美元的一次性预付款，未来达成特定里程碑需支付最高2300万美元，并按中个位数到低两位数的比例支付分层特许权使用费[714] - 2023年4月公司从加肯制药获得1500万美元的预付款，达成特定里程碑最高可再获约6500万美元，并有权获得两位数百分比的特许权使用费[717] 管理层讨论和指引 - 公司自成立以来已产生重大净亏损，预计在可预见的未来将继续产生重大净亏损[15] - 2024年3月10日董事会批准成本节约计划，包括终止CAHmelia - 203研究和裁员约21%，预计产生约40万美元现金费用[748][749] 其他没有覆盖的重要内容 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为9633.9万美元，包括银行存款和货币市场基金[609][623] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物9630万美元，可满足至少12个月运营和债务需求[639] - 截至2023年12月31日，公司普通股数量为41,029,832股，股东权益为76,509美元[629] - 2020年10月公司首次公开募股，发行690万股普通股，净收益9340万美元[636] - 2023年2月公司私募交易，总收益约5360万美元[637] - 2022年2月公司可出售高达2.1亿美元普通股，但截至2023年12月31日未发行[638] - 公司金融工具主要包括现金及现金等价物、预付费用、应付账款、定期贷款和应计费用，定期贷款的估计公允价值基于市场可观察利率，属于二级公允价值计量[654] - 公司于2023年1月1日采用《会计准则更新（ASU）2016 - 13》，投资分类为可供出售，按估计公允价值计量[655] - 公司确定租赁安排时，使用权资产和租赁负债按租赁开始日未来最低租赁付款额的现值确认，经营租赁费用在不可撤销租赁期内直线法确认[659] - 公司财产和设备按成本减累计折旧入账，计算机和办公设备、计算机软件使用年限为3年，家具和固定装置为5年，制造机械设备为7年，租赁改良为租赁期或15年中的较短者[661] - 2023年和2022年末，公司长期资产未发生减值损失[662] - 公司临床试验成本在发生时计入研发费用，根据与临床研究组织等的合同情况进行应计费用估计[663] - 公司收入确认需经过识别合同、识别履约义务、确定交易价格、分配交易价格和确认收入五个步骤，交易价格可能包括固定和可变金额[666] - 公司研发成本在发生时费用化，股票薪酬采用公允价值法核算，所得税采用资产负债法核算[674][675][679] - 公司根据资产和负债法核算所得税，评估递延所得税资产回收可能性，若认为无法回收则设立估值备抵[679][680] - 公司于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13，对财务报表无影响[686] - 2022年12月，公司签订南旧金山约6500平方英尺办公空间不可撤销经营租赁，租期至2028年2月，最低租赁付款总额170万美元[697] - 截至2023年12月31日，未来最低租赁承诺总额1502千美元，租赁负债1270千美元[700] - 2019年9月，公司与SVB签订贷款协议，初始定期贷款本金450万美元[701] - 2021年3月，公司将定期贷款本金增至3000万美元，2000万美元首笔可用，1000万美元次笔需完成特定里程碑，贷款于2026年1月1日到期[703] - 2022年5月，公司对贷款协议进行第二次修订，修改次笔贷款里程碑、增加流动性契约并修改利息和提前还款条款[704] - 截至2023年12月31日，定期贷款账面价值为330万美元，其中第一笔未偿还本金为340万美元，减去未摊销债务折扣和发行成本3.9万美元[705] - 最终付款包括所有未偿还本金、应计未付利息和一笔0.3百万美元的期末付款，占第一笔原始本金的6.0% [707] - 截至2023年和2022年12月31日，公司均获授权发行2亿股面值0.0001美元的普通股，2023年未宣布股息[720] - 员工股票购买计划（ESPP）允许符合条件的员工以最多15%的合格薪酬通过工资扣除购买公司普通股，可按发行日期或适用购买日期公司普通股公平市场价值较低者的85%购买，截至2023年12月31日，有67.5038万股普通股可供发行[732][733]

临床试验进展 - 12周2a期概念验证临床试验中，tildacerfont使经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）成年患者基线时升高的肾上腺激素关键指标降低约80%[93] - CAHmelia - 203试验目标入组72名患者，最终入组预计超目标，预计2024年第一季度公布顶线结果；CAHmelia - 204试验预计2024年第一季度初完成入组，2024年第三季度公布顶线结果[94] - CAHptain 2期开放标签临床试验已完成30名患者入组，预计2024年第一季度公布顶线数据[95] - POWER试验共入组27名患者，2023年8月对20名患者（13名使用tildacerfont，7名使用安慰剂）的中期数据进行分析，结果支持靶点结合，提示tildacerfont可降低多囊卵巢综合征（PCOS）女性患者的硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）水平[97] 财务收入与支出 - 2023年4月公司从Kaken获得1500万美元预付款，未来达成开发和商业里程碑还有额外付款，以及日本净销售额的两位数分层特许权使用费[99] - 2023年和2022年前九个月，公司净亏损分别为3800万美元和3500万美元，运营活动使用现金分别为2210万美元和2990万美元[101] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司累计亏损分别为1.873亿美元和1.493亿美元[101] - 自成立至2023年9月30日，公司累计筹集总收益2.931亿美元，包括2020年10月首次公开募股的1.035亿美元等[102] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司现金、现金等价物和投资分别为1.08亿美元和7910万美元[103] - 2023年2月，公司与多家机构和合格投资者达成证券购买协议，出售普通股、预融资认股权证和认股权证，总收益5360万美元，2023年第二季度所有预融资认股权证均已行使[106] - 公司向礼来支付0.8百万美元的一次性预付款，并可能支付最高23.0百万美元的里程碑付款，还需支付中个位数到低两位数的分层特许权使用费[111] - 公司与加健签订许可协议，加健于2023年4月支付15.0百万美元预付款，公司最多可获约65.0百万美元里程碑付款，还可获两位数到中20%的特许权使用费[114] - 公司与硅谷银行的定期贷款初始本金为4.5百万美元，后增至30.0百万美元，截至2023年9月30日和2022年12月31日，第一笔未偿还本金分别为3.8百万美元和5.0百万美元[117][120] - 定期贷款最终还款包括0.3百万美元的期末付款，为第一笔原始本金的6.0%，提前还款需支付1%或2%的费用[122] - 2023年第三季度公司确认3.1百万美元的合作收入，来自加健许可协议[136] - 2023年第三季度研发费用为13.494百万美元，较2022年同期增加4.7百万美元，主要因替达塞丰临床试验进展和人员费用增加[135][137] - 2023年第三季度行政费用为3.237百万美元，较2022年同期增加0.5百万美元，主要因人员费用增加[135][138] - 2023年第三季度利息费用为0.119百万美元，与2022年同期基本持平，与定期贷款有关[135][139] - 2023年第三季度利息及其他收入净额为1.423百万美元，较2022年同期增加1.2百万美元，主要因2023年投资收益增加[135][140] - 2023年第三季度净亏损为12.354百万美元，较2022年同期增加0.953百万美元[135] - 2023年前三季度合作收入为720万美元，2022年同期为0 [141][142] - 2023年前三季度研发费用为3833.2万美元，较2022年同期的2635.9万美元增加1197.3万美元 [141][143] - 2023年前三季度一般及行政费用为969.9万美元，较2022年同期的881.4万美元增加88.5万美元 [141][144] - 2023年前三季度净亏损为3796.9万美元，较2022年同期的3503.6万美元增加293.3万美元 [141] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，累计亏损分别为1.873亿美元和1.493亿美元 [147] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，现金、现金等价物和投资分别为1.08亿美元和7910万美元 [147] - 2023年2月，公司通过私募融资获得5360万美元 [147][152] - 截至2023年9月30日，定期贷款的未来本金和利息支付为420万美元 [160] - 截至2023年9月30日，不可撤销经营租赁的总未折现租赁负债为160万美元 [161] - 根据礼来许可协议，公司在达到特定里程碑时需支付总计最高2300万美元 [163] - 2023年前9个月经营活动净现金使用量为2210万美元，2022年同期为2990万美元，同比减少787.9万美元[165][166] - 2023年前9个月投资活动净现金流入为4650万美元，2022年同期为910万美元，同比增加3735.4万美元[165][167] - 2023年前9个月融资活动净现金流入为4970万美元，2022年同期净现金使用量为30万美元，同比增加4996.9万美元[165][168] - 2023年前9个月现金、现金等价物和受限现金净增加7410.3万美元，2022年同期净减少2109.9万美元，同比增加9520.2万美元[165] 公司相关身份与影响因素 - 公司可能作为新兴成长公司至2025年12月31日，若年总收入达12.35亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债务等情况会提前失去该身份[174] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和投资包括1.08亿美元银行存款、货币市场基金等[176] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，假设利率变动1%对财务报表无重大影响[177] - 公司运营主要在美国，但与美国以外供应商合作，部分发票以外币计价，不过对运营结果无重大影响[178] - 通胀使公司劳动力成本和临床试验成本增加，但截至2023年9月30日，预计未来通胀变化对业务、财务状况和运营结果无重大影响[179] 财务报表编制说明 - 公司依据美国公认会计原则编制财务报表，需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[169]

临床试验进展 - 成人经典CAH患者服用tildacerfont后关键肾上腺激素指标降低约80%[61] - CAHmelia - 203试验入组率超75%，预计2023年下半年公布顶线结果；CAHmelia - 204试验入组率接近75%，预计2024年下半年公布顶线结果[61] - POWER试验已对20名患者的中期数据进行分析，研究共入组27名患者[62] 市场规模 - 美国约有500万、全球约有1.15亿育龄女性受多囊卵巢综合征影响[62] 财务收入与预付款 - 2023年4月公司从Kaken获得1500万美元预付款[62] - 2023年4月公司因与加健的许可协议获15.0百万美元预付款，后续里程碑付款最高约65.0百万美元，产品销售可获双位数百分比特许权使用费[68] - 2023年第二季度公司合作收入为2.2百万美元，来自与加健的许可协议[80][81] - 2023年上半年合作收入为410万美元，而2022年同期为0 [86] - 2023年4月公司收到Kaken许可协议1500万美元预付款[101] 净亏损与运营现金使用 - 2023年和2022年上半年公司净亏损分别为2560万美元和2360万美元，运营活动使用现金分别为980万美元和2140万美元[62] - 2023年第二季度净亏损为12.824百万美元，较2022年同期增加0.952百万美元[80] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为980万美元，2022年同期为2140万美元，减少1157万美元[101] 累计亏损情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司累计亏损分别为1.749亿美元和1.493亿美元[62] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，累计亏损分别为1.749亿美元和1.493亿美元 [91] 资金筹集情况 - 2020年10月公司IPO发行690万股普通股，净收益9340万美元；截至2023年6月30日，公司累计筹集总收益2.931亿美元[62] - 2023年2月，公司通过私募融资出售股票和认股权证获得5360万美元 [95] 现金、现金等价物和投资情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司现金、现金等价物和投资分别为1.205亿美元和7910万美元[63] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，现金、现金等价物和投资分别为1.205亿美元和7910万美元 [91] - 2023年6月30日，公司现金、现金等价物和投资包括1.205亿美元银行存款、货币市场基金、美国国债和美国政府机构证券[108] 证券销售与发行 - 2022年2月公司Shelf Registration涵盖最高2亿美元证券销售；Sales Agreement可最高发行总价2100万美元普通股[64] 许可协议费用 - 公司向礼来一次性预付0.8百万美元获得许可产品权利，后续里程碑付款最高达23.0百万美元，还需支付分级特许权使用费[67] - 根据礼来许可协议，公司在达到特定里程碑时需支付总计最高2300万美元 [99] 定期贷款情况 - 公司与硅谷银行的定期贷款初始本金4.5百万美元，经修订后增至30.0百万美元，截至2023年6月30日第一笔未偿还本金为4.2百万美元[70][71] - 定期贷款最终还款含0.3百万美元尾款，为第一笔初始本金的6.0%，提前还款需支付1%或2%的本金作为费用[71] - 截至2023年6月30日，定期贷款未来本金和利息支付为470万美元 [99] - 2023年2月私募配售净收益5090万美元，定期贷款本金支付80万美元[103] 费用变化情况 - 2023年第二季度研发费用为13.126百万美元，较2022年同期增加4.066百万美元[80][82] - 2023年第二季度行政费用为3.011百万美元，较2022年同期增加0.189百万美元[80][83] - 2023年第二季度利息费用为0.127百万美元，较2022年同期增加0.033百万美元[80][84] - 2023年第二季度利息及其他收入净额为1.275百万美元，较2022年同期增加1.171百万美元[80][85] - 2023年上半年研发费用为2483.8万美元，较2022年同期的1756.8万美元增加727万美元 [87] - 2023年上半年一般及行政费用为646.2万美元，较2022年同期的604.8万美元增加41.4万美元 [86] - 2023年上半年利息和其他收入净额为181.4万美元，较2022年同期的16.2万美元增加165.2万美元 [86] 投资与融资活动现金流量 - 2023年上半年投资活动净现金流入为3250万美元，2022年同期为2600万美元，增加646.8万美元[102] - 2023年上半年融资活动净现金流入为5010万美元，2022年同期净现金使用量为20万美元，增加5028.4万美元[103] - 2023年上半年现金、现金等价物和受限现金净增加7278.4万美元，2022年同期为446.2万美元，增加6832.2万美元[101] - 2023年上半年投资活动中，投资到期收益4440万美元，投资购买支出1190万美元[102] 新兴成长公司身份 - 公司可能作为新兴成长公司至2025年12月31日，若年总收入达12.35亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债务等情况会提前失去该身份[107] 利率变动影响 - 2023年6月30日和2022年12月31日，假设利率变动1%对财务报表无重大影响[109] 经营租赁负债 - 截至2023年6月30日，不可撤销经营租赁的总未折现租赁负债为170万美元 [99]

市场机会 - CAH市场机会超30亿美元，需求未满足，竞争小，近50年无新疗法[3][158] - PCOS在美国每年市场规模达25亿美元，有效治疗或降低医疗成本[143] 产品特性 - Tildacerfont是二代CRF - 1受体拮抗剂，可减少疾病和类固醇负担[3][158] 临床数据 - 两项成人CAH 2a期研究显示生物标志物降低约80%，八项研究共235人给药[3][158] - 高度雄激素升高患者中，ACTH和A4最大降幅分别为84%和79%[73] 研究进展 - 成人CAH两项研究数据预计2023年下半年（CAHmelia - 203）和2024年下半年（CAHmelia - 204）公布[3][158] - P2 P.O.W.E.R.研究PCOS 2023年三季度出 topline结果，P2 CAHptain研究儿科CAH青少年数据2023年下半年公布[3][158] 知识产权 - 拥有综合IP组合，独家权益至2038年，获美国和欧盟孤儿药指定[3][158] 财务状况 - 截至2023年3月31日，现金、现金等价物和投资为1.18585亿美元，债务为459.5万美元[164] - 2023年第一季度现金和投资余额约1.19亿美元[190]

临床试验成果 - 12周2a期概念验证临床试验中，tildacerfont使经典CAH成年患者基线时升高的肾上腺激素关键指标降低约80%[63] 市场影响范围 - 美国约500万、全球约1.15亿育龄女性受多囊卵巢综合征（PCOS）影响[64] 合作收入与特许权 - 2023年4月公司从Kaken获得1500万美元预付款，未来还有额外付款和两位数分层销售净额特许权使用费[64] - 公司向礼来支付0.8百万美元的一次性预付款，并可能支付最高23.0百万美元的里程碑款项，还需支付中个位数到接近两位数的分层特许权使用费[68] - 公司与加健签订许可协议，加健于2023年4月支付15.0百万美元预付款，公司最多可获约65.0百万美元里程碑款项，还将获得两位数至25%左右的特许权使用费[70] - 2023年第一季度公司确认来自加健许可协议的合作收入为2.0百万美元[81] 净亏损与运营现金使用 - 2023年和2022年第一季度，公司净亏损分别为1280万美元和1180万美元，运营现金使用量均为1180万美元[64] - 2023年第一季度运营亏损为13.199百万美元，较2022年同期的11.733百万美元增加1.466百万美元[81] - 2023年第一季度净亏损为12.791百万美元，较2022年同期的11.762百万美元增加1.029百万美元[81] 累计亏损情况 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司累计亏损分别为1.621亿美元和1.493亿美元[64] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司累计亏损分别为1.621亿美元和1.493亿美元[86] 资金筹集情况 - 2020年10月IPO发行690万股普通股，净收益9340万美元，自成立至2023年3月31日，累计筹集资金2.781亿美元[64] - 自成立至2023年3月31日，公司累计筹集资金2.781亿美元，包括2020年10月首次公开募股的1.035亿美元、可赎回可转换优先股销售的1.16亿美元、债务发行的500万美元以及2023年2月私募融资的5360万美元[86] 证券销售与协议 - 2022年2月，美国证券交易委员会宣布有效注册声明，涵盖最高2亿美元证券销售[66] - 2022年2月，公司与Jefferies达成协议，可出售最高2100万美元普通股[66] - 2023年2月，公司向投资者出售股票和认股权证，总收益5360万美元[66] - 2022年2月，美国证券交易委员会宣布有效货架注册，涵盖出售高达2亿美元的公司证券[88] - 2022年2月，公司与杰富瑞签订销售协议，可不时发行和出售总发行价高达2100万美元的普通股[89] - 2023年2月，公司与多家机构和合格投资者签订证券购买协议，出售1611.6万股普通股、预融资认股权证（可购买80万股普通股）和认股权证（可购买1268.7万股普通股），总收益为5360万美元[90] 贷款情况 - 公司与硅谷银行的定期贷款本金从4.5百万美元增至30.0百万美元，截至2023年3月31日和2022年12月31日，第一笔贷款未偿还本金分别为4.6百万美元和5.0百万美元，第二笔10.0百万美元的贷款承诺于2022年12月31日到期[72] - 截至2023年3月31日，定期贷款未来本金和利息支付为520万美元，办公室不可撤销经营租赁总租赁负债为170万美元[94] 费用变化情况 - 2023年第一季度研发费用为11.712百万美元，较2022年同期的8.508百万美元增加3.204百万美元[81][82] - 2023年第一季度行政费用为3.451百万美元，较2022年同期的3.225百万美元增加0.226百万美元[81][83] - 2023年第一季度利息费用为0.131百万美元，较2022年同期的0.087百万美元增加0.044百万美元[81] - 2023年第一季度利息及其他收入净额为0.539百万美元，较2022年同期的0.058百万美元增加0.481百万美元[81] 现金流量情况 - 2023年第一季度，经营活动净现金使用为1179万美元，投资活动净现金提供为1050万美元，融资活动净现金提供为5050万美元[96][97][98] - 2022年第一季度，经营活动净现金使用为1182.6万美元，投资活动净现金使用为750万美元，融资活动净现金使用为10万美元[96][97][98] 新兴成长型公司身份 - 公司可作为新兴成长型公司至2025年12月31日，若任一财年总年营收达12.35亿美元或以上、三年期间发行超10亿美元非可转换债务等情况会提前失去该身份[102] 现金、现金等价物和投资情况 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金、现金等价物和投资分别为1.186亿美元和7910万美元[64] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金、现金等价物和投资分别为1.186亿美元和7910万美元[86] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和投资包括1.186亿美元银行存款、货币市场基金、美国国债和美国政府机构证券[103] 财务影响因素 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，假设利率变动1%对公司财务报表无重大影响[103] - 公司运营主要在美国，与美国境外供应商合作，部分发票以外币计价，但外币汇率变动对运营结果无重大影响[104] - 截至2023年3月31日，公司认为通胀预期变化对未来报告期业务、财务状况和经营成果无重大影响[105] 未来支付义务 - 截至2023年3月31日，公司根据礼来许可协议，在实现某些里程碑时需支付高达2300万美元[95]

公司财务状况与融资需求 - 公司自成立以来已产生重大净亏损，预计未来仍会继续亏损且亏损将增加[6] - 公司需大量额外融资来开发产品候选药物和实施运营计划，否则可能影响产品开发和商业化[7] - 2022年和2021年公司净亏损分别为4620万美元和4230万美元，截至2022年12月31日累计亏损1.493亿美元[131] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为7910万美元[132] - 2020年10月公司完成首次公开募股，发行690万股普通股，净收益9340万美元[132] - 公司预计2023年2月私募配售所得款项及Kaken许可协议项下1500万美元预付款，足以支付至少12个月运营和债务[133] - 截至2022年12月31日，公司在贷款协议项下有500万美元未偿还[203] - 1000万美元的第二笔贷款承诺于2022年12月31日到期[203] 核心产品依赖风险 - 公司目前仅依赖产品候选药物tildacerfont，若其开发、获批和商业化遇阻，业务将受重大损害[8] tildacerfont临床试验结果 - 在12周的2a期概念验证临床试验中，tildacerfont使经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）成年患者关键疾病指标激素水平降低约80%[23] - 超过200名受试者在八项已完成的临床试验中使用tildacerfont，未报告与药物相关的严重不良事件（SAEs）[23] - 12周临床试验中，基线肾上腺激素水平高的患者60%实现ACTH正常化，40%在第三个月实现A4正常化[25] - 基线肾上腺激素水平高的患者使用tildacerfont后，疾病驱动激素水平平均降低约80%[25] - 基线A4正常或接近正常且使用超生理剂量糖皮质激素的患者，其糖皮质激素剂量比基线肾上腺激素水平高的患者约高44%[25] - 替达塞丰已在八项完成的临床试验、超200名受试者中进行评估，耐受性良好且无药物相关严重不良事件[47] - 临床前研究显示，替达塞丰对CRF1受体的选择性比其他测试受体高1000倍以上[47] - 基于临床前数据，预计替达塞丰剂量低于400mg时可实现至少90%的受体占有率[47] - 公司对经典CAH成年患者开展两项2a期临床试验，共26名独特患者接受tildacerfont治疗，结果显示该药或可降低雄激素水平并减少糖皮质激素剂量[50][51] - SPR001 - 201试验中，tildacerfont使地塞米松水平约增加两倍，公司随后将使用地塞米松治疗的患者从疗效分析中剔除[51] - SPR001 - 201试验入组患者中，基线肾上腺激素高度升高患者平均每日氢化可的松剂量约25mg，超生理剂量糖皮质激素且A4正常或接近正常患者平均每日剂量36mg，比前者高44%[54] - SPR001 - 201试验中，tildacerfont最低评估剂量200mg每日一次的激素变化与高剂量相当，每日两次给药未比每日一次给药带来更大激素降低[56] - SPR001 - 201试验中，一名有TART睾丸肿块的经典CAH患者服用tildacerfont六周后肿瘤大小减小25%[58] - SPR001 - 201试验中，tildacerfont在高达每日1000mg剂量下耐受性良好，无药物相关严重不良事件，最常见不良事件为头痛，最高剂量1000mg每日一次时观察到一例一级肝脏相关不良事件[59] - SPR001 - 202试验评估每日400mg tildacerfont降低疾病驱动激素的能力，地塞米松治疗患者被排除在药效学活动总结之外[61] - SPR001 - 202试验中，基线肾上腺激素高度升高患者的ACTH、17 - OHP和A4平均最大降低约80%，60%患者实现ACTH水平正常化，40%患者在第三个月实现A4水平正常化[62] - SPR001 - 202试验中，激素水平在两周时即开始降低，且在12周给药期间持续降低[62] - 一名患者停药前ACTH、17 - OHP和A4分别降低99%、82%和68%[64] - 基线肾上腺激素水平高的患者，补充tildacerfont使激素水平降低约80%[66] - tildacerfont在超过200名受试者的八项临床试验中耐受性良好，但在成人经典CAH的2a期试验中，一名患者服用1000mg/日14天后出现一级肝脏相关不良事件[163][164] - 每日总剂量600mg及以下患者未观察到肝酶升高超过正常上限三倍的情况，600mg约为成人经典CAH建议治疗剂量的三倍[164] tildacerfont临床试验计划与进度 - CAHmelia - 203安慰剂对照双盲2b期临床试验预计2023年下半年公布topline结果，CAHmelia - 204 2b期临床试验预计2024年下半年公布topline结果[23] - CAHptain试验预计2023年下半年出青少年（队列1和2）的topline数据[25][28][30] - P.O.W.E.R.试验预计2023年上半年出topline结果[29] - 公司计划开展P.O.W.E.R. 2期概念验证临床试验，评估替达塞丰200mg QD治疗多囊卵巢综合征和肾上腺雄激素升高患者的安全性和有效性，预计2023年上半年公布topline结果[31] - CAHmelia - 203试验预计2023年下半年出topline结果，CAHmelia - 204试验预计2024年下半年出topline结果[27][29] - 公司唯一候选产品tildacerfont的两项2b期临床试验，预计分别于2023年下半年和2024年下半年出topline结果[134] - 预计2023年下半年获得2期开放标签临床试验青少年组的顶线数据，2023年上半年获得2期概念验证临床试验的顶线结果[135] - CAHmelia - 203试验将招募约72名A4水平升高患者，安慰剂对照治疗期剂量为50mg、100mg或200mg，持续12周[67] - CAHmelia - 204试验将招募约90名患者，第一部分随机接受200mg tildacerfont或安慰剂24周，第二部分全部接受200mg tildacerfont 52周[68] - CAHmelia - 204试验主要终点是第24周糖皮质激素剂量降低≥5mg/天氢化可的松当量的患者比例[69] - CAHptain试验队列1和2各招募最多5名11 - 17岁患者，队列3招募最多10名2 - 10岁患者[71] - P.O.W.E.R.试验主要终点是DHEAS从基线的绝对变化，次要终点包括30%或更大幅度降低DHEAS的患者比例[74] - 公司启动了多项临床试验，包括CAHmelia - 203、CAHmelia - 204、儿科经典CAH的2期开放标签试验和女性PCOS的2期概念验证试验[200] 经典CAH疾病情况 - 公司估计美国经典CAH患者总数约为20,000至30,000人[24] - 经典CAH是一种常染色体隐性疾病，患者面临肾上腺危机和死亡风险，目前治疗方法存在局限性和副作用[24] - 大多数发达国家已建立新生儿筛查项目，诊断患者需终身使用类固醇进行疾病管理[24] - 美国患者通常在专科内分泌诊所接受治疗，欧盟多数国家有少数卓越中心负责该患者群体[24] - 全球经典CAH患者市场机会至少约30亿美元[25] - 经典CAH约95%的病例由21 - 羟化酶基因突变导致，约75%的患者会出现盐皮质激素分泌问题[34] - 全球约650万新生儿筛查数据显示，经典CAH发病率约为1/15000活产儿[36] - 经典CAH患者平均寿命减少6.5年，死因中肾上腺危机占42%、心血管疾病占32%、癌症占16%、自杀占10%[36] - 美英经典CAH患者中，仅1/3使用糖皮质激素治疗的患者实现雄激素水平的最佳控制[44] - 儿童约占经典CAH患者总数的20%[71] - 非经典CAH约每1000人中有1例，约5%患者有21 - 羟化酶基因突变[75] - 美国经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）患者约2 - 3万人，欧盟约5万人，中国约14.5万人[139] 多囊卵巢综合征（PCOS）情况 - 美国约有500万、全球约有1.15亿育龄女性受多囊卵巢综合征（PCOS）影响[28] - PCOS在美国影响近500万女性，全球约1.15亿女性[73] 公司合作与许可协议 - 2023年1月公司与Kaken达成独家许可协议，将获1500万美元预付款[26] - 公司与Kaken达成独家许可协议，将获1500万美元预付款及未来里程碑付款和日本净销售额两位数分层特许权使用费[31] - 2016年5月公司与礼来达成许可协议，支付约80万美元预付款，里程碑付款最高达2300万美元，特许权使用费为全球净销售额的中个位数至接近两位数[77] - 2023年1月5日公司与Kaken达成合作和许可协议，Kaken支付1500万美元预付款，里程碑付款最高约6500万美元，特许权使用费为双位数百分比至25%左右[79] 专利与市场独占权 - 公司从礼来获得至少23项美国及其他国家覆盖tildacerfont物质组成的专利，预计2027年到期；覆盖制造方法的专利预计2029年到期[81] - 公司在美国及其他国家提交的tildacerfont相关专利申请中，6项已在美国获批，5项预计2038年到期，1项预计2039年到期，其余预计2038 - 2042年到期[81] - tildacerfont在美国和欧盟获孤儿药认定，美国有7年市场独占期，符合条件可延至7.5年；欧盟有10年市场独占期，符合条件可延至12年[82] - 若tildacerfont在美国获批，可能有5年新化学实体独占期，与孤儿药独占期并行；在欧盟获批，可能有8年数据独占期和2年市场独占期，有新适应症可额外获1年独占期[82] - 在欧洲经济区，新化学实体获营销授权后可享8年数据独占期和2年市场独占期[124] - 孤儿药获批后可享10年市场独占期，按约定开展试验可延至12年，若不满足条件可减至6年[124] - 公司的tildacerfont已在美国和欧盟获得治疗CAH的孤儿药指定，美国的营销排他期为7年，欧盟为10年，符合条件可分别延长6个月和2年，欧盟排他期也可能减至6年[194][195] - 公司可能为tildacerfont申请治疗女性PCOS亚群的孤儿药指定，若目标患者群体市场机会大于估计，可能无法获得指定或维持相关权益[196] 生产与监管情况 - 公司依靠合同制造组织（CMOs）生产tildacerfont用于临床试验，计划在美、欧、日商业化前与CMOs签订商业制造和供应协议[83] - 公司在美国运营受广泛监管，药物候选产品需获FDA和外国监管机构批准才能合法销售[86] - 新药上市前需完成临床前实验室测试、动物研究等，IND提交后30天若无问题自动生效[90] - 人体临床试验分三个阶段，FDA通常要求两个充分且受控的3期临床试验来批准NDA[92] - 临床进展报告至少每年提交给FDA，严重不良事件需提交书面IND安全报告[94] - NDA提交需支付大量用户费用，特定情况下可获豁免[96] - PREA要求多数药物进行儿科临床试验，除非获延期或豁免[96] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理，标准NDA审查目标为受理后10个月[96] - 罕见病药物可申请孤儿药认定，获首个FDA批准可享7年市场独占权[98] - 孤儿药认定产品可获资金资助、税收优惠和用户费用减免等财务激励[98] - FDA批准NDA前会检查生产设施和临床站点，可能发出批准信或完整回复信[97] - 获批产品可能有使用限制，FDA可能要求进行4期试验或制定REMS[97] - 获FDA批准的药品需持续受其监管，不遵守规定可能导致产品撤市、罚款等后果[100] - FDA可能要求进行上市后测试和监测，发现问题会有负面后果[101] - 公司宣传药品需符合FDA批准内容，违规推广非标签用途会面临处罚[102][103] - FDCA规定新化学实体首获NDA批准者有5年非专利市场独占期，特定NDA或补充申请有3年独占期，孤儿药有7年独占期，儿科独占期可延长6个月[105] - 公司受美国联邦和州的医疗保健法规约束，包括反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔等法律[107][108] - 联邦反回扣法规禁止为诱导购买等提供报酬，意图标准已修改更严格[107] - 联邦虚假索赔法规禁止向联邦政府提交虚假索赔，多家医疗公司因此被起诉[108] - HIPAA及相关法规对医疗欺诈和隐私安全有规定，违规有刑事和民事处罚[108][109] - 联邦医师支付阳光法案要求特定制造商报告向医师等的付款和价值转移信息[108] - 公司商业分销产品需遵守州法律，违规会面临多种处罚[109] - 美国医疗补助药品回扣计划要求制造商支付回扣，多数品牌药和仿制药回扣分别为平均制造商价格的23.1%和13%，创新药总回扣上限为平均制造商价格的100%[114] - 制造商需为符合条件的受益人在医保D部分覆盖缺口期间提供适用品牌药协商价格70%的即时折扣[114] - 美国医保计划扩大资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医保覆盖[114] - 《平价医疗法案》规定，制造或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体需按市场份额分摊年度不可抵扣费用[114] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》中的“个人强制保险”税[116] - 《2022年降低通胀法案》将《平价医疗法案》市场中购买医保的个人补贴延长至2025年计划年度，并从2025年起消除医保D部分的“甜甜圈洞”[116] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年削减2%，直至2031年，2022年实际削减1%，最后一个财年最高削减4%[117] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减医保向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[117] - 《2022年降低通胀法案》要求美国卫生与公众服务部协商医保覆盖的某些高支出、单一来源药品和生物制品价格，并对医保B部分和D部分中超过通胀率的价格上涨征收回扣，2023财年逐步生效[117] - 违反欧盟通用数据保护条例和英国通用数据保护条例，公司可能面临高达1750万英镑（英国）/2000万欧元（欧盟）的罚款，或4%的年度全球营收（以较高者为准）[119] - 集中审评程序下，上市许可申请评估最长21

公司概况 - 专注开发和商业化针对罕见内分泌疾病的新疗法，有显著未满足医疗需求[1] 市场机会 - CAH全球市场机会超30亿美元，美国和欧盟患者多达8万，需求高、竞争低且50年无新疗法[7][123] - PCOS美国年市场规模25亿美元，有效治疗或降低医疗成本[126][127] 产品管线 - Tildacerfont是二代CRF - 1受体拮抗剂，可减少肾上腺雄激素产生[7][40] - 两项成人CAH 2a期研究显示生物标志物减少约80%，八项研究共235人给药[7] 临床研究 - CAHmelia - 203预计2023年下半年出成人CAH数据，CAHmelia - 204预计2024年下半年出数据[7][132] - 儿科CAH和PCOS已启动2期项目，预计2023年上半年出数据[7][132] 财务情况 - 截至2022年9月30日，现金、等价物和投资9.04亿美元，债务5000万美元[129] - 2022年第三季度末现金及投资约9000万美元，资金可维持到2024年第二季度初[16] 知识产权 - 拥有全面IP组合，独占权至2038年，在美国和欧盟获孤儿药指定[7][123]

财务数据关键指标变化 - 公司在2022年前九个月净亏损3500万美元，运营现金流出2990万美元[87] - 截至2022年9月30日，公司累计赤字达1.382亿美元，较2021年底的1.031亿美元扩大[87] - 2022年第三季度研发费用为879.1万美元，同比增长18.4万美元[112] - 2022年第三季度临床开发费用为543.7万美元，同比增长56.9万美元[114] - 2022年前九个月累计亏损3503.6万美元，同比增加192.8万美元[118] - 2022年前九个月，公司运营活动净现金使用量为2990万美元[138] - 2022年前九个月，公司投资活动净现金流入为910万美元，主要来自4300万美元投资到期收益[142] - 2022年前九个月，公司融资活动净现金流出为30万美元[143] 现金及流动性状况 - 公司现金及投资余额从2021年底的1.214亿美元降至2022年9月底的9040万美元[88] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为9040万美元[150] - 公司预计现有9040万美元现金可支撑至少未来12个月运营[89] - 截至2022年9月30日，公司现金及投资余额为9040万美元，较2021年底减少3100万美元[123] 业务线表现 - 核心产品tildacerfont在CAH成人患者2a期试验中使基线升高的肾上腺激素降低约80%[81] - 计划在2023年下半年公布CAHmelia-203（2b期）顶线结果，2024年下半年公布CAHmelia-204（2b期）结果[82] - 针对PCOS的2期概念验证试验预计2023年上半年公布顶线结果[84] - 公司预计研发费用将显著增加，以推进tildacerfont的后期临床研究[128] 融资与债务 - 公司通过IPO累计募集资金2.245亿美元，包括2020年IPO净募资9340万美元[88] - 硅谷银行贷款协议经修订后总金额增至3000万美元，第二笔1000万美元需满足临床/财务里程碑[96] - 截至2022年9月30日，公司未偿还本金为第一笔500万美元[98] - 第二笔1000万美元贷款需在2022年12月31日前达成里程碑条件方可提取，但截至2022年9月30日该条件尚未满足[98] - 贷款协议规定浮动年利率为Prime利率加0.5%或最低3.75%[99] - 2022年2月公司注册了2亿美元的证券发行额度，并与Jefferies签订了2100万美元的股票销售协议[124] - 若提取第二笔贷款，公司需维持至少5000万美元的流动性[101] - 截至2022年9月30日，公司未通过销售协议发行任何普通股[125] - 公司同意支付Jefferies佣金，占股票销售总收益的3.0%[126] - 截至2022年9月30日，公司未来支付本金和利息的金额为560万美元[134] - 截至2022年9月30日，公司非可取消办公空间租赁的总负债为140万美元[135] - 公司需支付最高2300万美元的里程碑款项，具体取决于未来事件达成情况[137] 合作与协议 - 与礼来公司的许可协议约定最高2300万美元里程碑付款及分层销售提成（中个位数至低两位数百分比）[94] 风险因素 - 公司在美国的业务活动涉及外币汇率风险，但未对报告期内的运营结果产生重大影响[152] - 公司与海外供应商合作，部分发票以外币计价，但外币汇率波动未对运营结果产生实质性影响[152] - 通货膨胀主要影响公司的劳动力和临床试验成本[153] - 截至2022年9月30日，公司预计通货膨胀不会对未来报告期的业务、财务状况或运营结果产生重大影响[153]

公司概况 - 专注开发和商业化罕见内分泌疾病新疗法，有显著未满足医疗需求[1] 市场机会 - CAH全球市场机会超30亿美元，美国和欧盟患者达8万，近50年无新疗法[7][118] - PCOS影响美国12%育龄女性，美国市场规模达25亿美元[105][121] 产品管线 - Tildacerfont是二代CRF - 1受体拮抗剂，两项2a期研究显示生物标志物降低约80%，八项研究共235人给药[7] - 成人CAH的CAHmelia - 203和CAHmelia - 204研究结果预计分别于2023年下半年和2024年下半年公布[7] - 儿科CAH和PCOS已启动2期项目，数据预计2023年上半年公布[7] 财务情况 - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物和投资99100000美元，债务5000000美元[124] 里程碑预期 - 2023年上半年公布PCOS 2期概念验证试验和儿科经典CAH 2期开放标签试验队列1的顶线结果[127] - 2023年下半年和2024年下半年分别公布成人经典CAH的CAHmelia - 203和CAHmelia - 204研究顶线结果[127] 知识产权 - 拥有全面知识产权组合，排他期至2038年，在美国和欧盟获孤儿药认定[7]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 公司在2022年上半年净亏损2360万美元，运营现金流出2130万美元[104] - 2022年第二季度净亏损1187万美元，同比扩大0.8%（98万美元），主要受运营费用增长驱动[120] - 2022年上半年净亏损2364万美元，同比扩大9.1%（197万美元）[127] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 2022年第二季度研发费用为910万美元，与2021年同期基本持平，其中临床开发费用增加171.2万美元至651万美元，但被制造等其他研发费用减少所抵消[120][121][122] - 2022年第二季度行政管理费用为282万美元，同比增长8.7%（22.7万美元），主要因上市公司合规相关专业服务费用增加[120][123] - 2022年上半年研发费用1757万美元，同比增长11%（173.5万美元），临床开发费用激增349万美元至1194万美元[127][128][129] - 2022年上半年行政管理费用605万美元，同比增长6.1%（35万美元），涉及人员成本及董责险保费增加[127][130] - 通胀增加了公司的劳动力和临床试验成本[175] 现金及投资状况 - 公司在2022年6月30日的现金及投资总额为9910万美元，相比2021年12月31日的1.214亿美元有所下降[105] - 公司预计当前现金储备可支撑未来至少12个月的运营[105] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损达1.268亿美元，相比2021年底的1.031亿美元进一步扩大[104] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损1.268亿美元，现金及投资余额9910万美元，预计可支撑未来12个月运营[134] - 公司现金、现金等价物和投资组合截至2022年6月30日为9910万美元，包括银行存款、货币市场基金和美国国债[170] 融资活动 - 公司自成立以来已累计融资2.245亿美元，包括2020年IPO净融资9340万美元[105] - 公司与礼来签订的许可协议涉及最高2300万美元的里程碑付款及分层销售提成[111] - 硅谷银行定期贷款余额500万美元，第二期1000万美元授信需满足临床/财务里程碑，利率调整为Prime利率上浮0.5%或最低3.75%[135][136][137] - 若动用第二期贷款，需维持5000万美元流动性保证金，否则需设立现金质押账户[138] - 贷款协议包含控制权变更限制条款，违约可能导致加速还款或资产冻结[144] - 公司发行了购买最多49,609股普通股的认股权证，每股价格为1.44美元，初始公允价值为10万美元[145] - 公司通过Jefferies销售协议可发行和销售普通股，总发行价不超过2100万美元，佣金为销售总额的3%[146][147] 现金流情况 - 公司2022年6月30日止六个月的净现金用于运营活动为2136.7万美元，净亏损为2360万美元[155][156] - 公司2022年6月30日止六个月的现金来自投资活动为2601.6万美元，主要来自3900万美元的投资到期收益[155][158] - 公司2022年6月30日止六个月的现金用于融资活动为18.7万美元，主要用于支付递延发行成本[155][160] - 公司2021年6月30日止六个月的现金用于投资活动为6089.5万美元，主要用于购买可销售证券[155][159] - 公司2021年6月30日止六个月的现金来自融资活动为45.9万美元，主要来自长期债务发行净收益[155][160] - 公司截至2022年6月30日的现金、现金等价物和受限现金净增加446.2万美元[155] 业务线表现（临床试验进展） - 公司主要候选药物tildacerfont在CAH成人患者中进行的Phase 2b临床试验（CAHmelia-203）预计2023年下半年公布顶线结果[99] - 另一项针对CAH成人患者的Phase 2b试验（CAHmelia-204）预计2024年下半年公布顶线结果[99] - 针对PCOS的Phase 2概念验证试验预计2023年上半年公布顶线结果[101] - 候选药物tildacerfont在Phase 2a试验中使CAH患者的疾病控制关键激素水平降低约80%[98] 其他财务数据 - 公司签订了非可取消的办公室租赁合同，总承诺金额为230万美元[162] - 通胀和价格变动对公司的运营结果没有显著影响[175] - 公司预计未来报告期内通胀变化不会对业务、财务状况或运营结果产生重大影响[175]