公司财务状况与融资需求 - 公司自成立以来已产生重大净亏损，预计未来仍会继续亏损且亏损将增加[6] - 公司需大量额外融资来开发产品候选药物和实施运营计划，否则可能影响产品开发和商业化[7] - 2022年和2021年公司净亏损分别为4620万美元和4230万美元，截至2022年12月31日累计亏损1.493亿美元[131] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为7910万美元[132] - 2020年10月公司完成首次公开募股，发行690万股普通股，净收益9340万美元[132] - 公司预计2023年2月私募配售所得款项及Kaken许可协议项下1500万美元预付款，足以支付至少12个月运营和债务[133] - 截至2022年12月31日，公司在贷款协议项下有500万美元未偿还[203] - 1000万美元的第二笔贷款承诺于2022年12月31日到期[203] 核心产品依赖风险 - 公司目前仅依赖产品候选药物tildacerfont，若其开发、获批和商业化遇阻，业务将受重大损害[8] tildacerfont临床试验结果 - 在12周的2a期概念验证临床试验中，tildacerfont使经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）成年患者关键疾病指标激素水平降低约80%[23] - 超过200名受试者在八项已完成的临床试验中使用tildacerfont，未报告与药物相关的严重不良事件（SAEs）[23] - 12周临床试验中，基线肾上腺激素水平高的患者60%实现ACTH正常化，40%在第三个月实现A4正常化[25] - 基线肾上腺激素水平高的患者使用tildacerfont后，疾病驱动激素水平平均降低约80%[25] - 基线A4正常或接近正常且使用超生理剂量糖皮质激素的患者，其糖皮质激素剂量比基线肾上腺激素水平高的患者约高44%[25] - 替达塞丰已在八项完成的临床试验、超200名受试者中进行评估，耐受性良好且无药物相关严重不良事件[47] - 临床前研究显示，替达塞丰对CRF1受体的选择性比其他测试受体高1000倍以上[47] - 基于临床前数据，预计替达塞丰剂量低于400mg时可实现至少90%的受体占有率[47] - 公司对经典CAH成年患者开展两项2a期临床试验，共26名独特患者接受tildacerfont治疗，结果显示该药或可降低雄激素水平并减少糖皮质激素剂量[50][51] - SPR001 - 201试验中，tildacerfont使地塞米松水平约增加两倍，公司随后将使用地塞米松治疗的患者从疗效分析中剔除[51] - SPR001 - 201试验入组患者中，基线肾上腺激素高度升高患者平均每日氢化可的松剂量约25mg，超生理剂量糖皮质激素且A4正常或接近正常患者平均每日剂量36mg，比前者高44%[54] - SPR001 - 201试验中，tildacerfont最低评估剂量200mg每日一次的激素变化与高剂量相当，每日两次给药未比每日一次给药带来更大激素降低[56] - SPR001 - 201试验中，一名有TART睾丸肿块的经典CAH患者服用tildacerfont六周后肿瘤大小减小25%[58] - SPR001 - 201试验中，tildacerfont在高达每日1000mg剂量下耐受性良好，无药物相关严重不良事件，最常见不良事件为头痛，最高剂量1000mg每日一次时观察到一例一级肝脏相关不良事件[59] - SPR001 - 202试验评估每日400mg tildacerfont降低疾病驱动激素的能力，地塞米松治疗患者被排除在药效学活动总结之外[61] - SPR001 - 202试验中，基线肾上腺激素高度升高患者的ACTH、17 - OHP和A4平均最大降低约80%，60%患者实现ACTH水平正常化，40%患者在第三个月实现A4水平正常化[62] - SPR001 - 202试验中，激素水平在两周时即开始降低，且在12周给药期间持续降低[62] - 一名患者停药前ACTH、17 - OHP和A4分别降低99%、82%和68%[64] - 基线肾上腺激素水平高的患者，补充tildacerfont使激素水平降低约80%[66] - tildacerfont在超过200名受试者的八项临床试验中耐受性良好，但在成人经典CAH的2a期试验中，一名患者服用1000mg/日14天后出现一级肝脏相关不良事件[163][164] - 每日总剂量600mg及以下患者未观察到肝酶升高超过正常上限三倍的情况，600mg约为成人经典CAH建议治疗剂量的三倍[164] tildacerfont临床试验计划与进度 - CAHmelia - 203安慰剂对照双盲2b期临床试验预计2023年下半年公布topline结果，CAHmelia - 204 2b期临床试验预计2024年下半年公布topline结果[23] - CAHptain试验预计2023年下半年出青少年（队列1和2）的topline数据[25][28][30] - P.O.W.E.R.试验预计2023年上半年出topline结果[29] - 公司计划开展P.O.W.E.R. 2期概念验证临床试验，评估替达塞丰200mg QD治疗多囊卵巢综合征和肾上腺雄激素升高患者的安全性和有效性，预计2023年上半年公布topline结果[31] - CAHmelia - 203试验预计2023年下半年出topline结果，CAHmelia - 204试验预计2024年下半年出topline结果[27][29] - 公司唯一候选产品tildacerfont的两项2b期临床试验，预计分别于2023年下半年和2024年下半年出topline结果[134] - 预计2023年下半年获得2期开放标签临床试验青少年组的顶线数据，2023年上半年获得2期概念验证临床试验的顶线结果[135] - CAHmelia - 203试验将招募约72名A4水平升高患者，安慰剂对照治疗期剂量为50mg、100mg或200mg，持续12周[67] - CAHmelia - 204试验将招募约90名患者，第一部分随机接受200mg tildacerfont或安慰剂24周，第二部分全部接受200mg tildacerfont 52周[68] - CAHmelia - 204试验主要终点是第24周糖皮质激素剂量降低≥5mg/天氢化可的松当量的患者比例[69] - CAHptain试验队列1和2各招募最多5名11 - 17岁患者，队列3招募最多10名2 - 10岁患者[71] - P.O.W.E.R.试验主要终点是DHEAS从基线的绝对变化，次要终点包括30%或更大幅度降低DHEAS的患者比例[74] - 公司启动了多项临床试验，包括CAHmelia - 203、CAHmelia - 204、儿科经典CAH的2期开放标签试验和女性PCOS的2期概念验证试验[200] 经典CAH疾病情况 - 公司估计美国经典CAH患者总数约为20,000至30,000人[24] - 经典CAH是一种常染色体隐性疾病，患者面临肾上腺危机和死亡风险，目前治疗方法存在局限性和副作用[24] - 大多数发达国家已建立新生儿筛查项目，诊断患者需终身使用类固醇进行疾病管理[24] - 美国患者通常在专科内分泌诊所接受治疗，欧盟多数国家有少数卓越中心负责该患者群体[24] - 全球经典CAH患者市场机会至少约30亿美元[25] - 经典CAH约95%的病例由21 - 羟化酶基因突变导致，约75%的患者会出现盐皮质激素分泌问题[34] - 全球约650万新生儿筛查数据显示，经典CAH发病率约为1/15000活产儿[36] - 经典CAH患者平均寿命减少6.5年，死因中肾上腺危机占42%、心血管疾病占32%、癌症占16%、自杀占10%[36] - 美英经典CAH患者中，仅1/3使用糖皮质激素治疗的患者实现雄激素水平的最佳控制[44] - 儿童约占经典CAH患者总数的20%[71] - 非经典CAH约每1000人中有1例，约5%患者有21 - 羟化酶基因突变[75] - 美国经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）患者约2 - 3万人，欧盟约5万人，中国约14.5万人[139] 多囊卵巢综合征（PCOS）情况 - 美国约有500万、全球约有1.15亿育龄女性受多囊卵巢综合征（PCOS）影响[28] - PCOS在美国影响近500万女性，全球约1.15亿女性[73] 公司合作与许可协议 - 2023年1月公司与Kaken达成独家许可协议，将获1500万美元预付款[26] - 公司与Kaken达成独家许可协议，将获1500万美元预付款及未来里程碑付款和日本净销售额两位数分层特许权使用费[31] - 2016年5月公司与礼来达成许可协议，支付约80万美元预付款，里程碑付款最高达2300万美元，特许权使用费为全球净销售额的中个位数至接近两位数[77] - 2023年1月5日公司与Kaken达成合作和许可协议，Kaken支付1500万美元预付款，里程碑付款最高约6500万美元，特许权使用费为双位数百分比至25%左右[79] 专利与市场独占权 - 公司从礼来获得至少23项美国及其他国家覆盖tildacerfont物质组成的专利，预计2027年到期；覆盖制造方法的专利预计2029年到期[81] - 公司在美国及其他国家提交的tildacerfont相关专利申请中，6项已在美国获批，5项预计2038年到期，1项预计2039年到期，其余预计2038 - 2042年到期[81] - tildacerfont在美国和欧盟获孤儿药认定，美国有7年市场独占期，符合条件可延至7.5年；欧盟有10年市场独占期，符合条件可延至12年[82] - 若tildacerfont在美国获批，可能有5年新化学实体独占期，与孤儿药独占期并行；在欧盟获批，可能有8年数据独占期和2年市场独占期，有新适应症可额外获1年独占期[82] - 在欧洲经济区，新化学实体获营销授权后可享8年数据独占期和2年市场独占期[124] - 孤儿药获批后可享10年市场独占期，按约定开展试验可延至12年，若不满足条件可减至6年[124] - 公司的tildacerfont已在美国和欧盟获得治疗CAH的孤儿药指定，美国的营销排他期为7年，欧盟为10年，符合条件可分别延长6个月和2年，欧盟排他期也可能减至6年[194][195] - 公司可能为tildacerfont申请治疗女性PCOS亚群的孤儿药指定，若目标患者群体市场机会大于估计，可能无法获得指定或维持相关权益[196] 生产与监管情况 - 公司依靠合同制造组织（CMOs）生产tildacerfont用于临床试验，计划在美、欧、日商业化前与CMOs签订商业制造和供应协议[83] - 公司在美国运营受广泛监管，药物候选产品需获FDA和外国监管机构批准才能合法销售[86] - 新药上市前需完成临床前实验室测试、动物研究等，IND提交后30天若无问题自动生效[90] - 人体临床试验分三个阶段，FDA通常要求两个充分且受控的3期临床试验来批准NDA[92] - 临床进展报告至少每年提交给FDA，严重不良事件需提交书面IND安全报告[94] - NDA提交需支付大量用户费用，特定情况下可获豁免[96] - PREA要求多数药物进行儿科临床试验，除非获延期或豁免[96] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理，标准NDA审查目标为受理后10个月[96] - 罕见病药物可申请孤儿药认定，获首个FDA批准可享7年市场独占权[98] - 孤儿药认定产品可获资金资助、税收优惠和用户费用减免等财务激励[98] - FDA批准NDA前会检查生产设施和临床站点，可能发出批准信或完整回复信[97] - 获批产品可能有使用限制，FDA可能要求进行4期试验或制定REMS[97] - 获FDA批准的药品需持续受其监管，不遵守规定可能导致产品撤市、罚款等后果[100] - FDA可能要求进行上市后测试和监测，发现问题会有负面后果[101] - 公司宣传药品需符合FDA批准内容，违规推广非标签用途会面临处罚[102][103] - FDCA规定新化学实体首获NDA批准者有5年非专利市场独占期，特定NDA或补充申请有3年独占期，孤儿药有7年独占期，儿科独占期可延长6个月[105] - 公司受美国联邦和州的医疗保健法规约束，包括反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔等法律[107][108] - 联邦反回扣法规禁止为诱导购买等提供报酬，意图标准已修改更严格[107] - 联邦虚假索赔法规禁止向联邦政府提交虚假索赔，多家医疗公司因此被起诉[108] - HIPAA及相关法规对医疗欺诈和隐私安全有规定，违规有刑事和民事处罚[108][109] - 联邦医师支付阳光法案要求特定制造商报告向医师等的付款和价值转移信息[108] - 公司商业分销产品需遵守州法律，违规会面临多种处罚[109] - 美国医疗补助药品回扣计划要求制造商支付回扣，多数品牌药和仿制药回扣分别为平均制造商价格的23.1%和13%，创新药总回扣上限为平均制造商价格的100%[114] - 制造商需为符合条件的受益人在医保D部分覆盖缺口期间提供适用品牌药协商价格70%的即时折扣[114] - 美国医保计划扩大资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医保覆盖[114] - 《平价医疗法案》规定，制造或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体需按市场份额分摊年度不可抵扣费用[114] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》中的“个人强制保险”税[116] - 《2022年降低通胀法案》将《平价医疗法案》市场中购买医保的个人补贴延长至2025年计划年度，并从2025年起消除医保D部分的“甜甜圈洞”[116] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年削减2%，直至2031年，2022年实际削减1%，最后一个财年最高削减4%[117] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减医保向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[117] - 《2022年降低通胀法案》要求美国卫生与公众服务部协商医保覆盖的某些高支出、单一来源药品和生物制品价格，并对医保B部分和D部分中超过通胀率的价格上涨征收回扣，2023财年逐步生效[117] - 违反欧盟通用数据保护条例和英国通用数据保护条例，公司可能面临高达1750万英镑（英国）/2000万欧元（欧盟）的罚款，或4%的年度全球营收（以较高者为准）[119] - 集中审评程序下，上市许可申请评估最长21

公司概况 - 专注开发和商业化针对罕见内分泌疾病的新疗法，有显著未满足医疗需求[1] 市场机会 - CAH全球市场机会超30亿美元，美国和欧盟患者多达8万，需求高、竞争低且50年无新疗法[7][123] - PCOS美国年市场规模25亿美元，有效治疗或降低医疗成本[126][127] 产品管线 - Tildacerfont是二代CRF - 1受体拮抗剂，可减少肾上腺雄激素产生[7][40] - 两项成人CAH 2a期研究显示生物标志物减少约80%，八项研究共235人给药[7] 临床研究 - CAHmelia - 203预计2023年下半年出成人CAH数据，CAHmelia - 204预计2024年下半年出数据[7][132] - 儿科CAH和PCOS已启动2期项目，预计2023年上半年出数据[7][132] 财务情况 - 截至2022年9月30日，现金、等价物和投资9.04亿美元，债务5000万美元[129] - 2022年第三季度末现金及投资约9000万美元，资金可维持到2024年第二季度初[16] 知识产权 - 拥有全面IP组合，独占权至2038年，在美国和欧盟获孤儿药指定[7][123]

财务数据关键指标变化 - 公司在2022年前九个月净亏损3500万美元，运营现金流出2990万美元[87] - 截至2022年9月30日，公司累计赤字达1.382亿美元，较2021年底的1.031亿美元扩大[87] - 2022年第三季度研发费用为879.1万美元，同比增长18.4万美元[112] - 2022年第三季度临床开发费用为543.7万美元，同比增长56.9万美元[114] - 2022年前九个月累计亏损3503.6万美元，同比增加192.8万美元[118] - 2022年前九个月，公司运营活动净现金使用量为2990万美元[138] - 2022年前九个月，公司投资活动净现金流入为910万美元，主要来自4300万美元投资到期收益[142] - 2022年前九个月，公司融资活动净现金流出为30万美元[143] 现金及流动性状况 - 公司现金及投资余额从2021年底的1.214亿美元降至2022年9月底的9040万美元[88] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为9040万美元[150] - 公司预计现有9040万美元现金可支撑至少未来12个月运营[89] - 截至2022年9月30日，公司现金及投资余额为9040万美元，较2021年底减少3100万美元[123] 业务线表现 - 核心产品tildacerfont在CAH成人患者2a期试验中使基线升高的肾上腺激素降低约80%[81] - 计划在2023年下半年公布CAHmelia-203（2b期）顶线结果，2024年下半年公布CAHmelia-204（2b期）结果[82] - 针对PCOS的2期概念验证试验预计2023年上半年公布顶线结果[84] - 公司预计研发费用将显著增加，以推进tildacerfont的后期临床研究[128] 融资与债务 - 公司通过IPO累计募集资金2.245亿美元，包括2020年IPO净募资9340万美元[88] - 硅谷银行贷款协议经修订后总金额增至3000万美元，第二笔1000万美元需满足临床/财务里程碑[96] - 截至2022年9月30日，公司未偿还本金为第一笔500万美元[98] - 第二笔1000万美元贷款需在2022年12月31日前达成里程碑条件方可提取，但截至2022年9月30日该条件尚未满足[98] - 贷款协议规定浮动年利率为Prime利率加0.5%或最低3.75%[99] - 2022年2月公司注册了2亿美元的证券发行额度，并与Jefferies签订了2100万美元的股票销售协议[124] - 若提取第二笔贷款，公司需维持至少5000万美元的流动性[101] - 截至2022年9月30日，公司未通过销售协议发行任何普通股[125] - 公司同意支付Jefferies佣金，占股票销售总收益的3.0%[126] - 截至2022年9月30日，公司未来支付本金和利息的金额为560万美元[134] - 截至2022年9月30日，公司非可取消办公空间租赁的总负债为140万美元[135] - 公司需支付最高2300万美元的里程碑款项，具体取决于未来事件达成情况[137] 合作与协议 - 与礼来公司的许可协议约定最高2300万美元里程碑付款及分层销售提成（中个位数至低两位数百分比）[94] 风险因素 - 公司在美国的业务活动涉及外币汇率风险，但未对报告期内的运营结果产生重大影响[152] - 公司与海外供应商合作，部分发票以外币计价，但外币汇率波动未对运营结果产生实质性影响[152] - 通货膨胀主要影响公司的劳动力和临床试验成本[153] - 截至2022年9月30日，公司预计通货膨胀不会对未来报告期的业务、财务状况或运营结果产生重大影响[153]

公司概况 - 专注开发和商业化罕见内分泌疾病新疗法，有显著未满足医疗需求[1] 市场机会 - CAH全球市场机会超30亿美元，美国和欧盟患者达8万，近50年无新疗法[7][118] - PCOS影响美国12%育龄女性，美国市场规模达25亿美元[105][121] 产品管线 - Tildacerfont是二代CRF - 1受体拮抗剂，两项2a期研究显示生物标志物降低约80%，八项研究共235人给药[7] - 成人CAH的CAHmelia - 203和CAHmelia - 204研究结果预计分别于2023年下半年和2024年下半年公布[7] - 儿科CAH和PCOS已启动2期项目，数据预计2023年上半年公布[7] 财务情况 - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物和投资99100000美元，债务5000000美元[124] 里程碑预期 - 2023年上半年公布PCOS 2期概念验证试验和儿科经典CAH 2期开放标签试验队列1的顶线结果[127] - 2023年下半年和2024年下半年分别公布成人经典CAH的CAHmelia - 203和CAHmelia - 204研究顶线结果[127] 知识产权 - 拥有全面知识产权组合，排他期至2038年，在美国和欧盟获孤儿药认定[7]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 公司在2022年上半年净亏损2360万美元，运营现金流出2130万美元[104] - 2022年第二季度净亏损1187万美元，同比扩大0.8%（98万美元），主要受运营费用增长驱动[120] - 2022年上半年净亏损2364万美元，同比扩大9.1%（197万美元）[127] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 2022年第二季度研发费用为910万美元，与2021年同期基本持平，其中临床开发费用增加171.2万美元至651万美元，但被制造等其他研发费用减少所抵消[120][121][122] - 2022年第二季度行政管理费用为282万美元，同比增长8.7%（22.7万美元），主要因上市公司合规相关专业服务费用增加[120][123] - 2022年上半年研发费用1757万美元，同比增长11%（173.5万美元），临床开发费用激增349万美元至1194万美元[127][128][129] - 2022年上半年行政管理费用605万美元，同比增长6.1%（35万美元），涉及人员成本及董责险保费增加[127][130] - 通胀增加了公司的劳动力和临床试验成本[175] 现金及投资状况 - 公司在2022年6月30日的现金及投资总额为9910万美元，相比2021年12月31日的1.214亿美元有所下降[105] - 公司预计当前现金储备可支撑未来至少12个月的运营[105] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损达1.268亿美元，相比2021年底的1.031亿美元进一步扩大[104] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损1.268亿美元，现金及投资余额9910万美元，预计可支撑未来12个月运营[134] - 公司现金、现金等价物和投资组合截至2022年6月30日为9910万美元，包括银行存款、货币市场基金和美国国债[170] 融资活动 - 公司自成立以来已累计融资2.245亿美元，包括2020年IPO净融资9340万美元[105] - 公司与礼来签订的许可协议涉及最高2300万美元的里程碑付款及分层销售提成[111] - 硅谷银行定期贷款余额500万美元，第二期1000万美元授信需满足临床/财务里程碑，利率调整为Prime利率上浮0.5%或最低3.75%[135][136][137] - 若动用第二期贷款，需维持5000万美元流动性保证金，否则需设立现金质押账户[138] - 贷款协议包含控制权变更限制条款，违约可能导致加速还款或资产冻结[144] - 公司发行了购买最多49,609股普通股的认股权证，每股价格为1.44美元，初始公允价值为10万美元[145] - 公司通过Jefferies销售协议可发行和销售普通股，总发行价不超过2100万美元，佣金为销售总额的3%[146][147] 现金流情况 - 公司2022年6月30日止六个月的净现金用于运营活动为2136.7万美元，净亏损为2360万美元[155][156] - 公司2022年6月30日止六个月的现金来自投资活动为2601.6万美元，主要来自3900万美元的投资到期收益[155][158] - 公司2022年6月30日止六个月的现金用于融资活动为18.7万美元，主要用于支付递延发行成本[155][160] - 公司2021年6月30日止六个月的现金用于投资活动为6089.5万美元，主要用于购买可销售证券[155][159] - 公司2021年6月30日止六个月的现金来自融资活动为45.9万美元，主要来自长期债务发行净收益[155][160] - 公司截至2022年6月30日的现金、现金等价物和受限现金净增加446.2万美元[155] 业务线表现（临床试验进展） - 公司主要候选药物tildacerfont在CAH成人患者中进行的Phase 2b临床试验（CAHmelia-203）预计2023年下半年公布顶线结果[99] - 另一项针对CAH成人患者的Phase 2b试验（CAHmelia-204）预计2024年下半年公布顶线结果[99] - 针对PCOS的Phase 2概念验证试验预计2023年上半年公布顶线结果[101] - 候选药物tildacerfont在Phase 2a试验中使CAH患者的疾病控制关键激素水平降低约80%[98] 其他财务数据 - 公司签订了非可取消的办公室租赁合同，总承诺金额为230万美元[162] - 通胀和价格变动对公司的运营结果没有显著影响[175] - 公司预计未来报告期内通胀变化不会对业务、财务状况或运营结果产生重大影响[175]

公司概况 - 专注开发和商业化罕见内分泌疾病的新型疗法[1] 市场机会 - CAH全球市场机会超30亿美元，美国和欧盟患者多达8万人，近50年无新治疗方案[7][119] - PCOS在美国每年造成约25亿美元损失，有效治疗或可降低医疗成本[122][123] 产品管线 - Tildacerfont是第二代CRF - 1受体拮抗剂，可减少肾上腺雄激素产生[7][36] - 两项成人CAH研究CAHmelia - 203和CAHmelia - 204分别预计2023年下半年和2024年下半年出结果[7] - 启动儿科CAH和PCOS的2期项目，预计2023年上半年出数据[7] 临床数据 - 两项2a期研究显示生物标志物减少约80%，八项研究共235名受试者给药[7] - SPR001 - 202研究中，疾病控制不佳组第10周ACTH和A4最大降幅分别为84%和79%[61] 财务情况 - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物和投资为1.08949亿美元，债务为500万美元[125] - 2022年第一季度末现金和投资余额约1.09亿美元，现金可维持到2024年初[17] 里程碑预期 - 2022年完成PCOS 2期概念验证临床试验入组 - 2023年上半年出PCOS 2期概念验证临床试验和儿科经典CAH 2期开放标签临床试验队列1的顶线结果 - 2023年下半年和2024年下半年分别出成人经典CAH的CAHmelia - 203和CAHmelia - 204研究顶线结果[128] 知识产权 - 拥有全面的知识产权组合，独家权益至2038年，在美国和欧盟获孤儿药认定[7][119]

财务数据关键指标变化 - 公司在2022年第一季度净亏损1180万美元，运营现金流出1180万美元[94] - 2022年第一季度研发费用为850万美元，较2021年同期的670万美元增长179万美元（26.7%）[111][112] - 2022年第一季度临床开发外部支出为532.5万美元，较2021年同期的364.4万美元增长168.1万美元（46.1%）[113] - 2022年第一季度总运营费用为1173.3万美元，较2021年同期的981.7万美元增长191.6万美元（19.5%）[111] - 2022年第一季度净亏损为1176.2万美元，较2021年同期的988.7万美元扩大187.5万美元（19.0%）[111] - 2022年第一季度净现金用于运营活动为1180万美元，净亏损1180万美元，运营资产和负债净变化130万美元，非现金费用抵消130万美元[139] - 2021年第一季度净现金用于运营活动为880万美元，净亏损990万美元，运营资产和负债净变化10万美元，非现金费用抵消120万美元[140] - 2022年第一季度净现金用于投资活动为750万美元，包括1100万美元的证券购买和350万美元的投资到期收益[141] - 2021年第一季度净现金用于投资活动为19万美元，主要用于购买财产和设备[141] - 2022年第一季度净现金用于融资活动为20万美元，主要用于支付递延发行成本[142] - 2021年第一季度净现金来自融资活动为30万美元，主要来自长期债务发行净收益和股票期权行使[142] 现金流与资金状况 - 截至2022年3月31日，公司累计赤字达1.149亿美元，预计短期内不会实现正向现金流[94] - 公司现金及投资总额为1.089亿美元，预计可支撑未来12个月运营[95] - 公司IPO净融资9340万美元，累计融资总额2.245亿美元（含IPO融资1.035亿美元）[95] - 截至2022年3月31日，公司现金及投资余额为1.089亿美元，预计可支撑未来12个月运营[117] - 公司累计赤字达1.149亿美元[117] - 截至2022年3月31日，公司现金及投资组合为1.089亿美元，包括银行存款、货币市场基金、美国国债、商业票据和公司债券[151] 业务线表现 - 核心产品tildacerfont在CAH成人患者IIa期试验中显示关键激素指标降低80%[88] - 计划2023年下半年公布CAHmelia-203（IIb期）顶线结果，2024年下半年公布CAHmelia-204（IIb期）结果[89] - PCOS适应症II期概念验证试验预计2023年上半年公布顶线结果，目标患者为肾上腺雄激素升高亚群[91] - 公司目前无商业化产品收入，全部依赖融资支持研发[92] 融资与合作协议 - 与礼来签订的许可协议包含最高2300万美元里程碑付款及分层销售提成（中个位数至低两位数比例）[101] - 通过S-3备案获2亿美元证券发行额度，并与Jefferies签订2100万美元普通股销售协议[98] - 公司与Jefferies签订销售协议，可通过"市场发行"方式出售最高2100万美元普通股，佣金率为3%[129][130] 债务与贷款条款 - 硅谷银行贷款协议第二修正案将第二笔1000万美元贷款的利率调整为浮动利率，最低为3.75%[120] - 若触发第二笔贷款提取，公司需维持至少5000万美元的流动性要求[121] - 贷款协议包含限制性条款，包括禁止控制权变更交易和第三方债务融资[127] 其他重要事项 - 公司签订了一份不可取消的办公空间租赁合同，总承诺金额为230万美元，租期为63个月[144] - 公司作为新兴成长公司，可能保持该状态至2025年12月31日，除非提前失去资格[150] - 2022年第一季度外汇风险无重大影响[155]

公司概况 - 专注开发和商业化针对罕见内分泌疾病的新型疗法[1] - 拥有约2350万股流通股，完全摊薄后为2620万股，截至2021年12月31日现金及等价物和投资达1.21428亿美元，债务为500万美元[110] 疾病情况 - 经典CAH是慢性且可能危及生命的罕见病，美国约2 - 3万人、欧盟约5万人、中国至少14.5万人患病[9][10] - PCOS是常见慢性内分泌疾病，影响美国多达12%育龄女性[95] 产品情况 - Tildacerfont是新型CRF1受体拮抗剂，可减少肾上腺雄激素产生[26][27] 临床研究 - 成人经典CAH研究中，SPR001 - 202在疾病控制差的组中，第10周ACTH和A4最大降幅分别为84%和79%，60%患者ACTH、40%患者A4正常化；疾病控制好的组无过度抑制[51][54][57][58] - CAHmelia - 203预计2023年下半年出结果，CAHmelia - 204预计2024年下半年出结果[6][113] - 开展儿科经典CAH和PCOS的2期研究，PCOS 2期概念验证试验预计2022年完成入组，2023年上半年出 topline结果；儿科经典CAH 2期开放标签试验队列1预计2023年上半年出 topline安全结果[113] 商业前景 - 经典CAH全球市场机会超30亿美元，有孤儿药定价预期，美国专利独占至2038年，美欧有孤儿药指定[6][108]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 001-39594 Spruce Biosciences, Inc. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) Delaware 81-2154263 (State or ...

财务数据关键指标变化（同比环比） - 2021年第三季度研发费用为860.7万美元，较2020年同期的776.9万美元增长10.8%[115][116] - 2021年第三季度行政管理费用为279.3万美元，较2020年同期的179.0万美元增长56.0%[117] - 2021年第三季度净亏损为1144.7万美元，较2020年同期的958.7万美元扩大19.4%[114] - 2021年前九个月研发费用为2444.0万美元，较2020年同期的1804.0万美元增长35.5%[121][122] - 2021年前九个月行政管理费用为849.1万美元，较2020年同期的304.1万美元增长179.2%[123] - 2021年前九个月净亏损为3310.8万美元，较2020年同期的2120.1万美元扩大56.2%[120] - 公司2021年前九个月经营活动净现金流出为2610万美元，2020年同期为1825万美元[145][146][147] 业务线表现 - 针对经典先天性肾上腺增生症（CAH）的tildacerfont在IIa期试验中显示关键激素水平降低80%[93] - 公司计划2023年公布CAHmelia-203（IIb期）试验的顶线结果[94] - 多囊卵巢综合征（PCOS）影响美国近500万女性，全球约1.15亿女性[96] - 研发费用主要投向tildacerfont的临床试验及生产，预计将持续增加[108] 资金与融资情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损9390万美元，现金及投资余额为1.313亿美元[99][100] - 公司预计现有资金（1.313亿美元）可支撑未来至少12个月的运营[100] - 公司目前无商业化产品收入，全部资金来自股权融资（累计2.245亿美元）及债务[100] - 截至2021年9月30日，公司现金及投资总额为1.313亿美元[125] - 2020年10月IPO净融资9340万美元[125] - 公司预计现有资金可维持至少未来12个月运营[126] - 截至2021年9月30日，公司累计赤字达9390万美元[125] - 2021年前九个月投资活动净现金流出7319万美元，主要用于购买可售证券；2020年同期仅5万美元用于购置固定资产[145][148] - 2021年前九个月融资活动净现金流入48万美元，远低于2020年同期的8675万美元（主要来自B轮优先股融资）[145][149] - 截至2021年9月30日，公司现金及投资组合规模为1.313亿美元，包含银行存款、货币基金及美国国债等[154] - 公司预计需要筹集大量额外资金，具体需求取决于临床试验进度（涉及产品tildacerfont）、FDA审批结果及商业化成本等因素[141][145] 合作与协议 - 与礼来的许可协议包含最高2300万美元的里程碑付款及分层销售分成（中个位数至低两位数）[105] 外部因素影响 - COVID-19疫情导致CAHmelia-203和-204试验的临床中心启动延迟[103] - 外汇汇率波动和通货膨胀目前对公司运营未产生显著影响[156][157] 其他财务数据 - 2021年前九个月净亏损3310万美元，非现金支出（含股权激励）为350万美元[146] - 公司作为"新兴成长企业"可延迟采用新会计准则，最晚至2025年12月31日[152][153] - 公司借款利率为浮动利率，但10%的利率波动不会对财务报表产生重大影响[155]