财务数据关键指标变化：收入与利润 - 公司2021年第一季度净亏损1820万美元，2020年同期为1870万美元[97] - 2021年第一季度净亏损为1872.8万美元，较2020年同期的1821.8万美元增加51万美元（增幅3%）[120] - 公司预计未来几年将继续产生运营亏损，且净亏损可能在不同季度和年度间大幅波动[97] - 截至2021年3月31日，公司累计赤字为2.942亿美元[97] - 公司累计赤字截至2021年3月31日为2.942亿美元[128] 财务数据关键指标变化：成本与费用 - 2021年第一季度研发费用为1185.5万美元，较2020年同期的1456.2万美元减少270.7万美元（降幅19%）[120][121] - 2021年第一季度管理费用为635.4万美元，较2020年同期的446万美元增加189.4万美元（增幅42%）[120][121] 业务线表现：pegzilarginase（精氨酸酶1缺乏症） - 公司已完成针对精氨酸酶1缺乏症的3期PEACE试验患者筛选和随机分组，共32名患者，超过30名的目标[99] - 截至2021年1月，公司已在可及市场识别出超过300名精氨酸酶1缺乏症患者，约占美国估计遗传患病人口的65%，以及欧盟五国（法国、德国、意大利、西班牙、英国）的30%[100] - 公司目前正在评估其主导候选产品pegzilarginase，用于精氨酸酶1缺乏症的全球关键3期试验和2期开放标签扩展研究[93] 业务线表现：AGLE-177（同型胱氨酸尿症） - 公司已启动候选产品AGLE-177用于治疗同型胱氨酸尿症的1/2期临床试验[94] 业务线表现：胱氨酸尿症项目 - 由于COVID-19影响，公司尚未提供将胱氨酸尿症项目候选疗法推进至临床的时间表[96] 业务合作与许可协议 - 公司与Immedica的许可协议获得2150万美元预付款，并有资格获得高达约1.3亿美元的额外监管和商业里程碑付款[98] - 根据许可协议，公司有权获得产品在协议国家净销售额约20%中段的特许权使用费[98] - 公司与Immedica的许可协议带来2150万美元首付款，并有资格获得最高约1.3亿美元的监管和商业里程碑付款，以及产品净销售额20%中段的分成[124] 现金流与融资活动 - 2021年第一季度经营活动所用现金为1953万美元，投资活动提供现金930万美元，融资活动提供现金36.2万美元[130] - 公司通过股权融资累计募集资金总额约4.38亿美元[123] - 公司根据S-3表格的货架注册声明，仍有4亿美元普通股可供出售[125] - 公司根据2020年销售协议，仍有3470万美元普通股可供出售[126] 现金及投资状况 - 公司截至2021年3月31日的现金、现金等价物、有价证券及受限现金总额为1.285亿美元[129] - 截至2021年3月31日，公司持有1.285亿美元现金、现金等价物、有价证券及受限现金[141] - 公司持有的金融资产主要为美元计价，投资于货币市场基金和美国国债[141] 市场风险：利率风险 - 公司主要市场风险为利率敏感性，因其投资集中于有价证券[140] - 公司认为利率风险不重大，因投资多为短期且风险低[140] - 利率变动10%不会对公司投资组合总市值产生重大影响[140] - 公司有能力持有有价证券至到期，市场利率变化预计不会显著影响经营成果或现金流[140] 市场风险：外汇风险 - 公司面临外汇汇率变动带来的市场风险[142] - 公司未使用任何远期外汇合约来对冲外汇风险[142] - 截至2021年3月31日的三个月内，公司大部分支出以美元计价[142] - 假设外汇汇率变动10%不会对公司合并财务报表产生重大影响[142]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年净亏损为8090万美元，2019年净亏损为7830万美元[157] - 截至2020年12月31日，公司累计赤字为2.76亿美元[157] 各条业务线表现 - 公司于2020年第二季度启动了AGLE-177治疗同型半胱氨酸尿症的1/2期临床试验[157] - 公司核心产品pegzilarginase的全球关键性3期PEACE试验，因COVID-19导致所有试验点暂停筛查，预计将在2021年3月完成入组，所有患者随机化将在2021年4月底前完成[175] - 公司针对Homocystinuria的AGLE-177 1/2期开放标签试验已启动，但患者首次给药时间取决于各试验点适应COVID-19影响的情况[175] - 公司产品pegzilarginase在Arginase 1 Deficiency患者中观察到血液精氨酸及其代谢物水平降低，在晚期实体瘤患者中观察到血液精氨酸水平降低，但这些数据可能无法预测最终试验结果或长期疗效[181] - 公司正在进行针对Arginase 1 Deficiency的pegzilarginase单次全球关键性3期PEACE临床试验，以评估其安全性和有效性[182] - 公司已完成针对Arginase 1 Deficiency的pegzilarginase 1/2期临床试验，主要评估了其安全性[183] - 在针对Arginase 1 Deficiency的pegzilarginase 1/2期临床试验中，有两名患者因个人原因退出试验[185] - 全球关键III期PEACE试验的主要终点是24周内血浆精氨酸较基线水平的降低[186] - 在针对精氨酸酶1缺乏症的已完成I/II期试验和开放标签扩展研究中，观察到包括超敏反应和高氨血症在内的严重不良事件[193] - 在针对癌症患者的既往pegzilarginase试验中，观察到被认为可能与药物相关的严重不良事件，包括虚弱、疲劳、颅内出血和脑病等[192] - 公司主要候选药物pegzilarginase已获得FDA快速通道资格，用于治疗继发于精氨酸酶1缺乏症的高精氨酸血症[272] - 公司主要候选药物pegzilarginase已获得FDA突破性疗法资格，用于治疗精氨酸酶1缺乏症[277] 管理层讨论和指引 - 公司预计现有现金及等价物等资金足以支持pegzilarginase的3期PEACE试验及BLA提交，以及AGLE-177的1/2期临床试验[162] - 公司目前尚无产品销售收入，且自成立以来已产生重大亏损[156] - 公司预计在可预见的未来将继续产生亏损并可能无法实现或维持盈利[156] - 公司未来的资本需求取决于多项因素，包括临床试验的成本、合作安排以及未来商业化活动的费用[164] - 若无法获得所需资金，公司将被迫延迟、缩减或终止产品开发或商业化计划[161] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释，或迫使公司放弃其技术或产品候选权利[166] - 公司预计在未来多年内都不会产生产品收入，这主要取决于pegzilarginase的成功开发和商业化[170] - 公司预计在员工数量和运营范围上会显著增长，特别是在产品候选开发、监管事务以及潜在的销售、营销和分销领域[215] - 公司目前没有用于任何产品候选的商业化营销或销售团队[216] - 公司目前没有销售或营销团队，需自建或与第三方合作以商业化产品，否则将影响收入[245] - 如果无法建立销售能力或达成合作，产品商业化可能延迟或受限，导致收入损失[246] - 公司目前及未来计划依赖第三方进行临床试验，第三方表现不佳（包括未能按时完成试验）可能导致风险[247] - 公司依赖第三方合同制造组织（CMO）生产其主导候选产品pegzilarginase（用于同型胱氨酸尿症）和AGLE-177的非临床及临床试验用药，并预计将继续依赖第三方进行商业规模生产[247] - 公司依赖第三方合同研究组织（CRO）进行pegzilarginase和AGLE-177的当前及未来计划临床试验，且不计划独立进行其他候选产品的临床试验[248] - 公司没有拥有或运营生产设施，目前也无计划建立自己的临床或商业规模生产能力，完全依赖第三方进行候选产品的生产[252] - 公司目前没有安排冗余供应或原料药大宗来源，第三方制造商目前供应并预计将继续供应pegzilarginase和AGLE-177临床试验所需的原料药[254] - 公司预计将依赖第三方制造商或战略合作伙伴进行任何获得上市批准的候选产品的商业供应制造[256] - 公司不计划内部开发诊断方法，因此依赖第三方战略合作伙伴成功商业化任何所需的诊断或监测分析[261] - 公司尚未在任何司法管辖区获得任何候选产品的上市批准，且无提交和支持营销批准申请的经验，预计将依赖第三方CRO协助此过程[268] - 公司可能寻求通过加速批准途径获批产品，但需进行上市后验证性试验，若未能证实临床获益，FDA可能撤销批准[273][276] - 公司可能为产品申请优先审评，该审评的FDA目标周期为6个月，而标准审评周期为10个月[279] 市场机会与患者群体 - 估计精氨酸酶1缺乏症的全球可及市场患者人数超过2,500人[200] - 截至2021年1月，已在全球可及市场（主要为美国和欧盟五国）识别出超过300名精氨酸酶1缺乏症患者[200] - 识别出的美国患者约占其估计遗传学患病群体的65%[200] - 识别出的欧盟五国患者约占其估计遗传学患病群体的30%[200] - 估计同型胱氨酸尿症的全球可及市场患者人数可能超过30,000人[200] - 目前仅有34个美国州和司法管辖区进行新生儿精氨酸酶1缺乏症筛查[200] - 公司对精氨酸酶1缺乏症和同型胱氨酸尿症等疾病患者数量的理解基于估算，实际数字可能低于预期[224] - 若产品候选的市场机会小于预期，公司未来产品收入可能受到不利影响[224] - 公司产品在欠发达市场可能面临新疗法普及度低和报销有限的挑战，影响实际患者数量[225] 竞争格局 - 公司产品Arginase 1 Deficiency的当前疗法包括饮食蛋白限制和氨清除药物如RAVICTI，存在竞争[226][229] - 公司产品Homocystinuria目前有一种FDA批准疗法CYSTADANE®及多种医用食品，并有至少一种在研疗法TVT-058处于1/2期临床[230] - 竞争对手可能拥有显著更多的财务和技术资源，例如更大的研发团队和成熟的销售网络[227] - 产品商业成功取决于多个因素，包括疗效、安全性、定价、给药便利性、患者医生接受度及第三方报销[226][227] - 生物类似药竞争可能早于预期，BPCIA法案下首个生物类似药于2015年3月6日获批，12年市场独占期可能缩短[241][242] 监管与审批风险 - 候选产品必须获得美国FDA的生物制品许可申请（BLA）和欧洲EMA的上市许可申请（MAA）等批准才能商业化，此过程昂贵、耗时多年且结果不确定[267] - 候选产品的批准可能因多种原因被延迟或拒绝，包括卫生当局对试验设计或实施存在分歧、未能证明产品安全有效、临床试验结果未达到要求的统计学显著性水平等[269] - 即使获得快速通道或突破性疗法资格，也可能无法加快开发或审评流程，且不保证最终获批[272][277] - 英国脱欧导致欧洲药品管理局（EMA）从英国迁至荷兰，可能破坏EMA与英国药品和健康产品管理局（MHRA）之间的行政和医学科学联系，增加产品在欧盟和/或英国获批及商业化的开发周期[271] - 通过EMA集中程序提交的上市许可申请将不再自动在英国获得授权，英国的风险效益评估可能与EMA结论不一致[271] - 产品获批后可能面临严格的上市后监管要求，包括可能要求进行昂贵的安全性监测或疗效研究[283] 知识产权 - 公司已获得pegzilarginase治疗高精氨酸血症以及AGLE-177治疗同型胱氨酸尿症的孤儿药认定，但可能无法获得或维持市场独占权[207][210] - 在美国，孤儿药市场独占期为7年；在欧盟为10年，但若药物利润过高，欧盟独占期可能缩短至6年[209] - 美国孤儿药认定标准为患者群体少于20万人[208] - 公司已获得pegzilarginase治疗精氨酸酶1缺乏症以及AGLE-177治疗同型胱氨酸尿症的罕见儿科疾病认定[212] - 罕见儿科疾病优先审评券计划将于2026年9月30日后终止，除非国会重新授权[212] - 公司专利组合包括从德克萨斯大学奥斯汀分校获得独家许可的专利和专利申请[302] - 在美国，专利的自然有效期通常为专利族中首次提交非临时申请后的20年[308] - 第三方可能在美国专利商标局或外国专利局进行授权前现有技术提交，或发起异议、授权后复审等程序挑战公司的专利权[305] - 未能支付专利维护费、年费等政府费用可能导致专利或申请被放弃或失效，从而完全或部分丧失专利权[310] - 公司与德克萨斯大学奥斯汀分校于2013年12月通过子公司签署了独家全球许可协议，并于2017年1月签署了经修订和重述的专利许可协议[331] - 修订后的许可协议在2017年8月、2017年12月和2018年12月进行了修订，以调整尽职调查里程碑并许可额外的专利申请[331] - 根据许可协议，公司需在达成特定里程碑时以及在许可协议有效期内定期支付款项[331] - 德克萨斯大学奥斯汀分校可在特定情况下终止许可协议，例如公司违约且在收到通知后30或60天内未纠正[331] - 公司面临知识产权侵权风险，若被判故意侵权可能需支付三倍损害赔偿金及律师费[314] - 公司产品可能涉及美国政府资助的发明，因此美国政府拥有特定权利，且相关产品需主要在美国制造[331] - 在全球范围内提交、起诉和维护所有产品候选专利的成本极高，且在某些国家的保护可能不如美国[326] - 知识产权诉讼可能产生大量成本，并分散管理层注意力，即使胜诉也可能对公司股价产生重大不利影响[320][321] - 公司依赖与员工、顾问等签订的保密协议来保护商业秘密，但无法保证协议得到完全遵守或能有效防止泄露[323] - 在外国司法管辖区执行专利权的程序可能导致高额成本，并使专利面临被无效或狭义解释的风险[327] - 知识产权许可协议若终止，可能导致公司需以不利条款重新谈判或丧失相关权利[332] - 失去现有或未来的任何许可协议可能严重损害公司业务、前景、财务状况和运营结果[333] - 根据《Hatch-Waxman法案》，公司可能为获批产品的美国专利申请最多5年的专利期延长[341] 运营与人力资源 - 公司员工总数截至2020年12月31日为90人，其中包括4名高管[345] - 公司高度依赖高管及核心管理、科学和临床团队的研发、临床和业务拓展专业知识[345] - 公司未为其高管或其他员工购买“关键人物”保险[345] - 公司面临员工不当行为风险，包括未能遵守FDA或类似非美国监管机构法规[348] - 员工不当行为可能导致重大罚款或其他制裁[349] 外部风险与不确定性 - 产品从发现到获批平均需要10至15年时间[154] - 因COVID-19暂停给药的所有患者已在2020年9月前重新开始治疗，但未来仍可能错过给药预约[175][182] - COVID-19疫情导致公司行政员工远程办公，并限制研发实验室的现场人员数量[172] - COVID-19疫情造成公司普通股及其他生物制药公司股票交易价格剧烈波动，可能使公司在需要时难以筹集资金[177] - COVID-19导致III期PEACE试验的所有临床站点暂时停止筛查，并造成部分患者错过给药预约[199] - 公司资源有限，必须优先开发某些产品候选，这可能影响其把握其他市场机会的能力[219][221] - 新产品报销存在重大不确定性，美国主要由CMS决定，欧洲等国可能更保守且价格控制更严[235][236] - 针对孤儿适应症（如Arginase 1 Deficiency和Homocystinuria），因患者群体小，需要更高的相对报销水平以实现商业可行性[239] - 违反美国联邦反回扣法规等医疗保健法律，可能导致刑事制裁、民事处罚、利润返还以及被排除在医疗保险和医疗补助等政府资助计划之外[286][288] - 未能遵守欧洲药物警戒或儿科人群产品开发要求，可能导致重大经济处罚[285] - 美国《患者保护与平价医疗法案》及后续改革可能导致公司获批产品的价格承受额外下行压力，并可能引发更严格的保险覆盖标准[294] - 自2013财年起，医疗保险（Medicare）对医疗服务提供者的支付每年最高削减2%[293] - 根据《平价医疗法案》，制造商必须在医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划中，同意在谈判价格基础上提供70%的现场折扣[293] - 2017年税收改革将孤儿药税收抵免从符合条件支出的50%削减至25%[297] - 2017年税收改革将公司所得税最高边际税率从35%降至21%的单一税率[297] - 根据《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》，对于2017年12月31日之后开始的纳税年度，在2020年12月31日或之前结束的纳税年度中，净经营亏损的年度扣除限额（应税收入的80%）被暂停[299] - 公司面临因临床试验或未来产品商业化而引发的产品责任诉讼风险[350] - 成功抗辩产品责任索赔仍需消耗大量财务和管理资源[350]

业绩总结 - 截至2020年9月30日，公司“非GAAP”现金、现金等价物和可交易证券总额为1.6611亿美元（无债务）[3] - 2020年第三季度净亏损为1800万美元，九个月累计为5820万美元[104] - 2020年第三季度研发费用为1250万美元，九个月累计为4390万美元[102] - 2020年第三季度管理费用为570万美元，九个月累计为1480万美元[103] - 预计资金可持续到2023年[3][104] 用户数据 - 目前已识别出超过250名Arginase 1缺乏症患者，主要集中在美国和EU5地区[32] - 全球市场中，Arginase 1缺乏症的遗传分析显示可接触患者约为2500人[32] - 预计在美国和欧盟4国及英国中，B6非应答型患者的估计患病率约为6000人[44] - 目标患者群体超过5000人，满足未满足的医疗需求[93] - 预计在38个可接触市场中，经典同型半胱氨酸尿症的估计患病人数超过30000人[44] 新产品和新技术研发 - Pegzilarginase在Arginase 1缺乏症患者中，56周分析显示，11/13（85%）患者在临床反应评估中达到改善[22] - 在56周分析中，患者的中位数血浆精氨酸水平为99µM（正常范围为40-115µM），10/13患者的血浆精氨酸水平达到正常范围[20] - Pegzilarginase的催化活性为818 mM^-1 s^-1，显著高于PEG化的天然人精氨酸酶1的44 mM^-1 s^-1[126] - Pegzilarginase在单剂量1 mg/kg下，能够有效降低循环中的精氨酸水平[129] - AEB5100项目在预临床模型中证明降低血浆半胱氨酸可降低尿液半胱氨酸水平，并减少肾结石形成[95] - ACN00177在CBS -/-小鼠模型中显示出显著降低总血浆同型半胱氨酸的效果[60] - 预计将加速ACN00177的开发进程，迅速推进至第三阶段试验[65] 市场扩张和并购 - 公司计划建立美国商业组织，设立约10名现场销售人员和5名患者接入团队[136] - 公司正在进行全球商业权的谈判，并与外部合作伙伴进行讨论[136] 未来展望 - 预计在PEACE试验中，主要终点为血浆精氨酸减少，次要终点为临床反应评估[29] - 目前已完成约70%的目标入组，目标为30名患者[31] - 治疗相关不良事件的发生率随着时间的推移而降低，给药周期为24周[38] 负面信息 - 目前对精氨酸酶1缺乏症的治疗效果不佳，主要依赖饮食限制，导致患者病情进展和早期死亡[120] - 目前的同类疾病管理效果有限，患者在标准治疗下的非依从性和耐受性差[45]

财务数据关键指标变化：净亏损与累计赤字 - 公司2020年前九个月净亏损为5820万美元，2019年同期为5680万美元[94] - 截至2020年9月30日的九个月内，公司净亏损为5675.9万美元，同比减少142万美元，降幅3%[120] - 截至2020年9月30日，公司累计赤字为2.533亿美元[94] - 截至2020年9月30日，公司累计赤字为2.533亿美元[132] 财务数据关键指标变化：研发费用 - 截至2020年9月30日的九个月内，公司研发费用为4703.4万美元，同比下降3.2百万美元，降幅7%[120] - 截至2020年9月30日的三个月内，公司研发费用为1783.9万美元，同比下降5.4百万美元，降幅30%[117] 财务数据关键指标变化：管理费用 - 截至2020年9月30日的九个月内，公司管理费用为1139.1万美元，同比增加3.4百万美元，增幅30%[120] - 截至2020年9月30日的三个月内，公司管理费用为430.7万美元，同比增加1.4百万美元，增幅32%[117] 财务数据关键指标变化：现金流 - 截至2020年9月30日的九个月内，公司经营活动所用现金净额为5864.3万美元，融资活动提供现金净额为1.2983亿美元[135] - 2020年前九个月经营活动现金净流出为5860万美元，净亏损为5820万美元[136] - 2020年前九个月投资活动现金净流出为3620万美元，包括购买9800万美元的可售证券和330万美元的物业及设备，并有6510万美元的可售证券到期[138] - 2020年前九个月融资活动现金净流入为1.298亿美元，主要来自2020年4月公开募股筹集的1.38亿美元[140] - 2019年前九个月经营活动现金净流出为4940万美元，净亏损为5680万美元[137] - 2019年前九个月投资活动现金净流出为1210万美元，包括购买8770万美元的可售证券和30万美元的物业及设备，并有7590万美元的可售证券到期[139] - 2019年前九个月融资活动现金净流入为6500万美元，主要来自2019年2月公开募股筹集的6900万美元[141] 财务数据关键指标变化：现金与有价证券 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物、有价证券及受限现金总额为1.415亿美元[133] - 截至2020年9月30日，公司持有1.415亿美元的现金、现金等价物、可售证券及受限现金，主要为美元计价的美国国债、政府机构证券、商业票据和公司债券[146][147] 业务线表现：pegzilarginase临床开发进展 - 截至2020年11月5日，pegzilarginase的3期PEACE试验入组率约为70%[97] - 公司预计在2021年1月完成3期PEACE试验的入组，并在2021年中获得顶线数据[97] - 3期PEACE试验计划入组约30名（儿科和成人）精氨酸酶1缺乏症患者[95] 业务线表现：患者识别与市场准备 - 截至2020年9月，公司已在美国和EU五国确定了超过250名精氨酸酶1缺乏症患者[98] 管理层讨论和指引：未来财务预期 - 公司2020年前九个月研发和一般行政费用导致净亏损，预计未来几年将继续产生运营亏损[94] - 公司预计随着产品管线开发及潜在商业化准备，未来费用将会增加[94] 其他重要内容：融资活动 - 2020年10月，公司通过ATM发行出售了3,245,077股普通股，净收益约为2460万美元[103] - ATM发行中，扣除承销折扣、佣金和发行成本70万美元后，公司净收益约为2460万美元[103] - 2020年4月，公司通过公开发售普通股及预融资权证筹集总收益1.38亿美元，净收益1.29亿美元[126] - 2020年4月至11月4日，公司通过市场发行计划出售股票获得净收益2460万美元，该计划仍有3470万美元额度可用[130] 其他重要内容：非现金支出与营运资本变动 - 2020年前九个月非现金支出包括460万美元的股权激励费用、60万美元的折旧与摊销以及50万美元的经营租赁费用[136] - 2020年前九个月营运资产和负债的净变动为600万美元，主要由应付账款和应计负债减少420万美元以及预付费用和其他资产增加200万美元导致[136] 其他重要内容：合同义务 - 截至2020年9月30日，公司合同义务总额为852.8万美元，其中经营租赁占843.9万美元[142]

财务数据关键指标变化：净亏损 - 公司2020年上半年净亏损为4010万美元，2019年同期为3520万美元[87] - 2020年第二季度净亏损为1801.9万美元，同比减少19%或339.9万美元[113] - 2020年上半年净亏损为3518.6万美元，同比减少14%或496.0万美元[117] 财务数据关键指标变化：成本和费用（研发与行政） - 2020年第二季度研发费用为1686.9万美元，同比增长14%或210.6万美元[113] - 2020年第二季度行政管理费用为469.1万美元，同比增长23%或87.5万美元[114] - 2020年上半年研发费用为3143.1万美元，同比增长8%或223.6万美元[117] - 2020年上半年行政管理费用为915.1万美元，同比增长29%或206.7万美元[118] 财务数据关键指标变化：现金及融资活动 - 2020年4月，公司通过公开发行普通股及预融资权证筹集净收益约1.291亿美元，扣除承销折扣及佣金820万美元和发行成本70万美元[95] - 公司截至2020年6月30日拥有现金、现金等价物、有价证券及受限现金共计1.592亿美元[128] - 2020年4月公司完成后续公开发行，获得总收益1.38亿美元，净收益1.291亿美元[122] - 截至2020年6月30日，公司持有1.592亿美元现金及现金等价物、有价证券和受限现金，主要为美国国债、机构证券等美元资产[142] 财务数据关键指标变化：现金流量表 - 2020年上半年经营活动所用现金净额为4110.7万美元，投资活动所用现金净额为4200.8万美元，融资活动提供现金净额为1.29575亿美元[129] - 2020年上半年经营活动现金流出为4110万美元，净亏损为4010万美元[130] - 2020年上半年非现金支出包括290万美元的股权激励费用、40万美元的折旧摊销和30万美元的经营租赁费用[130] - 2020年上半年经营活动资产和负债净变动为450万美元，主要由应计负债和应付账款减少260万美元以及预付费用等资产增加160万美元导致[130] - 2020年上半年投资活动现金流出为4200万美元，包括7550万美元购买有价证券和270万美元购买物业设备，被3620万美元有价证券到期抵消[132] - 2020年上半年融资活动现金流入为1.296亿美元，主要来自2020年4月公开发行普通股募资1.38亿美元，扣除820万美元承销折扣和佣金等费用[134] - 2019年上半年经营活动现金流出为3220万美元，净亏损为3520万美元[131] - 2019年上半年投资活动现金流出为2810万美元，包括7800万美元购买有价证券和20万美元购买物业设备，被5010万美元有价证券到期抵消[133] - 2019年上半年融资活动现金流入为6470万美元，主要来自2019年2月公开发行普通股募资6900万美元，扣除410万美元承销折扣和佣金等费用[135] 财务数据关键指标变化：累计赤字与合同义务 - 截至2020年6月30日，公司累计赤字为2.353亿美元[87] - 公司截至2020年6月30日累计赤字为2.353亿美元[127] - 截至2020年6月30日，公司合同义务总额为885.3万美元，其中经营租赁875.7万美元，融资租赁9.6万美元[137] 核心业务线表现：pegzilarginase临床进展 - 在针对精氨酸酶1缺乏症的临床研究中，13名患者全部达到血浆精氨酸目标水平（<200 µM），中位水平为99 µM[89] - 临床数据显示，85%（13名患者中的11名）的患者对pegzilarginase治疗产生临床应答[89] - 公司已为pegzilarginase施用超过750剂，显示出良好的安全性[89] 管理层讨论和指引：未来预期与风险 - 公司预计将在2020年第三季度完成pegzilarginase的3期PEACE试验入组，并在2021年第一季度获得顶线数据[91] - 公司预计未来几年将继续产生运营亏损，且净亏损可能在不同季度和年度间大幅波动[87] - 公司研发费用是运营费用的最大组成部分，并计划在未来继续增加研发投入[99] - COVID-19疫情已影响患者筛查和临床站点启动，可能对业务、运营结果和财务业绩产生重大不利影响[96]

财务数据关键指标变化：收入与利润 - 公司2020年第一季度净亏损为1870万美元，2019年同期为1720万美元[92] - 2020年第一季度净亏损为1716.7万美元，较2019年同期的1872.8万美元减少156.1万美元，降幅9%[116] - 2020年第一季度利息收入为30万美元，较2019年同期的50.7万美元下降41%[116][118] 财务数据关键指标变化：成本与费用 - 2020年第一季度研发费用为1438.9万美元，同比微增1%；管理费用为446万美元，同比大幅增长36%[116] - 公司研发费用是运营费用的最大组成部分，并预计未来将继续增加[102] 财务数据关键指标变化：现金流与融资 - 2020年4月，公司通过公开发行普通股及预融资权证筹集了约1.296亿美元净收益[99] - 公开发行中，承销折扣和佣金为820万美元，预计发行成本为20万美元[99] - 2020年第一季度经营活动所用现金为2169.4万美元，投资活动提供现金1475.3万美元，融资活动提供现金28.2万美元[128] - 2020年4月，公司通过公开发售普通股及预融资权证筹集总收益1.38亿美元，净收益1.296亿美元[121] - 自成立至2020年3月31日，公司主要通过股权融资筹集总额2.738亿美元[119] 财务数据关键指标变化：资产与资金状况 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物、有价证券及受限现金总额为5050万美元[127] - 公司持有的现金、现金等价物、有价证券及受限现金总额为5050万美元[142] - 公司预计基于现有资金及2020年4月融资所得，其资源足以支持运营至2022年[127] - 公司投资组合主要为商业票据和公司债券[142] 财务数据关键指标变化：累计赤字与合同义务 - 截至2020年3月31日，公司累计赤字为2.138亿美元[92] - 公司累计赤字截至2020年3月31日为2.138亿美元[126] - 截至2020年3月31日，公司合同义务总额为916万美元，其中经营租赁占910.3万美元[136] 研发管线进展与预期 - 公司预计在2020年第三季度完成pegzilarginase的3期PEACE试验患者招募[95] - 公司预计pegzilarginase的3期PEACE试验顶线数据将在2021年第一季度获得[95] - 公司计划在2020年第二季度启动ACN00177的1/2期临床试验，但时间取决于COVID-19影响[97] - 公司3期PEACE试验计划招募约30名精氨酸酶1缺乏症患者[93] 市场与风险因素 - 利率变动10%对公司投资组合总市值无重大影响[141] - 外汇汇率变动10%对公司合并财务报表无重大影响[143] - 公司市场风险主要源于利率敏感性[141] - 公司有能力持有有价证券至到期，市场利率变动对经营结果或现金流无重大影响[141] - 公司未使用任何远期外汇合约来对冲外汇风险[143] 会计准则与法规影响 - 公司于2020年1月1日采纳了ASU 2018-15会计准则[140] - 采纳ASU 2018-15对合并财务报表无重大影响[140] - 公司评估认为《CARES法案》对截至2020年3月31日的财务状况和运营结果未产生重大影响[112]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来持续亏损，2019年、2018年、2017年净亏损分别为7830万美元、4430万美元和2720万美元[151] - 截至2019年12月31日，公司累计赤字为1.951亿美元[151] - 公司目前没有产品销售收入，收入仅来自已用完的政府拨款[150] 各条业务线表现 - 公司已停止pegzilarginase用于治疗急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的临床开发[154] - 针对小细胞肺癌的pegzilarginase与pembrolizumab联合试验已完成患者招募，公司正在探索肿瘤学领域的合作机会[151][154] - 公司正在探索pegzilarginase在肿瘤学领域进一步开发的合作伙伴机会[165] - 公司目前没有针对任何可能获得监管批准的候选产品的营销或销售团队[198] 临床开发进展与计划 - 公司预计在2020年第二季度启动针对同型胱氨酸尿症的1/2期临床试验[151][154] - 公司针对精氨酸酶1缺乏症的全球关键性3期PEACE临床试验预计在2021年第一季度获得数据[165] - 公司计划在2020年第二季度启动针对同型半胱氨酸尿症的1/2期临床试验[172] - 3期PEACE临床试验的主要终点是评估24周内血浆精氨酸水平相对于基线的降低[169] - 3期PEACE临床试验的次要终点包括主要关注活动能力的临床结果评估，以及临床医生和护理人员对有效性的整体印象[169] - 公司担心FDA可能认为其3期PEACE临床试验的给药持续时间不足以评估有临床意义的变化[170] - 公司曾因与FDA在支持纳入儿科患者所需数据方面存在分歧，于2017年6月推迟了针对精氨酸酶1缺乏症的pegzilarginase 1/2期临床试验中儿科患者的入组[169] 临床试验安全性与患者情况 - 在针对精氨酸酶1缺乏症的1/2期临床试验中，有两名患者因个人原因退出试验[167] - 在针对晚期实体瘤和血液恶性肿瘤的pegzilarginase临床试验中，观察到包括死亡在内的严重不良事件[176] - 在针对精氨酸酶1缺乏症的pegzilarginase试验中，观察到包括超敏反应和高氨血症在内的严重不良事件，但发生频率低、可预期且可管理[177] 市场潜力与竞争格局 - 精氨酸酶1缺乏症全球可及市场患者总数估计超过2,500名[182] - 公司已识别全球可及市场超过200名患者，其中美国超过100名[182] - 在美国已识别患者数占基因流行率预测人口的40%[182] - 高胱氨酸尿症全球可及市场患者总数估计超过5,000名[182] - 美国仅有34个州和司法管辖区进行精氨酸酶1缺乏症的新生儿筛查[182] - 公司面临来自Horizon Therapeutics plc等公司的竞争，其产品RAVICTI和BUPHENLY用于治疗尿素循环障碍，可能包括精氨酸酶1缺乏症患者[202] - 在Homocystinuria治疗领域，目前有一种FDA批准疗法（CYSTADANE®，1986年获批）和一种处于临床开发阶段的在研疗法（OT-58，处于1/2期研究）[203] 监管与审批相关 - 公司主要候选产品pegzilarginase已获得FDA快速通道资格和突破性疗法认定，用于治疗精氨酸酶1缺乏症[258][261] - 公司产品pegzilarginase已获FDA突破性疗法认定用于治疗精氨酸酶1缺乏症，但不保证能加快开发或审批流程，也不保证最终获批[262] - FDA优先审评的目标审评周期为6个月，而标准审评周期为10个月[263] - 公司缺乏提交和支持营销批准申请的经验，预计将依赖第三方合同研究组织[254] - 公司产品获得批准后，标签可能仅限于对现有疗法无反应或复发的患者群体，从而限制销售[256] - 英国脱欧可能导致欧洲监管框架中断，增加产品在欧盟和/或英国获得上市许可和商业化的开发周期[257] 知识产权与专利 - 公司的专利组合包括从德克萨斯大学奥斯汀分校获得独家许可的专利和专利申请[287] - 公司目前拥有或独家授权自德克萨斯大学奥斯汀分校的专利和专利申请以开发产品管线[306] - 公司于2013年12月通过子公司与德克萨斯大学奥斯汀分校签订了AEB3103和AEB2109项目的独家全球许可协议[315] - 该许可协议于2017年1月修订并合并，并于2017年8月、12月及2018年12月修订以增加AEB4104和AEB5100项目的专利许可[315] - 根据许可协议，公司需在达成特定里程碑时及许可有效期内定期支付款项[315] - 许可方可在特定情况下终止协议，例如公司违约未在30或60天内补救，或公司及其关联方挑战许可专利权利[315] - 在美国，专利的自然到期期限通常为专利族中首次非临时申请后的20年[292] - 公司可能无法获得专利期限延长，若获得，每个FDA批准产品最多可延长一项专利，期限最长可达5年[325] 生产与供应链 - 公司目前依赖并计划继续依赖第三方合同生产组织（CMO）来生产其主导产品候选药物pegzilarginase以及ACN00177的非临床和临床试验用生物物质[226] - 公司没有自有生产设施，也无计划建设临床或商业规模的生产能力，完全依赖第三方进行产品候选药物的生产[231] - 公司预计将依赖第三方制造商或战略合作伙伴来生产任何获得上市批准的产品候选药物的商业供应[234] - 公司所有候选产品的当前供应几乎全部位于单一第三方制造商设施，且无备用设施或计划[251] - 第三方制造商可能无法遵守现行药品生产质量管理规范（cGMP），若其设施未能通过批准前检查或cGMP合规状态不被FDA接受，产品候选药物将无法获批[235] - 公司产品候选药物的制造和管理过程复杂且受严格监管，导致其生产和供应成本可能高于传统制造工艺，且工艺可靠性较低、更难重现[236] - 可用于在cGMP法规下运作且有能力为公司生产的制造商数量有限[238] 合作与战略伙伴 - 公司可能无法成功为某些产品候选物找到战略合作伙伴以继续开发或成功商业化，原因包括研发管线不足、产品开发阶段过早或第三方认为其产品缺乏必要的安全性和有效性潜力[242] - 公司可能因无法与合适的战略合作伙伴达成协议，而不得不削减候选产品开发、延迟项目或增加自身支出[243] - 公司不计划内部开发伴随诊断，完全依赖第三方战略合作伙伴来成功商业化任何所需的伴随诊断[240] 研发依赖与运营风险 - 公司依赖第三方合同研究组织（CRO）进行pegzilarginase当前及未来计划的临床试验，且不计划独立进行其他产品候选药物的临床试验[227] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，失败可能发生在试验的任何阶段[163] - 产品从发现到获批平均需要10至15年时间[148] - 患者招募延迟可能导致开发成本增加、产品上市延迟及公司价值下降[183] - 若pegzilarginase与KEYTRUDA®的联合试验因第三方产品供应短缺可能延迟或终止[184] 资金与资本需求 - 公司预计现有现金及等价物等资金足以支持完成针对精氨酸酶1缺乏症的全球关键3期PEACE临床试验、其开放标签扩展研究，并启动针对同型胱氨酸尿症的1/2期临床试验[157] - 公司未来资本需求取决于多项因素，包括化合物发现、临床前及临床试验的成本与进展，以及潜在的合作安排[160] 人力资源与组织 - 截至2019年12月31日，公司拥有76名员工，其中包括5名高管[213] - 公司的成功很大程度上取决于能否保留关键高管并吸引、留住和激励合格人员[214] - 公司预计将显著增加员工数量和业务范围，特别是在候选产品开发、监管事务以及潜在的销售、营销和分销领域[197] 市场独占与竞争保护 - 孤儿药市场独占期在美国为7年，在欧盟为10年[188] - 公司于2015年3月在美国、2016年7月在欧盟获得pegzilarginase治疗精氨酸酶1缺乏症的孤儿药认定[189] - 罕见儿科疾病优先审评券计划中，产品需在2022年10月1日前获批才符合资格[191] - 生物制品许可申请（BLA）下的产品享有从许可日开始的一段独占期，除非该日期因《生物制品价格竞争与创新法案》下的排除条款不被视为首次许可日期。该独占期可能因国会行动等原因缩短，从而使生物类似药的竞争早于预期出现[217] - 根据《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA），生物类似药可在原研生物制品首次获得许可12年后提交申请，这可能使公司的生物制品面临更早的竞争[216] 定价、报销与市场准入 - 新药获批后的保险覆盖和报销存在重大不确定性，美国主要由医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）决定[208] - 在美国以外，药品定价受到严格管控，价格通常远低于美国，可能影响公司的收入和利润[209] - 针对精氨酸酶1缺乏症等孤儿适应症，由于患者群体小，需要更高的相对报销水平才能实现商业可行性[212] 法律与合规风险 - 违反《反回扣法》等法规可能导致公司被排除在Medicare和Medicaid等联邦医疗计划之外[268] - 违反《虚假申报法》等法规可能导致公司面临民事和刑事处罚[271] - 公司面临因员工不当行为（如不合规、提供不准确信息）而导致重大责任和声誉损害的风险[244] - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致重大负债或被迫限制候选产品的商业化[245] - 公司产品责任保险可能包含各种除外责任，可能面临无保险覆盖的索赔，且可能无力支付超出承保范围或未承保的赔偿金[247] - 公司可能面临第三方知识产权索赔，诉讼可能导致重大成本并分散管理层精力[248][250] - 如果被判故意侵犯专利，公司可能需承担三倍损害赔偿和律师费[298] - 知识产权诉讼可能导致公司运营亏损大幅增加并减少可用于研发或未来销售、营销活动的资源[304] - 知识产权诉讼或法律程序可能导致公司产生重大费用并分散技术和管理人员的正常职责[305] 税务与政策影响 - 根据《平价医疗法案》，品牌处方药和生物制剂制造商需支付年度不可扣除费用[275] - 《平价医疗法案》要求制造商在Medicare D部分覆盖缺口折扣计划中，同意提供70%的销售点折扣[275] - 自2013财年起，Medicare对提供商的支付每年累计削减高达2%[275] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府追回多付款项的时效从3年延长至5年[275] - 2017年《减税与就业法案》取消了《平价医疗法案》中的个人强制参保等要求[275] - 2017年美国税改将公司所得税率永久性降低，并对离岸累积收益征收一次性税款[278] - 孤儿药物税收抵免从符合条件的支出的50%降至25%，可能导致公司孤儿药物项目联邦所得税负担增加[279] - 公司联邦企业所得税最高边际税率从35%降至21%的单一税率[279] 环境与保险风险 - 公司未为与其存储或处置生物、有害或放射性材料相关的环境责任或有毒侵权索赔购买保险[282] 知识产权维护与执行 - 专利的维持费、续展费、年费和其他政府费用需在美国专利商标局及美国以外的专利机构分阶段支付[294] - 公司依赖外部公司和外部律师来支付非美国专利机构的费用[294] - 在全球范围内提交、起诉和维护所有产品候选专利的费用将极其高昂[310] - 在外国司法管辖区执行专利权的程序可能导致大量成本并使公司业务分心[311] - 公司依赖与顾问、战略伙伴的保密协议及与员工的发明、保密和不竞争协议来保护商业秘密[307] 假冒与供应链安全风险 - 第三方可能非法分销和销售公司产品的假冒或不合格版本，对患者安全构成风险[302] - 仓库、工厂或运输途中库存被盗可能导致产品未经适当存储并通过未经授权的渠道销售[302] 公司治理与内部控制 - 公司内部财务报告控制目前不符合《萨班斯-奥克斯利法案》第404条要求，若无法达到并维持有效控制，可能对业务和股价产生重大不利影响[328] - 截至2019年12月31日，公司高管、董事及已知持股超5%的主要股东合计持有大量已发行普通股，可共同控制所有提交股东批准的事项[327] - 公司受《特拉华州普通公司法》第203条约束，禁止持有超过15%有表决权股份的个人在收购后三年内与公司合并，除非按特定方式批准[332] 资本市场与股价风险 - 公司普通股价格可能高度波动，受临床结果、监管变化、专利纠纷、关键人员变动及财务预测调整等多种因素影响[335][337] - 公司可能面临证券集体诉讼，导致重大成本并分散管理层注意力，从而严重损害业务[338] - 若证券或行业分析师停止发布研究报告或发布负面报告，公司股价和交易量可能下降[339][340] - 未来大量普通股出售或出售预期可能显著降低股价，即使公司业务表现良好[342] 融资与资金使用 - 公司于2019年2月13日生效的S-3货架注册声明，允许发行最多2亿美元（$200.0 million）的各类证券[344] - 公司管理层对公开发行所得净收益的使用拥有广泛自主权，若使用不当可能导致财务损失、股价下跌及产品开发延迟[341]

业绩总结 - 截至2019年9月30日，Aeglea的现金和可市场证券为9020万美元，且无债务[3] - 2019年第三季度研发费用为1780万美元，九个月累计为4700万美元[104] - 2019年第三季度管理费用为430万美元，九个月累计为1140万美元[105] - 2019年第三季度净亏损为2160万美元，九个月累计为5680万美元[106] - 截至2019年11月1日，流通股数为2900万股[107] - 预计资金可支持至2021年第一季度[107] 用户数据 - Pegzilarginase在20剂治疗后，79%的患者被定义为临床反应者，基于至少1个MCID的改善[16] - Pegzilarginase治疗后，患者的血浆精氨酸水平中位数从基线减少274µM，且在开放标签扩展阶段持续控制[14] - 6分钟步行测试（6MWT）中，7名应答者的平均行走距离增加了66米[126] - GMFM-D评估中，5名应答者的平均最小临床显著变化（MCID）为1.84倍，范围为1.21倍至3.33倍[126] - GMFM-E评估中，5名应答者的平均MCID为4.79倍，范围为1.67倍至8.33倍[126] 未来展望 - 预计在2021年第一季度完成PEACE试验的入组，届时将公布顶线结果[48] - Aeglea计划在2020年第二季度启动ACN00177的1/2期临床试验[97] - 针对阿根酸酶1缺乏症的市场机会，全球患者识别策略正在取得进展，预计将继续产生显著结果[43] - 新的基因分析表明，阿根酸酶1缺乏症的患病率显著高于之前的估计，地址市场超过2500名患者[45] - Aeglea的ACN00177项目针对同型半胱氨酸尿症，预计有超过5000名患者[53] 新产品和新技术研发 - AEB4104项目候选药物在前临床模型中降低了血浆总同型半胱氨酸(tHcy)水平[65] - AEB4104项目候选药物在18周后实现100%生存率，且与对照组相比，p值小于0.0001[68] - AEB5100项目在前临床模型中证明降低血浆半胱氨酸可降低尿液半胱氨酸水平并减少肾结石形成[96] - Pegzilarginase在20剂量下与基线相比，精氨酸水平显著降低，p值小于0.001[96] 负面信息 - 所有患者中，30岁时的死亡率为23%[58] - B6非响应患者中，镜片脱位风险约为50%[61] - B6响应患者中，骨质疏松症风险约为25%[61] 其他新策略 - Aeglea的目标是成为领先的人类酶公司，致力于满足高未满足医疗需求的患者[99] - Aeglea的管线涵盖多个罕见遗传疾病，全球商业权利覆盖整个管线[6]

财务状况 - 截至2019年9月30日，公司现金及可市场证券总额为9020万美元，且无债务[3] - 2019年第三季度研发费用为1780万美元，九个月累计为4700万美元[88] - 2019年第三季度一般管理费用为430万美元，九个月累计为1140万美元[89] - 2019年第三季度净亏损为2160万美元，九个月累计为5680万美元[90] - 预计资金可支持运营至2021年第一季度[90] 临床试验与研发进展 - Pegzilarginase在20剂量下与基线相比，统计学上显著降低了精氨酸水平（p<0.001）[9] - 在临床试验中，经过20剂量治疗后，临床反应率达到79%[17] - 预计在2021年第一季度将公布PEACE试验的顶线数据[13] - AEB4104针对同型半胱氨酸尿症的IND/CTA申请预计在2020年第一季度提交[9] - AEB5100针对胱氨酸尿症的IND/CTA申请预计在2020年下半年提交[9] - AEB5100候选药物在小鼠模型中显著减少肾结石形成[85] - 在65%水摄入限制的模型中，尿液中半胱氨酸浓度在28天内变化显著[82] - AEB5100项目的研究仍在进行中，显示出良好的预防效果[85] 用户数据与临床反应 - 在20剂量下，79%的患者（11/14）被定义为临床反应者，基于至少在6MWT、GMFM-D或GMFM-E评估中达到≥1 MCID的改善[21] - 在最后4个使用PEACE标准的患者中，血浆精氨酸水平从基线的363 µM降至108.5 µM[21] - 6分钟步行测试（6MWT）基线为174米，经过20剂量后提高至176米[21] - GMFM-D评分从基线的21分提高至27分，提升幅度为1.8倍[21] - GMFM-E评分从基线的27分提高至35分，提升幅度为2.9倍[21] 认证与市场机会 - Pegzilarginase获得FDA的突破性疗法认证，并且获得了孤儿药认证和快速通道认证[13] - AEB4104项目针对的患者群体超过5000人，且目前缺乏有效治疗方案[40] - 目前在美国50个州中，有34个州提供新生儿筛查以诊断精氨酸酶缺乏症[13] 资金筹集与股本 - 公司在2019年2月成功筹集6900万美元的公开增发资金[9] - 2019年11月1日，流通股数为2900万股[86]

财务数据关键指标变化：净亏损与累计赤字 - 公司截至2019年9月30日的九个月净亏损为5680万美元，上年同期为2950万美元[104] - 公司截至2019年9月30日的累计赤字为1.736亿美元[104] - 第三季度净亏损为2157.3万美元，同比增长965.6万美元或81%[126] - 前九个月净亏损为5675.9万美元，同比增长2730.9万美元或93%[129] - 截至2019年9月30日，公司累计赤字为1.736亿美元[136] 财务数据关键指标变化：研发费用 - 第三季度研发费用为1783.9万美元，同比增长890万美元或100%[126] - 前九个月研发费用为4703.4万美元，同比增长2211.3万美元或89%[129] 财务数据关键指标变化：收入与现金 - 前九个月因资助合同结束，拨款收入为零，同比减少388.8万美元或100%[129] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物、有价证券及受限现金总额为9020万美元[137] - 公司预计现有资金可支持运营至2021年第一季度[137] - 前九个月经营活动所用现金净额为4939.8万美元，投资活动所用现金净额为1206.5万美元[138] - 截至2019年9月30日，公司持有9020万美元的现金及现金等价物、有价证券和受限现金，主要为逆回购协议、美国政府证券、商业票据和公司债券[155] 财务数据关键指标变化：融资活动 - 2019年2月公开发行普通股及认股权证共募集毛收益6900万美元，净收益6450万美元[133] - 截至2019年9月30日的九个月，公司融资活动现金流入为6500万美元，主要来自2019年2月6900万美元的普通股公开发行，但被410万美元的承销折扣与佣金、70万美元的发行相关付费成本以及80万美元的股票期权行权和员工持股计划售股所部分抵消[143] - 截至2018年9月30日的九个月，公司融资活动现金流入为3980万美元，主要来自2018年4月4040万美元的后续公开发行，但被240万美元的承销折扣与佣金、30万美元的付费发行成本以及210万美元的股票期权行权和员工持股计划售股所部分抵消[144] 财务数据关键指标变化：合同义务与租赁 - 截至2019年9月30日，公司合同义务总额为111.1万美元（1年内），219.7万美元（1-3年），209.1万美元（4-5年）以及406.5万美元（5年以上）[146] - 公司于2019年1月1日采用新租赁会计准则（Topic 842），在资产负债表上确认了69.1万美元的使用权资产，以及33.9万美元的短期租赁负债和46.5万美元的非流动租赁负债[149] 业务线表现：临床试验进展与患者估计 - 在针对精氨酸酶1缺乏症的2期开放标签扩展试验中，79%（14名患者中的11名）的患者是临床应答者[105] - 针对小细胞肺癌的pegzilarginase联合pembrolizumab的1/2期临床试验中，截至2019年10月31日，35名患者出现1例完全缓解和6例部分缓解[108] - 公司估计全球可及市场中高胱氨酸尿症患者超过5000人[100] - 公司估计全球可及市场中胱氨酸尿症患者超过10000人[102] 管理层讨论和指引：研发管线计划 - 公司预计在2021年第一季度报告3期PEACE试验的顶线数据[107] - 公司计划在2020年第一季度为AEB4104项目提交IND或CTA[109] - 公司计划在2020年下半年为AEB5100项目提交IND或CTA[110] 其他重要内容：会计准则与风险 - 公司认为其利率风险敞口不重大，因其投资多为短期且风险较低，利率10%的变动不会对投资组合总市值产生重大影响[154] - 公司预计采用ASU 2016-13（金融工具信用损失）不会对其合并财务报表产生重大影响[152] - 公司预计采用ASU 2018-15（内部使用软件）不会对其合并财务报表产生重大影响[153] - 截至2019年9月30日，公司无任何表外安排[147] 其他重要内容：研究资助 - 公司从CPRIT获得的研究资助总额为1980万美元，截至2018年12月31日已全部收取[112][113]