财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度研发费用为3490万美元，2023年同期为1380万美元，增长主要源于IBD管线的临床前开发和制造费用[12] - 2024年第一季度一般及行政费用为1280万美元，2023年同期为520万美元，增长主要是由于股票薪酬和专业服务费用增加[13] - 2024年第一季度净亏损4390万美元，2023年同期为1840万美元，其中2024年和2023年第一季度分别包含非现金股票薪酬费用1380万美元和170万美元[14] - 截至2024年3月31日，公司拥有现金、现金等价物、有价证券和受限现金4.85亿美元，预计资金可支持运营至2027年[11] - 2024年3月，公司通过私募股权融资筹集了1.8亿美元，扣除1120万美元的配售代理费和其他发行成本[11] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为2850万美元[11] - 截至2024年3月31日，公司总资产为487,602美元，较2023年12月31日的341,859美元增长约42.63%[23] - 截至2024年3月31日，公司总负债为81,928美元，较2023年12月31日的73,288美元增长约11.79%[23] - 截至2024年3月31日，公司股东权益为152,269美元，较2023年12月31日的184,016美元下降约17.25%[23] - 2024年第一季度公司无收入，2023年同期收入为198美元[25] - 2024年第一季度研发费用为34,928美元，较2023年同期的13,776美元增长约153.54%[25] - 2024年第一季度总运营费用为47,774美元，较2023年同期的19,004美元增长约151.39%[25] - 2024年第一季度运营亏损为47,774美元，较2023年同期的18,806美元增长约154.04%[25] - 2024年第一季度利息收入为4,432美元，较2023年同期的420美元增长约955.24%[25] - 2024年第一季度净亏损为43,857美元，较2023年同期的18,422美元增长约138.07%[25] - 2024年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为1.20美元，2023年同期为4.89美元[25] 各条业务线数据关键指标变化 - SPY001的半衰期较维多珠单抗延长超三倍至22天，预计人体半衰期超35天[9] - SPY002在非人类灵长类动物中的药代动力学半衰期为24天，较临床阶段的抗TL1A抗体增加两到三倍[9] - 预计2024年底获得SPY001健康志愿者研究的中期数据，有望证明其每八周或每十二周皮下给药的可行性[9] - 预计2024年年中提名SPY003的开发候选药物，下半年开展IND启用研究，2025年上半年启动首次人体研究[9]

公司收购与许可权相关 - 公司于2023年6月22日收购Pre - Merger Spyre，获得四个研究项目的在研研发（IPR&D）权利许可选择权[53] - 公司计划在2024年第二季度完成SPY001和SPY002许可协议的签署[57] - 公司目前仍持有SPY003和SPY004项目获取知识产权许可权的选择权，但尚未行使[57] - 行使期权进入独家许可协议后，公司预计为每个许可研究项目向Paragon支付高达2200万美元[87][88] - 执行SPY001和SPY002许可协议后，公司预计为提名开发候选药物向Paragon支付150万美元费用，并在1期试验首次给药时支付250万美元里程碑付款[88] 各项目研发进展 - SPY001在临床前体外模型中与维多珠单抗表现出相似的效力和选择性，在转基因小鼠和非人类灵长类动物中半衰期比维多珠单抗增加超三倍[60] - SPY001的28天GLP毒性研究已完成，CMC活动已完成，预计2024年第二季度启动首次人体试验，2024年底获得一期健康志愿者研究的中期数据[60] - SPY002已提名两个临床前开发候选药物，在细胞试验中具有亚纳摩尔效力，在非人类灵长类动物中半衰期比未进行半衰期延长修饰的竞争分子长两到三倍以上[63] - 公司预计2024年下半年提交SPY002的IND申请或等效外国监管申请并进入一期首次人体试验，2025年上半年获得一期健康志愿者研究的中期数据[63][64] - 公司预计2024年年中为SPY003项目提名开发候选药物，下半年开展IND支持性研究，2025年上半年启动首次人体试验[68] - 公司在SPY003项目中已确定几个有前景的克隆，正在筛选开发候选药物[68] - SPY004是具有未披露的新作用机制且有半衰期延长修饰的项目，待提名开发候选药物后将行使获取知识产权许可权的选择权[68] - 公司预计2024年开展SPY120组合毒理学研究，2025年启动临床试验[69] - 公司预计2025年开展SPY130和SPY230组合毒理学研究[70][72] 公司股权与人员变动 - Paragon和Parapyre分别持有公司不足5%的资本股票，Fairmount持有超5%，并在董事会有两个席位[72] - 公司需在2023和2024年末向Parapyre授予购买1%已发行普通股的认股权证[73] - 2024年2月1日，Alison Lawton辞职，Mark McKenna被任命为董事，获47.7万份非合格股票期权，行权价10.39美元/股，25%在一年后归属[74] 公司财务费用相关 - 2024年第一季度，公司确认应向Paragon支付1710万美元研发费用，截至3月31日，有1550万美元未支付[73] 公司融资与收入情况 - 2024年3月18日，公司进行私募，发行121,625股B系列优先股，总价1.8亿美元[76] - 2024年第一季度无收入，2023年同期为19.8万美元，降幅100%；研发费用增至3490万美元，增幅154%；管理费用增至1280万美元，增幅146%[78] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损8.083亿美元，自成立以来融资约11亿美元[82] - 2022年5月至2024年3月，公司多次融资，包括2024年3月私募获1.8亿美元毛收入[83] 公司现金流情况 - 2024年3月31日结束的三个月，经营活动使用现金2850万美元，2023年同期为1760万美元[84] - 2024年3月31日结束的三个月，投资活动使用现金1.05亿美元，2023年同期提供现金1780万美元[84][85] - 2024年3月31日结束的三个月，融资活动提供现金1.722亿美元，2023年同期为10万美元[84][86] - 2024年3月31日结束的三个月，现金、现金等价物和受限现金净增加3865.6万美元，2023年同期为13.7万美元[84] 公司资产与风险情况 - 截至2024年3月31日，公司持有现金、现金等价物、有价证券和受限现金485美元，主要为美元计价[89] - 假设利率变动10%，预计不会对投资组合总市值产生重大影响[89] - 假设外汇汇率变动10%，预计不会对合并财务报表产生重大影响[90] 公司交易安排情况 - 2024年3月31日结束的财季，无董事或16条规定的高管采用或终止任何规则10b - 5 - 1交易安排或非规则10b - 5 - 1交易安排[95]

财务数据关键指标变化 - 季度数据 - 2023年第四季度公司净亏损6320万美元，2022年同期为1880万美元[16] - 2023年第四季度研发费用为3370万美元，2022年同期为1430万美元[12] - 2023年第四季度一般及行政费用为1410万美元，2022年同期为510万美元[13] - 2023年第四季度出售在研研发资产获得180万美元收益[14] - 2023年第四季度其他费用为1730万美元[15] - 2023年三、四季度关联方费用分别为2770万美元和4850万美元，2022年同期无关联方费用[29] 财务数据关键指标变化 - 年度数据 - 2023年全年总营收为886美元，较2022年的2,329美元下降约62.81%[29] - 2023年全年总运营费用为243,189美元，较2022年的87,110美元增长约179.18%[29] - 2023年全年运营亏损为242,303美元，2022年为84,781美元，亏损扩大约185.79%[29] - 2023年全年净亏损为338,790美元，较2022年的83,815美元亏损扩大约304.21%[29] - 2023年基本和摊薄后每股净亏损为49.12美元，2022年为24.86美元[29] - 2023年加权平均流通普通股为6,897,065股，2022年为3,371,231股[29] 财务数据关键指标变化 - 资产负债及现金情况 - 截至2023年12月31日，公司拥有现金、现金等价物、有价证券和受限现金3.396亿美元，预计资金可支撑到2026年下半年[11] - 截至2023年12月31日，公司总资产为341,859美元，较2022年的71,144美元增长约380.52%[27] - 2023年12月31日，公司总负债为73,288美元，2022年为20,839美元，增长约251.68%[27] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为188,893美元，较2022年的34,863美元增长约441.79%[27] - 2023年12月，公司通过私募股权融资获得1.8亿美元毛收入[11] 各条业务线数据关键指标变化 - 产品研发进展 - SPY001非人灵长类药代动力学数据显示半衰期为22天，比维多珠单抗长超三倍，预计2024年上半年开展人体试验[1][10] - SPY002临床前数据显示在非人灵长类动物中半衰期为24天，比临床阶段抗TL1A抗体长两到三倍，预计2024年下半年开展人体试验[10] - 预计2024年年中提名IL - 23单克隆抗体开发候选药物，并于下半年开展新药研究申请相关研究[10]

公司业务收购与许可 - 2023年6月22日公司收购临床前阶段生物技术公司Pre - Merger Spyre[405] - 2023年6月22日公司完成资产收购，以517,809股普通股和364,887股A系列非投票可转换优先股（转换比例40比1），外加承担2,734股普通股的未行使股票期权为代价，收购了Spyre Therapeutics, Inc.的资产[509] - 2023年7月12日公司行使一项研究计划选择权，独家许可与该研究计划相关的知识产权；12月14日，行使SPY002项目选择权，获独家许可[406] - 2021年3月公司向Immedica许可pegzilarginase商业化权利，获2150万美元预付金和最高300万美元开发服务付款，产品净销售版税在20%中段范围[411] - 2023年7月27日公司以1500万美元现金和最高1亿美元或有里程碑付款向Immedica出售pegzilarginase全球权利，确认1640万美元收益[413] - 行使与Paragon的期权后，每个许可研究项目预计最高支付2200万美元，截至2023年12月31日未计提相关费用[472] - 公司确定Aeglea为资产收购会计上的收购方，收购资产公允价值超90%集中在Spyre的知识产权许可选择权[595] - 公司完成对Pre - Merger Spyre的资产收购，发行517,809股普通股和364,887股A类优先股，承担2,734股普通股的未行使股票期权[597] - 收购资产成本为1.132亿美元，确认为已收购的在研研发项目[600] - 收购对价中A类优先股（按转换后相当于14,595,480股普通股）每股价值291.08美元，普通股每股价值7.277美元[600] - 资产收购成本中，对价转移1.1亿美元，交易成本320万美元[600] - 购买价格分配中，收购在研研发项目1.302亿美元，获得现金300万美元，承担负债2000万美元[600] - 2023年5月Pre - Merger Spyre与Paragon签订协议，支付300万美元研究启动费[602] - 截至资产收购日，Pre - Merger Spyre在协议下累计产生1900万美元费用，均未支付由公司承担[602] - 协议规定每年授予购买Spyre普通股1%的期权[602] - 2023年公司因协议产生4850万美元可报销成本，计入研发费用[603] 公司重组相关 - 2023年4月12日公司启动战略评估，实施重组计划，到6月30日现有员工人数减少约83%[422] - 2023年12月31日止十二个月，公司确认重组费用640万美元，其中现金支付530万美元，非现金股票补偿费用100万美元[424] - 2023年4月公司实施重组计划，现有员工人数减少约83%[508] 资产处置与租赁相关 - 2023年第二季度公司出售各类实验室设备等获50万美元对价，研发和行政费用分别确认0.7万美元和0.2万美元资产处置损失[425] - 2023年6月30日公司放弃奥斯汀办公室租赁空间，确认使用权资产减值损失90万美元和租赁改良减值损失170万美元；8月7日终止租赁，支付200万美元终止费[426] - 2023年公司放弃租赁总部和实验室，确认090万美元减值损失，支付200万美元终止费[470] - 2023年公司确认与德克萨斯州奥斯汀市租赁办公空间相关的260万美元减值损失[527] - 2023年第二季度，公司出售资产总对价为50万美元，处置长期资产损失分别为70万美元和20万美元[582] 财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年12月31日止十二个月，公司根据Immedica协议分别确认收入90万美元和230万美元[412] - 2023年总营收88.6万美元，较2022年的232.9万美元减少144.3万美元，降幅62%[445] - 2023年研发费用8950.4万美元，较2022年的5857.9万美元增加3092.5万美元，增幅53%[445] - 2023年一般及行政费用3994.6万美元，较2022年的2853.1万美元增加1141.5万美元，增幅40%[445] - 2023年收购在研研发费用1.302亿美元，2022年无此项费用[445] - 2023年出售在研研发资产收益1644.9万美元，2022年无此项收益[445] - 2023年运营亏损2.42303亿美元，较2022年的8478.1万美元增加1.57522亿美元[445] - 2023年净亏损3.3879亿美元，较2022年的8381.5万美元增加2.54975亿美元[445] - 2023年外部研发成本7270万美元，2022年为3640万美元[448] - 2023年内部研发成本1680万美元，2022年为2210万美元[449] - 2023年非现金费用中远期合约负债公允价值变动为8350万美元，2022年无此费用[453] - 截至2023年12月31日，公司累计融资约8.962亿美元，累计亏损7.644亿美元[455] - 2021年4月公司收到Immedica的2150万美元预付款，2023年7月出售pegzilarginase获1500万美元现金及最高1亿美元或有里程碑付款[457] - 2023年6月和12月，公司私募发行分别获毛收入2.1亿美元和1.8亿美元，扣除费用后净收入分别约为1.973亿美元和1.691亿美元[460] - 2023年经营活动使用现金9991万美元，净亏损3.388亿美元；2022年经营活动使用现金8014.4万美元，净亏损8380万美元[462][463][464] - 2023年投资活动使用现金1.084亿美元，2022年投资活动提供现金5700.8万美元[462][465][466] - 2023年融资活动提供现金3.611亿美元，2022年融资活动提供现金4270万美元[462][467][468] - 截至2023年12月31日，公司持有现金、现金等价物、有价证券和受限现金3.396亿美元[474] - 截至2023年12月31日，或有价值权（CVR）负债为4270万美元，2023年全年该负债因公允价值变动增加了1900万美元[487] - 2023年12月31日现金及现金等价物为1.88893亿美元，2022年为3486.3万美元；有价证券为1.50384亿美元，2022年为2084.8万美元[492] - 2023年总流动资产为3.41528亿美元，2022年为6225.8万美元；总资产为3.41859亿美元，2022年为7114.4万美元[492] - 2023年总流动负债为3197.8万美元，2022年为1465.6万美元；总负债为7328.8万美元，2022年为2083.9万美元[492] - 2023年总股东权益为1.84016亿美元，2022年为5030.5万美元[492] - 2023年总营收为88.6万美元，2022年为232.9万美元，2021年为1873.9万美元[494] - 2023年总运营费用为2.43189亿美元，2022年为8711万美元，2021年为8438.8万美元[494] - 2023年运营亏损为2.42303亿美元，2022年为8478.1万美元，2021年为6564.9万美元[494] - 2023年净亏损为3.3879亿美元，2022年为8381.5万美元，2021年为6580.1万美元[494] - 2023年综合亏损总额为3.3844亿美元，2022年为8384.3万美元，2021年为6583.2万美元[498] - 2020 - 2023年股东权益分别为139,832美元、83,941美元、50,305美元和184,016美元[501] - 2021 - 2023年净亏损分别为65,801美元、83,815美元和338,790美元[501][503] - 2021 - 2023年经营活动净现金使用量分别为53,716美元、80,144美元和99,910美元[503] - 2021 - 2023年投资活动净现金流量分别为 - 22,619美元、57,008美元和 - 108,393美元[503] - 2021 - 2023年融资活动净现金流量分别为1,393美元、42,678美元和361,077美元[503] - 2021 - 2023年现金、现金等价物和受限现金净增减分别为 - 74,957美元、19,436美元和152,799美元[503] - 2021 - 2023年现金、现金等价物和受限现金期末余额分别为16,980美元、36,416美元和189,215美元[503] - 2023年发行A类非投票可转换优先股所得款项（私募）为197,364美元[503] - 2023年发行B类非投票可转换优先股所得款项（私募）为84,555美元[503] - 2023年发行普通股所得款项（私募）为84,555美元[503] - 2023年12月31日，公司金融资产公允价值为336953千美元，负债为42700千美元；2022年12月31日，金融资产为46853千美元，无金融负债[566] - 2023年6月22日，远期合同公允价值为1.062亿美元，7月7日结算金额为1.897亿美元，2023年确认8350万美元其他（费用）收入[570] - CVR负债采用概率加权贴现现金流法确定公允价值，2023年12月31日较发行时增加1900万美元[574] - 2023年12月31日，CVR负债估计现金流日期为2024年2月28日 - 2026年6月22日，成功概率为39% - 100%，报销率为81% - 100%，风险调整贴现率为5.91% - 6.32%[574] - 2023年12月31日，公司现金等价物公允价值为186569千美元，可销售证券为150384千美元[576] - 2023年CVR负债期初余额为0，发行时公允价值为29500千美元，公允价值变动增加18986千美元，支付5786千美元，期末余额为42700千美元[575] - 截至2022年12月31日，现金等价物摊销成本为2.6007亿美元，公允价值为2.6005亿美元；有价证券摊销成本为2.0877亿美元，公允价值为2.0848亿美元[577] - 2023年12月31日止年度，有价证券未实现收益为30万美元，无实现收益[578] - 截至2023年和2022年12月31日，可供出售债务证券应计利息应收款分别为90万美元和10万美元[579] - 2023年和2022年12月31日，有价证券估计公允价值分别为1.50384亿美元和2084.8万美元[579] - 2023、2022和2021年12月31日止年度，折旧和摊销费用分别为70万美元、140万美元和140万美元[580] - 截至2023年和2022年12月31日，应计和其他流动负债分别为1310.8万美元和1283.7万美元[583] - 截至资产收购日，公司因Paragon协议承担1900万美元未付费用；2023年12月31日止年度，确认相关费用4850万美元，未支付1660万美元[585][586] - 2023年12月PIPE融资总收益1.8亿美元，关联方Fairmount投资1000万美元[592] - 2023年11月22日，Mark McKenna获47.7万份非合格股票期权，2023年12月31日止年度，公司确认相关费用10万美元[593] 公司会计政策与准则相关 - 公司为11家全资子公司控股公司，采用资产负债法核算所得税，因无盈利历史，递延所得税资产被全额估值备抵[429] - 公司美国两家银行机构账户由联邦存款保险公司（FDIC）为每位储户提供最高25万美元保险，截至2023年12月31日和2022年，余额均超过FDIC限额[524] - 公司财产和设备中实验室设备、家具和办公设备使用寿命为5年，计算机设备和软件为3年，租赁改良为剩余租赁期限或估计使用寿命中较短者[526] - 公司租赁负债按未来租赁付款额现值计量，使用权资产基于租赁负债计量，经营租赁租金费用直线法确认，融资租赁使用权资产摊销和利息费用分别按直线法和实际利率法确认[531] - 公司对房地产和办公设备租赁不分离租赁和非租赁组件，对12个月及以下租赁不适用Topic 842确认要求[532] - 公司采用公允价值计量调整部分资产和负债，公允价值层次分三级，金融工具按最低重要输入值分类[533][534][535] - 公司按ASC Topic 606五步模型确认收入，评估许可安排，确定交易价格并分配至履约义务[536][537][538] - 若合同含可变对价，公司用预期价值法或最可能金额法估计，含里程碑付款时评估其实现可能性[539][540] - 公司研发成本发生时费用化，预付款项先记为预付资产，交付或服务时费用化[547][548] - 公司按授予日公允价值确认股份支付成本，直线法在服务期

公司收购与业务出售 - 2023年6月22日公司收购Spyre，使其成为全资子公司[150] - 2023年7月公司将pegzilarginase全球权利卖给Immedica，获1500万美元 upfront cash proceeds和最高1亿美元或有里程碑付款[168] - 2023年7月27日，公司以1500万美元现金和最高1亿美元或有里程碑付款出售pegzilarginase全球权利给Immedica [192] 研发项目进展 - SPY001预计2024年上半年进入首次人体试验，2024年底出健康志愿者研究中期数据[157] - SPY002预计2024年下半年开展首次人体试验，2025年上半年出健康志愿者中期数据[158] - SPY003预计2025年提交IND/CTN[159] 协议费用情况 - 截至资产收购日，Spyre在Paragon协议下累计费用1900万美元，其中1900万美元未支付由公司承担，截至9月30日，仍有50万美元未支付[164][165] - 2023年第三季度和前九个月，公司在Paragon协议下分别确认研发费用1940万美元和2080万美元，截至9月30日，有1680万美元未支付[166] - 行使一项研究计划的选择权，公司可能需向Paragon支付高达2200万美元[207] 期权义务与股份补偿 - 截至9月30日，Parapyre期权义务的期权预估公允价值约300万美元，其中10万美元作为资产收购承担的负债确认，2023年第三季度和前九个月分别确认股份补偿费用270万美元和290万美元[167] 公司重组情况 - 2023年第二季度公司实施重组计划，员工减少83% [171] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2023年第三季度研发费用为2470万美元，较2022年同期的1200万美元增加1270万美元，增幅106%[176][179] - 2023年前三季度研发费用为5580万美元，较2022年同期的4430万美元增加1150万美元，增幅26%[183][185] 财务数据关键指标变化 - 总营收 - 2023年第三季度总营收为0，较2022年同期的17.4万美元减少17.4万美元，降幅100%[176] - 2023年前三季度总营收为88.6万美元，较2022年同期的216.1万美元减少127.5万美元，降幅59%[183] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2023年第三季度一般及行政费用为860万美元，较2022年同期的700万美元增加160万美元，增幅23%[176][180] - 2023年前三季度一般及行政费用为2590万美元，较2022年同期的2350万美元增加240万美元，增幅10%[183][185] 公司融资情况 - 截至2023年9月30日，公司通过出售和发行可转换优先股、普通股等方式筹集约7.162亿美元资金[189] - 2023年6月，公司完成PIPE交易，出售721452股A类优先股，总购买价约2.1亿美元，扣除费用约1270万美元[195] - 2022年5月，公司通过注册直接发行获得4500万美元毛收入，扣除费用后净收入4290万美元[193] 公司财务状况 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损7.012亿美元[197] - 截至2023年9月30日，公司持有的现金、现金等价物和有价证券为2.036亿美元[198][211] 现金流量情况 - 2023年前九个月，经营活动使用现金6890万美元，净亏损2.756亿美元[201] - 2022年前九个月，经营活动使用现金6200万美元，净亏损6500万美元[202] - 2023年前九个月，投资活动使用现金7310万美元[203] - 2022年前九个月，投资活动提供现金4300万美元[204] - 2023年前九个月，融资活动提供现金1.975亿美元[205] - 2022年前九个月，融资活动提供现金4270万美元[206] 风险评估 - 假设利率或外汇汇率变动10%，不会对公司投资组合市值或合并财务报表产生重大影响[210][212] 研究计划选择权 - 2023年7月12日公司行使一项研究计划选择权，若该计划成熟获得专利，预计不早于2044年到期[151]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37722 AEGLEA BIOTHERAPEUTICS, INC. WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2023 OR (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or other jurisdiction of incorpor ...

公司人员调整 - 公司计划在2023年第二季度完成约83%的裁员，仅保留约10名员工支持战略评估和业务活动[35][39] - 2023年4月8日，董事会批准裁员，员工数量将减少约83%，仅保留约10名员工[55] 市场患者情况 - 全球可寻址市场中约有30,000名经典型同型半胱氨酸尿症患者，约80%患者无法用现有疗法控制同型半胱氨酸水平[38] - 全球可寻址市场中精氨酸酶1缺乏症患者超2,500人[38] 财务亏损情况 - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为1840万美元和2440万美元，截至2023年3月31日累计亏损4.44亿美元[38] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损4.44亿美元[55] 同型半胱氨酸尿症药物临床试验 - 同型半胱氨酸尿症药物pegtarviliase的1/2期临床试验前三组分别招募13名患者，每周给药一次，持续四周[40] - pegtarviliase治疗4周后，第1组（0.15mg/kg）3天和7天后总同型半胱氨酸水平较基线分别降低26.3%和8.0%[41] - pegtarviliase治疗4周后，第2组（0.45mg/kg）3天和7天后总同型半胱氨酸水平较基线分别降低33.0%和26.8%[41] - pegtarviliase治疗4周后，第3组（1.35mg/kg）3天和7天后总同型半胱氨酸水平较基线分别降低11.3%和升高15.0%[41] 同型半胱氨酸尿症药物认定情况 - pegtarviliase获得FDA和EMA孤儿药认定，以及FDA快速通道和罕见儿科疾病认定[42] 精氨酸酶1缺乏症药物试验及获批情况 - 精氨酸酶1缺乏症药物pegzilarginase的全球3期试验PEACE于2021年12月公布积极数据，MAA预计2023年底获批[38] - 公司PEACE 3期试验中，接受培齐拉吉酶治疗的患者血浆精氨酸平均水平显著降低76.7%，90.5%的患者达到正常血浆精氨酸水平[43] 公司协议及收入情况 - 公司与Immedica的许可和供应协议包含2150万美元的不可退还预付款和最高300万美元的开发服务费用，还有最高约1.221亿美元的监管和商业里程碑付款，以及产品净销售额20%左右的特许权使用费[45] - 2023年第一季度公司根据Immedica协议确认收入20万美元，2022年同期为140万美元[45][46] 公司营收变化情况 - 2023年第一季度与2022年同期相比，公司总营收减少116.4万美元，降幅85%[49] 公司费用变化情况 - 2023年第一季度公司研发费用降至1380万美元，较2022年同期减少320万美元，降幅19%[49] - 2023年第一季度公司一般及行政费用降至520万美元，较2022年同期减少360万美元，降幅41%[50] 公司资金筹集情况 - 自成立至2023年3月31日，公司主要通过出售和发行可转换优先股和普通股等方式筹集约5.062亿美元资金[52] - 2022年5月公司通过注册直接发行获得4500万美元毛收入，扣除费用后净收入4290万美元[53] - 2022年5月公司与JonesTrading签订销售协议，可出售最高6000万美元的普通股，截至报告提交日仍可出售[53] 公司运营计划 - 公司近期运营计划是确定、评估和执行战略交易，减少或消除非临床研究等方面的支出[54] 公司现金流量情况 - 2023年第一季度，经营活动使用现金1760万美元，净亏损1840万美元；2022年同期使用现金2630万美元，净亏损2440万美元[57] - 2023年第一季度，投资活动提供现金1780万美元；2022年同期提供现金2580万美元[58] - 2023年第一季度，融资活动提供现金10万美元；2022年同期提供现金1.2万美元[59] 公司租赁承诺情况 - 截至2028年4月，公司总部和实验室空间的未来最低租赁承诺为580万美元[60] 公司资金持有情况 - 截至2023年3月31日，公司持有现金、现金等价物、有价证券和受限现金共计3980万美元[61] 公司财务影响因素情况 - 利率变动10%不会对投资组合总市值产生重大影响，外汇汇率变动10%不会对合并财务报表产生重大影响[61] 公司控制和程序情况 - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序有效[62] 公司财务报告内部控制情况 - 2023年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[63]

业绩总结 - 截至2022年12月31日，公司现金及可用资金为5730万美元，且无债务[52] - 2022年公司收入为230万美元，较2021年的1870万美元下降了87.75%[55] - 2022年研发费用为5860万美元，较2021年的5710万美元增加了0.88%[55] - 2022年净亏损为8380万美元，较2021年的6580万美元增加了27.38%[55] 用户数据 - 针对Classical Homocystinuria的治疗候选人估计约为25000人，主要市场包括美国、欧盟和英国[6] - 目前全球有超过2500名患者在可接触市场中，且对高精氨酸水平的治疗需求迫切[32] - 预计在美国有超过250名患者，西欧和中东地区超过900名患者，显示出市场潜力[84] 新产品和新技术研发 - Pegtarviliase在Homocystinuria的临床试验中，当前在第3组以每周1.35 mg/kg的剂量进行给药[7] - Pegzilarginase的市场授权申请（MAA）已在欧洲药品管理局（EMA）审核中，预计在2023年末做出批准决定[7] - Pegtarviliase的机制是通过改变其底物特异性来降低同型半胱氨酸水平，促进其从组织中排出到血浆中[15] - Pegtarviliase在小鼠模型中显示出剂量依赖性反应，显著降低同型半胱氨酸水平[18] - Pegzilarginase已获得美国孤儿药、突破性疗法和罕见儿科疾病的监管资格[32] 临床试验结果 - PEACE III期临床试验中，Pegzilarginase治疗组的平均血浆精氨酸水平较基线降低了76.7%[34] - 在PEACE III期试验中，90.5%的患者血浆精氨酸水平正常化[37] - Pegzilarginase治疗组在12周时的运动能力评估显示出积极趋势，GMFM-E评分提高了6.4个单位[38] - 在56周的分析中，GMFM-E的平均变化为5.8个单位，显示出显著的临床改善[73] - 6分钟步行测试（6MWT）在32周和56周的平均变化分别为21.3米和44.9米，表明患者的步行能力有显著提升[74] 安全性和风险 - Pegzilarginase的安全性良好，收集的数据表明不良事件为轻度至中度[28] - Pegzilarginase组中，发生严重不良事件的比例为19.0%（4/21），而安慰剂组为36.4%（4/11）[45] - Pegzilarginase组中，呕吐发生率为28.6%（6/21），而安慰剂组为27.2%（3/11）[45] - 公司在快速变化的竞争环境中运营，面临多种已知和未知的风险和不确定性[3] 未来展望 - 公司与FDA持续沟通，寻求Pegzilarginase的生物制剂许可（BLA）重新提交的潜在路径[7] - 预计Pegzilarginase在欧洲和中东地区的商业化权利将保留，其他地区的权利将由Immedica公司持有[6] - 公司的目标是识别超过2500名有显著未满足需求的患者，以确保成功的产品上市[84]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2022 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-37722 AEGLEA BIOTHERAPEUTICS, INC. (Exact name of Registrant as specified in its charter) (State or Other Jurisdiction of Incorporation or Organizati ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37722 AEGLEA BIOTHERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 46-4312787 (State or other ...