产品研发项目 - 公司有两个使用TARA - 002的开发项目，正在非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）和淋巴管瘤（LMs）领域开展研究，NMIBC约占美国膀胱癌诊断的80%，每年约65000名患者被诊断为此病[47] - ADVANCED - 1试验初步数据显示TARA - 002在三个剂量水平上耐受性良好，无剂量限制性毒性，公司选择40KE剂量用于后续临床试验，9名患者入组，3名CIS患者进行三个月疗效评估，1名BCG无反应患者在20KE剂量下完全缓解[48] - 计划在2023年下半年启动ADVANCED - 2试验，评估TARA - 002治疗高达102名高级别CIS患者，其中1b期预计入组27名患者，2期预计入组75名患者[48] - 2023年4月获得监管批准开展STARBORN - 1试验，评估TARA - 002治疗6个月至18岁以下儿童的大囊性和混合囊性LMs，预计招募约30名患者，在2023年第四季度启动[48][49] - 第三个开发项目是静脉注射氯化胆碱，用于治疗接受肠外营养且患有肠道衰竭相关肝病的患者，已获FDA孤儿药和快速通道认定，预计2023年第三季度得出前瞻性患病率研究结果[49] 公司财务状况 - 公司无获批产品，未从产品销售中获得收入，近期不期望产生收入，未来也可能无法产生收入[50] - 截至2023年3月31日，累计亏损约1.69亿美元，预计未来几年继续产生大量费用和运营亏损[51] - 截至2023年3月31日，公司拥有约8950万美元现金、现金等价物和可销售债务证券[51] - 研发费用主要用于TARA - 002和静脉注射氯化胆碱的开发，包括员工相关费用、与临床研究组织等的协议费用等[53] - 一般及行政费用主要包括高管和其他行政职能的员工相关费用，以及法律、咨询等专业费用和合规相关费用[54] - 2023年第一季度研发费用约为510万美元，较2022年同期减少约10万美元；一般及行政费用约为460万美元，较2022年同期减少约100万美元；其他收入（支出）净额约为70万美元，较2022年同期增加约60万美元[57] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价债务证券分别为8950万美元和1.023亿美元；2023年和2022年第一季度净亏损分别约为900万美元和1080万美元[58] - 截至2023年3月31日，公司营运资金约为8820万美元，股东权益约为9480万美元；2023年第一季度经营活动使用的现金流量约为1290万美元[58] - 2023年第一季度经营活动使用的净现金为1290万美元，较2022年同期增加190万美元；投资活动提供的净现金为990万美元，较2022年同期增加910万美元；融资活动使用的净现金约为10万美元，与2022年同期基本持平[60] - 公司认为截至本季度报告发布之日的现有财务资源足以满足至少12个月的估计流动性需求[59] - 由于资本市场波动、经济状况、全球经济不确定性等因素，公司不确定是否能在需要时获得额外资本，若无法获得可能需缩减计划中的开发活动[59] 公司运营情况 - 公司是临床阶段的生物制药公司，运营历史有限，从未产生过任何收入，预计未来将产生大量费用和亏损，可能永远无法实现盈利[69][70] - 新冠疫情及相关健康安全措施导致公司业务受到干扰，包括临床试验站点运营、患者招募等方面的延迟或困难；宏观经济因素如供应链中断、通货膨胀和利率上升也对公司运营产生影响[71][72][73] - 截至2023年3月31日，公司管理层评估披露控制和程序在合理保证水平上是有效的[66] - 2023年第一季度，公司财务报告内部控制没有发生重大影响或可能重大影响的变化[67] 资金筹集与税收 - 公司未来需筹集额外资金开展临床研究和试验，资金获取或面临困难且成本高，还可能稀释股东权益[76] - 联邦净经营亏损可无限期结转，但2020年后抵扣限额为应纳税所得额的80%，公司所有权变更超50%可能限制净经营亏损使用[77] 产品研发风险 - 公司业务依赖TARA - 002和IV Choline Chloride的临床开发和监管批准，其临床成功受多因素影响[78][79] - 公司未完成过临床试验或提交过BLA、NDA，开展相关工作可能耗时久、成本高[81] - 公司依赖第三方开展临床试验，若第三方不达标或违规，可能影响产品获批和商业化[82] - 公司公布的临床研究初步、中期或顶线数据可能变化，且需审计验证，最终数据或有差异[83][84] - 公司将TARA - 002临床开发扩展至美国境外，FDA和外国监管机构可能不接受境外试验数据[85] - 目前无FDA批准的治疗LMs的疗法，TARA - 002治疗LMs的临床开发时间和成本难以预测[86] - 产品候选药物可能出现不良副作用，影响临床试验、监管审批和商业推广，损害公司业务和财务状况[87] 产品审批与商业化风险 - 氯胆碱静脉注射剂获FDA快速通道指定，但不一定能加快开发、审查或审批流程，FDA可撤回指定[88] - TARA - 002获罕见儿科疾病指定，但获批后不一定符合优先审评券资格标准，且不一定能在项目到期前获批[89][90] - TARA - 002和氯胆碱静脉注射剂获批后的商业成功取决于医生和患者的广泛采用，受多种因素影响[91][92] - 若TARA - 002或氯胆碱静脉注射剂获批但未获广泛采用，公司经营业绩和财务状况将受不利影响[93] - 他药临床不良事件可能影响TARA - 002的监管审批和商业化[94] - 公司可能随时停止产品候选药物的开发或商业化，导致投资无回报[95][96] - 产品候选药物获批后将面临激烈竞争，TARA - 002预计有12年生物制品独占期，氯胆碱静脉注射剂预计有7年孤儿药指定独占期[97][99] - 目前LMs无获批药物疗法，NMIBC和IFALD有多种竞争产品和候选药物在开发中[98][99] - 生物制品可能比预期更早面临竞争，《生物制品价格竞争与创新法案》的影响存在不确定性[100] - 公司产品候选药物获批为生物制品可获12年排他期，但存在排他期缩短及生物类似药竞争提前的风险[101] - 公司目前营销和销售能力有限，若无法自行或通过第三方提升，获批产品将难以商业化和产生收入[102] - 公司获得TARA - 002在日本和台湾以外地区商业化所需材料的独家使用权至2030年6月17日，若协议提前终止，权利将变为非独家[103] - 产品获批后仍面临持续监管审查，可能导致产品销售暂停或终止[104] 公司面临的其他风险 - 公司面临产品责任风险，若保险不足，成功索赔可能导致巨额赔偿和声誉损害[105][107][108] - 公司员工及合作伙伴可能存在不当行为，若被起诉且辩护失败，将对业务产生重大影响[109][110] - 产品获批后可能面临标签外使用风险，违规推广将面临制裁和诉讼[110] - TARA - 002或IV氯化胆碱获批后，若无法获得覆盖和足够报销，商业成功将受严重阻碍[111] - 产品市场依赖第三方支付方的药品目录，纳入目录竞争会带来降价压力，且支付方控制成本手段增多[112] - 覆盖和报销确定过程耗时且成本高，未来可能面临更多限制，无法获得覆盖和足够报销将损害公司业务[113] - 医疗改革措施可能阻碍公司产品商业化成功，如《降低通胀法案》或影响产品定价和报销，降低盈利能力[114][115] - 美国对药品定价实践立法和执法关注度增加，多项政策已出台或待实施，可能影响公司产品价格和报销[114][115] - 公司可能面临直接面向消费者的药品广告受限风险，影响产品营销[116] - 公司需遵守严格医疗法律，违规可能导致重大处罚，影响业务和财务状况[117] 公司战略与合作 - 公司计划进行产品候选物的引进和收购及其他战略交易，可能影响流动性、增加开支并分散管理层注意力[118] - 公司内部研发能力有限，依赖第三方获取产品或技术，但获取和开发新产品存在诸多挑战[119][120] - 公司依赖与第三方合作开发和商业化产品候选物，但合作关系存在多种风险[121] - 公司完全依赖第三方供应、制造和分销产品，若合作出现问题，可能影响产品开发和商业化[123][124] - 生物制品制造复杂，第三方制造商可能遇到生产困难，影响TARA - 002的供应和审批[125] - 公司无法保证能建立或维持第三方关系以成功开发和商业化产品候选物[122] 公司股价与股东权益 - 2023年1月1日至5月1日公司普通股收盘价在2.76美元至3.91美元之间波动[130] - 公司作为较小报告公司可享受减少披露和治理要求，当公众流通股超过2.5亿美元时该身份可能结束；若年收入低于1亿美元且公众流通股少于7亿美元，仍可保持该身份[133] - 特定股东对公司重大事项有同意权，涉及超过250万美元资产的交易等[136] - 公司预计在可预见的未来不支付股息，将留存收益用于业务发展和增长[134] - 公司股价可能因临床试验结果、监管批准情况等多种因素波动[130] 公司运营相关风险 - 公司受生物制品制造风险影响，如污染、设备故障等可能导致产量下降、成本上升[126] - 大规模制造存在成本超支、工艺放大问题等风险，可能影响产品商业化[127] - 公司若无法吸引和留住关键人员，可能影响业务发展和商业计划实施[128] - 公司可能受自然灾害、疫情等事件影响，导致业务运营中断[129] - 公司若未能维持有效内部控制，可能无法及时准确提供财务报表，影响股价并面临监管调查[132] 知识产权风险 - 公司产品候选和技术的专利获取、维护和执行存在不确定性，或影响商业优势[139] - 公司不确定能否成功获得技术专利保护，已获专利可能被挑战[140] - 外国司法管辖区对知识产权的保护程度和期限与美国不同，公司或遇保护困难[141] - 公司在外国司法管辖区执行专利权利可能成本高，还可能使全球专利面临风险[142] - 部分国家有强制许可法律，公司专利被侵权或被迫许可时补救措施有限[142] - 公司若未遵守专利相关要求，可能导致专利权利部分或全部丧失[144] - 公司若未履行知识产权许可协议义务，可能失去重要许可权利[145] - 公司若被诉侵犯第三方知识产权，诉讼可能耗时且成本高，影响产品开发和商业化[146] - 公司依赖的第三方许可方或合作伙伴若被诉侵权，公司业务可能受影响[147] - 公司可能面临员工或顾问不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔[148] 数据安全与隐私风险 - 2020年第一季度公司电子邮件服务器遭网络攻击，随后实施额外风险预防措施[149] - 勒索软件攻击和供应链攻击频率和严重程度增加，或导致公司运营中断、数据丢失和资金转移[150] - 公司若发生安全事件，可能面临政府执法行动、诉讼、声誉损害和财务损失等后果[151] - 公司需通知利益相关者安全事件，披露成本高，不遵守规定会对业务产生重大不利影响[152] - 公司若未遵守数据隐私和安全义务，可能面临监管调查、诉讼、罚款和业务中断等后果[153] - 《加州消费者隐私法案》规定违规最高罚款7500美元/次，《加州隐私权利法案》2023年1月1日生效，扩大其要求[154] - 《欧盟通用数据保护条例》规定政府监管机构可对数据处理实施禁令，并处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[155] - 欧洲数据保护法对个人数据处理规定了广泛、重大且复杂的合规要求[155] - 部分司法管辖区制定数据本地化和跨境个人数据转移法律，增加公司业务成本和复杂性[155] - 《标准合同条款》是向欧洲经济区外转移个人数据的有效机制，但存在不确定性且增加合规负担[156] - 无法实施有效的跨境数据传输合规机制，公司可能面临监管行动、巨额罚款和禁令，对业务运营产生重大负面影响[157] - 遵守数据保护要求严格、耗时且需大量资源，还需审查自身及第三方的技术、系统和实践[157] - 公司虽努力遵守隐私政策，但可能因自身或第三方原因未能遵守，导致潜在监管行动[157] - 声称公司侵犯隐私或未遵守数据保护法的索赔，即使不承担责任，也可能代价高昂、耗时且损害业务[157] 报告相关信息 - 本季度报告未进行未注册的股权证券销售，也无相关收益使用情况[158] - 高级证券无违约情况[159] - 无矿山安全披露信息[160] - 无其他信息[161] - 本季度报告的附件列于附件索引中[162] - 公司按《1934年证券交易法》要求，由首席执行官和首席财务官签署报告[176]

临床试验进展 - TARA-002在非肌肉侵袭性膀胱癌（NMIBC）和淋巴管畸形（LMs）方面的临床试验进展，预计2023年第二季度将公布第一阶段临床试验结果[3] - TARA-002已获得FDA的稀有儿童疾病认定，针对LMs的第二阶段临床试验预计将在2023年下半年启动[10] - TARA-002在NMIBC的临床研究中，约150名患者接受了OK-432治疗，显示出良好的耐受性和治疗效果[37] - 在OK-432的研究中，治疗组的肿瘤复发率为34.5%，而对照组的复发率显著更高[38] - TARA-002的推荐二期剂量（RP2D）将在第一阶段的试验中确定，目标是评估其安全性和初步抗肿瘤活性[42] - TARA-002在淋巴管畸形（LMs）患者中的临床试验计划招募29名患者，旨在评估其安全性和有效性[60] - TARA-002在高危NMIBC患者中的初步安全性和耐受性结果将为后续的二期研究提供依据[42] 财务状况 - 截至2022年12月31日，公司拥有充足的现金储备，预计可持续到2025年[28] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资总额为1.02亿美元，预计可支持运营和数据里程碑至2025年[85] - 截至2022年12月31日，公司共有19.3百万普通股等值，其中11.3百万为普通股，8.0百万为优先股[96] 市场潜力与需求 - 每年约有80,000名患者被诊断为膀胱癌，其中65,000名为高危非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，适合免疫治疗[49] - 当前治疗选项包括外科切除，合并高达33%的并发症率和55%的复发率[47] - NMIBC患者在3年内复发率高达80%，其中高达8/10的患者需要重复进行膀胱肿瘤切除术（TURBT）[100] - 目前BCG短缺为替代治疗方案提供了机会，强调了患者的高未满足需求[89] - 56%的医生仍然偏好使用BCG治疗高风险NMIBC患者，而非化疗[103] - 92%的医生认为开发BCG替代疗法是高风险NMIBC的首选治疗优先事项[102] 研发与战略 - TARA-002的制造符合美国cGMP标准，基于已在日本多个肿瘤指征和LMs中获批的原始疗法OK-432[4] - 公司在肝脏疾病（IFALD）方面已与FDA完成第二阶段结束对话，并就第三阶段临床试验设计达成一致[10] - 公司团队约有25名成员，致力于创造性和多样化的视角，以推动公司战略目标的实现[11] - TARA-002的全球权利除日本和台湾外均归公司所有，具有广泛的市场潜力[16] 其他信息 - 在使用前驱疗法OK-432的临床试验中，69%的患者在立即治疗组中实现了临床成功[67] - 在延迟治疗组中，7.5%的患者在同一期间经历了淋巴管畸形的自发性回归[67] - 约31%的患者在6到36个月内，ALP水平超过正常上限的1.5倍[104] - 在基线时，约23%的患者ALP水平超过正常上限的1.5倍，76%的患者在6到36个月内曾出现过此情况[104] - 约28%的患者在36个月内持续ALP升高超过正常上限的1.5倍[104] - 膀胱癌在美国男性中被诊断的可能性是女性的4倍，且90%的患者年龄在55岁以上[98] - FDA批准BCG用于NMIBC的高风险患者，强调诱导治疗优先于维持治疗[103]

公司财务状况 - 公司尚无获批产品，短期内预计无法产生收入，需筹集额外资金支持战略计划[17] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为2412.7万美元，2021年为3572.4万美元；总资产为1.1329亿美元，2021年为1.72596亿美元[314] - 2022年公司净亏损6595.2万美元，2021年为4725.2万美元，2022年基本和摊薄后每股净亏损为5.86美元，2021年为4.21美元[315] - 2022年公司研发费用为1680.8万美元，2021年为2108.8万美元；一般及行政费用为2073.7万美元，2021年为2640.1万美元[315] - 2022年公司商誉减值损失为2951.7万美元，2021年无此项损失[315] - 2022年经营活动净现金使用量为2645.7万美元，2021年为3450.2万美元；投资活动提供净现金1495万美元，2021年使用净现金9819.4万美元；融资活动使用净现金9万美元，2021年为22.8万美元[317] - 2022年加权平均流通股数（基本和摊薄）为1125.9615万股，2021年为1123.2576万股[315] - 公司年度商誉减值测试中，确定报告单元的估计公允价值低于账面价值，记录了2950万美元的非现金商誉减值费用[307] - 公司目前无近期收入，需筹集额外资金以实现管理层计划，当前财务资源至少能满足未来十二个月的流动性需求[319,320] 公司产品研发进展 - TARA - 002用于治疗NMIBC的1期临床试验正在进行，预计2023年二季度获得1a部分数据[19][27] - 公司计划针对TARA - 002开展针对淋巴管畸形（LMs）的2期临床试验[20] - 静脉注射氯化胆碱（IV Choline Chloride）治疗肠衰竭相关肝病（IFALD）的前瞻性患病率研究预计2023年三季度出结果[17] - 2023下半年公司预计启动TARA - 002针对小儿大囊型和混合囊型淋巴管畸形（LMs）的2期单臂开放标签临床试验[40][43] 产品市场情况 - 美国每年约有65000例非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）新发病例，其中约45%（约30000例）为高危高级别肿瘤[25] - NMIBC三年复发率估计高达80%[25] - 美国淋巴管畸形（LMs）发病率约为每4000例活产中有1例，每年约有1400 - 1800例病例[32] - TARA - 002治疗非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）将面临手术、化疗和免疫调节疗法等现有治疗方法竞争[77] - 目前无获批治疗LMs的药物疗法，TARA - 002有机会填补市场空白[76] - IFALD患者1 - 4年死亡率为15 - 34%，儿童患者18个月死亡率为23 - 40%[47] 产品相关认定与专利 - TARA - 002获得美国FDA罕见儿科疾病指定用于治疗LMs，孤儿药和快速通道指定[18] - 2022年4月，公司获得美国专利号US 11,311,503，无菌水性胆碱盐组合物专利，有效期至2041年[17] - 2020年7月，FDA授予TARA - 002治疗LMs的罕见儿科疾病认定[43] - IV氯化胆碱治疗肠衰竭相关肝病（IFALD）已获FDA孤儿药认定（ODD），预计2023年年中完成前瞻性患病率研究[46] - 公司获得美国专利8,865,641 B2独家全球许可，有效期至2035年，2022年4月获专利号US 11,311,503，有效期至2041年[70] 公司合作协议 - 公司与中外制药达成协议，获得独家使用某些材料和文件开发TARA - 002，协议排他期至2030年6月17日[23] - 公司与中外制药的协议规定，公司需支付低个位数百万美元费用，分两期支付，首款于2020年7月支付，余款在新产品获FDA批准时支付[59] - 公司与爱荷华大学的协议规定，每年支付3万美元项目资金，FDA批准TARA - 002生物制品许可申请（BLA）后45天内，支付一次性批准里程碑款项0至100万美元[61] - 公司与爱荷华大学的协议中，产品年度净销售额达到一定阈值，需支付62,500至125,000美元的额外里程碑款项[61] - 公司与Alan L. Buchman博士的胆碱许可协议中，初始预付5万美元，2019年10月支付5万美元，2020年1月收到至少500万美元营运资金后支付55万美元里程碑款项[64][65] - 自2022年11月起，公司每年需向Alan L. Buchman博士支付2.5万至7.5万美元的最低特许权使用费[65] - 公司需按静脉注射氯化胆碱每季度总净销售额的5.0%至10.5%向Alan L. Buchman博士支付销售特许权使用费[65] - 公司在实现各种监管批准里程碑时，需向Alan L. Buchman博士支付最高77.5万美元的额外里程碑款项[65] - 公司与费恩斯坦医学研究所签订许可协议，支付1.0% - 1.5%净销售额分层特许权使用费，低两位数百分比净收益（协议生效两年内）和中个位数百分比净收益（之后），还需支付许可维护费和37.5万美元里程碑付款[68] 产品临床试验数据 - OK - 432治疗LMs的2期随机临床试验中，意向治疗共入组310名受试者，即时治疗组（ITG）入组6个月后69%患者临床成功，延迟治疗组（DTG）7.5%患者淋巴管畸形自发消退[35] - 按病变类型分析，所有治疗组中大囊型和混合囊型LMs患者临床成功率分别为84%和60%，微囊型LMs患者无临床成功案例[35] - OK - 432治疗相关的治疗紧急严重不良事件（SAEs）报告率为4.1%，最严重事件为注射后气道阻塞和面部麻痹，均已解决[41] - IV氯化胆碱2期随机双盲对照试验中，治疗组平均胆碱水平在24周试验中处于或高于正常范围，停药后迅速恢复基线[49] - IV氯化胆碱治疗组在第4 - 24周肝脏脂肪变性较安慰剂组有临床意义和统计学意义的显著降低，LS平均变化范围为31.7% - 53.6%[50] - IV氯化胆碱治疗组碱性磷酸酶（ALP）浓度在第12、16、20、24周显著降低，第34周仍有显著改善，基线ALP > 1.5倍正常上限亚组治疗12 - 24周改善20 - 30%[51] - 回顾性观察研究显示，31%的患者在6至36个月内任何时间碱性磷酸酶（ALP）水平高于正常上限1.5倍，约28%的患者在36个月时ALP持续升高[56] - 基线时约23%的患者ALP水平高于正常上限1.5倍，约76%的患者在6至36个月内任何时间高于该水平，约59%的患者在36个月时持续升高[56] 公司生产与商业化计划 - 公司已制造足够的cGMP药物原料和产品以启动计划的临床试验，但因宏观经济因素，扩大生产规模可能比预期困难[57] - 公司依靠合同研发生产组织（CDMO）生产药物候选产品，TARA - 002和IV胆碱氯化物在美国生产[73] - 公司计划先在美国商业化当前两款产品候选药物，再拓展至其他地区[74] 公司知识产权保护 - 公司知识产权保护面临不确定性，可能无法获得或维持足够专利保护，也可能侵犯第三方权利[69] - 公司采取措施保护商业秘密，但第三方可能独立开发等效信息或通过违约获取商业秘密[72] 生物制药监管流程 - 生物制药产品在美国上市前需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND、获IRB或伦理委员会批准、开展人体临床试验、提交NDA或BLA等流程[80] - IND提交后30天若无安全问题自动生效，否则可能被临床搁置[82] - 人体临床试验分三个阶段，可能重叠，部分产品获批后可能需进行Phase 4试验[83][87] - 提交NDA或BLA需支付申请费，标准申请FDA目标审核时间为十个月，优先审核为六个月，常因额外信息请求延长[89] - FDA可能批准或发出Complete Response信，后者会指出申请缺陷并建议改进措施[89] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批首个适应症有七年排他权，还有税收抵免和免申请费等福利[91] - 罕见儿科疾病药物获批后赞助商可能获优先审核凭证，该计划延至2024年9月30日，凭证发放延至2026年9月30日[91] - 产品获批后受FDA持续监管，包括质量控制、记录保存、不良反应报告等，多数变更需FDA事先审核批准[92] - 若不遵守监管要求，FDA可能撤回批准，采取限制营销、罚款、拒绝批准申请等措施[93] - 公司只能宣传FDA批准的生物制药安全、疗效等相关内容，禁止推广未批准用途，否则可能面临处罚[94] 公司合规要求 - 公司临床研究、销售等项目需遵守美国多项医疗法律，如反欺诈和滥用条款、虚假索赔法、HIPAA隐私和安全条款等[99] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医疗项目提供报酬，意图标准已被修订，违反可能构成虚假索赔[99] - 联邦虚假索赔和民事罚款法律禁止向联邦政府提交虚假索赔，许多州有类似更严格法规[100] - HIPAA新增联邦刑事法规禁止医疗欺诈，意图标准也被修订，公司可能受数据隐私和安全法规约束[100] - 公司产品若由医生给药，符合条件可获Medicare Part B报销，但需参与其他政府医疗项目[100] - 制药商需计算并报告价格指标，药品价格可能因折扣、回扣或法律放宽进口而降低[101] - 联邦阳光法案要求制药商报告向医疗人员和医院的付款等信息，许多州也有相关规定[101] - 公司商业分销产品需遵守州法律，包括注册、建立产品谱系、营销合规等要求[101] - 确保与第三方业务安排合规成本高，违规可能面临多种处罚，影响公司运营和业绩[101] - 公司受《反海外腐败法》约束，需遵守会计规定和内部控制[111] - 公司运营受环保和有害物质相关法律法规影响，虽目前合规但无法预测法律变化影响[112][113] - 公司还需遵守众多联邦、州和地方法律，可能产生大量合规成本[114] 产品报销与市场政策影响 - 公司产品获批后的销售取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，报销取决于多种因素[102] - 公司产品报销困难，或需进行昂贵的药物经济学研究，且无法保证获得足够报销[103] - 欧盟国家通过定价和报销规则影响生物制药产品价格，新进入产品面临高壁垒[104] - 美国《平价医疗法案》多项条款影响制药和生物技术行业，如品牌药和仿制药最低回扣分别提高至23.1%和13% [106] - 《预算控制法案》触发政府项目自动削减，医保支付最多削减2%，2020 - 2021年因疫情暂停[110] - 《美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限[110] - 《降低通胀法案》包含大量药品定价改革，可能影响公司产品价格和报销[110] 公司人员与运营情况 - 截至2022年12月31日，公司有25名全职员工，均在美国，无人受集体谈判协议代表[115] - 新冠疫情及相关宏观经济状况影响公司运营，通胀或导致资本市场混乱，影响公司获取资本和流动性[116] - 2020年1月9日，公司完成与ArTara子公司的合并重组，ArTara子公司成为公司全资子公司[117] - 因新冠疫情，公司业务、研发活动等受到延迟影响，且无法估计持续影响[320] 公司财务报告相关 - 截至2022年12月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[237] - 截至2022年12月31日，公司财务报告内部控制有效[238] - 最新财季未发现对财务报告内部控制有重大影响的变化[239] - 报告包含公司财务报表及安永会计师事务所报告，具体页面有明确标注[243] - 列出了多项协议和证书作为报告附件，如合并协议、公司章程修正案等[245][246][247][248][249][250][251][252][253][254][255][256][257][259][260][261][262][263][264][265][266][267][268][269][270] - 公司与多人签订了不同日期生效的高管雇佣协议，如2019年12月17日与Jacqueline Zummo，2022年1月10日与Jathin Bandari等[271,272] - 公司签订了多项许可协议，如2017年9月27日与Alan L. Buchman的胆碱许可协议等[273] - 2020年12月7日公司与345 PAS HOLDING LLC签订租赁协议[280] - 审计报告显示公司2022年和2021年的合并财务报表在所有重大方面公允反映了财务状况等[302] - 公司自2021年起由安永会计师事务所担任审计机构[312] 公司会计政策 - 公司将剩余期限超三个月的可销售债务证券投资分类为可供出售，超一年的为非流动投资[326] - 公司按公允价值记录投资，未实现损益计入其他综合损失，实现损益计入利息和投资收益[327] - 公司金融工具主要包括现金、现金等价物、受限现金和可销售债务证券，存在信用风险集中情况[328] - 公司目前将多余现金主要投资于货币市场基金和高评级公司可销售债务证券，并制定投资政策[329] - 公司财产和设备按成本减累计折旧和摊销记录，折旧采用直线法[330] - 计算机设备、家具等估计使用寿命分别为5年、5年，实验室设备为7年[331] - 公司评估合同是否含租赁，按ASC 842规定确认租赁费用[331] - 经营租赁计入使用权资产、流动和非流动经营租赁负债，融资租赁计入财产设备和融资租赁义务[332] - 公司将租赁和非租赁组件合并核算，短期租赁费用直线法确认且不记录在资产负债表[333] - 公司对长期资产进行减值审查，至今未确认减值损失[334] 公司产品项目 - 公司有两个利用TARA - 002的开发项目，用于治疗淋巴管畸形和非肌肉浸润性膀胱癌，还有一个静脉注射氯化胆碱项目，用于治疗接受肠外营养且患有肠道衰竭相关肝病的患者[318]

财务状况 - 截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和可交易债务证券总额为1.07亿美元[12] - 预计公司现金、现金等价物和投资总额可支持运营至2024年下半年[84] 临床试验与产品研发 - TARA-002在高危非肌肉侵袭性膀胱癌（NMIBC）患者中的临床试验显示，治疗组的复发率为34.5%，对照组为73%[38] - 在150名NMIBC患者中，OK-432的治疗效果显示治疗组复发率为5例，对照组为12例，具有统计学意义（p<0.05）[38] - TARA-002已获得FDA的稀有儿科疾病认定，并计划在2023年启动第二阶段研究[11] - TARA-002的制造过程基于OK-432的40年生产历史，符合美国cGMP标准[35] - 在NMIBC的1期研究中，计划招募9至18名患者进行剂量递增，评估TARA-002的安全性和初步抗肿瘤活性[46] - TARA-002的机制与当前标准治疗（BCG）相似，能够诱导多种细胞因子产生抗肿瘤效应[33] - IV胆碱在与肠道相关的肝病（IFALD）中，已完成对依赖肠外营养患者的回顾性研究[12] - IV胆碱的临床研究显示，治疗后ALP水平的改善在统计上显著，p值为0.0016至0.6500[78] - FDA已授予IV胆碱孤儿药和快速通道认证，支持其临床开发[71] - 目前，IV胆碱的专利已获得批准，专利有效期至2041年[71] 市场与用户数据 - 每年约有80,000名患者被诊断为膀胱癌，其中65,000名为NMIBC患者[41] - NMIBC占所有膀胱癌的约80%，每年在美国诊断出约65,000例[87] - 膀胱癌在美国是第六大最常见癌症，男性被诊断的可能性是女性的4倍[87] - NMIBC患者的3年复发率估计高达80%[87] - 在接受BCG治疗的患者中，8到10例在3年内复发[89] 行业动态与挑战 - BCG短缺导致美国泌尿科医生继续配给BCG剂量并调整治疗决策[91] - Merck计划建设新设施以扩大BCG生产，预计需要5-6年时间[91] - Merck成为美国唯一的BCG供应商，因Sanofi停止TheraCys BCG的生产[92] - 由于BCG短缺，主要泌尿科协会发布了患者管理指导方针[93] - BCG短缺影响了膀胱癌患者的治疗决策，导致医生推荐更快进行膀胱切除术[93] - 泌尿科联合声明对BCG短缺及其对膀胱癌患者护理的影响表示极大关注[93]

市场疾病数据 - 美国每年约65000名患者被诊断为非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC），占膀胱癌诊断病例的约80%[95] 公司累计亏损情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损约1.21亿美元[100] 公司现金及等价物情况 - 截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价债务证券约1.071亿美元[102] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价债务证券分别为1.071亿美元和1.307亿美元[118] 研发费用变化 - 2022年第三季度，研发费用约350万美元，较2021年同期减少约60万美元[111] - 2022年前九个月，研发费用约1180万美元，较2021年同期减少约520万美元[114] 一般及行政费用变化 - 2022年第三季度，一般及行政费用约450万美元，较2021年同期减少约220万美元[112] - 2022年前九个月，一般及行政费用约1570万美元，较2021年同期减少约440万美元[115] 利息和投资收入变化 - 2022年第三季度，利息和投资收入约30万美元，较2021年同期增加约20万美元[113] - 2022年前九个月，利息和投资收入约60万美元，较2021年同期增加约40万美元[117] 公司业务试验情况 - 公司在一项针对淋巴管畸形（LMs）的2期试验中，通过同情用药计划向超500名儿科和成年患者使用了OK - 432[97] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年第三季度，公司净亏损分别约为770万美元和1080万美元；2022年和2021年前九个月，净亏损分别为2800万美元和3700万美元[118] 公司营运资金及股东权益情况 - 截至2022年9月30日，公司营运资金约为9500万美元，股东权益约为1.392亿美元[118] 公司经营活动现金流量情况 - 2022年前九个月，经营活动所用现金流量约为2140万美元，主要包括约2700万美元的净亏损，其中包括约530万美元的非现金股票薪酬费用[118] - 2022年前九个月，经营活动使用的净现金为2140万美元，2021年同期为2760万美元，减少了620万美元[122][123] 公司投资活动现金流量情况 - 2022年前九个月，投资活动提供的净现金为3330万美元，2021年同期投资活动使用的净现金为1.001亿美元，变化为1.334亿美元[122][124] 公司融资活动现金流量情况 - 2022年前九个月，融资活动使用的净现金约为10万美元，2021年同期为20万美元，减少了约10万美元[122][125] 公司财务资源情况 - 公司认为截至本10 - Q季度报告发布之日的现有财务资源足以满足至少十二个月的预计流动性需求[120] 公司经营租赁义务情况 - 公司经营租赁义务主要包括纽约总部及北美研发实验室、制造设施等的租赁付款[126] 公司表外安排情况 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规定的表外安排[132]

市场患者数据 - 美国每年约65000名患者被诊断为非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC），占膀胱癌诊断病例的约80%[96] 公司累计亏损情况 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约1.133亿美元[101] 公司现金及等价物情况 - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和可销售债务证券约1.128亿美元[103] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价债务证券分别为1.128亿美元和1.307亿美元[120] 研发费用变化 - 2022年第二季度研发费用约310万美元，较2021年同期减少约280万美元[113][114] - 2022年上半年研发费用约840万美元，较2021年同期减少约460万美元[117] 一般及行政费用变化 - 2022年第二季度一般及行政费用约560万美元，较2021年同期减少约130万美元[113][115] - 2022年上半年一般及行政费用约1120万美元，较2021年同期减少约220万美元[118] 利息和投资收入变化 - 2022年第二季度利息和投资收入约20万美元，较2021年同期增加约20万美元[113][116] - 2022年上半年利息和投资收入约30万美元，较2021年同期增加约20万美元[119] 公司业务试验进展 - 公司在一项针对淋巴管瘤（LMs）的2期试验中，通过爱荷华大学的同情使用计划向500多名儿科和成年患者使用了OK - 432[98] - 公司正在进行的NMIBC试验中，患者将在试验初始剂量递增阶段接受六周的TARA - 002膀胱内给药[97] 公司业务资质与专利 - 公司的静脉注射氯化胆碱（IV Choline Chloride）获得了FDA针对肠衰竭相关肝病（IFALD）的孤儿药指定和快速通道指定[99] - 美国专利商标局于2022年4月授予公司专利号为US 11,311,503的无菌水性胆碱盐组合物专利，有效期至2041年[99] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月净亏损分别约为850万美元和1280万美元，六个月净亏损分别约为1930万美元和2620万美元[120] 公司营运资金与股东权益情况 - 截至2022年6月30日，公司营运资金约为9760万美元，股东权益约为1.455亿美元[120] 公司经营活动现金流量情况 - 2022年上半年经营活动使用的现金流量约为1610万美元[120] - 2022年上半年经营活动使用的净现金为1610万美元，较2021年同期的2140万美元减少530万美元[126] 公司投资活动现金流量情况 - 2022年上半年投资活动提供的净现金为1420万美元，而2021年同期投资活动使用的净现金为1.002亿美元[127] 公司融资活动现金流量情况 - 2022年上半年融资活动使用的净现金约为10万美元，较2021年同期的20万美元减少约10万美元[128]

市场患者数据 - 美国每年约有65000名患者被诊断为非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC），占膀胱癌诊断病例的约80%[91] 公司累计亏损情况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约1.048亿美元[97] 公司现金及等价物和有价债务证券情况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价债务证券约为1.185亿美元[99] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价债务证券分别为1.185亿美元和1.307亿美元[112] 研发费用变化 - 2022年第一季度研发费用约为530万美元，较2021年同期减少约180万美元[109] 一般及行政费用变化 - 2022年第一季度一般及行政费用约为560万美元，较2021年同期减少约90万美元[110] 利息和投资收入情况 - 2022年第一季度利息和投资收入约为10万美元，与2021年同期持平[111] 公司净亏损变化 - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司净亏损分别约为1080万美元和1350万美元[112] 公司营运资金和股东权益情况 - 截至2022年3月31日，公司营运资金约为8780万美元，股东权益约为1.522亿美元[112] 经营活动现金流量情况 - 2022年第一季度，经营活动所用现金流量约为1100万美元[112] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为1100万美元，2021年同期为1190万美元，减少了100万美元[117] - 经营活动现金使用量减少主要是由于净亏损减少270万美元，部分被非现金项目减少40万美元抵消，营运资金减少130万美元[117] 投资活动现金流量变化 - 2022年第一季度投资活动净现金流入为70万美元，2021年同期净现金使用量为9820万美元，变化了9900万美元[118] - 投资活动现金变化主要是由于2022年第一季度可销售债务证券购买额为1240万美元，2021年同期为9800万美元，且2022年有1320万美元的到期和赎回收益[118] 融资活动现金流量变化 - 2022年第一季度融资活动净现金使用量约为10万美元，2021年同期为20万美元，减少了约20万美元[119] - 融资活动现金使用量减少是由于2022年第一季度回购受限股单位相关股份数量减少[119] 现金及现金等价物和受限现金净减少情况 - 2022年第一季度现金及现金等价物和受限现金净减少1028.8万美元，2021年同期为11039.7万美元，减少了10010.9万美元[116] 公司经营租赁义务情况 - 公司经营租赁义务主要包括纽约总部及北美研发实验室、制造设施等的租赁付款[120] 公司合同情况 - 公司在正常业务中与CRO、临床站点等签订的合同一般可通知终止，为可取消合同[122] 公司资产负债表外安排情况 - 公司在报告期内及目前没有任何符合SEC规定的资产负债表外安排[125]

业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和可交易债务证券共计1.31亿美元[10] - 预计截至2021年12月31日，公司的现金、现金等价物和投资总额为1.31亿美元，预计可支持运营至2024年中[76] 用户数据 - NMIBC（非肌层浸润性膀胱癌）占所有膀胱癌的约80%，每年在美国诊断约65,000例[79] - 每年约有1,400至1,800例淋巴畸形（LM）病例[47] - NMIBC患者在3年内复发率高达80%[79] - 当前治疗选项的并发症率为33%，复发率为55%[47] 新产品和新技术研发 - TARA-002在非肌肉侵袭性膀胱癌（NMIBC）患者中，已有约150名患者接受了OK-432治疗，显示出良好的临床结果[33] - 在OK-432治疗组中，36个月内复发率为35%，而手术单独治疗组的复发率约为73%[34] - TARA-002已获得FDA授予的罕见儿科疾病认定，针对淋巴管畸形（LMs）[10] - TARA-002的机制与当前标准治疗（BCG）相似，能够诱导多种细胞因子产生抗肿瘤效应[29] - TARA-002的生产过程得到了OK-432 40年的生产历史的支持[31] - TARA-002在美国的临床试验正在进行中，针对高危NMIBC患者的1期临床试验正在进行[9] - 在美国完成的OK-432二期研究中，立即治疗组的临床成功率为84%[54] - IV胆碱在肠道功能障碍相关肝病（IFALD）患者中的市场机会为每百万79名患者[63] - IV胆碱替代治疗在长期接受肠外营养的患者中显示出逆转肝脂肪变的潜力[89] - IV胆碱的多中心2A期研究显示，治疗持续24周，参与者为15名患者[89] 市场扩张和并购 - 公司在日本和台湾拥有TARA-002/OK-432的全球权利[18] - 计划进行前瞻性观察研究，以进一步了解胆碱缺乏、胆汁淤积和脂肪肝的流行率[65] - 预计在IV胆碱的开发路径上与FDA进行积极的沟通，以完成注册包的要求[63] 负面信息 - 由于BCG（卡介苗）短缺，美国泌尿科医生正在调整治疗决策并配给BCG剂量[83] - BCG短缺导致泌尿科医生不得不采取不太理想的治疗选择，影响患者护理[84] - 研究显示，BCG治疗后有高达8/10的患者在3年内复发[81] - 目前标准护理显示出对患者的高未满足需求，尤其是在复发和治疗选择方面[81] - 在一项回顾性研究中，约31%的患者在6至36个月内的碱性磷酸酶（ALP）水平超过正常上限的1.5倍[65] - 在OK-432治疗的患者中，最常见的不良事件为局部注射部位反应、发热和疲劳[58]

公司产品项目情况 - 公司有两个TARA - 002开发项目，分别用于非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）和淋巴管畸形（LMs）治疗，还有静脉注射氯化胆碱项目用于治疗肠衰竭相关肝病（IFALD）[19][24] - 公司决定停止重组人弹性蛋白酶Vonapanitase的进一步开发[25] NMIBC市场情况 - 美国每年约65000名患者被诊断为NMIBC，占膀胱癌诊断病例的约80%[20] - NMIBC中Ta占比70%，T1和CIS分别占20%和10%[38] - 美国每年约有30000例高级别NMIBC新发病例适合用TARA - 002治疗，占NMIBC新发病例的约45%，NMIBC三年复发率估计高达80%[39] TARA - 002项目进展 - 2021年10月，FDA的OTAT部门批准公司TARA - 002用于NMIBC的新药研究申请（IND），公司已开展1期剂量探索临床试验[21] - 2020年7月，FDA授予TARA - 002用于治疗LMs的罕见儿科疾病称号，公司拥有TARA - 002用于LMs的IND，并于2021年10月提交了与OK - 432相关的确认性cGMP可比性数据[22] - 公司与中外制药达成协议，获得OK - 432相关材料和文件独家使用权，负责TARA - 002在除日本和台湾外的全球开发和商业化，协议至2030年6月17日或任一方终止[35] - 公司计划先在美国开发TARA - 002用于NMIBC和LMs治疗，未来在欧洲等地区寻求批准，并探索其他适应症[37] LMs市场情况 - 美国淋巴管畸形（LMs）发病率约为每4000例活产中有1例，每年约有1400 - 1800例病例[44] TARA - 002治疗LMs临床试验结果 - 爱荷华大学主导的随机2期临床试验中，意向治疗的310名受试者里，立即治疗组（ITG）6个月后69%的患者临床成功，延迟治疗组（DTG）7.5%的患者在此期间出现自发缓解[51] - 按病变类型分析，大囊型和混合型LMs患者的治疗成功率分别为84%和60%，微囊型患者无临床成功案例[51] - OK - 432治疗相关的治疗紧急严重不良事件（SAEs）报告率为4.1% [55] 静脉注射氯化胆碱项目进展 - 静脉注射氯化胆碱获FDA孤儿药称号和快速通道指定，公司在开展患病率研究以确定下一步开发计划，2021年9月报告了回顾性部分研究结果[24] - 公司与Alan Buchman博士达成许可协议，获得静脉注射氯化胆碱相关的研究新药申请（IND）、孤儿药资格（ODD）等监管资产及此前1期和2期临床试验数据的独家使用权[64] IFALD疾病情况 - 肠道衰竭相关肝病（IFALD）患者1 - 4年内死亡率为15 - 34%，儿童患者18个月内死亡率为23 - 40% [68] 静脉注射氯化胆碱临床试验结果 - 24周的2期随机双盲对照临床试验中，15名患者被随机分组，7人接受添加2g静脉注射氯化胆碱的全胃肠外营养（PN）治疗[70] - 静脉注射氯化胆碱组在第4 - 24周，肝脏脂肪变性的最小二乘（LS）平均百分比变化与安慰剂组相比有显著差异，范围为31.7% - 53.6% [72] - 静脉注射氯化胆碱组在第12、16、20、24周碱性磷酸酶（ALP）浓度有统计学意义的下降，第34周（停药10周后）仍有显著下降[74] - 治疗12 - 24周，ALP改善20 - 30%，在12、16和20周有统计学意义[75] - 回顾性观察研究显示，31%的患者在6 - 36个月内任何时间ALP水平高于正常上限1.5倍，28%的患者在36个月时ALP持续升高[82] - 基线时约23%的患者ALP水平高于正常上限1.5倍，6 - 36个月内约76%的患者在任何时间高于该值，约59%的患者在36个月时持续升高[82] 公司合作协议付款情况 - 公司与Chugai Pharmaceutical的协议付款为低个位数百万美元，分两期支付，2020年7月支付首期，剩余在新产品获FDA批准时支付[87] - 公司与The University of Iowa的协议，每年支付项目资金30,000美元，FDA批准TARA - 002 BLA后45天内支付一次性批准里程碑金0 - 100万美元[92] - 公司与Alan L. Buchman的胆碱许可协议，初始预付款50,000美元，2019年10月支付50,000美元，私募完成后支付550,000美元里程碑金[95][96] - 自2022年11月21日起，公司每年向Alan L. Buchman支付最低特许权使用费25,000 - 75,000美元[97] - 公司向Alan L. Buchman支付的IV Choline Chloride销售特许权使用费率为5.0% - 10.5%[98] - 公司向Alan L. Buchman支付的子许可相关特许权使用费率为中个位数百分比[98] - 公司向Alan L. Buchman支付的优先审评券销售或转让里程碑金为中个位数百分比[98] - 公司支付10万美元给Dr. Buchman后选择不终止胆碱协议[101] - 公司与研究所签订许可协议，需支付1.0% - 1.5%的净销售额分层特许权使用费[103] - 公司需支付研究所低两位数百分比的净收益（协议生效两年内）和中个位数百分比的净收益（之后）[103] - 公司自许可协议生效第二周年起每年支付1.5万美元许可维护费，首次商业销售后每年支付3万美元[103] - 公司达成监管批准里程碑需支付总计37.5万美元一次性里程碑付款，其中10万美元已于2020年1月28日支付[104] 公司产品独占期及专利情况 - TARA - 002若获FDA批准，将有12年生物制品独占期，治疗LMs可能有7年孤儿药指定独占期[110][123] - IV Choline Chloride获得美国专利8,865,641 B2独家全球许可，保护期至2035年[111] - 多数国家专利期限为自提交非临时专利申请最早日期起20年，美国专利在特定情况下可调整或延长，最长可延长5年[113] - IV Choline Chloride若获批，将有7年孤儿药指定独占期[126] 公司产品监管相关规定 - 公司提交的IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在30天内提出安全担忧或问题[128] - FDA需在收到NDA或BLA的60天内决定是否受理申请进行审查[129] - 标准申请FDA目标是受理后十个月内完成审查，优先审查为六个月，但常因额外信息请求而延长[135] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，或超过20万但开发成本无法从美国销售收回的药物[139] - 获孤儿药指定的产品首次获批对应疾病后，有七年排他权，特定情况除外[140] - 罕见儿科疾病指影响美国少于20万患者，或超过20万但开发成本无法收回且主要影响0 - 18岁患者的疾病[142] - 罕见儿科疾病产品获批后，公司可能获得优先审查凭证，该计划延至2024年9月30日，凭证发放延至2026年9月30日[142] - 获批产品大多变更需FDA事先审查和批准，且有持续用户费用要求[143] - 公司只能宣传FDA批准的生物制药安全、疗效、纯度和效力相关内容，禁止推广未批准用途[146] - 2010年《患者保护与平价医疗法案》为生物类似药创建了简化审批途径[147] - 生物类似药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，期间若FDA批准含申请人自身临床前数据和临床试验数据的完整生物制品许可申请，其他公司可销售竞争产品[149] - 近期政府提议缩短参照产品12年的排他期，BPCIA其他方面也面临诉讼，其最终影响和实施存在重大不确定性[150] 公司合规相关法规 - 公司临床研究、销售、营销和科研教育资助项目需遵守美国联邦、州和地方法规，如社会保障法反欺诈和滥用条款、虚假索赔法、HIPAA隐私和安全条款等[151] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医保报销项目相关物品或服务而给予报酬，《平价医疗法案》修改了该法的意图标准，违反该法的索赔构成虚假索赔[152][153] - 联邦虚假索赔法和民事罚款法禁止向联邦政府提交虚假索赔，历史上制药和医疗公司因提供免费产品、推广未获批用途等被起诉[155] - HIPAA新增联邦刑事法规禁止医疗欺诈，《平价医疗法案》修改了某些医疗欺诈法规的意图标准[156] - 公司可能受联邦和州数据隐私和安全法规约束，HITECH使HIPAA隐私和安全标准适用于业务关联方，许多州法律也有不同规定[158] 公司产品医保报销情况 - 公司获批产品若由医生给药，可能符合医保B部分报销条件，但制造商需参与其他政府医疗项目，如医疗补助药品回扣计划和340B药品定价计划[159] - 许多制药商需向政府报告价格指标，药品价格可能因政府折扣、回扣或进口法放宽而降低，医保报销政策难以预测[161] - 公司产品商业化成功取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，获得报销可能困难且成本高，若报销不足可能无法成功商业化产品[166][169] 医疗相关法案影响 - 美国《平价医疗法案》将制造商在医疗补助药品回扣计划下须支付的法定最低回扣提高，大多数品牌药和仿制药分别为平均制造商价格的23.1%和13%，创新药回扣总额上限为平均制造商价格的100%；制造商在新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划中，须为符合条件的受益人提供适用品牌药协商价格70%的销售点折扣[174] - 《预算控制法案》规定，2013年4月1日至2031年，医疗保险向供应商的付款每年最多削减2%，2020年5月1日至2021年3月31日因疫情暂停，2022年实际削减1%，削减期最后一个财年最高削减3%[177] - 《美国救援计划法案》自2024年1月1日起，取消单一来源和创新多来源药物法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[177] - 《美国纳税人救济法案》进一步削减医疗保险向包括医院、影像中心和癌症治疗中心等多种供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[177] - 《平价医疗法案》扩大医疗补助计划资格标准，允许各州为更多个人提供医疗补助，新增收入在联邦贫困线133%及以下个人的强制资格类别[175] - 特朗普政府发布的医疗保险B部分某些医生给药支付与其他经济发达国家最低价格挂钩的最惠国待遇模式，因诉讼于2021年12月27日被取消[178] - 美国卫生与公众服务部取消医疗保险D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护规则的实施，被拜登政府从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[178] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有32名员工，其中31名全职员工，1名合同员工；14名员工从事研发活动，18名员工从事业务发展、财务等工作；所有员工均位于美国[182] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情导致公司业务、研发活动、运营的医疗系统和全球经济出现延误，影响生产力、业务和时间表[183][184][185] - 新冠疫情可能对公司业务产生重大不利影响，包括临床开发计划和非临床研究[197] - 新冠疫情可能导致公司开发时间表延迟并产生额外成本，影响临床试验开展和与监管机构的合作[206] 公司运营及发展风险 - 公司于2006年3月在特拉华州注册成立，并收购了Protara的前身Proteon Therapeutics, LLC[187] - 2020年1月9日，Protara Therapeutics与ArTara Subsidiary完成合并重组，ArTara Subsidiary成为其全资子公司[186] - 公司无运营历史且从未产生任何收入，预计未来将持续产生重大亏损，可能无法实现或维持盈利[193][194] - 公司未来需要筹集额外资金以支持运营，但可能无法以有利条件获得资金[200] - 临床药物开发成本高、耗时长且结果不确定，公司的临床试验可能随时被暂停、延迟、修改或终止[202] - 公司业务主要依赖TARA - 002和IV Choline Chloride的成功临床开发、监管批准和商业化[203] - TARA - 002和IV Choline Chloride的临床和商业成功取决于与FDA的开发计划对齐、及时完成临床研究等多个因素[204] - 若上述因素不满足，公司可能无法获得监管批准或商业化TARA - 002和IV Choline Chloride[205] - 公司未进行过BLA或NDA提交及临床试验，开展计划中的监管提交或临床试验可能需更多时间和成本，否则会影响财务表现[208] - TARA - 002用于治疗LMs尚无FDA批准疗法，其监管审批过程可能更昂贵、耗时更久，且采用的监管策略无获批先例[209] - 产品候选药物可能出现不良副作用或意外特性，会影响监管审批、商业推广及公司业务[210][211][212] - FDA授予IV Choline Chloride治疗IFALD快速通道指定，但不一定带来更快开发、审查或批准流程，且可能撤回指定[214] - FDA授予TARA - 002治疗LMs罕见儿科疾病指定，但获批的BLA可能不符合优先审评券资格标准[215] - 罕见儿科疾病优先审评券计划授权至2024年9月30日，2024年9月30日前获指定的药物，2026年9月30日前获批可获券[216] - TARA - 002治疗LMs可能无法在规定日期获批，公司不一定能获得优先审评券，指定也不保证获批及带来益处[217]

市场患者数据 - 美国每年约65000名患者被诊断为非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC），占膀胱癌诊断病例的约80%[109] 公司累计亏损情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损约8380万美元[116] 公司现金及等价物情况 - 截至2021年9月30日，公司拥有约1.384亿美元现金、现金等价物和可销售债务证券[118] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价债务证券分别为1.384亿美元和1.686亿美元[135] 公司研究项目情况 - 公司正在对约300名依赖肠外营养的患者进行前瞻性研究[113] 2021年第三季度财务指标变化 - 2021年第三季度研发费用约410万美元，较2020年同期增加约130万美元[128][129] - 2021年第三季度一般及行政费用约670万美元，较2020年同期增加约150万美元[128][130] - 2021年第三季度净利息收入约5万美元，较2020年同期减少约4万美元[128][131] - 2021年第三季度总运营费用约1083万美元，较2020年同期增加约277万美元[128] - 2021年第三季度运营亏损约1083万美元，较2020年同期增加约277万美元[128] - 2021年第三季度净亏损约1078万美元，较2020年同期增加约281万美元[128] 2021年前9个月财务指标变化 - 2021年前9个月研发费用约1702万美元，较2020年增加约869万美元[132] - 2021年前9个月一般及行政费用约2018.2万美元，较2020年增加约302.5万美元[132][133] - 2021年前9个月净利息收入约17.8万美元，较2020年减少约13.9万美元[132][134] - 2021年和2020年前9个月公司净亏损分别约为3702.4万美元和2517万美元[132][135] - 2021年前9个月经营活动使用的现金流量约为2760万美元，主要包括约3700万美元的净亏损[135][140] - 2021年前9个月经营活动使用的现金为2760万美元，较2020年增加1100万美元[140] - 2021年前9个月投资活动使用的现金为1.001亿美元，而2020年为提供330万美元[141] - 2021年前9个月融资活动使用的现金为20万美元，而2020年为提供1.787亿美元[142] 公司表外安排情况 - 公司目前没有任何表外安排[144]