文章核心观点 Protara Therapeutics公布THRIVE - 1研究结果，显示依赖肠外支持的患者胆碱缺乏和肝功能障碍比例高，公司开发的IV Choline Chloride有望满足该群体未满足的医疗需求，并计划2025年第一季度启动关键PK试验 [1][2][3] THRIVE - 1研究及结果 - 该研究是多中心、横断面前瞻性观察研究，涉及78名依赖肠外支持的青少年和成年肠衰竭患者 [4] - 78%（61/78）患者胆碱缺乏，其中63%（38/60）患者有肝功能障碍，包括脂肪变性、胆汁淤积和肝胆损伤 [1][2][4] IV Choline Chloride相关情况 - 是一种研究中的静脉注射磷脂底物替代疗法，用于口服或肠内营养不可行、不足或禁忌时补充胆碱 [2][7] - 约80%依赖肠外支持的患者胆碱缺乏并有一定程度肝损伤，美国约4万长期肠外支持患者可受益 [7][8] - 已获FDA孤儿药认定，公司拥有相关专利，有效期至2041年 [8] - 公司计划在THRIVE - 3无缝注册2b/3期试验中评估其安全性和有效性 [6] 公司情况 - Protara是临床阶段生物技术公司，致力于开发癌症和罕见病变革性疗法 [9] - 产品组合包括主要候选药物TARA - 002，正在进行非肌肉浸润性膀胱癌和淋巴管畸形的2期试验 [9] - 正在开发用于肠外支持患者的IV Choline Chloride [9] 行业建议 - 美国肠外与肠内营养学会和欧洲临床营养与代谢学会均推荐为接受肠外支持的患者补充静脉注射胆碱 [5]

产品管线和临床试验 - 公司正在开发两个基于TARA-002的治疗方案,TARA-002是一种基于OK-432的免疫增强细胞疗法[143] - TARA-002正在用于非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的治疗,NMIBC占膀胱癌诊断的约80%[144] - TARA-002在NMIBC患者中表现出良好的耐受性和抗肿瘤活性,部分患者实现了完全缓解[146][147] - 公司正在进行ADVANCED-2 II期临床试验,评估TARA-002在BCG-Naïve和BCG-Unresponsive NMIBC患者中的疗效[151] - 公司还在开发TARA-002用于治疗淋巴管畸形,已获得FDA罕见儿童疾病认定和EMA孤儿药认定[157][158][159] 其他产品管线 - 公司正在开发静脉注射用胆碱氯化物,作为长期肠外营养患者的磷脂前体替代疗法,这是目前唯一一种获得FDA孤儿药认定的静脉用胆碱制剂[154][155][156] 财务状况 - 公司自成立以来一直亏损,截至2024年6月30日累计亏损约2.21亿美元,未来几年内预计会继续亏损[161][162] - 公司截至2024年6月30日拥有约8960万美元的现金、现金等价物和可流通债务证券[164] - 2024年4月10日,公司完成了一次私募配售,获得约4200万美元的净收益[164] - 研发费用主要包括TARA-002和IV Choline Chloride的开发成本,包括人员相关费用、与CRO和CDMO的协议费用、临床试验材料采购成本等[165] - 一般及行政费用主要包括人员相关费用和专业服务费用[166] - 研发费用在2024年上半年同比增加了1745万美元,主要由于人员相关费用增加110万美元以及TARA-002项目费用增加80万美元[179] - 一般及行政费用在2024年上半年同比减少了1105万美元,主要由于人员相关费用(含股份支付)减少90万美元[180] - 公司2024年6月30日的现金、现金等价物和可流通债务证券为8960万美元,2023年12月31日为6560万美元[182] - 公司2024年上半年经营活动现金流出1810万美元,主要由于净亏损2060万美元[187,189] - 2024年4月公司完成了一次私募配售,获得约4200万美元的净收益[191] 合同和法律风险 - 公司不时签订需要向第三方提供赔偿的合同[193] - 公司与CROs、CDMOs和临床试验地点签订可终止的合同[194] - 公司有未来需要支付给第三方的或有里程碑付款[195][196] - 公司可能不时面临一些法律诉讼,但管理层认为不太可能对业务产生重大不利影响[202] 内部控制 - 公司的披露控制和程序被认为在2024年6月30日有效[199] - 公司的内部控制在2024年6月30日的季度内没有发生重大变化[201]

临床试验进展 - 公司预计在2024年第四季度分享ADVANCED-2试验中约10名6个月可评估患者的初步结果[7] - 公司正在评估更高剂量80KE的TARA-002,并已完成3名探索性剂量队列的入组,预计年底前获得数据[8] - 公司正在探索在开始膀胱内给药前进行全身预处理剂量,以及TARA-002在NMIBC患者中的联合疗法[9] - STARBORN-1试验中TARA-002的给药正在持续推进,公司已完成首个安全性队列的入组,即将开始第二个安全性队列[11] 新药开发进展 - 公司与FDA达成共识,确定了IV胆碱氯化物在依赖肠外营养的患者中的注册路径,预计2025年第一季度开始给药[10] 财务状况 - 截至2024年6月30日,公司现金、现金等价物和可转让债务证券投资总额约为8960万美元,预计可为公司的计划运营和数据里程碑提供资金支持到2026年[14] - 2024年第二季度研发费用为640万美元,较上年同期下降[15] - 2024年第二季度一般及行政费用为430万美元,较上年同期下降[16] - 2024年第二季度公司净亏损950万美元,每股亏损0.45美元[17] - 公司总负债为95.97亿美元，较上年同期减少10.33亿美元[27] - 公司总股东权益为92.05亿美元，较上年同期增加23.73亿美元[27] - 研发费用为1.41亿美元，较上年同期增加1.75亿美元[29] - 一般及行政费用为8.38亿美元，较上年同期减少1.11亿美元[29] - 公司净亏损为2.06亿美元，较上年同期增加0.27亿美元[29] - 每股基本和稀释亏损为1.26美元，较上年同期增加0.26美元[31] - 公司其他综合收益为31万美元，较上年同期减少321万美元[31] - 公司现金及现金等价物为10.16亿美元[27] - 公司流动负债为56.48亿美元，较上年同期减少5.01亿美元[27]

文章核心观点 Protara Therapeutics宣布向新任命副总裁授予购股期权 [1] 公司动态 - 公司向新任命的副总裁Lisa Schlesinger授予购股期权，可购买118,400股普通股 [1] - 每股期权行使价为2.23美元，即授予日2024年6月24日的收盘价 [3] - 期权将在四年内归属，25%的基础股份在授予日一周年时归属，之后36个月每月归属1/36 [3] - 公司董事会独立成员根据纳斯达克上市规则批准该奖励，作为吸引Schlesinger入职的重要条件 [4] 公司概况 - 公司是临床阶段的生物技术公司，致力于开发癌症和罕见病变革性疗法 [5] - 公司产品组合包括主要候选药物TARA - 002，用于治疗非肌肉浸润性膀胱癌和淋巴管畸形 [5] - 公司正在对TARA - 002进行两项2期试验，分别针对特定膀胱癌患者和儿科淋巴管畸形患者 [5] - 公司正在开发静脉注射氯化胆碱，用于无法通过口服或肠内途径满足胆碱需求的肠外营养患者 [5]

TARA - 002药物研发进展 - 公司在研TARA - 002用于非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）和淋巴管畸形（LMs），美国每年约65000名患者被诊断为NMIBC，占膀胱癌诊断的约80%[35] - ADVANCED - 1试验中，TARA - 002在三个剂量水平耐受性良好，公司选择40KE剂量用于后续试验，9名患者入组剂量递增部分，3名原位癌（CIS）患者达完全缓解，6名高级别非浸润性乳头状（HGTa）肿瘤患者中5名12周时无高级别复发[35] - ADVANCED - 1EXP试验评估40KE剂量TARA - 002，2024年4月公布数据，16名可评估NMIBC患者总体三个月完全缓解率为38%，CIS患者为63%，CIS + Ta/T1患者为13%，卡介苗无反应/有经验患者为43%[36] - 预计2024年下半年分享ADVANCED - 2试验预先计划的风险效益分析初步结果，约10名六个月可评估患者将纳入分析[36] - 公司还在评估TARA - 002的80KE高剂量、膀胱内给药前的全身启动以及与检查点抑制剂的联合使用[37] - 2023年10月启动STARBORN - 1试验，评估TARA - 002治疗淋巴管畸形安全性和有效性，约30名6个月至18岁以下患者将入组[38] 静脉注射氯化胆碱研发进展 - 公司正在推进静脉注射氯化胆碱用于肠外营养（PN）患者，美国约40000名长期PN患者将受益，约80%的PN依赖患者胆碱缺乏并有一定程度肝损伤[37] - 2024年4月公司宣布与FDA就静脉注射氯化胆碱注册路径达成一致，将推进其作为长期PN成年和青少年患者胆碱来源的开发[37] 公司财务状况 - 截至2024年3月31日，公司累计亏损约2.115亿美元，现金、现金等价物和可销售债务证券约5520万美元[39] - 2024年4月10日完成私募，出售9143380股普通股和预融资认股权证，净收益约4200万美元[39] - 2024年第一季度研发费用约770万美元，较2023年同期增加约260万美元，主要因TARA - 002临床试验和非临床活动费用增加180万美元及人员相关费用增加110万美元，部分被Choline临床开发活动费用减少30万美元抵消[44] - 2024年第一季度一般及行政费用约410万美元，较2023年同期减少约50万美元，主要因人员相关费用减少50万美元（含30万美元基于股票的薪酬）[46] - 2024年第一季度其他收入（支出）净额约80万美元，较2023年同期增加约10万美元，主要因货币市场基金市场利率提高[46] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价债务证券分别为5520万美元和6560万美元[47] - 2024年和2023年第一季度公司净亏损分别为1110万美元和900万美元[47] - 截至2024年3月31日，公司营运资金为5240万美元，股东权益为5840万美元[47] - 2024年第一季度经营活动使用的净现金为1040万美元，较2023年同期减少250万美元，主要因营运资金调整减少500万美元，部分被净亏损增加210万美元抵消[48] - 2024年第一季度投资活动提供的净现金为2310万美元，较2023年同期增加1320万美元，主要因有价债务证券到期收益增加[48] - 2024年和2023年第一季度融资活动使用的净现金约为10万美元[48] - 2024年4月10日，公司完成私募配售，出售9143380股普通股及相关预融资认股权证，获净收益约4200万美元[47]

财务状况 - 2024年第一季度研发费用从去年同期的510万美元增至770万美元，管理费用从460万美元降至410万美元，净亏损为1110万美元，合每股0.97美元，去年同期净亏损900万美元，合每股0.80美元[9][10][11] - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和有价债务证券投资共计5520万美元，加上4月私募净收益约4200万美元，预计可支持运营至2026年[8] - 2024年4月完成4500万美元私募配售[2] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为52231千美元，较2023年12月31日的39586千美元有所增加[21] - 截至2024年3月31日，公司可销售债务证券为2992千美元，较2023年12月31日的25994千美元大幅减少[21] - 2024年第一季度研发费用为7748千美元，较2023年同期的5143千美元有所增加[22] - 2024年第一季度一般及行政费用为4103千美元，较2023年同期的4589千美元有所减少[22] - 2024年第一季度运营亏损为11851千美元，较2023年同期的9732千美元有所增加[22] - 2024年第一季度净亏损为11095千美元，较2023年同期的9045千美元有所增加[22] - 2024年第一季度基本和摊薄后普通股股东每股净亏损为0.97美元，较2023年同期的0.80美元有所增加[22] - 2024年第一季度加权平均流通股数为11420948股，较2023年同期的11303869股有所增加[22] - 2024年第一季度可销售债务证券净未实现收益为30千美元，较2023年同期的219千美元有所减少[22] - 2024年第一季度综合亏损为11065千美元，较2023年同期的8826千美元有所增加[22] TARA - 002药物进展 - 2024年4月公布TARA - 002在高危非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）临床项目中，3个月可评估原位癌（CIS）患者的积极数据，16名不同卡介苗（BCG）状态患者的3个月完全缓解（CR）率为38%，仅CIS患者CR率63%，CIS + Ta/T1患者CR率13%，BCG无反应/有经验患者CR率43%[3] - 预计2024年下半年公布TARA - 002在NMIBC的ADVANCED - 2试验的预先计划风险效益分析初步结果，该试验评估膀胱内TARA - 002对75 - 100名BCG无反应和27名BCG初治的CIS（± Ta/T1）NMIBC患者的疗效[4] - TARA - 002治疗小儿淋巴管畸形（LMs）的STARBORN - 1二期临床试验持续给药，预计招募约30名患者，主要终点是大囊和混合囊LMs患者的临床成功率[7] - 公司计划评估TARA - 002在NMIBC患者中的更高剂量、全身预激以及与检查点抑制剂的联合使用[5] 静脉注射氯化胆碱进展 - 2024年4月与FDA就静脉注射氯化胆碱用于肠外营养依赖患者的注册路径达成一致，此前公司曾寻求其在肠衰竭相关肝病（IFALD）的适应症，现寻求更广泛适应症[6] 疾病相关数据 - 美国每年约65000名患者被诊断为NMIBC，占膀胱癌诊断的约80%[14] - 美国约40000名长期肠外营养患者可从静脉注射氯化胆碱制剂中受益，约80%的肠外营养依赖患者胆碱缺乏并有一定程度的肝损伤[16][17]

公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于癌症和罕见病治疗，暂无获批产品和销售收入，近期也无营收预期[17][30] - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限，从未产生任何收入[173] - 截至2023年12月31日，公司有27名员工，其中26名全职，1名临时，17人从事研发，10人从事业务发展等支持工作，所有员工均在美国[166] 产品管线 - 公司有两个TARA - 002开发项目，用于非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）和淋巴管畸形（LMs）治疗，还在开发静脉注射氯化胆碱用于接受肠外营养患者[18][29] 疾病背景 - NMIBC是美国第六大常见癌症，占膀胱癌诊断的约80%，每年约65000例新发病例，其中约45%（约30000例）为高危高级别肿瘤，三年复发率高达80%[19][40][41] - 美国淋巴管畸形（LMs）约每4000例活产中有1例，每年约有1400 - 1800例病例[50] TARA - 002临床试验 - ADVANCED - 1试验初步数据显示，膀胱内注射TARA - 002在三个剂量水平耐受性良好，无剂量限制性毒性，公司选择40KE剂量用于后续试验，9名患者参与剂量递增部分研究，3名CIS患者中1名BCG无反应患者在20KE剂量达到完全缓解，6名高级别非浸润性乳头状肿瘤患者中5名在12周时无高级别复发[20][22] - 正在进行的ADVANCED - 1EXP试验评估40KE剂量TARA - 002用于最多12名CIS患者，预计2024年上半年有初步数据[23] - 2023年9月启动ADVANCED - 2二期试验，评估膀胱内注射TARA - 002用于至少102名高级别CIS患者，预计2024年下半年分享约10名六个月可评估患者的风险效益分析初步结果[24] - 2023年10月启动STARBORN - 1二期试验，评估TARA - 002囊内注射治疗6个月至18岁以下大囊型和混合囊型LMs患者，约30名患者参与，最多接受4次注射，主要终点是大囊型和混合囊型LMs患者临床成功率[27][28] - 公司正在进行ADVANCED - 1EXP和ADVANCED - 2临床试验，预计2024年上半年获得ADVANCED - 1EXP初步数据，下半年分享ADVANCED - 2试验预规划风险效益分析初步结果[43][44] - ADVANCED - 1EXP评估40KE剂量膀胱内TARA - 002用于最多12名CIS患者，ADVANCED - 2是评估膀胱内TARA - 002用于至少102名高级别CIS患者的2期试验[43][44] - 2023年10月公司启动STARBORN - 1试验，评估TARA - 002用于小儿大囊型和混合型LMs的安全性和有效性[60] TARA - 002相关研究及数据 - 一项回顾性分析显示，意向治疗的310名受试者中，立即治疗组（ITG）69%患者在入组6个月后临床成功，延迟治疗组（DTG）7.5%患者在观察期内LM自发消退，不同治疗组中，大囊型和混合型LM患者临床成功率分别为84%和60%[56] - 公司持续进行TARA - 002临床前研究，以了解其作用机制和潜在联合治疗效果，确定其他癌症靶点[25] TARA - 002合作与授权 - 公司与中外制药达成协议，获得OK - 432相关材料和文件独家使用权及技术支持，负责TARA - 002全球（除日本和台湾）开发和商业化，协议至2030年6月17日[37] - 公司与中外制药达成协议，支付低个百万美元费用，分两期支付，后续每个额外适应症获批需再支付低个百万美元费用[77][78][79] - 公司获得TARA - 002在日本和台湾以外地区商业化所需材料的独家使用权至2030年6月17日，若中外制药提前终止协议则独家权提前结束[212] TARA - 002安全性 - OK - 432治疗最常见不良事件为局部注射部位反应、发热等，4.1%患者出现治疗紧急严重不良事件[61] TARA - 002监管认定 - 2020年7月FDA授予TARA - 002治疗LMs罕见儿科疾病认定[64] 静脉注射氯化胆碱合作与数据 - 公司与Alan Buchman博士达成许可协议，获得IV Choline Chloride相关IND、ODD等监管资产及之前1期和2期临床试验数据的独家权利[69] - Alan Buchman博士的2期临床试验结果显示，IV Choline Chloride治疗使依赖肠外营养（PN）患者血浆游离胆碱浓度正常化，改善肝脂肪变性和胆汁淤积[70] 静脉注射氯化胆碱临床试验 - 临床开发试验中15名患者参与，8人接受含安慰剂的肠外营养，7人接受添加2g静脉注射氯化胆碱的肠外营养[72] - 静脉注射氯化胆碱组在24周试验中胆碱水平处于或高于正常范围，停药后迅速恢复基线[73] 静脉注射氯化胆碱研究与开发 - 公司开展多项静脉注射氯化胆碱临床前研究，包括体外蛋白结合、心脏离子通道等研究[74] - 公司持续与FDA沟通，计划用监管反馈和患病率研究结果指导静脉注射氯化胆碱开发项目下一步[75] - 公司与CDMO签约，在美国进行静脉注射氯化胆碱的端到端生产[76] 公司许可协议 - 公司与爱荷华大学达成协议，每年支付3万美元项目资金，FDA批准TARA - 002 BLA后支付0 - 100万美元一次性批准里程碑费用，产品年净销售额有低个百分点的分层特许权使用费[85] - 公司与Alan L. Buchman医生达成胆碱许可协议，前期支付5万美元，2019年支付5万美元，2020年支付55万美元里程碑费用，2022年11月起每年支付2.5 - 7.5万美元最低年度特许权使用费[87][88][89] - 公司需按静脉注射氯化胆碱季度净销售额的5.0% - 10.5%向Alan L. Buchman医生支付销售特许权使用费， sublicense相关情况及优先审评券销售转让也需支付一定比例费用[90] - 公司达成多项许可协议，包括与中外制药、爱荷华大学、Alan L. Buchman医生、费恩斯坦医学研究所等，各协议有不同权利义务和费用支付安排[77][85][87][93] - 公司同意支付研究所净销售额1.0% - 1.5%的分级特许权使用费，以及一定比例的净收益，并支付许可维护费，首次商业销售前后费用不同[94] - 公司达成特定监管批准里程碑需支付总计37.5万美元的一次性里程碑付款，其中10万美元已于2020年1月28日支付[95] 产品专利与独占权 - TARA - 002若获FDA批准，将受12年生物制品独占权保护，治疗LMs可能有7年孤儿药指定独占权[101][112] - 公司获得美国专利8,865,641 B2的全球独家许可，保护期至2035年，2022年4月获专利No. US 11,311,503，有效期至2041年[102] - IV Choline Chloride是唯一可与肠外营养结合的无菌注射用氯化胆碱形式，拥有有效期至2041年的专利[115] - IV Choline Chloride是唯一可与肠外营养结合的无菌注射用氯化胆碱形式，公司拥有相关专利，有效期至2041年[207] 产品生产与商业化 - 公司依靠CDMO生产药物候选产品，TARA - 002和IV Choline Chloride都将在美国制造[106][108] - 公司计划先在美国商业化当前两款产品候选药物，再拓展至其他地区[110] 产品竞争情况 - TARA - 002治疗NMIBC将面临现有手术、化疗和免疫调节疗法等竞争，治疗LMs暂无获批药物疗法[112][113][114] - 产品候选药物获批后面临激烈竞争，包括制药公司、生物技术公司等，部分竞争对手资源更丰富[205] - TARA - 002治疗LMs无获批药物疗法，治疗NMIBC将面临现有手术、化疗等治疗方法竞争[206] - TARA - 002等生物制品可能面临比预期更早的竞争，BPCIA相关规定存在不确定性[208][209] 监管审批流程 - 公司产品需通过FDA等监管机构的多项审批流程才能在美国上市[116][118] - 公司提交IND后不一定能获得FDA开展临床试验的授权[119] - 临床试验分三个阶段，1期测试安全性等，2期评估初步疗效等，3期进一步评估剂量和疗效[122] - 提交NDA或BLA需支付申请用户费，标准申请FDA目标审核时间为10个月，优先审核为6个月[123][124] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获首个FDA批准有7年排他权[127][128] - 罕见儿科疾病药物获批后，申办者可能获得优先审评券，该计划延至2024年9月30日[130] - 产品获批后变更大多需FDA事先审查批准，还有持续用户费要求[131] - FDA可因未遵守法规撤回产品批准，可能导致产品召回等后果[132] - 公司只能宣传FDA批准的生物制药相关声明，禁止推广未批准用途[133] - 《生物制品价格竞争与创新法案》为生物类似药创建了简化审批途径[134] - 生物类似药申请需在参照产品首次获批4年后提交，获批在12年后生效[136] - 该法案复杂且实施不确定，近期政府提议缩短12年排他期[137] 法规合规要求 - 公司美国业务受多部门监管，需遵守多项医疗法律和合规要求[138] - 联邦反回扣法禁止诱导购买医疗项目的报酬行为，意图标准被修订更严格[139][140] - 联邦虚假索赔和民事罚款法律禁止向政府提交虚假索赔，违规会受处罚[141] - HIPAA新增联邦刑事法规，意图标准也被修订，违规门槛降低[142] - 公司可能受数据隐私和安全法规约束，各州法律增加合规难度[144] - 公司产品若获批准，可能需参与政府医疗项目以获医保报销[145] - 药品制造商需向政府报告价格指标，不准确及时提交可能受罚[146] - 阳光法案要求制造商报告支付和投资信息，各州法律使合规更复杂[147] - 产品商业化需遵守州法律，违规可能面临多种处罚和不利影响[149][150] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，获取报销困难且不确定[151][154] 政策影响 - 公司预计《平价医疗法案》若维持现状，会对获批产品的覆盖范围和价格造成下行压力，损害业务[160] - 《2011年预算控制法案》触发政府项目自动削减，自2013年4月1日起，医保支付给供应商的费用每年最多削减2%，直至2031年，2022年实际削减1%，最后一个财年最多削减3%[161] - 《2021年美国救援计划法案》自2024年1月1日起，取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限[161] - 《2022年降低通胀法案》包含大量药品定价改革措施，限制医保支付的药品价格，要求药企为涨价速度超过通胀的药品支付回扣[162] 公司财务与盈利 - 公司预计未来会产生大量费用和损失，可能永远无法产生收入或实现盈利[175] - 公司若要实现并保持盈利，需开发或收购有市场潜力的产品并商业化，但可能无法成功[176] - 公司未来需筹集额外资金开展临床前研究和临床试验，资金获取难度大且成本高，可能稀释股东权益[177] - 联邦净经营亏损可无限期结转，但2020年后扣除额限于应纳税所得额的80%，若公司发生超50%股权变更，净经营亏损抵税能力可能受限[180] 公司业务风险 - 公司业务依赖TARA - 002和IV Choline Chloride的临床开发和监管批准，临床成功受多因素影响，任一因素缺失可能导致获批延迟或无法获批[181] - 公司未完成过临床试验或提交过BLA、NDA，可能需更多时间和成本，失败或延迟会影响财务表现[184] - 公司依赖第三方CRO等开展临床试验，若第三方不达标或违规，可能影响产品获批和商业化[185] - 公司公布的临床数据可能随患者数据增加而改变，且需审计验证，可能与最终数据有差异[187] - 公司TARA - 002临床开发含美国境外试验点，FDA和外国监管机构可能不接受相关数据，可能需额外试验[189] - TARA - 002治疗LMs尚无FDA批准疗法，获批过程可能昂贵且耗时，延迟或失败会影响公司营收[190] - 产品候选药物可能出现不良副作用，导致临床试验中断、获批延迟或获批后监管行动[191] - FDA授予IV Choline Chloride快速通道指定，但不一定加快开发、审查或批准进程，FDA可撤回指定[194] - TARA - 002获治疗LMs的罕见儿科疾病认定，但BLA获批后可能不符合优先审评券资格标准，国会授权该券项目至2024年9月30日，若候选药物在该日期前获认定且在2026年9月30日前获批则有资格获券[195][196][197] - TARA - 002和IV Choline Chloride获批后的商业成功取决于医生和患者的广泛采用，受患者需求、产品安全性和有效性等多因素影响[198] - 产品候选药物需经漫长、复杂且昂贵的临床前测试和临床试验证明安全有效，任何阶段都可能失败[201] - 第三方使用Picibanil出现严重不良事件，可能影响TARA - 002获批和商业化，增加成本或限制销售[202] - 公司可能随时决定停止产品候选药物的开发或商业化，导致投资无回报[203] - 公司目前营销能力有限且无销售组织，若无法自行或通过第三方提升销售和营销能力，将无法成功商业化产品候选药物[210] - 产品获监管批准后仍会面临持续监管审查，可能导致产品销售暂停或终止[213] - 公司面临产品责任风险，若保险不足以覆盖索赔，可能承担巨额赔偿[215] - 即使产品候选物仅看似造成伤害，公司也可能面临责任索赔[216]

公司财务状况 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和可销售债务证券投资总计6560万美元，预计可支持运营至2025年第二季度[10] - 2023年第四季度研发费用从上年同期的500万美元增至640万美元，全年从2022年的1680万美元增至2500万美元[10] - 2023年第四季度一般及行政费用从上年同期的500万美元降至470万美元，全年从2022年的2070万美元降至1860万美元[10] - 2023年第四季度公司净亏损1020万美元，即每股0.90美元，2022年同期净亏损3900万美元，即每股3.46美元；2023年全年净亏损4040万美元，即每股3.57美元，2022年全年净亏损6600万美元，即每股5.86美元[10] - 2023年第四季度研发费用为6381美元，2022年同期为4989美元[22] - 2023年全年研发费用为24989美元，2022年为16808美元[22] - 2023年第四季度总运营费用为11041美元，2022年同期为39509美元[22] - 2023年全年总运营费用为43613美元，2022年为67062美元[22] - 2023年第四季度净亏损为10221美元，2022年同期为38966美元[22] - 2023年全年净亏损为40420美元，2022年为65952美元[22] - 2023年第四季度普通股股东基本和摊薄后每股净亏损为0.90美元，2022年同期为3.46美元[22] - 2023年全年普通股股东基本和摊薄后每股净亏损为3.57美元，2022年为5.86美元[22] - 2023年第四季度加权平均流通股数为11364903股，2022年同期为11267389股[22] - 2023年全年加权平均流通股数为11331338股，2022年为11259615股[22] 药物试验进展 - TARA - 002治疗非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）的ADVANCED - 1EXP 1b期试验初步结果预计2024年上半年公布，ADVANCED - 2试验初步数据预计2024年下半年公布[4][5][6] - TARA - 002治疗淋巴管畸形（LMs）的STARBORN - 1 2期临床试验正在进行患者给药，预计招募约30名患者[7] - 公司预计2024年分享TARA - 002治疗NMIBC的1b期概念验证和初步2期数据[3] 疾病患者数据 - 美国每年约65000名患者被诊断为NMIBC，占膀胱癌诊断病例的约80%[13] - 超过50%的LMs在出生时被检测到，90%在3岁前被诊断[14] - 约80%依赖肠外营养（PN）的患者胆碱缺乏并有一定程度的肝损伤[15]

公司业务概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于癌症和罕见病治疗，有TARA - 002和IV Choline Chloride两个开发项目[96] 疾病数据 - 美国每年约65000名患者被诊断为NMIBC，占膀胱癌诊断的约80%[98] 临床试验进展 - ADVANCED - 1试验初始阶段，9名患者参与剂量递增部分，3名CIS患者中1名重度预处理BCG无反应患者在20KE剂量达到完全缓解[100] - ADVANCED - 1EXP试验预计2024年上半年有初步数据，ADVANCED - 2试验已启动，预计招募102名患者[101][102] - STARBORN - 1试验已启动，预计招募约30名患者，评估TARA - 002治疗LMs的安全性和有效性[104][105] 财务亏损情况 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损约1.902亿美元，预计未来几年继续产生重大费用和运营亏损[110] - 2023年第三季度净亏损986万美元，较2022年同期增加216.9万美元[122] 财务资源情况 - 截至2023年9月30日，公司拥有约7400万美元现金、现金等价物和可销售债务证券[112] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价债务证券分别为7400万美元和1.023亿美元[129] 费用情况 - 2023年第三季度研发费用约620万美元，较2022年同期增加约280万美元[122] - 2023年和2022年第三季度，公司一般及行政费用均约为450万美元[123] - 2023年前九个月研发费用约为1860万美元，较2022年同期增加约680万美元[125][126] - 2023年前九个月一般及行政费用约为1400万美元，较2022年同期减少约180万美元[125][127] 其他收支情况 - 2023年第三季度其他收入（支出）净额约为80万美元，较2022年同期增加约60万美元[124] - 2023年前九个月其他收入（支出）净额约为240万美元，较2022年同期增加约180万美元[125][128] 现金流量情况 - 2023年前九个月经营活动使用的净现金为2890万美元，较2022年同期增加740万美元[125][134][135] - 2023年前九个月投资活动提供的净现金为3860万美元，较2022年同期增加530万美元[125][134][136] - 2023年和2022年前九个月融资活动使用的净现金均约为10万美元[125][134][137] 财务资源评估 - 公司目前的财务资源足以满足至少十二个月的估计流动性需求[132] 资金需求 - 公司因未产生收入且研发成本高，需筹集额外资金以实现管理层计划[129][130]

公司业务与项目 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注癌症和罕见病疗法，有TARA - 002和IV Choline Chloride两个开发项目[46] - 美国每年约65000名患者被诊断为NMIBC，占膀胱癌诊断的约80%[46] - ADVANCED - 1试验初始阶段，9名患者参与剂量递增部分，3名CIS患者中1名重度预处理BCG无反应患者在20KE剂量达到完全缓解[47] - 正在进行的ADVANCED - 1EXP试验评估40KE剂量TARA - 002，预计2024年上半年有初步数据[47] - 计划2023年第四季度启动ADVANCED - 2试验，评估TARA - 002用于多达102名高级别CIS患者[47] - 2023年4月获监管批准启动STARBORN - 1试验，评估TARA - 002治疗儿科LMs患者，预计2023年第四季度启动[47] 财务状况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损约1.803亿美元，预计未来几年继续产生重大费用和运营亏损[49] - 截至2023年6月30日，公司拥有约8040万美元现金、现金等价物和可销售债务证券[49] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价债务证券分别为8040万美元和1.023亿美元[58] - 2023年上半年和2022年上半年，公司净亏损分别约为2030万美元和1930万美元；2023年Q2和2022年Q2，净亏损分别约为1130万美元和850万美元[58] - 截至2023年6月30日，公司营运资金约为7930万美元，股东权益约为8520万美元[58] - 2023年上半年经营活动使用的现金流量约为2230万美元，主要包括约2030万美元的净亏损（含约380万美元的非现金费用）以及580万美元的营运资金调整[58] - 2023年上半年经营活动使用的净现金为2230万美元，较2022年同期增加620万美元；投资活动提供的净现金为3220万美元，较2022年同期增加1790万美元；融资活动使用的净现金约为10万美元，与2022年同期基本持平[61] - 公司认为截至本季度报告发布日的现有财务资源至少能满足未来十二个月的流动性需求，但不确定能否在需要时以合理条件获得额外资本[59] 费用情况 - 研发费用主要用于TARA - 002和IV Choline Chloride开发，包括员工相关费用等[51] - 2023年Q2研发费用约720万美元，较2022年同期增加约420万美元；一般及行政费用约490万美元，较2022年同期减少约70万美元；其他收入（支出）净额约80万美元，较2022年同期增加约70万美元[55] - 2023年上半年研发费用约1240万美元，较2022年同期增加约400万美元；一般及行政费用约950万美元，较2022年同期减少约170万美元；其他收入（支出）净额约150万美元，较2022年同期增加约120万美元[56][57] 会计政策 - 公司关键会计政策是应计研发费用和所得税会计，包括递延所得税资产估值[54] 经营租赁与赔偿合同 - 公司经营租赁义务主要包括纽约公司总部以及北美开发实验室、制造设施和额外制造空间的租赁付款[62] - 公司不时签订需对第三方索赔进行赔偿的合同等，但多数合同未明确最大金额，在特定索赔提出前无法合理估计金额，因此未在合并资产负债表中记录相关负债[63]