财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度，公司净产品收入持续增长，总研发和销售、一般及行政费用从2021年第一季度的6.481亿美元增至8.183亿美元，销售成本占净产品收入的12%[105] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券从2021年12月31日的75亿美元增至82亿美元[105] - 2022年和2021年第一季度，公司研发费用中分别包含200万美元和170万美元与业务发展交易相关的前期、或有里程碑或其他付款[125] - 2022年第一季度公司营收20.975亿美元，较2021年的17.243亿美元增长22%[128] - 2022年第一季度公司运营成本和费用为10.566亿美元，较2021年的8.365亿美元增长26%[128] - 2022年第一季度公司运营收入为10.409亿美元，较2021年的8.878亿美元增长17%[128] - 2022年第一季度公司净收入为7.621亿美元，较2021年的6.531亿美元增长17%[128] - 2022年第一季度研发费用为6.031亿美元，较2021年的4.56亿美元增长32%[133] - 自2020年1月以来，公司在产品研发上的支出约为55亿美元[136] - 2022年第一季度其他非运营净支出为8610万美元，较2021年的6690万美元增长29%[128] - 2022年第一季度所得税拨备为1.927亿美元，较2021年的1.678亿美元增长15%[128] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为82.381亿美元，较2021年12月31日的75.249亿美元增长9%[149] - 2022年第一季度经营活动提供的现金为9.562亿美元，2021年同期为9.21亿美元，同比增长3.82%[151][152] - 2022年和2021年第一季度投资活动使用的现金分别为5100万美元和7430万美元，2022年较2021年减少31.36%[151][153] - 2022年和2021年第一季度融资活动使用的现金分别为9540万美元和5.187亿美元，2022年较2021年减少81.61%[151][154] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为82亿美元，较2021年12月31日的75亿美元增加7.132亿美元，增幅9.51%[155] - 2022年第一季度公司净收入增加1.09亿美元，源于产品收入增加，但部分被应收账款增加抵消[152] - 2021年第一季度融资活动中最大部分是股票回购，总计4.249亿美元[154] - 2022年起，因美国税法变化，公司支付的所得税现金将大幅增加[161] - 截至2022年3月31日，公司2021年股票回购计划下有5亿美元可用[161] - 公司预计产品现金流和现有现金、等价物及有价证券足以支持未来至少12个月运营[156] 各条业务线数据关键指标变化 - 2022年第一季度TRIKAFTA/KAFTRIO产品收入为17.616亿美元，较2021年的11.932亿美元增长48%[129] 业务发展与产品研发进展 - 公司有四种获批治疗囊性纤维化（CF）的药物，约83000名北美、欧洲和澳大利亚的CF患者中多数正在使用这些药物，目标是为约90%的CF患者提供小分子治疗[102] - 公司正在评估非病毒离体CRISPR基因编辑疗法CTX001治疗严重镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β - 地中海贫血（TDT），预计今年晚些时候公布更新数据并于2022年末提交监管申请[108] - 基于VX - 147治疗APOL1介导的局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的积极2期数据，公司启动了其在APOL1介导的肾病患者中的关键开发[109] - 公司已完成TRIKAFTA/KAFTRIO在2至5岁CF儿童中的3期研究入组，计划2022年向FDA提交补充新药申请（sNDA）[109] - 公司发现多种NaV1.8选择性小分子抑制剂，3月宣布NaV1.8抑制剂VX - 548治疗急性疼痛的2期积极数据，预计2022年下半年推进其进入关键开发[110] - 公司计划2022年将一种或多种小分子Z - AAT校正剂推进至临床，以解决α - 1抗胰蛋白酶（AAT）缺乏症的潜在遗传原因[112] - 公司用于治疗1型糖尿病（T1D）的VX - 880疗法已被FDA临床搁置，但公布了部分患者的积极结果，还在推进其他T1D项目，预计2022年提交研究性新药申请（IND）[115] 公司融资能力 - 公司可根据两个循环信贷安排最多借款25亿美元，在满足条件下可将借款能力增加5亿美元，达到35亿美元[158]

囊性纤维化业务现状 - 公司四种药物用于治疗北美、欧洲和澳大利亚约83000名囊性纤维化患者中的大多数[14] - 公司目标是为约90%的囊性纤维化患者提供小分子治疗[15] - 公司正在研究治疗剩余约10%无法从现有小分子药物中获益的囊性纤维化患者的方法[17] - 2021年初以来，美国FDA批准TRIKAFTA用于6至11岁囊性纤维化儿童[26] - TRIKAFTA/KAFTRIO现已在20多个美国以外国家获批并可报销或获取[30] - 公司启动了VX - 121/tezacaftor/VX - 561的3期临床试验，将在950名囊性纤维化患者中评估其安全性和有效性[34] - 公司研究基因疗法治疗约10%不产生CFTR蛋白的囊性纤维化患者，预计2022年提交mRNA疗法的研究性新药申请[35] 2022年产品研发计划 - 公司预计2022年底为CTX001提交监管申请[17] - 公司预计2022年第一季度将VX - 147推进到APOL1介导的肾病更广泛人群的关键开发阶段[17] - 公司将在2022年继续对1型糖尿病患者进行VX - 880给药[17] - 公司预计2022年第一季度获得VX - 548治疗急性疼痛的两项2期临床试验数据[22] - 公司计划2022年推进一种或多种新型小分子矫正剂治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症[22] 其他疾病相关情况 - 美国和欧洲约有25000名严重镰状细胞病患者和约7000名重型β - 地中海贫血患者[37][38] - 公司与CRISPR合作开发CTX001治疗严重镰状细胞病和重型β - 地中海贫血，预计2022年底提交监管申请[39][41] 产品试验进展及后续计划 - 2021年12月，VX - 147在2期概念验证试验中使APOL1介导的局灶节段性肾小球硬化患者蛋白尿显著降低，预计2022年第一季度推进其关键开发[43] - 公司VX - 880治疗1型糖尿病的1/2期临床试验正在进行，2022年1月公布首例患者第150天积极数据，2022年将继续给药[47] - 公司针对疼痛开发NaV1.8抑制剂，VX - 548的两项2期急性疼痛剂量范围试验预计2022年第一季度出数据[50] - 2021年6月，公司Z - AAT校正剂VX - 864在2期试验达主要终点，但不推进其后期开发，计划2022年推进新的小分子Z - AAT校正剂进入临床[52] 公司收购情况 - 2019年公司收购Exonics并与CRISPR合作，开展杜氏肌营养不良症和1型强直性肌营养不良症的基因编辑疗法临床前项目[53] - 2019年公司以约9.5亿美元现金收购Semma Therapeutics，推进细胞疗法能力发展[71] - 2019年公司以约2.45亿美元现金加营运资金调整及潜在未来付款收购Exonics Therapeutics，增强基因编辑能力[72] 公司合作情况 - 2021年第二季度公司为与CRISPR的合作协议向其支付9亿美元预付款，CRISPR可能获2亿美元里程碑付款[76] - 自2021年7月1日起，CTX001的净利润和净亏损按公司60%、CRISPR 40%分配，其他产品仍平分[77] - 公司与CRISPR合作开发和商业化CTX001，公司主导全球开发等工作[73][75] - 公司与Affinia、Arbor、CRISPR等有多项技术引进合作协议[81] - 公司与Merck KGaA签订战略合作和许可协议，授予四个肿瘤研发项目全球独家许可[82] - 公司与囊性纤维化基金会签订合作协议，对2014年2月28日前首次合成和/或测试的化合物支付个位数到接近两位数的分层特许权使用费，对2014年3月1日至2016年8月31日首次合成和/或测试的化合物支付低个位数到中个位数的特许权使用费[83] - 公司与Kymera Therapeutics、Mammoth Biosciences等多家公司开展合作，进行小分子蛋白降解剂、体内基因编辑疗法等研发[85] 产品销售与报销情况 - 公司商业组织支持TRIKAFTA/KAFTRIO等药物在获批市场的使用，美国主要销售给专业药房和经销商，国际市场主要销售给专业分销商、零售连锁店、医院和诊所[55] - 公司CF药物在美国获第三方支付方广泛报销，参与多个政府定价项目[60] - 公司TRIKAFTA/KAFTRIO在美国以外超20个国家获报销或可获取[69] 公司上市准备情况 - 公司扩大商业组织，为CTX001项目做上市准备[58] 公司知识产权情况 - 公司拥有或持有美国数百项专利，KALYDECO、ORKAMBI、SYMDEKO、TRIKAFTA分别有10、20、21、22项美国已授权专利列入FDA橙皮书[88] - KALYDECO美国专利预计2027年到期，欧洲专利预计2025年到期；ORKAMBI美国专利预计2030年到期，欧洲专利预计2026年到期；SYMDEKO/SYMKEVI美国专利预计2027年到期，欧洲专利预计2028年到期；TRIKAFTA/KAFTRIO美国和欧洲专利均预计2037年到期[90] - 公司为保护知识产权，通常在产品获得营销批准前几年申请专利，专利有效期为自首次有效申请日起20年，还可申请专利期限延长或补充保护证书[87] 公司制造情况 - 公司在波士顿建立了自己的制造能力，用于临床试验和商业供应，预计未来仍将依赖第三方满足商业和临床供应需求[96] - 公司制造过程采用连续制造技术和批量制造工艺，是第一家获得FDA批准的全连续药品制造工艺的公司[99] - 公司依靠第三方制造商生产或加工细胞培养试剂、基因编辑组件等，为CTX001临床试验供应产品，若获批将继续依赖第三方进行商业供应[102] 公司面临的竞争情况 - 制药行业竞争激烈，有众多公司、学术机构等参与研发，部分竞争对手可能拥有更丰富的资源[103] - 公司面临产品研发、市场推广、报销、专利保护等方面的竞争，竞争对手可能推出更优产品影响公司竞争力和营收[105] - 多家公司在开发囊性纤维化（CF）治疗产品，AbbVie预计2022年公布三联CFTR调节剂疗法数据[107] - 蓝鸟生物（Bluebird Bio）预计2022年初撤回Zynteglo在欧盟和英国的营销授权，且在开发SCD基因疗法[111] 公司研发投入情况 - 公司在镰状细胞病（SCD）、β - 地中海贫血等多种疾病的潜在新疗法管线投入大量研发资源[110] 公司监管相关情况 - 公司产品在美国、欧盟等国家受严格监管，产品开发和审批流程昂贵且耗时[116] - 美国FDA审批药物或生物制品需经过临床前测试、人体临床试验（分三个阶段）、提交NDA或BLA等流程[117][118] - FDA可能对产品授予“加速批准”“快速通道”“突破性疗法”“再生医学先进疗法”“优先审评”等特殊地位[125][127][128][129][130] - 优先审评旨在将FDA审评NDA或BLA的时间从标准的10个月缩短至6个月[130] - NDA或BLA批准条件包括制造商质量控制和生产程序符合cGMP，变更可能需额外审评[131] - 公司依赖第三方生产产品，未来监管检查可能发现合同制造商设施的合规问题[131] 公司专利及独占期情况 - 专利恢复期限最长可达五年，大致基于化合物从提交研究性新药申请（IND）到新药申请（NDA）提交时间的50%加上NDA提交到监管批准时间的100%，且批准后剩余专利期限不超过14年[134] - 含新化学实体的药品获批后通常享有五年非专利监管独占期，基于新临床研究获批的产品可享有三年独占期[135] - 生物制品自首次许可起享有12年数据独占期，生物类似药申请需在参照产品首次许可四年后提交，获批需在12年后[137] - 若研究产品用于儿童，FDA可授予180天儿科独占期，延长相关专利和监管独占期[138] - 孤儿药指治疗美国少于20万人受影响疾病的药物或生物制品，首个获批孤儿药享有七年独占期[139][140] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司约有3900名员工，其中约3100名在美国，约800名在海外[151] - 公司董事会中40%为女性，40%为少数族裔和种族成员[153] - 截至2021年12月31日，女性占全球员工总数的54%，占领导层（副总裁及以上）的41%[153] - 截至2021年12月31日，少数族裔和种族成员占美国员工总数的36%，占美国领导层（副总裁及以上）的19%[153] - 2021年公司增强和扩展员工福利，如增加全公司个人休假时间、提供居家办公资源等[155] 公司管理层情况 - 首席执行官兼总裁Reshma Kewalramani年龄49岁，自2020年4月担任该职位[160] - 执行董事长Jeffrey M. Leiden年龄66岁，自2020年4月担任该职位[160] - 全球研究执行副总裁兼首席科学官David Altshuler年龄57岁，自2015年1月担任该职位[160] - 首席运营官Stuart A. Arbuckle年龄56岁，自2021年7月担任该职位[160] - 全球药物开发和医学事务执行副总裁兼首席医学官Carmen Bozic年龄59岁，自2019年10月担任现职位，2020年4月起兼任首席医学官[160] - 总法律顾问高级副总裁Joy Liu年龄44岁，自2021年3月担任该职位[160] - 首席患者官执行副总裁Amit K. Sachdev年龄54岁，自2019年10月担任该职位[160] - 细胞和基因疗法主管执行副总裁Bastiano Sanna年龄47岁，自2020年2月担任该职位[160] - 首席监管和质量官执行副总裁Ourania "Nia" Tatsis年龄52岁，自2020年8月担任该职位[160] 公司面临的风险情况 - 公司将大量资源投入非囊性纤维化（CF）疾病疗法研发，若无法成功商业化，业务可能受损[178][183] - 公司所有产品收入和绝大部分总收入来自CF药物销售，若无法持续增加该类药物收入，业务和股价可能受影响[178][185] - 若竞争对手推出更优产品，公司产品可能缺乏竞争力，收入或下降[178][187] - 若产品出现安全问题或违反法规，商业化、产品批准和销售可能受影响，业务受损[178][192] - 若医生和患者不接受产品或患者不遵医嘱，未来产品收入将受影响[178][195] - 政府和第三方支付方若不提供产品覆盖和足够报销率，公司收入将受损[178][198] - 公司产品可能面临价格压力，导致收入和未来盈利能力下降[178] - 美国医疗法律和法规及改革可能影响公司产品盈利商业化能力[178] - 公司在美国以外商业化产品面临挑战，未来收入依赖产品报销情况[178] - 公司开发和商业化细胞与基因疗法经验有限，可能面临挑战，导致项目延迟或受阻[178] 公司报销及定价相关政策情况 - 第三方支付方控制药品支出，美国以外政府支付方要求企业证明产品成本效益，部分国家拒绝或延迟报销公司产品[200] - 美国多个州通过药品定价和透明度相关立法，要求公司披露药品价格等信息，部分法律旨在获取产品折扣[203] - 《2018年两党预算法案》将医疗保险D部分品牌药制造商在保险缺口期间向受益人提供的折扣从50%提高到70%[208] - 公司在海外市场商业化产品面临挑战，产品定价和报销受政府控制，报销流程耗时久[211] - 公司产品治疗危及生命疾病且针对小患者群体，支付方关注高成本药物，公司在海外多国难以及时获得产品报销[212] - 美国政府、各州和部分外国司法管辖区积极推进医疗立法和监管改革，可能影响公司产品销售和盈利[206][207] - 政府对药品定价、报销和分销的审查将持续，未来药品价格或报销的政府监管存在不确定性，可能对公司运营产生重大不利影响[205] - 创新专科罕见病药物的使用增加，促使第三方支付方制定成本控制策略，政府法规可能限制公司产品价格和商业机会[202] - 遵守药品定价和报销相关法律成本高，额外折扣会影响产品定价和收入，公司面临政府和私人支付方的执法行动及国会询问[204] - 包括《重建美好未来法案》在内的活动可能影响医疗保险和医疗补助计划中的药品定价，旨在降低药品价格、提高透明度等[209] 公司基本信息 - 公司于1989年在马萨诸塞州成立，主要行政办公室位于马萨诸塞州波士顿北部大道50号[159]

药物获批与市场覆盖 - 公司四种药物获批治疗北美、欧洲和澳大利亚约83000名囊性纤维化患者，目标是小分子疗法覆盖90%患者，其余10%用基因疗法[117] - 公司与泛加拿大制药联盟就TRIKAFTA公共报销签署意向书，已达成多项省级报销协议，为约90%加拿大12岁及以上政府保险覆盖患者提供报销[127] 研发合作与进展 - 公司与Moderna合作开发CF mRNA疗法，预计2022年提交新药研究申请，用于治疗10%不产生CFTR蛋白的患者[127] - 公司与CRISPR评估CTX001治疗重度β - 地中海贫血和镰状细胞病，目标入组已达成，预计2022年末提交监管批准申请[127] - 评估APOL1功能口服小分子抑制剂治疗APOL1介导的肾脏疾病，APOL1介导的局灶节段性肾小球硬化症2期临床试验已完成入组，预计2021年第四季度出结果[132] - 两项评估VX - 548的2期急性疼痛剂量范围临床试验正在进行，预计2022年第一季度有拇囊炎切除术和腹部整形手术后的临床试验数据[132] - 计划在2022年将一种或多种新型小分子Z - AAT校正剂推进到临床试验阶段[132] 业务发展与收购 - 2019年公司进行重大业务发展交易，收购Semma Therapeutics和Exonics Therapeutics，未来将继续评估潜在收购[141] 财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度，公司研发和销售管理总费用增至6.919亿美元，而2020年第三季度为6.78亿美元，2021年第三季度销售成本占净产品收入的12%[119] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券增至69.6亿美元，而2020年12月31日为66.6亿美元，主要因净产品收入和盈利能力，部分被普通股回购和向CRISPR支付的9亿美元抵消[121] - 2021年和2020年前九个月，公司研发费用中与合作协议相关的前期和里程碑付款分别为9.868亿美元和1.433亿美元，2021年主要是二季度向CRISPR支付的9亿美元前期付款[143] - 2021年6月，公司就A&R JDCA向CRISPR支付9亿美元前期付款，CTX001的净利润和净亏损60%归公司，40%归CRISPR，CRISPR在CTX001获监管批准时可额外获得2亿美元里程碑付款[145] - 2021年和2020年前九个月，公司战略投资公允价值变动及部分股权投资销售的收益分别为500万美元和1.409亿美元，截至2021年9月30日，上市公司投资公允价值为2.188亿美元[149] - 2021年和2020年第三季度，公司收入分别为19.84164亿美元和15.38271亿美元，增长4.45893亿美元，增幅29%；前九个月收入分别为55.01839亿美元和45.77863亿美元，增长9.23976亿美元，增幅20%[151] - 2021年和2020年第三季度，公司运营成本和费用分别为9.29652亿美元和8.6603亿美元，增长6362.2万美元，增幅7%；前九个月分别为35.97462亿美元和24.67365亿美元，增长11.30097亿美元，增幅46%[151] - 2021年和2020年第三季度，公司净利润分别为8519.28万美元和6674.34万美元，增长1844.94万美元，增幅28%；前九个月分别为1.57199亿美元和2.107457亿美元，减少5354.67万美元，降幅25%[151] - 2021年和2020年第三季度，公司产品净收入分别为19.84164亿美元和15.36271亿美元，增长4.47893亿美元，增幅29%；前九个月分别为55.00839亿美元和45.75863亿美元，增长9.24976亿美元，增幅20%[156] - 2021年和2020年第三季度，TRIKAFTA/KAFTRIO收入分别为15.55772亿美元和9.60308亿美元，增长5.95464亿美元，增幅62%；前九个月分别为40.046亿美元和27.73256亿美元，增长12.31344亿美元，增幅44%[157] - 2021年和2020年前九个月，公司其他收入分别为100万美元和200万美元，减少100万美元，降幅50%[156] - 2021年和2020年前九个月，美国市场产品净收入分别为38.93245亿美元和36.20467亿美元，增长2.72778亿美元，增幅8%；美国以外市场分别为16.07594亿美元和9.55396亿美元，增长6.52198亿美元，增幅68%[158] - 2021年第三季度销售成本为236,512千美元，较2020年的186,182千美元增加50,330千美元，增幅27%；前九个月销售成本为656,813千美元，较2020年的533,199千美元增加123,614千美元，增幅23%[161] - 2021年第三季度研发费用为493,751千美元，较2020年的493,497千美元增加254千美元；前九个月研发费用为2,356,814千美元，较2020年的1,362,953千美元增加993,861千美元，增幅73%[161] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用为198,189千美元，较2020年的184,551千美元增加13,638千美元，增幅7%；前九个月为584,935千美元，较2020年的558,613千美元增加26,322千美元，增幅5%[161] - 2021年第三季度或有对价公允价值为1,200千美元，较2020年的1,800千美元减少600千美元，降幅33%；前九个月为 - 1,100千美元，较2020年的12,600千美元减少13,700千美元[161] - 2021年第三季度总成本和费用为929,652千美元，较2020年的866,030千美元增加63,622千美元，增幅7%；前九个月为3,597,462千美元，较2020年的2,467,365千美元增加1,130,097千美元，增幅46%[161] - 自2019年1月以来，公司在药物发现和开发方面已产生约59亿美元的研发费用[165] - 2021年第三季度研发费用中，研究费用为148,620千美元，较2020年的186,152千美元减少37,532千美元，降幅20%；开发费用为345,131千美元，较2020年的307,345千美元增加37,786千美元，增幅12%[164] - 2021年前九个月研发费用中，研究费用为426,352千美元，较2020年的477,560千美元减少51,208千美元，降幅11%；开发费用为1,930,462千美元，较2020年的885,393千美元增加1,045,069千美元，增幅118%[164] - 2021年第三季度利息收入为110万美元，前九个月为370万美元，低于2020年同期的310万美元和1990万美元[173] - 2021年第三季度利息费用为1530万美元，前九个月为4640万美元，高于2020年同期的1390万美元和4190万美元[174] - 2021年第三季度和截至9月30日的九个月所得税拨备分别为2.308亿美元和2.875亿美元，2020年同期分别为7840万美元和1.207亿美元[176] - 2021年截至9月30日的九个月有效税率为15%，低于美国法定税率，主要因英国企业税率从19%提高到25%带来1亿美元离散税收优惠；2020年同期有效税率为5%，低于美国法定税率，原因包括知识产权转让等多项离散税收优惠[176] - 截至2021年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为69.6亿美元，较2020年12月31日的66.6亿美元增加3.02亿美元，增幅5%[178][179] - 截至2021年9月30日，总营运资金为69.4亿美元，较2020年12月31日的62.6亿美元增加6.824亿美元，增幅11%[178] - 2021年前九个月总营运资金增加主要因经营活动提供16.5亿美元现金，支付CRISPR 9亿美元，部分被10.6亿美元股票回购和1.733亿美元物业设备支出抵消[178] 资金与融资 - 公司可根据两项循环信贷安排最多借款25亿美元，满足条件可将借款能力增加至35亿美元[180] - 截至2021年9月30日，2021年股票回购计划剩余8.578亿美元额度，10月又回购3.578亿美元普通股[188] - 公司预计产品现金流和现有现金等足以支持至少未来十二个月运营，资金充足性取决于产品收入等多因素[184] - 公司可能通过信贷协议借款、证券发行或新合作协议等方式筹集额外资金[185] 会计政策 - 公司2021年前九个月关键会计政策与2020年年报相比无重大变化[187]

业务获批情况 - 公司四种药物获批治疗北美、欧洲和澳大利亚约83000名囊性纤维化患者，目标是小分子疗法覆盖90%患者，基因疗法覆盖其余10%患者[109] - 2021年6月，美国FDA批准TRIKAFTA用于6至11岁囊性纤维化儿童，加拿大卫生部批准其用于12岁及以上患者[119] - TRIKAFTA/KAFTRIO已在包括意大利和法国在内的美国以外超15个国家获批并可报销或获取[119] 财务数据关键指标变化 - 收入 - 2021年第二季度净产品收入因KAFTRIO在欧洲的推广和TRIKAFTA在美国的持续表现而增长[111] - 2021年第二季度和上半年，公司净收入分别为6692.4万美元和7.20062亿美元，较2020年同期分别下降7.70346亿美元（92%）和7.19961亿美元（50%）[143] - 2021年第二季度和上半年，公司收入分别为17.9337亿美元和35.17675亿美元，较2020年同期分别增加2.68885亿美元（18%）和4.78083亿美元（16%）[143] - 2021年第二季度和上半年，公司产品净收入分别为17.9337亿美元和35.16675亿美元，较2020年同期分别增加2.689亿美元（18%）和4.771亿美元（16%），主要因KAFTRIO在欧洲上市和TRIKAFTA在美国表现[148] - 2021年上半年公司其他收入为100万美元，来自合作里程碑，2020年上半年无其他收入[149] - 2021年第二季度和上半年，公司产品净收入中来自美国以外市场的分别为5.365亿美元和10.1亿美元，2020年同期分别为3.142亿美元和6.417亿美元[148] 财务数据关键指标变化 - 成本与费用 - 2021年第二季度研发和销售及管理总费用增至16亿美元，2020年第二季度为6.127亿美元，主要因向CRISPR支付9亿美元预付款[112] - 2021年第二季度销售成本占净产品收入的12.7%[112] - 2021年第二季度和上半年，公司运营成本和费用分别为18.31331亿美元和26.6781亿美元，较2020年同期分别增加10.24879亿美元（127%）和10.66475亿美元（67%）[143] - 2021年第二季度销售成本为227,972千美元，较2020年的184,520千美元增加43,452千美元，增幅24%；2021年上半年为420,301千美元，较2020年的347,017千美元增加73,284千美元，增幅21%[151] - 2021年第二季度研发费用为1,407,090千美元，较2020年的420,928千美元增加986,162千美元，增幅234%；2021年上半年为1,863,063千美元，较2020年的869,456千美元增加993,607千美元，增幅114%[151] - 2021年第二季度销售、一般和行政费用为194,669千美元，较2020年的191,804千美元增加2,865千美元，增幅1%；2021年上半年为386,746千美元，较2020年的374,062千美元增加12,684千美元，增幅3%[151] - 2021年第二季度或有对价公允价值减少7,600千美元，降幅83%；2021年上半年减少13,100千美元[151] - 2021年第二季度总成本和费用为1,831,331千美元，较2020年的806,452千美元增加1,024,879千美元，增幅127%；2021年上半年为2,667,810千美元，较2020年的1,601,335千美元增加1,066,475千美元，增幅67%[151] - 自2019年1月以来，公司在药物发现和开发方面的研发费用约为54亿美元[155] - 2020年和2021年上半年，CF项目成本占开发成本的最大部分，不包括向CRISPR支付的9亿美元前期款项[157] 财务数据关键指标变化 - 资金与现金流 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券增至67.1亿美元，2020年12月31日为66.6亿美元[113] - 2021年第二季度利息收入降至110万美元，上半年降至260万美元，2020年同期分别为420万美元和1680万美元[164] - 2021年第二季度利息费用为1550万美元，上半年为3120万美元，2020年同期分别为1390万美元和2800万美元[165] - 2021年第二季度其他收入（支出）净额为收入810万美元，上半年为支出4460万美元，2020年同期分别为收入1.164亿美元和5520万美元[166] - 2021年第二季度所得税收益为1.112亿美元，上半年所得税拨备为5660万美元，2020年同期分别为1250万美元和4230万美元[167] - 2021年上半年有效税率为7%，低于美国法定税率，主要因与英国企业税率上调相关的9970万美元离散税收优惠[167] - 2020年上半年有效税率为3%，低于美国法定税率，主要因与知识产权转让等相关的1.87亿美元离散税收优惠[167] - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物和有价证券为67.08亿美元，较2020年12月31日增加4900万美元，增幅1%[169] - 截至2021年6月30日，总营运资金为66亿美元，较2020年12月31日增加3.65亿美元，增幅6%[169] - 2021年上半年总营运资金增加主要因经营活动提供7.213亿美元现金，部分被9亿美元付款、4.25亿美元股票回购和1.208亿美元财产设备支出抵消[169] 业务合作与投资 - 2021年第二季度，公司就CTX001合作修正案向CRISPR支付9亿美元预付款，目前主导其全球开发、制造和商业化[119] - 评估CTX001的临床试验中已有超45人给药，预计2021年第三季度达到目标入组人数，未来18至24个月可能提交监管申请[119] - 2019年公司投资业务发展交易，收购Semma Therapeutics和Exonics Therapeutics[132] - 2021年上半年和2020年上半年，公司研发费用中与合作协议相关的前期和里程碑付款分别为9.601亿美元和6330万美元，2021年主要是向CRISPR支付的9亿美元前期付款[135] - 2021年4月公司与CRISPR修订联合开发和商业化协议，6月支付9亿美元前期付款，公司主导CTX001全球开发等，CTX001净利润和净亏损60%归公司，40%归CRISPR，CRISPR或获2亿美元里程碑付款[137] - 2021年上半年和2020年上半年，公司战略投资公允价值变动及出售股权投资分别亏损4170万美元和盈利6510万美元，截至2021年6月30日，上市公司投资公允价值为1.541亿美元[141] 业务发展计划 - 公司计划在2021年下半年启动VX - 121、tezacaftor和VX - 561三联组合的3期开发计划，将在800名患者中进行两项48周临床试验[119] 信贷与资金安排 - 公司可根据两项循环信贷安排最多借款25亿美元，满足条件可将借款能力增至35亿美元[171] - 公司预计产品现金流和现有现金等足以支持未来至少12个月运营[175] - 若在2020年和2019年信贷协议下借款，需分别在2022年或2024年偿还本金[179] 股票回购计划 - 公司董事会于2021年6月23日批准的新股票回购计划有15亿美元额度[179]

业务获批与目标 - 公司四种药物获批治疗北美、欧洲和澳大利亚约83000名囊性纤维化患者，目标是小分子疗法覆盖90%患者，基因疗法覆盖其余10%患者[107] 财务费用变化 - 2021年第一季度，公司研发和销售管理总费用从2020年同期的6.308亿美元增至6.481亿美元，销售成本约占净产品收入的11%[110] - 2021年和2020年第一季度，公司研发费用中与合作协议相关的前期和里程碑付款分别为170万美元和3630万美元[130] - 2021年和2020年第一季度，公司战略投资公允价值变动及部分股权投资销售损失分别为5230万美元和4490万美元，截至2021年3月31日，上市公司投资公允价值为1.435亿美元[137] - 2021年第一季度较2020年第一季度，公司销售成本从1.62497亿美元增至1.92329亿美元，增幅18%；研发费用从4.48528亿美元增至4.55973亿美元，增幅2%；销售、一般和行政费用从1.82258亿美元增至1.92077亿美元，增幅5%[144] - 2021年和2020年第一季度，公司销售成本占净产品收入的比例均约为11%[145] - 2021年第一季度较2020年第一季度，公司研究费用从1.5727亿美元降至1.29748亿美元，降幅17%；开发费用从2.91258亿美元增至3.26225亿美元，增幅12%[146] - 2021年第一季度研发费用为1.29748亿美元，较2020年的1.5727亿美元减少17%[149] - 2021年第一季度开发费用为3.26225亿美元，较2020年的2.91258亿美元增加12%[150] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为1.92077亿美元，较2020年的1.82258亿美元增加5%[151] - 2021年第一季度或有对价公允价值较2020年减少390万美元，2020年增加160万美元[152] - 2021年第一季度利息收入为150万美元，较2020年的1260万美元减少[153] - 2021年第一季度利息费用为1570万美元，较2020年的1410万美元增加[154] - 2021年第一季度其他收入（费用）净额为支出5270万美元，2020年为支出6110万美元[155] - 2021年第一季度所得税拨备为1.678亿美元，2020年为5480万美元，2021年有效税率为20%，2020年为8%[156] 业务临床试验进展 - 超过30名患者已在评估CTX001作为严重镰状细胞病和输血依赖性β - 地中海贫血潜在一次性治愈疗法的临床试验中给药，预计2021年完成入组[115] - 公司Z - AAT校正剂VX - 864的2期概念验证临床试验患者已完成28天给药期，预计2021年第二季度出结果[115] - 评估APOL1功能抑制剂治疗APOL1介导的肾脏疾病的2期概念验证临床试验正在进行，预计2021年下半年出结果[115] - 公司选择性NaV1.8抑制剂VX - 548预计2021年下半年进入急性疼痛2期概念验证临床试验[120] 业务项目指定与合作 - 2021年4月，EMA授予CTX001治疗输血依赖性β - 地中海贫血优先药物指定[115] - 2021年3月，FDA授予公司胰岛细胞项目VX - 880快速通道指定并启动1/2期临床试验[116] - 修订与CRISPR的合作协议后，公司将主导CTX001全球开发、制造和商业化，分配60%的净利润和净亏损，需支付9亿美元前期款项和2亿美元里程碑付款[120] - 2021年4月，公司与CRISPR修订协议，公司将主导CTX001全球开发等，公司承担60%的净利润和净亏损，CRISPR承担40%，公司将支付9亿美元前期付款和2亿美元里程碑付款[132][133] - 完成A&R JDCA交易后，公司将向CRISPR支付9亿美元预付款，CRISPR可能获得2亿美元里程碑付款[164] 公司收购情况 - 2019年公司收购Semma Therapeutics和Exonics Therapeutics以增强研发管线，未来将继续评估潜在收购[128] 公司收入情况 - 2021年第一季度较2020年第一季度，公司收入从15.15107亿美元增至17.24305亿美元，增幅14%；运营成本和费用从7.94883亿美元增至8.36479亿美元，增幅5%；运营收入从7.20224亿美元增至8.87826亿美元，增幅23%；净收入从6.02753亿美元增至6.53138亿美元，增幅8%[139] - 2021年第一季度较2020年第一季度，公司产品净收入从15.15107亿美元增至17.23305亿美元，增幅14%，主要因KAFTRIO在欧洲的推广和TRIKAFTA在美国的持续表现[141] - 2021年第一季度其他收入为100万美元，是一项合作里程碑收入，2020年第一季度无其他收入[142] 公司资金储备情况 - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为69.23968亿美元，较2020年12月31日增加2.65071亿美元，增幅4%[157] 公司研发投入总情况 - 自2019年1月以来，公司在药物发现和开发方面的研发费用约为40亿美元[147]

囊性纤维化药物业务 - 公司四种药物获批治疗北美、欧洲和澳大利亚约83000名囊性纤维化患者中的大多数[14] - 公司目标是为多达90%的囊性纤维化患者提供小分子治疗，剩余10%患者将采用基因疗法[14] - 目前公司药物治疗这些地区近一半的囊性纤维化患者[27] - 公司继续研发小分子候选药物，目标是让90%对CFTR调节剂有反应的囊性纤维化患者达到CFTR活性的携带者水平[33] - 公司继续研究基因疗法治疗剩余10%不产生CFTR蛋白的囊性纤维化患者[33] 临床试验进展 - 2020年12月，13名输血依赖型β地中海贫血患者和7名严重镰状细胞病患者接受CTX001治疗，10人有积极中期数据[19] - 预计2021年上半年获得VX - 864治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症2期概念验证试验数据[16] - 预计2021年获得VX - 147治疗APOL1介导的局灶节段性肾小球硬化症2期概念验证试验数据[17] - 预计2021年完成两项评估CTX001治疗严重镰状细胞病和输血依赖型β地中海贫血的1/2期临床试验的入组[19] - 预计2021年上半年启动评估VX - 880治疗1型糖尿病的1/2期临床试验[21] - 2020年推进两项针对AAT缺乏症的2期概念验证临床试验，评估口服小分子矫正剂VX - 814和VX - 864，10月停止VX - 814开发，VX - 864试验预计2021年上半年出数据[39] - 2020年启动针对FSGS和其他严重肾脏疾病的口服小分子药物VX - 147的2期概念验证临床试验，预计2021年出数据[40] - 对NaV1.8抑制剂VX - 150进行的三项2期临床试验在三种不同疼痛病症患者中获积极结果[42] - 2020年12月宣布CTX001的积极中期数据，20名严重血红蛋白病患者已给药，7名TDT患者在最后随访时无需输血，3名SCD患者自CTX001输注至最后随访无血管阻塞危机，两项临床试验预计2021年完成入组[48] 公司收购与合作 - 2019年收购Semma并建立T1D细胞疗法项目，FDA已批准VX - 880的IND，预计2021年上半年启动1/2期临床试验[50] - 2019年收购Exonics并与CRISPR扩大合作，建立DMD和DM1基因编辑疗法临床前项目[51] - 2019年公司以约9.5亿美元现金收购Semma，提升细胞疗法能力[64] - 2019年公司以约2.45亿美元现金及潜在未来付款收购Exonics，增强基因编辑能力[65] - 2017年12月公司与CRISPR达成联合开发和商业化协议，双方平分净损益[66] - 公司与Affinia等多家公司达成合作协议，获取技术开展研发活动[71] - 2017年公司与Merck KGaA达成战略合作和许可协议，授予四个肿瘤研发项目全球独家许可[72] - 公司与CFF约定，对特定化合物支付单数字到低两位数的分层特许权使用费[73] 产品销售与市场 - 公司商业组织支持TRIKAFTA/KAFTRIO等产品销售，美国CF商业团队人员少，营销集中于少数开处方多的医护人员，国际市场有小销售团队[52][53][54] - 产品销售很大程度依赖第三方支付方报销，政府实施成本控制计划、支付方不覆盖产品等可能限制公司收入[56] - 公司产品收入和绝大部分总收入来自囊性纤维化（CF）药物销售，未来成功取决于能否增加CF药物销售收入[161][166] - 公司在美国以外商业化产品面临挑战，未来收入取决于能否获得产品足够报销[161] - 公司产品销售依赖少数客户，客户流失或销售大幅减少会影响经营业绩[196] 行业政策与法规 - ACA旨在扩大医保覆盖范围并控制医疗成本，对制药产品而言，扩大和增加了 Medicaid 项目药物回扣、对品牌制药商征收年费并改变 Medicare Part D 项目覆盖要求[59] - 美国FDA批准新药上市一般需完成临床前测试、提交IND申请、进行临床试验、提交NDA等步骤[103] - 临床前测试包括产品化学、毒性等实验室评估和动物药理毒理学研究[104] - 临床研究分三个阶段，可能因多种原因被暂停，需定期向FDA提交进展报告[105] - 药品专利可恢复期限最长为五年，大致基于化合物从提交研究性新药申请（IND）到提交新药申请（NDA）期间时长的50%，加上从提交NDA到获得监管批准期间时长的100%，且获批后剩余专利期限不能超过14年[118] - 含未获批活性成分的药品获批后通常有五年非专利监管排他期；基于申请人提交的新临床研究获批的药品有三年排他期；开展儿童用药研究的药品可获180天儿科排他期[119][120] - 生物制品获批后有12年排他期，开展儿科研究可额外延长180天，还可申请孤儿药排他期[121] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万的罕见病药物，首个获批的孤儿药有七年排他期[122][123] - 优先审评旨在将FDA审评NDA或BLA的时间从标准的十个月缩短至六个月[115] - 公司在欧盟提交营销授权申请可采用集中、分散、互认等程序[125] - 公司受医疗“欺诈和滥用”、销售和营销、国际业务支付、药品价格报告等法律监管[126][128][129][130] - 公司收集和使用个人数据受美国、欧盟、英国等多地隐私和数据安全法律法规监管[131] - 2018年两党预算法案将医疗保险D部分品牌药制造商在保险缺口期间向受益人提供的折扣从50%提高到70%[186] - 美国多个州通过立法要求公司披露药品价格等信息，部分法律旨在获取额外产品折扣[182] - 政府和第三方支付方通过立法等手段控制医疗成本，可能影响公司产品定价和收入[180] - 第三方支付方在报销谈判中要求价格折扣和支出上限，部分国家拒绝或延迟报销公司部分产品[185] 专利相关 - 公司在美国拥有或持有数百项专利，KALYDECO等产品有多项美国专利列入FDA橙皮书[77] - KALYDECO美国专利预计2027年到期，ORKAMBI预计2030年到期，SYMDEKO预计2027年到期，TRIKAFTA预计2037年到期[80] - 部分欧洲国家为KALYDECO等产品授予补充保护证书，到期时间分别为2027年、2030年、2033年[80] - 公司与CRISPR依靠专利等权利保护CTX001，相关专利组合涉及多起法律程序[81] 公司运营与制造 - 公司依靠内部能力和第三方网络进行产品制造和分销，在波士顿建立了小规模制造能力[85][86] - 公司采用连续制造技术和批量制造工艺生产商业产品，是第一家获得FDA批准全连续药品制造工艺的公司[89] 行业竞争 - 制药行业竞争激烈，公司面临多方面竞争，包括产品安全性、有效性、监管批准等[93][94] - 多家公司在开发治疗囊性纤维化的药物，如AbbVie计划开发三联组合CFTR调节剂疗法[95][96] 公司人员情况 - 截至2020年12月31日，公司约有3400名员工，其中约2800名在美国，约600名在美国以外[134] - 截至2020年12月31日，女性占全球员工总数的53%，占领导层（副总裁及以上）的38%[136] - 截至2020年12月31日，美国员工中34%来自不同种族和族裔群体，美国领导层（副总裁及以上）中18%来自不同种族和族裔群体[136] - 公司执行管理层10名成员中有4名是女性和/或来自不同种族和族裔群体，董事会10名成员中有6名是女性和/或来自不同种族和族裔群体[136] - 2020年公司成功执行领导层继任计划，Kewalramani博士过渡担任首席执行官，前首席执行官Leiden博士担任执行董事长[140] - Kewalramani博士自2020年4月起担任首席执行官和总裁，年龄48岁[145] - Leiden博士自2020年4月起担任执行董事长，年龄65岁[145] - Altshuler博士自2015年1月起担任执行副总裁、全球研究和首席科学官，年龄56岁[145] - Arbuckle先生自2012年9月起担任执行副总裁、首席商务官，年龄55岁[145] - Bozic博士自2019年10月起担任执行副总裁、全球药物开发和医学事务，自2020年4月起担任首席医学官，年龄58岁[145] 公司业务风险 - 公司在非CF严重疾病疗法研发投入大量资源，若无法成功商业化，业务可能受重大损害[161][168] - 若竞争对手推出更优产品，公司药物可能缺乏竞争力，收入可能下降[161][170] - 若发现产品安全问题或未遵守美国及外国法规，产品商业化将受影响，业务可能受损[161][174] - 若医生和患者不接受公司药物，或患者不坚持治疗及不遵守用药方案，未来产品收入将受重大损害[161][178] - 政府和第三方支付方若不提供产品覆盖和足够报销率，公司收入将受损[161] - 公司开发细胞和基因疗法经验有限，可能面临挑战，导致开发、制造和商业化延迟或受阻[161] - 若无法获得监管批准，公司候选药物无法商业化[161] - 若临床试验延长或延迟，候选药物开发时间将延长，成本增加，竞争地位受不利影响[161] - 公司开发细胞和基因疗法经验有限，面临患者招募、生产、监管等多方面挑战[190][191] - 公司候选药物需经过临床试验和监管批准，临床结果可能导致开发活动突然变化[197][199] - 公司药物在后期临床试验可能无法复制前期成果，影响产品商业化和长期前景[201] - 完成临床试验和满足监管审查流程时间不确定，通常需多年[202] - 公司可能为药物候选物申请快速通道、优先审查等指定，但不保证更快审批和最终获批[203] - 未能获得药物候选物监管批准会阻碍商业化，延迟获批会影响商业化能力[204] - 公司需遵守众多国外监管要求，国外审批流程有额外风险[206] - 临床试验延长或延迟会使开发时间延长、成本增加、竞争地位受影响[207] - 公司招募患者数量和及时性受多种因素影响，患者退出会影响试验有效性[208] - 公司、合作方或监管机构可能随时暂停临床试验，影响药物开发和业务[210] - 若监管机构认为公司行为违反医疗保健法律，公司可能面临民事或刑事处罚[212] - 公司受医疗保健欺诈和滥用法律约束，包括美国和非美国市场的相关法律[212] 疾病患者数量 - 美国和欧盟约有25000名严重SCD患者，约7000名TDT患者[44][45] 新药研发特点 - 新药研发和开发工作资源密集，每个候选药物可能需要10到15年或更长时间[197] 产品报销情况 - 公司在2019年第四季度才在英国获得ORKAMBI和SYMKEVI的报销，距ORKAMBI 2015年首次获批已过去四年[189] 药物开发调整 - 2020年10月，公司基于临床试验中观察到的安全性和药代动力学特征，停止了治疗AAT的候选药物VX - 814的开发[199]

产品获批与市场覆盖 - 2019年10月TRIKAFTA获美国FDA批准，2020年8月KAFTRIO获欧盟委员会批准，使符合用药条件的囊性纤维化患者增加多达16000人[125] - 公司已在大多数重要美国以外市场获得KALYDECO的报销，2019年完成英国和法国的报销讨论后，ORKAMBI或SYMKEVI在多数重要美国以外市场可报销[145] - 2020年第三季度KAFTRIO在欧盟获批，预计将对未来产品净收入产生积极影响[163] 财务数据关键指标变化 - 2020年第三季度公司净产品收入持续增加，研发与销售及管理费用从2019年第三季度的7.156亿美元降至6.78亿美元，销售成本占净产品收入的12%[127] - 2020年和2019年前九个月，公司研发费用中与合作协议相关的前期和里程碑付款分别为1.433亿美元和2.616亿美元[150] - 2020年和2019年前九个月，公司战略投资公允价值变动及部分股权投资销售净收益分别为1.409亿美元和6890万美元[154] - 2020年第三季度和前九个月，公司收入分别为15.38271亿美元和45.77863亿美元，较2019年同期分别增长62%和66%[156] - 2020年第三季度和前九个月，公司净收入分别为6.67434亿美元和21.07457亿美元，较2019年同期分别增长1060%和255%[156] - 2020年第三季度和前九个月，公司产品净收入分别为15.36271亿美元和45.75863亿美元，较2019年同期分别增长62%和67%[161] - 2020年第三季度和前九个月，公司产品净收入中来自美国以外市场的收入分别为3.137亿美元和9.554亿美元，2019年同期分别为2.395亿美元和6.976亿美元[163] - 2020年第三季度和前九个月，公司合作和特许权使用费收入均为200万美元，2019年第三季度无此项收入，前九个月为210万美元[164] - 2020年第三季度和前九个月销售成本分别为186,182千美元和533,199千美元，较2019年同期分别增加54,268千美元（41%）和170,453千美元（47%）[165] - 2020年第三季度研发费用为493,497千美元，较2019年同期减少62,451千美元（11%）；前九个月为1,362,953千美元，较2019年同期增加88,424千美元（7%）[165] - 2020年第三季度销售、一般和行政费用为184,551千美元，较2019年同期增加24,877千美元（16%）；前九个月为558,613千美元，较2019年同期增加95,392千美元（21%）[165] - 2020年第三季度和前九个月或有对价公允价值变动分别为1,800千美元和12,600千美元，较2019年同期分别减少1,159千美元（39%）和增加9,641千美元（326%）[165] - 2020年第三季度和前九个月销售成本占净产品收入的比例分别约为12%和12%，2019年同期分别约为14%和13%[167] - 自2018年1月以来，公司在药物发现和开发方面的研发费用约为45亿美元[169] - 2020年第三季度研究费用为186,152千美元，较2019年同期减少116,266千美元（38%）；前九个月为477,560千美元，较2019年同期减少59,949千美元（11%）[168] - 2020年第三季度开发费用为307,345千美元，较2019年同期增加53,815千美元（21%）；前九个月为885,393千美元，较2019年同期增加148,373千美元（20%）[168] - 2020年第三季度和前九个月利息收入分别为310万美元和1990万美元，较2019年同期分别减少1450万美元和3140万美元[176] - 2020年第三季度和前九个月其他收入（支出）净额分别为8440万美元和1.396亿美元，2019年同期分别为支出3170万美元和收入6480万美元[178] - 2020年第三季度和截至9月30日的九个月内，所得税拨备分别为7840万美元和1.207亿美元，而2019年同期分别为1310万美元和1.244亿美元[179] - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为62亿美元，较2019年12月31日的38亿美元增加23亿美元，增幅62%[180][181] - 截至2020年9月30日，总营运资金为55亿美元，较2019年12月31日的35亿美元增加20亿美元，增幅56%[180] 业务线收入数据关键指标变化 - 2020年第三季度和前九个月，TRIKAFTA/KAFTRIO收入分别为9.60308亿美元和27.73256亿美元，2019年无此项收入[162] 公司业务计划 - 公司计划2020年第四季度向FDA提交针对6至11岁至少有一个F508del突变的囊性纤维化儿童的补充新药申请[133] - 公司计划2020年第四季度向FDA提交首个胰岛细胞移植项目的研究性新药申请[138] 临床试验进展 - 截至2020年6月，CRISPR/Cas9基因编辑疗法CTX001的两项1/2期临床试验中有7名患者给药，预计2020年第四季度报告更多患者临床数据[134] - 公司预计2021年上半年获得Z - AAT校正剂VX - 864的2期概念验证临床试验数据[138] - 公司预计2021年获得VX - 147治疗APOL1介导的局灶节段性肾小球硬化症的2期概念验证临床试验数据[138] 项目开发情况 - 2020年10月公司基于VX - 814的安全性和药代动力学特征，停止其开发[138][139] 公司收购情况 - 2019年公司收购Semma Therapeutics和Exonics Therapeutics，分别支付约9.5亿美元现金和约2.45亿美元预付款[146] 公司目标 - 公司目标是开发小分子疗法治疗多达90%的囊性纤维化患者，同时寻求基因疗法治疗其余10%的患者[125] 公司借款与资金安排 - 公司可根据两项循环信贷安排最多借款25亿美元，在满足一定条件下，借款能力可再增加5亿美元，达到35亿美元[182] - 截至2020年9月30日，公司股票回购计划下还有5600万美元可用于回购[185] 风险与敏感性分析 - 若利率变动1%，投资组合公允价值变动不重大；若汇率变动10%，外汇远期合约公允价值变动约9670万美元，但对未来预期收益和现金流无影响[191][195] 信贷协议利差变化 - 2019年信贷协议中，基准利率贷款适用利差为0.125% - 0.500%，欧元货币贷款适用利差为1.125% - 1.500%；2020年信贷协议中，基准利率贷款适用利差为0.500% - 0.875%，欧元货币贷款适用利差为1.500% - 1.875%[192] 外汇远期合约情况 - 截至2020年9月30日，公司持有的指定为现金流量套期的外汇远期合约名义金额总计9.666亿美元，公允价值净负债为3210万美元[194] 公司内部控制与法律情况 - 截至2020年9月30日，公司披露控制和程序有效，且本季度财务报告内部控制无重大变化[197][198] - 公司目前无重大法律诉讼[199]

药物获批与市场覆盖情况 - 2019年10月美国FDA批准TRIKAFTA，使符合用药条件的囊性纤维化（CF）患者增加约6000人，公司药物目前获批治疗北美、欧洲和澳大利亚约75000名CF患者中的60% [114] - 若欧洲委员会批准三联疗法，将新增多达10000名符合用药条件的CF患者，公司目标是小分子疗法覆盖多达90%的CF患者，同时推进基因疗法治疗其余10%的患者 [114] - 2020年6月欧洲委员会批准KALYDECO标签扩展，用于治疗6个月及以上患有R117H突变的患者 [121] - 美国约18000名12岁及以上符合条件的患者在2019年10月TRIKAFTA获批后大多已开始接受治疗 [122] - 2020年6月欧洲药品管理局人用药品委员会对公司三联疗法发表积极意见，若获批将在欧洲以KAFTRIO销售 [122] 财务数据关键指标变化 - 2020年第二季度公司净产品收入持续增长，原因是2019年末TRIKAFTA获批以及2019年完成报销协议后美国以外市场对药物的需求增加 [116] - 2020年第二季度公司研发和销售及管理费用合计增至6.127亿美元，2019年第二季度为5.356亿美元，2020年第二季度销售成本占净产品收入的12% [117] - 2020年和2019年上半年，公司因合作协议产生的研发费用分别为6330万美元和5760万美元[135] - 2020年和2019年上半年，公司战略投资公允价值变动及部分股权投资出售的净收益分别为6510万美元和1.001亿美元[139] - 2020年第二季度和上半年，公司收入分别为15.24485亿美元和30.39592亿美元，较2019年同期分别增长62%和69%[141] - 2020年第二季度和上半年，公司运营成本和费用分别为8.06452亿美元和16.01335亿美元，较2019年同期分别增长20%和28%[141] - 2020年第二季度和上半年，公司营业收入分别为7.18033亿美元和14.38257亿美元，较2019年同期分别增长166%和163%[141] - 2020年第二季度和上半年，公司净收入分别为8.3727亿美元和14.40023亿美元，较2019年同期分别增长213%和169%[141] - 2020年第二季度和上半年，公司产品净收入分别增长5.841亿美元和12.41959亿美元，主要得益于TRIKAFTA的推出[144][145][146] - 2020年第二季度和上半年，公司未记录任何合作和特许权使用费收入，2019年同期分别为90万美元和210万美元[144][149] - 2020年第二季度和上半年，公司销售成本分别为1.8452亿美元和3.47017亿美元，较2019年同期分别增长36%和50%[150] - 2020年第二季度和上半年，公司销售成本占净产品收入的比例分别约为12%和11%，2019年同期分别约为14%和13%[151] - 2020年第二季度研发总费用为4.21亿美元，较2019年的3.79亿美元增长11%；2020年上半年为8.69亿美元，较2019年的7.19亿美元增长21%[152] - 2020年第二季度研究费用为1.34亿美元，较2019年的1.45亿美元下降7%；2020年上半年为2.91亿美元，较2019年的2.35亿美元增长24%[152] - 2020年第二季度开发费用为2.87亿美元，较2019年的2.34亿美元增长22%；2020年上半年为5.78亿美元，较2019年的4.83亿美元增长20%[152] - 2020年第二季度销售、一般和行政费用为1.92亿美元，较2019年的1.57亿美元增长23%；2020年上半年为3.74亿美元，较2019年的3.04亿美元增长23%[161] - 2020年第二季度和上半年或有对价公允价值分别增加920万美元和1080万美元，2019年同期无类似金额[162] - 2020年第二季度和上半年利息收入分别为420万美元和1680万美元，较2019年的1810万美元和3370万美元下降[163] - 2020年第二季度和上半年利息费用分别为1390万美元和2800万美元，较2019年的1480万美元和2970万美元略有下降[164] - 2020年第二季度和上半年其他收入（支出）净额分别为1.164亿美元和5520万美元，2019年同期分别为5390万美元和9650万美元[165] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为55亿美元，较2019年12月31日的38亿美元增长43%[167] - 截至2020年6月30日，公司总营运资金为49亿美元，较2019年12月31日的35亿美元增长40%[167] 药物研发进展 - 2020年7月公司公布TRIKAFTA针对12岁及以上CF患者的3期临床试验阳性结果，相关数据将提交给EMA以支持欧盟标签的潜在适应症扩展 [122] - 公司预计2020年底或2021年第一季度获得VX - 814治疗AAT缺乏症2期临床试验数据，2020年7月启动VX - 864的2期概念验证临床试验 [125] 公司收购情况 - 2019年公司收购Semma Therapeutics和Exonics Therapeutics，分别支付约9.5亿美元现金和约2.45亿美元预付款 [132] 公司资金使用与安排 - 截至2020年6月30日，公司股票回购计划下还有1.64亿美元可用于回购[175] - 公司预计在2020年下半年向法国政府偿还ORKAMBI早期准入计划中部分款项，金额基于发票金额与最终分配金额的差额[175] - 若2019年签订的信贷协议有借款，需在2024年偿还未偿还本金[175] 公司信贷协议情况 - 2019年公司签订的信贷协议中，基准利率贷款适用利差范围为0.125% - 0.50%，欧元货币利率贷款适用利差范围为1.125% - 1.50%[179] - 截至2020年6月30日，公司信贷协议下无本金或利息未偿还[179] 公司外汇合约情况 - 截至2020年6月30日，公司持有的被指定为现金流量套期的外汇远期合约名义总额为9.312亿美元，净公允价值为180万美元[181] - 假设2020年6月30日的汇率发生10%的假设性变动，公司指定为现金流量套期的外汇远期合约的公允价值将变化约9310万美元[182] 公司租赁情况 - 公司波士顿的两栋建筑租赁将持续到2028年[175] 公司内部控制情况 - 公司管理层评估认为，截至2020年6月30日，披露控制和程序有效[183] - 2020年3月31日至6月30日期间，公司财务报告内部控制无重大变化[184]

药物获批与治疗情况 - 公司四种药物获批治疗囊性纤维化，可治疗北美、欧洲和澳大利亚约75000名患者中的60%，目标是治疗高达90%的患者[125] - 2019年TRIKAFTA获批使美国符合用药条件的患者增加约6000人[125] - 美国约18000名符合条件的患者在2019年10月TRIKAFTA获批后开始接受治疗[136] 财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度公司研发和销售及管理费用从2019年第一季度的4.865亿美元增至6.308亿美元[129] - 2020年第一季度净收入为6.02753亿美元，较2019年第一季度的2.68631亿美元增长124%[155] - 2020年第一季度营收为15.15107亿美元，较2019年第一季度的8.58435亿美元增长76%，主要因2019年第四季度TRIKAFTA获美国批准[155][156] - 2020年第一季度运营成本和费用为7.94883亿美元，较2019年第一季度的5.81627亿美元增长37%[155] - 2020年第一季度产品净收入为15.15107亿美元，较2019年第一季度的8.57253亿美元增长77%，主要因TRIKAFTA推出；合作和特许权收入为0，2019年第一季度为120万美元[158] - 2020年第一季度销售成本为1.62497亿美元，较2019年第一季度的9509.2万美元增长71%，销售成本占净产品收入的比例约为11%[163][164] - 2020年第一季度研发费用为4.48528亿美元，较2019年第一季度的3.3949亿美元增长32%[163] - 2020年第一季度战略投资公允价值变动及部分股权投资销售产生净亏损4490万美元，2019年第一季度为净收益4360万美元[153] - 2020年第一季度稀释后普通股每股净收益为2.29美元，2019年第一季度为1.03美元[155][157] - 自2018年1月以来，公司在药物发现和开发方面的研发费用约为36亿美元[166] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为182,258,000美元，较2019年第一季度的147,045,000美元增加35,213,000美元，增幅24%[173] - 2020年第一季度或有对价公允价值增加160万美元，2019年第一季度无类似金额[175] - 2020年第一季度利息收入从2019年第一季度的1560万美元降至1260万美元[176] - 2020年第一季度利息费用为1410万美元，低于2019年第一季度的1490万美元[177] - 2020年第一季度其他收入（费用）净额为费用6110万美元，而2019年第一季度为收入4260万美元[178] - 2020年第一季度所得税拨备为5480万美元，高于2019年第一季度的5150万美元[179] - 截至2020年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为42亿美元，较2019年12月31日的38亿美元增加3.82亿美元，增幅10%[180][181] - 截至2020年3月31日，总营运资金为39亿美元，较2019年12月31日的35亿美元增加4.2亿美元，增幅12%[180] 收购情况 - 2019年公司收购Exonics支付约2.45亿美元预付款，收购Semma支付约9.5亿美元现金[145] 临床试验进展 - 公司暂停VX - 814治疗AAT缺乏症的2期概念验证临床试验的筛查和入组工作[137] - 公司启动VX - 147治疗APOL1介导的局灶节段性肾小球硬化症的2期概念验证临床试验[137] - 公司与CRISPR合作的CTX001治疗镰状细胞病和β - 地中海贫血的1/2期临床试验预计2020年提供更多数据[137] 药物申请计划 - 公司计划2020年下半年向FDA提交elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor三联疗法用于6至11岁患者的补充新药申请[136] 公司投资与战略 - 公司将继续投资研究项目，专注于识别药物候选物，目标是为严重疾病创造变革性药物[170] 信贷与借款 - 公司可根据2019年签订的循环信贷协议借款最多5亿美元，还可申请将借款额度增加5亿美元至10亿美元[182][183] 外汇管理与合约情况 - 截至2020年3月31日，公司持有的指定为现金流量套期的外汇远期合约名义总额为8.27亿美元，净公允价值为2610万美元[194] - 公司有外汇管理计划，目的是减少汇率波动对经营业绩和以外币计价的预测收支的影响[194] - 截至2020年3月31日，公司持有的指定为现金流量套期的外汇远期合约名义金额总计8.27亿美元，在合并资产负债表上记录的净公允价值为2610万美元[194] - 假设2020年3月31日的汇率发生10%的假设性变化，指定为现金流量套期的外汇远期合约在合并资产负债表上记录的公允价值将变化约8270万美元[195] - 汇率10%的假设性变化导致的合约公允价值变化将被相关套期产品收入的价值变化完全抵消，对公司未来预期收益和现金流无影响[195]

业务依赖与风险 - 公司产品和总收入绝大部分来自囊性纤维化（CF）药物销售，未来成功取决于能否增加该类药物收入[133][134] - 公司在非CF严重疾病疗法研发投入大量资源，若无法成功商业化，业务可能受重大损害[136] 产品报销情况 - 2019年第四季度，公司的ORKAMBI和SYMKEVI在英国英格兰地区获得报销，距2015年首次获批时隔四年[139] - 公司产品商业化面临美国以外市场报销难题，报销过程耗时久且按国家决策[138] - 2019年公司在英国获得ORKAMBI和SYMKEVI报销，在法国获得ORKAMBI报销，距2015年ORKAMBI首次获批已过去四年[278] 政策法规影响 - 2019年起，美国医保D部分品牌药制造商向受益人提供的折扣从50%提高到70%[154] 市场竞争风险 - 若竞争对手推出更优产品，公司药物可能缺乏竞争力，收入可能下降[140] 产品相关风险 - 若产品出现安全问题或违反法规，商业化努力、产品批准和销售可能受负面影响，业务或受损[144] - 若医生和患者不接受公司药物，或患者不坚持治疗或不遵医嘱，未来产品收入将受重大损害[148] 支付方影响 - 第三方支付方控制医疗成本的举措可能影响公司产品定价和收入[150] 研发经验与风险 - 公司在基因和细胞疗法研发经验有限，可能面临挑战，导致研发和商业化延迟或受阻[157] - 新药研发和商业化面临风险，若无法成功开发或商业化基因或细胞疗法，公司无法从相关投资中获益或产生现金流[158] 法律合规风险 - 公司受医疗欺诈和滥用法律约束，若被认定违反这些法律，业务可能受到重大损害[159] - 公司需遵守营销合规报告要求，如《医师支付阳光法案》，未遵守可能导致重大民事罚款[163] - 若违反美国医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划，公司可能面临额外报销要求、处罚和罚款[166] - 公司受数据隐私和安全法规约束，违反GDPR可能面临最高2000万欧元或上一财年全球总收入4%的罚款[167][169] 新药研发特性 - 新药研发资源密集，每个候选药物可能需要10到15年或更长时间[172] 临床试验风险 - 公司产品组合和管线很大程度取决于临床试验结果，结果可能导致开发活动突然变化[173] - 临床数据易有不同解读，许多公司虽临床试验表现良好但仍未获营销批准[174] - 即使候选药物获得快速通道或突破性疗法指定，也不保证更快开发、审查或批准，FDA可能撤回指定[177] - 未能获得候选药物监管批准会阻碍商业化，延迟获批会影响商业化能力，获批后限制或减少市场规模和需求[178] - 公司受众多国外监管要求约束，FDA批准不确保国外获批，国外获批也不确保FDA批准，不接受国外临床试验数据或需额外试验[179][180] - 临床试验延长或延迟会使开发时间延长、成本增加、竞争地位受影响，多种因素可能导致开发项目延迟[181][183] - 患者入组数量和及时性受多种因素影响，入组延迟或意外退出率可能增加成本和开发时间[182] 交易合作风险 - 公司执行长期战略依赖与其他实体交易和合作，但获取药物、候选药物和技术面临竞争，成本增长或无法接受[186] - 公司收购业务或技术可能无法实现预期收益，整合可能扰乱业务和管理，存在多种风险[187][188] - 收购、许可安排和战略交易有风险，未完成或未成功整合可能无法实现预期收益，还可能产生减值费用[189] - 公司与现有和未来合作伙伴在产品和候选药物开发、制造和商业化方面面临多种风险[190][191] - 公司可能无法吸引合作伙伴或外部资金进行候选药物开发和商业化，影响开发项目进度和投资回报[193] 生产供应风险 - 公司依赖第三方制造商生产产品和临床试验材料，可能无法维持合作关系，供应链中断会影响产品销售和临床试验时间[195] - 公司多数药品生产步骤依靠第三方制造网络，特定步骤可能存在单一来源制造商[196] - 若无法及时找到替代制造商，药品商业供应和临床试验可能中断，影响业务和收入[197] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前工作、临床试验等活动，若第三方未履行职责，可能导致试验延迟或需重做[199][200] 专利相关风险 - 公司有众多美国已授权专利和待审批专利申请，但专利获取、维护和执行存在不确定性[202] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》的“先申请制”条款于2013年3月生效，可能影响公司专利申请[203] - 公司专利可能被第三方挑战，导致无效、不可执行或范围缩小，也可能无法获得额外专利[205] 国际业务风险 - 公司国际业务扩张增加合规成本，面临不同国家的监管、报销、基础设施等风险[216][217] - 公司收入受外汇汇率波动影响，虽有外汇远期合约对冲，但可能不成功[218] - 公司国际业务受美国法律监管，违反国内外法律可能导致产品审批延迟、召回等后果[219] 知识产权风险 - 公司可能面临第三方关于知识产权盗用或所有权的索赔，诉讼可能导致成本增加和管理层分心[212][214] 股价波动情况 - 2019年1月1日至12月31日，公司普通股股价在每股160.95美元至225.66美元之间波动[230] 英国脱欧影响 - 2020年1月31日，英国正式脱欧并进入过渡期，至12月31日结束，公司欧洲总部和研究设施位于英国，大量美国以外的产品净收入来自英国销售[220] 管理层变动 - 2020年4月1日，Jeffrey Leiden博士将过渡担任执行董事长，Reshma Kewalramani博士将成为公司总裁兼首席执行官[226] 诉讼与系统风险 - 公司业务面临产品责任索赔和其他诉讼风险，虽有保险但可能不足以覆盖所有潜在责任[222][223] - 公司信息技术系统故障或安全漏洞可能导致业务中断和数据丢失，且保险可能不足以覆盖相关索赔[224] 员工相关风险 - 公司吸引和留住熟练员工面临竞争，高管过渡对业务的影响不确定[225][226] 环境法规风险 - 公司业务受环境、健康和安全法规约束，违反规定可能导致重大成本和罚款[227] 设施风险 - 公司多数业务在少数设施中进行，重大设施遭受灾难性损失可能严重损害业务[228] 经营业绩波动 - 公司季度经营业绩波动大，受产品收入、业务活动费用、投资公允价值变化等因素影响[233] 资金筹集风险 - 公司可能需要筹集额外资金，但资金可能无法以可接受的条件获得[237] 信贷协议情况 - 2019年9月公司签订5亿美元循环信贷协议，满足条件可增加5亿美元借款额度，借款于2024年9月17日到期[238] 股权情况 - 截至2019年12月31日，公司已发行和流通的普通股为2.59亿股，有630万份购买普通股的未行使期权，加权平均行权价为每股134.92美元[239] 股票回购计划 - 董事会授权最高5亿美元的股票回购计划，回购取决于现金余额、未来资本需求等因素[240] - 2018年1月宣布的股票回购计划，截至2019年6月30日已回购5亿美元普通股；2019年7月批准新计划，可在2019年8月1日至2020年12月31日回购最高5亿美元普通股[256] - 截至2019年12月31日，公司在股票回购计划下已回购3600万美元普通股，还有4.64亿美元可用于回购[257] - 2019年10 - 12月，公司共回购144,269股，平均价格为每股166.35美元，其中142,835股按2019年股票回购计划回购，平均价格为每股168.02美元[258] 公司条款规定 - 公司细则规定某些条款需80%股东投票才能修改，马萨诸塞州法律禁止收购20%以上投票权股票的股东未经批准投票[241] 办公场地租赁 - 公司在波士顿的总部租赁约110万平方英尺的办公和实验室空间，租期从2013年12月至2028年12月，可续租10年[246] - 除总部外，公司在全球租赁约48.8万平方英尺的空间[247] 股东情况 - 截至2020年1月31日，公司普通股有1102名登记持有人[252] 财务数据关键指标变化 - 2019年产品净收入为41.60726亿美元，2018年为30.38325亿美元，2017年为21.6548亿美元[260] - 2019年总营收为41.62821亿美元，2018年为30.47597亿美元，2017年为24.88652亿美元[260] - 2019年总成本和费用为29.65255亿美元，2018年为24.12447亿美元，2017年为23.65409亿美元[260] - 2019年Vertex的净收入为11.7681亿美元，2018年为20.96896亿美元，2017年为2.63484亿美元[260] - 2019年研发和销售及管理费用合计从2018年的19.7亿美元增至24.1亿美元[265] - 2019年销售成本约占净产品收入的13.2%[265] - 2019年公司收入41.62821亿美元，较2018年增长37%，2018年较2017年增长22%[296] - 2019年公司运营成本和费用29.65255亿美元，较2018年增长23%，2018年较2017年增长2%[296] - 2019年公司运营收入12.0亿美元，2018年为6.352亿美元，2017年为1.232亿美元[297] - 2019 - 2017年归属于Vertex的净收入摊薄后每股分别为4.51美元、8.09美元、1.04美元[299] - 2019年产品净收入41.60726亿美元，较2018年增长37%，2018年较2017年增长40%[300] - 2019年合作和特许权收入209.5万美元，较2018年下降77%，2018年较2017年下降97%[300] - 2019年产品净收入为41.61亿美元，较2018年增加11.2亿美元；2018年较2017年增加8.73亿美元[301] - 2019 - 2017年，美国以外市场产品收入分别为11亿美元、6.82亿美元和5.02亿美元[301] - 2019年总运营成本和费用为29.65亿美元，较2018年增加5.53亿美元，增幅23%；2018年较2017年增加4704万美元，增幅2%[310] - 过去三年研发费用达45亿美元，2019年为17.55亿美元，较2018年增加3.38亿美元，增幅24%；2018年较2017年增加9185万美元，增幅7%[313][314] - 2019 - 2018年销售成本占产品净收入的比例约为13%，预计2020年销售成本将因产品净收入增加而上升[312] - 2019年研发费用较2018年增加67%，主要因业务发展活动增加1.962亿美元，以及人员和基础设施成本增加[318] - 2019年开发费用较2018年增加4370万美元，增幅4%；2018年较2017年减少3530万美元，降幅3%[319][320] - 2019年销售、一般和行政费用较2018年增加18%，2018年较2017年增加12%[321] - 2019年或有对价公允价值增加450万美元，因市场利率和货币时间价值变化[322] - 2017年记录重组费用1420万美元，2018年重组收入不显著，2019年未记录重组费用[324] - 2018年记录无形资产减值损失2900万美元，2017年记录2.553亿美元[325] - 利息收入从2017年的1170万美元增至2018年的3840万美元和2019年的6370万美元[326] - 2019年利息费用为5850万美元，2018年为7250万美元，2017年为6930万美元[327] - 2019年记录其他净收入1.922亿美元，2018年记录其他净支出80万美元，2017年记录8140万美元[328] - 2019年和2018年战略投资实现和未实现收益分别为1.976亿美元和260万美元[329] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年10月TRIKAFTA获FDA批准用于治疗12岁及以上至少有一个F508del突变的CF患者，使美国符合用药条件的患者增加约6000人[262] - 公司四种药物共同获批治疗北美、欧洲和澳大利亚约60%（即4.5万）的CF患者，目标是为多达90%的CF患者提供治疗[262] - 公司与CRISPR合作的CTX001治疗镰状细胞病和β - 地中海贫血的1/2期临床试验公布前两名患者的积极中期数据，预计2020年提供更多数据[268] - 公司计划2020年上半年启动新型NaV1.8抑制剂治疗疼痛的临床开发[271] - 2019年公司在业务发展交易上投入巨大，7月以约2.45亿美元现金加或有付款收购Exonics，10月以约9.5亿美元现金收购Semma[279][280][281] - 2019 - 2017年公司研发费用中与合作协议相关的前期和里程碑付款分别为3.183亿美元、1.119亿美元、1.687亿美元[286] - 2019年TRIKAFTA净收入为4.20亿美元，全部在第四季度确认，预计2020年将显著增加[303] - 2019年SYMDEKO/SYMKEVI净收入为14.2亿美元，2018年为7.69亿美元[304] - 2019 - 2017年ORKAMBI净收入分别为13.3亿美元、12.6亿美元和13.2亿美元[305] - 2019年KALYDECO净收入为9.91亿美元，2018年为10.1亿美元，2017年为8.