文章核心观点 Vertex公司在过去几个月取得多项进展，包括CASGEVY获批、多项临床试验数据发布等 公司对2024年充满期待，尤其在疼痛治疗和CF领域有明确规划 VX - 548作为新型止痛药潜力巨大，有望改变疼痛治疗方式并带来社会效益 vanza在CF治疗上表现出色，公司正加速其商业化进程 CASGEVY有治愈相关疾病的潜力，公司积极推进其上市 [3][4][47] 分组1：疼痛治疗药物VX - 548 - 公司近期公布VX - 548急性疼痛III期积极结果，该药物有望成为数十年来首类新型止痛药，相比NSAIDs和阿片类药物，兼具有效性和安全性 [4] - 医生和患者对VX - 548反应积极，公司与约600名医生交流，多数感兴趣并愿意处方 公司还与医院、PBM、支付方、立法者等进行沟通，反馈良好 [5][6][7] - 美国每年约8000万人寻求中重度急性疼痛治疗，对应超10亿治疗日历日和超12.5亿治疗日 约50%处方与手术相关，15%在医院治疗，35%出院后零售，50%为非手术疼痛 [13] - 公司为VX - 548商业化做准备，招聘核心资源，加大预商业化投资，与各方沟通以进入医院处方集 政策对非阿片类止痛药有利，如NOPAIN法案和Alternatives To PAIN法案 [19][20][22] - 公司在疼痛领域有进一步创新计划，包括开发VX - 993的静脉和口服制剂、探索NaV1.8抑制剂与NaV1.7抑制剂联用、尝试开发比VX - 548更优的药物 [28][29][30] 分组2：CF治疗药物vanza - TRIKAFTA是优秀的CF药物，但公司目标是让更多患者达到CFTR功能携带者水平 vanza能更好地使CFTR功能正常化，如使患者汗液氯化物低于60的可能性是TRIKAFTA的两倍，低于30的可能性是3倍 6 - 11岁儿童队列中，95%汗液氯化物低于诊断阈值 安全性与TRIKAFTA相似，且为每日一次用药 [36][38][39] - 公司计划年中提交vanza审批申请，使用优先审评券 预计约6000名停用公司药物的患者可能重新用药，部分现有药物使用者可能会换药 vanza版税低于其他CF产品，对公司有经济益处 [41][42][45] 分组3：基因疗法CASGEVY - CASGEVY是潜在的治愈疗法，适用于约35000名CF和地中海贫血患者，有巨大商业机会 [47] - 患者使用CASGEVY需经历咨询、测试、细胞收集、基因编辑、产品制造、安排手术等多个步骤，每个步骤需数月时间 公司各部门准备就绪，有充足制造能力，正在快速引入授权治疗中心 支付方热情高，报销不是障碍 公司本季度启动首批患者治疗，并将在第一季度更新进展 [48][49][51] 分组4：公司其他在研管线 - 囊性纤维化领域，将提交vanzacaftor申请，期待VX - 522（与Moderna合作的LNP mRNA项目）数据 [53] - 疼痛领域，开展VX - 548腰骶神经根病研究，推进VX - 993静脉制剂及相关研究 [53] - 1型糖尿病领域，将公布VX - 880更多数据，分享免疫抑制和裸细胞项目信息，VX - 264进入试验B部分 [53] - AMKD的VX - 147进入III期，AAT有2个分子进入临床，开始1型强直性肌营养不良VX - 670研究，有首个常染色体显性多囊肾病分子进入研究 [54][55]

业绩总结 - Vertex Pharmaceuticals Incorporated在过去100天内取得了多项监管批准，发布了多项数据[3] - VX-548在急性疼痛领域取得了非常积极的第III期结果[4] - TRIKAFTA是一种令人惊叹的药物，对于大多数今天世界上被诊断为CF的人群来说，具有超过90%的有效性[37] - vanzacaftor的安全性与TRIKAFTA非常相似，且是每天一次而不是每天两次，具有非常吸引人的特点[40] 未来展望 - 公司计划在今年中期申请vanza的批准，使用优先审查凭证，以尽快推出这种药物[41] 新产品和新技术研发 - 公司已经启动了lumbosacral radiculopathy研究，试图扩大外周神经病性疼痛的范围[53] 市场扩张和并购 - 公司已经与Synergy达成协议，代表1亿人生活的蓝十字蓝盾组织，对CASGEVY表示热情[50]

Vertex Pharmaceuticals Incorporated - Vertex计划在未来12至24个月内继续治疗更多囊性纤维化患者，准备推出Venza，并在美国、欧洲和中东多个国家推出CASGEVY[1] - Vertex计划在疼痛项目中获得更多数据，并在中年提交急性疼痛的申请，同时在中年提交Venza的申请，还计划推进多个其他项目，特别是1型糖尿病和AMKD项目[1] - Vertex将在CASGEVY推出后，首次在超过10年内实现除囊性纤维化外的收入，标志着公司商业多元化的第一步[2] - Vertex计划在未来5年内推出5个产品，包括疼痛项目和Venza，以及在严重疾病领域进行创新[3] 疼痛项目 - Vertex的疼痛项目的关键数据表明，疗效显著，副作用低于安慰剂和阿片类药物，具有独特的作用机制，能够提供有效的疼痛缓解，同时保持患者清醒和活力[9][10][16] - Vertex的疼痛项目具有全新的作用机制，通过选择性作用于特定通道，实现疼痛控制，避免中枢神经系统的影响，为疼痛治疗开辟了新的领域[15][16] - Vertex的疼痛项目在临床试验中表现出色，获得了广泛的病人认可，为广泛的疼痛条件提供了有效的疼痛控制，将在中年提交申请获得广泛的急性疼痛标签[10][16] 公司发展 - 公司目标是获得广泛的周围神经病痛标签[36] - 公司计划与FDA讨论急性疼痛的研究设计[36] - 公司希望在美国展示价值，并在未来讨论全球商业化机会[46]

业绩总结 - 公司对2023年的总产品收入指导为105.5亿至107.5亿美元，年增长率为8%[57] - 公司对2024年及以后在囊性纤维化领域看到巨大增长机会[58] 用户数据 - VX-548的关键数据显示，在拇囊切除术研究中，疼痛减少了3.4分或约48%，超过了临床意义的2分和30%[7] - VX-548和VX-150的研究结果一致，表现出极高的一致性[42] 未来展望 - 公司计划在美国建立50个治疗中心，其中25%在欧洲，目前已激活12个治疗中心在美国，3个在欧洲和1个在中东[60] - 公司尚未确定从TRIKAFTA转换到Venza的速度，但认为Venza是更好的药物，期待能够教育患者和医生，提供更多患者的潜在好处[63] 新产品和新技术研发 - Vertex计划在2024年推出CASGEVY，并在美国、欧洲和中东多个国家推出，同时在疼痛项目中获得更多数据，并在年中提交急性疼痛和Venza的申请[3] - 公司目标是获得广泛的周围神经病痛标签，包括LSR在内[47] 市场扩张和并购 - 公司计划在今年年中提交疼痛药物的申请，这将是一个广泛的标签，与其他药物的标签有所不同，这是与FDA合作设计的试验结果[24] - 公司对2024年及以后在囊性纤维化领域看到巨大增长机会[58]

文章核心观点 认为当下用1000美元购买的最佳成长股是Vertex Pharmaceuticals公司股票，因其有诸多积极因素且能消除消极因素 [2] 分组1：Vertex Pharmaceuticals公司优势 - 公司盈利能力强，去年营收近99亿美元，盈利超36亿美元，现金储备达137亿美元 [4] - 公司成长路径多，核心是囊性纤维化（CF）业务，计划今夏申请三联药物组合审批，有望成最赚钱CF疗法 [5] - 公司首款非CF疗法Casgevy已上市，可治疗两种罕见血液疾病，高盛分析师预计年销售额峰值达39亿美元 [6] - 公司疼痛药物VX - 548预计2024年年中提交监管申请，有巨大商业潜力，无阿片类药物副作用和成瘾性，还在进行针对周围神经性疼痛的关键临床试验 [7] - 实验药物Inaxaplin今年一季度进入后期测试，针对APOL1介导的肾病（AMKD），若获批将是唯一治疗该病根本病因的疗法 [8] - 公司还有有望治愈1型糖尿病和治疗1型强直性肌营养不良（DM1）的管线项目 [9] 分组2：Vertex Pharmaceuticals公司对比优势 - 与高估值的AI股票相比，Vertex Pharmaceuticals考虑增长前景后估值仍较低，市盈率相对盈利增长比率（PEG）为0.58，低于1.0被视为有吸引力的估值 [11] - 与部分有显著竞争或竞争将加剧的公司相比，Vertex Pharmaceuticals在CF治疗领域近乎垄断，Casgevy和VX - 548虽面临竞争但仍有增长机会，在AMKD和1型糖尿病项目上无接近的竞争对手 [12] 分组3：Vertex Pharmaceuticals公司风险情况 - 公司后期项目风险基本消除，CF三联药物组合和VX - 548的3期试验结果已公布 [13]

文章核心观点 - Vertex Pharmaceuticals在囊性纤维化（CF）治疗领域不断拓展，其新候选药物“vanza triple”有望获批并被广泛采用，这将巩固公司在CF市场的主导地位，推动公司未来实现数十亿美元的盈利增长 [2][7][10] 公司业务拓展 - 公司已超越CF治疗专业领域，推出治疗血液疾病的一次性治愈基因编辑疗法Casgevy，并公布疼痛管理候选药物的积极试验数据，计划今年提交监管审查 [1] CFTR调节剂 - 公司开发CFTR调节剂，每日服用两次以纠正特定蛋白质功能，调节包括肺部在内的各种器官细胞的水和氯化物流通，以Trikafta为代表的产品改善了患者生活质量并延长了寿命 [3] - 公司计划在今年年中提交新候选药物“vanza triple”的监管审查申请，临床试验显示其性能优于明星药物Trikafta [4] - “vanza triple”在改善肺功能方面不逊色于Trikafta，在降低汗液氯化物水平方面表现更优，且为每日一次的药丸，服用方案更简便 [5] - 在针对儿童的研究中，服用“vanza triple”的患者中95%的汗液氯化物水平低于CF阳性测试的临界值，50%达到携带者水平，即无疾病症状表现 [6] - 公司预计“vanza triple”会吸引因副作用或难以遵循每日两次治疗方案而停用Trikafta的患者，甚至正在服用Trikafta且效果良好的患者也可能会选择改用该药物 [7] 专利与市场地位 - Trikafta的专利将于2037年到期，公司有望在此之前保持市场领先地位，“vanza triple”作为较新的候选药物，其专利自申请日起授予20年，可能会进一步延长公司的领先时间 [8] - 公司在“vanza triple”上的特许权使用费负担低于其他CF药物，目前CF产品组合的特许权使用费接近10%，而“vanza triple”的特许权使用费为个位数 [8] 业务前景 - “vanza triple”对公司意义重大，是公司在数十亿美元CF市场长期保持领先地位的关键，CF业务作为公司的重要收入来源，“vanza triple”可能会推动公司未来实现数十亿美元的盈利增长 [9][10]

Vertex Pharmaceuticals - Vertex Pharmaceuticals是囊性纤维化治疗领域的全球领导者[1] - Vertex公司正努力开发治疗领域之外的候选药物，以成为多元化的生物技术公司[1] - Vertex的候选药物VX-548在关键试验中表现出色，显示出在各种疼痛症状中都有效[7] - Vertex的VX-548在疗效上未能证明优于联合使用羟考酮酸盐和对乙酰氨基酚的效果，但这并不是一个主要问题[9] - Vertex计划首先在今年获得广泛的中度至重度急性疼痛批准，然后将在周围神经病性疼痛或慢性神经痛方面寻求批准[11] - Vertex比Latigo更接近商业化，有望获得首发优势[13] - Vertex是一家经验丰富、盈利能力强的公司，具有制造、物流和销售基础设施，有望在VX-548获批后迅速启动[14] - Vertex投资者不必担心公司在十亿美元疼痛市场中的前景，就像在囊性纤维化治疗领域一样，公司可能会取得持久的成功[16] Latigo Biotherapeutics - Latigo Biotherapeutics最近获得1.35亿美元的融资，以支持其候选药物进入临床试验阶段[3] - Latigo的候选药物LTG-001目前正在进行阶段1试验，旨在治疗慢性和急性疼痛[10] - Vertex和Latigo的疼痛候选药物都通过针对NaV1.8的方式解决问题[6] - 市场足够大，可以容纳多个成功的参与者，因此即使像Latigo这样的新进入者几年后进入市场，也可以获得市场份额，而不会必然影响Vertex[15]

公司背景 - Vertex Pharmaceuticals是一家在囊性纤维化（CF）治疗领域拥有虚拟垄断地位的生物技术公司[1] 股价评估 - Vertex的股价与销售比（P/S）超过11倍，相对较高，但与其他生物制药公司相比仍然显得昂贵[2] 未来前景 - Vertex的未来前景更加令人兴奋，预计新产品的销售额将大幅增长，使公司的估值更具吸引力[9] 投资价值 - Vertex的PEG比率为0.57，低于市场上几乎所有其他大型生物制药公司，可能被认为是一个实惠的投资[13]

利息收入和支出 - 2023年利息收入增至6.147亿美元，较2022年的1.446亿美元增长，主要是由于市场利率上升和现金等价物以及可供出售债务证券增加[1] - 2023年利息支出为4,410万美元，较2022年的5,480万美元下降，这些期间的大部分利息支出与我们在波士顿租用的公司总部相关[1] 其他收入和费用 - 2023年和2022年，其他收入（费用）净额分别为2,280万美元和1,648万美元，主要与某些战略性股权投资的公允价值变动或出售有关[1] 现金流量 - 我们2023年的现金流量从经营活动中提供了35.37亿美元，较2022年的41.299亿美元下降，主要是由于支付的现金所得税增加[4] - 2023年和2022年，投资活动中使用的现金分别为31.417亿美元和3.211亿美元，主要与购买可供出售债务证券有关[5] - 2023年和2022年，融资活动中使用的现金分别为5.622亿美元和6770万美元，主要与回购普通股和员工股权计划相关的支付有关[5] 现金、现金等价物和可交易证券 - 截至2023年12月31日，我们的现金、现金等价物和可交易证券总额为137.161亿美元，较2022年的108.907亿美元增长了26%[3] - 截至2023年12月31日，我们的现金、现金等价物和可交易证券总额为112亿美元，较2022年的108亿美元增加了4.398亿美元[6] 营运资本 - 2023年，我们的总营运资本为105.968亿美元，与2022年的104.927亿美元相似，主要是由于38亿美元的营业收入大部分被240亿美元的长期可交易证券净购买所抵消[3] 关键会计政策和估计 - 我们的关键会计政策和估计包括收入确认、收购以及所需的重要判断和估计[7] CF产品销售 - 我们通过销售CF产品在美国和国际市场上的销售来产生CF产品收入[8] 重要估计和判断 - 我们对CF产品销售的回扣进行了重要估计，包括2021年至2023年的回扣活动总结[9] - 我们对收购进行了重要判断和估计，包括在过程中涉及的研发无形资产和待定支付[10] - 我们对待定支付进行了重要估计，包括2023年和2022年的相关负债[11]

Casgevy上市批准 - 欧洲委员会有条件批准Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics的基因疗法Casgevy用于治疗SCD和TDT[1] - Casgevy适用于12岁及以上患有严重SCD或TDT的患者，具有反复发作的血管阻塞性危机，适合进行HSC移植但没有相关供体[2] - Casgevy是欧洲首个获批用于SCD和TDT的基因疗法，为8000名患者提供治疗机会[3] Casgevy商业化和竞争 - Casgevy是世界上首个使用CRISPR技术开发的基因疗法，价格为220万美元，有望为Vertex和CRISPR带来巨大利润[5] - Vertex和CRISPR在过去一年中股价分别上涨了38.5%和43.0%，行业下跌了13.0%[6] - bluebird bio推出了TDT基因疗法Zyntelgo，与Vertex/CRISPR在SCD领域竞争激烈[8] 市场前景和发展趋势 - Casgevy展示了为TDT患者减少输血需求和为SCD患者减少疼痛危机的潜力，有望带来巨大商业机会[7] - Editas Medicine和Beam Therapeutics也在开发利用CRISPR基因编辑治疗SCD和TDT的候选药物[10] - Vertex和CRISPR的Zacks排名为3（持有），显示市场对其前景持乐观态度[11]